BILAG I RESUME AF PRODUKTEGENSKABERNE

BILAG I RESUME AF PRODUKTEGENSKABERNE 3

1. NAVN PÅ LÆGEMIDLET TECNEMAB K-1 (anti-melanoma Mab fragmenter). Præparationssæt til fremstilling af anti-melanom antistof-fragmenter (muse monoklonal - klon 225.28S) mærket med natrium [ 99m Tc] Perteknetat. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hvert sæt indeholdende 3 hætteglas og 3 kolonner Hver hætteglas indeholder: anti-melanom Mab-fragmenter (mus, monoklonal - klon 225-28 S) stannoklorid, dihydrat (SnCl 2. 2 H 2 O) Hver kolonne indeholder Sephadex DEAE A 25 ion-bytningsharpiks 0,35 mg 0,25 mg 1 g 3. FARMACEUTISK FORM Pulver til injektionvæske. 4. KLINISKE EGENSKABER 4.1 Indikationer Som et supplement til andre diagnostiske procedurer for visualisering ved radioimmunoscintigrafi (RIS) af regionale lymfekirtelmetastaser og distale metastaser ved klassificering og opfølgning på patienter med stadie I-III melanom. Hjælp til differentiel diagnose ved mistanke om okulart melanom. 4.2 Posologi og indgivelsesmetode Efter mærkning med 99m Tc-Perteknetat og oprensning på ionbytter-kolonne injiceres den radioaktivt mærkede antistof-fragmentopløsning (3-4 ml) intravenøst som en enkeltdosis. Den anbefalede aktivitetsmængde for en standard 70-kg patient er 550 MBq, men højere aktiviteter (op til 1100 MBq) kan injiceres med sikkerhed, hvis der gennemføres forsinkede scanninger (op til 24 timer senere). En enkelt injektion er tilstrækkeligt til at skaffe den nødvendige information. Hvis produktet skal indgives igen efter flere uger eller måneder, bør patientens blod testes for at se, om der er udviklet HAMA. Radioimmunoscintigrafi kan starte en time efter injektionen og udføres op til 24 timer senere. De bedste billed-resultater fås 6-12 timer efter injektionen Indgivelse til børn er ikke undersøgt. 4.3 Kontraindikationer Anvendelse under graviditet er kontraindikeret. 4.4 Særlige advarsler og forholdsregler for anvendelse Dette radioaktive lægemiddel må kun modtages, anvendes og indgives af personale med tilladelse hertil i specialindrettede kliniske omgivelser. Modtagelse, opbevaring, anvendelse, overførsel og 4

bortskaffelse heraf er underkastet særlige bestemmelser og kræver særlig godkendelse fra de lokale myndigheder. Radioaktive lægemidler bør fremstilles af brugeren på en måde, som tilgodeser såvel den strålehygiejniske sikkerhed som de farmaceutiske kvalitetskrav. Der bør tages passende aseptiske forholdsregler, som er i overensstemmelse med kravene til Good Manufacturing Practice for lægemidler. Der kan opnås falsk negative resultater, læsioner, som er mindre end 2 cm har mindre sandsynlighed for at blive detekteret. Under de kliniske undersøgelser udviste 108 ud af 751 undersøgte patienter falsk negative resultater (14,4%). Der opnåedes en negativ prædiktiv værdi på 61,6%. Muligheden for falsk positive resultater kan ikke udelukkes, selv om forekomsten af dem har været meget lav under de kliniske forsøg. Der forekommer desuden uspecifik optagelse i visse områder af kroppen, såsom arvæv, RES-organer (lever, milt, knoglemarv) og specielt nyrer, hvor nedbrydning af antistoffragmenter hovedsageligt sker. Disse begrænsninger kan dog overvindes ved en omhyggelig fortolkning af det scintigrafiske billede fra den nuklearmedicinske læges side. Under de kliniske undersøgelser udviste 9 ud af 751 undersøgte patienter falsk positive resultater (1,2%). Der opnåedes en positiv prædiktiv værdi på 98,1%. Dette produkt er ikke egnet til indgivelse til børn. 4.5 Reaktioner med andre medikamenter og andre former for interaktioner Ingen kendte interaktioner I tilfælde af gentagne injektioner af tidligere radioimmun-scintigrafiske stoffer kan en eventuel tilstedeværelse af cirkulerende HAMA påvirke sporstoffets biodistribution. 4.6 Graviditet og amning TECNEMAB-K-1 er kontraindikeret ved graviditet. Når det er nødvendigt at indgive radioaktive medicinske produkter til kvinder i den fødedygtige alder, bør man derfor altid søge oplysning om eventuel graviditet. Enhver kvinde, som har sprunget en menstruationsperiode over, bør anses for gravid, indtil andet er bevist. Alternative teknikker, som ikke involverer ioniserende stråling bør overvejes. I det tilfælde, at en gravid kvinde ved et uheld er blevet udsat for produktet, vil indgivelse af 550 MBq af TECNEMAB-K-1 give en skønsmæssig dosis på 2,97 mgy til et foster i et tidligt stadium. Inden indgivelse af dette produkt til en moder, som ammer, bør det overvejes, om denne undersøgelse med rimelighed kan udsættes, indtil moderen er ophørt med amningen, og hvorvidt man har valgt det mest velegnede radioaktive lægemiddel, når man tager udskillelse af radioaktivitet i modermælken i betragtning. Hvis indgivelsen skønnes nødvendig, bør amningen afbrydes i 24 timer, og den udmalkede mælk kasseres. 4.7 Indvirkningen på evnen til at føre bil eller styre maskiner Ingen kendte indvirkninger. 4.8 Uønskede bivirkninger Under de kliniske undersøgelser (på over 1000 patienter) har kun en patient rapporteret om en forbigående reaktion, som vedvarede i en time uden nogen behandling. Der blev ikke observeret nogen uønskede bivirkninger ved gentagne injektioner (2-6 gange). Overvågning af HAMA serum-niveauer hos mere end 500 patienter, som havde modtaget injektion med TECNEMAB-K-1, viste ingen reaktion efter en enkelt intravenøs injektion. Ved gentagne injektioner (2-6 gange), som forekom under de kliniske undersøgelser, var forekomsten af HAMA under 1%. 5

I tilfælde af HAMA-dannelse kan biodistributionen af sporstoffet og billedkvaliteten påvirkes. For hver enkelt patient gælder, at udsættelse for ioniserende stråling skal være retfærdiggjort på basis af den sandsynlige nytte. Den aktivitet, der gives, skal være af en sådan beskaffenhed, at den strålingsdosis, der gives, er så lav som det kan lade sig gøre under hensyntagen til behovet for at nå det tilsigtede diagnostiske resultat. Udsættelse for ioniserende stråling er forbundet med fremkaldelse af kræft og en mulighed for udvikling af arvelige defekter. For diagnostiske nuklearmedicinske undersøgelser tyder de aktuelle erfaringer på, at disse uønskede bivirkninger optræder med lav frekvens på grund af den lave strålingsdosis, der påføres. Ved de fleste diagnostiske undersøgelser, som anvender nuklearmedicinske fremgangsmåder, er den påførte strålingsdosis (effektive dosisækvivalens EDE) mindre end 20 msv. Højere doser kan retfærdiggøres under visse kliniske omstændigheder. 4.9 Overdosering I tilfælde af indgivelse af en overdosis radioaktivitet bør den dosis, der absorberes af patienten, om muligt reduceres ved at øge elimineringen af den radioaktive isotop fra kroppen gennem forceret diurese. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER TECNEMAB-K-1 består af Mab-fragmenter (dvs. en blanding af bivalent F(ab ) 2 og monovalent Fab -fragmenter) af et IgG 2a (mus, monoklonal) rettet imod et melanom-associeret antigen med høj molekylvægt (HMW-MAA). Efter mærkning med 99m Tc giver dette immun-radioaktive lægemiddel mulighed for detektering af melanom-læsioner ved hjælp af radioimmunscintigrafi (RIS). 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmako-terapeutisk gruppe ATC-kode: Diagnostisk radioaktivt lægemiddel til detektion af tumorer, ATC V09I A02. Ved de kemiske koncentrationer og aktiviteter, der anvendes til diagnostiske procedurer, lader det ikke til, at produktet har nogen farmakodynamiske virkning. 6

5.2 Farmakokinetiske egenskaber Blod-clearance kurven efter intravenøs indgivelse af 99m Tc-antistof-fragmenter af Mab 225.28S hos mennesker består af 2 eksponentielle komponenter: en hurtig (t ½ = 46,0 ± 15,2 min.) og en langsommere (t ½ = 12,3 ± 1,7 timer.). Halvdelen af den injicerede radioaktivitetsmængde er clearet fra blodbanen en time efter injektionen, og 85% er clearet 6 timer efter injektionen. Udskillelse af radioaktivitet sker hovedsageligt via nyrere. I HMW-MAA-positivt humant tumorvæv observeres en egnet optagelse for radioaktiv billedoptagelse allerede en time efter injektionen. Imidlertid har den optimale undersøgelsestidspunkt vist sig at ligge mellem 6 og 12 timer efter indgivelse af produktet på grund af den betydelige tidlige baggrundsaktivitet i starten som følge af cirkulerende radioaktivitet i blodet. 5.3 Præ-kliniske sikkerheds-data Der er ikke observeret nogen bemærkelsesværdige resultater i toksicitets-tests. Mutagenicitetstests og reproduktionsstudier er ikke gennemført. 5.4 Dosimetri [ 99m Tc] Teknetium fremstilles ved hjælp af en 99 Mo/ 99m Tc-generator og henfalder under udsendelsen af gammastråler med en energi på 140 kev og en halveringstid på 6,06 timer til 99 Tc, der kan anses for stort set stabilt på grund af den lange halveringstid på 2,13 x 10 5 år. De strålingsdoser, der absorberes af de forskellige organer, er vurderet ved anvendelse af MIRDsystemet og humane kliniske data. Værdierne er angivet i Tabel I. Den effektive dosisækvivalens (EDE) for en gennemsnitlig patient (70 kg) efter intravenøs indgivelse af 99m Tc-anti-melanom antistof-fragmenter er udregnet i henhold til ICRP publikation nr. 26 (1977) og 53 (1987). 7

Tabel I. Absorberede strålingsdoser for en 70 kg voksen for 99m Tc-anti-melanom antistof-fragmenter af Mab 225.28S (TECNEMAB-K-1). Organ Binyrer Blære Hjerne Bryst Knogler Fordøjelseskanal: Mave Tyndtarm Øvre tyktarm ØST Nedre tyktarm NST Hjertevæg Nyrer Lever Lunger Muskler Ovarier Panchreas Rød knoglemarv Hud Milt Testes Thymus Skoldbruskkirtel Uterus Hele kroppen Strålingsdosis pr. indgivet aktivitetsenhed µgy/mbq 8,51 4,73 3,38 3,28 7,95 6,28 5,92 5,85 5,05 12,50 58,40 8,72 5,08 4,27 5,34 8,50 5,20 2,81 23,90 3,59 5,28 4,13 5,36 4,89 Den effektiv dosisækvivalens (EDE) er 18,41 µsv/mbq. Derfor er den effektive dosisækvivalens som følge af en intravenøst indgiven aktivitet på 550 til 1100 MBq (pr. 70 kg individ) : 10,13 msv for den minimalt anbefalede aktivitet. 20,26 msv for den maksimalt anbefalede aktivitet. 6. FARMACEUTISKE DATA 6.1 Liste over excipienser Human serumalbumin Natriumtartrat dihydrat Kalium biftalat 6.2 Inkompatibiliteter Ingen kendte. 8

6.3 Holdbarhed Holdbarheden for TECNEMAB-K-1 (frysetørret produkt) 12 måneder fra produktionsdatoen ved opbevaring ved 2-8 C. Den 99m Tc-mærkede opløsning er stabil i 3 timer efter fremstillingen. Det anbefales dog at injicere opløsningen inden for en time. 6.4 Særlige forholdsregler ved opbevaring TECNEMAB-K-1 præparationssættet skal opbevares ved temperaturer mellem 2 og 8 C. Det mærkede produkt skal opbevares ved temperaturer mellem 15 og 25 C og i overensstemmelse med de nationale bestemmelser for radioaktivt materiale. 6.5 Beholderens art og indhold Produktet leveres i standard 6 ml sterile hætteglas (Ph.Eur. type I glas). Hvert hætteglas er lukket med en klorbutyl-gummiprop og er forseglet med en krympet metalhætte. 6.6 Vejledning i brug, håndtering og bortskaffelse De 99m Tc-mærknings-reaktioner, der er involveret i præpareringen af 99m Tc-antimelanom-antistoffragmenter (mus monoklonal - klon 225.28 S) afhænger af bevaring af tin i reduceret form. Den mulige tilstedeværelse af axidanter i [ 99m Tc] natriumperteknetat-opløsningen kan derfor påvirke kvaliteten af det præparerede stof negativt. Tilstedeværelse af stabilt 99 Tc i det første eluat af en ny generator kan påvirke mærkningsydelsen. Indholdet af hætteglasset inden isotopmærkning er ikke radioaktivt. Men efter at der er tilsat [ 99m Tc] natriumperteknetat skal der sørges for tilstrækkelig afskærmning af det endelige præparat. 6.6.1 Fremstillingsmetode Anbring et hætteglas indeholdende antimelanom antistof-fragmenter af Mab 225.28S (mus monoklonal) i en blybeholder. Tilsæt til hætteglasset under aseptiske forhold 1 ml sterilt og pyrogenfrit natrium [ 99m Tc] Perteknetat Injektion Ph.Eur. elueret fra en generator, med en radioaktivitet fra 550 til 1100 Mbq. Brug ikke udluftningskanyle. Fjern det overskydende tryk i glasset ved blot at trække en tilsvarende mængde luft ud med sprøjten. Vend forsigtigt nogle gange for helt at opløse det frysetørrede pulver og lad det stå i 20 min. ved stuetemperatur. Sæt kolonnen fra kittet sammen med en 5 ml afskærmet injektionssprøjte, udstyret med en steril nål. Tilslut hun Luer studsen (hvid top) af kolonnen til sprøjten og den modstatte han Luer studs (sort top) til nålen. For nålen ind i hætteglasset der indeholder anti-melanom antistof-fragmenterne mærket med 99m Tc. Sug langsomt opløsningen i sprøjten gennem kolonnen. Sug langsomt 2-3 ml sterilt og pyrogenfrit isotonisk saltvand Ph.Eur.(anvendes som skylle-væske) gennem kolonnen. Kassér den brugte kolonne. Mål den totale radioaktivitet i sprøjten. Opbevar ved 15-25 C og injicer inden for en time. 9

Indgivelse af radioaktive lægemidler medfører fare for andre personer i form af ekstern stråling eller forurening fra spildt urin, opkast etc. Nationale bestemmelser for radioaktive materiale skal iagttages ved strålingsbeskyttelsesforanstaltninger og bortskaffelse af affald. 6.6.2 Kvalitetskontrol Det radioaktivt mærkede slutprodukts radiokemiske renhed kan efterprøves ved følgende metode: Tyndtlags kromatografi (ITLC) Plader Silica-gel-imprægnerede glasfiber plader (5x20 cm) Udviklingsvæske metanol: vand 85:15 Tid 10 min. 99m Tc-Mab-fragmenter Rf. 0,0 Frit 99m Tc Rf. ca. 0,70 Frigivelsesspecifikationer frit 99m Tc < 5% 7. MARKEDSFØRINGSTILLADELSENS INDEHAVER SORIN BIOMEDICA DIAGNOSTICS S.p.A. Via Borgonuovo 14 20121 Milano Italien 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSENS NUMMER 9. DATO FOR FØRSTE GODKENDELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR REVIDERING AF TEKSTEN 10

BILAG II FREMSTILLINGSTILLADELSE OG BETINGELSERNE FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 11

A. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Fremstiller af den aktive substans og det færdige lægemiddel og ansvarlig for frigivelse af batchene i Det Europæiske Økonomiske Samarbejdsområde: Sorin Biomedica Diagnostics SpA Via Crescentino 13040 Saluggia Vercelli Italien. Markedsføringstilladelsen blev udstedt af Ministero della Sanità, Viale della Civiltà Romana 7, I-00144 Roma, Italien den 17. marts 1992. B. BETINGELSER ELLER RESTRIKTIONER FOR UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres én gang efter samme recept til begrænset brug. C. SÆRLIGE FORPLIGTELSER FOR INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN C.1 Forpligtelser efter udstedelsen af markedsføringstilladelsen Efter at være blevet rådspurgt (brev af 21. maj 1996) erklærede ansøgeren sig villig til yderligere at fremsende følgende farmaceutisk-kemiske dokumentation til EMEA inden den 30. november 1996: * Kontrol med råvarer: Aminosyreanalyse: p.278.22 og 23, forklaringen på forskellene ved beregningen af Glycin er ikke acceptable: "en normal kontaminering, som fortsat består selv efter gentagne vaskninger af gelen" burde normalt ikke indtræffe. Firmaet bør tydeliggøre dette punkt. * Kontrol med råvarer: Det er ikke klart, hvilke rutinetests der udføres i Sorin. * Kontroltests af det færdige lægemiddel: Den jodometriske bestemmelse af tinion er blevet valideret. Til bestemmelse af nøjagtighed og præcision af den jodometriske bestemmelse blev der anvendt 500 µg Sn (II) og til genvinding (recovery) 100 µg. Disse mængder synes høje sammenlignet med indholdet i kittet. Det totale tinindhold er 131,5 µg og grænsen for tinion er 50% af det samlede tinindhold. Metoden bør kunne spore ned til ca. 60 µg. * Kontroltests af det færdige lægemiddel: Nogle analysemetoder bør valideres bedre. Der var kun to metoder, der var fuldt validerede. * Stabilitet - Kolonneeluatets renhed efter 24 måneders oplagring ved 2-8ºC bør drøftes/påvises. 12

C.2 Prøveprotokol inden batchfrigivelse I henhold til artikel 4 i Rådets direktiv 89/342/EØF af 3. maj 1989 om immunologiske lægemidler er dette lægemiddel underkastet batchfrigivelse, der udføres af den kompetente nationale kontrolmyndighed. Prøveprotokollen inden batchfrigivelse blev aftalt med udvalget som følger: * Nationalt kontrollaboratorium: Istituto Superiore di Sanità Rom, Italien * Lægemiddel, der skal testes: TECNEMAB-K-1 Færdigt mærket lægemiddel * Liste over tests, der skal gennemføres: - Generel beskaffenhed - Transmission - Radiokemisk renhed (ITLC) - Udbytte ved mærkning (ITLC) - Immunreaktivitet (Lindmo) - Totalt proteinindhold (BCA) - Proteinsammensætning (HPLC) * Batchfrigivelsesprocedurens foreslåede varighed: For de næste fem følgende færdigproduktbatcher med årlige rapporter. Afhængig af konsistensen i de opnåede resultater, kan det overvejes at fortsætte denne efter drøftelse inden for arbejdsgruppen bioteknologi. procedure * Distribution på markedet af de næste fem batches er afhængig af et positivt batchfrigivelsescertifikat fra Istituto Superiore di Sanità, Italien. * Batchfrigivelsescertifikaterne og den årlige rapport skal fremsendes til EMEA, Europa-Kommissionen og firmaet. 13

BILAG III MÆRKNING OG INDLÆGSSEDDEL 14

A. MÆRKNING 15

Pakke etiket TECNEMAB-K-1 PRÆPARATIONSSÆT TIL FREMSTILLING AF ANTI-MELANOM ANTISTOF FRAGMENTER (MUS, MONOKLONAL) MÆRKET MED 99m Tc : Indhold : 3 hætteglas, hvert indeholdende under kvælstof : Anti-melanom Mab fragmenter Stannoklorid (SnCl 2. 2H 2 0) Humant serum albumin Natriumtartrat, dihydrat Kaliumbiftalat 0,35 mg 0,25 mg 0,50 mg 2,0 mg 7,7 mg 3 kolonner, indeholdende 1 g Sephadex DEAE A 25 ionbytter resin Indeholder ingen konserveringsmidler Steril, pyrogenfri pulver til injektion til intravenøs anvendelse Receptpligtig lægemiddel VIGTIGT : Læs Vejledningen inden anvendelsen Opbevares ved 2ºC - 8ºC Opbevares utilgængeligt for børn Bortskaffes som radioaktivt affald i henhold til gældende lokale bestemmelser SORIN BIOMEDICA DIAGNOSTICS S.p.A. Lot nummer... Via Borgonuovo 14, 20121 Milano (Italy) Udløbsdato... Markedsføringstilladelsesnummer... TECNEMAB-K-1 16

Etiket til hætteglasset indeholdende Mab fragmenter Præparationssæt til fremstilling af Mab fragmenter mærket med 99m Tc TECNEMAB-K-1 Pulver til injektion til intravenøs anvendelse. Indeholder under N 2 en steril, pyrogenfri frysetørret blanding af : Anti-melanom Mab fragmenter Stannoklorid (SnCl 2. 2H 2 0) Humant serum albumin Natriumtartrat, dihydrat Kaliumbiftalat 0,35 mg 0,25 mg 0,50 mg 2,0 mg 7,7 mg Indeholder ingen konserveringsmidler Opløses inden anvendelse i 1.0 ml natrium perteknetat [ 99m Tc] Injektionvæske VIGTIGT : Læs Vejledningen inden anvendelsen SORIN BIOMEDICA DIAGNOSTICS Lot nummer... Udløbsdato... Opbevares ved 2ºC - 8ºC 17

Etiket til ionbytterkolonnen Præparationssæt til fremstilling af Mab fragmenter mærket med 99m Tc Indeholder steril, pyrogenfri TECNEMAB-K-1 SEPHADEX DEAE A 25 1 g VIGTIGT : Læs Vejledningen inden anvendelsen SORIN BIOMEDICA DIAGNOSTICS Lot nummer... Udløbsdato... Opbevares ved 2ºC - 8ºC 18

B. INDLÆGSSEDDEL 19

Læs venligst denne brochure omhyggeligt. Den indeholder måske ikke alle de oplysninger du har brug for, og du bør spørge din læge eller sygeplejerske hvis du har spørgsmål. Brochuren vedrør kun TECNEMAB-K-1. 1. LÆGEMIDLETS IDENTITET Navnet på lægemidlet: TECNEMAB-K-1 Teknetium [ 99m Tc] anti-melanoma monoklonalt antistof (Mab) fragmenter Kvalitativ sammensætning HVAD LÆGEMIDLET INDEHOLDER Virksomt indholdsstof En blanding af monovalent Fab og bivalent F(ab ) 2 fragmenter fra muse monoklonale antistof 225.28 S der er rettet mod et melanom-associeret antigen. Et antistof er et naturligt forekommende protein, der dannes i kroppen og kan binde til fremmedartede forbindelser og dermed hjælpe med at udskille dem fra kroppen. TECNEMAB-K-1 s indhold er udvundet af en speciel type antistof, der bindes til overfladen af melanom tumor celler. Når antistoffer mærkes med Teknetium [ 99m Tc] isotop og insprøjtes, kan produktet optages i melanom tumor celler og kan gøre dem synlige. Andre indholdsstoffer Stannoklorid dihydrat, natrium tartrat dihydrat, kalium biftalat, humant serum albumin, kvælstof. Kvantitativ sammensætning Hver 6 ml flaske indeholder 0.35 mg monoklonalt antistof fragmenter, i en stødpude ph 5.7, med de andre indholdsstoffer. Farmaceutisk form : HVAD TECNEMAB-K-1 BESTÅR AF TECNEMAB-K-1 er et frysetørret pulver til injektionvæske. Når pulveret blandes med en opløsning af det radioaktive natrium perteknetat [ 99m Tc] dannes et diagnostisk radioaktivt lægemiddel. Farmako-Terapeutisk Gruppe : HVORDAN VIRKER TECNEMAB-K-1 [ 99m Tc] mærket TECNEMAB-K-1 er et diagnostisk radioaktivt lægemiddel til radioimmunoscintigrafi. Når det indsprøjtes, samles det foreløbigt i bestemte dele af kroppen. Da produktet indeholder lidt radioaktivitet, kan det spores udefra ved brug af et særligt billeddannende kamera og danne et billede som kaldes et scan. Dette scan viser fordelingen af radioaktivitet i krop og organer. Det giver lægen værdifulde oplysninger om de organer, der er under opsyn og kan hjælpe lægen til at stille en korrekt diagnose og til at vurdere sygdommens udbredelse. 20

Navn og adresse på Fabrikanten og Indehaver af Markedsføringstilladelse Indehaver af Markedsføringstilladelse Sorin Biomedica Diagnostics S.p.A. Via Borgonuovo 14 20121 Milan, Italy Fabrikanten Sorin Biomedica Diagnostics S.p.A. 13040 Saluggia (Vc), Italy 2-INDIKATIONER HVORNÅR ANVENDES TECNEMAB-K-1? Dette radiofarmaceutiske lægemiddel kan anvendes til lokalisering og visualisering af vævslæsioner, der skyldes hudtumorer, som kaldes melanom. Lige efter blanding af TECNEMAB-K-1 med det radioaktive Teknetium gives blandingen intravenøst af en læge. Produktet circulerer i blodet og en del samles i det ændrede væv Efter nogle timer bliver du lagt på en speciel seng og billeder vil blive taget med et gamma kamera, som vil afsløre om radioaktiviteten er samlet i specifikke områder af kroppen og i hvilken grad. Radioimmunoscintigrafi, kombineret med andre billeddannende teknikker (såsom røntgen, CT scanning, ekkografi), histologi og kliniske tegn, hælper lægen i beslutningen om at operere eller at anvende andre behandlingsformer. 3 - ADVARSLER HVORNÅR SKAL PRODUKTET IKKE ANVENDES? TECNEMAB-K-1 må ikke anvendes til gravide patienter Produktet er ikke beregnet til anvendelse hos børn HVIS DU ER I TVIVL ER DET VIGTIGT AT DU TALER MED LÆGEN INDEN DU MODTAGER PRODUKTET Specielle advarsler Hvis du tidligere har fået injektioner med et radioaktivt lægemiddel til radioimmunoscintigrafi, bør der måske testes for tilstedeværelse af HAMA (Humant Anti-Mus Antistoffer) i en prøve af dit blod, med henblik på at udelukke risikoen for allergiske reaktioner og for at være sikker på, at det scintigrafiske billede ikke forstyrres af en ændret fordeling af det radioaktive lægemiddel i kroppen. Anvendelsen af TECNEMAB-K-1 indebærer indgift af små mængder radioaktivitet. Risikoen ved dette er meget lille og din læge vil ikke udføre undersøgelsen med mindre fordelene ved undersøgelsen er større end den potentielle risiko ved den. Forholdsregeler ved anvendelsen TECNEMAB-K-1 indgives af særligt uddannet personale som en enkelt injektion og der er ingen særlige forholdsregler for dig som patient. Lægen vil indformerer dig hvis der skulle være specielle forholdsregler efter anvendelen af produktet. HVIS DU ER I TVIVL ER DET VIGTIGT AT DU TALER MED LÆGEN 21

Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktioner Der er ikke hidtil rapporteret interaktioner med andre lægemidler. FOR AT FOREBYGGE EVENTUELLE INTERAKTIONER MED ANDRE LÆGEMIDLER, BØR DU OPLYSE LÆGEN OM DU TAGER ANDRE FORMER FOR LÆGEMIDLER, ENTEN PÅ RECEPT ELLER UDEN RECEPT. Graviditet og Amning Det er vigtigt at du fortæller lægen hvis der er mulighed for graviditet, da TECNEMAB-K-1 ikke må anvendes under graviditet Fortæl lægen hvis du ammer. Lægen kan udsætte undersøgelsen indtil amningen ophører eller kan aftale med dig, at amningen ophører i 24 timer. Indvirkningen på evnen til at køre bil eller betjene maskiner Indsprøjtning af TECNEMAB-K-1 har ingen virkning på din mulighed for at køre bil eller betjene maskiner Liste over indholdsstoffer der kan have indvirkning på sikker anvendelse af lægemidlet hos visse patienter Dette produkt indeholder ingen stoffer der nødvendiggør speciel hensynstagen for anvendelse hos særlige typer patienter. Indholdsstoffet HSA (Humant Serum Albumin) er testet i henhold til de offentlige myndigheders forlangte afprøvninger og er fundet ikke reaktiv for de særlige virale infektioner HBsAg, HCV, HIV- 1/2. 4 - HVORDAN ANVENDES PRODUKTET? Dosering MÆNGDEN AF INDGIVET MEDICIN Din læge bestemmer størrelsen af den radioaktive dosering af Teknetium [ 99m Tc] Mab fragmenter, der skal anvendes. Det vil være den mindste mængde, der er nødvendig for at fremskaffe et billede, der er klart nok til at give de nødvendige informationer. Dosering kan være mellem 550 og 1100 MBq (MegaBequerel = enheden til måling af radioaktivitet) Administrations måde og administrationsvej HVORDAN INJEKTIONEN FORETAGES Efter mærkning af TECNEMAB-K-1 med den radioaktive [ 99m Tc] teknetium isotop, indgives det radioaktive lægemiddel ved injektion i en vene.den injicerede radioaktive dosis er sikker og udskilles af kroppen indenfor 24 timer Administrationsfrekvens og passende tidspunkt for administration En enkelt dosis er nok til at din læge kan få den nødvendige information Hvis din læge bestemmer at give dig produktet igen, efter adskillige uger eller måneder, bør dit blod testes for at undersøge om du har udviklet en overfølsomhed overfor produktet. 22

Tidspunkt for den immunoscintigrafiske test Radioimmunoscintigrafi kan begynde en time efter injektionen er foretaget. Undersøgelsen kan gentages i indtil 24 timer, alt efter lægens beslutning. Forholdsregler i tilfælde af overdosis Da TECNEMAB-K-1 administeres af en læge under nøje kontrollerede omstændigheder burde der i princippet ikke være mulighed for overdosis. Din læge kan anbefale, at du drikker meget væske for at fremskynde udskillelse af radioaktivitet fra kroppen. Dette er standard praksis i forbindelse med anvendelsen af et diagnostisk radioaktivt lægemiddel. 5 - BIVIRKNINGER Indtil videre har der ikke været observeret bivirkninger ved anvendelsen af TECNEMAB-K-1. Din læge vil fortæller dig hvis bivirkninger kan forventes. DET ER VIGTIGT AT DU FORTÆLLER DIN LÆGE HVIS DU FÅR BIVIRKNINGER. 6 - OPBEVARING HVOR LÆNGE KAN TECNEMAB-K-1 OPBEVARES OG HVORDAN OPBEVARES DET Produktetiketten indeholder oplysninger om korrekt opbevaring samt udløbsdato. Hospitalspersonalet sikrer, at produktet opbevares korrekt i køleskab (2-8 C) og at det ikke anvendes efter udløbsdatoen. 7. BRUGSANVISNING OG TEKNIK Læs brugsanvisningen omhyggeligt før præparations-proceduren udføres Alle procedurer skal udføres ved brug af aseptiske teknikker og ved anvendelse af standard forholdsregler ved brugen af radionuklider. Anvendelse af radioaktive lægemidler Dette radioaktive lægemiddel modtages, anvendes og indgives kun af autoriserede personer i dertil indrettede hospitalsafdelinger. Modtagelse, opbevaring, anvendelse, overførelse og bortskaffelse er afhængig af regler og/godkendelse fra de lokale kompetente myndigheder. Radioaktive præparater bør præpares af brugeren under hensyntagen til både strålebeskyttelse og farmacuetiske kvalitetskrav. Passende aseptiske forholdsregler skal observeres i overensstemmelse med regulativet for Good Manufacturing Practice for lægemidler. Efter anvendelse skal beholderen bortskaffes som radioaktive affald. Fremstillingmetode Anbring et hætteglas med TECNEMAB-K-1 i en blybeholder. Tilsæt til hætteglasset under aseptiske forhold 1 ml sterilt og pyrogenfrit natrium [ 99m Tc] perteknetat injektionvæske elueret fra en generator, med en radioaktivitet fra 550 til 1100 Mbq. Brug ikke udluftningskanyle. Fjern det overskydende tryk i glasset ved blot at trække en tilsvarende mængde luft ud med sprøjten. Vend forsigtigt nogle gange for helt at opløse det frysetørrede pulver fuldstændigt. Lad det stå i 20 min. ved stuetemperatur. Sæt kolonnen fra kittet sammen med en 5 ml afskærmet injektionssprøjte, udstyret med en steril nål. Tilslut hun Luer studsen (hvid top) af kolonnen til sprøjten og den modstatte han Luer studs (sort top) til nålen. For nålen ind i hætteglasset der indeholder det 99m Tc-mærkede radioaktive lægemiddel. Sug langsomt opløsningen op i sprøjten gennem kolonnen. 23

Sug langsomt 2-3 ml sterilt og pyrogenfrit isotonisk saltvand til injektion (anvendes som skylle-opløsning) gennem kolonnen. Kassér den brugte kolonne som radioaktiv affald. Mål total radioaktivitet i sprøjten. Opbevar ved 15-25 C og injicer indenfor en time. Kvalitetskontrol Radiokemiske renhed af det radioaktivt mærkede slutprodukts kan undersøges ved følgende metode: Tyndtlags kromatografi (ITLC) Plader Silica-gel-imprægnerede glasfiber plader (5x20 cm) Udviklingsvæske metanol: vand 85:15 Tid 10 min. 99m Tc-Mab-fragmenter Rf. 0,0 Frit 99m Tc Rf. ca. 0,70 Må ikke indeholde mere end 5% frit 99m Tc. 8. DATO FOR SIDSTE OPDATERING AF DENNE VEJLEDNING 24