Dette er kun til orientering for patienter i opfølgningsfasen. Forsøget er lukket for inklusion af nye patienter.

Transkript

1 Dette er kun til orientering for patienter i opfølgningsfasen. Forsøget er lukket for inklusion af nye patienter.

2 Titel: DELTAGERINFORMATION En randomiseret, åbent, fase 3 undersøgelse af A+AVD versus ABVD som frontlinje behandling hos patienter med avanceret klassisk Hodgkins lymfom INDLEDNING Vi vil gerne spørge dig om du vil deltage i et sundhedsvidenskabeligt forskningsforsøg. Denne deltagerinformation indeholder oplysninger om forsøget, som din læge (forsøgslæge, den læge som er ansvarlig for forsøget) vil forklare, således at du kan beslutte, om du ønsker at deltage. Du bliver bedt om at deltage, fordi du for nylig har fået diagnosticeret en lymfekræftsygdom, som hedder avanceret (stadium III eller IV) klassisk Hodgkin lymfom (HL), som du endnu ikke har modtaget nogen behandling for. Inden du beslutter, om du ønsker at deltage, er det vigtigt, at du forstår, hvorfor denne forskning gennemføres, og hvad den indebærer. Lægen vil fortælle dig om forsøget. Du har ret til at medbringe et familiemedlem eller en ven, når du besøger klinikken. Tag dig tid til at læse informationen omhyggeligt og tal med familie og venner om det, hvis du har lyst. Spørg din læge eller sygeplejerske, hvis noget er uklart, eller hvis du ønsker mere information. Læs også den udleverede pjece Før du beslutter dig, som er udgivet af den Nationale videnskabsetiske komité (findes også på Din deltagelse er helt frivillig. Hvis du på nogen måde føler dig presset til at deltage, råder vi dig til at udsætte beslutningen, indtil du har haft tid til at genoverveje den. Hvis du ikke ønsker at deltage i forsøget, vil du blive tilbudt den medicinske behandling, der anvendes som standard ved din sygdom, nemlig kombinationen ABVD. Sammen med lægen kan du diskutere, hvilken behandling, der er bedst for dig. I alt skal cirka patienter deltage i denne undersøgelse verden over, og cirka 39 patienter skal deltage i Danmark. Din deltagelse i forsøget kan vare i op til 7 år. Sponsoren, Millennium Pharmaceuticals Inc. (herefter kaldet sponsoren) for dette forsøg, giver økonomisk støtte til institutionen for at dække udgifterne til dette forsøg. FORMÅLET MED FORSØGET Hovedformålet med dette forsøg er, at måle hvor godt behandling med det nye stof ADCETRIS i kombination med adriamycin, vinblasting og dacarbazin (AVD) (Arm A) virker i sammenligning med den vanlige behandling med stoffet bleomycin i kombination med AVD (Arm B). Et andet formål med dette forsøg er at se, hvordan forskellige proteiner og gener (biomarkør forskning) kan påvirke eller forudsige, hvordan patienter reagerer på ADCETRIS. Disse oplysninger kan anvendes af sponsoren af dette forsøg, Millennium Pharmaceuticals, dets agenter og dets tilknyttede samarbejdspartnere f.eks.: Til at udvikle en bedre forståelse af, hvordan menneskers biomarkør påvirker sikkerheden og effekten af ADCETRIS Til at hjælp med at udvikle nye metoder til at overvåge og behandle kræft Til at generere nødvendige oplysninger til at udvikle diagnostiske tests Afsnittet vedrørende Biomarkør og genetisk test vil give ydereligere oplysninger om biomarkør og gentest i dette forsøg. I dette forsøg vil du modtage en af de to behandlinger, enten en behandling som inkluderer forsøgsmedicinen ved navn brentuximab vedotin (også kendt som ADCETRIS ) (Arm A) eller den almindelige behandling (Arm B). ADCETRIS er blevet godkendt i den Europæiske Union og i USA til behandling af nogle typer lymfekræft hos patienter, hvor andre behandlinger har slået fejl. Brugen af ADCETRIS i dette forsøg er på forsøgsbasis, da medicinen ikke er blevet godkendt til brug hos patienter, som ikke har modtaget anden medicin for deres Hodgkin lymfom (dette kaldes den primære behandling). ADCETRIS er rettet i mod CD30, et protein på overfladen af særlige celler, som også findes på nogle typer af kræftceller, bl.a. ved Hodgkin lymfom. Når ADCETRIS reagerer med CD30 kan det få lymfekræftcellerne til at dø. Page 1 of 13

3 FORSØGSPROCEDURERNE Dette er et åbent l forsøg, hvilket betyder, at både du og din læge ved, hvilken af de to behandlinger du får. Hvilken af de to du får afgøres ved lodtrækning. Alle deltagere i forsøget vil få aktiv medicin. Halvdelen (50 %) af deltagerne vil få stofferne i Arm A, og halvdelen (50 %) vil få stofferene i Arm B. Hverken du eller din læge vil kunne bestemme, hvilken af de to behandlinger du vil få. Den præcise mængde medicin som du modtager, er afhængig af både din højde og din vægt. Din læge vil informere dig om, hvor lang tid hver behandling vil tage. Patienter i Arm A (også kendt som A+AVD) vil modtage ADCETRIS (A), i kombination med medicin, som normalt bruges som primær behandling, A: Doxorubicin (også kendt som Adriamycin), V: Vinblastine, D: Dacarbazine (også kendt som DTIC). AVD gives først, som separate, intravenøse (igennem en vene) infusioner. ADCETRIS vil blive givet over cirka 30 minutter, som en intravenøs infusion, cirka 1 time efter AVD. Patienter i Arm B (også kendt som ABVD) vil modtage en normalt anvendt primær behandling, A: Doxorubicin (også kendt som Adriamycin), B: Bleomycin, V: Vinblastin og D: Dacarbazine (også kendt som DTIC). ABVD vil blive givet som separate, intravenøse infusioner i ovenstående orden. Forsøgsbehandling både i Arm A og i Arm B vil blive givet i op til 6 cyklusser. Hver cyklus varer i 28 dage. Behandling vil blive givet på dag 1 og dag 15 af hver 28-dages cyklus. Din læge kan reducere, pausere eller stoppe forsøgsbehandlingen, alt efter hvordan du reagerer, og hvilke typer bivirkninger du får. Hvis du beslutter at deltage i dette forsøg, vil du blive bedt om at underskrive denne formular om informeret samtykke før der gennemføres nogen forsøgsprocedurer. Du vil modtage en kopi af dette underskrevne og daterede samtykke. Du vil ikke miste nogen af dine rettigheder som en forsøgsdeltager ved at underskrive samtykkeerklæringen. Hvis du ikke underskriver den informerede samtykkeerklæring, kan du ikke deltage i forsøget. Hvis du vælger at deltage i forsøget, vil du blive bedt om at overholde følgende instrukser fra lægen og personalet, herunder: Fortælle din læge om eventuel medicin, du tager. Acceptere at udfylde spørgeskemaer til vurdering af din livskvalitet. At komme i klinikken på de planlagte besøg. Du skal oplyse din læge om eventuel sygdom, dårligt helbred, graviditet eller unormale omstændigheder, du måske oplever i løbet af forsøget. Følgende forsøgsprocedurer vil blive gennemført: komplet sygehistorie og registrering af demografi (alder, race, etnicitet, køn og eventuel medicin du har taget eller tager i øjeblikket), blodprøver, fysisk kontrol, vitale tegn (blodtryk, puls, temperatur, højde og vægt), højde og vægt, elektrokardiogram (EKG, måle dit hjertets rytme), computertomografi (CT) og positronemissionstomografi (PET) scanninger (CT-og PET-scanninger anvender røntgenstråler eller stråling, som tillader læger at se billeder af den del (e) af din krop, der er ramt af kræft). Nogle gange kan en CT scanner ikke bruges, og en metode, der hedder magnetisk resonans billede (MRI) vil blive benyttet i stedet. Du vil også blive bedt om at afgive en vævsprøve fra svulsten og at udfylde et spørgeskema, for at vurdere din livskvalitet. De frivillige PK prøver vil også blive taget. Hvis du giver din tilladelse, vil denne prøver også blive brugt til at finde mulige biomarkører og til genetisk forskning (denne ekstra undersøgelse er frivillig). Hvis forsøgslægen vurderer, at du skal have et andet behandlingsregime, vil du få foretaget PET og CT scanninger før første behandling med den anden behandling. Du vil af din læge blive spurgt om, hvordan du har det, om du har eller har haft symptomer eller bivirkninger, nye medicinske undersøgelser, om du har fået diagnosticeret en anden cancer end Hodgkin lymfom, om al den medicin du tager eller har taget, og om du eller din partner er gravid. Page 2 of 13

4 Hvis forsøgslægen vurderer, at det er nødvendigt, vil supplerende undersøgelser af hjerte og lungefunktion blive udført. Se venligst bilag 1 for at få et overblik af forsøgsprocedurerne, som skal gennemføres for hvert besøg igennem hele forskningsforsøget. FORSØGSPERIODER Dette forsøg er delt op i fire forskellige perioder: Screening, behandling, behandlingsafslutning og opfølgning. Alle de procedurer, der gennemføres ved hvert enkelt besøg, findes på listen i tabellen i Bilag 1. Screeningperioden kan vare i op til 28 dage. Hvis det fastslås at du er egnet til at deltage, vil du vende tilbage til klinikken for at modtage behandling, og for at få udført undersøgelser til overvågning af dit helbred og bivirkninger. Når din behandling er færdig, vil du blive bedt om at komme igen til et slutbesøg cirka 30 dage efter din sidste behandling. Du skal fortsætte med at komme til konsultation hos din læge i opfølgningsperioden, indtil forsøget lukker eller indtil du bestemmer dig for ikke længere at deltage. I alt skal du besøge klinikken op til 38 gange, hvis du modtager behandling i arm A og 34 gange, hvis du modtager behandling i arm B, alt efter hvor længe du ønsker at deltage i forsøget. Den samlede tid, hvor du deltager i forsøget, vil afhænge af, hvordan du har det, hvor godt du tåler behandlingen og hvor godt din sygdom reagerer. Alt efter hvordan du reagerer, kan din behandlingsperiode vare i cirka 6 måneder. Din forsøgsdeltagelse kan vare i op til 7 år. BIOMARKØR OG GENETISK TESTNING Hvis du beslutter dig for at deltage i dette forsøg, vil du blive spurgt om du vil give en ekstra blodprøve og tumor vævsprøver til biomarkør forskning relateret (inklusiv genetisk forskning). Biomarkører findes i blod og væv, og kan relateres til din sygdom. De kan gøre det muligt for lægerne at identificere patienter, som er mere tilbøjelige til at reagere på eller udvikle bivirkninger fra ADCETRIS og at studere, hvordan forskelle i biomarkører kan have indflydelse på den måde, patienter reagerer på ADCETRIS. Denne forskning gennemføres for, at opnå en bedre forståelse af, hvordan folks gener påvirker sikkerheden og effektiviteten af ADCETRIS, for at hjælpe med at udvikle nye metoder til at overvåge og behandle kræft, og til at indsamle nødvendige oplysninger til udvikling af diagnostiske tests i forbindelse med sygdomme eller tilstande, som ADCETRIS måske kan behandle. I løbet af screeningsperioden, vil vævsprøven fra lymfekræften blive taget fra en tidligere vævsprøve og vil blive undersøgt for mulige biomarkører. Hvis der ikke er nok væv, eller hvis tumorvævet ikke kan vurderes, vil der blive foretaget en ny tumor biopsi på dig. Du vil blive spurgt om du vil give tilladelse til at denne prøve bruges til biomarkør og genetisk forskning. Tilladelse til at ydereligere undersøgelse for andre mulige biomarkører og genetisk forskning er frivillig, men vil det være en hjælp til forskningen, som er beskrevet i denne information. Prøver til genetisk forskning er valgfri, og vil kun blive taget hvis du er tildelt behandlingsarm A. Du vil stadig kunne deltage i forsøget, selv om du vælger ikke at donere disse ekstra prøver. Du vil blive bedt om på den informeret samtykke side, at angive om du accepterer at disse prøver bliver taget. Yderligere information om farmakogenetiske forsøg kan fås fra positionspapir fra Udvalget for Farmaceutiske Specialiteter (Position paper on terminology in pharmacogenetics, EMEA/CPMP/3070/01): BLODPRØVER Rutinemæssige blodprøver vil blive taget, for at vurdere dit helbred. Hvis du er kvinde, som er i stand til at blive gravid, vil en del af denne blodprøve blive brugt til at sikre, at du ikke er gravid. Blodprøver vil også blive taget for at måle markører for kræftsygdom. Blodprøver fra patienter vil blive taget: o for at måle niveauet af forsøgsmedicinen og dettes nedbrydningsprodukter (farmakokinetiske prøver). Nogle af disse prøver er påkrævet for patienter i arm A. Alle patienter vil blive Page 3 of 13

5 spurgt om tilladelse til at tage ydereligere prøver. Ved at donere disse ekstra frivillige prøver, er dette meget nyttigt for forskningen, som er beskrevet i denne deltager information. Blodprøver fra patienter i arm A vil blive taget: o for at måle antistoffer imod ADCETRIS (immunogenicitets prøver) o Cellelinie DNA: Denne blodprøve vil kun blive indsamlet én gang, i cyklus 1 Dag 1 før medicinering, og den vil blive taget til DNA (genetisk) forskning. Ved at donere denne frivillige ekstra prøve, er dette meget nyttigt for forskningen, som er beskrevet i denne deltager information. o Tumor vævsprøve: Hvis din sygdom forværres, vil du blive spurgt om at en biopsi tages, for at blive vurderet for CD30 og andre mulige biomarkører (inklusiv genetisk forskning). Donation af denne prøve er valgfri, det vil dog være meget nyttigt for forskningen, som er beskrevet i denne deltager information. Du vil få taget prøver ved hvert besøg i screeningen, behandlingen og i slutningen af forsøgsperioden. Cirka ml vil blive taget ved hvert besøg. Hvis du færdiggør alle behandlingscyklusser med forsøgsmedicin og et slutbesøg, vil du få tappet op til cirka 550 ml blod hvis du er i behandlingsarm A eller cirka 299 ml hvis du er i behandlingsarm B. Blodprøver, som er taget til rutine og sikkerhedscheck, vil blive sendt til ICON Laboratory Services i Dublin, Irland. Prøverne vil blive undersøgt og destrueret med det samme. Nogle blodprøver vil blive sendt til ICON Laboratory Services til midlertidig opbevaring, og derefter sendt til undersøgelse på andre laboratorier. Dette omfatter de farmakokinetiske prøver udtaget for at måle niveauet af forsøgsmedicinen i blodet, immunogenicitets prøver til måling af mængden af antistoffer i blodet (analyseres på Covance Laboratories i USA), og prøverne der udtages til måling af protein biomarkører for kræft (analyseres på et laboratorium godkendt af Millennium). Nogle prøver til immunogenicitet vil også blive sendt til ICON Laboratory Services, Dublin, Irland. Tumorvævsprøver til måling af e mængden af CD30 i dine celler vil blive sendt til Quest Laboratories i USA til undersøgelse. PRØVER TIL BIOMARKØRER OG GENETISK TESTNING Tumorvæv og blod til genomiske prøver til genetisk testning vil blive sendt til et sponsoridentificeret laboratorie som behandler prøven og udtrækker DNA, RNA eller protein. Sponsoren, dennes agent og tilknyttede virksomheder vil have adgang til de indsamlede prøver. De indsamlede prøver til genetisk analyse kan også blive brugt i fremtiden som en del af forskningen relateret til udviklingen af ADCETRIS, eller der kan inddrages yderligere biomarkører, som kan være relevante for din sygdom eller reaktion på ADCETRIS. De prøver, der er indsamlet fra dig, og de oplysninger og resultater fra undersøgelser, der er udført med disse prøver, kan anvendes individuelt eller kombineret med anden data. De forsøg, der er gennemført med disse prøver, er ikke beregnet til at lave undersøgelser vedrørende dit helbred eller til at beregne sandsynligheden for, at du vil udvikle en eller anden sygdom. Derfor vil ingen af disse undersøgelsesresultater blive givet til din læge eller skrevet i din journal. Ved at underskrive denne samtykkeerklæring tillader du at vi må opbevare dine blodprøver og dit tumorvæv, og at vi må bruge det til de formål, der er beskrevet i denne deltagerinformation og samtykkeerklæring. ALLE PRØVER Alle prøver der er indsamlet i løbet af forsøget vil blive opbevaret sikkert, med begrænset adgang og Sponsor vil kræve alle, der arbejder med prøverne at aftale at holde forskning information og alle individuelle resultater fortroligt. Disse prøver vil blive mærket med en unik prøve identifikation. Disse prøver kan opbevares i op til 15 år fra det tidspunkt, hvor forsøgsresultaterne rapporteres, eller, hvis den er kortere, den længste tilladte periode efter gældende lov, eller indtil du måtte have trukket dit samtykke tilbage. Efter dette tidspunkt vil prøverne blive destrueret. Den læge, der er ansvarlig for forsøget, vil opbevare en fortrolig optegnelse, som sammenkobler din identitet med dine prøver og dine personlige helbredsoplysninger, som krævet af gældende lovgivning. Denne optegnelse betyder, at du kan identificeres, men kun indirekte. Du kan også bede om at dine prøver og det materiale, som stammer fra dine prøver, bliver destrueret på et hvilket som helst t tidspunkt, ved at kontakte Page 4 of 13

6 din læge. Så længe optegnelserne som sammenkobler din identitet med dine prøver eksisterer, kan dine prøver stadig destrueres. Dog vil Millennium have rettigheden til at beholde og bruge forsøgsresultater eller information, som er indhentet fra dine prøver før din forespørgsel. Dine prøver vil kun blive brugt til forsøgsrelaterede formål, og ingen anden analyse vil blive gennemført uden din eller den etiske komités godkendelse. Du har ret til at nægte, at yderligere undersøgelser eller analyser gennemføres, og du kan på ethvert tidspunkt bede om enten at din identificering fjernes fra dine prøver eller at de bliver tilintetgjort. Du vil have adgang til resultaterne af de blodprøver, der er taget som rutine under behandlingen af din kræftsygdom. Men du vil ikke have adgang til alle dine individuelle prøveresultater fra forsøget. MULIGE BIVIRKNINGER OG RISICI MULIGT UBEHAG OG RISICI VED ADCETRIS (Hvis du skal behandles i arm A) I løbet af forsøget, kan du opleve ubehag og risici fra ADCETRIS og fra forsøgsprocedurerne. De fleste af disse er opregnet her, men der kan være andre som vi ikke kan forudsige. Ubehag og risici kan variere fra person til person. Alle som deltager i forsøget, vil blive nøje overvåget for mulige bivirkninger. De kan være milde eller meget alvorlige, og i visse tilfælde kan de være meget alvorlige, længerevarende eller blivende. Der er også risiko for død. Patienter i to tidligere kliniske forsøg af ADCETRIS har rapporteret følgende bivirkninger: Patienter i tre tidligere kliniske forsøg med brentuximab vedotin har rapporteret følgende bivirkninger. Disse tilfælde inkluderes, uanset om de blev rapporteret som værende forårsaget af brentuximab vedotin eller ej. Patienterne inkluderet i disse tre forsøg, havde enten genopblusset Hodgkin lymfom (HL) eller udbredt HL, genopblusset eller udbredt anaplastisk storcellet lymfom (salcl), eller de var HL-patienter med øget risiko for tilbagefald efter en autolog transplantation af stamceller (ASCT). Du selv har måske/måske ikke, den samme type kræft, som patienterne i disse forsøg. Mest almindelige (forekomst 30 %): Unormal nervefunktion, herunder følelsesløshed og prikken i arme eller ben, træthed, maveproblemer såsom kvalme, diarré og opkastning, lavt antal hvide blodlegemer, feber, infektion i øvre luftveje. Meget almindelige (forekomst 10 -<30 %): Unormal nervefunktion forbundet med formindsket muskelkraft, hoste, vægttab, hovedpine, ledsmerter, forstoppelse, udslæt, hudkløe, muskelsmerter, kortåndethed, søvnbesvær, mavesmerter, hårtab, kulderystelser, svimmelhed, nedsat appetit, rygsmerter forstørrede lymfeknuder, smerter i arme eller ben, muskelkramper, svedture om natten, nedsat antal blodplader. Almindelige (forekomst 3- <10 %): Angst, lavt antal røde blodlegemer, ondt i halsen, smerter i nakken, bryst, knogler, lyske eller bevægeapparat, nedre luftvejsinfektion, depression, svaghed eller træthed, væskeophobning og hævelse, oppustethed, infektion i lunger, bihuler, blære, mund eller huden, maveproblemer såsom nedsat tarmfunktion og/eller halsbrand, unormal hjerterytme, lavt blodtryk, nedsat kaliumniveau i blodet, forhøjet blodsukkerniveau, ophostning af slim, tør hud, muskelsvaghed, rødmen, dehydrering (eller forringet mængde kropsvæske), vægtstigning. Andre bivirkninger: Udover ovennævnte risici har der været andre vigtige og potentielt livstruende bivirkninger hos patienter, som er blevet behandlet med brentuximab vedotin. Nogle af disse patienter modtog også anden medicin til behandling af kræft ud over brentuximab vedotin. Disse risici er ikke nødvendigvis observeret i de tre forsøg nævnt ovenfor. Reaktioner i forbindelse med indsprøjtning: nogle patienter oplevede reaktioner i løbet af eller kort tid efter indsprøjtningen af ADCETRIS. Symptomer omfattede hvæsen, kortåndethed eller vejrtrækningsbesvær, nældefeber, kløe, hævelse, feber, kuldegysninger, kvalme og hoste. Nogle få patienter fik en alvorlig livstruende allergisk reaktion, som krævede omgående lægebehandling. Påvirkning af nerver: nogle patienter udviklede unormal nervefunktion i deres arme eller ben. Symptomerne varierede fra følelsesløshed og prikken (følelse af prikken og stikken) i hænder og / eller Page 5 of 13

7 fødder til svært påvirket nervefunktion med gangbesvær. Nogle patienter kan også have ændringer i nerveskederne i arme og ben, når nervevæv undersøges i mikroskop. LAVE BLODTAL Lave blodlegemer: nogle patienter fik nedsat antal blodlegemer i forbindelse med administration af ADCETRIS: Nedsat antal hvide blodlegemer (neutropeni) Det kan resultere i en øget infektionsrisiko. Hvis du har feber, når du har nedsat antal hvide blodlegemer, kan det være nødvendigt med hospitalsindlæggelse. Nedsat antal røde blodlegemer (anæmi) Det kan resultere i mere træthed. Nedsat antal blodplader (trombocytopeni) Det kan resultere i en højere risiko for blødning. Infektionsrisiko: ADCETRIS kan medføre at du er mindre modstandsdygtig overfor infektioner, inklusive alvorlige infektioner som livstruende eller dødelige infektioner i blodbanen. I alle tilfælde er det meget vigtigt at du oplyser din læge, hvis du udvikler nogen form for bivirkninger som feber, ondt i halsen, vejrtrækningsbesvær og/eller smertende sår omkring munden og/eller endetarmsåbningen. Hvis du ikke kan komme i kontakt med din læge eller andet medlem af forsøgspersonalet, skal du opsøge nærmeste skadestue for at få behandling. Hvis du bliver nødt til at tage på skadestue, skal du huske at nævne din læges navn, og at du deltager i et forskningsforsøg med kræftmedicin. Følgende vigtige eller muligvis livstruende bivirkninger er observeret mindre ofte hos patienter, som fik ADCETRIS: Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML); PML er en sjælden, alvorlig infektion i hjernen, forårsaget af et virus. Personer med et svækket immunsystem kan udvikle PML. PML kan medføre døden eller alvorlig handicap. Underret straks forsøgslægen, hvis du får nogle af de følgende symptomer, eller hvis andre, der står dig nær, bemærker disse symptomer: forvirring eller problemer med at tænke klart, tab af balance eller problemer med at gå, talebesvær, nedsat styrke eller svaghed i den ene side af kroppen, sløret syn eller synstab. Svært og smertefuldt udslæt, der bredte sig til det meste af huden (såkaldt Stevens-Johnson syndrom/toksisk epidermal nekrolyse, en sjælden tilstand, der kan blive livstruende og kræver øjeblikkelig lægehjælp). Søg akut lægehjælp, hvis du oplever et eller flere af følgende tegn eller symptomer (uforklarlige udbredte smerter i huden, blærer på hud og slimhinder (i mund, næse og hals), nældefeber, hævelse af tungen og rødt eller lilla hududslæt, som breder sig, eller uforklarlig afstødning af huden). Tumorlyse syndrom (TLS) er en potentielt livstruende komplikation der opstår når mange kræftceller henfalder på samme tid. TLS opstår normalt indenfor få dage efter start af cancerbehandlingen, og kan medføre væske- og elektrolytforstyrrelser og komplikationer (potentielle problemer kan være kvalme, opkastning, ødem (hævelse), kortåndethed, forstyrrelse af hjerterytmen og akut nyresvigt). Leverskader er observeret hos nogle patienter, som fik brentuximab vedotin. Leverskaden er normalt i form af midlertidige ændringer i levermarkørniveauerne i blodet og giver ikke nogen symptomer. Akut pancreatitis (en pludselig skade på bugspytkirtlen, også kaldet pankreas) er observeret hos nogle patienter, som fik brentuximab vedotin. Pancreatitis kan give mavesmerter, kvalme og opkastning og kan i alvorlige tilfælde være dødelig. Underret straks forsøgslægen, hvis du får pludselige eller kraftige mavesmerter. Forhøjet blodsukkerniveau, som kan kræve lægebehandling. Symptomer på forhøjet blodsukker omfatter forøget tørst, hyppig vandladning og forøget appetit. Lungeskade Der er blevet observeret lungeskader hos nogle patienter, som fik brentuximab vedotin. De mest almindelige symptomer på lungeskader inkluderer kortåndethed og tør hoste. Skaden på lungerne kan være alvorlig og kan være dødelig. Underret straks forsøgslægen, hvis du har nogle af disse symptomer. Brentuximab vedotin må ikke tages sammen med lægemidlet bleomycin. Når brentuximab vedotin blev givet sammen med bleomycin som en del af kræftbehandlingen (adriamycin, bleomycin, vinblastin og dacarbazin), fik nogle patienter hoste og problemer med vejrtrækningen. I nogle tilfælde resulterede problemerne i dødsfald. Brentuximab vedotin og bleomycin gives ikke i kombination i dette forsøg. Page 6 of 13

8 RISIKO FOR DET UFØDTE BARN (MÆND OG KVINDER) Det vides ikke, om forsøgsmedicinen påvirker modermælken eller det ufødte barn, hvorfor patienter, der er ammer eller er gravide ikke kan deltage i undersøgelsen. På grund af ukendte risici og potentiel skade på det ufødte barn / spædbarn, må du ikke blive gravid eller amme så længe du er under behandling i denne undersøgelse. Hvis du kan blive gravid, skal du have en negativ graviditetstest før du indgår i forsøget. Medmindre du ikke kan få børn på grund af tidligere operation eller af andre medicinske årsager (dvs. du har fået udført en effektiv aflukning af æggelederne, eller har fået fjernet æggestokke eller livmoderen, eller du er igennem overgangsalderen), skal du bruge en meget effektiv prævention, dvs. spiral eller hormonel antikonception (p-piller, implantater, transdermale plastre, hormonelle applikationer i skeden, eller injektioner med langtidsvirkning), fra det tidspunkt hvor du indgår i dette forsøg, så længe undersøgelsen varer, og i 6 måneder efter du har stoppet med at tage forsøgsmedicinen. Lægen vil tale med dig om passende prævention under dette forsøg. Hvis du benytter hormonel prævention, skal du have startet hormonel prævention mindst 2 måneder før du tager din første dosis af forsøgsmedicinen. Det vides ikke, om brugen af ADCETRIS vil påvirke sæd. Hvis du er mandlig patient, bør du ikke gøre din partner gravid i løbet af perioden, du tager forsøgsmedicin. Selv hvis du er kirurgisk steriliseret (dvs. har fået foretaget en vasektomi) skal du acceptere at anvende en passende barrieremetode (latex kondom med en sæddræbende middel) gennem hele forsøgets behandlings periode, og indtil til 6 måneder efter den sidste dosis forsøgsmedicin. Hvis du er mand eller kvinde, skal du benytte prævention som beskrevet ovenfor. Hvis du er gravid, planlægger at blive gravid eller at blive far til et barn, skal du ikke deltage i dette forsøg. Hvis du eller din partner bliver gravid i løbet af dette forsøg, skal du omgående fortælle det til din læge. Lægen fortæller dig om de mulige risici for dit ufødte barn, og tale med dig om mulighederne for at håndtere graviditeten. For kvindelige patienter, som bliver gravide i løbet af dette forsøg, vil forsøgsmedicinen blive stoppet omgående, og graviditeten vil blive fulgt indtil fødslen. MULIGE UBEHAG OG RISICI VED KOMBINATION AF ADCETRIS OG ADRIAMYCIN (DOXORUBICIN), VINBLASTIN OG DACARBAZIN (A+AVD) (Hvis du indgår i arm A) Risici eller bivirkningerne ved at kombinere ADCETRIS med AVD (Adriamycin [doxorubicin], vinblastin og dacarbazin) er ikke fuldstændigt kendte. Patienter i arm A+AVD kan muligvis få nedsat antal hvide blodlegemer (neutropeni) med eller uden feber (febril neutropeni) oftere end patienter i arm ABVD, hvilket kan resultere i en højere risiko for infektion, herunder livstruende eller dødelige infektioner. Denne bivirkning kan normalt behandles, hvis den bliver diagnosticeret tidligt. Derfor bør du straks underrette din forsøgslæge, hvis du får feber eller nye symptomer. Der kan være andre risici eller bivirkninger, som vi ikke kan forudsige. Alle forsøgspersoner, som deltager i forsøget, vil blive overvåget nøje for bivirkninger; lægerne er imidlertid ikke bekendt med alle de bivirkninger, der eventuelt kunne forekomme. Der er altid mulighed for at ukendte risici kan forekomme. MULIGE UBEHAG OG RISICI VED BLEOMYCIN (Hvis du indgår i s arm B) Al medicin kan give bivirkninger. Hvis du bemærker nogen af følgende alvorlige reaktioner, eller hvis du får bivirkninger, som ikke er nævnt i dette informationsark skal du indberette det omgående til din læge: svær åndenød, lungebetændelse (feber, kulderystelser, åndenød eller hoste), alvorlig allergisk reaktion (et pludseligt opstående kløende udslæt (nældefeber), hævelse af hænder, fødder, ansigt, læber eller hals (som kan forårsage problemer med at synke eller trække vejret) og fornemmelse af at være ved at besvime. Hvis du oplever noget af følgende, bedes du give din læge besked så hurtigt som muligt: Meget almindelige (disse kan påvirke mere end 10 % af patienterne): feber på dagen for behandling; appetitløshed og vægttab; kvalme eller opkastning; lungeinfektion; ømhed eller sår i munden; smerter, hævelse, rødme eller ømhed på stedet for indsprøjtningen; mørkfarvning af huden, som kan være kløende: hårdhed, fortykkelse, rødme, ømhed eller hævelse af fingrespidserne; hårtab; rillede negle, blærer på trykpunkter f.eks. albuer; nedsat blodgennemstrømning til fingre, tæer og spidsen af næsen. Page 7 of 13

9 Almindelige (disse kan påvirke imellem 1-10 % af patienterne): træthed, hovedpine; tendenser til blå mærker. Ualmindelige (disse kan påvirke imellem 0,1-1 % af patienterne): lavt blodtryk (du kan føle dig svimmel eller besvime, særligt når du rejser dig eller stiger ud af sengen); ændringer ved eller smerter ved vandladning; let modtagelig for infektioner; leverpåvirkning. MULIGE UBEHAG OG RISICI VED AT KOMBINERE ADRIAMYCIN (DOXORUBICIN), BLEOMYCIN, VINBLASTIN OG DACARBAZIN (ABVD) (Hvis du indgår is arm B) Almindelige bivirkninger (mere end 10 % har en eller flere af disse bivirkninger): Øget risiko for at få en infektion på grund af lavt antal hvide blodlegemer; træthed og åndenød på grund af et lavt antal røde blodlegemer (anæmi); tendens til at få blå mærker lettere på grund af et fald i antallet af blodplader; træthed under og efter behandlingen; overfølsomhedsreaktion med høj temperatur (feber) og kulderystelser - hvis du får temperaturforhøjelse om natten efter din behandling, skal du fortælle det til din læge eller sygeplejerske,; hudreaktioner - rødme, mørkfarvning eller fortykkelse af huden eller negle eller tør, skællende hud på fingerspidserne. Du er mest tilbøjelige til at udvikle disse bivirkninger 2 til 3 uger efter du er startet din behandling; hårtab - næsten alle har fuldstændig hårtab på hoved og krop, der normalt begynder 2 til 5 uger efter behandlingen starter. Dit hår vil vokse ud igen når behandlingen ophører; appetitløshed, der kan begynde et par timer efter behandlingen og fortsætte for et par dage; ømhed i munden - omkring 2 til 3 dage efter hver behandling, kan du have rød, øm slimhinde i munden og sår i munden. Dette aftager gradvis inden for et par uger; din urin kan blive lyserød eller rød til 1 eller 2 dage efter behandling - dette skyldes, farven på ét af lægemidlerne, og er ikke skadeligt; overfølsomhed for sollys sid ikke ude i solen, sørg for at tildække dig eller bruge solcreme på soludsat hud; rindende øjne kan vare i flere dage efter begyndelsen af hver behandling; kvinder kan holde op med at have menstruation (amenorré) men vil i mange tilfælde kun midlertidigt; infertilitet - du vil muligvis ikke være i stand til at blive gravid eller far til et barn efter behandlingen, så det er vigtigt at tale med din læge om din fertilitet inden behandlingens start; ABVD kan have en skadelig effekt på et ufødt barn Lejlighedsvise bivirkninger (mellem 1 % og 10 % har en eller flere af disse): Betændelse omkring indstiksstedet for dit drop - hvis du bemærker nogen tegn på rødme, hævelse eller sivning på dit dropsted, så fortæl det til din sygeplejerske straks; allergisk hudreaktion (pludseligt opstående udslæt af lyserøde, kløende knopper på din hud og rødme af huden langs blodårerne, som varer et par dage; rødmen af huden i områder, hvor du tidligere har fået strålebehandling, og huden kan blive tør og skællet og føles øm og varm; skader på hjertemusklen, hvilket normalt er midlertidig, men for et lille antal mennesker kan det være permanent - din læge vil undersøge dit hjerte før og efter din behandling; diarré - hvis din diarré bliver udtalt eller fortsætter, skal du fortælle det til din læge eller sygeplejerske, da du kan blive dehydreret forstoppelse - fortæl din læge eller sygeplejerske, hvis du har forstoppelse i mere end 3 dage; smagsforandringer - maden kan smage metallisk; neglene kan blive mørkere og hvide linjer kan vise sig på dem; feber og kulderystelser; følelsesløshed eller prikken i fingre og tæer - som starter inden for et par dage eller uger, og normalt forsvinder et par måneder efter behandlingens ophør; lungebetændelse forekommer hos ca. 1 ud af 10 patienter, men er mere almindelig hos mennesker over 70 år. Fortæl din læge eller sygeplejerske, hvis du udvikler en tør hoste eller åndenød, især når det er koldt vejr; influenzalignende symptomer i en uge efter behandling ses hos omkring 1 ud af 10 personer (10 %) - du kan få høj temperatur (feber), kulderystelser, muskel og led smerter, eller svaghed, ondt i øjnene. MULIGE GENER OG RISICI FOR ADRIAMYCIN (DOXORUBICIN), BLEOMYCIN, VINBLASTIN OG DACARBAZIN (ABVD) Afhængig af hvilken arm du indgår i (A + AVD eller ABVD), vil din læge diskutere med dig om de mulige risici forbundet med den medicin, som du skal tage i dette forsøg. PROCEDURE RISICI Intravenøse infusioner (indsprøjtning i blodåre): Den mulige bivirkning ved at modtage infusioner gennem en vene (blodåre) omfatter udsivning af forsøgsmedicinen i det omgivende væv. Blodprøver: Rutinemæssige nålestik ved blodprøvetagning kan forårsage smerte, blå mærker eller infektion på det sted, hvor nålen føres ind i kroppen. Det er også muligt, at du kan føle dig svimmel eller besvime. CT/PET- scanninger og MR-scanning: CT (eller magnetisk resonans (MR), hvis CT-scanninger ikke kan anvendes) og PET scanninger i forbindelse med denne undersøgelse foretages oftere, end hvis du ikke var i et klinisk forsøg. Ofte får folk, der har fået foretaget en CT-scanning, en PET-scanning eller en MR- Page 8 of 13

10 scanning, følelsen af klaustrofobi (frygt for at blive spærret inde i et rum). Både CT- og PET- scanninger indebærer brug af stråling. Risikoen ved stråling i diagnostiske procedurer kan også inkludere en højere risiko for at få diagnosticeret en anden cancer, omend er den risiko usikker og er ikke blevet endeligt fastlagt. Allergiske reaktioner over for de kontrastmidler, der anvendes i CT-scanninger, kan forekomme, men det er sjældent. Under CT-scanning, MR-scanning, knoglescanning og røntgen af brystkassen vil forsøgsdeltageren blive udsat for en lille mængde stråling (mellem 0,05-13,1 msv). Dette kan sammenlignes med 3 msv, som er mængden af stråling en person normalt udsættes for i løbet af et år (såkaldt naturlig baggrundsstråling). Tumor vævsprøve (Biopsi): Hvis tumorvævet er en knude i huden eller i en overfladisk lymfeknude, kan der foretages en biopsi ved en lille operation, hvor knuden vil blive fjernet til nærmere vurdering. I nogle tilfælde kan biopsier af tumorvæv i de indre organer også udføres med en særlig kanyle (biopsinål), som lægen bruger til at fjerne et lille stykke af vævet. Tumorbiopsi størrelsen vil være ca. 2 cm lang og 0,5 cm i diamenter. Tumorbiopsier i dette forsøg kan udføres ved brug af en CT-scanning. Risikoen ved proceduren er hovedsageligt smerte, blødning og infektion. Kirurgi kan være nødvendig, for eksempel når kanylen utilsigtet rammer en vigtig struktur, f.eks. et stort blodkar. PATIENTFORSIKRING Hvis du bliver syg eller kommer til skade som et direkte resultat af at indtage forsøgsmedicinen, og/eller ved at følge forsøgsprocedurerne, har du ret til at indgive en klage i følge gældende dansk lovgivning. Dette forsøg er dækket af den danske lovgivning om erstatning ved lægemiddelskader (dvs. loven om retten til appel og betaling af skadeserstatning inden for sundhedssektoren). En skade skal oplyses til Patientforsikringen, der beslutter, om loven giver ret til erstatning. Sponsoren har tegnet en ekstra forsikring til at dække eventuelle risici i forbindelse med deltagelsen i forsøget. Din læge har en kopi af forsikringscertifikatet, som du til enhver tid kan læse. Denne forsikring dækker ikke skader, som er sikre eller forventelige med den givne behandling. Hvis du bliver syg eller kommer til skade på grund af en bivirkning, som er et direkte resultat af brug af forsøgsmedicin eller en forsøgsprocedure i løbet af dette forsøg, vil der blive givet medicinsk behandling for det. Sponsoren vil betale omkostningerne af en sådan behandling, på betingelse af at disse omkostninger ikke dækkes af nogen anden instans og at du har fulgt lægens retningslinjer. Det er vigtigt, at du hurtigst muligt informerer lægen om enhver skade eller sygdom, du oplever i løbet af forsøget. Selv om du underskriver den informerede samtykkeerklæring, har du ikke opgivet nogen af dine lovmæssige rettigheder, og du kan dermed vælge at indsende en klage. NYE OPLYSNINGER/UDTRÆDELSE AF FORSØGET Lægen vil informere dig i tide, i forhold til alle vigtige nye oplysninger vedrørende ADCETRIS. Du kan blive bedt om at underskrive en ny informeret samtykkeerklæring. Din deltagelse i dette forsøg er frivillig, og du behøver ikke at deltage. Det står dig frit for at forlade forsøget når som helst, uden at du skal give en årsag. Der vil ikke være nogen konsekvenser for dig, og du vil ikke miste nogen af dine normale fordele eller medicinsk behandling. Fortæl lægen hvis du overvejer at stoppe eller beslutter dig for at stoppe. Hvis du beslutter dig for at stoppe din deltagelse i forsøget, vil din læge fortælle dig, hvordan du stopper sikkert, og tale med dig om, hvilken opfølgning og behandling, der vil være nyttig for dig. Lægen kan beslutte at stoppe din deltagelse i dette forsøg på et hvilket som helst tidspunkt, hvis han/hun mener det er i din bedste interesse; hvis du ikke følger forsøgsreglerne; eller hvis forsøget stoppes. Du kan ikke genoptage forsøgsbehandlingen, når du er stoppet. Forsøgets sponsor kan også vælge at standse forsøget på et hvilket som helst tidspunkt. Hvis du beslutter dig for at stoppe med at deltage i forsøget eller annullere dit samtykke til brug og videregivelse af dine data, prøver og data fra disse prøver, som beskrevet i denne samtykkeerklæring, vil Millennium have adgang til dine data indhentet op til det tidspunkt, hvor du stoppede forsøgsdeltagelsen, men ingen nye data vil blive tilføjet til databasen, og du kan bede om at dine opbevarede prøver, bliver destrueret, så der ikke bliver fortaget yderligere analyse. Page 9 of 13

11 DE POTENTIELLE FORDELE Forsøgets resultater kan være til gavn for sponsor af forsøget Millennium Pharmaceuticals, Inc. Deltagelse i dette forsøg kan eller kan ikke gøre dit helbred bedre, men oplysningerne fra dette forsøg vil hjælpe lægerne til at lære mere om ADCETRIS som en mulig behandling for Hodgkin lymfom. ALTERNATIVE BEHANDLINGER Din læge vil tale med dig om andre behandlingsmuligheder eller andre kliniske forsøg, som er tilgængelige for dig. Dine andre valg kan inkludere at modtage behandling eller pleje for din kræftsygdom, uden at være i et forsøg, at deltage i et andet forsøg eller ikke at modtage nogen behandling. GODTGØRELSE Du vil ikke blive betalt for at deltage i dette forsøg. Du har ingen ret til og vil ikke modtage betaling af nogen art for opdagelser, patenter, produkter eller undersøgelser som kan blive udviklet fra dette forsøg. Sponsoren har opstartet, designet og finansierer dette kliniske forsøg. Forsøgslægens afdeling vil modtage cirka kr. pr deltager, der fuldfører hele forsøgsperioden. Dette dækker de ekstra udgifter, afdelingen har som følge af forsøgsproceduren. Betalingen foretages til afdelingens forskningsfond, som er under offentlig revision. Hverken lægen eller ansatte i afdelingen har nogen finansielle interesser i forsøget eller forbindelse til sponsoren. Du vil ikke blive betalt for at deltage i dette forsøg. Hvis nødvendigt vil dine rimelige udgifter (op til 350 kroner pr. besøg) til transport/parkering i forbindelse med din deltagelse i dette forsøg blive dækket. FORTROLIGHED OG DATABESKYTTELSE Dette kliniske forsøg kan kun gennemføres ved at samle og benytte din medicinske information, inklusiv blod- eller andre prøver og information baseret på disse prøver. Journaler om din medicinske historie og behandling på andre klinikker eller hospitaler kan også blive forespurgt, som del af dette forsøg. Dine data vil blive indsamlet, behandlet og overført elektronisk, men kun til forskningsbrug, i forbindelse med dette forsøg. Dine journaler, prøver og materialer kan identificere dig ved navn, adresse, telefonnummer, CPR-nummer, sundhedsplan nummer, studienummer, fødselsdato, datoer vedrørende forskellige medicinske procedurer eller andre identificerende oplysninger. For at varetage fortroligheden, vil dine optegnelser og prøver kun blive identificeret ved et nummer og initialer, hvis de sendes udenfor hospitalet. Din læge er ansvarlig for at opbevare en kodeliste, som gør det muligt, at knytte dit tildelte nummer til dit navn. Kodelisten opbevares indtil 2 år efter den sidste markedsføringsansøgning er modtaget for forsøgsmedicinen. Dine personlige data og blodprøver vil blive behandlet i overensstemmelse med loven om personoplysninger og sundhedsloven, og alle dine forsøgsdata vil blive beskyttet i overensstemmelse med den europæiske lovgivning om databeskyttelse Data indsamlet til forsøget, herunder følsomme oplysninger, såsom etnisk oprindelse og oplysninger om dit helbred, kan videregives af Millennium til sine partnere samt myndigheder i og uden for EU, som måske ikke har samme niveau af databeskyttelse som EU. Du vil ikke blive personligt identificeret i nogle af rapporterne eller publikationerne, som kan fremkomme af dette forskningsforsøg. På grund af forskningsmålene for dette forsøg, kan dine oplysninger dog ikke holdes fuldt ud fortrolige. Når dine data overføres udenfor EU (såkaldte tredje lande), er sponsoren ansvarlig for at beskytte dine data sikkert og fortroligt, i følge gældende lovgivning. Dine data vil hovedsagligt blive overført og behandlet af følgende firmaer baseret i tredjelande; Millennium Pharmaceuticals Inc.,40 Landsdowne Street, Cambridge, MA USA02139 and ICON Clinical Research Inc. 212 Church Road, North Wales, PA, United States, and Seattle Genetics, Inc., th Drive SE, Bothell, WA 98021, USA. Du kan kontakte lægen for flere detaljer eller opdateret information, da deltagende virksomheder kan ændres i løbet af forsøgets forløb. En beskrivelse af dette kliniske forsøg vil være tilgængelig på Dette websted vil ikke indeholde information som kan identificere dig. Webstedet vil højst indeholde et sammendrag af resultaterne. Du kan søge på dette websted når som helst. Hvis du underskriver dette samtykke og deltager i forsøget, vil forsøgspersonalet være bemyndiget til at give andre parter adgang til dine medicinske journaler. Kun forsøgspersonalet, Millennium eller dennes repræsentanter og reguleringsorganer (Sundhedsstyrelsen), herunder internationale organisationer såsom Page 10 of 13

12 EMA og FDA, Datatilsynet og den etiske komité, vil have brug for at gennemgå dine, journaler for at sikre en korrekt afvikling af forsøget i henhold til alle gældende love og retningslinjer. Du har ret til at bede om adgang til de helbredsoplysninger, som vi har om dig, og til at bede om, at der foretages ændringer, hvis disse helbredsoplysninger ikke er korrekte eller er ufuldstændige, med visse undtagelser der er indeholdt i loven. Alle anmodninger om adgang eller ændringer skal rettes til lægen. Din læge (praktiserende læge) vil blive informeret om at du har besluttet at deltage i dette forsøg. HVEM KAN JEG SPØRGE, HVIS JEG HAR SPØRGSMÅL? Hvis du har nogle spørgsmål eller bekymringer om forskningen eller dine rettigheder som patient, eller en skade, eller hvis du ikke har det godt, bedes du kontakte: Kontaktperson(er): Navn Adresse: Telefonnr.: Kontortider: -adresse: Forsøget er godkendt af Sundhedsstyrelsen (journal nr.: ) og den Videnskabsetiske Komité for Region Hovedstaden i Danmark (Projekt ID-nr. H ). Page 11 of 13

13 INFORMERET SAMTYKKEERKLÆRING Titel: En randomiseret, open-label, fase 3 undersøgelse af A+AVD Versus ABVD som frontlinje behandling af patienter med avanceret klassisk Hodgkins Lymfom 1. Jeg bekræfter hermed, at jeg har læst og forstået deltagerinformation til ovennævnte forsøg, samt at jeg også har modtaget mundtlig information. 2. Jeg indvilliger i at deltage i dette forsøg. Jeg forstår, at min deltagelse er frivillig, og at det står mig frit for at trække mig ud når som helst uden at angive en årsag og uden, at det påvirker min medicinske behandling eller lovmæssige rettigheder. 3. Jeg bekræfter, at forsøget er blevet forklaret til mig, og at jeg har haft mulighed for at stille spørgsmål samt haft tilstrækkelig tid til at beslutte mig for, om jeg vil deltage. Jeg ved, hvem jeg skal kontakte, hvis jeg har yderligere spørgsmål. 4. Jeg forstår at afsnit af mine medicinske noter, inklusiv følsomt data (såsom etnisk oprindelse, fødselsdato osv.) vil blive gennemset af repræsentanter af Millennium, deres agenter, etiske komitéer, auditorer og nationale og internationale regulative autoriteter (Såsom Sundhedsstyrelsen, EMA og FDA), hvor det er relevant i forhold til min deltagelse i forsøget. Jeg giver således tilladelse til, at disse personer får adgang til min patientjournal. 5. Jeg accepterer overførsel af mine personlige data, herunder følsomme data, såsom etnisk oprindelse og information om mit helbred, til Millennium, deres agenter og samarbejdspartnere, og til tilsynsmyndigheder både inden for og uden for Den Europæiske Union (såkaldte tredjelande) og kan sendes til lande, der ikke har samme niveau af databeskyttelse som den Europæiske Union. 6. Jeg indvilliger i, at mine personlige oplysninger må opbevares. 7. Jeg tillader at mine biologiske materialer kan blive taget, opbevaret og brugt i forbindelse med denne undersøgelse, og opbevaret i en forsknings biobank. 8. Jeg indvilliger i at deltage i dette forsøg. 9. Valgfri forskning: PK forskning - Jeg, indvilliger jeg i, at deltage i de frivillige prøver som anført nedenfor: a) Valgfri blodprøve: Jeg indvilliger/indvilliger ikke (sæt venligst en cirkel) i at få taget en yderligere blodprøve til PK forskning Biomarkør og genetisk forskning - Hvis jeg bliver tildelt arm A, indvilliger i de frivillige prøver som anført nedenfor: b) Valgfri blodprøve: Jeg indvilliger/indvilliger ikke (sæt venligst en cirkel) i at få taget en yderligere blodprøve, som må bruges til genetisk forskning. c) Valgfri tumor vævsprøve taget ved screeningbesøg: Jeg indvilliger/indvilliger ikke (sæt venligst en cirkel) i at tumorvævsbiopsi der er taget ved screeningsbesøget, må bruges til biomarkør (inklusiv genetisk) forskning d) Valgfri tumorvævsprøve: Jeg indvilliger/ indvilliger ikke (sæt venligst en cirkel) i at få taget en yderligere tumorvævsbiopsi, som må bruges til biomarkør (inklusiv genetisk) forskning (vil kun blive foretaget, hvis din sygdom forværres). Du vil få udleveret en kopi af deltagerinformationen og samtykke, som du kan beholde. Patient navn (Blokbogstaver) Underskrift Dato Jeg bekræfter hermed, at ovennævnte forsøgsperson/patient har modtaget mundtlig og skriftlig information om forsøget. Jeg har fået tilstrækkelige oplysninger (herunder fordele og risici) med henblik på at træffe et informeret valg Det fulde navn på den informerende forsøgslæge, der indhenter samtykke (Blokbogstaver) Underskrift Dato Page 12 of 13

14 Appendiks 1 Cyklus = Hver 28. dag Screening Cyklus 1 Cyklus 2 Cyklus 3 Cyklus 4 Cyklus 5 Cyklus 6 Dag (D) -28 til D1 D1 a D2 D3 D 15 D1 D 15 D 25 D1 D2 D3 D 15 D1 D 15 D1 D 15 D1 D 15 Egnethed Sygehistorie & demografi X Tumor vævsprøve - fra en tidligere procedure X Sikkerheds vurderinger X (& højde) X X X X X X X X X X X X Behandlingsaf slutning Vægt Helbredsundersøgelse - inkluderer detaljeret vurdering af HL X X X X X X X X X Graviditetstest X X Vitale tegn - Hjerterytme, blodtryk, temperatur X X c X c X X X X X X X X X X X Status over ECOG-ydelse X X X X X X X Blodprøve - Serumkemi og hæmatologi X X X X X X X X X X X X X X Hjertefunktions test (EKG) X Spørgeskemaer om livskvalitet (QoL) X X X X X X X X X Bivirkninger, mediciner og medicinske procedureovervågning Fortæl din læge eller forsøgspersonale hvis du oplever bivirkninger d, ændringer i din medicin eller ny medicin, vitaminer eller urtemedicin eller andre nye medicinprocedurer. Tumorbiopsi X e X f X f CT af bryst, hals, abdomen, bækken X X X g X Sygdomsvurdering PET X X X g Vurdering af sygdomsrelaterede symptomer X X X X X X X X X Sygdomsstatus, overlevelse eller ny anticancer behandling X Ny cancer diagnose Fortæl din læge eller din forsøgssygeplejerske, hvis du er blevet diagnosticeret med en anden cancer end HL. Fertilitets vurdering Indsamling af graviditetsinformation Fortæl din læge eller dit forsøgspersonale hvis du kan blive gravid (hvis du er kvinde) eller din partner (hvis du er mand) kan være gravid. Forsøgsbehandling Arm A eller Arm B X X X X X X X X X X X X Opfølgning b Blodprøve - PK (Arm A alene) h X X X X X X X X X X X X X X X X Andre blodprøver Blodprøve - Serum biomarkører X X X X X X X Blodprøve - Immunogenicitet (Arm A alene) X X X i X Blodprøve Germline DNA (Arm A alene) j X a Nogle tests behøves måske ikke at blive gentaget på cyklus 1 dag 1, hvis screeningsbesøget blev gennemført indenfor 4 dage efter første dosis forsøgsbehandling. b Referer til Forsøgsperioder i sektion 3 for timing af tests i løbet af opfølgning. c Kun i cyklus 1, vitale tegn vil blive taget både før og efter forsøgsbehandling. d Din læge kan fortsætte med at stille spørgsmål om bestemte bivirkninger efter behandlingsafslutning. e Hvis der ikke er tilstrækkeligt tumorvæv fra tidligere procedurer eller tumorvævet fra tidligere procedurer ikke kan vurderes, vil du få foretaget en tumor biopsi. f Hvis du er indskrevet i arm A, og din sygdom forværres, vil du blive spurgt om at der bliver taget en biopsi (enten ved dit slutbesøg eller i løbet af efter-behandlingsopfølgningsperioden) for at blive vurderet for CD30 og andre mulige biomarkører. Selvom afgivelse af prøve ikke er obligatorisk for deltagelse i dette forsøg, vil det være til fordel for forskningen, som er beskrevet i denne information. g En CT og PET scanning vil blive gennemført imellem 3 og 7 uger efter sidste dosis terapi. Derudover, hvis din læge mener at du mangler en anden behandlingsregimen, vil du få CT og PET scanninger før første dosis af den anden behandling. h Hvis du er indrulleret i arm A, vil du også blive spurgt om at give ekstra blodprøver til PK (6 ekstra prøver). Selvom det ikke er obligatorisk for deltagelse i dette forsøg, vil det være til fordel for forskningen, som er beskrevet i denne information. i. Hvis du er indrulleret i Arm B, vil du blive spurgt om at give blodprøver til PK I cyklus 1 and 3 (8 ekstra blodprøver). Selvom det ikke er obligatorisk for deltagelse i dette forsøg, vil det være til fordel for forskningen, som er beskrevet i denne information. j Hvis du er indskrevet i arm A, og du stopper forsøgsbehandlingen før cyklus 6, vil immunogenicitetsblodprøven blive taget på det tidspunkt, du stopper forsøgsbehandlingen. k Hvis du er indskrevet i arm A, vil du blive bedt om at få taget en blodprøve, til DNA forskning. Selvom det ikke er obligatorisk for deltagelse i dette forsøg, vil det være til fordel for forskningen, som er beskrevet i denne information. Page 13 of 13