Dette er kun til orientering for patienter i opfølgningsfasen. Forsøget er lukket for inklusion af nye patienter.
PATIENTINFORMATION OM DELTAGELSE I VIDENSKABELIGT FORSØG Videnskabelig undersøgelse af patienter med lymfeknudekræft af T-celletypen Behandling med kemoterapi og evt. antistoffet MabCampath efterfulgt af højdosis kemoterapibehandling med tilbageførsel af egne stamceller Information til patienter i alderen 18-65 år
INDLEDNING Denne patientinformation er lavet for at tilbyde dig deltagelse i en videnskabelig undersøgelse. Du har fået konstateret lymfeknudekræft af T-celle typen. Denne sygdom behandles normalt med kemoterapi (cellegifte) efterfulgt af en mere intensiv behandling med højdosis kemoterapi med tilbageførsel af egne stamceller (autolog stamcelletransplantation). Dette er vores standardbehandling, som patienter med denne form for lymfeknudekræft tilbydes uafhængig af deltalgelse i forsøg. Sygdommen har vist sig at være vanskelig at helbrede med kemoterapi og/ eller stråler alene. BAGGRUND FOR FORSØGET Antistoffet MabCampath, som er et godkendt lægemiddel, er i stand til at angribe og ødelægge de syge lymfekræftcellers T-celler. Tidligere forsøg, hvor antistoffet MabCampath er givet sammen med kemoterapi kombinationen CHOP har vist, at det er muligt at forbedre behandlingen. Disse resultater kræver dog at behandlingen afprøves i større undersøgelser, som den du nu tilbydes at deltage i. CHOP er forkortelsen for kemoterapistofferne Cyclofosfamid, Doxorubicin, Vincristin og Prednison. FORSØGETS FORMÅL Formålet med forsøget er at undersøge om kombinationen af behandlingen med antistoffet MabCampath og kemoterapi er mere effektiv end den standardbehandling, som vi bruger i dag, med kemoterapi alene Hensigten er at 308 patienter fra Europa skal være med i undersøgelsen, som foregår i perioden 2008-2016. SELVE BEHANDLINGEN For at undersøge om behandlingen med kemoterapi sammen med antistoffet MabCampath giver en bedre behandlingseffekt af lymfeknudekræft af T-celle typen, laves undersøgelsen som en randomiseret undersøgelse. Det vil sige, der bliver trukket lod om 2 forskellige behandlinger: behandling A og behandling B. Behandling A er den behandling som i dag er vores standardbehandling, og som vi normalt tilbyder patienter med denne sygdom. Her får du kemoterapi i alt 6 gange med 14 dages mellemrum, efterfulgt af en intensiv behandling med højdosis kemoterapi 1 gang med tilbageførsel af egne stamceller ( stamcelletransplantation) Behandling B er den behandling hvor projektmedicinen MabCampath gives. Her får du kemoterapi i alt 6 gange med 14 dages mellemrum. Sammen med de første 4 kemoterapibehandling får du indsprøjtninger i huden med antistoffet MabCampath (30 mg). Også denne behandling efterfølges af en intensiv behandling med højdosis kemoterapi 1 gang med tilbageførsel af egne stamceller (stamcelletransplantation). Den intensive behandling med store doser kemoterapi, ødelægger både lymfekræftcellerne og kroppens stramceller. Stamcellerne er de celler, der danner røde blodlegemer (transporterer ilt i kroppen), hvide blodlegemer (kroppens immumforsvar, bekæmper infektioner) samt blodplader (forebygger blødninger). Det er derfor nødvendigt at opsamle og nedfryse nogle af dine normale stamceller fra dit eget blod, inden den intensive behandling med kemoterapi starter. De nedfrosne celler optøes og gives tilbage til dig efter den intensive behandling. Dette kaldes stamcelletransplantation 2
Kemoterapibehandlingen gives ind i en blodåre og som tabletter. Alle patienter vil 6 dage inden behandling A eller B få 1 dosis kemoterapi, samt behandling i 7 dage med binyrebarkhormon som tabletter. Ved både behandling A og B gives en indledende behandling med kemoterapi hver anden uge med 4 forskellige kemoterapi stoffer. Denne del af behandlingen varer ca. 3 måneder og vi tilstræber at give denne behandling ambulant. Der skal tages blodprøver 1 gang om ugen, dette er lidt flere blodprøver end ved standardbehandlingen, og betyder 4 ekstra besøg til blodprøvetagning. Efter 3. behandling får du foretaget en CT-scanning som viser effekten af behandlingen. Hvis behandlingen har haft tilstrækkelig effekt fortsættes forløbet. Efter 4. eller 5. behandling med kemoterapi vil du få høstet stamceller. Til dette formål er det nødvendigt at få anlagt et kateter (en plastikslange) i en blodåre. Selve høsten foregår ved at blodet føres gennem en maskine som filtrerer stamcellerne fra. Efter 6. kemoterapi foretages en ny vurdering af behandlingen med blodprøver og CT- scanning. Hvis effekten af behandlingen er tilfredsstillende fortsætter du med den intensive højdosis kemoterapibehandling. Forud for hver kemoterapibehandling skal du have taget blodprøver og enkelte gange en undersøgelse af knoglemarven. HØJDOSIS BEHANDLING MED AUTOLOG STAMCELLETRANSPLANTATION. Ca. 6 uger efter afslutning af den indledende kemoterapibehandlingen startes den intensive højdosis kemoterapibehandling. Du bliver indlagt på enestue, hvor du er isoleret fra de øvrige patienter. Du må gerne modtage besøg af familie og venner. Der gives kemoterapi 6 dage. Den 8. dag gives dine stamceller tilbage. Stamcellerne optøs og gives tilbage på samme måde som en blodtransfusion. Stamcellerne finder selv vejen tilbage til knoglemarven og begynder her igen at danne røde og hvide blodlegemer, samt blodplader, således at en længerevarende skade på knoglemarven undgås. Denne procedure kaldes stamcelletransplantation (tilbageførsel af egne stamceller). Ca 2-3 uger senere vil stamcellerne i knoglemarven begynde at fungere igen. På dette tidspunkt vil udskrivelsen kunne planlægges. Når du bliver udskrevet vil der være gået knap et halvt år fra behandlingen startede. UNDERSØGELSER Både før, under og efter behandlingen skal du have foretaget forskellige undersøgelser. Du skal have lavet CT-scanninger, røntgenundersøgelse af hjerte og lunger, have taget blodprøver, urinprøver samt knoglemarvsundersøgelse. Under forsøget tages der blodprøver en gang ugentlig, der skal i alt tages 33 ekstra blodprøver, hvis du vælger at deltage i forsøget. En del af disse blodprøver tages sammen med andre rutineblodprøver. Det betyder at du skal komme til 4 ekstra besøg under behandlingsforløbet og 10 ekstra besøg i kontrolperioden efter behandlingen, hvis du vælger at deltage i forsøget. De andre undersøgelser er rutine undersøgelser for patienter der behandles for T-celle lymfekræft. Efter endt behandling skal du til kontrol ca. hver 3. måned de første 2 år, herefter hver 6. måned i 2 år. Ved disse kontrolbesøg som foregår ambulant, vil du blive CT- scannet, få taget blodprøver og tale med en læge. Det betyder, at der ikke vil være ekstra undersøgelser i forbindelse med forsøget, udover de nævnte blodprøver. 3
BIVIRKNINGER Kemoterapibehandlingen kan give let kvalme, både under og i timerne efter behandlingen. Dette forsøger vi at forebygge /mindske ved hjælp af kvalmestillende medicin. Du vil opleve et hårtab, der ophører et par måneder efter afslutning af behandlingsforløbet. Ca. 1 uge efter kemoterapien er givet, opstår der et gradvist fald i antallet af de hvide blodlegemer. Dette kan medføre feber og infektioner. Der kan blive behov for kortvarig indlæggelse med henblik på behandling med antibiotika. Vi vil forsøge at mindske faldet i de hvide blodlegemer ved hjælp af medicin (knoglemarvs-vækstfaktor). Dette er et stof, der stimulerer knoglemarven til at øge produktionen af hvide blodlegemer. Vækstfaktoren gives som små daglige indsprøjtninger under huden (på samme vis som man giver insulin til personer med sukkersyge) 4 til 12 dage efter hver kemoterapiindgift. Eventuelle bivirkninger ved behandling med vækstfaktor er beskedne og kan omfatte influenza-lignende symptomer som f.eks. ømhed i muskler eller led, hovedpine eller let feber. Disse symptomer ophører ved afbrydelse af vækstfaktor-behandling. Antistoffet MabCampath vil lige efter indsprøjtning i huden kunne give rødme, hævelse og ømhed. Der vil kunne opstå feber, kulderystelser, udslæt og et mindre fald i blodtrykket. Derudover vil nogle patienter få en allergisk reaktion. For at mindske disse bivirkninger vil du inden MabCampath injektionen få smertestillende medicin samt antihistamin, som mindsker en allergisk reaktion. Vi vil ved 1. indsprøjtning observere dig grundigt ved at måle puls, blodtryk og temperatur de første timer efter indsprøjtningen. Bivirkningerne vil som regel aftage indenfor de første 2 uger af behandlingen. Under højdosisbehandlingen: Slimhinderne i mundhule, mave og tarm bliver irriterede af kemoterapien. Dette kan medføre symptomer som smerter i mundhulen, kvalme og tendens til tynd mave. Det kan vi afhjælpe ved brug af smertestillende og kvalmestillende medicin samt ekstra væsketilskud i blodårerne. Hvis din blodprocent falder og/eller antallet af blodplader falder, vil vi give transfusion. Den alvorligste bivirkning der kan indtræde, er blodforgiftning med bakterier i den periode, hvor de hvide blodlegemer er lave. Ved at anvende stamceller fra blodet, ved vi, at den samlede risiko for alvorlige bivirkninger er reduceret betydeligt og ikke overstiger den risiko der hidtil har været i forbindelse med den almindelige kemoterapi der er givet mod denne sygdom. MULIGE FORDELE VED FORSØGET Hvis tilføjelsen af antistoffet MabCampath til kemoterapibehandlingen viser sig at forbedre behandlingen vil dette være en fordel for dig. Det er dog ikke muligt at forudse, om behandlingen vil blive forbedret for hver enkelt patient. INDSAMLING AF BLOD OG VÆVSPRØVER TIL FREMTIDIGE STUDIER I forbindelse med forsøget vil vi gerne indsamle blod og vævsprøver med henblik på at etablere en biobank. Prøverne skal anvendes til fremtidige studier indenfor lymfeknudekræft af T-celletypen. Der vil blive taget 3 ekstra blodprøver. I forbindelse med knoglemarvsprøve og lymfeknudebiopsi vil der blive taget ekstra materiale fra til nedfrysning. Ingen af prøverne kræver ekstra besøg. Prøverne mærkes med det projektnummer du har i forsøget. Det er udelukkende de ansvarlige for undersøgelsen, som har adgang til oplysninger om persondata tilhørende projektnummeret. Du kan til enhver tid anmode afdelingen om at få disse prøver destrueret. Blodprøverne kan kun anvendes af de til forsøget knyttede forskere, og kun efter forudgående godkendelse fra Videnskabsetisk komité. Prøverne kan ikke gøres til genstand for handel. Det er frivilligt at afgive blod og vævsprøver. Tilsagn kan til enhver tid trækkes tilbage. Du kan godt deltage i forsøget, selvom du ikke ønsker at få taget ekstra prøver fra til biobank FRIVILLIGHED Din deltagelse i forsøget er frivillig. Du har ret til betænkningstid før du afgiver samtykke til forsøget, ligesom du har ret til at medbringe en pårørende ved den mundtlige information om forsøget. 4
Du kan til enhver tid vælge at træde ud af forsøget, uden yderligere begrundelse og uden at dette påvirker din ret til nuværende eller fremtidig behandling. Vi vil anvende de oplysninger og resultater, som allerede er indsamlet, frem til du beslutter at afbryde din deltagelse. Alle fortrolige oplysninger om dig, som fremkommer i forbindelse med forskningsprojektet er omfattet af tavshedspligt. Du kan få adgang til at se alle papirer vedrørende din deltagelse i forsøget, såkaldt aktindsigt efter offentlighedslovens bestemmelser. Tag dig god til at læse alle papirerne, før du beslutter dig. ANDRE BEHANDLINGSMULIGHEDER Hvis du ikke ønsker at deltage i forsøget, vil du blive tilbudt vores standardbehandling til patienter med lymfeknudekræft af T-celle typen. Dette er 6 kemoterapibehandlinger efterfulgt af intensiv højdosis kemoterapi med stamcelletransplantation svarende til behandling A UDELUKKELSE AF OG AFBRYDELSE AF FORSØGET Din læge eller forsøgets ansvarlige kan tage dig ud af forsøget uden dit samtykke. Dette vil ske, såfremt du tåler behandlingen dårligt eller på grund af opdagelser, man gør omkring selve behandlingens effekt og sikkerhed. FORSIKRING Du er under forsøget dækket af loven Lov om klage- og erstatningsadgang indenfor sundhedsvæsenet i Danmark. Skulle der mod forventning opstå skade forårsaget af undersøgelsesmedicinen er det muligt at søge erstatning efter disse regler. ØKONOMI Forsøget støttes økonomisk af medicinalfirmaet Genzyme, den tyske stat og Nordisk Cancerunion med et beløb der svarer til ca. 15.000 kr., pr. patient der inkluderes i protokollen. Genzyme leverer medicinen MabCampath gratis. Pengene vil blive brugt til udgifter i forbindelse med igangsætning af forsøget og til driften af den kliniske forskningsenhed, der foretager det praktiske arbejde i forbindelse med forsøget. KONTAKTPERSONER: Overlæge Peter Brown Telefon 3545 1128 Projektsygeplejerske Lisbeth Kirk Telefon 3545 8340 5
SAMTYKKE ERKLÆRING Forsøgets titel: Behandling med kemoterapi og evt. antistoffet Campath efterfulgt af højdosis kemoterapibehandling med autolog stamcelletransplantation Erklæring fra informerende læge: Jeg erklærer hermed, at nedenstående patient har modtaget mundtlig og skriftlig information om forsøget. Lægens navn (blokbogstaver): Dato: Underskrift: Erklæring fra forsøgspersonen: Jeg har af ovenstående læge modtaget mundtlig information om forsøgets udformning, mål og forløb. Jeg har modtaget information om forventet effekt, mulige fordele og mulige bivirkninger og risiko. Desuden har jeg læst den skriftlige information og haft mulighed for at stille spørgsmål. Jeg giver hermed samtykke til at deltage i forsøget. Jeg giver endvidere fuldmagt til, at patientjournalen samt oplysninger i behandlingsskemaerne vil være tilgængelige for repræsentanter for lægemiddelstyrelsen eller anden udenlandsk myndighed, samt repræsentanter fra GCP enhederne i Danmark, under undersøgelsen og op til 15 år efter undersøgelsens afslutning med det formål at monitorere eller kontrollere oplysningernes rigtighed. Patientens navn (blokbogstaver): Dato: Underskrift: 6
Samtykke (tilladelse) til biobank Jeg er informeret om og samtykker hermed til, at blodprøver og vævsprøver fra mig må anvendes til etablering af den beskrevne biobank. Jeg tillader brug af prøverne til fremtidige projekter relateret til lymfeknudekræft af T-celletypen. Dato Deltager Navn Underskrift Dato Information givet af Navn Underskrift 7
DET VIDENSKABSETISKE KOMITÉSYSTEM Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt. Som deltager i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt skal du vide at: din deltagelse i forskningsprojektet er helt frivillig og kun kan ske efter, at du har fået både skriftlig og mundtlig information om forskningsprojektet og underskrevet samtykkeerklæringen du til enhver tid mundtligt, skriftligt eller ved anden klar tilkendegivelse kan trække dit samtykke til deltagelse tilbage og udtræde af forskningsprojektet. Såfremt du trækker dit samtykke tilbage påvirker dette ikke din ret til nuværende eller fremtidig behandling eller andre rettigheder, som du måtte have du har ret til at tage et familiemedlem, en ven eller en bekendt med til informationssamtalen du har ret til betænkningstid, før du underskriver samtykkeerklæringen oplysninger om dine helbredsforhold, øvrige rent private forhold og andre fortrolige oplysninger om dig, som fremkommer i forbindelse med forskningsprojektet, er omfattet af tavshedspligt opbevaring af oplysninger om dig, herunder oplysninger i dine blodprøver og væv, sker efter reglerne i lov om behandling af personoplysninger og sundhedsloven der er mulighed for at få aktindsigt i forsøgsprotokoller efter offentlighedslovens bestemmelser. Det vil sige, at du kan få adgang til at se alle papirer vedrørende din deltagelse i forsøget, bortset fra de dele, som indeholder forretningshemmeligheder eller fortrolige oplysninger om andre der er mulighed for at klage og få erstatning efter reglerne i lov om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet Dette tillæg er udarbejdet af af det videnskabsetiske komitésystem og kan vedhæftes den skriftlige information om det biomedicinske forskningsprojekt. Spørgsmål til et projekt skal rettes til den regionale komité, som har godkendt projektet. Januar 2012