Deltagerinformation om deltagelse i et videnskabeligt forsøg DALIAH Forsøgets titel: Dansk Studie af Lav-Dosis Interferon Alpha vs Hydroxyurea i Behandlingen af Ph- Negative Kroniske Myeloide Neoplasier Et Nationalt Randomiseret Prospektivt Kvalitetssikringsstudie med Særlig Fokus på Effekt, Toxicitet og Livskvalitet,
Vi vil spørge, om De vil deltage i et videnskabeligt forsøg, der udføres af: 1. Reservelæge ph.d Thomas Stauffer Larsen Hæmatologisk Afdeling X, Odense Universitetshospital og professor overlæge dr. med. Hans Carl Hasselbalch, Hæmatologisk afdeling H60, Roskilde sygehus. Før De beslutter, om De vil deltage i forsøget, skal De fuldt ud forstå, hvad forsøget går ud på, og hvorfor vi gennemfører forsøget. Vi vil derfor bede Dem om at læse denne deltagerinformation grundigt. De vil blive inviteret til en samtale om forsøget, hvor denne deltagerinformation vil blive uddybet, og hvor De kan stille de spørgsmål, De har om forsøget. De er meget velkommen til at tage et familiemedlem, en ven eller en bekendt med til samtalen. Hvis De beslutter dig for at deltage i forsøget, vil vi bede Dem om at underskrive en samtykkeerklæring. Husk, at De har ret til betænkningstid, før De beslutter, om De vil underskrive samtykkeerklæringen. Det er frivilligt at deltage i forsøget. De kan når som helst og uden at give en grund trække Deres samtykke tilbage. Det vil ikke få konsekvenser får Deres forløb/behandling. Baggrund for projektet De har for nyligt fået konstateret en kronisk myeloproliferativ sygdom, enten polycytæmia vera, essentiel trombocytose eller primær myelofibrose. Det er sygdomme, som er karakteriseret ved en kronisk fejlproduktion af én eller flere af blodets celletyper. Ved essentiel trombocytose ses en overproduktion af blodplader, mens der ved polycytæmia vera foruden en overproduktion af både blodplader og hvide blodlegemer også er en kraftig overproduktion af røde blodlegemer. Ved primær myelofibrose (bindevævsdannelse i knoglemarven af ukendt årsag), er der oftest blodmangel i kombination med en overproduktion af blodplader og hvide blodlegemer. De tre sygdomme er tæt beslægtede og både essentiel trombocytose og polycytæmi vera kan med tiden ændre sig til myelofibrose (bindevævsdannelse i knoglemarven). Årsagen til sygdommene er kun delvist kendt. Man ved, at ændringer i blodcellernes gener spiller en vigtig rolle for sygdommenes opståen. En genetisk forandring (mutation), kaldet JAK2 mutationen synes at have en særlig betydning. Fælles for de tre sygdomme er, at der er en øget risiko for blodpropdannelse og blødninger. Den risiko kan mindskes ved at foretage åreladning (ved polycytæmia vera) og reducere antallet af hvide blodlegemer og blodplader med medicin. Traditionelt har målet med medicinsk behandling været at normalisere blodcelleværdierne. Ny forskning har vist, at det måske er muligt at, ændre på sygdommenes forløb og undgå udvikling af 2
bindevævsdannelse i knoglemarven. Forskningen tyder på, at netop antallet af blodceller med JAK2 mutationen har en stor betydning for sygdomsudviklingen. Behandlingen af sygdommen går ud på at normalisere blodcelleværdierne og dermed antallet af blodceller med JAK2 mutationen. Der findes flere forskellige former for medicin til det formål. Noget gives som tabletter (Hydrea eller Myleran ) og noget gives som en indsprøjtning under huden (PegIntron, Pegasys eller Multiferon ). Alle disse præparater har været anvendt i Danmark og Skandinavien i mange år og bivirkningerne er kendte. Som behandlingen er i dag ved man, at en ud af fire patienter behandlet med PegIntron eller Pegasys bliver nødt til at stoppe behandlingen på grund af bivirkninger. Der er dog indtil nu ikke lavet nogen systematisk undersøgelse, der sammenligner de forskellige behandlingers virkning. Formål med projektet Vi vil i forsøget - Sammenligne de forskellige lægemidlers effekt, dvs. evnen til at normalisere blodcelleværdierne, men også evnen til at mindske antallet af blodceller med JAK2 mutationen. - Sammenligne bivirkninger og undersøge om en lavere dosering af PegIntron og Pegasys kan have samme gode effekt, men færre bivirkninger. Færre bivirkninger vil mindske risikoen for, at behandlingen af denne grund må stoppes. - Undersøge om der er forskel på den oplevede livskvalitet. Undersøgelsen er en spørgeskemaundersøgelse, hvor der afkrydses forskellige svarmuligheder. - Undersøge om der udvikles antistoffer mod PegIntron og Pegasys, og om effekten af behandlingen dermed ophører. Hvis dette er tilfældet, undersøges om et skift til det beslægtede Multiferon kan sikre at, der igen kommer effekt af behandlingen. - Undersøge om det er muligt at holde en behandlingspause hos de patienter hvor sygdommen har været i ro i mere end 1 år. Altså hvor antallet af JAK2 muterede blodceller holder sig under 1 % i mere end 1 år. - Lave genetiske studier og proteinstudier på blodet for at påvise forskelle som kan forudsige, hvem der vil have gavn af en given behandling. 3
Hvad betyder projektdeltagelse for Dem? Plan for forsøget:: Deltagelse i forsøget ændrer ikke behandlingen og kontrollen af deres sygdom. De vil i hele projektperioden blive fulgt og behandlet i ambulatoriet ganske som andre patienter med netop Deres sygdom. Det er de samme læger De vil møde både i og efter projektet som varer 5 år. Derefter fortsætter De kontrollerne som andre patienter med Deres sygdom. Et normalt kontrolforløb er oftest livslangt med besøg i ambulatoriet med ugers eller måneders intervaller. Både i og uden for projektet følges sygdommens udvikling, og effekten af behandlingen. De vil få taget blodprøver, ganske som i et normalt forløb. De viser din knoglemarvsfunktion, lever- og nyrefunktion m.m. Vælger De at deltage i forsøget, vil der ved nogle af blodprøvekontrollerne blive udtaget ekstra blodprøver til undersøgelse for antistoffer og undersøgelse af antallet af JAK2 muterede celler. Dette er ikke ekstra blodprøvetagninger. De ambulante besøg ligger tættere i starten, hvorefter intervallerne bliver længere. De skal møde i ambulatoriet 2, 4 og 8 uger efter opstart af behandlingen. Herefter hver 2. måned det 1. år og derefter hver 3. måned indtil projektets afslutning. Der kan altid blive behov for ekstra fremmøder. Hvis De er 60 år eller derunder Ved projektets start trækkes der lod om, hvorvidt De skal behandles med PegIntron eller Pegasys. Begge præparater gives som indsprøjtning under i underhuden én gang om ugen. De fleste patienter lærer at give sig selv den lille indsprøjtning på samme måde som sukkersygepatienter stikker sig med insulin. Der vil efter 4 måneder blive taget stilling til om De skal øges i dosis. Hver 4. måned tages der sammen med de øvrige blodprøver en blodprøve til undersøgelse for antistoffer mod PegIntron eller Pegasys. Skulle det vise sig at De udvikler antistoffer mod PegIntron eller Pegasys og/eller ikke har tilstrækkelig effekt af behandlingen vil De blive tilbudt skifte til behandling med Multiferon 3 gange om ugen. Hvis De er over 60 år Ved projektets start trækkes lod om, hvorvidt De skal behandles med PegIntron, Pegasys eller Hydrea. PegIntron eller Pegasys gives som en indsprøjtning i underhuden én gang om ugen. De fleste patienter lærer at give sig selv den lille indsprøjtning på samme måde som sukkersygepatienter stikker sig med insulin. Hydrea er kapsler, som tages med et glas vand dagligt. Doseringen af Hydrea vil løbende blive tilpasset. Hvis de får PegIntron eller Pegasys vil der efter 4 måneder blive taget stilling til om De skal øges i dosis. Hver 4. måned tages der sammen med de øvrige blodprøver en blodprøve til undersøgelse for antistoffer mod PegIntron eller Pegasys. Skulle det vise sig, at De udvikler antistoffer mod PegIntron eller Pegasys og/eller ikke har tilstrækkelig effekt af behandlingen, vil De blive tilbudt skifte til behandling med Multiferon 3 gange om ugen. Hvis de får Hydrea skal der ikke undersøges for antistoffer. 4
Biologisk materiale Blodprøver: Forud for hvert fremmøde i ambulatoriet skal De have taget blodprøver for at følge effekten af den iværksatte behandling. Der vil derudover hver 4. måned det første år og herefter hver 6. måned i hele projektperioden blive taget blodprøver til undersøgelse for antallet af JAK2 muterede celler og antistoffer mod Pegintron eller Pegasys. I forsøgsperioden vil de ekstra undersøgelser betyde udtagelse af 2-4 glas af 5-10 ml i alt 12 gange i løbet af 5 år. De ekstra blodprøver har ingen betydning for deres sygdom eller velbefindende. Blodprøvetagningen forgår i albuebøjningen og der kan være let smerte/ubehag i forbindelse hermed. Med henblik på fremtidig forskning, vil vi tillige spørge om vi må udtage ekstra 6-8 glas af 5-10 ml til en forskningsbiobank i alt 12 gange i løbet af 5 år. De ekstra blodprøver vil blive taget i forbindelse med at de alligevel skal have taget blodprøver. Prøverne bliver nedfrosset og vil kun blive anvendt til fremtidig forskning, som er godkendt af myndighederne. Prøverne til forskningsbiobanken er ikke en del af dette projekt, og De vil kunne deltage i projektet, selvom De ikke ønsker at medvirke til biobanken. De kan efter ønske få biobankmaterialet destrueret. Knoglemarv: Der skal foretages en knoglemarvsprøve efter 3 og 5 år for at se, om de forandringer som var til stede da De fik stillet diagnosen er forsvundet eller blevet mindre udtalte. Knoglemarvsundersøgelsen foregår i lokalbedøvelse. Der kan være trods det være let smerte forbundet med indgrebet. Indgrebet kan medføre en lille blødning (blåt mærke). Infektioner er overordentlig sjældne < 0.01 %. Forsøgets overordnede gennemførelse og finansiering Projektet gennemføres på baggrund af en national dansk protokol, hvor flere hæmatologiske afdelinger i Danmark deltager. Det forventes at ca. 200 patienter skal deltage i projektet. Alle patienter vil blive fulgt i projektet i 5 år. Herefter vil alle fortsat blive fulgt og behandlet i de enkelte hæmatologiske afdelinger. Udgifterne til drift af projektet, herunder medicin dækkes af den hæmatologiske afdeling selv. Udgifter til ekstra undersøgelser (måling af antistoffer og genetiske studier) er medfinansieret af medicinalfirmaer, herunder Swedish Orphan og Merck. Lægerne og sygehusafdelingerne modtager ikke honorar fra medicinalfirmaerne for at inkludere patienter i projektet. Bivirkninger til behandlingen: Alle de lægemidler som anvendes i forsøget, har været anvendt til behandling af kroniske myeloproliferative sygdomme i mange år, og det er de samme lægemidler som anvendes ved behandling udenfor forsøget. Nedenfor er nævnt de vigtigste bivirkninger. Der er flere registrerede bivirkninger, som De vil blive informeret om. Væsentligt er det at nævne, at de 5
almindelige bivirkninger til PegIntron, Pegasys og Multiferon oftest opleves værst de første 2-3 uger, hvorefter de ofte forsvinder. Bivirkningerne er tillige afhængige af dosis. PegIntron Pegasys Multiferon Hydrea Myleran Almindelige Influenzalignende symptomer Reaktioner/ubehag ved indstiksstedet. Muskel/ledsmerter Træthed, hovedpine, svimmelhed. Nedsat appetit Influenzalignende symptomer Reaktioner/ubehag ved indstiksstedet. Muskel/ledsmerter Træthed, hovedpine, svimmelhed. Nedsat appetit Influenzalignende symptomer Reaktioner/ubehag ved indstiksstedet. Muskel/ledsmerter Træthed, hovedpine, svimmelhed. Nedsat appetit Kvalme/opkastning Forstoppelse Diare Kvalme For lave blodcelleværdier Kvalme, opkastninger For lave blodcelleværdier Sjældne Psykiske forstyrrelser Stofskifteforstyrrelser Øjengener Hjerterytmeforstyrrelser Nedsat sexuallyst Psykiske forstyrrelser Stofskifteforstyrrelser Øjengener Hjerterytmeforstyrrelser Nedsat sexuallyst Psykiske forstyrrelser Stofskifteforstyrrelser Hjerterytmeforstyrrelser Nedsat sexuallyst hårtab Feber Mundhulegener Hudforandringer Sår Nyrepåvirkning Hududslet Leverpåvirkning Særligt vedr. kvinder og graviditet: Kvinder i den fødedygtige alder dvs. kvinder som endnu ikke er gået i overgangsalderen og som ikke er steriliserede skal i projektperioden anvende sikker prævention. Følgende betragtes som sikker prævention: Spiral, p-piller, depotplastre, depotindsprøjtninger, implantat eller vaginalring. 6
Er der mere De bør vide: Ja, De har ret til aktindsigt i projektprotokollen efter offentlighedslovens regler, og det er frivilligt at deltage i projektet. Hvis De vælger at deltage i projektet, kan De når som helst tilbagekalde deres samtykke. Uanset om De siger ja eller nej eller fortryder senere, vil det ikke få betydning for Deres videre kontrolforløb og behandling. Hvis De ikke ønsker at deltage, vil De blive kontrolleret og behandlet helt efter afdelingens sædvanlige retningslinjer. De har endvidere fået udleveret pjecen Før du beslutter dig udarbejdet af Forskningsministeriet, som informerer om tavshedspligt, aktindsigt, klageadgang, erstatning og kompensation. De er altid velkommen til at kontakte en af de undertegnede projektansvarlige, hvis de har ubesvarede spørgsmål. Venlig Hilsen Thomas Stauffer Larsen 1. Reservelæge ph.d Hæmatologisk afdeling X Odense Universitetshospital e-mail: thomas.stauffer.larsen@ouh.regionsyddanmark.dk Tlf: 0045 6541 4855 Hans Carl Hasselbalch Professor, overlæge, dr. med Hæmatologisk afdeling H60 Roskilde Sygehus e-mail: hans.hasselbalch@dadlnet.dk Tlf: 0045 26223678 7
Vedrørende projektet: Samtykkeerklæring Dansk Studie af Lav-Dosis Interferon Alpha vs Hydroxyurea i Behandlingen af Ph-Negative Kroniske Myeloide Neoplasier Et Nationalt Randomiseret Prospektivt Kvalitetssikringsstudie med Særlig Fokus på Effekt, Toxicitet og Livskvalitet Jeg bekræfter hermed at jeg efter at have modtaget ovenstående information, både skriftligt og mundtligt, gerne vil deltage i det beskrevne projekt. Jeg er klar over at deltagelse er frivillig og at jeg på et hvilket som helst tidspunkt kan fortryde og vælge at udgå af projektet uden at dette vil påvirke den nuværende eller fremtidige behandling af min sygdom. Jeg er klar over at hver 4. måned det første år og herefter hver. 6 mdr. i hele projektperioden (5 år) skal udfylde 2 spørgeskemaer vedr. spørgsmål om livskvalitet. Patientens navn: (blokbogstaver) Underskrift patient: Underskrift informerende læge: Underskrift ansvarlig læge: 8
Fuldmagtserklæring Vedrørende projektet: Dansk Studie af Lav-Dosis Interferon Alpha vs Hydroxyurea i Behandlingen af Ph-Negative Kroniske Myeloide Neoplasier Et Nationalt Randomiseret Prospektivt Kvalitetssikringsstudie med Særlig Fokus på Effekt, Toxicitet og Livskvalitet Jeg giver fuldmagt til at mine patientoplysninger eventuelt vil blive set af en repræsentant fra den regionale GCP-enhed, Lægemiddelstyrrelsen eller tilsvarende myndighed. Denne fuldmagt gælder oplysninger som har direkte relation til projektet, men også mine helbredsoplysninger fra patientjournal, sygeplejejournal og medicinjournal. Fuldmagten kan til enhver tid tilbagekaldes. Alle oplysninger vil blive behandlet strengt fortroligt i overensstemmelse med myndighedernes krav. Patientens navn: (blokbogstaver) Underskrift patient: Underskrift informerende læge: Underskrift ansvarlig læge: 9
Samtykke/Fuldmagtserklæring Vedrørende indsamling af blodprøver (6-8 glas af 5-10 ml) hver 4. måned det første år, og herefter hver. 6 måned i hele projektperioden (5 år) til forskningsbiobank. Jeg giver hermed tilladelse til, at jeg får taget blodprøver jf. ovenstående til en forskningsbiobank. Blodprøverne vil blive opbevaret i en fryser og må anvendes til fremtidig biomedicinsk forskning. Patientens navn: (blokbogstaver) Underskrift patient: Underskrift informerende læge: Underskrift ansvarlig læge: 10