BILAG I PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUME

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN Zometa 4 mg pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Et hætteglas indeholder 4 mg zoledronsyre (vandfri), svarende til 4,264 mg zoledronsyremonohydrat. For hjælpestoffer, se afsnit LÆGEMIDDELFORM Pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Behandling af tumorinduceret hypercalcæmi (TIH) 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Zometa må kun anvendes af læger med erfaring i administration af bisfosfonater intravenøs. Voksne og ældre Den anbefalede dosis ved hypercalcæmi (albuminkorrigeret serumcalcium 12,0 mg/dl eller 3,0 mmol/l) er 4 mg rekonstitueret og yderligere fortyndet Zometa infusionsvæske, opløsning (fortyndet med 50 ml 0,9% w/v natriumklorid- eller 5% w/v glukoseopløsning) indgivet som en enkelt

3 intravenøs infusion over 15 minutter.patienternes må holdes velhydrede før og efter indgift af Zometa. Nedsat nyrefunktion Hos patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion (serumkreatinin < 400 µmol/l eller < 4,5 mg/dl) er dosis justering ikke nødvendig. Efterbehandling Der findes begrænset data vedrørende efterbehandling (se afsnit 5.1). For information om rekonstituering og fortynding af Zometa henvises til afsnit 6.6, "Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering". 4.3 Kontraindikationer Zometa pulver til infusionsvæske, opløsning, er kontraindiceret til gravide, kvinder der ammer, patienter med klinisk signifikant overfølsomhed over for zoledronsyre, andre bisfosfonater eller over for et eller flere af hjælpestofferne izometa. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Standard hypercalcæmirelaterede metabolske parametre som serumniveauer af calcium, fosfat og magnesium, bør monitoreres grundigt efter påbegyndt behandling med Zometa. Ubehandlede hypercalcæmiske patienter har generelt nogen grad af nedsat nyrefunktion, hvorfor omhyggelig monitorering af nyrefunktionen bør overvejes. I betragtning af Zometa s potentielle indflydelse på nyrefunktionen og manglende data hos patienter med alvorlig nedsættelse af nyrefunktionen (serumkreatinin 400 µmol/l eller 4,5 mg/dl), kan Zometa ikke anbefales til denne patient gruppe, medmindre fordelene opvejer risici. Hos patienter med tidligere eller predisponering for alvorlig nyresvigt, bør serum kreatinin vurderes før hver dosis. Patienter med påvist alvorlig nedsættelse af nyrefunktionen bør behørigt vurderes og det bør overvejes om mulige fordele opvejes af mulige risici. Da der kun eksisterer begrænsede kliniske data for patienter med kraftigt nedsat leverfunktion, kan der ikke gives nogen specifikke anbefalinger for denne patientgruppe. Overhydrering bør undgås hos patienter med risiko for hjertesvigt. Sikkerheden og effektiviteten af Zometa er ikke fastsat hos børn. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

4 I kliniske studier er Zometa indgivet samtidig med almindeligt anvendte anticancerlægemidler, diuretika, antibiotika og analgetika uden tilsyneladende kliniske interaktioner. Zoledronsyre udviser ingen mærkbar binding til plasmaproteiner og hæmmer ikke humane P450-enzymer in vitro (se afsnit 5.2, "Farmakokinetiske egenskaber"), men der er ikke udført nogen formelle kliniske interaktionsstudier. Der tilrådes forsigtighed, når bisfosfonater indgives sammen med aminoglykosider, da begge stoffer kan have en additiv effekt og give et lavere serumcalciumniveau i længere perioder end påkrævet. Opmærksomheden henledes endvidere på muligheden for udvikling af hypomagnesæmi under behandlingen. 4.6 Graviditet og amning Der er ingen tilstrækkelige data omkring brugen af zoledronsyre til gravide kvinder. Reproduktionsstudier hos dyr med zoledronsyre har vist reproduktivitets toksistet (se afsnit 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata ). Dystoki blev observeret ved den laveste dosis (0,01 mg/kg kropsvægt) der blev afprøvet i rotter. Den potentielle risiko i mennesker er ukendt. Zometa bør ikke anvendes under graviditet. Det er ikke kendt om zoledronsyre bliver udskilt med modermælken. Zometa bør ikke anvendes af kvinder der ammer (se afsnit 4.3). 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke lavet undersøgelser vedrørende påvirkningen af evnen til at føre bil eller betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger Bivirkningerne ved Zometa ligner de bivirkninger der er observeret ved andre bisfosfonater og kan forventes at forekomme i omkring 21 % af patienterne for 4 mg, 24 % for 8 mg og 17 % for 90 mg pamindronat. Intravenøs indgift er almindeligvis blevet associeret med stigning i legemstemperaturen i omkring 11 % af patienterne. Der blev også observeret enkelte tilfælde af et influenzalignende syndrom med symptomer som feber (7% for 4 mg og 10 % for 8 mg) og knoglesmerter (1 % for 4 mg og 1 % for 8 mg). Af og til er ledsmerter, træthed, konfusion, tørst, pancytopeni og bradicardi observeret (kun 1,2 % for 4 mg). Der findes ingen informationer om disse bivirkninger er reversible. Den nedsatte renale calciumudskillelse ledsages ofte af et fald i serumfosfatniveauerne (3,5 % af patienterne), der ikke kræver behandling. Serumcalcium kan falde til asymptomatiske hypocalcæminiveauer (6 % af patienterne). Der er observeret enkelte tilfælde af gastrointestinale reaktioner som kvalme (1% for 4 mg og 3 % for 8 mg) og opkastning (1 % for 4 mg og 1 % for 8 mg) efter intravenøs infusion afzometa. Lokale

5 reaktioner på infusionsstedet som rødme eller hævelse blev også observeret (0 % for 4 mg og 1 % for 8 mg). Der blev iagttaget nogle tilfælde af udslæt (0 % for 4 mg og 1 % for 8 mg), kløe (1 % for 4 mg og 1 % for 8 mg) og brystsmerter (1 % for 4 mg og 1 % for 8 mg). Som ved andre bisfosfonater blev der rapporteret tilfælde af konjunktivitis ((0 % for 4 mg og 1 % for 8 mg) og hypomagnesæmi (1 % for 4 mg og 0 % for 8 mg). Der er rapporteret nogle tilfælde af nedsat nyrefunktion (2,3% for 4 mg og 3,1% for 8 mg); andre risiko faktorer i denne alvorligt syge patientgruppe kan imidlertid også have bidraget. De følgende bivirkninger, opført i tabel 1, er samlet fra kliniske forsøg med zoledronsyre i TIH: Tabel 1 Bivirkningerne er ordnet under overskrifter om hyppighed, den hyppigste først, ved brug af de følgende konventionelle regler: meget almindelig (>1/10), almindelig (>1/100, <1/10), ualmindelig (>1/1,000, <1/100), sjælden (>1/10,000, <1/1,000), meget sjælden (<1/10,000), inklusiv isolerede rapporter. Blod og lymfesystem forstyrrelser Almindelig: Ualmindelig: Pancytopeni Thrombocytopeni Forstyrrelser i nerve systemet Almindelig: Ualmindelig: Konfusion Hovedpine Øjen forstyrrelser Ualmindelig: Konjunktivitis Gastrointestinal forstyrrelser Almindelig: Ualmindelig: Kvalme Opkastning Hud og subkutane vævsforstyrrelser

6 Ualmindelig: Pruritus, erythematøs udslæt Skeletmuskler, bindevæv og knogleforstyrrelser Almindelig: Ualmindelig: Træthed, ledsmerter Knoglesmerter Kardiovaskulære forstyrrelser Almindelig: Bradykardi Nyre og urinære forstyrrelser Almindelig: Meget sjælden: Forhøjelse af kreatinin niveau Akut nyresvigt Generelle forstyrrelser og reaktion ved indgivelsesstedet Meget almindelig: Almindelig: Ualmindelig: Feber Smagsforvrængning, tørst Brystsmerter Afvigelser ved laboratorieanalyser Almindelig: Ualmindelig Hypocalcæmi, hypomagnesæmia hypofosfatæmi, 4.9 Overdosering Der er ingen erfaring med akut forgiftning medzometa. Patienter, som har fået højere doser end de anbefalede, bør derfor overvåges nøje. I tilfælde af klinisk signifikant hypocalcæmi kan tilstanden reverseres ved infusion af calciumglukonat. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber

7 Farmakoterapeutisk klassifikation: Bisfosfonat, ATC-kode: M05 BA 08 Zoledronsyre tilhører gruppen af bisfosfonater og virker specifikt på knoglerne. Det er en inhibitor af osteoklastisk knogleresorption. Bisfosfonaters selektive virkning på knogler er baseret på deres høje affinitet for mineraliseret knogle, men den præcise molekylære mekanisme, der fører til inhibition af osteoklastaktiviteten, er stadig ukendt. I langsigtede dyreundersøgelser inhiberer zoledronsyre knogleresorptionen uden negativ påvirkning af knogledannelse, knoglemineralisation eller knoglernes mekaniske egenskaber. Kliniske studier af tumorinduceret hypercalcæmi (TIH) viser, at effekten af zoledronsyre er karakteriseret ved fald i serumcalcium og urinudskillelse af calcium. I fase I dosefinding undersøgelser i patienter med mild til moderat tumorindiceret hypercalcæmi (TIH), var den afprøvede effektive dosis cirka 1,2 2,5 mg. For at vurdere virkningerne af Zometa i forhold til 90 mg pamidronat blev resultaterne af to pivotale multicenterundersøgelser af patienter med TIH kombineret i en forud planlagt analyse. Der optrådte hurtigere normalisering af korrigeret serumcalcium på 4. dag for Zometa 8 mg og på 7. dag for Zometa 4 mg og 8 mg. Følgende responsrater blev observeret: Andel af patienter med fuldt respons pr. dag i de kombinerede TIH-studier 4. dag 7. dag 10. dag Zometa 4 mg (N = 86) 45,3% (p = 0,104) 82,6% (p = 0,005)* 88,4% (p = 0,002)* Zometa 8 mg (N = 90) 55,6% (p = 0,021)* 83,3% (p = 0,010)* 86,7% (p = 0,015)* Pamidronat 90 mg (N = 99) 33,3% 63,6% 69,7% * p-værdier sammenlignet med pamidronat. Mediantid til normo calcæmi var 4 dage. Mediantid til recidiv (fornyet stigning af albuminkorrigeret serumcalcium 2,9 mmol/l) var dage for patienter i behandling med Zometa i forhold til 17 dage for patienter i behandling med 90 mg pamidronat (p-værdier: 0,001 for 4 mg og 0,007 for 8 mg). Der var ingen statistisk signifikante forskelle mellem de to doser afzometa. I kliniske undersøgelser blev 69 patienter, som fik recidiv eller som var uimodtagelig for den indledende behandling (Zometa 4 mg, 8 mg eller pamidronat 90 mg), efterbehandlet med Zometa 8 mg. Responsraten i disse patienter var cirka 52%. Idet disse patienter kun blev efterbehandlet med en dosis på 8 mg, er der ingen tilgængelige data som sammenligner med 4 mg dosen. I kliniske undersøgelser udført i patienter med tumorinduceret hypercalcæmi (TIH), var den overordnede sikkerhedsprofil mellem de tre behandlingsgrupper (zoledronsyre 4 og 8 mg og pamidronat 90 mg) lignende i art og alvorlighed. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Enkeltinfusioner over 5 og 15 minutter af 2, 4, 8 og 16 mg zoledronsyre til 32 patienter med knoglemetastaser gav nedenstående farmakokinetiske data, som viste sig at være uafhængige af dosis. Intravenøst indgivet zoledronsyre elimineres i en trifasisk proces: hurtig bifasisk elimination fra det

8 systemiske kredsløb med halveringstider på t ½α 0,23 og t ½β 1,75 timer efterfulgt af en lang elimineringsfase med en terminal eliminationshalveringstid på t ½γ 167 timer. Zoledronsyre metaboliseres ikke og udskilles i uændret form gennem nyrerne. I løbet af de første 24 timer findes 44±18 % af den indgivne dosis i urinen, hvorimod den resterende mængde primært er bundet til knoglevævet. Fra knoglevævet afgives den langsomt tilbage til det systemiske kredsløb og elimineres gennem nyrerne. Total legemsclearance er 5,6±2,5 l/h uafhængigt af dosis og uanset køn, alder, race og legemsvægt. Forøgelse af infusionstiden fra 5 til 15 minutter forårsagede en 30 % nedgang i zoledronsyre koncentrationen ved afslutningen af infusionen, men havde ingen effekt på areal under plasma koncentration mod tid kurven. Interpatient variabilitet med hensyn til farmakokinetiske parametre for zoledronsyre var højt, som det er set med andre bisfosfonater. Der eksisterer ingen farmakokinetiske data for zoledronsyre til patienter med hypercalcæmi eller patienter med lever- eller alvorlig nyreinsufficiens. Zoledronsyre inhiberer ikke humane P450- enzymer in vitro og udviser ingen biotransformation, og i dyreforsøg blev < 3% af den indgivne dosis fundet i fæces, hvilket antyder, at leverfunktionen ikke spiller en væsentlig rolle for zoledronsyres farmakokinetiske egenskaber. Zoledronsyre udviser ingen affinitet for cellekomponenterne i blod, og plasmaproteinbindingen er lav (ca. 22%) og uafhængig af zoledronsyrekoncentrationen. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Akut toksicitet Den højeste ikke-letale intravenøse enkeltdosis var 10 mg/kg legemsvægt hos mus og 0,6 mg/kg hos rotter. Subkronisk og kronisk toksicitet Zoledronsyre blev fint tolereret, når den blev indgivet subkutant til rotter og intravenøst til hunde i doser indtil 0,02 mg/kg dagligt i 4 uger. Subkutan indgift af 0,001 mg/kg/dag til rotter og 0,005 mg/kg intravenøst en gang hver 2-3 dag til hunde i indtil 52 uger blev også fint tolereret. Det mest almindelige resultat ved studier med gentaget indgift var øget primær spongiosa i rørknoglernes metafyser hos voksende dyr ved næsten alle doser. Dette resultat afspejler stoffets farmakologiske antiresorptive aktivitet. Sikkerhedsmargenerne i forbindelse med renal påvirkning var smalle i langvarige dyrestudier med gentaget parenteral indgift, men det kumulativ niveau af ingen uønskede hændelser (NOAELs) ved studier med enkeltdoser (1,6 mg/kg) og flere doser på op til en måned (0,06-0,6 mg/kg/dag) tydede ikke på renal påvirkning ved doser svarende til eller højere end den højeste dosis beregnet til human terapi. Længerevarende gentaget indgift af doser svarende til den højeste dosis af zoledronsyre beregnet til human terapi havde toksikologiske virkninger på andre organer, herunder mavetarmkanal, lever, milt og lunger, og på intravenøse injektionssteder. Reproduktionstoksicitet Zoledronsyre var teratogen hos rotter i subkutane doser på 0,2 mg/kg. Selv om der ikke blev observeret teratogenicitet eller føtal toksicitet hos kaniner, blev der observeret maternal toksicitet. Mutagenicitet og cancerogent potentiale Zoledronsyre var ikke mutagen i de udførte mutagenicitetsprøver, og undersøgelse af cancerogenicitet kunne ikke påvise cancerogent potentiale.

9 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Pulver hætteglas: Ampul med solvens: mannitol, natriumcitrat vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder For at forhindre eventuelle uforligeligheder skal den rekonstituerede Zometa opløsning fortyndes med 0,9% w/v natriumklorid- eller 5% w/v glukoseopløsning. Den rekonstituerede Zometa opløsning må ikke blandes med calciumholdige opløsninger som Ringers væske. Studier med glasflasker og forskellige typer af infusionsposer og infusionslinjer fremstillet af polyvinylklorid, polyethylen og polypropylen (med 0,9% w/v natriumkloridopløsning eller 5% w/v glukoseopløsning) viste ingen uforligelighed med Zometa. 6.3 Opbevaringstid 3 år. Den rekonstituerede opløsning er kemisk og fysisk stabil i 24 timer ved stuetemperatur. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen. Efter aseptisk opblanding og fortynding bør det opblandede og fortyndede præparat anvendes straks. Hvis det ikke anvendes straks, er brugeren ansvarlig for holdbarhedstid og opbevaringsbetingelser før anvendelsen. Den samlede tid mellemopblanding, fortynding, opbevaring i køleskab ved 2-8 C og indgiftens afslutning må ikke overskride 24 timer. 6.5 Emballage (art og indhold)

10 Zometa 4 mg pulver til infusionsvæske, opløsning, leveres i pakninger med henholdsvis 1, 4 eller 10 hætteglas og 1, 4 eller 10 ampuller med vand til injektionsvæsker. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. Pulver hætteglas: 6 ml farveløst hætteglas af glas, hydrolytisk type I glas (Ph.Eur.) Opløsningsmiddel ampul: 5 ml farveløs ampul af glas 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Pulveret skal først rekonstitueres i hætteglasset ved hjælp af 5 ml vand til injektionsvæsker fra den medfølgende ampul. Pulveret skal være fuldstændigt opløst, før opløsningen anvendes. Den rekonstituerede opløsning fortyndes herefter yderligere med 50 ml calciumfri infusionsvæske (0,9% w/v natriumklorid- eller 5% w/v glukoseopløsning). Hvis opløsningen afkøles, skal den have stuetemperatur, før den indgives. Hvis der kræves en dosis på 8 mg (efterbehandling), skal to hætteglas hver rekonstitueres med 5 ml vand til injektionsvæsker som beskrevet ovenfor, og de resulterende 10 ml rekonstitueret opløsning skal yderligere fortyndes med 50 ml 0,9% w/v natriumklorid- eller 5% w/v glukoseopløsning. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Storbritannien 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

11 BILAG II A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE

12 B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

13 A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, D Nürnberg, Tyskland. Virksomhedsgodkendelse udstedt den 1. august 1997 af Regierungspräsidium Freiburg, Tyskland. B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter begrænset recept (jf. bilag I: Produktresumé, pkt. 4.2).

14 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL

15 A. ETIKETTERING

16 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE ÆSKE TIL 1 HÆTTEGLAS OG 1 AMPUL SOM ENKELT PAKNING (INKLUSIV BLUE BOX ) 1. LÆGEMIDLETS NAVN Zometa 4 mg Pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning Zoledronsyre 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Et hætteglas indeholder 4 mg zoledronsyre (vandfri). 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Indeholder også mannitol og natriumcitrat. Solvensampullen indeholder vand til injektionsvæske. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Et hætteglas a 4 mg En ampul med solvens 5 ml

17 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Kun til intravenøs anvendelse 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Se vedlagte indlægsseddel for instruktion vedrørende håndtering og fremstilling. Anvendes kun som foreskrevet af lægen. 8. UDLØBSDATO Udløbsdato: måned/år 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Ingen specielle opbevaringsbetingelser. Den færdigfremstillede opløsning kan opbevares i 24 timer ved 2-8 C

18 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Indehaver af markedsføringstilladelsen: Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Storbritannien 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/ / 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batchnummer: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel

19 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN Åbnes her

20 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ HÆTTEGLASSETS ETIKET 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG INDGIVELSESVEJ Zometa 4 mg Pulver til infusionsvæske, opløsning Zoledronsyre Kun til intravenøs anvendelse 2. ANVENDELSESMÅDE 3. UDLØBSDATO Udløbsdato: måned/år 4. BATCHNUMMER Batchnummer: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 6. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Den færdigfremstillede opløsning kan opbevares i 24 timer ved 2-8 C 7. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

21 Indehaver af markedsføringstilladelsens logo

22 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ AMPULENS ETIKET 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG INDGIVELSESVEJ Solvens til Zometa Vand til injektionsvæske 5 ml 2. ANVENDELSESMÅDE Brug hele indeholdet. 3. UDLØBSDATO Udløbsdato: måned/år 4. BATCHNUMMER Batchnummer: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER

23 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ÆSKE TIL 4 HÆTTEGLAS OG 4 AMPULLER SOM ENKELT PAKNING (INKLUSIV BLUE BOX ) 1. LÆGEMIDLETS NAVN Zometa 4 mg Pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning Zoledronsyre 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 hætteglas indeholder 4 mg zoledronsyre (vandfri). 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Indeholder også mannitol og natriumcitrat. Solvensampullen indeholder vand til injektionsvæske. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Fire hætteglas a 4 mg Fire ampuller med solvens 5 ml

24 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Kun til intravenøs anvendelse 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Se vedlagte indlægsseddel for instruktion vedrørende håndtering og fremstilling. Anvendes kun som foreskrevet af lægen. 8. UDLØBSDATO Udløbsdato: måned/år 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Ingen specielle opbevaringsbetingelser. Den færdigfremstillede opløsning kan opbevares i 24 timer ved 2-8 C

25 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Indehaver af markedsføringstilladelsen: Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Storbritannien 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/ / 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batchnummer: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel

26 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN Åbnes her

27 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ HÆTTEGLASSETS ETIKET 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG INDGIVELSESVEJ Zometa 4 mg Pulver til infusionsvæske, opløsning Zoledronsyre Kun til intravenøs anvendelse 2. ANVENDELSESMÅDE 3. UDLØBSDATO Udløbsdato: måned/år 4. BATCHNUMMER Batchnummer: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 6. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Den færdigfremstillede opløsning kan opbevares i 24 timer ved 2-8 C

28 7. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Indehaver af markedsføringstilladelsens logo

29 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ AMPULENS ETIKET 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG INDGIVELSESVEJ Solvens til Zometa Vand til injektionsvæske 5 ml 2. ANVENDELSESMÅDE Brug hele indeholdet. 3. UDLØBSDATO Udløbsdato: måned/år 4. BATCHNUMMER Batchnummer: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER

30 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ÆSKE TIL 1 HÆTTEGLAS OG 1 AMPUL SOM ENKELT PAKNING (EKSKLUSIV BLUE BOX ) 1. LÆGEMIDLETS NAVN Zometa 4 mg Pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning Zoledronsyre 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Et hætteglas indeholder 4 mg zoledronsyre (vandfri). 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Indeholder også mannitol og natriumcitrat. Solvensampullen indeholder vand til injektionsvæske. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Et hætteglas a 4 mg En ampul med solvens 5 ml

31 Komponenterne af multipakningen består af ti pakninger, som hver består af et hætteglas og en ampul. 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Kun til intravenøs anvendelse 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Se vedlagte indlægsseddel for instruktion vedrørende håndtering og fremstilling. Anvendes kun som foreskrevet af lægen. 8. UDLØBSDATO Udløbsdato: måned/år 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Ingen specielle opbevaringsbetingelser. Den færdigfremstillede opløsning kan opbevares i 24 timer ved 2-8 C

32 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Indehaver af markedsføringstilladelsen: Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Storbritannien 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/ / 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batchnummer: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel

33 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN Åbnes her

34 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE ETIKET PÅ MULTIPAKNINGEN PAKKET I IKKE TRANSPARENT FOLIE (INKLUSIV BLUE BOX ) 1. LÆGEMIDLETS NAVN Zometa 4 mg Pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning Zoledronsyre 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Et hætteglas indeholder 4 mg zoledronsyre (vandfri). 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Indeholder også mannitol og natriumcitrat. Solvensampullen indeholder vand til injektionsvæske. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Komponenterne af multipakningen består af ti pakninger, som hver består af et hætteglas og en ampul med opløsningsmiddel 5 ml.

35 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Kun til intravenøs anvendelse 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Se vedlagte indlægsseddel for instruktion vedrørende håndtering og fremstilling. Anvendes kun som foreskrevet af lægen. 8. UDLØBSDATO Udløbsdato: måned/år 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Ingen specielle opbevaringsbetingelser. Den færdigfremstillede opløsning kan opbevares i 24 timer ved 2-8 C 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE

36 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Indehaver af markedsføringstilladelsen: Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Storbritannien 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/ / 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batchnummer: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN

37 Åbnes her

38 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ HÆTTEGLASSETS ETIKET 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG INDGIVELSESVEJ Zometa 4 mg Pulver til infusionsvæske, opløsning Zoledronsyre Kun til intravenøs anvendelse 2. ANVENDELSESMÅDE 3. UDLØBSDATO Udløbsdato: måned/år 4. BATCHNUMMER Batchnummer: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 6. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Den færdigfremstillede opløsning kan opbevares i 24 timer ved 2-8 C

39 7. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Indehaver af markedsføringstilladelsens logo

40 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ AMPULENS ETIKET 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG INDGIVELSESVEJ Solvens til Zometa Vand til injektionsvæske 5 ml 2. ANVENDELSESMÅDE Brug hele indeholdet. 3. UDLØBSDATO Udløbsdato: måned/år 4. BATCHNUMMER Batchnummer: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER

41 B. INDLÆGSSEDDEL

42 INDLÆGSSEDDEL Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden du fårzometa. Hvis du har yderligere spørgsmål, bedes du kontakte din læge, sygeplejerske eller farmaceut. Gem indlægssedlen. Du får muligvis behov for at læse den igen. Denne indlægsseddel fortæller 1. Hvad Zometa er, og hvad det anvendes til 2. Hvad du skal gøre, før du begynder at tage Zometa 3. Hvordan du anvender Zometa 4. Hvilke mulige bivirkninger Zometa har 5. Hvordan du opbevarer Zometa Zometa 4 mg pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning Zoledronsyre Det aktive stof i Zometa er zoledronsyre. Det leveres som et pulver i et hætteglas. Et hætteglas indeholder 4 mg zoledronsyre. De øvrige indholdsstoffer er mannitol, natriumcitrat. Hver pakning indeholder et hætteglad med pulver, sammen med en ampul med 5 ml vand til injektionvæske, som skal bruges til at opløse pulveret. Indehaver af markedsføringstilladelsen Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Storbritannien Fremstiller Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D Nürnberg Tyskland 1. HVAD ZOMETA ER, OG HVAD DET ANVENDES TIL Zometa indgives ved infusion i en vene. Zoledronsyre er et medlem af en gruppe af stoffer kaldet bisfosfonater. Det anvendes til at nedsætte mængden af calcium i blodet hos patienter med tumorinduceret hypercalcæmi. Zoledronsyre arbejder

43 ved at binde sig til knoglerne og nedsætte knogleomsætningshastigheden. Det bruges til at reducere blodets indhold af calcium i tilfælde, hvor det er for højt, som følge af tilstedeværelsen af en tumor. Tumorer kan accelerere den normale knogleomsætning på en sådan måde, at afgivelsen af calcium fra knoglerne forøges. Denne tilstand kendes som tumorinduceret hypercalcæmi.

44 2. HVAD DU SKAL GØRE, FØR DU BEGYNDER AT TAGE ZOMETA Følg nøje alle instruktioner, som du har fået af din læge. Du bør ikke få Zometa: hvis du er gravid, ammer eller er overfølsom (allergisk) over for zoledronsyre, et andet bisfosfonat (den gruppe af stoffer, som Zometa tilhører) eller et af de øvrige indholdsstoffer izometa. Før du begynder at få Zometa, bør du oplyse lægen: hvis du har en leverlidelse. Hvis du har eller har haft en nyrelidelse. Lægen vil kontrollere din reaktion på behandlingen med regelmæssige mellemrum. Lægen vil muligvis også tage en blodprøve regelmæssigt, især i begyndelsen af behandlingen medzometa. Ældre Zometa kan gives til ældre patienter. Der er intet, der tyder på, at der kræves særlige forholdsregler. Børn Anvendelse af Zometa til børn er ikke undersøgt og kan derfor ikke anbefales. Graviditet Giv lægen besked, hvis du er gravid eller tror, du er det. Amning Spørg din læge til råds, hvis du ammer. Bilkørsel og betjening af maskiner Virkningen af Zometa på bilkørsel, maskinbetjening og udførelse af andre opgaver, der kræver fuld opmærksomhed, er ikke undersøgt. Vær derfor særlig opmærksom, hvis du udfører disse aktiviteter. Anvendelse af andre lægemidler Hvis du tager eller for nylig har taget andre lægemidler, bør du oplyse din læge herom, også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lægemidler. Det er især vigtigt, at du giver lægen besked, hvis du også tager aminoglykosider (en type medicin til behandling af kraftige infektioner), da kombinationen af disse stoffer og bisfosfonater kan forårsage, at blodets indhold af calcium bliver for lavt. 3. HVORDAN DU ANVENDER ZOMETA Følg nøje alle instruktioner, som du har fået af din læge, sygeplejerske eller farmaceut. Hvor meget gives der Den normale dosis er 4 mg. Hvordan gives Zometa Zometa gives som en infusion over 15 minutter i en vene. Hvornår gives Zometa Det er lægen, der afgør, hvornår du skal havezometa. Hvor længe gives Zometa Normalt gives kun én infusion medzometa. Det er lægen, der afgør, hvor mange infusioner du har behov for, og hvor ofte du bør få dem.

45 4. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER ZOMETA HAR Som alle andre lægemidler kan Zometa have bivirkninger. Du er normalt lette og forsvinder sandsynligvis efter kort tid. Giv lægen besked så hurtigt som muligt, hvis du bemærker en eller flere af nedenstående bivirkninger: Stigning i legemstemperaturen. Patienter i behandling med Zometa har rapporteret et influenzalignende syndrom med symptomer som feber og knoglesmerter. I enkelte tilfælde er ledsmerter, træthed, konfusion, tørst, lavt blodcelletal (pancytopeni) og langsom hjerterytme (bradycardi) rapporteret. I de fleste tilfælde kræves der ingen specifik behandling, og symptomerne forsvinder efter nogle timer eller dage. Mavetarmsymptomer som kvalme og opkastning er set i enkelte tilfælde. Der kan forekomme hudreaktioner (rødme og hævelse) på infusionsstedet. Der er set nogle tilfælde af udslæt, kløe, brystsmerter, lavt blodplade tal, hovedpine og smagsforstyrrelser. Som ved andre bisfosfonater (den gruppe af stoffer, som Zometa tilhører) er der observeret nogle tilfælde af bindehinde betændelse i øjet. Blodprøver indikerer ændring af nyrefunktionen (forøgelse af kreatinin niveau) og, kun meget sjældent, er akutte nyre påvirkninger observeret. Disse er også rapporteret med andre stoffer i denne gruppe. Blodets indhold af calcium, fosfat og/eller magnesium kan blive for lavt, men lægen vil kontrollere dette og træffe de nødvendige forholdsregler. Hvis du bemærker nogen form for bivirkninger, der ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør du oplyse din læge, sygeplejerske eller farmaceut herom. 5. HVORDAN DE OPBEVARER ZOMETA Lægen, sygeplejersken og farmaceuter ved, hvordan Zometa opbevares korrekt.

46 Yderligere oplysninger For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen: Belgique/België/Belgien Novartis Pharma S.A. / N.V. Chaussée de Haecht / Haachtsesteenweg 226 B-1030 Bruxelles/Brussel Tél/Tel.: Danmark Novartis Healthcare A/S Lyngbyvej 172 DK-2100 København Ø Tlf.: Deutschland Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D Nürnberg Tel.: Ελλάδα Novartis (Hellas) Α.Ε.Β.Ε. 12 χλµ Εθνικής Οδού Νο 1 GR Μεταµόρφωση Τηλ: + 30 (0) España Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 E Barcelona Tel.: France Novartis Pharma S.A. 2 et 4, rue Lionel Terray F Rueil-Malmaison Tél.: Ireland Novartis Ireland Limited Beech House Beech Hill Office Campus Clonskeagh IRL - Dublin 4 Tel.: Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D Nürnberg Allemagne/Deutschland Tél.: Nederland Novartis Pharma B.V. Raapopseweg 1 NL-6824 DP Arnhem Tel.: Norge Novartis Norge AS Brynsalléen 4 Postboks 237 Økern N-0510 Oslo Tlf.: Österreich Novartis Pharma GmbH Brunner Strasse 59 Postfach 169 A-1235 Wien Tel.: Portugal Novartis Farma Produtos Farmacêuticos S.A. Rua do centro Empresarial, edificio 8 Quinta de Beloura P Sintra Tel.: Suomi/Finland Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja / Skogsjungfrugränden 10 FIN Espoo / Esbo Puh./Tlf.: Sverige Novartis Sverige AB Novartis Läkemedel Kemistvägen 1B / Box 1150 S Täby Tlf.:

47 Ísland Thorarensen Lyf Vatnagardar 18 IS 104 Reykjavik Tel.: United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR UK Tel.: Italia Novartis Farma S.p.A. Strada Statale 233 (Varesina), Km 20,5 I Origgio (Varese) Tel.: Denne indlægsseddel blev senest godkendt den:

48 INFORMATION TIL SUNDHEDSPERSONALET Tilberedelse og indgift af Zometa Når du skal tilberede en infusionsvæske indeholdende 4 mgzometa, skal du under aseptiske forhold tilsætte 5 ml vand til injektion fra den ampul, der følger med pakningen til hætteglasset med Zometa pulveret. Omryst hætteglasset forsigtigt for at opløse pulveret. Fortynd den opløste Zometa opløsning (5 ml eller 10 ml) yderligere med 50 ml calciumfri infusionsvæske. For at undgå eventuelle uforligeligheder skal der enten 0,9% w/v natriumklorid- eller 5% w/v glukoseopløsning som infusionsvæske tilfortynding. Den rekonstituerede Zometa opløsning må ikke blandes med calciumholdige opløsninger som Ringers væske. Zometa infusionsvæsken bør anvendes straks. Hvis opløsningen ikke anvendes straks, er sundhedspersonalet ansvarligt for, at opløsningen før brug opbevares i køleskab ved 2-8 C. Den afkølede opløsning skal have stuetemperatur, før den indgives. Den samlede tid mellemopløsning, fortynding, opbevaring i køleskab og indgiftens afslutning må ikke overskride 24 timer. Opløsningen som indeholder Zometa indgives ved en enkelt intravenøs infusion over 15 minutter. Patienternes hydreringsstatus skal vurderes før indgivelsen af Zometa for at sikre de er tilstrækkelige hydrerede. Undersøgelser med glasflasker og med forskellige typer af infusionsposer og infusionslinjer fremstillet af polyvinylklorid, polyethylen og polypropylen (forfyldte med 0,9% w/v natriumklorid opløsning eller 5% w/v glucoseopløsning) viste ingen uforligelighed medzometa. Da der ikke eksisterer data om forligeligheden af Zometa med andre intravenøst indgivne stoffer, må Zometa ikke blandes med andre lægemidler eller stoffer og bør altid indgives gennem en separat infusionslinje. Opbevaring af Zometa Zometa opbevares utilgængeligt for børn. Zometa må ikke anvendes efter den udløbsdato, som er angivet på emballagen. Zometa infusionsvæsken bør anvendes straks. Hvis opløsningen ikke anvendes straks, er brugeren ansvarligt for, at opløsningen før brug opbevares i køleskab ved 2-8 C. Den samlede tid mellem rekonstituering, fortynding, opbevaring i køleskab og indgiftens afslutning må ikke overskride 24 timer.