5 års-overlevelsen for metastatisk sygdom er 8% for nyrekræft og 10 % for blærecancer og der er derfor gode muligheder for at bedre denne

Blære- og nyrekræft: To sygdomsgrupper xxx 5 års-overlevelsen for metastatisk sygdom er 8% for nyrekræft og 10 % for blærecancer og der er derfor gode muligheder for at bedre denne

Nina Bjerre Andersen Introduktionslæge Kræftafdelingen Aarhus Universitetshospital

Tre settings Metastatisk urotelialt carcinom Pembrolizumab som 2. linjebehandling Metastatisk renalcellekarcinom Bedre overlevelse med kombinationsterapi? Post-nefrektomi adjuverende Er der evidens for adjuverende behandling?

1. setting: Metastatisk blærecancer

Baggrund 1. linjebehandling cisplatinbaseret kemoterapi Ingen universelt accepteret 2. linjebehandling EU: vinflunin Konsensus-guidelines: taxaner Forsøg: checkpoint-inhibitorer

ASCO 2017: Planned updated survival analysis

Studiedesign Inklusionskriterier: Pembrolizumab 200 mg iv - Urotelialt carcinom (ureter, urethra, nyrepelvis) - Progression efter 1-2 linjer platin-baseret kemoterapi / recidiv <12 mdr efter perioperativ platin-baseret kemoterapi - Performance status 0-2 - Tumor sample til biomarkørundersøgelse 1:1 Paclitaxel 175 mg eller Docetaxel 75 mg eller Vinflunin 320 mg To primære endepunkter: OS og PFS Sekundære: ORR, DOR, sikkerhed

Resultater Pembrolizumab 270 fordelt 266 behandlet 1 gennemført 2 år 33 on-going 232 afbrudte: 188 PD 27 AE 8 CR 9 andre n = 524 Kemoterapi 272 tildelt 255 behandlet 0 gennemført 2 år 0 on-going 255 afbrudte: 159 PD 36 AE 1 CR 59 andre

Behandlingsalgoritme pr juni 2017

2. setting: Metastatisk renalcellekarcinom

Baggrund

Studiedesign JAVELIN 100 Fase Ib Axitinib + Avelumab n = 55 Bivirkninger/tolerabilitet Immotion150 Fase II Atezolizumab + Bev vs Atezolizumab vs Sun n = 305 PFS i ITT/PD-L1-pos

Toksicitet Axitinib + avelumab Diarré (56 %) Hypertension (48 %) Dysfoni (46 %) Træthed (46 %) Hand-footsyndrom (31 %) Ét dødsfald: myokarditis Atezo + bev Træthed (60 %) Artralgi (38 %) Kvalme (36 %) Proteinuri (36 %) Diarré (34 %) Tre dødsfald: pneumoni, intrakraniel blødning, blødning

Axitinib + avelumab

Atezolizumab + bevazizumab

3. setting: Lokaliseret renalcellekarcinom

Baggrund - 75 % af patienter har lokaliseret sygdom - 30-40 % med højrisikosygdom får recidiv efter nefrektomi - TKI-hæmmere Adjuverende (1. valg potentiale! ved mrcc) afprøves i forskellige forsøg - S-TRAC: Sunitinib viste forbedret DFS

PROTECT - studiedesign Inklusionskriterier: Resekteret ikke-metastatisk clear-cell RCC histologi og staging: - pt2, G3 or G4, N0 - pt3, Gany, N0 - pt4, Gany, N0 - ptany, Gany, N1 Baseline scanning af uafhængig radiolog Tilfredsstillende PS og organfunktion 1:1 Pazopanib i 52 uger Placebo i 52 uger Pazopanib 800 mg Primært endepunkter: DFS Sekundære: OS, sikkerhed,

PROTECT - studiedesign Inklusionskriterier: Resekteret ikke-metastatisk clear-cell RCC histologi og staging: - pt2, G3 or G4, N0 - pt3, Gany, N0 - pt4, Gany, N0 - ptany, Gany, N1 Baseline scanning af uafhængig radiolog Tilfredsstillende PS og organfunktion Ændret primære endepunkt: DFS Pazopanib 600 mg vs Placebo 1:1 Pazopanib i 52 uger Placebo i 52 uger Pazopanib 800 mg Primært endepunkter: DFS Sekundære: OS, sikkerhed,

Opsummering fra ASCO 2017 Metastatisk urotelialt carcinom Pembrolizumab som 2. linjebehandling Metastatisk renalcellekarcinom Måske bedre overlevelse med kombinationsterapi måske sværere bivirkninger Post-nefrektomi adjuverende Ikke evidens for adjuverende behandling