GYNÆKO K LO L GI G ASC O ASC 2011 CHICAGO

Transkript

1 GYNÆKOLOGI ASCO 2011 CHICAGO

2 DISPOSITION PARP M TOR ANTIANGIOGENESE (ICON & OCEAN)

3 PARP INHIBITOR GENERELT PARP har stor betydning i behandlingen af c. ovarii. God effekt ved både BRCA pos og BRCA neg. Protein med mange roller i cellulære l processer, især DNA repair og programmeret celledød. Raske celler kan bruge PARP til at reparere sig selv Cancer celler bruger PARP til at reparere DNA skade.

4 PARP (C. OVARII) 3 studier, mundlig præsentation (#5003,5004) 2 fase 2 studier hvor iniparib kombineres med gemcitabine/carboplatin til patienter med enten platin sensitiv eller platin resistent metastaserende c. ovarii. (N=41,N=48) KONKLUSION Respons hos både BRCA muterede og wild type. Flere undersøgelser

5 Fase 2 randomiseret placebo kontrolleret studie med OLAPARIB til patienter med platin sensitiv recidiv af c. ovarii. N=265 (#5005) Patient udvælgelse Platin følsomme high grade serøs > 2 tidligere platin regimer Stratificeringsfaktorer: TTP på næstsidste platinbehandling Resp. på sidste platinbehandling Etnisk afstamning OLAPARIB 400 mg po bid Randomized 1:1 PLACEBO Po bid Behandling indtil sygdoms progression

6 PARP KONKLUSION PFS forbedres 3.6 mdr sammenlignet med placebo. (HR:0.35) Olaparib tåles generelt godt På analysetidspunktet er 50% af olaparib patienterne og 16% af placebo patienterne stadig i behandling

7 (#5009) M TOR (ENDOMETRIECANCER) Mundtlig session Randomiseret fase 2, ridaforolimus kombineret med progestin eller kemoterapi til voksne kvinder med avanceret endometriecancer. N=150 Endometrial cancer recidiverende eller metastatisk EOCG<1 >1 line<2 Rando omisering 1:1 Ridaforolimus 40 mg po 5 dage efterfulgt f t af 2 dages pause progestin 200 mg medroxyprogesterone eller 160 mg megestrol acetate eller Chemoterapy Follow up Op til 24 Måneder efter Randomisering

8 M TOR KONKLUSION Median PFS næsten fordoblet PFS: 3.6 mdr (ridaforolimus) vs. 1.9 (comparator) HR: Ingen forskel i OS

9 M TOR 5 POSTERS Lt Letrozole+ everolimus. N32 N=32 Konkl: Opmuntrende resultater ift. CBR. Tåles generelt godt. Ridaforolimus. N=34 Konkl: Beskeden effektivitet. En del toxicitet og dosisændringer. Hormonterapi og temsirolimus. Konkl: Uacceptabel høj rate af venøse tromboser. (#5012,5013,5014,5015,5016) )

10 M TOR VEGF + temsirolimus. N=31 Konkl: 14 pt. Progressionsfri iefter 6 mdr. Nogen toxicitet. Biomarkører M TOR Konkl: Vigtigt g at lede efter og finde nye markører for at kunne udvælge de patienter, som kan haveglæde af m tor pathway.

11 ANTIANGIOGENESE Flere fase 1 og 2 undersøgelser vist og diskuteret. t Her valgt at opdatere på fase 3 undersøgelserne som muligvis kan være med til at ændre beh. strategi i Danmark. ICON7 og OCEAN (5006,5007)

12 ICON7 High-risk FIGO stage I IIA or FIGO stage IIB IV Surgically debulked histologically confirmed OC n=1528* 1:1 R Carboplatin AUC 5 or 6 Paclitaxel 175 mg/m 2 Carboplatin AUC 5 or 6 Paclitaxel 175 mg/m 2 Bevacizumab 7.5 mg/kg q3w 18 cycles (12 months) Stratification variables: Stage & extent of debulking (I III debulked 1cm vs I III debulked >1 cm vs IV and inoperable stage III) *Dec 2006 to Feb 2009 OC = epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer

13 Overview of analyses ICON7 was powered for both PFS and OS. Median follow-up, months PFS events, n OS events, n (% of required events) Mature PFS analysis (34%) (cut-off Feb 28, 2010; ESMO 2010) Updated interim OS analysis (53%) requested by regulatory authorities (cut-off Nov 30, 2010; ASCO 2011) Final OS analysis 715 (due in 2013)

14 Baseline characteristics Characteristic Control (n=764) Research (n=764) Median age, years (range) 57 (18 81) 57 (24 82) Origin of cancer, % Ovary (epithelial) Histology, % FIGO stage, % Debulking surgery/ residuum, % Serous Clear cell I/IIA 10 9 IIB IIIB IIIC/IV cm >1 cm No surgery 2 2 Risk group, % FIGO III >1 cm/figo IV debulking All the rest 69 70

15 Interim OS analysis (regulatory request) 1.00 alive Pr roportion Control Research Deaths, n (%) 200 (26) 178 (23) Median, months Not yet reached Log-rank test p=0.11 HR (95% CI) 0.85 ( ) 1-year OS rate (%) Time (months) Number at risk Control Research

16 OS: High risk subgroup Proportion alive High-risk subgroup Control (n=234) Research (n=231) Deaths, n (%) 109 (47) 79 (34) Median, months Log-rank test p=0.002 HR (95% CI) 064( ( ) 85) 1-year OS rate (%) Number at risk Time (months) Control Research

17 OS by risk groups 1.00 Interaction: p=0.011 alive Pro oportion Control, low risk Research, low risk Control high risk Research high risk Low-risk Control Research subgroup (n=530) (n=533) Deaths, n (%) 91 (17) 99 (19) Median, months Not yet reached Log-rank test p=0.64 HR (95% CI) 1.07 ( ) Time (months)

18 OCEANS: Study schema Platinum sensitive recurrent OC a Measurable disease ECOG 0/1 No prior chemo for recurrent OC No prior BV (n=484) Stratification variables: Platinum-free interval (6 12 vs >12 months) Cytoreductive surgery for recurrent disease (yes vs no) CG + PL CG + BV C AUC 4 G 1000 mg/m 2, d1 & 8 PL q3w until progression C AUC 4 G 1000 mg/m 2, d1 & 8 BV 15 mg/kg gq3w until progression CG for 6 (up to 10) cycles BV = bevacizumab; PL = placebo BV = bevacizumab; PL = placebo a Epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer

19 OCEANS: Primary analysis of PFS Propo ortion pro ogression free CG + PL (n=242) CG + BV (n=242) Events, n (%) 187 (77) 151 (62) Median PFS, months (95% CI) 8.4 ( ) Stratified analysis HR (95% CI) ( ) Log-rank p-value < ( ) No. at risk CG + PL CG + BV Months

20 OCEANS: Interim OS Prop portion al ive CG + PL CG + BV (n=242) (n=242) Events, n (%) 78 (32) 63 (26) Median OS, months (95% CI) (26.4 NE) (30.0 NE) Stratified analysis HR (95% CI) ( ) Log-rank p-value a Months No. at risk: CG + PL CG + BV NE = not estimable a p-value does not cross pre-specified boundary of 0.001

21 KONKLUSION 1. Gynækologi sessionerne på ASCO 2011 var proof of concept for targeteret behandling. 2. Det ser ud til, at de resultater der nu er på bevazicumab, muligvis vil betyde at der ændres behandlingsstrategi i Danmark.