Er pesticid-cocktail Farlig for mennesker? Otto Meyer, rådgiver, toksikologi og risikovurdering

Er pesticid-cocktail Farlig for mennesker? Otto Meyer, rådgiver, toksikologi og risikovurdering

Farligt?

Ja, hvis eksponeringen er tilstrækkelig stor

Toksikologiske undersøgelser Mutagene effekter Akut toksicitet ved enkelt dosering Hud irritation & kontaktallergi Generel toksicitet efter ved gentagne doseringer Skade på reproduktionen Kræftfremkaldende effekt Immunologisk toksicitet Skader på hjerne og nerver I dyr, in vitro, in silico (QSAR) & data fra mennesker

QSAR 6

??? Human in vitro model? Rotte in vitro model 7

Risikovurdering: ADI/AOEL/ARfD Undersøgelser i dyr Effekt niveau NOAEL Sikkerhedsfaktor ADI/TDI/AOEL*/ARfD mg/ kg LGV *Normalt baseret på korttids undersøgelser

Klassifikation/mærkning Meget giftig/ giftig/ sundhedsskadelig Ætsende Lokalirriterende Sensibiliserende Kræftfremkaldende Mutagen Reproduktionstoksisk

Hidtil har vi kun vurderet ét stof af gangen. Er det godt nok? Alle stoffer er giftige i en eller anden tilstrækkelig høj dosis Sker noget ekstra, når vi udsættes for flere stoffer samtidigt? Dækker beskyttelsesniveauet for vurderingen af enkeltstofferne godt nok? Resulterer blanding af stoffer i en højere dosering / eksponering /belastning totalt i forhold til brug af enkeltstofferne, dvs. man blot hælder mere på; så er det oplagt, at vi må passe bedre på Hvad kan der ske, hvis vi ryster enkeltstofferne sammen i en blanding?

Kemisk: kan der ske reaktioner mellem stofferne i en blanding nyt kemisk stof? I organismen: kan stofferne ændre hinandens optagelse, omdannelse eller udskillelse? Virkningsmekanisme: kan stofferne spille sammen eller ændre virkningen af hinanden?

Min præsentation dækker én eksponeringsvej, gennem munden Mulige blandingerne er mange afhængig af hvilke, hvor mange og hvor meget, dvs. blandingsforholdet Aggregate eksponering er : Føde (mad, vin og vand mm.) + Andre kilder Via indånding og gennem huden

Interaktion (kemisk, i forbindelse med optagelse, omsætning og udskillelse af stofferne eller på virkningsmåden): Synergisme (forstærker hinandens virkning) Antagonisme (svækker hinandens virkning) Ingen interaktion Dosis addition: (stoffer med samme virkemåde; stofferne blanding opfattes som en fortynding af hinanden) Respons addition: (ikke samme virkningsmåde og undertiden ikke i samme organ)

% af dyr Misdannelser af kønsorganer ved NOAEL? 60 50 = Spaltet penis = Vaginal åbning 40 30 20 10 0 Kontrol Stof 1 Stof 2 Stof 3 Mix Stof 1, 2 og 3 alene (receptor antagonister: vinclozolin, flutamid & procymidon): 0% Mix: ~ 60%, dvs. 0 + 0 + 0 = 60!

Cocktail af 4 antiandrogener DEHP, prochloraz, vinclozolin & finasterid (nedsætter testosteron, receptor antagonister,): NOAEL: additiv effekt 10 x NOAEL: synergi effekt

Førstesortering : summen af koncentrationen af alle rester vurderet som det giftigste stof i blandingen, dvs. stoffet med laveste ADI. Andet trin: sum af forholdet mellem de enkelte stoffer disses respektive ADI. Første sortering er streng og ikke helt videnskabeligt holdbar, medens metoden i andet trin, den såkaldte Hazard Index (HI), er internationalt acceptabel, dog under visse forudsætninger (samme effekt og virkningsmåde), som vi i grovsorteringen ikke har overholdt. Fremtid: PhD projekt: Cumulative Risk Assessment in Food Safety (herunder videnskabelige modeller til at sammenligne omsætning og giftigheden i mennesker og dyr, PBTK (physiologically based toxicokinetics)

Dosis addition er aktuel (PPR opinion) Interaktion: ikke sandsynlig ved de lave restkoncentrationer, der er påvist, men kan dog ikke udelukkes Respons addition: ikke aktuel, da resterne af enkeltstofferne ikke findes i koncentrationer, der giver effekt

Dosis addition når: Common Mode/Mechanism Group, CMG, en forudsætning (stoffer med samme virkemåde; stofferne blanding opfattes som en fortynding af hinanden) Common Assessment Group, CAG (PPR går på akkord med begreberne, da vi vil være på den sikre side - vi må være fleksible, da vi ikke altid kender/er sikre på virkemåden, selvom vi har en rimelig klar formodning om denne.)

Vurderingen af cocktaileffekter er lige begyndt. Udfordringer er der nok af; eksponering fra flere kilder, flere forskellige typer af kemikalier og lægemidler, vores kost der er nok at gå i gang med. Vi kan ikke teste alle mulige cocktails, så vi må forske mere i modeller, dvs. måder til at håndtere problemet. Der er mange cocktails/mange kombinationer. Kombinationseffekter skal som udgangspunkt indgå i vurderingen af kemiske stoffer, vi udsættes for. Vi skal se på, hvor kombinationseffekter er aktuelle. Beskyttelsesniveauet skal holdes!