Praktisk vejledning 10: Undgåelse af unødige dyreforsøg

Transkript

1 Praktisk vejledning 10: Undgåelse af unødige dyreforsøg

2 JURIDISK MEDDELELSE Dette dokument indeholder teknisk rådgivning og forklarer, hvordan virksomheder kan opfylde deres juridiske krav i henhold til REACH og CLP. Brugernes opmærksomhed henledes imidlertid på, at teksten i REACH- og CLP-forordningen er den eneste autentiske retlige referencetekst, og at oplysningerne i dette dokument ikke kan sidestilles med juridisk rådgivning. Det Europæiske Kemikalieagentur (ECHA) påtager sig intet ansvar for indholdet af dette dokument. ANSVARSFRASKRIVELSE Dette er en oversættelse til arbejdsbrug af et dokument, som oprindeligt blev offentliggjort på engelsk. Det originale dokument findes på ECHA's hjemmeside. Praktisk vejledning 10: Undgåelse af unødige dyreforsøg Reference: ECHA-10-B-17-EN ISBN-13: ISSN: Udstedelsesdato: den 2. juni 2010 Sprog: DA Det Europæiske Kemikalieagentur, 2010 Forside Det Europæiske Kemikalieagentur Gengivelse er tilladt, hvis kilden angives i følgende form "Kilde: Det Europæiske Kemikalieagentur, og det meddeles skriftligt til ECHA s kommunikationsafdeling (publications@echa.europa.eu). Dette dokument bliver tilgængeligt på følgende 22 sprog: bulgarsk, tjekkisk, dansk, hollandsk, engelsk, estisk, finsk, fransk, tysk, græsk, ungarsk, italiensk, lettisk, litauisk, maltesisk, polsk, portugisisk, rumænsk, slovakisk, slovensk, spansk og svensk. Hvis du har spørgsmål eller kommentarer til dette dokument, er du velkommen til at sende dem (med reference og udstedelsesdato) ved hjælp af forespørgselsblanketten Der er adgang til blanketten via siden Contact ECHA på: en.asp. Det Europæiske Kemikalieagentur Postadresse: P.O. Box 400, FI Helsinki, Finland Besøgsadresse: Annankatu 18, Helsinki, Finland 2

3 INDHOLDSFORTEGNELSE 1. INDLEDNING HVEM BØR LÆSE DENNE PRAKTISKE VEJLEDNING? POTENTIELLE REGISTRANTERS FORPLIGTELSER Datadeling Processen med indsamling af oplysninger Strategier til undgåelse af unødige dyreforsøg In vitro-metoder Kategorisering af stoffer og analogislutning Modeller til kvantitative struktur-aktivitet-relationer (QSAR) Weight-of-evidence -tilgangen Kravet til registranter om at fremlægge tilstrækkelige og gennemskuelige begrundelser Yderligere videnskabelige eller tekniske tilgange til undgåelse af unødige nye dyreforsøg DYREVELFÆRD HVAD SKER DER EFTER INDSENDELSEN AF ET REGISTRERINGSDOSSIER? Kontrol af teknisk fuldstændighed Behandling af forslag til udførelse af forsøg Overensstemmelseskontrol af et registreringsdossier RESUMÉ YDERLIGERE OPLYSNINGER

4 1. INDLEDNING Formålet med denne praktiske vejledning er at fremhæve registranternes muligheder og forpligtelser med hensyn til at undgå unødige nye undersøgelser med dyr, mens de bevarer muligheden for at vurdere deres stoffers egenskaber tilstrækkeligt til klassificering og farekommunikation samt til en tilfredsstillende risikovurdering, således at der kan tages relevante risikovurderingsforanstaltninger med henblik på at administrere eventuelle risici, der opstår i forbindelse med fremstilling eller anvendelse. Vejledningen beskriver alternative metoder og ikke-forsøgsbaserede metoder til at vurdere kemiske stoffers egenskaber med henblik på at levere de oplysninger, der kræves af REACH-forordningen 1. De resulterende data kan anvendes til registrering i henhold til REACH og klassificering i henhold til CLP. Der findes mere detaljerede beskrivelser af de relevante metoder i Det Europæiske Kemikalieagenturs (ECHA) vejledningsdokumenter, hvortil der henvises sidst i dette dokument. Det samlede formål med både REACH- og CLP 2 -forordningen er at sikre en høj grad af beskyttelse af menneskers sundhed og af miljøet. En af de primære årsager til at udarbejde og vedtage REACH-forordningen var at afhjælpe datamanglen for det store antal stoffer, der allerede anvendes. I forbindelse med mange af disse stoffer foreligger der utilstrækkelige oplysninger om de farer, som de udgør for menneskers sundhed og for miljøet. Afhjælpning af datamanglerne gør det muligt for industrien at vurdere farerne og risiciene samt at identificere og implementere de risikohåndteringsforanstaltninger, der er nødvendige for at beskytte menneskers sundhed og miljøet. En primær måde at undgå unødige forsøg med dyr på er kravet om, at REACHregistranterne skal dele forsøgsdata med hinanden. Dette betyder, at eventuelle eksisterende undersøgelser, der involverer forsøg med hvirveldyr, og som er udført af en registrant, skal deles, således at alle registranter af dette stof kan anvende dem. Desuden skal der fremlægges oplysninger fra eventuelle nye undersøgelser med dyr til alle de registranter, der har brug for dem med henblik på registrering. Selv om datadeling har indflydelse på antallet af forsøg med dyr, er denne proces kun beskrevet kort heri, da den allerede er beskrevet meget mere detaljeret i Guidance for the implementation of REACH Guidance on data sharing (2007). Mange af de standardiserede forsøgsmetoder anvender hvirveldyr som model til at forudsige kemikaliernes virkning på mennesker og miljøet. Der findes imidlertid andre måder at vurdere stoffernes egenskaber på uden at anvende forsøg med dyr. En anden primær måde at undgå unødig testning med dyr på er at anvende det, der betegnes som alternative metoder til vurdering af farerne ved stoffer rationalet for denne vejledning. I henhold til CLP-forordningen kræves der ikke nye undersøgelser 3. I stedet skal leverandørerne indsamle og evaluere alle de tilgængelige oplysninger for at klassificere deres stoffer og blandinger. Dette betyder i praksis, at mange stoffer kan klassificeres på grundlag af de data, der indsamles under forberedelserne til registrering i henhold til 1 Forordning (EF) nr. 1907/2006 om registrering, vurdering og godkendelse af samt begrænsninger for kemikalier. 2 Forordning (EF) nr. 1272/2008 om klassificering, mærkning og emballering af stoffer og blandinger. 3 Med undtagelse af fysisk-kemiske egenskaber, hvilket ikke er omfattet af dette dokument. 4

5 REACH. Ikke desto mindre kan nogle leverandører selv vælge at frembringe nye oplysninger for at forbedre deres klassificeringer. Denne vejledning beskriver fire trin: indsamling og deling af oplysninger; overvejelser af informationsbehov; identificering af manglende data og frembringelse af nye data. Den understreger også, at såfremt testning måtte være nødvendig, skal registranterne først overveje: anvendelse af in vitro-testning, de muligheder for at undgå testning, der er indeholdt i de særlige bestemmelser for tilpasning i kolonne 2 i bilag VII til X i REACH, samt de generelle bestemmelser for tilpasning i bilag XI. Der er også udarbejdet anbefalinger på grundlag af ECHA s hidtidige erfaringer med registrerings- og dossiervurderingsprocessen. Endelig er der en kort beskrivelse af, hvad ECHA gør, når det modtager registreringer, hvor processerne i forbindelse med kontrollen af teknisk fuldstændighed og i dossiervurdering skitseres. 2. HVEM BØR LÆSE DENNE PRAKTISKE VEJLEDNING? Dette dokument er til producenter og importører af stoffer (samt deres enerepræsentanter). Dokumentet kan også være egnet til virksomheder uden for Den Europæiske Union, som har behov for at kontrollere, at de virksomheder, der importerer deres produkter til EU, overholder de oplysningskrav, som påhviler dem i henhold til REACH- og CLP-forordningen. Denne vejledning er særligt rettet mod ledelsen og mindre erfarne fagfolk, der arbejder med retsforskrifter, og har til formål at hjælpe dem med at træffe beslutninger om deres registreringer samt at vurdere rådgivning, de måtte modtage fra andre parter. Den har også til hensigt at præsentere læserne for emnet og lede dem hen mod mere detaljerede oplysninger, der er nødvendige i forbindelse med udarbejdning af registreringsdossierer. Dette dokument er således særligt egnet til små og mellemstore virksomheder (SMV er), som har forpligtelser i henhold til REACH- og CLP-forordningen. 3. POTENTIELLE REGISTRANTERS FORPLIGTELSER 3.1. Datadeling Det vigtige princip er, at REACH-forordningen forpligter registranterne til at dele testdataene med hinanden for at undgå unødige forsøg med dyr. Dette betyder, at eventuelle eksisterende undersøgelser, der involverer forsøg med hvirveldyr, og som er udført af en registrant, deles, så alle registranter af dette stof kan anvende dem. Det betyder samtidig, at eventuelle nye forsøg med dyr, som skal udføres, også anvendes af alle de registranter, der har behov derfor i forbindelse med deres registrering. Dette princip ligger til grund for de nedenfor opsummerede processer. I henhold til REACH skal alle stoffer, der fremstilles eller importeres i mængder på 1 ton eller derover pr. år, generelt registreres, før de fremstilles eller markedsføres. For at undgå unødig testning indeholder REACH også en forpligtelse for virksomhederne om at 5

6 dele resultaterne af forsøg med hvirveldyr med andre virksomheder, som registrerer samme stof. REACH skelner mellem ikke-indfasningsstoffer og indfasningsstoffer, dvs. reelt nye stoffer og stoffer, der allerede fremstilles og markedsføres. Før registrering af et ikke-indfasningsstof (nyt stof) 4 er en potentiel registrant forpligtet til at indsende en forespørgsel til ECHA om, hvorvidt dette stof allerede er blevet registreret, og i bekræftende fald om der allerede foreligger oplysninger, som den potentielle registrant skal angive 5. Hvis stoffet allerede er registreret, informerer ECHA både den tidligere registrant og den potentielle registrant herom, og den potentielle registrant er derefter forpligtet til at anmode den tidligere registrant om de oplysninger, der involverer forsøg med hvirveldyr. Det er især vigtigt, at undersøgelser, der omfatter forsøg med hvirveldyr, ikke må gentages. Den tidligere registrant og den potentielle registrant skal gøre deres yderste for at nå til enighed om datadelingen, og ECHA s rolle er at afgøre, om den potentielle registrant skal have tilladelse til at henvise til de pågældende data, hvis de to parter ikke kan nå til enighed om deling af undersøgelsen. I forbindelse med indfasningsstoffer introducerede REACH præregistrering. Registranterne kunne præregistrere deres indfasningsstoffer fra den 1. juni til den 1. december 2008 og derved drage fordel af en overgangsordning for registrering. Et af hovedformålene med præregistrering var at danne fora for informationsudveksling om stoffer (SIEF er) bestående af potentielle registranter af samme stof, hvori de potentielle registranter skal samarbejde om at opnå og dele data om stoffet og derved sikre, at unødig testning med dyr undgås. REACH kræver, at tilgængelige undersøgelser, der involverer forsøg med hvirveldyr, deles blandt de potentielle registranter. I bund og grund skal medlemmer af SIEF er gøre deres yderste for at nå til enighed om datadeling, og så længe SIEF-medlemmerne er i stand til dette, spiller ECHA ingen rolle i datadelingsprocessen i SIEF erne. ECHA er kun forpligtet til at gribe ind, hvis en ejer af en undersøgelse nægter at dele undersøgelsen, hvis SIEF-medlemmerne ikke kan nå til enighed om deling af omkostningerne, eller hvis SIEF-medlemmerne ikke kan nå til enighed om, hvem der skal forestå en ny undersøgelse til afhjælpning af datamangler. 4 Dette gælder også indfasningsstoffer, der ikke er præregistreret. 5 Se artikel 26 i REACH-forordningen. 6

7 3.2. Processen med indsamling af oplysninger Potentielle registranter er forpligtet til at indsamle data om deres stoffer som angivet i bilag VI til X i REACH. Bilag VI i REACH indeholder en grundlæggende firetrinsprocedure til opfyldelse af oplysningskravene. Bemærk, at disse trin ikke nødvendigvis er konsekutive. I praksis er dette en iterativ proces, der også er illustreret i diagrammet nedenfor. Der kan anvendes en sammenlignelig proces til klassificering af stoffer i henhold til CLP-forordningen, selv om der, som nævnt ovenfor, ikke er nogen forpligtelse til at foretage nye undersøgelser. Indsamling af tilgængelige oplysninger (SIEF forespørgsel, ECHA) Vurdering af oplysningerne Indsamling af publicerede oplysninger Kombination af alle oplysninger Overvejelse af analogislutning eller kemisk gruppering Overvejelse af weight of evidence -tilgang Overvejelse af QSAR-analyser/ estimater Definition af databilag, der finder anvendelse Definition af bilagstilpasninger, der kan finde anvendelse Analyse af manglende oplysninger Udførelse af testning eller udarbejdning af forslag om forsøg (hvis det er relevant) Enighed om plan for testning/ datadeling inden for SIEF Valg af forsøg, overvejelse af tilgængelige in vitro-forsøg Manglende oplysninger for eksempel nødvendighed af ny testning 7

8 TRIN 1 Indsamling og deling af foreliggende oplysninger Den potentielle registrant skal indsamle alle foreliggende fysisk-kemiske, toksikologiske og økotoksikologiske oplysninger, der foreligger om deres stof, uanset om oplysningerne om en given effektparameter er obligatorisk eller ej inden for det pågældende mængdeniveau (bilagene i REACH angiver præcis, hvad der kræves for hvert mængdeniveau). Dette omfatter oplysninger, der ejes af den potentielle registrant, andre potentielle eller tidligere registranter, samt oplysninger, der kan fremskaffes fra ECHA eller ved hjælp af en litteratursøgning. Dette omfatter: Eksisterende data om stoffet, uanset om disse stammer fra testning eller fra andre kilder; Oplysninger om anvendelse, eksponering og risikohåndtering; Data om analoge stoffer, hvis analogislutning eller deltagelse i en kemisk kategori er mulig (overvej at kontakte SIEF er med beslægtede stoffer); (Q)SAR-estimerede resultater for stoffet, hvis der findes egnede modeller; Weight-of-evidence -tilgang til afhjælpning af datamangler vedrørende bestemte effektparametre, hvis dette er nødvendigt. Den potentielle registrant skal vurdere de opnåede datas pålidelighed, relevans og tilstrækkelighed. TRIN 2 Vurdering af behovet for oplysninger Den potentielle registrant skal ud fra bilag VII til X i REACH fastlægge standardoplysningskravene i henhold til den mængde, vedkommende fremstiller eller importerer. Disse standardkrav skal eventuelt varieres i henhold til de særlige kriterier for den pågældende effektparameter (som beskrevet i kolonne 2 i bilagene) eller i henhold til de generelle kriterier for tilpasning af oplysningskrav (bilag XI i REACH). TRIN 3 Afdækning af datamangler Den potentielle registrant skal sammenligne informationsbehovene for det stof, der identificeres i trin 2, med de pålidelige og relevante oplysninger, der allerede foreligger som identificeret i trin 1. I forbindelse med effektparametre, hvor de juridiske krav i henhold til REACH ikke kan opfyldes med de relevante og tilgængelige oplysninger, skal dataene opnås i overensstemmelse med trin 4. TRIN 4 Frembringelse af nye data eller forslag til teststrategi Når der er identificeret en datamangel i trin 3, skal den potentielle registrant udføre et forsøg i henhold til artikel 13, stk. 3 i REACH. Det skal bemærkes, at nye højniveau - undersøgelser i henhold til bilag IX og X (som omfatter de forsøg, der kræver det højeste antal hvirveldyr, og som er de mest omkostningskrævende) for stoffer på henholdsvis 100 eller tons pr. år, ikke bør udføres af registranten på registreringsstadiet. Når der er identificeret en datamangel i trin 3, skal den potentielle registrant i stedet udarbejde et forslag til udførelse af forsøg og medtage det i registreringsdossieret i henhold til artikel 10, litra a, punkt (ix) og artikel 12, stk. 1, litra d og e. Indtil der foreligger resultater fra eventuel yderligere testning, skal registranten også implementere de relevante risikohåndteringsforanstaltninger samt dokumentere dem, de anbefaler til downstreambrugere. 8

9 Det er en forudsætning, at alle foreliggende in vitro-data, in vivo-data, historiske oplysninger om effekter på mennesker, data fra valide (Q)SAR er og data fra strukturelt beslægtede stoffer (analogislutning eller kategorier) skal vurderes, før der foretages nye forsøg med henblik på opfyldelse af oplysningskravene. I praksis betyder dette, at registranten omhyggeligt skal overveje bestemmelserne for tilpasning i kolonne 2 (se afsnit 3.5 nedenfor) og de generelle bestemmelser for tilpasning (se bilag XI i REACHforordningen samt afsnit 3.3 nedenfor), før der udføres testning med dyr. Derudover skal den tilgængelige rådgivning om integrerede teststrategier til opfyldelse af oplysningskravene også gennemgås (se Vejledning om oplysningskrav og kemikaliesikkerhedsvurdering, kapitel R.7a: Endpoint specific guidance). Før registranterne overvejer testning med dyr, skal de derfor kontrollere, at de har overvejet mulighederne ved sådanne alternative tilgange, før de rent faktisk udfører forsøg med dyr Strategier til undgåelse af unødige dyreforsøg In vitro-metoder Et forsøg, der udføres in vitro (latin: i glasset), udføres i et kontrolleret miljø, såsom et reagensglas eller en petriskål, og omfatter ikke anvendelse af en levende organisme. Et forsøg, der udføres in vivo (latin: i den levende (organisme)), er et forsøg, hvor der anvendes en levende organisme, f.eks. et hvirveldyr. Resultater opnået ved egnede in vitro-metoder kan påvise en bestemt farlig egenskab eller være vigtige i forbindelse med forståelse af stoffets virkemåde. I denne forbindelse betyder egnet tilstrækkeligt veludviklet i henhold til internationalt aftalte kriterier for testudvikling (f.eks. Prævalideringskriterierne fra Det Europæiske Center for Validering af Alternative Metoder (ECVAM)). Anbefalinger: 1. Data frembragt ved in vitro-forsøgsmetoder (validerede og prævaliderede) kan anvendes i henhold til REACH, såfremt oplysningerne til den pågældende fareeffektparameter er tilstrækkelige til klassificering og mærkning og/eller risikovurdering. 2. Hvis der anvendes en prævalideret metode, skal registranten vurdere metoden i henhold til ECVAM-prævalideringskriterierne og begrunde dens egnethed i registreringsdossieret. 3. Avancerede in vitro-teknologier kan give værdifulde oplysninger om stoffernes virkemåde og kan udgøre en del af en begrundelse for analogislutning og kategorisering. 4. In vitro-data, der frembringes ved andre metoder (dvs. ikke-prævaliderede metoder), kan kun anvendes som baggrundsoplysninger (f.eks. som en del af en weight-of-evidence -begrundelse). 5. Registreringsdossieret skal altid indeholde en detaljeret, tydelig beskrivelse af resultaterne, forsøgsbetingelserne og fortolkningen af resultaternes egnethed. Dette er nødvendigt, hvis undersøgelsen anvendes som en primær undersøgelse eller som en del af en weight-of-evidence -tilgang. 9

10 6. Metodens begrænsninger skal kommunikeres tydeligt. For eksempel replicerer in vitro-forsøgsmetoder ikke nødvendigvis alle de metaboliske processer, der kræves, for at der optræder toksicitet in vivo. 7. I alle tilfælde skal de betingelser, der er beskrevet i REACH-forordningen, bilag XI, 1.4, være opfyldt. Der findes yderligere oplysninger i Praktisk vejledning 1: Rapportering af in vitro-data og på: Kategorisering af stoffer og analogislutning Forsøg med dyr med et stof kan undgås, hvis der foreligger tilstrækkelig evidens om lignende stoffer, og hvis registranten kan vise, at disse burde analogisluttes til deres eget stof. Stoffer, hvis fysisk-kemiske, toksikologiske og økotoksikologiske egenskaber kan forventes at ligne hinanden eller følge samme mønster på grund af deres strukturelle lighed, kan betragtes som en gruppe eller kategori af stoffer. Anvendelsen af grupperingsbegrebet betyder, at de fysisk-kemiske egenskaber, sundhedsvirkningerne og miljøvirkningerne eller stoffernes skæbne i miljøet kan forudsiges ved interpolation af data for et stof i gruppen til de andre stoffer i gruppen (analogislutningstilgang). På denne måde undgås behovet for at teste ethvert stof i gruppen for enhver fareeffektparameter. En kategori skal fortrinsvis omfatte alle lignende stoffer. I REACH, bilag XI, punkt 1.5, opstilles kravene for anvendelsen af denne strategi. Anbefalinger: 1. Resultaterne af analogislutningstilgangen skal være tilstrækkelige til klassificering og mærkning og/eller risikovurdering (se afsnit R6.2.3 i Vejledning om oplysningskrav og kemikaliesikkerhedsvurdering). 2. Stoffets identitet skal være angivet og dokumenteret for alle relevante medlemmer af kategorien, herunder renheds-/urenhedsprofiler. Vejledningen om identifikation og benævnelse af stoffer i REACH skal anvendes. 3. Hvis stofferne er godkendt som medlemmer af kategorier i henhold til andre regulatoriske programmer (f.eks. OECD s HPV-kategorier), skal registranten henvise til dem i dossieret. Registranten skal ikke desto mindre inkludere alle tilgængelige oplysninger (herunder oplysninger, der er blevet tilgængelige efter vurdering i det andet regulatoriske program) og genvurdere kategoriens gyldighed. 4. Den anvendte analogislutningshypotese og begrundelsen derfor skal beskrives detaljeret i dossieret. En acceptabel begrundelse for analogislutning er normalt baseret på en stor mængde evidens. Forskellige eksponeringsveje bør også tages i betragtning. En overvejelse af oplysninger fra undersøgelser af toksikokinetik kan øge analogislutningshypotesens pålidelighed. 5. Dokumentationen skal i detaljer beskrive, hvilke fareeffektparametre der er omfattet af analogislutningen, og den kemikaliekilde, der anvendes til analogislutningen, skal identificeres. Det er også vigtigt, at pålidelighedsindikatoren (Klimisch-skalaen 6 ) afspejler antagelserne om lighed. 1 på skalaen (pålidelig uden 6 Klimisch H., Andreae M. og Tillmann U. (1997). A Systematic Approach for Evaluating the Quality of Experimental Toxicological and Ecotoxicological Data. Regulatory Toxicology and Pharmacology, bind 25, nummer 1, side

11 begrænsninger) bør derfor normalt ikke anvendes om resultater, som er udledt ved analogislutning. 6. Der anbefales en sammenligning af eksperimentelle data om fareeffektparametre blandt alle kategorimedlemmer (også gengivet i en datamatrix i tabelform), som ideelt fremhæver tendenser inden for kategorien. Der findes yderligere oplysninger i Vejledning om oplysningskrav og kemikaliesikkerhedsvurdering i kapitel R.6: (Q)SAR er og kategorisering af kemikalier samt i Praktisk vejledning 6: Rapportering af analogislutning og kategorier Modeller til kvantitative struktur-aktivitet-relationer (QSAR) Forsøg med dyr kan undgås, hvis et stofs farlige egenskaber kan forudsiges ved anvendelse af computermodeller. [(Q)SAR] [(kvantitativ) struktur-aktivitet-relation]- tilgangen søger at forudsige kemikaliers iboende egenskaber ved anvendelse af forskellige databaser og teoretiske modeller i stedet for at udføre forsøg. På grundlag af kendskabet til den kemiske struktur relateres kemikaliets karakteristika ved QSAR kvantitativt til et mål for en bestemt aktivitet. QSAR må ikke forveksles med SAR, hvormed der drages kvalitative konklusioner om forekomsten eller fraværet af et stofs egenskab på grundlag af et af stoffets strukturelle træk. Anbefalinger: 1. For at anvende (Q)SAR-forudsigelser i stedet for testning skal de opfylde de betingelser, der er beskrevet i REACH-forordningen, bilag XI, punkt (Q)SAR-analyse kan også anvendes som en del af en weight-of-evidence - tilgang eller en integreret teststrategi. Der findes yderligere oplysninger i Vejledning om oplysningskrav og kemikaliesikkerhedsvurdering i kapitel R.6: (Q)SAR er og kategorisering af kemikalier samt i Praktisk vejledning 5: Rapportering af (Q)SAR er Weight-of-evidence -tilgangen Forsøg med dyr kan undgås, hvis der foreligger weight-of-evidence, som peger på et stofs sandsynlige egenskaber. Denne tilgang kan anvendes, hvis der foreligger tilstrækkelige oplysninger fra flere uafhængige oplysningskilder, der medfører en konklusion om, at et stof har (eller ikke har) en bestemt farlig egenskab, mens oplysningerne fra hver enkelt kilde alene betragtes som utilstrækkelige til at understøtte dette udsagn (se bilag XI, 1.2, for flere detaljerede oplysninger). Anbefalinger: 1. En weight-of-evidence -tilgang skal flagmarkeres i dossieret. Flagmarkeringen må kun anvendes, hvis der er inkluderet mere end en undersøgelse for en fareeffektparameter. 2. Weight-of-evidence skal ikke flagmarkeres, hvis registranten har til hensigt at udelade en undersøgelse. 3. Der anbefales fyldestgørende undersøgelsesresuméer for hver undersøgelse, der anvendes som en del af en weight-of-evidence -tilgang. 11

12 4. Alle oplysninger, der er relevante for fareeffektparameteren, skal tages op, og de skal tillægges videnskabeligt begrundet vægt i den samlede vurdering. 5. De tilgængelige datas kvalitet, resultaternes ensartethed, de relevante virkningers art og alvor og de tilgængelige datas relevans for fareeffektparametren skal alle tages med i betragtning. Der findes yderligere oplysninger i Praktisk vejledning 2: Rapportering af weight-ofevidence". 3.4 Kravet til registranter om at fremlægge tilstrækkelige og gennemskuelige begrundelser I ECHA s Vurdering i henhold til REACH forløbsrapport (senest publiceret i 2009) viser erfaringen, at selv om registranterne i en vis grad har gjort anvendelse af alternative metoder, er testning ofte blevet udeladt på grundlag af irrelevante eller dårligt begrundede videnskabelige argumenter. Det er et klart princip i REACH, at potentielle registranter er forpligtet til i videst muligt omfang at anvende in vitro-forsøgsmetoder og/eller metoder til egenskabsvurdering, som ikke involverer testning, samt datadeling for at undgå testning med dyr i forbindelse med opnåelse af oplysninger, der er nødvendige for at vurdere farerne og risiciene ved det registrerede stof. Udeladelse af forsøg med dyr må imidlertid ikke kompromittere den sikre anvendelse af stofferne. Derfor skal registranterne bemærke, at enhver tilpasning, de anvender til standardoplysningskravene, kræver en gyldig begrundelse. Analyse af de registreringsdossierer, der allerede er modtaget af ECHA, viser, at visse tilpasninger kun er begrundet i ringe grad. Registranterne skal være opmærksomme på, at enhver tilpasning af det standardiserede testregiment skal opfylde de betingelser, der er beskrevet i REACH (bilag XI eller i kolonne 2 i bilag VII til X). Registranten skal videnskabeligt begrunde enhver begrundelse for udeladelse af testning af en bestemt effektparameter. Det er nødvendigt med klare og fyldestgørende begrundelser, for at tilsynsmyndigheden kan vurdere dem enkeltvis. Ringe kvalitet eller minimalistiske begrundelser medfører opfølgning fra ECHA s eller medlemsstaternes side i tilfælde, hvor den sikre anvendelse af et stof kan være kompromitteret. Der findes mere detaljeret feedback om ECHA s erfaringer med sådanne begrundelser i Vurdering i henhold til REACH forløbsrapport Yderligere videnskabelige eller tekniske tilgange til undgåelse af unødige nye dyreforsøg Standardoplysningskravene i henhold til REACH kan findes i kolonne 1 i tabellerne i bilag VII til X. I kolonne 2 i bilag VII til X findes bestemmelser til tilpasning af de standardforsøg, som er beskrevet i kolonne 1. Disse bestemmelser udstikker de omstændigheder, hvor et bestemt forsøg med dyr ikke behøver blive udført eller kan udskydes til et højere mængdeniveau. Derfor er det yderst vigtigt, at registranterne kontrollerer disse bestemmelser og den dertil hørende Vejledning om oplysningskrav og kemikaliesikkerhedsvurdering. I tabellen nedenfor vises eksempler på 12

13 tilpasningsbestemmelserne for undersøgelser med dyr for at illustrere mulighederne for at undgå eller udskyde testning med dyr. Tabel 1: Specifikke bestemmelser for tilpasning af standardoplysningskravene i henhold til REACH i kolonne 1. Bilag VII til X i kolonne 2 eksempler Kolonne 1 OBLIGATORISKE STANDARDOPLYS- NINGER Hudsensibilisering (punkt 8.3) Denne effektparameter vurderes i nedenstående trin i den anførte rækkefølge: 1) vurdering af de data, der foreligger for mennesker og dyr, samt foreliggende alternative data, (2) In vivo-testning. Hudirritation (punkt ) Muligheder for tilpasning af forsøg bilag VII (1 til 10 tons pr. år) Kolonne 2 SÆRLIGE REGLER FOR TILPASNING AF REGLERNE I KOLONNE 1 Det er ikke nødvendigt at udføre trin 2, hvis: stoffet ifølge de foreliggende oplysninger bør klassificeres som hudsensibiliserende eller ætsende, eller stoffet er en stærk syre (ph 2,0) eller base (ph 11,5), eller stoffet er brændbart i luft ved stuetemperatur. Muligheder for tilpasning af forsøg bilag VIII (10 til 100 tons pr. år) Det er ikke nødvendigt at udføre undersøgelsen, hvis: kriterierne ifølge de foreliggende oplysninger er opfyldt med hensyn til klassificering som hudætsende eller øjenirriterende, eller stoffet er en stærk syre eller base, eller stoffet er brændbart i luft ved stuetemperatur, eller stoffet er klassificeret som meget giftigt ved kontakt med huden, eller en undersøgelse af akut dermal toksicitet ikke viser hudirritation op til grænsedosis (2 000 mg/kg legemsvægt). [Bemærk, at det nu er muligt at foretage testning af hudirritation in vitro, EU-testmetode B.46 (se forordning (EF) nr. 440/2008, som ændret). Både positive og negative resultater er acceptable. ] Reproduktionsundersøgelse (punkt 8.7) Muligheder for tilpasning af forsøg bilag IX (100 til tons pr. år) Det er ikke nødvendigt at udføre undersøgelserne, hvis: Screening for reproduktions- og udviklingstoksicitet, en dyreart (OECD 421 eller 422), hvis de stoffet er et genotoksisk carcinogen, og der er indført passende risikohåndteringsforanstaltninger, eller stoffet er mutagent i kønsceller, og der er indført passende risikohåndteringsforanstaltninger, eller stoffet har lav toksikologisk aktivitet (ingen tegn på toksicitet i nogen af de foreliggende undersøgelser), det ud fra 13

14 foreliggende oplysninger om strukturelt beslægtede stoffer, (Q)SARvurderinger eller in vitro-metoder ikke giver grundlag for at mene, at stoffet kan give skader på afkommet. Hvis et stof vides at have en negativ indvirkning på fertilitet, idet det opfylder kriterierne for klassificering som Repr Kat 1 eller 2: R60, og de foreliggende data udgør et tilstrækkeligt grundlag for en velfunderet risikovurdering, er det ikke nødvendigt at foretage yderligere fertilitetstest. Det skal imidlertid overvejes at teste for udviklingstoksicitet. Hvis et stof vides at forårsage skader på afkommet, idet det opfylder kriterierne for klassificering som Repr Kat 1 eller 2: R61, og de foreliggende data udgør et tilstrækkeligt grundlag for en velfunderet risikovurdering, er det ikke nødvendigt at foretage yderligere undersøgelser for skader på afkommet. Det skal imidlertid overvejes at teste for virkninger på fertilitet. [Bemærk, at kravet om en reproduktionstoksicitetsundersøgelse i to generationer (punkt 8.7.3; OECD TG 416) er et standardoplysningskrav ved 100 tons pr. år (bilag IX), hvis der observeres skadelige virkninger på forplantningsvævene i de tilgængelige undersøgelser med gentaget dosis. Hvis der ikke observeres nogen skadelige virkninger, skal undersøgelsen i to generationer kun udføres, hvis mængden er på over tons pr. år (bilag X).] Muligheder for at tilpasse forsøg bilag IX og X (100 til samt tons eller derover pr. år) Bioakkumulering i akvatiske arter, helst fisk (punkt ) Behøver ikke blive foreslået, hvis stoffet har et lavt potentiale for bioakkumulering (f.eks. log Kow < 3) og/eller et lavt potentiale for at trænge gennem biologiske membraner, eller direkte og indirekte eksponering af det akvatiske delmiljø er usandsynlig. 14

15 4. DYREVELFÆRD Hvis testning med dyr viser sig at være afgørende, kræver lovgivningen, at dyrene udsættes for mindst mulig gene eller lidelse. I henhold til artikel 13, stk. 4, i REACH skal toksikologiske og økotoksikologiske forsøg udføres i overensstemmelse med EUdirektiv 86/609/EØF om beskyttelse af dyr. Dette direktiv indeholder de grundlæggende krav til pasning af forsøgsdyr og de forhold, hvorunder de anbringes, og angiver, at eksperimenter skal være udformet således, at dyret undgår angst samt unødig smerte og lidelse. Når ny testning med dyr er nødvendig, skal der endvidere, såfremt det er muligt, anvendes videnskabeligt velfunderede tilgange til begrænsning, raffinering eller erstatning af anvendelse af dyr, hvilket allerede er beskrevet i REACH-forordningen. 5. HVAD SKER DER EFTER INDSENDELSEN AF ET REGISTRERINGSDOSSIER? 5.1. Kontrol af teknisk fuldstændighed Alle registreringsdossierer, der indsendes til ECHA, undergår en automatisk kontrol af teknisk fuldstændighed (TCC) efterfulgt af en manuel bekræftelse af eventuelle yderligere oplysninger, der skal anmodes om i tilfælde af en ikke-bestået TCC. Dette svarer til den kontrol, som den potentielle registrant selv kan foretage før færdiggørelsen og indsendelsen af registreringsdossieret ved anvendelse af TCC IUCLID-plug-in. Formålet med TCC en er at kontrollere, at alle de nødvendige dele er inkluderet (dvs. at de relevante felter i IUCLID-dossieret er udfyldt), og at gebyret er betalt. Dataenes og begrundelsernes kvalitet og tilstrækkelighed med henblik på tilpasning af oplysningskravene kontrolleres ikke på dette trin. Hvis registreringsdossieret erklæres teknisk fuldstændigt, tildeler ECHA stoffet et registreringsnummer og informerer registranten herom, når det tilsvarende gebyr er betalt. Efter modtagelse af registreringsnummeret kan registranten begynde eller fortsætte fremstillingen eller importen af det registrerede stof. Hvis registreringsdossieret ikke består den første kontrol af teknisk fuldstændighed, modtager registranten inden for en rimelig tidsfrist besked om, hvilke yderligere oplysninger der er nødvendige og kræves for at færdiggøre dossieret. Hvis dossieret indsendes inden for den fastsatte frist, udfører ECHA en yderligere kontrol af teknisk fuldstændighed, men hvis dossieret stadig ikke består, afvises registreringen, og gebyret er tabt Behandling af forslag til udførelse af forsøg Registranterne skal indsende et forslag til udførelse af forsøg, før de udfører testning til opnåelse af oplysninger som defineret i REACH, bilag IX og X. Forslaget til udførelse af forsøg indsendes sammen med registreringsdossieret, hvori behovet for forsøget er begrundet. Når et forslag til udførelse af forsøg vedrører en undersøgelse, som involverer hvirveldyr, offentliggør ECHA stoffets navn (som i visse tilfælde kan være et delvist navn for at beskytte forretningshemmeligheder om den fulde kemiske struktur) og 15

16 de fareeffektparametre, som testningen forslås til, og anmoder derved tredjeparter om at indsende videnskabeligt gyldige oplysninger og undersøgelser, som vedrører det relevante stof og den relevante fareeffektparameter. Denne offentlige høring er en indkaldelse af data, dvs. de specifikke undersøgelse af stoffet, som eventuelt allerede er udført, eller relevante oplysninger om nære kemiske analoger, som kan analogisluttes og anvendes i stedet for foretagelsen af nye undersøgelser. Indsendere af data anmodes om at inkludere videnskabelig begrundelse til at understøtte deres data. Efter høringsperioden udarbejder ECHA et udkast til en af følgende afgørelser: en afgørelse, der godkender forslaget til udførelse af forsøg, en afgørelse, der godkender forslaget til udførelse af forsøg med ændrede betingelser (f.eks. forsøgsorganisme, eksponeringsvej), en afgørelse, der afviser forslaget til udførelse af forsøg, eller en afgørelse, der godkender (med eller uden ændrede betingelser) eller afviser forslaget til udførelse af forsøg, men hvor det er nødvendigt at udføre et eller flere yderligere forsøg. Disse udkast til afgørelser kan også udarbejdes, hvis flere registranter eller downstreambrugere har indsendt forslag til det samme forsøg. Ved udarbejdelsen af udkastet til en afgørelse tager ECHA alle oplysninger i betragtning, der er indeholdt i registreringsdossieret, samt alle videnskabeligt gyldige oplysninger, der er opnået fra den offentlige anmodning om data. ECHA kan blive nødt til at tilføje yderligere undersøgelser med hvirveldyr til forslaget til udførelse af forsøg, hvis registranten har udeladt effektparametre i henhold til bilag IX eller X uden at overholde de særlige bestemmelser for tilpasning, herunder at give en tilstrækkelig videnskabelig begrundelse. Det anbefales derfor i registreringsdossieret at give tilstrækkelige forklaringer om, hvordan alle højniveau-effektparametrene skal behandles. ECHA s afgørelse involvering høring af den registrant, som indsendte forslaget til udførelse af forsøg, den kompetente myndighed i medlemsstaten og, om nødvendigt, ECHA s medlemsstatsudvalg (MSC). Hvis der ikke opnås enstemmighed i MSC et, sender ECHA udkastet til afgørelsen til Europa-Kommissionen, som træffer den endelige afgørelse efter yderligere høring i medlemsstaterne. Denne procedure blev oprettet for at sikre den bedst mulige anvendelse af eksisterende oplysninger samt for at sikre, at forsøg med dyr kun er nødvendig, når der er bred enighed om, at en sådan testning rent faktisk er nødvendig Overensstemmelseskontrol af et registreringsdossier ECHA kontrollerer mindst 5 % af alle de registreringsdossierer, som modtages inden for hvert mængdeinterval, med henblik på overensstemmelse med oplysningskravene i henhold til REACH. I modsætning til kontrollen af teknisk fuldstændighed betyder dette, at dataenes kvalitet og tilstrækkelighed vurderes. Hvis ECHA mener, at dossieret ikke opfylder oplysningskravene, udarbejder ECHA et udkast til en afgørelse, som kræver, at registranten indsender de manglende oplysninger, som kan være forsøg, herunder sådanne, der skal udføres med hvirveldyr. En del af kontrollen af registreringerne er at sikre sig, at den angivne fareinformation opfylder kravene i henhold til REACH. Hvis oplysningskravene i henhold til REACH, bilag VII til X er blevet tilpasset, kontrollerer ECHA den videnskabelige gyldighed af begrundelserne for tilpasningen. Hvis de nødvendige oplysninger eksempelvis er tilvejebragt ved anvendelse af alternative metoder, bliver dokumentationen af anvendelsen deraf vurderet i overensstemmelse med de grundlæggende forudsætninger og specifikationer i henhold til REACH, bilag XI, og forklaret i Vejledning om oplysningskrav og kemikaliesikkerhedsvurdering. I alle tilfælde påhviler det registranten at begrunde, at de alternative data er tilstrækkelige med henblik på klassificering og mærkning og/eller risikovurdering. 16

17 6. RESUMÉ Den foreliggende praktiske vejledning kan sammenfattes med nogle få primære budskaber til potentielle registranter: A. Følg de 4 trin til opfyldelse af oplysningskravene: 1. Indsamling og deling af foreliggende oplysninger 2. Vurdering af behovet for oplysninger 3. Afdækning af datamangler 4. Frembringelse af nye data eller forslag til teststrategi B. Del data med andre potentielle registranter (i SIEF er i forbindelse med indfasningsstoffer) eller tidligere registranter. C. Dokumentér, at de formelle forudsætninger for anvendelse af alternative data er opfyldt, herunder at de er opnået ved validerede metoder, og at resultaterne er tilstrækkelige for klassificering og mærkning og/eller risikovurdering. D. Bemærk, at oplysningers kvalitet og tilstrækkelighed ikke vurderes, før der er tildelt et registreringsnummer. Hvis ECHA afdækker utilstrækkelige data, bliver registranten imidlertid anmodet om de manglende oplysninger. Denne praktiske vejledning bør gøre det muligt for dig at undgå unødig testning med dyr og give dig anledning til at overveje at anvende alternativer til testning med dyr med henblik på at opfylde kravene i henhold til REACH. Det er også en god ide at læse Vejledning om oplysningskrav og kemikaliesikkerhedsvurdering, bind 3: Indsamling, vurdering, tilpasning og frembringelse af oplysninger (indeholder kapitel R2, R3, R4, R5 og R6). Hele vejledningsdokumentet indeholder mere detaljerede eksempler på og forklaringer af de heri introducerede begreber. 17

18 7. YDERLIGERE OPLYSNINGER Lovtekster: REACH-lovgivning legislation en.asp CLP-forordningen legislation en.asp Vejledninger: Vejledning om oplysningskrav og kemikaliesikkerhedsvurdering, STIFINDER document/information requirements en.htm?time= Vejledning om registrering document/registration en.pdf?vers= Vejledning om identifikation og benævnelse af stoffer i REACH document/substance id en.pdf document/substance id en.pdf Vejledning om datadeling document/data sharing en.pdf Indledende vejledning til CLP-forordningen document/clp en.pdf Praktiske vejledninger: Praktisk vejledning 1. Rapportering af in vitro-data guides/pg report in vitro data.pdf Praktisk vejledning 2. Rapportering af weight-of-evidence guides/pg report weight of evidence.pdf Praktisk vejledning 3. Rapportering af fyldestgørende undersøgelsesresuméer guides/pg report robust study summaries.pdf Praktisk vejledning 4. Rapportering af dataudeladelse guides/pg report data waiving.pdf Praktisk vejledning 5. Rapportering af (Q)SAR er guides/pg report qsars.pdf Praktisk vejledning 6. Rapportering af analogislutning og kategorier guides/pg report readacross categ.pdf Tekniske manualer: REACH-IT-supportdokumenter docs en.asp IUCLID 5 Andet: Vurdering i henhold til REACH - forløbsrapport report 2009.pdf Det Europæiske Center for Validering af Alternative Metoder (ECVAM). 18

19