DELTAGERINFORMATION INFORMATION OM DELTAGELSE I EN VIDENSKABELIG UNDERSØGELSE LUTEAL-FASE PROJEKT Assisteret reproduktion og den tidlige luteal fase Ovulationsinduktionens påvirkning af den endokrine profil Undersøgelse af hormonniveauer fra ægløsning til graviditetstest (LUTEAL-fasen) Gynækologisk Obstetrisk Afdeling Info: I + II, vers. 6-06. januar 2015
HVEM, HVAD, HVOR? Vi vil spørge, om du vil deltage i et videnskabeligt forsøg, der skal belyse hormonniveauerne efter ægudtagning og indtil graviditetstest. Det er frivilligt, at deltage i forsøget. Du kan når som helst og uden at give en grund trække dit samtykke tilbage. Det vil ikke få konsekvenser for din videre behandling. Forsøget er for kvinder i fertilitetsbehandling. Forsøget udføres på: Forsøgsansvarlig: Kontaktperson: Fertilitetsklinikken, Gynækologisk og Obstetrisk Afdeling D Odense Universitetshospital Kløvervænget, Indgang 55 5000 Odense C. Peter Humaidan, Professor, Overlæge, dr.med. Louise Svenstrup, Læge Fertilitetsklinikken, Odense Universitetshospital Tlf.: 65 41 23 56 / Louise.Svenstrup@rsyd.dk Forsøget har til formål at undersøge hormonniveauerne i blodet efter forskellige doser og typer af ægløsnings medicin ved reagensglasbehandling. FORSØGSOVERBLIK Du følger klinikkens standard stimulationsbehandling. En forskel fra standardbehandlingen er, at du skal møde op på klinikken fire ekstra gange til blodprøvetagning, i alt 6-7 ekstra blodprøver. En anden forskel er, at du enten vil få progesteron som injektion eller som vaginalgel. Ved blodprøvetagning og injektion kan der opstå en blodansamling, der spontant forsvinder. Sjældent opstår infektion. I denne deltagerinformation kan du læse mere om, hvad forsøget går ud på og om dine rettigheder, og desuden hvad det indebærer for dig - at sige ja til deltagelse. Før du beslutter, om du vil deltage i forsøget, skal du fuldt ud forstå, hvad forsøget går ud på, og hvorfor vi gennemfører forsøget. Vi vil derfor bede dig om at læse denne deltagerinformation grundigt igennem. Du vil blive informeret mundtligt om forsøget, og du vil blive tilbudt en ekstra samtale om forsøget, hvor denne deltagerinformation vil blive uddybet, og hvor du kan stille de spørgsmål, du måtte have om forsøget. Du er velkommen til at tage et familiemedlem, en ven eller en bekendt med til samtalen. Hvis du beslutter dig for at deltage i forsøget, vil vi bede dig om at underskrive en samtykkeerklæring. Husk, at du har ret til betænkningstid, før du beslutter, om du vil underskrive samtykkeerklæringen. Side 2 af 8
INDLEDNING Assisteret reproduktion bidrager væsentligt til opretholdelse af fødselstallet i Danmark. I 2013 var ca. 8 % af alle levende fødte børn resultat af assisteret befrugtning. Heraf udgjorde børn født efter in vitro fertiliseringsbehandling (IVF) ca.5,5 %. IVF behandlingen kan inddeles i 3 faser 1) stimulation af ægblærer 2) ægdyrkningsfase i laboratoriet 3) livmoder fase efter ægoplægning, hvor det befrugtede æg skal sætte sig fast i livmoderslimhinden. Progesteron er et kvindeligt kønshormon, der dannes i æggestokkene i det gule legeme efter ægløsningen. Hormonet medvirker til, at livmoderslimhinden er modtagelig for det befrugtede æg, så det kan sætte sig fast og videreudvikle sig til et foster. Ved IVF dannes der ikke tilstrækkelig stor mængde progesteron, hvorfor der gives tilskud efter ægudtagning. Alle patienter får samme mængde progesteron uafhængig af ægløsnende medicin, fordi vi ikke ved, hvor meget progesteron kvinden selv producerer. Formålet med dette forsøg er, at undersøge kvindens egen produktion af hormoner især progesteron og sammenholde hormonniveau med dosis og type ægløsnende medicin, der er anvendt. Desuden ønsker vi at undersøge om der er en sammenhæng mellem antallet af ægblærer og kvindeligt kønshormon (Østrogen) sammenholdt med hormon produktion fra æggestokkene. Såfremt det er muligt, vil vi forsøge at beregne hormonproduktionen fra hver enkelt ægblære. Målet på sigt er, at kunne individualisere den ægløsnende behandling og progesteron dosis for hver kvinde, for i sidste ende, at opnå bedre graviditetschance og fødselsrate. UNDERSØGELSENS UDFØRELSE Undersøgelsen udføres på 169 kvinder i IVF behandling. Accepterer du deltagelse i undersøgelsen, vil du komme i delforsøg I eller II afhængigt af antallet af ægblærer. Derefter randomiseres du til en undergruppe. De randomiserede grupper får forskellig dosis og type af den ægløsnende medicin. Efter ægudtagningen gives progesteron som injektion i musklen (Lentogest) eller som vaginalgel (Crinone). Du skal samlet have taget 6-7 ekstra blodprøver. Det er vigtigt, at de tages. Dette medfører fire ekstra besøg på klinikken, hvor der kun tages blodprøve. BIOLOGISK MATERIALE Du vil i alt få taget 8 blodprøver i løbet af hele behandlingen. Blodprøverne tages på fertilitetsklinikken af bioanalytikere. Der udtages 20-30 ml blod hver gang, serum herfra deles i 10 rør og nedfryses. En portion bruges til hormonanalyser (Progesteron, Østradiol, 17α hydroxyprogesteron, PAPP og hcg samt evt. Inhibin A og PP 14). De tre andre portioner gemmes i en biobank til evt. andre relevante analyser. Formålet med biobanken er at gemme analyserne, så de kan analyseres samtidig, så der findes back up af alle prøverne. Blodet opbevares efter tilladelse fra datatilsynet i 10 år, hvorefter det destrueres. Hvis blodet i den periode ønskes anvendt til andre forskningsprojekter, må det kun ske efter ny anmeldelse til Videnskabs Etisk Komité, og som udgangspunkt indhentes nyt samtykke fra forsøgspersonen. Risici ved blodprøvetagningen er som ved en almindelig blodprøve. Side 3 af 8
PLAN FOR FORSØGET Alle forsøgspersonerne stimuleres efter klinikkens korte standard protokol, med medicin, der er godkendt til fertilitetsbehandling. Klinikkens vanlige procedure omkring skanningsregime, ægudtagning, ægtilbagelægning og laboratorieteknik følges uafhængigt af deltagelse i projektet. Accepterer du deltagelse i projektet, vil du på baggrund af antal ægblærer indgå i forsøg 1 eller 2 I forsøg I indgår de kvinder, der har mindre end eller lig med 11 ægblærer, på sidste scannings dag før ægløsnende medicin. Deltagerne inddeles i 4 grupper ved randomisering, med 25 kvinder i hver gruppe. Gruppe 1 Ægløsning frembringes med Pregnyl 5.000 IE hcg + Lentogest (Progesteron) injektion i muskel hver tredje dag indtil graviditetstest Gruppe 2 Ægløsning frembringes med Ovitrelle 6.500 IE hcg + Lentogest (Progesteron) injektion i muskel hver tredje dag indtil graviditetstest Gruppe 3 Ægløsning frembringes med Pregnyl 10.000 IE hcg + Lentogest (Progesteron) injektion i muskel hver tredje dag indtil graviditetstest Gruppe 4 Ægløsning frembringes med Ovitrelle 6500 IE hcg + Crinone (Progesteron) vaginalt to gange dagligt indtil graviditetstest I forsøg II indgår de kvinder, der har mellem 12 og 25 ægblærer, på sidste scannings dag før ægløsnende medicin. De underinddeles i 3 grupper ved randomisering, med 23 kvinder i hver gruppe. Gruppe 5 Ægløsning frembringes med Ovitrelle 6.500 IE hcg + Crinone (Progesteron) vaginalt to gange dagligt indtil graviditetstest Gruppe 6 Ægløsning frembringes med Suprefact 0,5mg efterfulgt af 1.500 IE hcg umiddelbart efter ægudtagning + Crinone (Progesteron) vaginalt to gange dagligt indtil graviditetstest Gruppe 7 Ægløsning frembringes med Suprefact 0,5mg efterfulgt af 1.000 IE hcg umiddelbart efter ægudtagning og 500 IE hcg 5 dage efter ægudtagningen + Crinone (Progesteron) vaginalt to gange dagligt indtil graviditetstest Kvinder i gruppe 6 og 7 i forsøg II forsætter ved positiv graviditetstest med Crinone indtil graviditetsscanning. Du oplæres af en sygeplejerske til at tage injektionen med Lentogest. Der er også mulighed for at komme ind på klinikken og få injektionen. Side 4 af 8
FORSØGSFORLØB Du vil få foretaget blodprøve 8 gange i alt: 1. Ved ægløsnende sprøjte eller dagen før (sidste scanning) 2. Ved ægudtagningen 3. Ved ægtilbagelægningen 4. 2 dage efter ægtilbagelægning 5. 4 dage efter ægtilbagelægning 6. 6 dage efter ægtilbagelægning 7. 8 dage efter ægtilbagelægningen 8. Samtidig med graviditetsblodprøven Forsøget pågår fra du tilmelder dig behandling indtil negativ graviditetstest eller ved positiv graviditetstest indtil graviditetskontrolscanning. Ved graviditet afsluttes du fra klinikken på vanligvis til egen læge. Ved negativ graviditets test kan du forsætte i dit næste fertilitetsforløb som tidligere planlagt. Det er vigtigt, at du følger de angivne instruktioner og rapporterer bivirkninger, samt hvis du tager andet medicin eller bliver indlagt. NYTTE VED FORSØGET Der er hverken personlige fordele eller ulemper for dig ved at deltage i dette forsøg. Du informeres ikke om resultaterne af dine blodprøver, da de ikke har relevans for din aktuelle behandling. Lentogest får du udleveret vederlagsfrit. Deltagere bliver ikke honoreret for deltagelse i projektet. Men din deltagelse giver os værdifuld information om dannelsen af progesteron efter ægudtagningsfasen. Den information kan eventuelt danne basis for fremtidige behandlingsregimer. Side 5 af 8
BIVIRKNINGER, RISICI, KOMPLIKATIONER OG ULEMPER Ved stimulations behandling er der risiko for overstimulering. Ved ægudtagningen er der risiko for infektion og blødning. Blodprøvetagningen og injektionerne kan medføre et mindre kortvarigt ubehag, en mindre blodansamling i vævet omkring indstik stedet som svinder spontant og i sjældne tilfælde infektion. Du oplæres i selv at tage injektionerne, men der er mulighed for at komme på fertilitetsklinikken og få dem. Ulemperne for dig i forhold til standardbehandlingen, kan være evt. fravær fra job i forbindelse med ekstra blodprøvetagning. Stimulationsbehandlingen gennemføres efter klinikkens vanlige standarder. Medicin er godkendt, og der forventes ikke øget bivirkningsfrekvens. Lentogest (17-α-hydroxy progesteron) er endnu ikke godkendt medicin i Danmark, men er godkendt og bruges til fertilitetsbehandling i andre EU lande. Crinone er godkendt i Danmark og bruges til fertilitetsbehandling. Hyppigste gener kan være irritation, smerte, kløe, blodansamling eller hævelse på indstik stedet. Vaginal blødning eller udflåd. Almindeligvis kan det give hovedpine, svimmelhed, libido forandringer, træthed, utilpashed, præmensstrual syndrom, humørforandringer, mavekramper, forhøjet blodtryk hos disponerede, væskeophobning, vægtøgning, akne, gulsot, øget hårvækst og påvirkede levertal. Der kan være risici ved forsøget, som vi endnu ikke kender. Vi beder dig derfor om at fortælle, hvis du oplever problemer med dit helbred, mens forsøget står på. Hvis vi opdager bivirkninger, som vi ikke allerede har fortalt dig om, vil du naturligvis blive orienteret med det samme, og du vil skulle tage stilling til, om du ønsker at fortsætte i forsøget. Graviditetschancen forventes at være den samme, som ved standard behandling. UDELUKKELSE FRA OG AFBRYDELSE AF FORSØG Du kan ikke deltage i forsøget, hvis du skal i lang nedregulerings behandlingsforløb, dvs. den behandling hvor dine egne hormoner bliver nedreguleret ofte med næsespray behandling før selve ægstimulations behandlingen. Du kan ligeledes ikke deltage, hvis du har en klinisk betydende nyre-lever-hjertesygdomme, epilepsi, hormonforstyrrelser som sukkersyge eller stofskifteforstyrrelser eller forstyrrelser der påvirker dit blod. Du kan heller ikke deltage, hvis du ikke taler dansk, eller hvis du udvikler flere end 25 ægblærer. Du udgår af forsøget, hvis ægoplægningen bliver aflyst, hvis du stopper med Lentogest eller Crinone, hvis du ikke tager medicinen som anført eller hvis du ikke får taget blodprøverne som anført. Du kan selv til enhver tid ønske at stoppe i forsøget. Side 6 af 8
ØKONOMI Der er modtaget 140.000 Euro fra NordicInfu Care. Ligeledes sponsoreres Lentogest af NordicInfu Care og IBSA. Der vil løbende blive ansøgt om fondsstøtte. Professor og overlæge Peter Humaidan er initiativtager til projektet. Louise Svenstrup aflønnes af stipendium fra Syddansk Universitet, Region Syddanmark og stipendium fra NordicInfu Care. Det totale budget er på 2.055.000 kr. Forskergruppen og Fertilitetsklinikken har ingen økonomisk interesser i forsøget. ADGANG TIL FORSØGSRESULTATER Undersøgelsens resultater vil uden personhenførebare data blive offentligt, når alle data er indsamlet. Dette gælder for både negative og positive forskningsresultater. Resultaterne af undersøgelsen sendes til Sundhedsstyrelsen. Forsøget anses om afsluttet, når sidste deltager er afsluttet, analyserne udført og data er opgjort. RETTIGHEDER Din deltagelse er helt frivillig, og selvom du har sagt ja til at deltage, kan du på et hvert tidspunkt og uden begrundelse trække dig ud af forsøget uden nogen konsekvens for din videre behandling på klinikken. Ved tilbagetrækning fra forsøget, vil du blive spurgt om årsag til dette, men du behøver ikke angive nogen årsag. Det er vigtigt, du følger de givne instruktioner og rapporterer bivirkninger, anden medicinering og indlæggelse. Du vil modtage både mundtlig og skriftlig information om forsøget. Du har ret til at medtage en bisidder ved den mundtlige information, og du har ret til betænkningstid før du eventuelt accepterer at deltage. Hvis du vælger at deltage skal du underskrive en samtykkeerklæring. Hvis du ikke ønsker at deltage i forsøget, meddeler du os blot dette, og du vil blive behandlet efter standard behandling. Undersøgelsen er omfattet af den almindelige patientforsikring. Alle oplysninger, som indsamles eller fremkommer i forbindelse med forsøget, er underlagt den lægelige tavshedspligt. Alle patienter tildeles et forsøgsnummer. Alle dine data, som indsamles i forsøget og blodprøvesvar, registreres under dette nummer. Kun initiativtagende læge og ansvarlig læge i forsøget har en liste, der kobler dit navn og CPR nummer til data. Derudover anonymiseres data inden viderebearbejdelse. Undersøgelsen er godkendt af den regionale Videnskabs Etiske Komité, Sundhedsstyrelsen og Datatilsynet. Undersøgelsen monitoreres, kontrolleres og kvalitetssikres af den lokale Good Clinical Practise (CGP) - enhed. Relevante myndigheder såsom Sundhedsstyrelsen, sponsor og GCPenheden har adgang til hele din journal i forbindelse med forsøget med henblik på kontrol og inspektion. Side 7 af 8
HVAD NU Vi håber, at du med denne information har fået tilstrækkeligt indblik i, hvad det vil sige at deltage i forsøget, og at du føler dig rustet til at tage beslutningen om din eventuelle deltagelse. Vi beder dig om at læse det vedlagte materiale Før du beslutter dig. Der kan du læse om at være forsøgsperson, dine rettigheder, forskerens tavshedspligt, din ret til agtindsigt, klageadgang og mulighed for at få erstatning efter patientforsikringsloven. Hvis du har spørgsmål vedrørende deltagelse i forsøget eller hvis du får ubehag eller akutte problemer under forsøget, er du meget velkommen til at kontakte forsøgsgruppen på Fertilitetsklinikken Efter klinikkens lukketid: Ring til Odense Universitetshospital, og bed om at tale med den vagthavende læge på Gynækologisk Afdeling. Tlf. 66 11 33 33. FORSØGSGRUPPEN Louise Svenstrup Læge. Fertilitetsklinikken Gynækologisk-Obstetrisk Afdeling D, Odense Universitets Hospital. E-mail: Louise.Svenstrup@rsyd.dk Tlf.: 65 41 23 56, Hverdage kl.: 10:00-12:30 Peter Humaidan Professor, Overlæge, dr.med. Fertilitetsklinikken Gynækologisk-Obstetrisk Afdeling D, Odense Universitets Hospital. E-mail: Peter.Humaidan@rsyd.dk Claus Yding Andersen Professor, dr.med. Reproduktions Biologisk Laboratorium Rigshospitalet, København Jens Fedder Professor, Overlæge ph.d. Fertilitetsklinikken Gynækologisk-Obstetrisk Afdeling D, Odense Universitets Hospital Side 8 af 8
Karin Erb Chefbiolog, Fertilitetsklinikken Gynækologisk-Obstetrisk Afdeling D, Odense Universitets Hospital Side 9 af 8