BILAG I BILAG I RESUME AF PRODUKTEGENSKABERNE

Transkript

1 BILAG I BILAG I RESUME AF PRODUKTEGENSKABERNE 4

2 1. MEDICINALPRODUKTETS NAVN CEA-Scan 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Kit til fremstilling af 99m Tc-markeret CEA-Scan. Hver 3 ml medicinflaske indeholder 1,25 mg arcitumomab (IMMU-4 Fab' anti-cea monoklonalt antistof-fragment: hovedsagelig bestående af Fab', men også indeholdende F(ab') 2 med 5% af total protein med H' og L' kædefragmenter), pufret til ph 5-7, 0,29 mg stannoklorid, natriumklorid, kaliumnatriumtartrat, natriumacetat, sakkarose, argon. 3. FARMACEUTISK FORM Injektionspulver. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Indikationer Efter fortynding med natriumpertechnetat [ 99m Tc] opløsning, indiceres CEA-Scan kun i patienter, med histologisk påvist kolon- eller rectumcarcionoma, med henblik på afbildning af tilbagefald og/eller metastaser. CEA-Scan anvendes i de ovenfor nævnte patienter som et supplement til standard ikke-operative afbildningsteknikker som f.eks ultrasonografi eller CT-skan i følgende situationer: Patienter med indikation af tilbagefald og/eller metastatisk kolon- eller rectumcarcionoma og som gennemgår evaluering af sygdomsudbredelse, f.eks inden operativ resektion og/eller anden terapi. Patienter, hvor der er mistanke om tilbagefald og/eller metastatisk kolon- eller rectumcarcionoma i forbindelse med stigende carcioembryonisk antigen (CEA). 4.2 Dosologi og indgivelsesmetode Før brug fortyndes CEA-Scan med natriumpertechnetat [ 99m Tc] opløsning og fortyndes yderligere til et totalt volumen af 5-10 ml med isotonisk natriumklorid injektion. CEA-Scan [ 99m Tc] skal anvendes 5 minutter til 4 timer efter fortynding. Den anbefalede voksen-dosis er en enkelt dosis af 1 mg af Fab'-fragment markeret med MBq 99m Tc. Den radioaktivt markerede opløsning (5-10 ml) skal administreres som en intravenøs injektion over ca. 30 sekunder. Imunscintigrafi, med anvendelse af plan- og SPECT-teknik, skal helst udføres 2 og 5 timer efter indgivelse. For gentagen indgivelse se afsnit Kontraindikationer Patienter, som man ved lider af allergi eller overfølsomhed over for museproteiner. Graviditet. 5

3 4.4 Specielle advarsler og forsigtighedsregler angående brug Anvendelse af radiofarmaceutiske midler Radiofarmaceutiske midler må kun anvendes af kvalificeret personale med behørig statsanerkendelse angående brug og behandling af radionukleider. De radiofarmaceutiske midler må kun modtages, anvendes og administreres af autoriseret personale i specielt angivne kliniske områder. De radiofarmaceutiske midlers modtagelse, opbevaring, anvendelse, flytning og fjernelse er underlagt regler og/eller respektive licenser fra statslige og lokale myndigheder. Radiofarmaceutiske midler skal præpareres af brugeren på en måde, således at kravene angående strålingssikkerhed og lægemidlets kvalitet overholdes. Iværksæt de nødvendige aseptiske forsigtighedsregler, idet man overholder kravene i Good Manufacturing Practices (GMP) for medicinalvarer Fortynding Umiddelbart inden brug skal medicinflaskernes indhold rekonstitueres for at præparere CEA-Scan [ 99m Tc]. Medicinflaskernes indhold må ikke gives direkte til patienter Anbefalet billedoptagningsprotokol Et plan-skan af hele legemet ved 2-5 timer efter indgivelse kan benyttes til at lokalisere områder med kolorectal cancer. Plan billedoptagning af bækken, underliv, bryst og hoved ved 2-5 timers efter indgivelse og med et 500 K count pr. visning foretages. Billedindsamling i analog og/eller digital ordstatus og med en 128 x 128 matrix anbefales. Enkelt-foton emissions tomografi (eng. Single-photon emission computed tomography [SPECT]) af bækken og underliv, 2-5 timer efter indgivelse, bør også foretages. De anbefalede SPECToptagningsparametre er: 60 projektioner i en 360 o step-og-fotografér teknik, 30 sekunder pr. visning i en 64 x 64 matrix. Databehandling med filtreret bagprojektion og rekonstruktion i tre planer (transaksial, ring/coronal og sagittal) anbefales. Variation i denne protokol (f.eks yderligere SPECT af hovedet) kan udføres afhængig af det kliniske problem. Hvis sen billedoptagning foretages (18-24 timer) kan tarm- og galleblæreaktivitet forstyrre en sand tumorafbildning. Derfor skal sådanne sene billeder sammenlignes med tilsvarende, som er optaget tidligere (2-5 timer). Som følge af ekskretion af mærket fragment via urin, skal patienten urinere før optagelse for at formindske blæreaktivitet Tumor specificitet CEA-Scan er ikke specifik for kolorectal carcionoma idet CEA udpresses af andre carcionoma. Disse inkluderer forskellige carcionoma i fordøjelsessystemet (f.eks spiserørs-, mave, bugspytkirtel og galdegangstumorer), skjoldbruskmarv samt carcionoma i lunger, bryst, æggestok og cervix Falsk positiv I et studie af patienter med mindst et kendt område af kolorectal cancertilbagefald eller -spredning, blev 1 ud af 122 patienter (0,8%) klassificeret som falsk-positiv. I et studie af patienter med ingen andre radiologiske tegn på kolorectal cancer, men med klinisk eller biokemisk tegn på tilbagefald eller spredning, blev 11 ud af 88 patienter (12,5%) klassificeret som falsk-positive. Potentielle områder hvor falsk-positiv aflæsning kan opstå, specielt ved plan-afbildning, er tæt ved større blodreservoir-organer (hjerte, større blodkar etc.) ved meget tidlig billedoptagning (1-3 timer efter indgivelse), nær områder med antistoffragment-metabolisme (nyrer og urinblære), og i tarmene 6

4 ved sen billedoptagning (18-24 timer efter indgivelse). Derfor anbefales billedoptagning tidligt f.eks 2-5 timer efter indgivelse. Der er mulighed for falsk-positiv resultater ved sen billedoptagning (18-24 timer) pga. tyktarmsafbildningen. Hvis imidlertid senere billedoptagelse er nødvendig for sammenligning med tidligere resultater, så kan normal aktivitet i tarmen genkendes ved at observere bevægelse i aktivitetsområdet i tarmene fra den tidlige til den sene billedoptagelse, hvilket antyder en ikke-specifik placering. Mht. billedoptagelse af tumorer nær nyrer eller urinblære så kan urinering forinden formindske blæreaktivitet, og omhyggelig SPECT-billedoptagelse/afbildning nær nyrer og blære anbefales Varme, randede og kolde læsioner Kun varme eller randede læsioner skal betragtes som tumor-positive, medmindre andre bekræftende tegn støtter fortolkningen af en kold læsion som et cancerområde. Læsioner som er randede eller kolde udfyldes sædvanligvis til varme eller randede med tid. Ofte vil større læsioner, som følge af dårlig vaskularisering, forekomme at være kolde. Af de kolde læsioner, som var klassificeret som tumor-positive i de analyserede studier, blev alle (18 læsioner) bekræftet til at være cancer, hvilket indikerer at kolde læsioner, i en gruppe af patienter med stærk mistanke eller risiko for cancertilbagefald eller spredning, har en høj sandsynlighed for være maligne Billedoptagelseydevene af CEA-Scan. CEA-Scan afbilder kolonrektal cancer inklusive tumorudfældninger mindre end 1 cm i diameter og har en 98% forudsigelighedsværdi mht.tilbagefald/ metastaser af kolonrektal cancer, når både CT og CEA-Scan er positive for en læsion, og en negativ orudsigelighedsværdi på 75% nårbegge undersøgelser er negative for et område. Lever: CEA-Scan giver komplementær information til CT når kolonrektal cancer har forårsaget sekundære i leveren. Ekstra-hepatisk område af underlivet og bækkenet: CEA-Scan er signifikant mere følsomt end CT for lokalisering af spredning af kolorectal cancer i det ekstra-hepatiske område af underlivet og bækkenet. Knogler og hjerne: Andre konventionelle diagnostiske teknikker end CEA-Scan bør anvendes for at identificere mulig spredning af kolonrektal cancer til knogler og hjerne Hypersensitivitet Anafylaktisk og andre hypersensitive reaktioner er mulige når museproteinmateriale gives til patienter. Passende kardiopulmonare genoplivsningsfaciliteter og trænet personale skal være til rådighed med øjeblikkelig varsel i tilfælde af en uønsket bivirkning Humant anti-mus antistof (HAMA) HAMA er blevet observeret før og efter enkelt-indtagelse af CEA-Scan (se Uønskede virkninger). HAMA til fragment blev observeret at udvikledes i 1% af patienter, som modtog CEA-Scan. Yderligere er patienter, som tidligere har modtaget musemonoklonale antistofprodukter, mere udsat for at have HAMA. Hos personer med HAMA er der større chance for allergiske eller hypersensitive reaktioner og formindsket virkningsfuldhed ved tumorafbildning Gentagen indgivelse Kliniske data, der beskriver sikkerhed og virkningsfuldhed af multiple injektioner, er kun tilgængelig for 22 patienter. Gentagen indgivelse et interval af mindre end tre måneder bør kun ske for patienter, hvis sera ikke indeholder human anti-mus antistof (HAMA) målt ved en sædvanlig analyse. Den samlede strålingsdosis, som en patient har modtaget over tid skal også medtages i overvejelserne. 7

5 Personer under 21 år Der er ikke blevet foretaget undersøgelser med patienter under 21 år Nyre eller leversygdom Der er ikke foretaget formelle undersøgelser hos patienter med nyre- eller leversvækkelse. Som følge af den lille dosis af indgivet protein og den korte halveringstid for 99m Tc-dosis, er justering sandsynligvis ikke nødvendig. 4.5 Gensidig påvirkning ved brug af forskellige medikamenter og andre former for gensidig påvirkning (interaktion) Der er ikke blevet foretaget formelle undersøgelser angående mediciners gensidige påvirkning, og der foreligger indtil dato ingen tidligere beskrivelser af sådanne påvirkninger. 4.6 Graviditet og laktation Kvinder i fødedygtig alder Når det er nødvendigt at give radioaktive medicinalprodukter til kvinder i den fødedygtige alder, skal information om evt. graviditet altid indhentes. Enhver kvinde med udeblevet menstruation må antages at være gravid, indtil det modsatte påvises. Når der er tvivl herom, er det vigtigt, at radioaktiv stråling reduceres til et minimum, der er konsistent med et niveau, hvor de ønskede kliniske oplysninger opnås. Alternative metoder, der ikke indebærer ioniserende bestråling, bør overvejes Graviditet Radionukleid-procedurer, som udføres på gravide kvinder, involverer også en strålingsdosis for fosteret. CEA-Scan bør undgås under graviditet. Indgivelse af 740 MBq CEA-Scan vil give en estimeret absorberet dosis på 4,1 mgy til et foster i et tidligt stadium Laktation Før indgivelse af et radioaktivt medicinalprodukt til en mor som ammer, bør det overvejes, om undersøgelsen med rimelighed kan udsættes, indtil moderen er ophørt med at amme, og om det mest hensigtsmæssige radioaktive medicinalprodukt er blevet valgt under hensyntagen til udskillelse af radioaktivitet i modermælk. Hvis indgivelsen betragtes som nødvendig, skal amning stoppes og evt. udpumpet brystmælk skal destrueres. Normalt anbefales det, at amning genoptages, når niveauet i mælken medfører en strålingsdosis over for barnet, der ikke overstiger 1 msv. På grund af den korte, seks-timers halveringstid af 99m Tc, kan en dosis på mindre end 1 msv i modermælken forventes ét døgn efter, at indgivelsen med CEA-Scan [ 99m Tc] har fundet sted. 4.7 Påvirkning af evnen til at køre bil og betjene maskiner Ingen kendte effekter. 4.8 Uønskede virkninger 1. De følgende mindre og begrænsede bivirkninger er blevet rapporteret: 1) Forbigående eosinofili; 2) kvalme; 3) betændelse; 4) nældefeber; 5) generel kløe; 6) hovedpine; 7) mavebesvær; og 8) feber. 2. Der har været én rapport, ud af et samlet antal på over 500 patienter, som har modtaget produktet indtil dato, hvor et synligt epileptisk krampeanfald "muligvis kunne relateres" til CEA-Scan [ 99m Tc] indgivelse. 8

6 3. HAMA: Tilstedeværelse af HAMA og human anti-mus fragment er blevet rapporteret i patienter før og efter indgivelse af CEA-Scan ( 1% af patienter udvikler HAMA overfor antistoffragmentet). På trods af at ingen hypersensitive reaktioner overfor CEA-Scan er blevet observeret indtil dato, er det muligt at sådanne reaktioner kan optræde og resulterer i hypersensitive reaktioner, anafylaktisk chock, serumsygdom eller død. For hver patient må udsættelse for ioniserende stråling være forsvarlig i forhold til den forventede fordel. Det niveau som anvendes må være således, at den resulterende strålingsdosis er så lav som den kan opnås, under hensyntagen til opnåelse af det ønskede diagnostistiske resultat. Udsættelse for ioniserende stråling er sammenkædet med cancerfremkaldelse og kan føre til mulig udvikling af arvelige defekter. For diagnostiske nuklearmedicinske undersøgelser antyder materialet, at de utilsigtede virkninger optræder med lav frekvens som følge af anvendelse af lave strålingsdoser. For de fleste diagnostiske undersøgelser hvor en nuklearmedicinsk-procedure anvendes, er den anvendte strålingsdosis (effektive dosis/ede) mindre end 20 msv. Højere dosis kan retfærdiggøres i visse kliniske tilfælde. 4.9 Overdosis Intravenøs indgivelse af intakt IgG og F(ab') 2 fra IMMU-4 i terapeutiske doser op til 25 mg har ikke vist nogen alvorlige utilsigtede reaktioner. Fab'-fragmenter er påvist at være mindre immunogen end intakt IgG eller F(ab') 2 -fragmenter. Hvis det usandsynlige skulle hænde, at en radioaktiv overdosis af CEA-Scan indgives, kan den absorberede patientdosis reduceres ved at øge den orale eller intravenøse væskeindtagelse for at fremme udskillelsen af det radioaktive sporstof. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakologisk terapeutgruppe: Radiolægemiddel til tumordetektion, ATC V09I A01. Ved de koncentrationer og aktiviteter, der forekommer i forbindelse med diagnostiske procedurer, har CEA-Scan [ 99m Tc] tilsyneladende ingen farmakodynamiske virkninger. CEA-Scan [ 99m Tc] er ikke entydig for kolorectal carcionoma, idet CEA udpresses af andre carcionoma (se afsnit 4.4.4). 5.2 Farmakokinetiske Egenskaber Farmakokinetiske undersøgelser blev udført efter intravenøs indgivelse af produktet. Én time efter infusion lå blodniveauet på 63%, efter fem timer på 23% og efter 24 timer på 7% af basisniveauet. Fordelingens halveringstid var ca. en time; udskilningshalveringstiden var 13 ± 4 timer med 28% af det radioaktive sporstof udskilt via urin i løbet af de første 24 timer efter indgivelsen. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Kun et begrænset antal af prækliniske undersøgelser med midlet, der enten er markeret eller umarkeret, er blevet udført. Disse undersøgelser har ikke afsløret noget usædvanligt. Det skal imidlertid bemærkes, at disse undersøgelser ikke vurderede mutagenicitet, karcinogenecitet eller eventuel indvirkning på reproduktionsaktiviteten. 5.4 Strålingsdosimetri For dette produkt er den effektive dosisækvivalens, på basis af en indgivet aktivitet på 750 MBq, typisk 9,8 msv for en person på 70 kg. 9

7 Technetium [ 99m Tc] nedbrydes under afgivelse af gammastråling med en energi på 140 kev og en halveringstid på 6 timer målt i forhold til technetium [ 99m Tc] der kan betragtes som quasi-stabil. Strålingsdosimetri for individuelle organer viser generelt et lavt aktivitetsniveau. Som det kan forventes for et antistof med lille molekylestørrelse, var det højest i nyrerne. Værdierne blev beregnet iflg. Medical Internal Radiation Dosimetry (MIRD). Data repræsenterer middelværdi for ti patienter med undtagelse af nyrer (ni patienter), æggestokke (otte patienter) og testikler (to patienter). Oversigt over normal organdosimetri (µgy/mbq) CEA-Scan [ 99m Tc] Organ Middelværdi ± SD. Blære Nyre Milt Lever Rød marv Lunge Ovarium Hele legemet Testikler Effektiv dosisækvivalens 13,1 µsv/mbq Effektiv dosis 9,1 µsv/mbq 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Liste over excipiens (tilsætningsstoffer) Stannoklorid, dihydrat Natriumklorid Eddikesyre, glacial Saltsyre Kaliumnatriumtartrat, tetrahydrat Natriumacetat, trihydrat Sakkarose Argon 6.2 Inkompatibiliteter Ingen kendte. 6.3 Opbevaringstid Opbevaringstiden for dette kit opbevaret ved 2-8 C er 36 måneder efter fremstillingsdatoen. Efter rekonstitution og radiomarkering kan materialet opbevares ved rumtemperatur (15-25 C), hvorefter det skal anvendes i løbet af 4 timer. 6.4 Specielle forsigtighedsregler ved opbevaring. Opbevar det markerings kit ved 2-8 C. 6.5 Beholderens beskaffenhed og indhold Materialeindhold: 10

8 Fem medicinflasker, hver præpareret så de indeholder 1,25 mg lyofiliseret CEA-Scan monoklonalt antistoffragment. Medicinflasker overholder regler for glastype I. Hver medicinflaske er tillukket med en brombutyl gummiprop med et blåt flip-off segl. 6.6 Brugsanvisning/Bortskaffelse Læs alle anvisninger grundigt inden tilberednings- og fremstillingsproceduren startes. Alle procedurer skal udføres med en aseptisk metode og de sædvanlige forsigtighedsregler for håndtering af radionukleider skal overholdes Præparering og kvalitetskontrol Præparering 1. Fremskaf et MBq/ml natriumpertechnetat [ 99m Tc] (fra en kommerciel leveringskilde) i en natrium salin injektion. 2. Fortynd det lyofiliseret materiale med MBq [ 99m Tc] natriumpertechnetat i en afskærmet CEA-Scan-medicinflaske. 3. Ryst medicinflasken i 30 sekunder, så dens indhold af natriumpertechnetat [ 99m Tc] kommer i kontakt med antistoffet. Lad markeringsreaktionen fortsætte i mindst 5 minutter. Tilsæt 1 ml isotonisk natriumklorid injektion for at gøre det nemt at fjerne indholdet. Prøv produktet i en passende dosiskalibrator. 4. Afhængig af den målte aktivitet i aktivitetskalibratoren, udtræk en tilstrækkelig produktmængde til at give den ønskede aktivitet ( MBq 99m Tc se afsnittet Dossering og ingivelse). CEA-Scan [ 99m Tc] kan anvendes efter fem minutter og skal anvendes indenfor fire timer efter præparering. Efter fortynding kan CEA-Scan [ 99m Tc] opbevares ved rumtemperatur. 5. Før indgivelse skal opløsningen inspiceres visuelt for opslæmmet materiale og fejlfarvning. Hvis en af disse tilstande er tilstedeværende skal produktet kasseres Kvalitetskontrol Efter radiomarkering af antistoffragmentet fortynder man en 10 µl prøve med en 1,5 ml saltopløsning. Bestem den radiokemiske renhed vha. "øjeblikkelig" tyndtlagskromatografi (Instant Thin Layer Chromatography) på 1 x 9 cm glasfiberstrimler imprægneret med silica-gel, idet man bruger acetone som opløsningsmiddel. Når den forreste del af opløsningsmidlet kommer 1 cm i nærheden af strimlens overside, skal den fjernes, skæres i to halvdele, og hver halvdel placeres i adskilte glasrør. Udfør tælling af hvert rør i en gammascintillationstæller, dosiskalibrator eller radiokromatogramanalysator. Beregn procentindholdet af frit technetium på følgende måde: aktivitet i den overste % frit = halvdel af strimmel x 100 technetium total aktivitet Det radioaktivt markerede produkt må ikke indeholde mere end 10% frit technetium Bortskaffelse Efter anvendelse skal beholderen destrueres som radioaktivt affald. 11

9 7. INDEHAVER AF MARKETINGSAUTORISATION Immunomedics B.V. Westerduinweg 3, 1755 ZG Petten, Holland 8. MARKETINGSAUTORISATIONSNUMMER 9. DATO FOR FØRSTE AUTORISATION (FORNYELSE AF AUTORISATIONEN) 10. DATO FOR REVIDERING AF TEKSTEN 12

10 BILAG II B. INDL GSSEDDEL 13

11 BRUGERPAKKE: BROCHURE Læs venligst denne brochure grundigt. Den indeholder ikke alle oplysninger som du måske behøver, så spørg din læge eller sygeplejerske, hvis du ønsker at vide mere. Denne brochure gælder kun for CEA-Scan. MEDICINALPRODUKTETS NAVN CEA-Scan er handelsnavnet for din medicin. Det kaldes også arcitumomab INGREDIENSER: HVAD INDEHOLDER DIN MEDICIN Hver 3 ml medicinflaske indeholder 1,25 mg arcitumomab, pufret til 5-7 ph, 0,29 mg stannoklorid, natriumklorid, kaliumnatriumtartrat, natriumacetat, sakkarose, argon. Et antistof er et naturligt stof, som produceres i din krop og som binder sig til fremmede substanser, for at fjerne/nedbryde dem i kroppen. Du producerer mange forskellige antistoffer. CEA-Scan arcitumomab er en speciel type antistof som binder sig til overfladen af visse typer tumorceller. Det er produceret i mus og renfremstillet så det kan anvendes i mennesker. Når det kombineres med den radioaktive technetiumisotop og indgives, finder det bestemte tumorer og binder sig til dem. Dette hjælper din læge med at stille en diagnose og vurdere omfanget af din sygdom. Lægen anvender hertil et specielt kamera som afdækker områder med radioaktivitet. FARMACEUTISK FORM: HVAD BESTÅR CEA-SCAN AF Pulver som indgives i opløst form. TERAPEUTISK GRUPPE: HVORDAN VIRKER CEA-SCAN CEA-Scan anvendes til at afgøre evt. tilstedeværelse af tumorer i kroppen, som kan stamme fra kolon eller rectum. Kort efter opblandingen af CEA-Scan med den radioaktive technetiumisotop vil din læge indgive det i en af dine vener. To til fem timer senere vil du blive placeret på et specielt bord, og billeder vil blive taget med et standard nukleare kameraer for at se, hvor tumoren/tumorerne er placeret. Før du bliver skannet skal du tømme blæren. Du kan blive bedt om at komme tilbage næste dag for at supplerende billeder kan blive taget. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVER AF SALGSTILLADELSE OG LEVERAND@R Indehaver af salgstilladelse Producent er ansvarlig for indførsel til EU. Immunomedics, B.V. Mallinckrodt Medical, B.V. Westerduinweg 3 Westerduinweg ZG Petten 1755 ZG Petten Holland Holland INDGIVELSE: NÅR CEA-SCAN ANVENDES CEA-Scan er et antistof-fragment som er kædet sammen med et radioaktivt stof - technetium. CEA- Scan anvendes i patienter med kolon- eller rektumtumorer som er blevet diagnosticeret efter mikroskopundersøgelse. Antistoffet er i stand til at binde sig til overfladen af visse tumorer som producerer en tumor-markør - carcioembryonisk antigen (CEA). Når det radioaktive antistof binder sig til tumoren, kan din læge bestemme hvor den er placeret ved anvendelse af et specielt kamera, som viser områder med radioaktivitet. Lægen kan også afgøre hvor meget sygdom der er og om den har spredt sig til andre områder i kroppen. Dette vil hjælpe din læge til at afgøre om en operation er nødvendig eller hvilken anden behandlingsform der kan være nødvendig. 14

12 KONTRAINDIKATIONER: NÅR CEA-SCAN IKKE MÅ ANVENDES Hvis du ved, at du reagerer allergisk over for proteiner, der stammer fra mus, skal du fortælle det til din læge. Du bør da ikke gives CEA-Scan, undtagen hvis din læge tager visse forholdsregler og mener at den mulige fordel overstiger evt. risici. Du bør ikke modtage CEA-Scan hvis du er gravid. GENSIDIG PÅVIRKNING VED BRUG AF FORSKELLIGE MEDIKAMENTER OG ANDRE FORMER FOR GENSIDIG PÅVIRKNING (INTERAKTION) Ingen gensidige påvirkninger er beskrevet indtil dato. SPECIELLE ADVARSLER: FORHOLD DU BØR KENDE FØR DU MODTAGER CEA-SCAN Du kan muligvis få en alvorlig allergisk reaktion over for CEA-Scan. Din læge bør derfor holde dig under observation i en kort periode, efter at du har fået denne medicin. Hvis du tidligere har modtaget CEA-Scan eller et andet produkt fremstillet ud fra muse-antistof, skal din læge foretage en blodprøve for at undersøge om du har udviklet allergi mod det. Hvis du ammer skal du stoppe amningen af dit barn i mindst 24 timer efter du har modtaget CEA- Scan. Hvis den præparerede opløsning af CEA-Scan er misfarvet eller indeholder partikler må den ikke anvendes. DOSIS: MEDICINMÆNGDE Du vil modtage en enkelt dosis af 1 mg CEA-Scan. Det indeholder den radioaktive technetiumisotop i en mængde benævnt MBq. ADMINISTRATION AF MEDICIN: HVORDAN FORETAGES MEDICININDGIVELSE Din læge vil præparere CEA-Scan og den radioaktive technetiumisotop i et volumen på 5-10 ml. Et mg af CEA-Scan vil blive mærket med MBq technetium. Denne mængde indgives herefter i en af dine vener. Denne dosis af radioaktivitet er sikker og vil være borte fra din krop i løbet af ca. 24 timer. MEDICINFREKVENS: HVOR OFTE VIL DU MODTAGE CEA-SCAN CEA-Scan præpareres for en enkelt indgivelse. Hvis din læge beslutter at give det til dig igen efter flere uger eller måneder skal dit blod først testes for at undersøge om du har udviklet allergi overfor CEA-Scan. UØNSKEDE VIRKNINGER Nogen bivirkninger, som dog ikke forekommer almindeligvis, er blevet rapporteret. Disse inkluderer kvalme, mavebesvær, hovedpine, kløe, feber, et ru hudområde, eller en lille forøgelse af antallet af visse hvide blodceller også benævnt eosinofili (men uden nogen tilsyneladende symptomer). Hvis man oplever disse eller andre uønskede bivirkninger, efter at have fået medicinen, skal du informere din læge. OVERDOSIS Intravenøs indgivelse af intakt IgG og F(ab') 2 fra IMMU-4 i terapeutiske doser op til 25 mg har ikke vist nogen alvorlige utilsigtede reaktioner. Fab'-fragmenter er påvist at være mindre immunogen end intakt IgG eller F(ab') 2 -fragmenter. 15

13 Hvis det usandsynlige skulle hænde, at en radioaktiv overdosis af CEA-Scan indgives, kan den absorberede patientdosis reduceres ved at øge den orale eller intravenøse væskeindtagelse for at fremme udskillelsen af det radioaktive sporstof. 16

14 OPBEVARINGSPERIODE: HVOR LANG TID KAN CEA-SCAN OG HVORDAN OPBEVARES DET På hospitalet opbevares CEA-Scan i et køleskab og det gives til din læge når det behøves. Hospitalets kan opbevare medikamentet op til tre år ved 2-8 C efter at det er fremstillet. Udløbsdatoen er trykt på flasken. Produktet må ikke anvendes efter denne dato. Efter rekonstitution og radiomarkering kan materialet opbevares ved rumtemperatur (15-25 C), hvorefter det skal anvendes i løbet af 4 timer. BRUGSANVISNING Læs alle anvisninger grundigt inden tilberednings- og fremstillingsproceduren startes. Alle procedurer skal udføres med en aseptisk metode og de sædvanlige forsigtighedsregler for håndtering af radionukleider skal overholdes. Anvendelse af radiofarmaceutiske midler Radiofarmaceutiske midler må kun anvendes af kvalificeret personale med behørig statsanerkendelse angående brug og behandling af radionukleider. De radiofarmaceutiske midler må kun modtages, anvendes og administreres af autoriseret personale i specielt angivne kliniske områder. De radiofarmaceutiske midlers modtagelse, opbevaring, anvendelse, flytning og fjernelse er underlagt regler og/eller respektive licenser fra statslige og lokale myndigheder. Radiofarmaceutiske midler skal præpareres af brugeren på en måde, således at kravene angående strålingssikkerhed og lægemidlets kvalitet overholdes. Iværksæt de nødvendige aseptiske forsigtighedsregler, idet man overholder kravene i Good Manufacturing Practices (GMP) for medicinalvarer. Efter anvendelse skal beholderen destrueres som radioaktivt affald. PRÆPARERING OG KVALITETSKONTROL Præparering 1. Fremskaf et MBq/ml natriumpertechnetat [ 99m Tc] (fra en kommerciel leveringskilde) i en natrium salin injektion. 2. Fortynd det lyofiliseret materiale med MBq [ 99m Tc] natriumpertechnetat i en afskærmet CEA-Scan-medicinflaske. 3. Ryst medicinflasken i 30 sekunder, så dens indhold af natriumpertechnetat [ 99m Tc] kommer i kontakt med antistoffet. Lad markeringsreaktionen fortsætte i mindst 5 minutter. Tilsæt 1 ml isotonisk natriumklorid injektion for at gøre det nemt at fjerne indholdet. Prøv produktet i en passende dosiskalibrator. 4. Afhængig af den målte aktivitet i aktivitetskalibratoren, udtræk en tilstrækkelig produktmængde til at give den ønskede aktivitet ( MBq 99m Tc se afsnittet Dossering og ingivelse). CEA-Scan [ 99m Tc] kan anvendes efter fem minutter og skal anvendes indenfor fire timer efter præparering. Efter fortynding kan CEA-Scan [ 99m Tc] opbevares ved rumtemperatur. 5. Før indgivelse skal opløsningen inspiceres visuelt for opslæmmet materiale og fejlfarvning. Hvis en af disse tilstande er tilstedeværende skal produktet kasseres. 17

15 Kvalitetskontrol Efter radiomarkering af antistoffragmentet fortynder man en 10 µl prøve med en 1,5 ml saltopløsning. Bestem den radiokemiske renhed vha. "øjeblikkelig" tyndtlagskromatografi (Instant Thin Layer Chromatography) på 1 x 9 cm glasfiberstrimler imprægneret med silica-gel, idet man bruger acetone som opløsningsmiddel. Når den forreste del af opløsningsmidlet kommer 1 cm i nærheden af strimlens overside, skal den fjernes, skæres i to halvdele, og hver halvdel placeres i adskilte glasrør. Udfør tælling af hvert rør i en gammascintillationstæller, dosiskalibrator eller radiokromatogramanalysator. Beregn procentindholdet af frit technetium på følgende måde: aktivitet i den overste % frit = halvdel af strimmel x 100 technetium total aktivitet Det radioaktivt markerede produkt må ikke indeholde mere end 10% frit technetium. DATO FOR SIDSTE REVISION AF BROCHURE: 18

16 ØVRIG INFORMATION For information om dette produkt, kontakt venligst den lokale indehaver af markedsføringstilladelsen: ÖSTERREICH Alser Straße Vienna Tel ITALIA : Casella Postale Milan Tel BELGIQUE / BELGIE / LUXEMBOURG : Rue de la Pépinière 1, boîte 3 Boomwekerijstraat 1. bus Brussels Tel NEDERLAND : Westerdiunweg ZG Petten Tel DANMARK : Arhusgade 108E DL2100- Copenhagen-O Tel. : PORTUGAL : Avda. de San Pablo, Coslada (Madrid) Tel SUOMI : Rajatorpantie 41 B Vantaa Tel ESPAÑA: Avda. de San Pablo, Coslada (Madrid) Tel FRANCE : 26, rue Gustave-Madiot B.P Bondoufle Cedex Tel SVERIGE: P.O. Box Linkoping DEUTSCHLAND : Josef-Dietzgen-Straße 1 D HENNEF/SIEG 1 UNITED KINGDOM / IRELAND : 11, North Portway Close Round Spinney Northampton NN3 4RQ tel UNITED KINGDOM / IRELAND : 3, Granitefield Rochestown Avenue Dun Laoghaire, County Dublin Dublin Tel Kifissias Ave Athens Tel Tel