Deltagerinformation om deltagelse i et videnskabeligt forsøg.

Transkript

1 Deltagerinformation om deltagelse i et videnskabeligt forsøg. Forsøgets titel: Brentuximab vedotin eller B-CAP til behandling af ældre patienter med nydiagnostiseret klassisk Hodgkin lymfom. Engelsk titel: Brentuximab vedotin or B-CAP in the treatment of older patients with newly diagnosed classical Hodgkin Lymphoma a GHSG-NLG Intergroup Phase II trial - Vi vil spørge, om du vil deltage i et videnskabeligt forsøg, der vedrører behandlingen af din sygdom. Der er tale om et større internationalt studie, der koordineres af den tyske Hodgkin lymfom forskningsgruppe (GHSG German Hodgkin Study Group), som også har taget initiativ til studiet. Forsøget udføres i samarbejde med Nordisk Lymfomgruppe (NLG). Foreløbig er der tilslutning fra Danmark, Norge, Sverige, Schweiz, Holland og Tyskland. Den overordnede forsøgsansvarlige er Professor Peter Borchmann fra Kølns Universitetshospital. Planen er at i alt 70 patienter fra de deltagende lande inkluderes i forsøget, heraf ca fra Danmark. Før du beslutter, om du vil deltage i forsøget, skal du fuldt ud forstå hvad forsøget går ud på, og hvorfor det gennemføres. Vi vil derfor bede dig om at læse denne deltagerinformation grundigt. Du vil blive inviteret til en samtale om forsøget, hvor denne deltagerinformation vil blive uddybet, og hvor du kan stille de spørgsmål, du har om forsøget. Du er velkommen til at tage et familiemedlem, en ven eller en bekendt med til samtalen. Hvis du beslutter dig for at deltage i forsøget, vil vi bede dig om at underskrive en samtykkeerklæring. Husk, at du har ret til betænkningstid, før du beslutter om du vil underskrive samtykkeerklæringen. Det er frivilligt at deltage i forsøget. Du kan når som helst og uden at give en grund trække dit samtykke tilbage og dermed træde ud af forsøget. Dette vil ikke få konsekvens for din videre behandling, og du vil herefter blive behandlet efter afdelingens vanlige retningslinier. Formål med forsøget Du har fået stillet diagnosen Hodgkin lymfom og din læge skønner, at din sygdom er behandlingskrævende. Formålet med dette forsøg er først og fremmest at undersøge, hvorvidt behandlingsresultaterne hos patienter over 60 år kan forbedres ved at inkludere et antistof betegnet Brentuximab vedotin (ADCETRIS ) i den indledende behandling. Antistoffet er rettet imod CD30, som er et protein på overfladen af bestemte celler, herunder også på de kræftceller der er de ondartede celler ved Hodgkin lymfom. Når antistoffet kobles til 1

2 Hodgkin-kræftcellerne, frigives et kemostof (Monomethyl auristatin E) direkte til disse celler, således at man opnår en målrettet ødelæggelse af de syge celler. Derudover ønsker man i forsøget at undersøge, hvorvidt en ændring i sammensætningen af den kemoterapi der gives, eventuelt kan have en gunstig effekt på den samlede behandlingseffekt. Samtidigt vil man gerne vurdere om denne nye sammensætning tåles med færre bivirkninger end den tidligere. Således har tidligere studier sandsynliggjort at såkaldt CHOP-kemoterapi (Cyklofosfamid, Hydroxydaunorubicin/Doxorubicin, Onkovin og Prednison) er effektiv og veltolereret hos ældre patienter med Hodgkin lymfom. På den baggrund vil behandlingen af de patienter, der skønnes at kunne modtage kemoterapi blive baseret på CHOP-kemoterapi i en let ændret udgave, således at der tillægges Brentuximab vedotin i stedet for Onkovin. En kur der betegnes B-CAP (Brentuximab vedotin, Cyklofosfamid, Adriamycin/Doxorubicin, Prednisolon). I dette forsøg vil din behandlende læge indledningsvis vurdere, om du er i stand til at modtage behandling med kemoterapi og antistof eller egnet til at modtage behandling med antistof som enkelt-stof behandling: 1. Hvis din behandlende læge vurderer at du er velegnet til behandling med kemoterapi, vil du blive behandlet med i alt 6 serier B-CAP og eventuelt efterfølgende strålebehandling. 2. Hvis din behandlende læge vurderer at du er for svækket til at modtage egentlig kemoterapi, vil du blive behandlet med Brentuximab vedotin som enkeltstof op til i alt 16 gange. Der er også i denne gruppe mulighed for at supplere med strålebehandling. Alle lægemidler, der indgår i dette forsøg er godkendte og registrerede lægemidler i EU og Danmark. De patienter, der opfylder forsøgsprotokollens krav kan indgå i forsøget. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller amme og skal benytte effektiv prævention (ppiller, spiral, hormonplaster, depotindsprøjtning af gestagen eller hormon vaginalring). Mænd skal benytte kondom. Præventionen skal anvendes under hele behandlingen og i seks måneder efter endt behandling Anden mulig behandling Ønsker du ikke at deltage i forsøget, vil du blive behandlet med afdelingens standardbehandling. Såfremt du skønnes at kunne tåle denne, vil den bestå af ABVD (Adriamycin, Bleomycin, Vinblastin og Dacarbacin). 2

3 Plan for forsøget Både kemoterapien og antistoffet gives som infusion i en blodåre én gang hver tredje uge. Behandlingen gives ambulant. I den gruppe der skønnes egnet til kemoterapi vil der blive givet en kombination af antistof og kemoterapi (B-CAP) i alt 6 gange med tre ugers interval. Der vil blive foretaget PET/CTskanning før den første behandling og efter 2 og 6 serier B-CAP. Skanningen efter den 6. serie vil blive brugt til at afgøre, hvorvidt der er behov for strålebehandling. I den gruppe der ikke skønnes at kunne tåle kemoterapi, vil der være mulighed for at behandle med antistof op til i alt 16 gange med tre ugers interval. Varigheden af behandlingen afhænger af hvor godt den tåles og hvordan virkningen er på sygdommen. Der fortages PET/CT-skanning før den første behandling og efter 2 og 6 serier Brentuximab vedotin. Hvis behandlingen fortsættes ud over de 6 serier, vil der også blive foretaget en eller flere skanninger på et senere tidspunkt. Under behandlingen og i månederne efter dens afslutning vil din tilstand blive fulgt nøje med henblik på, om medicinen er virksom imod sygdommen bl.a. med regelmæssige blodprøver og skanninger. Hvis behandlingen ikke viser sig at være virksom, aftales det videre forløb i samråd med lægen. Hvis du ønsker at deltage i forsøget, skal du gennemgå nogle undersøgelser som altid er nødvendige ved påvisning af lymfekræft, herunder almindelig lægeundersøgelse, PET/CT skanning, røntgenundersøgelse af hjertet, blodprøver og knoglemarvsprøve. Desuden vil vi udlevere spørgeskemaer undervejs i behandlingsforløbet med henblik på at følge med i din livskvalitet. Ved hver kur vil der blive foretaget almindelig lægeundersøgelse, blodprøver og registrering af eventuelle bivirkninger oplevet fra sidste behandling. Nytte ved forsøget Forsøgets formål er at undersøge effekt og bivirkninger ved at benytte en kombination af allerede kendte lægemidler med effekt over for lymfekræftsygdom af typen Hodgkin lymfom. Derudover vil effekten og bivirkninger af antistof givet uden kemoterapi, blive belyst hos de patienter der skønnes for svækkede til at kunne modtage egentlig kemoterapi. Hos patienter egnet til kemoterapi vil den umiddelbare fordel være at antallet af kemokure og besøg mindskes. En standardbehandling omfatter i alt 12 kure med ABVD givet med 2 ugers interval. Behandlingen i protokollen indebærer 6 kure med 3 ugers interval. Forsøget giver derudover mulighed for at behandle med Brentuximab vedotin, hos de patienter der ikke kan tåle egentlig kemoterapi. Med hensyn til behandlingseffekt og mulige bivirkninger, kan man ikke på forhånd vurdere, hvilken nytte du vil få i forhold til at deltage i forsøget. Bivirkninger, risici, komplikationer og ulemper 3

4 Hvis du behandles med kemoterapi vil følgende gøre sig gældende: Kemoterapi er medicinsk behandling med stoffer, der kan dræbe forskellige typer af kræftceller. Kemoterapien påvirker også kroppens normale celler, men disse er langt mere robuste end kræftcellerne. Langt de fleste normale celler gendannes inden næste kur. Påvirkningen af de normale celler betyder, at der kan komme bivirkninger. Generelt er bivirkningerne efter kemoterapi knyttet til den giftvirkning, som kemoterapi har på bl.a. knoglemarven. Dette kan medføre risiko for blodmangel, blødninger og infektioner, der kan være alvorlige. Behandlingen af disse bivirkninger er blodtransfusion, tilførsel af blodplader og antibiotika. Desuden ledsages kemoterapi ofte af kvalme og hårtab. Kvalmestillende medicin gives altid før og under en kur for at mindske kvalme. Hårtabet er forbigående, og der forventes normal hårvækst efter afslutning af kemoterapi. Nedenfor kan du læse om de særlige bivirkninger, der kan være i forbindelse med de enkelte stoffer, der indgår i behandlingen: Kemoterapi Cyklofosfamid kan give høfeberlignende symptomer og metalsmag i forbindelse med indgiften. Doxorubicin kan give skader på hjertet. I meget sjældne tilfælde bliver hjertets muskler svækket og hjertet får sværere ved at pumpe blodet rundt. Prednisolon, som er et binyrebarkhormon, kan give væskeophobning i kroppen, grå stær, forhøjet blodtryk, humørsvingninger, søvnforstyrrelser, rødme af huden og øget svedtendens. Derudover er der risiko for afkalkning af knoglerne samt mavesår. Antistof Brentuximab vedotin (Adcetris ) Der er en generelt øget infektionsrisiko, når man behandles med Brentuximab vedotin. Du vil være mindre modstandsdygtig over for infektioner, inklusive infektioner, der kan være alvorlige og livstruende. Nogle patienter oplever rektioner i forbindelse med selve indsprøjtningen af antistoffet. Dette omfatter allergiske reaktioner, der som regel er forbigående symptomer, herunder lungesymptomer, udslæt eller påvirkning af blodtryk. Hos enkelte patienter kan der være tale om alvorlige, livstruende reaktioner, hvilket dog er yderst sjældent. Se bilag 1 for de mest almindelige bivirkninger til Brentuximab Derudover er der i sjældnere grad observeret nedenstående alvorlige bivirkninger ved brug af Brentuximab vedotin: Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML); PML er en sjælden, alvorlig infektion i hjernen, forårsaget af et virus. Personer med et svækket immunsystem kan udvikle PML. PML kan medføre døden eller alvorlig handicap. 4

5 Betydeligt udslæt, der breder sig til det meste af huden (såkaldt Stevens-Johnson syndrom/toksisk epidermal nekrolyse, en sjælden tilstand, der kan blive livstruende og kræver øjeblikkelig lægehjælp). Tumorlyse syndrom (TLS) er en potentielt livstruende komplikation, der opstår når mange kræftceller henfalder på samme tid. TLS opstår normalt indenfor få dage efter start af cancerbehandlingen, og kan medføre væske- og elektrolytforstyrrelser og komplikationer Leverskader er observeret hos nogle patienter, som fik Brentuximab vedotin. Leverskaden viser sig som midlertidige ændringer i levermarkørniveauerne i blodet og giver ikke nogen symptomer. Akut pancreatitis (en pludselig skade på bugspytkirtlen, også kaldet pankreas) er observeret hos nogle patienter, som fik Brentuximab vedotin. Pancreatitis kan give mavesmerter, kvalme og opkastning og kan i alvorlige tilfælde være dødelig. Forhøjet blodsukkerniveau, som kan kræve lægebehandling. Symptomer på forhøjet blodsukker omfatter forøget tørst, hyppig vandladning og forøget appetit. Der er blevet observeret lungeskader hos nogle patienter, som fik Brentuximab vedotin. De mest almindelige symptomer på lungeskader inkluderer kortåndethed og tør hoste. Strålebehandling Strålebehandling kan medføre bivirkninger i form af tidlige (forbigående) og sene bivirkninger: Tidlige (forbigående) bivirkninger opstår under behandlingen og er typisk hudreaktioner som rødme, hævelse og irritation og slimhindeforandringer. Senbivirkninger er sjældne og opstår efter strålebehandlingen og kan være til stede måneder til år efter afsluttet behandling. Senbivirkningerne er mundtørhed, ændret smagssans, nedsat produktion af skjoldbruskkirtelhormon og lungefibrose. På længere sigt kan strålebehandling give risiko for udvikling af andre kræftsygdomme. Typen og graden af bivirkninger varierer fra patient til patient og er afhængig af strålefeltets placering, størrelse og den totale stråledosis. Med henblik på yderligere information vil der altid blive arrangeret en samtale med en læge fra stråleterapien. Der kan være risici ved forsøget, som vi endnu ikke kender. Vi beder dig derfor om at fortælle, hvis du oplever problemer med dit helbred, mens forsøget står på. Hvis vi opdager bivirkninger, som vi ikke allerede har fortalt dig om, vil du naturligvis blive orienteret med det samme, og du vil blive bedt om at tage stilling til, om du ønsker at fortsætte i forsøget. 5

6 Udelukkelse fra og afbrydelse af forsøg Du kan til ethvert tidspunkt trække dig ud af protokollen, og du vil herefter blive tilbudt den standardbehandling, du vurderes egnet til. Derudover kan forsøgsbehandlingen blive afbrudt, såfremt din behandlende læge vurderer, at det er nødvendigt på grund af uacceptable bivirkninger, manglende effekt på sygdommen eller tilstødende alvorlig sygdom. Endelig kan det ske, at forsøget som helhed afbrydes, hvis der opstår alvorlige uventede bivirkninger, eller der er manglende effekt af behandlingen. Samtykke Samtykke til deltagelse i forsøget indbefatter at oplysninger i patientjournalen kan videregives til Sponsor, herunder monitor og auditor samt Lægemiddelstyrelsen med henblik på kontrol og inspektion. Biobankprøver Vævsprøver fra den lymfeknude du fik taget i forbindelse med at du fik din diagnose vil blive sendt til et Centralt Laboratorium i Tyskland for at bekræfte diagnosen. Der er tale om 12 vævssnit, der alle vil blive returneret efter at diagnosen er bekræftet. Prøverne kommer ikke til at indgå i en forskningsbiobank. De fremsendte vævssnit bliver tildelt et forsøgsnummer og kan ikke henføres til dig. Oplysninger om økonomiske forhold Du kan ikke modtage betaling for at indgå i forsøget. Det er en arbejdsgruppe under den tyske Hodgkin lymfomgruppe, (GHSG German Hodgkin Study Group) der har taget initiativ til forsøget. Forsøget støttes økonomisk af medicinalfirmaet Millennium med et beløb der svarer til kr. per patient der behandles med B-CAP og et beløb der svarer til kr. per patient der behandles udelukkende med Brentuximab vedotin. Pengene vil blive brugt til udgifter i forbindelse med igangsætning af forsøget, registrering og kvalitetstjek af patientdata. Beløbet indsættes på en forskningskonto, som er underlagt offentlig revision og bruges til driften af den kliniske forskningsenhed, der foretager det praktiske arbejde i forbindelse med forsøget. Ingen ansatte på afdelingen eller det ovennævnte medicinalfirma har økonomisk interesse i forsøget. Adgang til forsøgsresultater Den tyske Hodgkin studiegruppe (GHSG) ejer forsøgsresultaterne og har ansvaret for, at forsøgsresultaterne bliver offentliggjort. Et år efter alle forsøgsdeltagere har afsluttet behandling, vil den første analyse af forsøgsresultaterne blive gjort op og offentliggjort. Forventet tidspunkt vil være foråret Næste opgørelse af forsøgsresultater vil være to år efter alle patienter har afsluttet behandling. Forventet tidspunkt vil her være foråret Vi håber, at du med denne information har fået tilstrækkeligt indblik i, hvad det vil sige at deltage i forsøget, og at du føler dig rustet til at tage beslutningen om din eventuelle 6

7 deltagelse. Vi beder dig også om at læse det vedlagte materiale Forsøgspersonens rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt. Hvis du vil vide mere om forsøget, er du meget velkommen til at kontakte Overlæge, Peter Kamper Hæmatologisk afd. R Århus Universitetshospital Tlf petekamp@rm.dk Afdelingslæge, Ida Blok Sillesen Hæmatologisk afd. R Århus Universitetshospital Tlf Projektsygeplejerske, Kirsten Wind Hæmatologisk KFE Århus Universitetshospital Tlf kirswind@rm.dk Med venlig hilsen Overlæge Peter Kamper 7

8 Bilag 1 Bivirkninger til Brentuximab De mest almindelige bivirkninger (> 30 % af forsøgsdeltagerne har oplevet en eller flere af disse bivirkninger) Meget almindelige bivirkninger (10 30 %) Almindelige bivirkninger (3 10 %) Påvirkning af nervefunktionen, herunder følelsesløshed og prikken i fingre/tæer Træthed Maveproblemer (kvalme, diarré, opkastning Lavt antal hvide blodlegemer Feber Infektion i øvre luftveje Påvirkning af nervefunktion, herunder påvirket muskelkraft Hoste Vægttab Hovedpine Ledsmerter Forstoppelse Udslet Hudkløe Kortåndethed Søvnbesvær Mavesmerter Hårtab Kulderystelser Svimmelhed Nedsat appetit Smerter i arme/ben/ryg Muskelkramper Svedeture Nedsat antal blodplader Angst Lavt antal blodlegemer Ondt i halsen Smerter i nakke, bryst, knogler, lyske Nedre Luftvejsinfektion Depression Svaghed eller træthed Væskeophobning Oppustethed Infektion i lunger, bihuler, blære, mund, hud, maveproblemer, påvirket hjerterytme Lavt Blodtryk Nedsat kaliumniveau i blodet Forhøjet Blodsukkerniveau Slimdannelse Tør hud Muskelsvaghed Rødmen Dehydrering Vægtstigning EudraCT-Number: B-CAP _Bivirkninger_version jan.2016

9 Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt Som deltager i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt skal du vide at: Din deltagelse i forskningsprojektet er helt frivillig og kun kan ske efter, at du har fået både skriftlig og mundtlig information om forskningsprojektet og underskrevet samtykkeerklæringen Du til enhver tid mundtligt, skriftligt eller ved anden klar tilkendegivelse kan trække dit samtykke til deltagelse tilbage og udtræde af forskningsprojektet. Såfremt du trækker dit samtykke tilbage påvirker dette ikke din ret til nuværende eller fremtidig behandling eller andre rettigheder, som du måtte have Du har ret til at tage et familiemedlem, en ven eller en bekendt med til informationssamtalen Du har ret til betænkningstid, før du underskriver samtykkeerklæringen Oplysninger om dine helbredsforhold, øvrige rent private forhold og andre fortrolige oplysninger om dig, som fremkommer i forbindelse med forskningsprojektet, er omfattet af tavshedspligt Opbevaring af oplysninger om dig, herunder oplysninger i dine blodprøver og væv, sker efter reglerne i lov om behandling af personoplysninger og sundhedsloven Der er mulighed for at få aktindsigt i forsøgsprotokoller efter offentlighedslovens bestemmelser. Det vil sige, at du kan få adgang til at se alle papirer vedrørende din deltagelse i forsøget, bortset fra de dele, som indeholder forretningshemmeligheder eller fortrolige oplysninger om andre Der er mulighed for at klage og få erstatning efter reglerne i lov om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet. Hvis der under forsøget skulle opstå en skade kan du henvende dig til Patienterstatningen, se nærmere på Dette tillæg er udarbejdet af det videnskabsetiske komitésystem og kan vedhæftes den skriftlige information om det sundhedsvidenskabelige forskningsprojekt. Spørgsmål til et konkret projekt skal rettes til projektets forsøgsansvarlige. Generelle spørgsmål til forsøgspersoners rettigheder kan rettes til den komité, som har godkendt projektet. De Videnskabsetiske Komiteer for Region Hovedstaden (6 komiteer) Tlf vek@regionh.dk Hjemmeside: Den Videnskabsetiske Komité for Region Sjælland Tlf / RH-komite@regionsjaelland.dk Hjemmeside: videnskabsetisk-komite De Videnskabsetiske Komiteer for Region Syddanmark (2 komiteer) Tlf / / / komite@rsyd.dk Hjemmeside: komite De Videnskabsetiske Komiteer for Region Midtjylland (2 komiteer) Tlf / / komite@rm.dk Hjemmeside: Den Videnskabsetiske Komité for Region Nordjylland Tlf vek@rn.dk Hjemmeside: Den Nationale Videnskabsetiske Komité Tlf.: dketik@dketik.dk Hjemmeside: Revideret august 2014

10 Informeret samtykke til deltagelse i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt. Forskningsprojektets titel: Brentuximab vedotin or B-CAP in the treatment of older patients with newly diagnosed classical Hodgkin Lymphoma a GHSG-NLG Intergroup Phase II trial Dansk titel: Brentuximab vedotin eller B-CAP til behandling af ældre patienter med nydiagnosticeret klassisk Hodgkin lymfom Erklæring fra forsøgspersonen: Jeg har fået skriftlig og mundtlig information og jeg ved nok om formål, metode, fordele og ulemper til at sige ja til at deltage. Jeg ved, at det er frivilligt at deltage, og at jeg altid kan trække mit samtykke tilbage uden at miste mine nuværende eller fremtidige rettigheder til behandling. Jeg giver samtidig mit samtykke til at deltage i forskningsprojektet og til, at mit biologiske materiale udtages med henblik på opbevaring i en forskningsbiobank. Jeg har fået en kopi af dette samtykkeark samt en kopi af den skriftlige information til eget brug. Forsøgspersonens navn: Dato: Underskrift: Hvis der kommer nye væsentlige helbredsoplysninger frem om dig i forskningsprojektet vil du blive informeret. Vil du frabede dig information om nye væsentlige helbredsoplysninger, som kommer frem i forskningsprojektet, bedes du markere her: (sæt X) Erklæring fra den der afgiver information: Jeg erklærer, at forsøgspersonen har modtaget mundtlig og skriftlig information om forsøget. Efter min overbevisning er der givet tilstrækkelig information til, at der kan træffes beslutning om deltagelse i forsøget. Navnet på den, der har afgivet information: Dato: Underskrift: B-CAP, Informeret samtykke 1.0, , Eudractnummer:

11 FULDMAGTSERKLÆRING Brentuximab vedotin eller B-CAP til behandling af ældre patienter med nydiagnostiseret klassisk Hodgkin lymfom. Jeg er informeret om og giver min fuldmagt til, at udenlandske sundhedsmyndigheder kan få adgang til min patientjournal med henblik på inspektion og kontrol af forsøget. Fuldmagten er gældende under forsøget og i 15 år efter hele forsøgets afslutning. Fuldmagten kan til enhver tid tilbagetrækkes. Alle oplysninger vil blive behandlet strengt fortroligt. Forsøgspersonens navn: (BLOKBOGSTAVER) Forsøgspersonens underskrift: Dato: B-CAP, Fuldmagtserklæring version 1.0, , Eudractnummer: