Forretningsområde. Fra kolber til klinisk udvikling. Værdiskabelse. Medarbejdere

Transkript

1 Årsrapport 2000

2 Forretningsområde Fra kolber til klinisk udvikling Værdiskabelse Medarbejdere

3 NeuroSearch udnytter de store landvindinger, der er sket inden for medicinsk forskning til at finde og udvikle nye og bedre lægemidler til behandling af alvorlige sygdomme. NeuroSearch s forskning er primært fokuseret på sygdomme i centralnervesystemet (CNS), hvor der er et stort udækket behov og dermed markedspotentiale. NeuroSearch har en verdensførende ion-kanal forskning, som både skaber resultater inden for sygdomme i CNS, men også inden for andre sygdomme. NeuroSearch har gennem årene opbygget en slagkraftig forsknings- og udviklingsorganisation. NeuroSearch patenterer løbende nye opfindelser, og har således opbygget en bred patentportefølje med ca. 100 aktive patentfamilier. Ved udgangen af 2000 havde NeuroSearch fem udviklingsprogrammer i kliniske fase 2 studier, et udviklingsprogram i kliniske fase 1 studier, to udviklingskandidater og ni strategiske alliancer. NeuroSearch har konstant fokus på, hvordan udnyttelsen af forskningsresultater bedst kan skabe værdi for selskabets aktionærer. Dette sker i en afbalanceret form, hvor der både indgås tidlige forskningsalliancer og udviklings- og licensaftaler omkring specifikke stoffer, der af NeuroSearch er bragt ind i klinisk udvikling. Valg af forretningsmodel herunder strategiske alliancer eller alternativt spin-off finansiering beror på en konkret vurdering af, hvilken der vil tilføre størst mulig værdi for aktionærerne ud fra en ressource- og risikobetragtning. Dygtige og selvstændige medarbejdere er den vigtigste forudsætning for NeuroSearch s fortsatte succes. NeuroSearch ønsker derfor at opretholde og udbygge et kompetenceniveau af højeste klasse hos sine medarbejdere kombineret med en meget decentral organisationsform og åben kommunikation om selskabets målsætninger. For at understøtte dette gør NeuroSearch brug af flere resultatafhængige kapitaldelingsprogrammer baseret på tegningsoptioner og medarbejderaktier. 1

4 NeuroSearch har for kort tid siden modtaget tilladelse til at fremstille og distribuere lægemidler til kliniske studier. Det betyder, at NeuroSearch har fået muligheden for selv at varetage denne del af udviklingen. Fleksibiliteten og antallet af frihedsgrader i udviklingsprocessen bliver hermed større, og den akkumulerede viden forbliver og vokser i NeuroSearch.

5 Beretning for 2000 NeuroSearch fik en meget tilfredsstillende start på året med indgåelse af en licensaftale med Glaxo Wellcome, nu GlaxoSmithKline, vedrørende det antidepressive stof NS2389. NeuroSearch vil modtage i alt op til 57 mio. USD i præmarketingbetalinger samt en favorabel royaltyprocent af salg. Herudover finansierer GlaxoSmithKline alle udviklingsomkostninger. De to selskaber besluttede i august midlertidigt at udsætte det kliniske program, da man ønskede at belyse nogle prækliniske fund yderligere. Supplerende prækliniske sikkerhedsforsøg afsluttes i foråret De to selskaber vil herefter tage stilling til en genoptagelse af det kliniske udviklingsprogram for NS2389.

6 NeuroSearch har inden for sine udviklingsprogrammer arbejdet målrettet mod at bringe lægemiddelkandidater længere frem mod markedet samt at tiltrække nye samarbejdspartnere. Med NS2330 blev der i juli startet kliniske fase 2 studier både for Parkinson patienter og for patienter med Alzheimers sygdom. Neuro- Search fik i august tilladelse til at påbegynde kliniske fase 2 studier med NS2359, der udvikles til behandling af kokainafhængighed og i november indgik NeuroSearch en aftale med Organon, der omfatter forskning, udvikling og kommercialisering af nye stoffer til behandling af angsttilstande og andre sygdomme i centralnervesystemet (CNS). Fra forskningsporteføljen kunne NeuroSearch vælge to nye stoffer til præklinisk udvikling, nemlig NS2979 til sedation efter intravenøs indgift og NS3728 til behandling af seglcelle anæmi. Endelig kunne det i december offentliggøres, at NeuroSearch havde indgået en samarbejdsaftale med Grupo Ferrer omhandlende udvikling af NS2710 til behandling til angsttilstande. Ved udgangen af 2000 havde NeuroSearch fem kliniske programmer i fase 2 og ét i fase 1. Med de tre nyligt indgåede samarbejdsaftaler har NeuroSearch ni strategiske alliancer. NeuroSearch s andet associerede selskab, NsGene A/S, har haft et meget tilfredsstillende år, hvor der er opnået væsentlige fremskridt i udviklingen af celle- og genterapi til behandling af Parkinsons syge. Samtidig indgik NsGene med det amerikanske biotekselskab Biogen Inc. en licensaftale på i alt 20 mio. USD samt royalty af salg. Aftalen omfatter udnyttelse af nervevækstfaktoren Neublastin til perifere nervesygdomme, mens NsGene bevarer rettighederne til sygdomme i CNS. NeuroSearch ejer 28% af NsGene. Det regnskabsmæssige resultat blev et underskud på 44,8 mio. kr., hvilket er lidt bedre end de resultatforventninger, som selskabet tidligere har offentliggjort. NeuroSearch har ved begyndelsen af 2001 likviditetsreserver på ca. 245 mio. kr. svarende til mindst 2 års likviditetstræk ved det planlagte høje aktivitetsniveau med flere stoffer i egen klinisk udvikling. Selskabets samlede aktiver udgør ved udgangen af regnskabsåret 518 mio. kr., hvori indgår aktier i de associerede virksomheder samt kapitalandel i Bavarian Nordic Research Institute A/S. NeuroSearch stiftede selskabet Sophion Bioscience A/S. Selskabet udspringer af et succesrigt NeuroSearch program til udvikling af højkapacitetsscreening baseret på automatiserede elektrofysiologiske målinger. Samtidig er der gennem årene opbygget stor ekspertise inden for screeningsteknologi og værdien af disse aktiviteter kan bedst øges i et nyt selvstændigt selskab med ekstern finansiering. NeuroSearch ejer 32% af selskabet og har licens til at anvende både de eksisterende og de kommende screeningsmetoder i egen forskning. 4

7 Udviklingsprogrammer Som nævnt blev det kliniske program for NS2389 udskudt indtil en række nye supplerende prækliniske forsøg er blevet gennemført. Resultaterne heraf forventes at foreligge i foråret Ligesom for NS2389 har NeuroSearch for NS2330 selv finansieret det initiale kliniske fase 2 program. Fase 2 studiet har til formål at belyse sikkerhedsprofilen af NS2330 i patienter med Alzheimers sygdom. NS2330 udvikles til behandling af både Alzheimers sygdom og Parkinsons syge. NeuroSearch har i løbet af 2000 forhandlet med en række medicinalvirksomheder om en udviklings- og licensaftale. NeuroSearch forventer at kunne indgå en aftale i første halvdel af NeuroSearch forventer, at samarbejdsaftalen om NS2710 med Grupo Ferrer vil medføre en væsentlig acceleration af det kliniske udviklingsprogram for stoffet til behandling af angsttilstande. Grupo Ferrer vil i 2001 igangsætte et udviklingsprogram indenfor præoperativ angstbehandling, og senere, når den nye farmaceutiske formulering af stoffet foreligger, vil udviklingsprogrammet indenfor generaliseret angst blive genoptaget. Grupo Ferrer har med aftalen erhvervet rettighederne i Syd- og Centralamerika og Europa med undtagelse af de baltiske og nordiske lande. NeuroSearch beholder rettighederne i resten af verden svarende til ca. 2/3 af verdensmarkedet. De resultater, som Grupo Ferrer opnår, har Neuro- Search ret til at anvende til registrering i sit territorium, og NeuroSearch vil endvidere modtage en yderst tilfredsstillende royalty af salg. Samtidig med indgåelsen af aftalen med Grupo Ferrer, lykkedes det NeuroSearch at erhverve alle rettigheder til stoffer, data og patenter genereret under det fælles samarbejde herunder NS2710 fra Meiji Seika mod betaling af ca. 9 mio. kr. Herved opnåede NeuroSearch atter eksklusive rettigheder til NS2710 og mere end 250 andre patenterede stoffer. NeuroSearch fik tilladelse til at starte det første kliniske fase 2 studie med NS2359 til behandling af kokainafhængighed. Udviklingen af stoffet sker i samarbejde med National Institute on Drug Abuse (NIDA), som finansierer og er ansvarlig for fase 2 studier. NeuroSearch ejer fortsat alle kommercielle rettigheder til NS2359. Shire Pharmaceuticals afsluttede i 2000 de første fase 1 studier med NS1209 (SPD502) til behandling af hjerneskader efter slagtilfælde. Stoffet tåltes godt af de frivillige forsøgspersoner. Et fase 2 program for NS1209 planlægges. Udviklingskandidaten NS2979 har vist en attraktiv profil i den prækliniske fase, og yderligere farmakologiske undersøgelser i efteråret har vist, at NS2979 i mere optimal grad kan udvikles til sedation efter intravenøs indgift bl.a. til brug i forbindelse med operationer og diagnostiske undersøgelser i stedet for anvendelse til anæstesi. Udover den attraktive farmakologiske profil har NS2979 den fordel, at en række virkninger kan måles objektivt relativt hurtigt i de kliniske fase 1-2 studier. Derved opnås et væsentligt bedre beslutningsgrundlag for investering i de omkostningskrævende fase 2-3 studier. NeuroSearch ejer alle rettigheder til NS2979 og planlægger at bringe stoffet helt frem til registrering uden indgåelse af licensaftaler. Udviklingskandidaten NS3728 har ligeledes vist en attraktiv profil i den prækliniske fase med henblik på udvikling af et lægemiddel til behandling af seglcelle anæmi. Også her kan den ønskede effekt forholdsvis hurtigt påvises i de kliniske fase 1-2 studier, og derudover kan NS3728 muligvis opnå markedsføringstilladelse allerede efter de kliniske fase 2 studier. Dette er muligt, da der ikke i dag eksisterer en effektiv behandling af den livstruende sygdom seglcelle anæmi. 5

8 Forskningsprogrammer I forskningen har der forsat været stor produktivitet. NeuroSearch indgik en forskningsaftale med Organon, hvor en fælles projektgruppe skal fremstille og karakterisere nye stoffer med aktivitet på GABA A receptorkomplekset i hjernen. Stofferne skal primært udvikles til behandling af angst og andre sygdomme i CNS. NeuroSearch har allerede fundet og patenteret nogle stoffer med en lovende farmakologisk virkningsprofil. Organon betaler NeuroSearch op til 15 mio. EUR i præmarketingbetalinger samt royalty af salg af stoffer, som stammer fra samarbejdet. Endvidere finansierer Organon alle forsknings- og udviklingsomkostninger. NeuroSearch har i år 2000 også indgået en forskningsaftale med det danske biotekselskab M&E Biotech A/S om udvikling af stoffer, der blokerer en subtype af kalium kanaler, og som har vist immuno-suppressiv virkning. Samarbejdet med Abbott, som blev indgået i slutningen af 1999, forløber meget tilfredsstillende, og projektgruppen vurderer flere mulige udviklingskandidater. Samarbejderne med OsteoPro A/S inden for behandling af knogleskørhed og med Pierre Fabre indenfor en række CNS sygdomme har initialt givet lovende resultater. Organisation, ledelses- og medarbejderforhold For at styrke en effektiv gennemførelse af aktiviteterne i både udviklings- og forskningsprogrammerne reorganiseredes NeuroSearch s linieorganisation, således at en egentlig forskningsdivision og en udviklingsdivision blev etableret i oktober 2000 under ledelse af henholdsvis forskningsdirektør Jørgen Drejer, ph.d. og udviklingsdirektør Frank Wätjen, ph.d. NeuroSearch s nye direktion består af administrerende direktør Jørgen Buus Lassen, forskningsdirektør Jørgen Drejer og udviklingsdirektør Frank Wätjen. Jørgen Drejer er medstifter af NeuroSearch og medlem af bestyrelsen som medarbejderrepræsentant. Forskningsdivisionen omfatter to funktioner: Cellebiologi, som Jørgen Drejer forsat er leder af, og In vivo farmakologi ledet af Jørgen Scheel-Krüger, dr. med. Frank Wätjen er også medstifter af Neuro- Search og var indtil oktober 2000 funktionschef for Medicinal kemi og Analytisk kemi. Udviklingsdivisionen består af tre funktioner: Medicinal kemi, hvor Alex Haahr Gouliaev, ph.d. og medlem af bestyrelsen som medarbejderrepræsentant, er blevet udnævnt til funktionschef, Analytisk kemi, hvor Börje Egestad, ph.d., er blevet udnævnt til funktionschef og Klinisk udvikling, hvor Niels Ole Jensen, dr. med., er blevet udnævnt til funktionschef. Derudover er Finn Eggert Sørensen, cand. pharm., blevet udnævnt til funktionschef for Licenser, business development og patenter, og Flemming Pedersen, cand. merc. aud. og tidligere økonomichef i Maersk Medical, er blevet ansat som funktionschef for Økonomi og administration. Der var ved udgangen af år 2000 ansat 137 medarbejdere i NeuroSearch A/S, 22 medarbejdere i NsGene A/S og 13 medarbejdere i Sophion Bioscience A/S. Aktiekursudvikling NeuroSearch s aktiekurs sluttede i 254 kr. - et fald i forhold til kursen i begyndelsen af 2000 (279 kr.) på i alt 9%. Københavns Fondsbørs nye indeks, KVX-indekset, hvor selskabets aktie indgår, steg med 7% i den samme periode. NeuroSearch tildelte i september tegningsoptioner til medarbejderne med ret til at købe aktier à 20 kr. Tegningsoptionerne kan udnyttes i september 2003 og marts 2004 til en tegningskurs på 436 kr. pr. aktie. Tildelingen er den første i et 5- årigt tegningsoptionsprogram. 6

9 Forventninger til 2001 NeuroSearch forventer, at de supplerende sikkerhedsforsøg med NS2389 til behandling af depression vil være afsluttet i foråret 2001, og at der herefter vil blive taget stilling til genoptagelse af det kliniske program. Det første kliniske fase 2 studie med NS2330 til behandling af Alzheimers sygdom og Parkinsons syge afsluttes i første halvår, og endvidere planlægger NeuroSearch at indgå en udviklingsog licensaftale omfattende NS2330 i det første halvår. Med NS2359 til behandling af kokainafhængighed forventes det, at NIDA vil fortsætte det kliniske fase 2 program. I samarbejde med den nye partner Grupo Ferrer planlægger NeuroSearch, at de kliniske studier med NS2710 til behandling af angsttilstande genoptages i midten af Der planlægges et fase 2 program for NS1209. Udviklingskandidaten NS3728 til behandling af seglcelle anæmi forventes i kliniske fase 1 studier i andet halvår Med udviklingskandidaten NS2979 til sedation efter intravenøs indgift sigtes imod påbegyndelse af kliniske fase 1 studier i andet halvår NeuroSearch vil tage stilling til en eventuel kapitaludvidelse i 2001 for at sikre en hurtig og effektiv udvikling af NS2979 og NS3728 i eget regi. Primært på grund af finansieringen af de to nye udviklingskandidater forventer NeuroSearch et underskud for hele året i størrelsesordenen 90 mio. kr. Bestyrelsesbeslutninger og forslag til generalforsamlingen Den ordinære generalforsamling afholdes torsdag den 5. april 2001 kl. 16 på Radisson SAS Falconer Center Falkoner Allé Frederiksberg Bestyrelsen foreslår, at underskuddet overføres til næste år. Bestyrelsen vil endvidere foreslå generalforsamlingen følgende ændringer af selskabets vedtægter: At bestyrelsen får bemyndigelse til at udstede for nom kr. nye aktier svarende til 1 million stk. aktier. Bemyndigelsen skal ses i lyset af, at NeuroSearch ønsker at bringe to udviklingsprogrammer længere frem i udviklingen. For at kunne finansiere disse planer kan en kapitaludvidelse blive aktuel. I forlængelse af kapitaldelingsprogrammet, som blev introduceret på sidste års generalforsamling, vil bestyrelsen foreslå, at bemyndigelsen til at udstede yderligere tegningsoptioner til medarbejdere til tegning af i alt nom kr. aktier ændres således, at den også omfatter bestyrelsen, dog at der højst skal kunne udstedes nom kr. aktier til bestyrelsen. Tegningsoptionerne forventes udstedt i perioden frem til 31. december Bemyndigelsen foreslås udvidet til i alt nom kr. aktier. Bestyrelsen foreslår samtidig introduktion af et medarbejderaktieprogram, hvor bestyrelsen bemyndiges til at udstede indtil i alt nom kr. aktier mod kontant indbetaling til favørkurs. I dagsordenen for den ordinære generalforsamling foreslår bestyrelsen punktet "Beslutning om decharge for bestyrelse og direktion" slettet. Forslaget fremsættes på baggrund af et indlæg på sidste års generalforsamling. Bestyrelsen har besluttet at udsende kvartalsrapporter. Første kvartalsrapport bliver for 3. kvartal 2001 og forventes offentliggjort 20. november Nye og nuværende aktionærer i NeuroSearch bør være opmærksomme på, at en investering i NeuroSearch s aktier indebærer en høj risiko. NeuroSearch kan ikke garantere, at selskabets forsknings- og udviklingsarbejde vil blive en succes, eller at nogle af selskabets produkter vil opnå myndighedernes godkendelse eller markedernes accept. Der er også en risiko for, at NeuroSearch ikke vil være i stand til at indgå nye samarbejdsaftaler i fremtiden, at eksisterende samarbejdsaftaler bliver opsagt og at selskabets patentportefølje viser sig ikke at være bred nok til at dække de resultater, der opnås i forskning og udvikling, samt at patenterne bliver omgået eller omstødt. Hvis NeuroSearch ikke er i stand til at opfylde disse og andre vigtige kriterier, kan det have en alvorlig negativ indflydelse på selskabets finansielle resultater samt kursen på selskabets aktier. 7

10 Fra reagensglas til verdensmarked - NeuroSearch vil selv To forskningsprogrammer kunne i 2000 afsluttes succesfuldt med udvælgelse af udviklingskandidater. NeuroSearch planlægger at udvikle begge programmer i eget regi længst muligt og gerne helt frem til markedsføring. NS Sedation efter intravenøs indgift NeuroSearch har gennem flere år arbejdet med stoffer, der gennem påvirkning af GABA A receptorkomplekset giver sedation, anxiolyse og amnesi. Disse egenskaber er ønskelige med henblik på sedation af patienter, der skal undersøges i forbindelse med diagnostiske undersøgelser, f.eks. gastroskopier eller lign. Sedative stoffer anvendes også som præmedikation før operationer, som induktionsmiddel i forbindelse med anæstesi, og til sedation af patienter på intensivafdelinger. De kendte stoffer, der anvendes til dette formål, har alle en eller flere uønskede effekter. Midazolam, der er det mest brugte stof, er kendetegnet ved en uønsket lang periode af påvirkning efter infusionens ophør. NS2979 har i prækliniske forsøg, udført i samarbejde med erfarne anæstesiologer fra Skejby Sygehus, vist at have væsentlige fordele fremfor eksisterende stoffer. Særlig vigtig er observationen af et meget hurtig ophør af effekten efter infusion. Kliniske fase 1 studier er planlagt til andet halvår 2001, og det vil allerede fra disse tidlige studier være muligt at vurdere, om stoffet har den forventede profil. De kliniske fase 1 og 2 studier er således i nogen grad sammenfaldende og bl.a. derfor har programmet den fordel, at udviklingstiden er relativ kort og væsentlig mindre ressourcekrævende i forhold til udviklingstiden for lægemidler mod sygdomme i CNS. På verdensplan var salget af infusionsanæstetika (inkl. infusionssedativa) i milliarder kr. NeuroSearch har syntetiseret klorid kanal blokkere, som reducerer omdannelse af røde blodlegemer til seglformede celler i transgene mus med seglcelle anæmi. Billederne viser de røde blodcellers morfologi før (til venstre) og efter tre ugers behandling (højre). 8

11 NS Seglcelle anæmi Seglcelle anæmi er en dødeligt forløbende sygdom, der skyldes en genetisk defekt i patienternes røde blodlegemer. Sygdommen medfører, at cellerne skrumper og bliver seglformede som følge af tab af salt og vand, hvilket igen fører til dannelse af ufleksible og sammenklumpede blodlegemer. Dette resulterer i blodpropper og dermed voldsomme smerter og organskader hos børn og voksne med den genetiske sygdom. Den gennemsnitlige levealder for seglcelle patienter er kun ca. 45 år. Gennem NeuroSearch s ion-kanal forskning er der identificeret en gruppe stoffer, som blokerer for denne tilstand. Princippet er blevet eftervist i transgene mus, hvor udviklingskandidaten NS3728 normaliserer blodbilledet og forlænger overlevelsen for mus, der bærer det defekte gen. Seglcelle anæmi rammer primært mennesker af afrikansk afstamning. I Afrika, Syd- og Mellemamerika, Indien og Saudi-Arabien er forekomsten af seglcelle anæmi ikke opgjort men er i visse områder meget høj. Det estimeres, at der alene i Afrika findes adskillige millioner patienter. Antallet af seglcelle patienter i USA og Europa er i størrelsesordenen og stigende. Hydroxyurea, et ældre anticancer middel, er på nuværende tidspunkt det eneste registrerede lægemiddel til behandling af seglcelle anæmi. Derudover benyttes blodtransfusion, som har en vis effekt ved akutte kriser i sygdomsforløbet. Seglcelle anæmi er en særdeles alvorlig sygdom med et udtalt behov for ny behandling. Alene baseret på patienter i USA og Europa anslås markedet for lægemidler mod seglcelle anæmi at være ca. 1,7 milliarder kr. Disse to faktorer udgør sammen med nedenstående faktorer, at udviklingsprogrammet er særdeles attraktivt for NeuroSearch. Mulighed for optagelse i FDA s program for prioriteret sagsbehandling (Fast Track Drug Development Program) Mulighed for markedsføringstilladelse allerede efter klinisk fase 2 (Accelerated Approval) Mulighed for meget stor markedsandel grundet en begrænset konkurrence Stort potentielt marked i bl.a. Afrika Begrænset markedsføringsindsats Forholdsvis lave udviklingsomkostninger NeuroSearch har allerede haft det første møde med de amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA), og baseret på disse forhandlinger er en aggressiv udviklingsstrategi planlagt. Det forventes, at de kliniske fase 1 studier kan påbegyndes i andet halvår

12

13 En biochip er en avanceret målestruktur på en milliontedel af en meter, som har betydet en revolution for den medicinske forskning. På billedet er vist en produktionschip, hvor hver kvadrant er en målestruktur. Den viste chip er et resultat af Sophions samarbejde med Mikroteknologi Centret og indeholder en avanceret geometri, som svarer til en patch clamp pipette, der anvendes til måling af ion flux igennem en gruppe af transmembrane proteiner kaldet ion-kanaler.

14 Associerede selskaber Sophion Bioscience A/S udspringer af et succesfuldt projekt i NeuroSearch rettet mod udviklingen af nye højkapacitetsteknologier til screening af lægemiddelindustriens store stofbiblioteker. Formålet hermed er på et meget tidligt tidspunkt i et forskningsforløb at opnå en funktionel karakterisering af stoffernes virkning på basale funktioner i levende celler. Det første produkt i dette program var NeuroPatch, nu Apatchi, verdens første patch clamp robot, der blev udviklet af NeuroSearch i samarbejde med den internationale medicinalvirksomhed Pfizer. Det skal bemærkes, at dette program er et større udviklingsprogram indeholdende flere delprojekter, der hver især er rettet mod at udvikle produkter til effektivisering af lægemiddeludviklingsprocessen. For at modne programmet og for at kunne tilføre tilstrækkelige ressourcer til at gennemføre de ambitiøse udviklingsplaner, besluttede NeuroSearch at overføre projektet med alle tilhørende rettigheder og knowhow til et nyt firma, Sophion Bioscience. Hele programmet blev overført til Sophion d. 5. juli 2000, og de første medarbejdere blev ansat eller overført fra NeuroSearch, hvorefter selskabet var fuldt operationelt. Selskabet opererer fra samme adresse som NeuroSearch og er i løbet af efteråret blevet etableret i egne lokaler på adressen. I december 2000 blev en kapitalforhøjelse i selskabet på i alt 67,4 millioner kr. foretaget. Dette kapitalgrundlag forventes at sikre gennemførelsen af det planlagte tre-årige udviklingsforløb. De næste produktgenerationer vil blive baseret på mikroteknologi. Forsøg med teststrukturer fremstillet på Mikroelektronik Centret (MIC) på Danmarks Tekniske Universitet har allerede givet lovende resultater. Udviklingsforløbet er planlagt gennemført over tre år og vil, hvis succesfuldt, tilvejebringe en screeningshastighed, der er over gange højere end den typiske hastighed ved manuelle målinger. En sådan kraftig forøgelse af screeningshastigheden forventes at være meget attraktiv for lægemiddelindustrien og vil være de nuværende meget anvendte fluorescens screeningsmetoder overlegen. Aktiviteterne i år 2001 kommer således til hovedsageligt at omfatte en videreudvikling af den patch clamp robot, der er overført fra NeuroSearch. Styringen af systemet er i sin nuværende form realiseret i 16 bit teknologi, og denne software opgraderes til 32 bit i løbet af første halvår Systemet planlægges samtidig markedsført, så installation hos de første internationale medicinalvirksomheder kan gennemføres i andet halvår I det tre-årige udviklingsprojekt, der retter sig mod mikroteknologisk realisering af patch clamp teknologien, forventes de første prototyper af en funktionel chip færdiggjort. NeuroSearch ejer 32% af Sophion Bioscience og har licens til at anvende den nye højkapacitetsscreening i sin egen forskning. 12

15 NsGene A/S, som blev stiftet i december 1999, udsprang af et succesrigt forsknings- og udviklingsprogram i NeuroSearch inden for celle- og genterapi. I forskningsprogrammet var der allerede skabt flere centrale gennembrud, som NsGene overtog og byggede videre på. Forskergruppen har identificeret og klonet en ny nervevækstfaktor, Neublastin, som har en beskyttende og vækstfremmende virkning på nerveceller. NsGene s mål er at skabe terapeutiske produkter baseret på Neublastin samt på udødeliggjorte neurale celler til behandling af neurodegenerative sygdomme, såsom Parkinsons syge og Alzheimers sygdom. NsGene har et tæt samarbejde med Wallenberg Neuroscience Centre i Lund, Karolinska Instituttet i Stockholm og med Danmarks Tekniske Universitet. NsGene indgik i juni 2000 en samarbejds- og licensaftale med amerikanske Biogen Inc., hvori Biogen fik rettighederne til at kunne udvikle, fremstille og sælge terapeutiske produkter baseret på Neublastin til behandling af sygdomme inden for det perifere nervesystem. NsGene beholder alle rettighederne til brug af Neublastin i CNS. Aftalens indgåelse bibragte selskabet indtægter på i alt 10,1 millioner kr. i år Selskabet indgik en licensaftale med det franske biotekselskab Neurotech S.A., hvorved NsGene opnåede rettighederne til brugen af en avanceret celleindkapslingsteknologi til udvikling, fremstilling og salg af terapeutiske cellebaserede kapsel produkter til behandling af CNS sygdomme ved transplantationer af indkapslede celler til CNS. NsGene vil kombinere indkapslingsteknologien med sine egne celler til behandling af bl.a. Parkinsons syge. På grund af den positive udvikling i NsGene forventes de første kliniske forsøg inden for Parkinsons syge igangsat inden for et år. NeuroSearch ejer 28% af NsGene. 13

16 Udviklingsprogrammer NS Depression NeuroSearch indgik i januar 2000 en licensaftale med Glaxo Wellcome, nu GlaxoSmithKline, vedrørende udvikling og markedsføring af NS2389 til behandling af depression. Ifølge aftalen skal GlaxoSmithKline betale i alt op til 57 millioner USD i præmarketingbetalinger, afholde alle udviklingsomkostninger samt betale en royalty af salg til NeuroSearch. GlaxoSmithKline indbetalte i første halvår 2000 første betaling på 10 millioner USD. NS2389 virker ved at forstærke virkningen af signalstofferne serotonin, noradrenalin og dopamin. Prækliniske og tidlige kliniske resultater prædikterer, at NS2389 har en hurtigere indsættende antidepressiv virkning end eksisterende antidepressive lægemidler. Ydermere har nye undersøgelser vist, at en kombination af selektive serotonin re-uptake inhibitorer (SSRI) med et stof, der forstærker virkningen af noradrenalin og dopamin, giver en hurtigt indsættende virkning for patienter, der ikke responderer på SSRI er. Denne gruppe af patienter udgør ca. 40% af alle depressive patienter. GlaxoSmithKline og NeuroSearch besluttede i august 2000 midlertidigt at udsætte de kliniske studier, indtil yderligere prækliniske sikkerhedsforsøg er gennemført. Disse forsøg forventes afsluttet i foråret Salget af antidepressive lægemidler var i 2000 på verdensplan ca. 110 milliarder kr. NS Alzheimers sygdom og Parkinsons syge NS2330 er en dopamin og noradrenalin uptake hæmmer, der samtidig frigører transmitterstoffet acetylcholin og har vist effekt i prækliniske modeller for demens. NeuroSearch indledte i 2000 et fase 2 studie omfattende patienter med Alzheimers sygdom, primært for at kunne bekræfte den gode sikkerhedsprofil, der blev konstateret i et fase 1 studie med raske frivillige forsøgspersoner. Studiet forløber som planlagt og forventes afsluttet i første halvår Da NS2330 har effekt på genoptagelsen af dopamin og har vist en god virkning i en række prækliniske modeller for Parkinsons syge, er der i 2000 påbegyndt kliniske fase 2 studier med patienter, som lider af Parkinsons syge. Formålet med dette studie er ligeledes at undersøge stoffets sikkerhedsprofil. Neuro- Search planlægger involvering af yderligere kliniske centre for at accelerere programmet. Der forventes indgåelse af en licensaftale i første halvår af 2001 for dette program. Salget af lægemidler mod Alzheimers sygdom var i 2000 ca. 7 milliarder kr. og salget af lægemidler mod Parkinsons syge var ca. 13 milliarder kr. på verdensplan. 14

17 NS Angsttilstande NeuroSearch og Grupo Ferrer Internacional S.A. indgik i december 2000 en aftale om udvikling og kommercialisering af NS2710 til behandling af angsttilstande. NS2710 er en GABA receptor modulator med en unik virkningsmekanisme. Stoffet har i prækliniske modeller vist overlegen angstdæmpende virkning uden at give samme grad af bivirkninger som lægemidler af benzodiazepintypen (f.eks. Valium og Stesolid ). I et afsluttet klinisk fase 2 studie har NS2710 vist signifikant angstdæmpende effekt sammenlignet med placebo, men fem patienter rapporterede om hududslæt under behandlingen. Det er senere vist, at dette ikke skyldtes IgE medieret allergi. I de kommende fase 2 studier, der udføres af Grupo Ferrer, vil NS2710 s potentiale inden for henholdsvis behandling af akut stress inducerede angsttilstande og generaliseret angst blive vurderet. Studierne inden for generaliseret angst vil blive udført med den nye farmaceutiske formulering af stoffet, og det vil blive belyst om de fem tilfælde af hududslæt fra tidligere var relateret til NS2710. Studierne ventes påbegyndt i midten af Salget af angstdæmpende lægemidler var i 2000 ca. 25 mia. kr. på verdensplan. NS Kokainafhængighed NeuroSearch opnåede i august 2000 tilladelse til at påbegynde det første kliniske fase 2 studie i USA. Studiet, der udføres i samarbejde med NIDA (National Institute on Drug Abuse) i USA, omfatter hospitalsindlagte forsøgspersoner, som er afhængige af kokain. Undersøgelsen skal belyse, om disse forsøgspersoner tåler stoffet lige så godt som de raske, frivillige forsøgspersoner, og om der sker interaktion mellem NS2359 og kokain. Studiet forventes afsluttet i NeuroSearch har bibeholdt samtlige kommercielle rettigheder til NS2359. Omkring 1-2 millioner amerikanere er afhængige af kokain. NS Hjerneskade efter slagtilfælde I samarbejdet med Shire Pharmaceuticals blev de første to kliniske fase 1 studier afsluttet i Stoffet tåltes godt af de frivillige forsøgspersoner og et fase 2 program planlægges. Årligt rammes ca amerikanere af slagtilfælde. 15

18 NeuroSearch s strategi inden for ion-kanal forskning involverer kloning af nye ion-kanaler og efterfølgende funktionel ekspression i celler. NeuroSearch har etableret en række nye ekspressionsvektorer, som gør det muligt at optimere klonede ion-kanalers ekspressionsniveau. Anvendelsen af disse vektorer giver således optimale betingelser for bestemmelse af ion-kanalers aktivitet.

19

20 Oversigt over forsknings- og udviklingsprogrammer Område / Program Præklinisk udvikling Fase 1 Fase 2 Samarbejdspartner Monoaminer Monoamin uptake hæmmere NS2389, Depression NS2330, Alzheimers sygdom NS2330, Parkinsons syge NS2359, Kokainafhængighed GlaxoSmithKline Eget program Eget program NIDA Ligandregulerede ion-kanaler GABA A receptorer NS2710, Angsttilstande NS2979, Sedativum til infusion GABA modulatorer, Angsttilstande og andre sygdomme i CNS Grupo Ferrer Eget program Organon Glutamat receptorer NS1209 (SPD502), Hjerneskader efter slagtilfælde Shire Pharmaceuticals Spændingsregulerede ion-kanaler Ion-kanal modulatorer Na +, K +, Ca 2+, Cl - kanaler NS3728, Seglcelle anæmi Egne programmer/p. Fabre/ OsteoPro/M&E Biotech Eget program Forskningsprogram med specifik familie af ion-kanaler Abbott Laboratories Sophion Bioscience, Patch clamp test systemer NsGene, Celle- og genterapi Pfizer Biogen/Neurotech 18

21 Forskningsprogrammer Det overordnede mål i forskningsdivisionen er i gennemsnit at identificere én ny udviklingskandidat om året. I 2000 blev det til to: NS2979 til sedation efter intravenøs indgift og NS3728 til behandling af seglcelle anæmi. Ud over identificering og karakterisering af de to udviklingskandidater skete der tilfredsstillende fremskridt i flere andre projekter. Kerneområderne for NeuroSearch s forskningsdivision er ion-kanaler og sygdomme i centralnervesystemet. Det betyder, at der i nogle tilfælde startes forskningsprogrammer rettet mod sygdomme i CNS, selv om der ikke er tale om et ion-kanal projekt. På samme måde bliver der arbejdet i ion-kanal projekter med fokus på ikke CNS-relaterede sygdomme. I sidstnævnte tilfælde søger NeuroSearch oftest på et tidligt tidspunkt i projektforløbet at indgå samarbejdsaftaler med andre firmaer, der er eksperter i de pågældende sygdomsområder. NeuroSearch s status som førende indenfor ion-kanal forskning styrkedes yderligere i 2000 som følge af stiftelsen af selskabet Sophion Bioscience A/S. Stiftelsen af det nye selskab medfører en øget fokusering på udvikling af lægemiddelkandidater i NeuroSearch s forskningsdivision og sikrer samtidig adgang til den nye banebrydende teknologi, der udvikles af Sophion Bioscience. Samarbejdet med Abbott Laboratories NeuroSearch og Abbott Laboratories indgik i december 1999 en aftale omfattende forskning, udvikling og markedsføring af nye stoffer med effekt på en defineret familie af ion-kanaler til behandling af forskellige sygdomme i CNS og i det perifere nervesystem. Aftalen giver Abbott eksklusive salgsrettigheder i hele verden til stoffer, som er fundet under de to selskabers samarbejde. Abbott finansierer al forskning og udvikling udført af begge parter. Derudover vil Abbott foretage præmarketingbetalinger til NeuroSearch på op til 17 millioner USD for hvert udviklet stof samt royalties af salg af stoffer, som stammer fra samarbejdet. Samarbejdet fungerer tilfredsstillende, og der er opnået yderst lovende prækliniske resultater. 19

22 Samarbejdet med Organon NeuroSearch s mangeårige ekspertise og knowhow inden for GABA receptorer og Organon s ekspertise inden for CNS forskning og udvikling førte i november 2000 til indgåelsen af en forskningsaftale om kombination af de to firmaers forskningsprogrammer relateret til GABA A receptor modulatorer. Samarbejdet omfatter forskning, udvikling og kommercialisering af nye stoffer til behandling af angsttilstande og andre sygdomme i centralnervesystemet. Organon betaler NeuroSearch op til 15 millioner EUR i præmarketingbetalinger samt royalty af salg af stoffer, som stammer fra samarbejdet. Endvidere finansierer Organon alle forsknings- og udviklingsomkostninger. Samarbejdet med Pierre Fabre Kronisk smerte er en af flere sygdomme omfattet af NeuroSearch s samarbejde med Pierre Fabre indenfor natrium kanaler. Der er i første del af samarbejdet fundet stoffer med en yderst interessant profil i elektrofysiologiske eksperimenter, og der gennemføres nu en række farmakologiske forsøg for at vurdere det terapeutiske potentiale af disse stoffer. Samarbejdet med Osteopro Indenfor samarbejdet med Osteopro A/S, omfattende ion-kanal modulatorer til behandling af osteoporose, er der identificeret stoffer med effekt i en anerkendt dyremodel for knogleskørhed. Der er tale om et nyt princip til behandling af osteoporose både hos kvinder og hos mænd, og der er håb om, at der vil kunne udvikles lægemidler uden de bivirkninger, der ses ved behandling med eksisterende lægemidler. Samarbejdet med M&E Biotech NeuroSearch har identificeret potente stoffer med effekt på en subtype af kalium kanaler, og i samarbejde med universitetsforskere er det vist, at stofferne har immuno-suppressiv virkning. Immuno-suppressive lægemidler anvendes ved transplantationer og i behandlingen af autoimmune sygdomme såsom ledegigt. De eksisterende immuno-suppressive lægemidler har en række alvorlige bivirkninger, og der er derfor et stort behov for nye og bedre lægemidler. NeuroSearch har indgået en forskningssamarbejdsaftale med M&E Biotech A/S, som har en stor erfaring indenfor immunterapi. ASIC og kainsyre aktiverede ion-kanaler - Smerte En gruppe af ion-kanal projekter er fokuseret på nye principper til behandling af kronisk smerte. ASIC (Acid Sensing Ion Channels) er ion-kanaler, der åbner, når ph-værdien omkring cellen falder. Da dette sker under inflammation, antages det, at stoffer, der blokkerer ASIC, vil hæmme smerteopfattelsen. Aktiviteten af de nerveceller, der transmitterer smertestimuli, kan også hæmmes af stoffer, der påvirker ion-kanaler aktiveret af kainsyre. NeuroSearch forskere har udviklet metoder til testning af tusinder af stoffer dagligt for effekt på ASIC eller kainsyre aktiverede kanaler, og der er fundet aktive stoffer i begge projekter. En intern ekspertgruppe med speciale i smerteforskning er blevet etableret. IK kanal åbnere - Urin inkontinens NeuroSearch har også fundet stoffer, som åbner en anden type kalium kanaler. Disse stoffer har vist at have en relakserende virkning på urinblæren, og udvalgte stoffer bliver undersøgt af internationalt anerkendte universitetsforskere. 20

23 Oversigt over ion-kanal projekter i forskningsporteføljen NeuroSearch besidder til stadighed en bred vifte af programmer indenfor modulation af ion-kanaler. Det er et strategisk mål for NeuroSearch til enhver tid at have en forskningsportefølje, der er nuanceret og balanceret med hensyn til risiko og potentiale. Status i hvert projekt vurderes tre gange årligt, og projektet får status af projektidé, præprojekt eller forskningsprojekt. Sidstnævnte betegnelse opnås, når der inden for projektet er fundet stoffer, der har effekt i en relevant farmakologisk model for den pågældende sygdom. Det er disse projekter, der allokeres flest ressourcer til og hvorfra de næste udviklingskandidater vælges. NeuroSearch har forskningssamarbejder med bl.a. Danmarks Tekniske Universitet, Danmarks Farmaceutiske Højskole, Universiteterne i København, Århus, Odense og Ålborg, samt i Bethesda, Cagliari, Cambridge, Dublin, Edinburgh, Geneve, Groningen, Göteborg, Hamburg, Harvard, Innsbruck, Krakow, Kuopio, London, Lund, Madrid, Nijmegen, Oslo, Pittsburg, Porto Alegre, Saarbrücken, Sheffield, St. Andrews, Stockholm, Uppsala, Verona og Warszawa. Nogle af NeuroSearch s basale forskningsaktiviteter er integreret i projekter støttet af EU. Et ikke uvæsentligt mål i disse samarbejder er at uddanne nye forskere. NeuroSearch deltager for tiden aktivt i 11 ph.d. projekter. Udover de tre projekttyper nævnt ovenfor, arbejdes der i adskillige såkaldte basalprojekter, der sikrer oparbejdelse af basisviden og teknologi. Projektideer udspringer af basalprojekterne, oftest som resultat af velfungerende grundvidenskabelige netværk med anerkendte forskere ved højere læreanstalter. Status Sygdom Partner Ion-kanal type Forskningsprojekt Konfidentielt Abbott Laboratories Konfidentielt Forskningsprojekt Angsttilstande og Organon GABA andre sygdomme i CNS Forskningsprojekt Urin inkontinens Intern Kalium, specifik Forskningsprojekt Osteoporose OsteoPro A/S Konfidentielt Præprojekt Smerte Intern Glutamat (Kainsyre) Præprojekt Demens, skizofreni, o.a. Intern Glutamat (AMPA) Præprojekt Smerte Intern ASIC Præprojekt Epilepsi, smerte, o.a. Pierre Fabre Natrium Præprojekt Immuno-suppression M&E Biotech A/S Kalium, specifik Projektidé Epilepsi, smerte, o.a. Intern KCNQ Projektidé Smerte Intern ATP (P2X) 21

24 Aktionærinformation Udviklingen i NeuroSearch-aktien Slutkursen på NeuroSearch-aktien var på den sidste handelsdag d. 29. december mod en slutkurs den første handelsdag i året på 279. Kursfaldet udgjorde ca. 9%. NeuroSearch-aktien blev i 2000 optaget på København Fondsbørs nye indeks KVX. KVX-indekset steg med ca. 7% i år Den totale omsætning af NeuroSearch-aktier var ca. 5,3 mia. kr. mod ca. 2 mia. kr. i Antal handlede aktier var 11,6 mio. stk. mod ca. 9,5 mio. stk. i Selskabets markedsværdi pr. 31. december 2000 var mio. kr. NeuroSearch-aktiens kursudvikling sammenlignet med KVX i /1/00 1/4/00 1/7/00 1/10/00 31/12/00 NeuroSearch KVX indeks 22

25 Ejerforhold Den 31. december 2000 var der i alt navnenoterede aktionærer repræsenterende 67,2% af aktiekapitalen svarende til aktier. Stigningen i navnenoterede aktionærer fra 1999 til 2000 har været 2.174, mens der er noteret et mindre fald i den navnenoterede kapital på 2,2%. Følgende aktionærer har meddelt, at de besidder 5% eller derover af aktierne pr. 8. marts Asger Aamund /A.J. Aamund A/S Amaliegade København K Lønmodtagernes Dyrtidsfond Vendersgade København K 50% af NeuroSearch s medarbejdere er aktionærer i selskabet. NeuroSearch ejer ingen egne aktier. NeuroSearch vil gerne fortsat opfordre alle aktionærer til at blive navnenoterede og derved modtage den trykte årsberetning med posten. Aktiekapital og tegningsoptioner Aktiekapitalen udgjorde pr. 31. december 2000 i alt kr. fordelt på aktier à 20 kr. Dette er en stigning på kr. eller stk. aktier à 20 kr. i forhold til 31. december Aktieudvidelsen skyldes, at fire medarbejdere udnyttede deres tegningsoptioner i forbindelse med det tegningsoptionsprogram, som blev igangsat i Ingen af aktierne har særlige rettigheder. NeuroSearch har to aktive tegningsoptionsprogrammer for medarbejderne: Det første program blev iværksat i 1997 og gav mulighed for at tegne nye aktier for i alt nominelt kr. svarende til stk. aktier. Tegningskursen er 380 kr. pr. aktie. Den sidste udnyttelseperiode er fra 1. marts til 20. april Der er udstedt stk. aktier ved en tidligere udnyttelseperiode, således resterer der tegningsoptioner til at tegne yderligere stk. aktier i dette program. Bestyrelsen har planlagt et 5-årigt program, hvor generalforsamlingen den 9. juni 2000 godkendte principperne for programmet. Generalforsamlingen godkendte, at Neuro- Search kan udstede tegningsoptioner for i alt nominelt kr. eller stk. aktier i årene 2000 og 2001, dvs. for de første to år af det 5-årige program. I år 2000 blev de første tegningsoptioner til stk. aktier udstedt, hvoraf stk. aktier blev tildelt medarbejderne og stk. aktier blev tildelt den daværende ledelsesgruppe. Udnyttelsesperioderne for disse tegningsoptioner er i september 2003 og i marts Udnyttelseskursen er fastlagt til 436 kr. pr. aktie. NeuroSearch s generalforsamlingsvalgte bestyrelsesmedlemmer er ikke blevet tildelt tegningsoptioner i de to programmer. 23

26 Udbyttepolitik NeuroSearch forventer ikke at udbetale udbytte, før udviklingen og kommercialiseringen af selskabets egne produkter eventuelt sammenkædet med indtjeningen fra samarbejdsaftaler sikrer selskabet et tilstrækkeligt kapitalgrundlag for udbyttebetalingen. Fondskode NeuroSearch s aktier er registreret på Københavns Fondsbørs under fondskoden Reuter kode er NEUS.CO, Blomberg kode er NSRH. Finanskalender Den ordinære generalforsamling afholdes d. 5. april 2001 kl. 16 på Radisson SAS Falconer Center, Falkoner Allé 9, 2000 Frederiksberg. Halvårsrapport for 2001 forventes udsendt d. 30. august kvartalsrapport for 2001 forventes udsendt d. 20. november Der er på selskabets hjemmeside ( oprettet en finanskalender under "Investor relations", som vil blive opdateret løbende, hvor også planlagte investorpræsentationer er medtaget. Fra d. 20. november 2001 udsender NeuroSearch kun halvårs- og kvartalsrapporter via . Hvis man ønsker at modtage alle fondbørsmeddelelser, herunder halvårs- og kvartalsrapporter fra NeuroSearch, er det nødvendigt at tilmelde sig selskabets e- mail service (se nedenstående). Der vil forsat blive udsendt en trykt årsberetning. service NeuroSearch tilbyder alle aktionærer at modtage fondsbørsmeddelelser, halvårs- og kvartalsrapporter via efter offentliggørelsen. Tilmeldingen sker ved at sende navn, adresse samt adresse til ns@neurosearch.dk, mærket "Mailing liste" eller ved at tilmelde sig direkte på under "Investor relations". 24

27 Fondsbørsmeddelelser i 2000 Nr januar NeuroSearch og Abbott indgår forskningssamarbejde Nr januar NeuroSearch indgår aftale med Glaxo Wellcome om udvikling af NS2389 til behandling af depression Nr februar Meddelelse om offentliggørelse af årsregnskabsmeddelelse 1999 Nr marts Årsregnskabsmeddelelse 1999 Nr april Indkaldelse til ordinær generalforsamling Nr april NeuroSearch udsteder aktier à DKK 20 baseret på udnyttelse af tegningsoptioner Nr maj Orientering om afholdelse af ordinær generalforsamling den 9. maj 2000 Nr maj Indkaldelse til ekstraordinær generalforsamling Nr juni Orientering om afholdelse af ekstraordinær generalforsamling den 9. juni 2000 Nr juni NsGene A/S og Biogen Inc. etablerer samarbejde Nr juni NeuroSearch planlægger etablering af et nyt selskab til udvikling af screeningsteknologi Nr juli Meddelelse om ændringer i organisationen Nr august NeuroSearch og Glaxo Wellcome har på eget initiativ valgt at stille fase 2 studie med stoffet NS2389 / GW650250A midlertidigt i bero Nr august Meddelelse om offentliggørelse af halvårsregnskab Nr august NeuroSearch opnår tilladelse til at begynde det første kliniske fase 2 studie i USA med lægemiddelkandidaten NS2359 til behandling af kokainafhængighed Nr august Halvårsrapport 2000 Nr september Warrants til NeuroSearch s medarbejdere Nr november NeuroSearch og Organon etablerer forskningssamarbejde Nr december NsGene A/S og Biogen Inc. styrker samarbejdet vedrørende udviklingen af Neublastin Nr december NeuroSearch ind i bioteknisk instrumentering gennem etablering af Sophion Bioscience A/S Nr december NeuroSearch udvikler selv to nye projekter Nr december NeuroSearch og Grupo Ferrer indgår aftale om udvikling og kommercialisering af NS2710 til behandling af angsttilstande Alle fondsbørsmeddelelser og regnskaber er tilgængelige på NeuroSearch s hjemmeside

28 Hovedtal (DKK mio.) Resultatopgørelse Omsætning 50,1 20,5 55,5 21,6 86,6 Forskningsomkostninger 39,2 53,7 60,3 79,0 81,6 Udviklingsomkostninger 5,9 32,8 53,6 59,7 53,1 Særlige poster ,0 19,9 Resultat/(underskud) før finansielle poster (4,0) (75,8) (69,8) (121,7) (46,4) Finansielle poster 7,4 9,0 28,1 6,2 1,6 Ekstraordinære poster Resultat før skat 3,4 (66,8) (41,7) (115,5) (44,8) Årets resultat 3,4 (66,8) (41,7) (115,5) (44,8) Balance Aktiver ialt 320,2 273,8 546,2 418,8 518,1 Likvider 293,7 229,0 350,1 152,2 221,7 Egenkapital 303,0 242,9 504,8 389,3 346,9 Aktionærrelaterede oplysninger Earnings per share (EPS) for perioden, DKK 0,69 (11,56) (6,83) (18,15) (7,04) Indre værdi, DKK 53,19 41,47 79,33 61,17 54,46 Børskurs, ultimo Børskurs/indre værdi 4,96 11,04 5,36 4,30 4,59 Antal medarbejdere, gennemsnit Grupperingen af omkostninger er ændret i forhold til tidligere år. Sammenligningstal er ændret i overensstemmelse hermed. Der henvises til omtalen heraf under anvendt regnskabspraksis. Inklusive uudnyttede kreditter udgør det samlede likviditetsberedskab ca. 245 mio. kr. Pr. aktie à nom. 20 DKK. Der er ikke beregnet udvandede nøgletal for "Earnings per share" og "Indre værdi" som resultat af udstedte tegningsoptioner, idet påvirkningen heraf vurderes som uvæsentlig. Nøgletallene er beregnet i henhold til "Anbefalinger & Nøgletal" fra Den Danske Finansanalytikerforening. 26

29 Regnskabsberetning Resultatopgørelsen Selskabet har for 2000 realiseret et underskud på DKK 44,8 mio. Tidligere offentliggjorte resultatforventninger var et underskud i størrelsesordenen DKK 50 mio. Omsætning Den samlede omsætning for året 2000 er på DKK 86,6 mio., hvilket er en forøgelse på DKK 65,0 mio. i forhold til Størstedelen af projektindtægterne i 2000 kommer fra indgået samarbejdsaftale med GlaxoSmithKline. Der er desuden indtægter fra bl.a. Organon og Pfizer. Omkostninger De samlede omkostninger udgjorde DKK 153,0 mio., hvilket var på niveau med De eksterne udviklingsomkostninger er faldet primært som følge af indgåelse af samarbejdsaftale omkring NS2389 med GlaxoSmithKline, der har overtaget alle udviklingsomkostninger på dette projekt. De interne udviklingsomkostninger i form af gager er øget som følge af igangsætning af de to nye udviklingsprogrammer NS3728 og NS2979. De samlede udviklingsomkostninger udgør DKK 53,1 mio. og er DKK 6,6 mio. lavere end Forskningsomkostningerne er øget fra DKK 79,0 mio. i 1999 til DKK 81,6 mio., hvilket primært skyldes øgede udgifter til patentering, der er øget fra DKK 5,9 mio. i 1999 til DKK 9,6 mio. - en stigning på 63%. Administrationsomkostninger er øget fra DKK 14,6 mio. i 1999 til DKK 18,3 mio, hvilket primært skyldes en udbygning af virksomhedens IT-infrastruktur. Det gennemsnitlige antal medarbejdere er øget fra 133 til 135. I omkostningerne er modregnet offentlig støtte på i alt DKK 1,1 mio. Ingen af støttebeløbene er forbundet med eventuel tilbagebetalingspligt. 27

30 Særlige poster Der er i 2000 bogført en nettoavance på DKK 19,9 mio. efter eliminering af intern avance hidrørende fra overdragelse af rettigheder, aftaler, viden og materielle anlæg til den associerede virksomhed Sophion Bioscience A/S. Fortjeneste ved emission indgår i nettoavancen. Kapitalandele i associerede virksomheder NeuroSearch har i 2000 været medstifter af virksomheden Sophion Bioscience A/S og ejede 31,61% deraf pr. 31. december Der er driftsført en forholdsmæssig andel af regnskabsresultatet for Sophion Bioscience A/S. Beløbet er et underskud på DKK 3,2 mio. kr. NeuroSearch s ejerandel i NsGene A/S er reduceret fra 33,08% i 1999 til 28,125% pr. 31. december Den forholdsmæssige andel af resultatet herfra er driftsført med et underskud på DKK 2,5 mio. I forbindelse med reduktion af ejerandelen er en forholdsmæssig andel af tidligere elimineret intern avance tilbageført (indtægtsført) med DKK 0,7 mio. Finansielle poster De finansielle poster i øvrigt beløb sig i 2000 til en nettoindtægt på DKK 6,5 mio., mod DKK 7,3 mio. i NeuroSearch s kapitalgrundlag var dog gennemsnitligt højere i 1999 end i 2000, hvorfor resultatet er tilfredsstillende. Selskabet har i december 2000 hjemtaget lån i ejendommen på DKK 127 mio. Værdipapirer og likvide beholdninger placeres fortsat i danske og europæiske stats- og realkreditobligationer med en korrigeret varighed på maksimalt 4 år. Resultatdisponering Årets underskud på DKK 44,8 mio. foreslås overført til næste år. Balancen Balancesummen ved udgangen af 2000 er DKK 518,1 mio. mod DDK 418,8 mio. ultimo Årets kontante nettoinvesteringer i anlægsaktiver udgør i alt DKK 24,0 mio. Heraf udgør køb af rettigheder fra Meiji Seika DKK 8,8 mio., mens køb af materielle anlægsaktiver udgør DKK 10,8 mio. netto. Derudover er der investeret DKK 4,3 mio. kontant i kapitalandele i associerede virksomheder. Tilgodehavender er øget fra DKK 11,8 mio. i 1999 til DKK 15,9 mio. kr. i 2000, hvilket primært skyldes forudbetalte renter på lån i ejendommen. Den likvide beholdning inklusive værdipapirer udgør DKK 221,7 mio. ultimo 2000 mod DKK 152,2 mio. ultimo Egenkapitalen er faldet fra DKK 389,3 mio. i 1999 til DKK 346,9 mio. i 2000 efter bogføring af årets resultat, kapitaltilførsel i forbindelse med udnyttelse af tegningsoptioner samt mindre reguleringer i associerede selskaber. Den samlede gæld er øget med DKK 141,7 mio., idet der er hjemtaget lån i ejendommen på DKK 127 mio. samt modtaget forudbetalinger på DKK 9,0 mio. vedrørende samarbejdsaftaler. Derudover er andre gældsposter øget med DKK 5,7 mio. Pengestrømsopgørelsen Årets pengestrømme fra driftsaktiviteter er i 2000 et forbrug på DKK 40,5 mio. mod DKK 130,4 mio. for Til investeringsaktiviteter er anvendt netto DKK 24,0 mio. sammenholdt med DKK 74,6 mio. for Fra finansieringsaktiviteter er der tilført selskabet i alt DKK 135,2 mio., hvor der i 1999 var DKK 13,1 mio. De likvide midler pr. 31. december 2000 er herefter DKK 221,7 mio. 28