POST ASCO 15.JUNI Mette Nissen Onkologisk afd., Hillerød Sygehus

Transkript

1 POST ASCO 15.JUNI 2012 Mette Nissen Onkologisk afd., Hillerød Sygehus

2 CANCER MAMMAE HIGHLIGHTS: RESERVELÆGE METTE NISSEN MEDICINSK AFDELING NÆSTVED SYGEHUS PERSPEKTIVERING: OVERLÆGE ANN KNOOP ONKOLOGISK AFDELING RIGSHOSPITALET

3 C. MAMMA ASCO 2012: > 300 POSTERS > 30 PRÆSENTATIONER POST-ASCO 2012: BEHANDLING AF HER 2 + BRYSTKRÆFT ADJUVERENDE BISFOSFONAT

4 HER2-rettet behandling DFS% Overekspression Science, Vol 235, 1987 Amplifikation Kortere median overlevelse HER2 positiv HER2 negativ 3 år 6-7 år

5 1. Linie behandling til HER2-positive metastaserende brystkræft Marty, M. et al. J Clin Oncol; 23: Copyright American Society of Clinical Oncology

6 Adjuverende trastuzumab øger overlevelsen Median follow-up HERA trastuzumab 1-year arm 1 B31/N BCIRG 006 AC TH 3 BCIRG 006 TCH 3 2 years 2 years 3 years 3 years FinHer VH/DH 4 3 years 0 Fordel med trastuzumab 1 Fordel uden trastuzumab Hazard Ratio 2 1. Smith et al. Lancet 2007;369:29 36; 2. Romond et al. N Engl J Med 2005;353: ; 3. Slamon et al BCIRG 006 second interim analysis: Joensuu et al. N Engl J Med 2006;354:809 20

7 LAPATINIB NERATINIB PERTUZUMAB T DM-1 +/- KEMO X +Y +V

8 Monoterapi Trastuzumab Lapatinib Neratinib T-DM-1 Pertuzumab 8 mg/kg/ w 8 mg/kg 3w 1500 QD mg el. 500 mg BID 240 mg QD 3.6 m/kg 3w 420 mg 3w RR 28% 19% 24% 56% 39% 3.4% CBR 42% 33% 31% 68% - 4.3% Median TTP Median TTF 16.1

9 HER2-rettet behandling HERCEPTIN, LAPATINIB OG PERTUZUMAB

10

11

12

13

14 Trastuzumab + Lapatinib + kemo: Lapatinib + kemo: Trastuzumab/Pertuzumab + kemo: Ikke kemo-dublet: Pertuzumab + kemo: Vi afventer ALTTO Ikke godt nok Parat til adjuverende setup Spændende Svært at blive vildt begejstret

15 TARGETERET BEHANDLING

16

17 TARGETERET BEHANDLING

18 EMILIA

19 EMILIA SAMMENLIGNE TDM-1 MED STANDARD CAPACITEBIN OG LAPATINIB SOM 1. LINIEBEHANDLING TIL LOKALAVANCERET ELLER METASTASERENDE HER 2+ BRYSTCANCER HOS PATIENTER SOM TIDLIGERE ER BLEVET BEHANDLET MED TAXAN OG TRAZTUZUMAB. PRIMÆRE ENDEPUNKTER: - PFS - OS

20 EMILIA

21 EMILIA

22 EMILIA

23 EMILIA

24 EMILIA

25 EMILIA

26 KONKLUSION TDM-1 ER MERE EFFEKTIV OG HAR MINDRE BIVIRKNINGER END CAPACETABIN OG LAPATINIB. TDM-1 BØR VÆRE ET TILBUD TIL KVINDER MED HER2 + BRYSTKRÆFT.

27 CLEOPATRA

28 CLEOPATRA study design n=406 Placebo + trastuzumab PD Patients with HER2-positive MBC centrally confirmed (N=808) 1:1 Docetaxel* 6 cycles recommended Pertuzumab + trastuzumab PD n=402 Docetaxel* 6 cycles recommended Study dosing q3w: - Pertuzumab/placebo: 840 mg initial dose, 420 mg subsequent doses - Trastuzumab: 8 mg/kg initial dose, 6 mg/kg subsequent doses - Docetaxel: 75 mg/m 2, escalating to 100 mg/m 2 if tolerated * <6 cycles allowed for unacceptable toxicity or PD; >6 cycles allowed at the discretion of the investigator MBC, metastatic breast cancer; PD, progressive disease 28

29 CLEOPATRA. - GENERELLE BIVIRKNINGER n (%) Placebo + trastuzumab + docetaxel Overall (n=397) Post docetaxel (n=255) Pertuzumab + trastuzumab + docetaxel Overall (n=407) Post docetaxel (n=298) Diarrhea 184 (46.3) 23 (9.0) 272 (66.8) 57 (19.1) Alopecia 240 (60.5) 4 (1.6) 248 (60.9) 2 (0.7) Neutropenia 197 (49.6) 9 (3.5) 215 (52.8) 5 (1.7) Nausea 165 (41.6) 25 (9.8) 172 (42.3) 22 (7.4) Fatigue 146 (36.8) 22 (8.6) 153 (37.6) 33 (11.1) Rash 96 (24.2) 16 (6.3) 137 (33.7) 35 (11.7) Decreased appetite 105 (26.4) 7 (2.7) 119 (29.2) 19 (6.4) Mucosal inflammation 79 (19.9) 4 (1.6) 113 (27.8) 9 (3.0) Asthenia 120 (30.2) 20 (7.8) 106 (26.0) 29 (9.7) Peripheral edema 119 (30.0) 26 (10.2) 94 (23.1) 22 (7.4) Constipation 99 (24.9) 15 (5.9) 61 (15.0) 11 (3.7) Febrile neutropenia 30 (7.6) 0 (0.0) 56 (13.8) 0 (0.0) Dry skin 17 (4.3) 2 (0.8) 43 (10.6) 7 (2.3) 29

30 CLEOPATRA - KARDIEL TOXICITET Patients with post-baseline LVEF assessment, n LVEF decline to <50% and by 10% points from baseline, n/n (%) LVEF recovery to 50% on treatment*, n/n (%) LVEF recovery to 50% after stopping treatment, n/n (%) Total number of patients with LVEF recovery to 50%, n/n (%) Placebo + trastuzumab + docetaxel (n=397) Pertuzumab + trastuzumab + docetaxel (n=407) /379 (6.6) 15/393 (3.8) 12/25 (48.0) 6/15 (40.0) 6/25 (24.0) 7/15 (46.7) 18/25 (72.0) 13/15 (86.7) * On treatment is defined as on or before the day of the latest assessment date within 42 days post last valid assigned study treatment. After stopping treatment is defined as after the day of the latest assessment date within 42 days post last valid assigned study treatment. LVEF, left ventricular ejection fraction 30

31 KONKLUSION KOMBINATIONSBEHANDLING MED PERTUZUMAB OG TRAZTUZUMAB ØGER PFS OG ER VELTOLERERET 31

32 VELVET PRIMÆRE ENDEPUNKT: ORR ( INDEPENDENT)

33 APHINITY PRIMÆRE ENDEPUNKT: IDFS

34 Clinical Medicine Insights: Oncology 2012: doi: /CMO.S6460; Evolutionary Bioinformatics 2012:6

35 Adjuverende Bisphosphonater

36 Brystkræft og knogler??? Er der overlevelseseffekt ved adjuverende bisphosphonat? Skal der gives osteoporose forebyggende bisphosphonat? Til aromatasebehandlede? Til patienter i kemoterapi (høj prednisolondosis)? Betyder osteopeni, at patienterne udvikler osteoporose? Hvornår skal patienterne DEXA-skannes? Dosis og hvor længe? Hvilken rolle har denuzumab? DBCG s medicinske udvalg

37 Current Cancer Drug Targets, 2009, Vol. 9, No. 7

38 ABCSG-12 Lancet Oncol 2011

39

40

41 Så vi venter og venter MA27: Anastrazol vs. exametastan _ undergruppe analyse

42 AZURE BIG01/04

43

44

45 AZURE / BIG 01/04 SUBGRUPPEANALYSE MED HENSYN TIL INDFLYDELSE AF MENOPAUSESTATUS OG ALDER PÅ DEN ADJUVERENDE EFFEKT AF ZOLEDRONSYRE. PRIMÆRE ENDEPUNKTER: - IDFS - OS

46 AZURE / BIG 01/04

47 AZURE / BIG 01/04

48 AZURE / BIG 01/04

49 KONKLUSION I DEN USELEKTEREDE POPULATION SÅS INGEN EFFEKT. MEN SIGNIFIKANT FORSKEL I IDFS (EKSTRASKELETALE) OG OS HOS DE POSTMENOPAUSALE. MULIG FORVÆRRING HOS PRÆ-OG PERIMENOPAUSALE. FORDELE HOS DE POSTMENOPAUSALE ER NU VELDOKUMENTERET I FLERE STUDIER.

50 META-ANALYSE

51

52

53 Spørgsmål Hvorfor er gevinsten begrænset til nonossøse metastaser? Hvordan er østrogenniveau associeret til BF effekt? Hvis det største knogletab sker de første 5 år hvorfor er der så kun gevinst efter 5 år? Skal hypotesen alle disse studier er bygget på revurderes? En relativ gevinst på 10-30% = absolut gevinst på 2-4% (IDFS) sammenholdt med risikoen for kæbenekrose