Anvendelse af analogislutning & kategorier i henhold til REACH. Webinar om informationskrav Den 10. december 2009

Transkript

1 Anvendelse af analogislutning & kategorier i henhold til REACH Webinar om informationskrav Den 10. december 2009

2 Oversigt Grundlæggende principper for opbygning af kategorier og analogislutning Trinvis tilgang til analogsøgning og udfyldning af datahuller Eksempel på, hvordan kategori rapporteres i IUCLID

3 Ikke-forsøgsoplysninger Fremgangsmåder til generering af ikke-forsøgsbaseret fareinformation: Kategorisering af stoffer Analogislutning ud fra stof eller kategori Trendanalyse (interne modeller) Globale QSAR'er/ekspertsystemer (eksterne modeller) F Til udfyldning af datahuller, prioriterings- og forsøgsstrategier, ved vurdering af oplysningernes vægt ("weight of evidence"), for at undgå unødvendig testning!

4 Kategorisering af stoffer Stoffer, hvis fysisk-kemiske, toksikologiske og økotoksikologiske egenskaber sandsynligvis er ens eller følger et regelmæssigt mønster som følge af strukturel lighed, kan betragtes som en gruppe eller kategori af stoffer. Lighederne kan baseres på: en fælles funktionel gruppe fælles udgangsstoffer (precursors) eller nedbrydningsprodukter et fast mønster for potensændringer fælles bestanddele eller kemiske klasser

5 Kemiske kategorier Fælles opførsel eller konsekvente tendenser forbindes generelt med en fælles virkningsmekanisme/virkemåde Anvendelse af en kategorifremgangsmåde giver et grundlag for at identificere mulige tendenser i egenskaber på tværs af kategorien Et stof kan tilhøre mere end en kategori Kategorien indeholder ideelt set alle potentielle medlemmer, når den først er udviklet

6 Betingelser i henhold til bilag XI Resultaterne er tilstrækkelige til brug for klassificering & mærkning og/eller risikovurdering. Tilstrækkelig og pålidelig dækning af de primære parametre, der skal undersøges i de tilsvarende forsøgsmetoder En eksponeringsvarighed svarende til eller længere end i den tilsvarende forsøgsmetode, er dækket, hvis eksponeringsvarigheden er en relevant parameter Der gives tilstrækkelig og pålidelig dokumentation for den anvendte metode.

7 Analogislutning Bilag XI i REACH fastsætter, at: De fysisk-kemiske egenskaber, sundhedsvirkningerne og miljøvirkningerne eller stoffets skæbne i miljøet kan forudsiges ud fra data for et eller flere referencestoffer i gruppen ved interpolation til andre stoffer i gruppen (read-across-metoden eller analogislutning). Derved undgår man at skulle teste hvert stof for hver effektparameter.

8 Typer af analogislutning En til en En analog -> skøn af et kemikalie En til mange En analog -> skøn af et kemikalie Mange til en To eller flere analoger -> skøn af et kemikalie Mange til mange To eller flere analoger -> skøn af flere kemikalier Kvalitativ eller kvantitativ

9 Sådan udvikles en kategori Trin 0 Kontroller, om kemikaliet allerede er medlem af en egnet eksisterende kategori (f.eks. OECD HPV-kategorier) BEMÆRK: i tilfælde af nye data, kan det blive nødvendigt med en revurdering af kategorien

10 Sådan udvikles en kategori Trin 1 Identificer lignende stoffer/analoger til dannelse af en kategori - anvend online-søgemaskiner (f.eks. echemportal) - dertil beregnede redskaber (f.eks. OECD QSAR Toolbox) Opbyg kategorihypotese & -definition Overvej funktionelle grupper, strukturelle ligheder, metaboliske veje og virkningsmekanisme/virkemåde Forbind data til medlemmer efter kemiske ligheder

11 echemportal

12 QSAR Application Toolbox

13 Sådan udvikles en kategori Trin 2 Indsaml data fra hvert kategorimedlem Foretag omfattende søgninger for at generere data, der også kan være tilgængelige i det offentlige rum Husk: renheds- og urenhedsprofiler detaljer om molekylstruktur data om fysisk-kemiske egenskaber parametre for skæbne i miljøet (øko)toksikologiske og toksikokinetiske data

14 Sådan udvikles en kategori Trin 3 Evaluer de tilgængelige data for tilstrækkelighed F.eks. opfylder dataene informationskravene i henhold til REACH enten hver for sig eller som "weight of evidence", og er de tilstrækkelige til risikovurdering og/eller klassificering & mærkning? Trin 4 Opret en matrix over datatilgængelighed IUCLID 5 kan hjælpe med at opbygge denne matrix og kan senere anvendes til udfyldning af datahuller, se (manual under udarbejdelse)

15 Sådan udvikles en kategori Trin 5 Foretag en foreløbig evaluering af kategorien og udfyld datahuller Bekræft indledende hypotese for kategorien Foretag trendanalyse Bekræft, at tilstrækkelige, relevante og pålidelige oplysninger er tilgængelige for kategoriens medlemmer Begrund kategorien (fælles effektparametre) Tjek hver effektparameter med henblik på udfyldning af datahuller og dens tilstrækkelighed i henhold til REACH-kravene

16 Sådan udvikles en kategori Trin 6 Foreslå og udfør testning, hvis det er nødvendigt Yderligere testning kan være nødvendig for medlemmerne af kategorierne og/eller metabolitterne deraf Testning betyder ikke nødvendigvis dyreforsøg in vitro-testning kan være egnet toksikokinetik er sædvanligvis afgørende for fyldestgørende kategorier Forslag om forsøg med henblik på bilag IX- og X-effektparametre for stoffer, der skal registreres i henhold til REACH

17 Sådan udvikles en kategori Trin 7 Yderligere vurdering af kategorien Hvis der genereres nye forsøgsdata, skal kategorien vurderes igen Trin 8 Dokumenter den færdige kategori samt rationalet derfor Medtag detaljeret begrundelse til forklaring af, hvordan kriterierne for kategorier i henhold til REACH bilag XI (kategorisering af stoffer) opfyldes F.eks. strukturelle ligheder, metaboliske veje, trendanalyse, virkemåde

18 Sådan udvikles en kategori BEMÆRK: Vigtige aspekter, som skal overvejes Analyser og rapporter forskellige funktionelle gruppers betydning Beskriv bestanddele, urenheder, fælles precursorer og/eller transformationsprodukter osv. Rapporter betydningen af toksikokinetiske parametre i anerkendelsen af analogislutning i kategorien Beskriv anvendeligheden (eller mangel på samme) for alle eksponeringsveje (oral, dermal, inhalation) ARGUMENTER DIN SAG

19 Eksempel på, hvordan IUCLID udfyldes 1. Opret et kategoridatasæt Husk, at stoffet skal være registreret IKKE kategorien. Kategoridatasættet er inkluderet i registreringsdossieret for det stof, som skal registreres.

20 Eksempel på, hvordan IUCLID udfyldes 2. Beskriv kategorihypotesen, og udpeg kategoriens medlemmer Vær sikker på, at kategoriens medlemmer er ens, og at en fuldstændig og detaljeret begrundelse medtages i registreringsdossieret til opfyldelse af bestemmelserne om lighed.

21 Eksempel på, hvordan IUCLID udfyldes 3. Vælg de effektparametre, der er relevante for din kategori En kategori betyder ikke nødvendigvis, at alle effektparametre og eksponeringsveje kan dækkes ved anvendelse af analogislutning fra et medlem til et andet.

22 Eksempel på, hvordan IUCLID udfyldes 4. Medtag alle nødvendige begrundelser og rapporter Det er nødvendigt med detaljerede oplysninger for at medtage tilstrækkelige oplysninger om strukturelle ligheder, fælles nedbrydningsprodukter, virkemåde og/eller trendanalyse.

23 Eksempel på, hvordan IUCLID udfyldes 5. Generer matrixen (oversigt over datatilgængelighed) Matrixen kan indeholde mere end en værdi for effektparametrene. Men den giver ikke nogen begrundelse for, hvorfor værdien er inkluderet. Et datahul skal muligvis udfyldes ved interpolation i stedet for ekstrapolation.

24 Eksempel på, hvordan IUCLID udfyldes 6. Når matrixen er klar, kan der oprettes et REACH-indsendelsesdossier, som indeholder oplysningerne om kategorien Medtag alle tilgængelige oplysninger, der er hentet (også fra det offentlige rum), for at øge kategoriens fyldighed

25 Nyttige links Vejledning om informationskrav og kemikaliesikkerhedsvurdering: R6: QSAR'er og kategorisering af kemikalier OECD Vejledning om kategorisering af kemikalier OECD QSAR Toolbox-webstedet JRC Computational toxicology-webstedet