ÅRSRAPPORT 215 THE ORPHAN ONCOLOGY INNOVATOR
JOSEPH ZAKRZEWSKI Bestyrelsesformand Kære aktionærer Det er med glæde, at jeg i dag adresserer jer som Onxeos nye bestyrelsesformand. Jeg overtog rollen i januar, efter at Patrick Langlois valgte at fratræde positionen. Patrick har spillet en afgørende rolle i at udvikle Onxeo til det selskab, det er i dag, og jeg vil gerne takke ham for hans store bidrag gennem årene. Fremme af forskning i sjældne kræftsygdomme Onxeos vision er at fremme forskningen inden for sjældne kræftsygdomme og at gøre en forskel for patienter, der lider af sjældne kræftsygdomme og jeg er stolt af at være en del af denne indsats. I løbet af de sidste par måneder har jeg opnået indgående viden om Onxeo og jeg er nu, mere end før, overbevist om relevansen af selskabets strategi, potentialet af produkterne og ledelseskompetencerne i direktionen og bestyrelsen. Selskabet har succesfuldt bragt tre produkter på markedet, kører p.t. seks udviklingsprogrammer og har afsluttet to opkøb på under to år. Jeg mener, at Onxeo er et ud af et begrænset antal biotekselskaber i Europa, som har en sådan stærk track record. Vi mener, at vores nuværende aktiekurs repræsenterer en unik byggesten i vores arbejde for selskabets fremtid. Bestyrelsens ambition Som bestyrelsesformand er det mit ansvar at lede bestyrelsen, så den giver den mest effektive støtte til direktionen, især i forhold til at definere og implementere selskabets strategi. I 216 bød bestyrelsen velkommen til to nye medlemmer med stor erfaring og gode resultater inden for forskning og udvikling. Sammen med de øvrige bestyrelsesmedlemmer er disse to aktive inden for innovation og videnskab. Gennem vores nye F&U-programmer og vores seneste opkøb af DNA Therapeutics og det såkaldte first-in-class middel AsiDNA hæver vi niveauet af innovation i selskabet. Dette gør vi ved at opbygge vores pipeline med nye programmer og udvide vores eksisterende indikationer for at skabe værdi for vores aktionærer og bringe nye behandlingsmuligheder til patienter, der lider af kræft og andre udækkede behandlingsbehov. Den kommende periode Jeg tror på, at Onxeo har den pipeline, det team og den erfaring, der skal til for at skabe stor værdi for alle vores interessenter. Onxeo har en lovende fremtid foran sig, som vi støber én sten ad gangen. Jeg vil gerne sige stor tak til vores aktionærer for deres vedblivende støtte og engagement i selskabet samt til Onxeos medarbejdere for deres store og fortsatte bidrag til selskabet. ONXEO ÅRSRAPPORT 215 3
JUDITH GRECIET Administrerende direktør Kære aktionærer I 215 styrkede Onxeo sin position som innovator inden for forskning i sjældne kræftsygdomme. I løbet af det sidste år nåede vores produkter flere afgørende milepæle, som nu giver os mulighed for at opfylde vores ambitioner i de kommende år. I dag har vi en stærkere portefølje bestående af produkter udviklet på basis af ekstremt lovende og diversificerede teknologier; den er bredere med en balanceret fordeling af kommercielle produkter, som genererer indtægter, og fremskredne kliniske programmer og prækliniske aktiviteter. Sammen skaber disse programmer mange kort-, mellem- og langsigtede katalysatorer, som skaber værdi. I 215 opnåede vi fremskridt i tre af vores kliniske programmer, hvoraf flere fortsætter i 216. ReLivestudiet er nu gået ind i sin afsluttende fase, og for Livatag, vores primære produkt til behandling af primær leverkræft, planlægger vi at kommunikere fase III-resultaterne medio 217. Vi har annonceret lovende fase I-resultater for belinostat (Beleodaq ) i kombination med CHOP til behandling af PTCL som førstelinjebehandling. Det baner vejen for et fase IIIstudie i denne kombination, som forventes udført i samarbejde med Spectrum Pharmaceuticals. Disse bedrifter muliggør, at vi kan generere betydningsfulde kliniske data, hvilket har medført stor interesse fra det videnskabelige miljø, med flere præsentationer på ledende videnskabelige møder. Alle disse tegn på interesse bevidner, at vores lægemiddelkandidater har potentialet til signifikant at forbedre livskvaliteten for patienter, der lider af sjældne og alvorlige kræftsygdomme. Vores vision for Onxeos vækst inkluderer også udvidelsen af vores primære produkter til andre indikationer for at tilbyde innovative terapeutiske behandlinger til patienter med alvorlige sygdomme, for samtidig at optimere værdien af vores aktiver. Med dette mål for øje har vi påbegyndt et omfattende præklinisk program, både internt i Onxeos laboratorier og i samarbejde med anerkendte institutioner og førende meningsdannere. 216 startede med opkøbet af et særligt lovende nyt aktiv baseret på sidna-teknologi. Dette såkaldte first-in-class produkt, AsiDNA, hjælper med at positionere Onxeo forrest i den videnskabelige og kliniske udvikling inden for onkologi takket være en unik virkningsmekanisme. Vi vil allokere dele af vores ressourcer til dette høj-potentiale projekt. Sideløbende hermed vil vi fortsætte med at styrke vores tilstedeværelse i USA og øge vores internationale aktiviteter. Med en bestyrelsesformand og bestyrelsesmedlemmer med amerikansk baggrund samt den nylige åbning af et kontor på østkysten af USA har vi ressourcerne til at implementere vores amerikanske ambitioner. Tilsammen styrker disse faktorer vores relationer med sundhedsmyndighederne, kliniske centre, førende meningsdannere og, selvfølgelig, amerikanske investorer. Vi mener 216 bliver et afgørende år, hvor Onxeo kan accelerere eksekveringen af selskabets strategi og opnå anerkendelse som en referencespiller i biotekverdenen. Sammen med vores medarbejdere vil jeg gerne takke jer, vores aktionærer, for jeres værdifulde støtte. 4 ONXEO ÅRSRAPPORT 215
ONXEOS KOMPETENCER INDEN FOR F&U OG M&A Onxeo udtænker, udvikler og registrerer innovative lægemidler til behandling af sjældne kræftsygdomme, et område hvor banebrydende innovation er helt afgørende. Lægemiddeludvikling er vores ekspertise og vi er engagerede i at transformere vores viden til gennembrudsbehandling af patienter, der lider af sjældne og alvorlige kræftsygdomme. Jeg kom til Onxeo i 215, og qua min tidligere erfaring som videnskabelig direktør og leder af F&U i flere biotekselskaber, inklusive Galapagos, har jeg lært, hvor vigtigt det er at fokusere på at gøre, hvad vi gør bedst. Vi er et team af unikke talenter med komplimenterende profiler og omfattende ekspertise i at udvikle nye udfordrende teknologier, fra forarbejdningsprocesser til klinisk studiedesign og interaktion med regulatoriske myndigheder. Vi er en strømlinet organisation med intern kerneekspertise og ekstern erfaring via samarbejdsaftaler med leverandører og konsulenter. GRAHAM DIXON Videnskabelig direktør Chef for F&U AUDE MICHEL Chef for Corporate Business Development Onxeo er godt på vej til at blive en stor spiller inden for onkologi, med fokus på sjældne sygdomme. Vores strategi er at opbygge en stærk portefølje af innovative produkter og at finde de ideelle partnere for at sikre en optimal udvikling. Vi er yderst interesserede i samarbejdsmuligheder, da disse kan have en meget positiv indvirkning på opnåelsen af vores udviklingsmål på langt sigt. Derfor holder vi skarpt udkig efter lægemiddelkandidater i den tidlige fase eller mere fremskredne projekter med potentielle samarbejder for øje. Disse samarbejder kan have forskellige udformninger; opkøb, indlicensering, fælles udvikling, distribution eller udlicensering. Onxeo har allerede et godt netværk af partnere verden over. Vi fortsætter med at udvikle vores samarbejder med henblik på at styrke selskabet. ONXEO ÅRSRAPPORT 215 5
ONXEO I KORTE TRÆK Et internationalt biotekselskab dedikeret til sjældne kræftsygdomme Stor pipeline med højt potentiale i mono- og kombinationsterapi Videnskabelig tilgang baseret på fire forskellige gennembrudsplatforme Tre godkendte produkter En ambitiøs præklinisk udviklingsplan til at udvælge nye indikationer PRODUKT/INDIKATION PRÆKLINISK FASE I FASE II FASE III MARKED TEKN./REG. STATUS Livatag (HCC andenlinje) Transdrug tekn. Orphan EU/US Fast TracK US Kombination Livatag + andre onkologiagenter (HCC førstelinje og andre tumorer) Beleodaq (PTCL andenlinje) Kombination BelCHOP (PTCL førstelinje) Transdrug tekn. Pan-HDACi Orphan EU/US Betinget godkendelse i USA Pan-HDACi Orphan EU/US Kombination Beleodaq + andre onkologiagenter (Solide tumorer) pan-hdaci AsiDNA (Melanoma*) sidna/dbait tekn. Kombination AsiDNA (Solide tumorer) sidna/dbait tekn. Validive (Oral mucositis**) Lauriad tekn. Orphan EU Fast Track US * Proof of concept ** Et fase III program vil blive lanceret i et samarbejde 6 ONXEO ÅRSRAPPORT 215
PRODUKT/INDIKATION PRÆKLINISK FASE I FASE II FASE III MARKED TEKN./REG. STATUS Livatag (HCC andenlinje) Transdrug tekn. Orphan EU/US Fast TracK US Kombination Livatag + andre onkologiagenter (HCC førstelinje og andre tumorer) Transdrug tekn. FOKUS PÅ LIVATAG (Doxorubicine Transdrug ) Rettet mod overlevelse i andenlinjebehandling af hepatocellulært karcinom Evalueres p.t. i fase III-studie Mulig udvidelse af IP til forlængelse af kommerciel eksklusivitet frem til 236 Sygdommen Hepatocellulært karcinom (HCC) er den mest udbredte form for primær leverkræft (85-9 %). Ifølge Globocan (212 data) er leverkræft den sjettehyppigste kræftform målt på forekomst (782. nye tilfælde på verdensplan hvert år, 5,6 % af alle nye kræfttilfælde) og har den næsthøjeste mortalitetsrate (746. dødsfald, 9,1% af det samlede antal) næstefter lungekræft. Risikofaktorerne er velkendte: Infektion med hepatitis-vira (B og C), overforbrug af alkohol (som også er en af de vigtigste årsager til skrumpelever) og stofskiftesygdomme, særligt fedme, som i stigende grad er årsag til skrumpelever og HCC. Med en hyppighed på 782. nye tilfælde globalt hvert år anslås produktets maksimale salgspotentiale til op til EUR 8 mio. globalt. Produktet Livatag (Doxorubicin Transdrug ) er en doxorubicinformulering i form af frysetørrede nanopartikler af polyisohexylcyanoakrylat (PIHCA). Med denne nye terapeutiske metode kan man undgå lægemiddelresistens ved at kortslutte den mekanisme, hvor tumorceller udvikler multiresistens ved at maskere kræftbehandlingsmidlet. Nanopartikelformuleringen fungerer som en trojansk hest og undgår afvisningen af doxorubicin uden for cellen, så den kan udøve sin cytotoksiske virkning. Ved specifikt at angribe tumorceller i leveren og omgå resistens over for doxorubicin repræsenterer Livatag et vigtigt gennembrud i behandlingen af denne kræftform. Den første indikation for dette produkt er leverkræft, som er den sjettehyppigste kræftform i verden og den næsthyppigste kræftrelaterede dødsårsag. Livatag har orphan drug-status i Europa og USA såvel som Fast Track-status fra de amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA) til andenlinjebehandling af HCC. Livatag evalueres i øjeblikket i ReLive-studiet, et globalt fase III-studie vedrørende behandling af fremskreden HCC for patienter med manglende effekt fra Sorafenib. Der er til dato randomiseret mere end 65 % af patienterne i studiet, og studiet har fået mere end syv positive anbefalinger vedrørende Livatag s positive sikkerhedsprofil fra den uafhængige europæiske ekspertkomité (Data Safety and Monitoring Board, DSMB), som evaluerer studiets sikkerhed to gange om året. Foreløbige resultater af fase III-studiet forventes medio 217. Formålet med Onxeos strategi er dernæst at vurdere den synergistiske effekt af Livatag i kombination med andre lægemidler, inklusive Sorafenib, som er den nuværende standard of care i førstelinjebehandling af HCC. I februar 216 indgik Onxeo et samarbejde med Centro de Investigación Médica Aplicada på universitetet i Navarra i Spanien, som er en førende europæisk forskningsinstitution med fokus på translationel medicinsk forskning inden for en lang række områder, herunder onkologi, hepatologi, hjerte-karsygdomme og neurovidenskab. Gennem studier foretaget i samarbejdet vil man yderligere evaluere potentialet af at kombinere Onxeos to førende stoffer mod sjældne kræftsygdomme, Livatag og Beleodaq, med immuno-onkologiske stoffer i forskellige tumortyper som et andet trin i det nuværende ambitiøse prækliniske udviklingsprogram initieret i slutningen af 215. Formålet med dette program er at vurdere kombinationen af Livatag og Beleodaq med forskellige stoffer, herunder PD-1 og CTLA-4 checkpoint-hæmmere. Samtidig har Onxeo indgået samarbejde med Croix-Rousse Hospital og Centre de Recherche en Cancérologie, Inserm U152, i Lyon, Frankrig for at vurdere de synergistiske aspekter af kombinationen med Onxeos ledende stoffer med klassiske cytotoksiske midler og dedikerede HCC-behandlinger. De første resultater af disse prækliniske studier forventes i anden halvdel af 216. Patentbeskyttelse Livatag har global patentbeskyttelse indtil 232. I 215 ansøgte selskabet om endnu et patent baseret på en specifik sammensætning af Livatag -nanopartikler. Ansøgningen blev indsendt i USA og Europa og vil blive udvidet til andre regioner, herunder flere asiatiske lande, under eksaminationsproceduren; når den er blevet tildelt, vil patentbeskyttelsen af Livatag blive forlænget til 236. ONXEO ÅRSRAPPORT 215 7
PRODUKT/INDIKATION PRÆKLINISK FASE I FASE II FASE III MARKED TEKN./REG. STATUS Beleodaq (PTCL andenlinje) Pan-HDACi Orphan EU/US Betinget godkendelse i USA Kombination BelCHOP (PTCL førstelinje) Pan-HDACi Orphan EU/US Kombination Beleodaq + andre onkologiagenter (Solide tumorer) pan-hdaci FOKUS PÅ BELEODAQ (Belinostat) Betinget markedsføringsgodkendelse i USA i juli 214 for behandling af patienter med recidiverende eller resistent perifert T-celle lymfekræft (PTCL) i andenlinjebehandling efter manglende effekt af standard kemoterapi Vurderes i kombination med andre kræftbehandlingsstoffer i førstelinjebehandling af patienter med PTCL (BelCHOP) og i solide tumorer Potentiale i andre indikationer Sygdommen Lymfekræft er den mest udbredte form for blodkræft. De to primære former for lymfekræft er Hodgkins lymfom og non-hodgkins lymfom (NHL). Lymfekræft opstår, når lymfocytterne, som er en form for hvide blodlegemer, vokser abnormalt og samler sig i en eller flere lymfeknuder eller lymfevævet. Kroppen har to hovedtyper af lymfocytter, som kan udvikle sig til lymfekræft: B-lymfocytter (B-celler) og T-lymfocytter (T-celler). PTCL er en undertype af NHL. PTCL udgør omkring 1-15 % af alle tilfælde af NHL i USA og der anslås at være omkring 38.-58. nye tilfælde globalt hvert år (Globocan 212). Produktet Beleodaq (belinostat) er en pan-hdac (histondeacetylase)-hæmmer som viser anti-kræft aktivitet via hæmning af celledeling, fremkaldt apoptose (programmeret celledød), hæmning af angiogenese og fremkaldt celledifferentiation. Belinostat har orphan drug-status i Europa og USA. I juli 214 blev belinostat (Beleodaq ) tildelt fremskyndet godkendelse i USA af de amerikanske sundhedsmyndigheder, FDA, til behandling af patienter med recidiverende eller resistent PTCL i andenlinjebehandling efter manglende effekt af standard kemoterapi. Godkendelsen er baseret på resultater fra det pivotale fase II BELIEF-studie (O Connor et al, JCO, 215) af belinostat i recidiverende eller resistent PTCL, som viste varig klinisk effekt (objektiv responsrate på 25,8 %) og god tolerabilitet. Påbegyndelsen af et fase III-studie i samarbejde med Onxeos amerikanske samarbejdspartner, Spectrum Pharmaceuticals, Inc., er planlagt til 216 for at udvide indikationen fra anden- til førstelinjebehandling af PTCL. Et fase I-studie af kombinationen af belinostat med CHOP standard kemoterapi, præsenteret i december 215, viste en samlet responsrate (ORR) på 86 %, hvoraf størstedelen, 67 %, opnåede komplet respons sammenlignet med ca. 5 % med CHOP alene. Derudover havde kombinationen af belinostat og CHOP en acceptabel sikkerhedsprofil uden nye eller uventede toksiciteter. Som en del af Onxeos mål om at øge værdien af selskabets nøgleaktiver ved at udvide produkternes indikationer iværksatte selskabet i november 215 et ambitiøst udviklingsprogram for at vurdere kombinationen af Livatag og Beleodaq med forskellige stoffer, herunder PD-1 og CTLA-4 checkpoint-hæmmere. Formålet med disse prækliniske studier er at vurdere den synergistiske effekt på aktiveringen af immunrespons i flere slags solide tumorer. De første resultater forventes i 216, og der forventes indledt kliniske studier med de mest lovende kombinationer inden for 12-24 måneder. Ud over PTCL støtter belinostats kliniske profil den videre udvikling i nye og lovende orphan kræftindikationer. Onxeo gennemgår i øjeblikket potentielle indikationer for at fastlægge den mest optimale udviklingsplan for belinostat. Patentbeskyttelse Belinostat har patentbeskyttelse indtil i hvert fald 226 og 227 i USA. Derudover styrkes patentbeskyttelsen (den kommercielle eksklusivitet) af produktets orphan drugstatus i Europa og USA. 8 ONXEO ÅRSRAPPORT 215
PRODUKT/INDIKATION AsiDNA (Melanoma*) PRÆKLINISK FASE I FASE II FASE III MARKED TEKN./REG. STATUS sidna/dbait tekn. Kombination AsiDNA (Solide tumorer) sidna/dbait tekn. FOKUS PÅ AsiDNA Innovativt, såkaldt first-in-class, signal-interfererende DNA-molekyle Bryder cyklussen af tumor-dna-reparation og undgår at ramme raske celler Potentiel ny behandlingsmulighed til patienter, der lider af forskellige kræfttyper Adskillige DNAreparationspathways aktiveres i kræftcellerne, hvilket lader dem reparere det ødelagte DNA og undgå celledød AsiDNA interfererer med DNAreparationssignalerne i kræftcellerne og blokerer derved DNAreparationsmekanismen og skåner de raske celler Ude af stand til at forhindre celledeling vil kræftcellerne fortsætte med at dele sig med ødelagt DNA, hvilket resulterer i celledød Onxeo opkøbte i marts 216 DNA Therapeutics og fik derved adgang til den signal-interfererende (sidna) reparationsteknologi og en helt ny produkttype, tidligere kendt som Dbait. Teknologien SiDNA-teknologien bryder cyklussen med tumor- DNA-reparationsaktivitet ved at interferere ved kernen af DNA-beskadigelsen og interferere med multiple reparationspathways og samtidig undgå at ramme de raske celler. SiDNA-teknologien udgør en potentiel ny behandlingsmulighed for patienter, der lider af forskellige kræfttyper. AsiDNA, som er et innovativt (såkaldt first-inclass ) sidna-molekyle, er et kort, dobbeltstrenget DNA-molekyle, som fungerer som lokkemiddel og leverer et falsk DNA-brudsignal for at tiltrække DNAreparationsproteiner. Da kræftcellerne ikke kan stoppe celledelingen efter DNA-beskadigelsen, fortsætter de med at dele sig med den beskadigede DNA og dør som resultat. På den anden side påvirkes de raske celler ikke af sidna-molekylet, da de formår at standse celledelingen, indtil stoffet ikke længere er til stede, og det beskadigede DNA kan blive repareret. Udvikling til dato SiDNA-teknologien har allerede været genstand for omfattende udvikling og har opnået Proofof-Concept i et fase I/IIa-studie. I flere forskellige prækliniske dyremodeller demonstrerede AsiDNA øget effektivitet af radioterapi, radiofrekvensablation og kemoterapi og har ikke ført til toksicitet ved gentagne behandlingscyklusser. Et såkaldt firstin-human fase I/IIa klinisk studie, kaldet DRIIM (DNA Repair Inhibitor & Irradiation on Melanoma), blev foretaget med patienter med metastatisk modermærkekræft. Det demonstrerede sikkerheden af det lokalt administrerede produkt. Udviklingsplan Takket være dets unikke og brede virkningsmekanisme kan DT1 bruges som monoterapi eller i kombination med DNA-beskadigende kemoterapi, radioterapi og immunterapi. Onxeo har ambitioner om at fremme udviklingen af AsiDNA via systemisk administration, i monoterapi og i kombination til behandling af forskellige solide tumorer. De primære mål ville inkludere orphan-indikationer med et stort udækket behandlingsbehov, herunder f.eks. triple-negativ brystkræft og platinresistent kræft i æggestokkene. Et systemisk fase I-studie vil blive implementeret efter en optimering af fremstillingsprocessen af AsiDNA. ONXEO ÅRSRAPPORT 215 9
PRODUKT/INDIKATION PRÆKLINISK FASE I FASE II FASE III MARKED TEKN./REG. STATUS Validive (Oral Mucositis**) Lauriad tech Orphan EU US Fast Track FOKUS PÅ VALIDIVE (clonidine Lauriad ) Positive endelige resultater fra et fase II-studie i hoved- og halskræftpatienter med svær oral mucositis Den videre udvikling af Validive vil blive udført i partnerskab Fast track-status opnået i USA Sygdommen Svær oral mucositis er en særligt invaliderende sygdom induceret af stråle-/kemoterapi-behandlinger og ses særligt hos patienter med hoved- og halskæft. Oral mucositis kan fremkalde intens smerte i munden og spisebesvær, der derfor kræver enteral eller parenteral ernæringsstøtte. 3 % af patienterne hospitalsindlægges som følge heraf, og symptomer kan tvinge patienter til at stoppe behandlingen i en ubegrænset periode, hvorved behandlingseffekten reduceres. Der findes i øjeblikket ingen valideret helbredende eller forebyggende behandling af oral mucositis. Den globale forekomst af hoved- og halskræft var omkring 69. nye tilfælde i 212 (Globocan 212), og nylige undersøgelser har vist, at 5 % af disse patienter led af svær oral mucositis. Frem til 225 forventes en signifikant stigning i antallet af nye tilfælde, som forventes at være 93. nye tilfælde pr. år. Produktet Validive er en behandling med applikation af clonidine baseret på mucoadhæsiv Lauriad -teknologi. Onxeos egenudviklede Lauriad -teknologi øger markant koncentrationen af det aktive stof i slim og spyt med en nedsat systemisk absorption. Som en agonist af alpha-2 adrenerg-receptorer udviser Validive anti-inflammatoriske egenskaber og er udviklet til forebyggelse og behandling af svær oral mucositis induceret af stråle/kemoterapi-behandlinger i patienter med hoved- og halskræft. Prækliniske studier og et fase II-studie har bekræftet Validive s virkningsmekanisme og har vist, at behandlingen signifikant reducerer forekomsten af svær mucositis, mindsker oral-mucositis-relaterede symptomer og mindsker radioterapi-relaterede bivirkninger. Stoffet har en favorabel sikkerhedsprofil og god ordinationsoverholdelse. Validive fik orphan drugstatus i Europa i november 211 og fik Fast Track-status fra de amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA) i januar 214. I 215 bekræftede de europæiske og amerikanske regulatoriske myndigheder, at den videre udvikling af Validive i oral mucositis vil kræve afholdelsen af to fase III-studier. Med henblik på selskabets og aktionærernes interesser har Onxeo taget den strategiske beslutning at gå videre med disse studier i samarbejde med en partner, mens selskabets fortsat vil promovere den videnskabelige værdi af stoffet ved præsentationer på videnskabelige møder. Patentbeskyttelse I marts 215 udstedte det japanske patentkontor et nyt patent på Validive baseret på den originale applikation af clonidine i oral mucositis, hvilket vil beskytte produktet indtil 229. ONXEO ÅRSRAPPORT 215 1
FOKUS PÅ LORAMYC OG SITAVIG Som en del af sin historiske pipeline har Onxeo udviklet og registreret (Europa, USA og Korea) to produkter dedikeret til internationale partnerskaber: Loramyc /Oravig og Sitavig /Labiriad (varemærke i Italien). Virksomheden agter at optimere sine indtægter gennem partnerskabsaftaler om disse produkter, hvorimod der ikke er planlagt strategisk investering. Begge produkter er baseret på Onxeos beskyttede mucoadhæsive Lauriad teknologi, der har til formål at forbedre effektiviteten eller tolerancen for et etableret lægemiddel i den valgte indikation på grundlag af den tidlige og langvarige frigivelse af det aktive stof direkte i mundhulen med ringe eller ingen systemisk overførsel. Loramyc /Oravig (USA) Loramyc /Oravig (miconazol Lauriad ) er den første mucoadhæsive gingivale Lauriad -tablet af miconazol indiceret til behandling af orofaryngeal candidose (OPC). Siden lægemidlet først blev markedsført i 27 har Loramyc /Oravig genereret EUR 57 millioner i indtægter gennem licensaftaler i Europa, USA og Asien. Loramyc /Oravig er i partnerskab i USA (Midatech Pharma, tidligere Dara Biosciences), Europa (Therabel) og Asien (Handok, Sosei, SciClone-Novamed). Sitavig / Labiriad (Italien) Sitavig (acyclovir Lauriad ), en original gingival mucoadhæsiv tablet af acyclovir, er det andet produkt, der er udviklet og registreret i Europa og i USA af Onxeo. Det er udviklet til behandling af tilbagevendende herpes labialis med indgivelse af en enkelt tablet ved de første tegn på infektion. Sitavig er i partnerskab i USA (Cipher Pharmaceuticals), Italien (Bruno Farmaceutici), Latinamerika (EMS S/A), Asien (Daewoong Pharmaceutical) og Israel (Teva). ONXEO ÅRSRAPPORT 215 11
At foregribe det næste skridt: Optimering af vores produkters potentiale PHILIPPE MERLE Hepatologist & gastrologist Croix-Rousse Hospital, Frankrig I slutningen af 215 tog Onxeo det første skridt i et omfattende program med sigte på at højne værdien af Livatag og Beleodaq. Programmet undersøger kombinationer af vores produkter med andre kræftbehandlingsstoffer for synergistisk effekt med henblik på at identificere nye indikationer for vores to nøgleprodukter. Onxeos strategiske plan sigter på at undersøge effekten af Livatag (doxorubicin TransdrugTM) og Beleodaq (belinostat) i nye kombinationsterapier med klassiske celledræbende stoffer, målrettede behandlinger og den nye generation af immunoonkologiske stoffer. På denne måde positionerer Onxeo sig favorabelt i forhold til de fordele, som den igangværende revolution inden for onkologibehandling medfører, herunder lovende immuno-onkologiske stoffer som f.eks. PD-1 og CTLA-4 checkpoint-hæmmere. Som en del af denne plan har selskabet underskrevet tre samarbejdsaftaler med henholdsvis: Hepato-onkologi-teamet på Croix-Rousse Hospital og Centre de Recherche en Cancérologie i Lyon, ledet af Professor Philippe Merle, MD, Ph.d., som er ledende investigator på vores ReLive-studie og en international anerkendt ekspert inden for HCC (hepatocellulært karcinom) Den specialiserede CRO (contract research organization) Synovo GmbH i Tubingen, Tyskland Fundación para la Investigación Médica (FIMA) fra universitetet i Navarra i Spain, en ledende europæisk forskningsinstitution i onkologi Alle tre samarbejder vil komplimentere Onxeos eksisterende interne forskningsaktiviteter. De vil vurdere de synergistiske effekter af Onxeos aktiver med immunterapi på aktiveringen af immun-respons i flere slags solide tumorer. Det første sæt af foreløbige kombinationsstudier foretaget af Synovo GmBH, som en del af deres samarbejde med Onxeo, har vist positive resultater i flere kræftmodeller. Baseret på disse resultater vil FIMA, ledt af Professor Bruno Sangro, MD, Ph.d., en anerkendt ekspert inden for leverkræft og HCC, foretage sekundære prækliniske studier for at teste effekten af kombinationen af Livatag og Beleodaq med PD-1 og CTLA-4 checkpoint-hæmmere i prækliniske modeller af primær leverkræft (HCC). Disse resultater vil supplere den videnskabelige viden genereret af kombinationsstudier af Livatag og Beleodaq med cytotoksiske behandlinger og målrettede behandlinger i HCC. De vil blive brugt til at tage velbegrundede beslutninger om de fremtidige skridt og kliniske muligheder for at videreudvikle vores produktportefølje. Den kliniske udvikling i udvalgte indikationer kunne da blive igangsat over de næste 1-2 år. Professor Merle, MD, Ph.d., ledende investigator på ReLive fase III-studiet af Livatag, udtaler: Vi forventer, at Livatag viser stærk effekt, der kan forbedre resultatet for patienter som et potentielt nyt, effektivt værktøj i behandlingen af HCC, alene eller i kombination med andre behandlinger. ONXEO ÅRSRAPPORT 215 12
Onxeo skal, ligesom ethvert andet biotekselskab, der er fokuseret på at udvikle sine F&U-programmer, være i en position, hvor vi kan understøtte langsigtede investeringer. Dette sikres via god finansiel planlægning og en optimeret ressourceallokering. Vores F&Uomkostninger udgjorde EUR 16,4 mio. i 215 og var primært dedikeret til vores tre senfase-lægemidler til behandling af sjældne kræftsygdomme, og andre udgifter blev strengt begrænset. Likviditeten var EUR 33,8 mio. i slutningen af december 215, hvilket viser selskabets gode situation og giver synlighed indtil medio 217. Derudover bidrog indtjeningen fra Onxeos kommercialiserede produkter til at reducere selskabets omkostninger. NICOLAS FELLMANN Økonomidirektør Ud over finansieringsaspektet er vi forpligtiget til at være åbne om vores drift og informere vores aktionærer og finansverdenen om nøglebedrifter og -beslutninger. Onxeo har en vækststrategi, der kombinerer innovation og differentiering, og støtten fra vores aktionærer vil fortsat være afgørende i opnåelsen af vores mål og optimeringen af værdiskabelsen. AKTIEMARKED OG AKTIONÆRER Stiftet i: 1997 Hovedkvarter: Paris 55 medarbejdere Aktionærstruktur pr. 31. december 215: 14 % Financière de la Montagne FINANSKALENDER 6. april 216: Generalforsamling (afholdes i Paris) 28. april 216: Delårsrapport for 1. kvartal 216 28. juli 216: Delårsrapport for 1. halvår 216 25. oktober 216: Delårsrapport for 1.-3. kvartal 216 72 % Retail 11 % Institutionelle investorer 2 % Andre Noteret første gang i: 25 Euronext Paris afdeling B Nasdaq Copenhagen ISIN-kode: FR195596 Ticker-symbol: ONXEO 4.552.83 udestående aktier pr. 31/12/215 Aktiekapital: 1.138.21 Markedsværdi: ± 113 mio. Likviditetskontrakt: CM-CIC Securities ONXEO ÅRSRAPPORT 215 13
NØGLETAL 33,7 mio. Likviditet pr. 31. december 215 3,4 mio. Koncernomsætning i 215 16,2 mio. F&U-investeringer i 215 53 medarbejdere, som alle er eksperter på deres område Placeret i 2 lande Frankrig og Danmark 9 bestyrelsesmedlemmer, der udgør en international og afbalanceret bestyrelse 453 patenter internationalt patenter og patentansøgninger pr. 31. december 215 5+ Kommunikation med aktionærerne på 3 sprog ~1, individuelle aktionærer 1 fase IIIstudie igangværende produkter (ReLive) i USA, Europa, og Mellemøsten og Nordafrika 217: Forventede foreløbige resultater 3møder om året afsat til individuelle aktionærer 2 klar til at overgå til fase III 3lægemidler registreret og markedsført i USA (Beleodaq, Loramyc /Oravig, Sitavig ) ONXEO ÅRSRAPPORT 215 14
KONCERNBALANCE AKTIVER, TEUR LANGFRISTEDE AKTIVER Goodwill Erhvervede F&U-programmer Andre immaterielle aktiver Materielle aktiver Finansielle aktiver Andre langfristede aktiver Udskudte skatteaktiver Langfristede aktiver i alt 31/12/215 2.59 66.3 9 841 37 24 87.539 31/12/214 2.59 67.873 711 49 89.52 KORTFRISTEDE AKTIVER Varebeholdninger og igangværende arbejde Tilgodehavender fra salg Andre tilgodehavender Finansielle investeringer Likvide beholdninger Kortfristede aktiver i alt 16 1.36 6.762 5.37 28.486 41.696 65 582 5.73 57.226 62.946 AKTIVER I ALT 129.235 151.999 PASSIVER, TEUR EGENKAPITAL Selskabskapital Fratrukket: Egne aktier Overkurs ved emission Reserver Minoritetsinteresser Årets resultat Egenkapital i alt 31/12/215 1.138-157 243.854-131.628-19.49 12.798 31/12/214 1.136-122 243.741-124.85-7.699 121.971 LANGFRISTEDE FORPLIGTELSER Udskudte skatteforpligtelser Hensatte forpligtelser Øvrige forpligtelser Langfristede forpligtelser i alt 11.381 719 3.731 15.832 13.85 555 2.748 17.18 KORTFRISTEDE FORPLIGTELSER Kortfristet gæld Leverandørgæld Andre forpligtelser Kortfristede forpligtelser i alt 69 6.362 4.175 1.66 1.63 6.676 4.614 2.919 PASSIVER I ALT 129.235 151.999 ONXEO ÅRSRAPPORT 215 15
TOTALINDKOMSTOPGØRELSE FOR KONCERNEN teur Tilbagevendende salg fra licensaftaler Ikke-tilbagevendende salg fra licensaftaler Øvrig omsætning Omsætning i alt Indkøb Personaleomkostninger Eksterne omkostninger Andre afgifter end indkomstskat Afskrivninger, netto Hensatte forpligtelser, netto Andre driftsindtægter Andre driftsomkostninger Driftsomkostninger Driftsresultat Resultatandel, indre værdis metode Andre driftsindtægter og -omkostninger Driftsresultat efter resultatandele, indre værdis metode Indtægter fra likvider Andre finansielle indtægter Finansielle omkostninger Finansielle indtægter Resultat før skat Selskabsskat 31/12/215 2.733 749 3.481-337 -6.887-16.194-274 -1.819 16 9-26 -25.657-22.176-29 -16-22.365 1.818 32-1.248 62-21.763 2.353 31/12/214 1.625 2.455 1 22.81-249 -7.116-13.563-311 -972-63 -424-22.697-616 -77-4.861-5.554 3.19 149-3.163 5-5.549-2.15 NETTORESULTAT -19.49-7.699 ONXEO ÅRSRAPPORT 215 16
PENGESTRØMSOPGØRELSE FOR KONCERNEN teur KONSOLIDERET NETTORESULTAT +/- Afskrivninger, nedskrivninger, hensættelser, netto* (ekskl. hensættelser mod driftskapitalen) -/+ Urealiserede gevinster og tab forbundet med ændringer i dagsværdi +/- Ikke-kontante indtægter og omkostninger i forbindelse med aktieoptioner og tilsvarende poster -/+ Andre beregnede indtægter og omkostninger -/+ Kursgevinster og tab på frasalg Brutto pengestrøm fra driften efter omkostninger til nettogæld og skatter + Omkostninger til nettogæld -/+ Skatteomkostning (inkl. udskudte skatter) Brutto pengestrøm fra driften før omkostninger til nettogæld og skatter +/-Ændring i driftskapitalkrav (inkl. gæld vedrørende personaleydelser) NETTO PENGESTRØMME FRA DRIFTSAKTIVITETER - Køb af materielle og immaterielle aktiver + Salg af materielle og immaterielle aktiver - Køb af finansielle aktiver (ikke-konsoliderede investeringer) + Salg af finansielle aktiver (ikke-konsoliderede investeringer) NETTO PENGESTRØMME FRA INVESTERINGSAKTIVITETER Pengestrømme som følge af fusion + Nettobeløb modtaget fra aktionærer i forbindelse med kapitalforhøjelser Betalt af moderselskabets aktionærer -/+ Køb og salg af egne aktier + Provenu ved optagelse af nye lån - Tilbagebetaling af lån (inkl. finansiel leasing) - Modtagne nettorentebeløb (inkl. finansiel leasing) +/- Andre pengestrømme i forbindelse med finansieringsaktiviteter NETTO PENGESTRØMME FRA FINANSIERINGSAKTIVITETER +/- Virkning af valutakursudsving ÆNDRING I LIKVIDER Likvider primo LIKVIDER ULTIMO 31/12/215-19.49 2.27-2 385-66 -141-17.27-6 -2.448-2.75-3.42-23.116-41 161-1 16-235 115-35 898-1.417-18 59 53 136-23.434 57.227 33.793 31/12/214-7.699 842-14 766 198-5.97 1-5.897-1.826-7.723-2 2 14.218 37.291-64 2.45-243 -1 53.643-22 45.898 11.329 57.227 *Ændring i primolikviditeten kan henføres til virkningen af IFRS 11, som trådte i kraft den 1. januar 214. ONXEO ÅRSRAPPORT 215 17
OFTE STILLEDE SPØRGSMÅL STRATEGI FINANSIEL KOMMUNIKATION Hvad planlægger I at gøre med Validive? Resultaterne fra det globale kliniske fase II-studie af Validive viste positiv behandlingseffekt, en høj grad af ordinationsoverholdelse og positiv accept blandt patienterne. Kliniske data blev præsenteret på forskellige internationale konferencer og skabte stor interesse i det videnskabelige miljø. På trods af disse gode resultater kræver FDA to fase IIIstudier af Validive i svær oral mucositis, hvilket er den normale kliniske vej. Dette ville repræsentere en for stor investering i forhold til vores finansielle ressourcer. Da vi tror på produktet, leder vi efter en samarbejdspartner for at gå videre med og medfinansiere dets lovende udvikling. Hvad kan vi forvente af det nye produkt? AsiDNA er et såkaldt first-in-class produkt med en unik mekanisme baseret på signal-interfererende DNA (sidna)-teknologi. AsiDNA accelererer celledød i kræftcellerne ved at bryde cyklussen for tumor-dna-reparation. Reparationsmekanismer opstilles af kræftceller for at undgå stråle-/ kemoterapibehandling og cytotoksiske skader. Produktet er blevet testet i en række prækliniske modeller og har for nylig undergået en såkaldt proof-of-concept klinisk fase I-studie i metastatisk modermærkekræft. Vi planlægger at fortsætte udviklingen af AsiDNA og at evaluere dets effekt ved systemisk administration i monoterapi og i kombination med andre stoffer. Vi vil gå efter orphan kræftindikationer, f.eks. triple-negativ brystkræft og platinresistent kræft i æggestokkene. Dette vil skulle bekræftes på et senere tidspunkt baseret på fase I-resultater. Har I interne forskere og laboratorier? Ja, selvfølgelig! For at understøtte selskabets strategi drager Onxeo fordel af innovative teknologiske platforme, som bliver ført ud i livet af et højt kvalificeret team af forskere. Kernen af Onxeos F&U laboratoriums tekniske aktivitet i Paris er at understøtte de prækliniske og farmaceutiske programmer. Derfor har Onxeo teknikere, ingeniører og interne forskere, som har stærke kompetencer inden for kemi, biologi og formuleringsudvikling, såvel som klinisk udvikling og regulatoriske anliggender. Hvornår og hvordan kommunikerer I? Vores kommunikation er faktuel og transparent i overensstemmelse med alle regulatoriske bestemmelser. Alle nyheder kommunikeres til offentligheden rettidigt. Generelt distribueres pressemeddelelser før markedet åbner eller efter markedet er lukket dog vil Onxeo, i særlige tilfælde i løbet af dagen, suspendere handlen og kommunikere øjeblikkeligt, for at imødegå de danske børsregler. Al information er tilgængeligt for vores investorer på samme tid. Onxeo er dobbeltnoteret i henholdsvis Paris og København og al information vil være tilgængelig præcis samtidig på de to børser, på tre sprog. Al kommunikation som kan påvirke aktiekursen, offentliggøres i en pressemeddelelse, som er tilgængelige på selskabets hjemmeside på fransk, engelsk og dansk. Meddelelserne vil også blive distribueret via en nyhedswire service og via e-mail til abonnenter. Hvis du ønsker at modtage vores pressemeddelelser direkte i din indbakke, kan du tilmelde dig på forsiden af vores hjemmeside www. onxeo.com. Al virksomhedsinformation er endvidere tilgængelig på fransk og engelsk på vores hjemmeside. Vi udgiver også flere aktionærbreve hvert år, som giver et godt overblik over Onxeos produkter og behandlinger. Du kan også følge os og interagere med os på Twitter: Onxeo_OrphanOnco (@ Onxeo_). Hvordan kan jeg stemme på generalforsamlingen? Alle aktionærer med mindst 1 aktie har ret til at deltage i og stemme på generalforsamlingen, for så vidt der er foretaget registrering af aktierne på en konto i aktionærens navn eller den registrerede mellemmand på vegne af aktionæren. En aktionær kan deltage i generalforsamlingen på flere måder: Møde personligt op Brevstemme Fuldmagt til bestyrelsesformanden eller tredjemand, som deltager i generalforsamlingen Al information om generalforsamlingen er tilgængelig på Onxeos hjemmeside. Abonnér på vores pressemeddelelser eller kontakt os på: contact@onxeo.com ONXEO ÅRSRAPPORT 215 18
Fotokredit: Onxeo, Patrick Lazic Leder: Onxeo Grafisk design: Limbus Studio
KONTAKT Nathalie Delair-Trepo Investor Relations: Karriere: Business Development: investors@onxeo.com careers@onxeo.com bd@onxeo.com 49, boulevard du Général Martial Valin, 7515 Paris, Frankrig Tlf. nr.: + 33 () 1 45 58 76 www.onxeo.com Følg os på de sociale medier: Onxeo_OrphanOnco (@Onxeo_) Onxeo S.A.