Deltagerinformation til deltagelse i et videnskabeligt forsøg

Transkript

1 Deltagerinformation til deltagelse i et videnskabeligt forsøg FORSØGETS TITEL: ET FASE 2, MULTICENTER, IKKE-BLINDET FORSØG MED DET FORMÅL AT FASTSLÅ SIKKERHEDEN OG EFFEKTEN VED KOMBINATIONEN AF DURVALUMAB (DURVA) OG DARATUMUMAB (DARA) (D 2 ) HOS FORSØGSPERSONER MED RECIDIVERENDE ELLER REFRAKTÆR MYELOMATOSE (RRMM) (FUSION MM-003) Vi vil gerne spørge, om du er villig til at deltage i et videnskabeligt forsøg, der sponsoreres af Celgene International II Sàrl, Switzerland. Før du beslutter dig, bør du forstå fuldt ud, hvad forsøget indebærer, og hvorfor vi udfører det. Vi beder dig derfor læse denne deltagerinformation omhyggeligt. Du vil blive inviteret til en samtale om forsøget, hvor denne deltagerinformation vil blive gennemgået grundigt, og hvor du kan stille alle de spørgsmål, som du måtte have vedrørende forsøget. Du er velkommen til at medbringe et familiemedlem, en ven eller en bekendt til dette møde. Hvis du beslutter dig for at deltage i forsøget, vil vi bede dig om at underskrive en informeret samtykkeerklæring. Husk, at du har ret til en tænkepause, før du beslutter, hvorvidt du ønsker at underskrive den informerede samtykkeerklæring. Det er frivilligt at deltage i forsøget. Du kan trække dit samtykke tilbage til enhver tid, uden at du behøver begrunde din beslutning. Det vil ikke få nogen konsekvenser for din fremtidige behandling. Vi beder dig om at læse Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt, som findes på side 18 i denne deltagerinformation. 1. Forsøgets baggrund Du kan deltage i dette forsøg, da du har fået stillet diagnosen myelomatose, som er kræft i plasmacellerne (en type immuncelle, der producerer antistoffer) i knoglemarven. Din sygdom er enten vendt tilbage efter dit seneste behandlingsforløb (recidiverende) eller har ikke reageret på dit seneste behandlingsforløb (refraktær). Forsøgsbehandlingen vil enten bestå af durvalumab og daratumumab (D 2 ) eller durvalumab og daratumumab plus pomalidomid og dexamethason (PD 3 ). Durvalumab er et antistof rettet mod et protein, som er involveret i såkaldt programmeret celledød (PD-L1). Signaler fra PD-L1 hjælper kræftceller til at undgå at blive opdaget og dræbt af kroppens immunforsvar. Durvalumab blokerer disse signaler og fjerner derved kræftcellernes mulighed for at undgå angreb fra kroppens immunforsvar. Durvalumab alene eller i kombination med daratumumab med eller uden pomalidomid og dexamethason er ikke godkendt til behandling af tilbagefald af myelomatose eller tilfælde af myelomatose hvor den seneste behandling har været uvirksom og behandlingen må derfor afprøves i et forsøg. Daratumumab (Darzalex ) er et antistof, som binder til et protein på kræftcellerne ved myelomatose og derved kan dræbe kræftcellerne uden at skade kroppens normale celler. Daratumumab er godkendt Side 1 af 22

2 både i USA og Europa af sundhedsmyndighederne (FDA og EMA) til behandling af patienter med tilbagefald af myelomatose eller tilfælde af myelomatose hvor den seneste behandling har været uvirksom. Daratumumab er imidlertid ikke godkendt til brug i kombination med durvalumab med eller uden pomalidomid og dexamethason og daratumumab indgår derfor som et forsøgspræparat i dette behandlingsforsøg. Pomalidomid (Pomalyst ) (Imnovid ) er et lægemiddel som sammen med binyrebarkhormonet dexamethason er godkendt til behandling af patienter med tilbagefald af myelomatose og tilfælde af myelomatose hvor den seneste behandling har været uvirksom. Pomalidomid tilhører en gruppe af lægemidler, som kan stimulere immunsystemets celler ( immunmodulerende ). Pomalidomid er imidlertid ikke godkendt til brug i kombination med durvalumab og daratumumab, og pomalidomid indgår derfor i dette forsøg som et forsøgspræparat. Dexamethason er et syntetisk (kunstigt fremstillet) binyrebarkhormon, som bruges i behandlingen af myelomatose. Dexamethason kan bidrage til at dræbe kræftcellerne ved myelomatose, men da dexamethason ikke er godkendt til brug i kombination med durvalumab, daratumumab og pomalidomid indgår dexamethason derfor i dette forsøg som et forsøgspræparat. 2. Formålet med forsøget Formålet med forsøget er at undersøge sikkerheden ved en forsøgskombination af lægemidler. Forsøgs- betyder, at lægemidlet eller kombinationen af lægemidler stadig testes, og at forsøgslæger prøver at finde ud af mere om dem. Det betyder også, at Lægemiddelstyrelsen ikke har godkendt brug af denne kombination af lægemidler til behandling af patienter, herunder patienter med din kræfttype. Hovedformålet med dette forsøg er at fastslå, hvor sikker og effektiv kombinationen af durvalumab og daratumumab er til behandling ved tilbagefald af myelomatose eller tilfælde af myelomatose, hvor den seneste behandling har været uvirksom. Derudover vil der på baggrund af de oplysninger, som indsamles i løbet af forsøget, måske også blive iværksat en ny del af forsøget for at fastslå, hvor sikker og effektiv en kombination af durvalumab og daratumumab sammen med pomalidomid og dexamethason er til behandling ved tilbagefald af myelomatose eller tilfælde af myelomatose, hvor den seneste behandling har været uvirksom. Afhængigt af hvornår du deltager i forsøget, kan du blive udvalgt til at deltage i enten den første eller den anden del af forsøget. Forsøgsdeltagere, som er startet på behandling i den første del af forsøget, hvor pomalidomid og dexamethason ikke indgår som en del af behandlingen fra starten, vil i samråd med den forsøgsansvarlige læge kunne få tilbudt supplerende behandling med pomalidomid og dexamethason som tillæg til durvalumab of daratumumab hvis sygdommen udvikler sig trods behandling med durvalumab og daratumumab. Forsøget er opdelt i følgende perioder: Screening, behandling og sikkerhedsopfølgning. Screening: Hvis du, efter at have læst og underskrevet samtykkeerklæringen, ønsker at deltage i forsøget, vil lægen foretage indledende undersøgelser for at finde ud af, om du kan deltage. Først når resultaterne af disse undersøgelser foreligger, kan du blive endeligt godkendt og modtage forsøgsbehandlingen. Dette benævnes som Screeningsperioden og den vil foregå i en periode af op til 28 dages varighed, inden du får din første dosis forsøgslægemiddel. Side 2 af 22

3 Behandling: Hvis undersøgelserne under screeningsperioden viser, at du opfylder kriterierne for at deltage, vil du tilfældigt skulle opstarte behandling i én af følgende to behandlingsgrupper: I. I durvalumab og daratumumab gruppen (D 2 -gruppen) vil du i en gentaget cyklus af 28 dages varighed få behandling med: Daratumumab intravenøst (injektion i en vene med drop) på dag 1, 8, 15 og 22 i cyklus 1 og 2 (dvs. behandling en gang om ugen i 8 uger), dernæst daratumumab intravenøst på dag 1 og 15 i cyklus 3 til 6 (dvs. behandling en gang hver 14. Dag i 16 uger) og siden daratumumab dag 1 i hver cyklus (dvs. behandling hver 4. uge, så længe behandlingen virker på din sygdom). Durvalumab intravenøst på dag 2 i cyklus 1 og derefter på dag 1 i hver cyklus (dvs. behandling hver 4. uge så længe behandlingen virker på din sygdom). Hvis du behandles i D 2 -gruppen, og din sygdom forværres, mens du bliver behandlet, kan der blive tilføjet pomalidomid og dexamethason til durvalumab- og daratumumabbehandlingen, hvis dette anses for at kunne være til gavn for dig efter forsøgslægens skøn. II. I durvalumab og daratumumab plus pomalidomid og dexamethason gruppen (PD 3 - gruppen) vil du få: Daratumumab intravenøst (injektion i en vene med drop) på dag 1, 8, 15 og 22 i cyklus 1 og 2 (dvs. behandling en gang om ugen i 8 uger), dernæst daratumumab på dag 1 og 15 i cyklus 3 til 6 (dvs. behandling en gang hver 14. Dag i 16 uger) og siden daratumumab dag 1 i hver cyklus (dvs. behandling en gang hver 4. uge). Durvalumab intravenøst på dag 2 i cyklus 1 og derefter på dag 1 i hver cyklus (en gang hver 4. Uge) Pomalidomid som tablet på dag 1-21 i hver cyklus Dexamethason som tablet på dag 1, 8, 15, 22 i hver cyklus. På de dage, hvor du også får daratumumab, vil du få indgivet dexamethason intravenøst før daratumumab-infusionen: Hvis du er 75 år eller yngre, skal du også tage en dosis dexamethason som tablet efter daratumumab-infusionen. Du vil blive bedt om at holde regnskab med, hvornår og hvor meget pomalidomid og dexamethason du har taget i hver cyklus. På tidspunktet for din indskrivning i forsøget vil du blive informeret af forsøgslægen om, hvilken fase i forsøget du kan deltage i. Sikkerhedsopfølgning: Du skal komme til et besøg til vurdering af sikkerheden i forsøget 28 dage efter den konsultation, som markerer afslutningen af din deltagelse i forsøget eller 90 dage efter din sidste behandling med durvalumab eller daratumumab, alt efter hvad der forekommer sidst. Kontrol for udvikling af ny kræftsygdom: Patienter med en kræftsygdom har en større risiko for at udvikle en ny kræftsygdom sammenlignet med mennesker uden kræft. For at vurdere forekomsten af nye kræftformer vil du, hvis du får pomalidomid som en del af forsøgsbehandlingen, blive kontaktet hver 6. måned indtil den sidste patient indskrevet i dette forsøg afslutter deres 90-dages opfølgningsbesøg for at høre, om du har fået en anden kræftform. Side 3 af 22

4 Op til cirka 144 forsøgspersoner vil deltage i forsøget fordelt på 45 centre eller flere på verdensplan. Omkring 6 forsøgspersoner vil blive behandlet i Danmark. Forsøget vil køre i cirka 2,5 år og vil starte i USA. Biologiske prøver Forsøget omfatter undersøgelse af spyt-, blod- og knoglemarvsprøver for biomarkører (dvs. stoffer som f.eks. proteiner, der viser hvordan lægemidlet virker i kroppen) og gentests (tests på celler, hvor man undersøger ændringer i din genetiske sammensætning såsom DNA eller RNA). Disse tests vil ikke give information om hvorvidt din myelomatose er arvelig og vil ikke involvere dine familiemedlemmer. Biomarkør- og gentesten er obligatoriske. Det betyder, at du ikke kan deltage i forsøget, hvis du ikke accepterer at deltage i biomarkørtesten. Forskerne vil undersøge, hvordan ændringer i cellernes genetiske information kan påvirke sygdommens reaktion på forsøgsbehandlingen og forløbet af sygdommen. Dette vil kunne omfatte RNA sekventering og TCR klonalitet (immunoseq) af forud definerede grupper af gener, som kan have betydning for myelomatosesygdommens følsomhed for behandling. Der vil ikke blive udført en generel undersøgelse af dit arvemateriale. Det er ikke sikkert, at testresultaterne vil hjælpe dig på dette tidspunkt. Informationen, kan imidlertid gøre det muligt at opnå en bedre forståelse for myelomatose og viden om, hvordan man diagnosticerer og behandler den i fremtiden. Resultaterne af tests (hvis udført) vil blive stillet til rådighed for dig, hvis du ønsker at modtage dem. Forsøgslægen vil kunne informere dig. Der udtages i alt cirka 740 ml blod i hele forsøgsperioden. Der udtages cirka 1 ml spyt og 20 ml knoglemarv i hele forsøgsperioden. Med hensyn til urinprøver tages der cirka 20 ml fra den samlede mængde døgnurin indsamlet ved screening, samt på dag 1 af hver cyklus i løbet af behandlingen og ved afslutning af behandlingen. Den totale mængde af prøvemateriale vil stige med antallet af behandlinger. 3. Forsøgsplan De informationer, prøver, undersøgelser og procedurer, der anmodes om og som udføres af forsøgslægen eller hans/hendes personale i løbet af forsøget, er anført herunder. Se også tabellen i slutningen af dette dokument for detaljeret tidsplan over disse procedurer: Informationer, der indsamles ved screeningsbesøget: Alder, køn, og, hvis acceptabelt ifølge lokale reguleringer, race og etnicitet. Informationer, der indsamles under forsøget: Hvilke sygdomme, operationer, allergier du har haft, hvilken medicin du tager eller har taget (herunder medicin du har fået tidligere til behandling af myelomatose), hvilke andre forsøg du har deltaget i, og hvilken/hvilke form(er) for prævention du i øjeblikket bruger, om du har oplevet nogen helbredsmæssige problemer eller bivirkninger under forsøget og i sikkerhedsopfølgningsperioden Du vil også blive bedt om at tage medicin for at forebygge en virusinfektion (særlig helvedesild) fra du påbegynder din daratumumab-behandling og indtil 3 måneder efter din sidste dosis daratumumab. Hvis du får pomalidomid, vil du blive bedt om at tage en lille dosis hjertemagnyl eller et andet lægemiddel, hvis du ikke tåler hjertemagnyl, for at forebygge blodpropper. Side 4 af 22

5 Spirometritest: Hvis du har en sygehistorie med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL),vil du få foretaget en spirometritest ( pusteprøve ) ved screeningen. Ved en spirometritest skal du puste ind i et rør, som er fastgjort til en maskine kaldet et spirometer. Denne undersøgelse bruges til at vurdere, hvor godt dine lunger fungerer. Objektiv undersøgelse inklusiv blodtryk, temperatur, puls, vægt og højde, elektrokardiogram (EKG) for at måle hjertets aktivitet, en generel helbredsundersøgelse. Blodprøver: Blodprøver vil blive taget ved besøgene som angivet i tabellen i slutningen af dette dokument for at undersøge: o o Cirka 5 ml til undersøgelse for leverbetændelse og HIV (human immundefekt virus). Statens Serum Institut bliver underrettet, hvis disse resultater er positive Cirka 15 ml til undersøgelse af blodlegemerne, biokemi samt nyrefunktionstest o o o Cirka 15 ml til måling af proteiner forbundet med din sygdom Cirka 5 ml til analyse for antistoffer mod lægemidlet (proteiner i blodet, som kan nedsætte de mulige gavnlige virkninger af durvalumab eller daratumumab) Afhængigt af hvornår du indtræder i forsøget kan der være krav om at der på bestemte tidspunkter tages blodprøver (cirka 5 ml) til farmakokinetiske (PK) undersøgelser. Forsøgslægen vil fortælle dig, hvis der kræves farmakokinetiske prøver fra dig. Farmakokinetiske prøver anvendes til at undersøge, hvordan lægemidler optages, fordeles, omsættes og udskilles af kroppen. ο Cirka 25 ml til biomarkør og/eller gentests. Spytprøver til biomarkør- og gentests Døgnurin til måling af proteiner forbundet med din sygdom. Du vil blive bedt om at opsamle og opbevare al den urin, du har udtømt i løbet af en 24-timers periode og medbringe beholderen til dit næste forsøgsbesøg. Urinprøver til urinanalyse. Hvis du er kvinde i den fødedygtige alder 1, eller mand vil du få rådgivning om risici forbundet med graviditet og præventionskrav før starten af forsøgsbehandlingen, i løbet af forsøget, mens du får pomalidomid som en del af forsøgsbehandlingen, ved behandlingsafslutning og ved sikkerhedsopfølgningsbesøgene. 1 Til dette forsøg er en kvinde i den fødedygtige alder en kønsmoden kvinde, som ikke har fået foretaget hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen) eller kirurgisk fjernelse af begge æggeledere, eller som ikke har været postmenopausal i mindst 24 måneder i træk (dvs. som har haft menstruation på ethvert tidspunkt i løbet af de foregående 24 måneder). Side 5 af 22

6 Ved screeningen foretages undersøgelse af knoglerne med røntgen eller CT-skanning. Hvis undersøgelserne er udført mindre end 60 dage før screening kan man undlade at gentage undersøgelserne, hvis der ikke er nytilkomne symptomer fra knoglerne. Denne vil kun blive gentaget i løbet af forsøgsbehandlingen, hvis lægen finder det nødvendigt. Undersøgelse for plasmacytomer (svulstvæv bestående af plasmaceller udenfor knoglemarven) sker ved en klinisk vurdering, som foretages af lægen. Hvis der ved CTskanning eller MR-skanning er påvist plasmocytomer vil størrelsen af dem blive kontrolleret ved screening og igen, i cyklus 3 dag 1 og i forbindelse med hver 3. cyklus derefter. Knoglemarvsprøver: Ved knoglemarvsaspiration stikkes en nål ind i knoglen på bagsiden af bækkenet og en lille mængde knoglemarvsvæske og -celler suges ud. Ved en knoglemarvsbiopsi udtages et stykke knoglevæv med marv til undersøgelse under mikroskop. Aspirationen (udtagning af væske) udføres som regel først, hvorefter biopsien udføres. Knoglemarvsprøverne vil blive brugt til at se, hvor meget sygdom, der er til stede i knoglemarven og til biomarkør- og gentests. I løbet af forsøget vil der blive udført en knoglemarvsaspiration og/eller -biopsi på følgende tidspunkter: Ved screening, i cyklus 2 dag 15 og derefter igen hvis blodprøverne tyder på at sygdommen er bragt helt i ro. En knoglemarvsaspiration er påkrævet, mens en knoglemarvsbiopsi kan udføres efter din forsøgslæges skøn på det tidspunkt, hvor det første gang bestemmes, at din sygdom er forbedret (du har delvis respons) og på det tidspunkt, hvor det bekræftes, at din sygdom er blevet forværret. Der findes en oversigt over forsøgsprocedurerne i bilag 1. Hvis forsøgslægen anser det for at være nødvendigt, kan dosis i en cyklus justeres for nogle af lægemidlerne i din forsøgsbehandling. Hvis du på noget tidspunkt i løbet af forsøget føler, at du har behov for at se forsøgslægen, og det endnu ikke er tid til dit næste besøg, kan du ringe til forsøgscentret og aftale en tid. I løbet af dette besøg kan forsøgslægen udføre nogle undersøgelser, hvis han/hun mener, at de er nødvendige. Forsøgslægen kan også bede dig komme til nogle ekstra undersøgelser, hvis han/hun mener, at det er i din bedste interesse. 4. Ikke-planlagte besøg Hvis du på noget tidspunkt i løbet af forsøget føler, at du har behov for at se forsøgslægen, og det endnu ikke er tid til dit næste besøg, kan du ringe til ambulatoriet og aftale en tid. 5. Fordel ved forsøget Du vil muligvis, men ikke nødvendigvis, opleve helbredsmæssige fordele ved at deltage i dette forsøg. Det er også muligt, at din tilstand kan blive forværret under forsøget. Oplysninger, som indsamles i løbet af dette forsøg, vil muligvis kunne være til gavn for dig og andre patienter med myelomatose i fremtiden. Men vi kan ikke garantere, at dette vil ske. 6. Nye oplysninger Du vil løbende blive informeret om alle nye oplysninger vedrørende durvalumab, daratumumab, pomalidomid og dexamethason, som kan påvirke din beslutning om at deltage i forsøget. I et sådant Side 6 af 22

7 tilfælde vil du blive bedt om at underskrive en ny informeret samtykkeerklæring, der indeholder de nye oplysninger. 7. Risici og bivirkninger Bivirkninger ved undersøgelser Blodprøvetagning: Der kan være visse risici i forbindelse med nålestik, fx besvimelse, blødning, blå mærker, ubehag, svimmelhed, infektion og/eller smerte på indstiksstedet. EKG: Ved en EKG-optagelse sættes der elektroder på huden. Der kan opstå en let rødme eller irritation på huden på grund af det klæbemiddel, der bruges til at sætte elektroderne fast på huden. Knoglemarvsaspiration/biopsi: Du kan få midlertidige smerter på biopsistedet, som vil kræve et smertestillende middel. Blødning og infektion er sjældne bivirkninger ved en knoglemarvsbiopsi.. For at gøre proceduren mindre ubehagelig vil du få et lokalt bedøvelsesmiddel, der gør området følelsesløst. Røntgenbilleder og CT-skanninger: Du vil modtage en strålingsdosis på 5,4 millisivert (msv) ved røntgenundersøgelse af skelettet og 3,5 millisivert (msv) ved lavdosis CT-skanning, i alt op til 8,9 millisivert (msv) hvis begge undersøgelser udføres.. Eksponeringsniveauet for røntgenstråler er lavt og udgør ikke en væsentlig sundhedsrisiko. Den modtagne effektive strålingsdosis til den danske befolkning fra baggrundsstrålingen varierer mellem 2 og 20 millisievert pr. år (msv/år), afhængig af bopælen. Der kan være en lille risiko for at udvikle en allergisk reaktion over for det kontraststof man i nogle tilfælde bruger ved CT-skanning, men ved myelomatose undlader man ofte at bruge kontraststoffet da det også kan have en negativ effekt på nyrefunktionen. Fortæl din forsøgslæge, hvis du har allergier af nogen art. MR-skanninger:. Personer, der føler sig utilpas i lukkede rum (klaustrofobi), kan føle ubehag i et smalt rør, som bruges ved MR-skanning. Fortæl din forsøgslæge, hvis du har klaustrofobi. Din læge vil eventuelt give dig medicin, som får dig til at slappe af. Mens billederne tages, fremkommer der høje bankelyde. Du kan få udleveret ørepropper eller hovedtelefoner, hvis du ønsker det. Du kan til enhver tid bede om at få standset MR-scanningen, men så er scanningen muligvis ikke afsluttet. Der er ingen udsættelse for røntgenstråling ved MR-skanning. Forebyggelse af blodpropper: Behandling med pomalidomid medfører en øget risiko for blodpropper, som bør forebygges f. eks. ved behandling med hjertemagnyl. Hvis du ikke tåler hjertemagny, kan forsøgslægen ordinere anden effektiv medicin. Nogle af de mest almindelige bivirkninger ved hjertemagnyl er mavesmerter, halsbrand, kvalme og opkastning. Hvis du skal tage anden medicin end hjertemagnyl, kan forsøgslægen fortælle dig om risiciene og bivirkningerne ved den medicin. Spørg forsøgslægen om yderligere oplysninger om risici og bivirkninger. Bivirkninger relateret til forsøgslægemidlet/-midlerne Nedenfor er anført bivirkninger, som er almindelige eller som kan være alvorlige. Der kan ligeledes være risiko for, at du oplever bivirkninger, som endnu ikke er identificeret. Da der altid er en risiko forbundet med at tage et nyt lægemiddel, vil du blive nøje overvåget. Hvis du får en bivirkning, lider skade, eller hvis din tilstand forværres, skal du straks fortælle det til forsøgslægen, så du kan blive undersøgt og modtage relevant behandling. Side 7 af 22

8 Du vil blive informeret om alle nye oplysninger, som fremkommer under forsøget, og som kan påvirke din beslutning om at fortsætte i forsøget. Mulige risici forbundet med durvalumab (MEDI4736) Du vil muligvis ikke opleve nogle af de bivirkninger, som er anført nedenfor. Forsøgslægemidlet durvalumab virker ved at styrke dit immunforsvar. Dette kan forårsage bivirkninger, som kan opstå, under eller efter indgift af lægemidlet (dvs. inden for timer, dage eller uger). De fleste af de mulige bivirkninger, som er anført nedenfor, er milde til moderate. Dog kan nogle bivirkninger være meget alvorlige samt livstruende og endog resultere i dødsfald. Nogle bivirkninger vil svinde af sig selv, mens andre kræver behandling. Nogle patienter bliver eventuelt nødt til at udsætte doser med durvalumab, således at bivirkningerne kan mindskes eller svinde.. De vigtigste af de mulige bivirkninger, som er anført nedenfor, kan opstå pga. den måde, durvalumab påvirker immunforsvaret, og er set hos patienter, som blev behandlet med durvalumab i tidligere kliniske forsøg. Bivirkninger som disse er ligeledes observeret i kliniske forsøg med andre lægemidler, som minder meget om durvalumab. Meget almindelige bivirkninger (> 10 %): Træthedsfornemmelse, kvalme, opkastning, nedsat appetit, åndedrætsbesvær, hoste, feber, smerter i muskler og led, diarré, udslæt/tør irriteret hud. Leverpåvirkning: Stigning i blodkoncentrationen af enzymer fra levercellerne. Enzymforandringerne vil højst sandsynligt ikke få dig til at føle utilpashed. Hvis disse enzymkoncentrationer imidlertid bliver meget høje, kan forsøgslægen være nødt til at stoppe forsøgslægemidlet. I sjældne tilfælde kan en patient udvikle betændelse af leveren. Tegn og symptomer herpå omfatter gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene, mørk urin, ekstrem kvalme eller opkastning, smerter i øverste højre side af maven, hudirritation, tab af appetit samt lettere til blødning eller blå mærker end normalt. Almindelige bivirkninger (> 1 % til 10 %): Lungebetændelse: Symptomerne kan blandt andet være hoste og åndedrætsbesvær eventuelt ledsaget af feber. Dette kan være livsfarligt. Lavt niveau af det hormon, som frembringes af skjoldbruskkirtlen, hvilket vil nedsætte stofskiftet. Symptomerne kan blandt andet omfatte træthed, øget følsomhed over for kulde, forstoppelse, tør hud, uforklarlig vægtøgning, oppustet ansigt, muskelsvaghed, langsom puls, hårtab, svækket hukommelse. Tilstanden kan behandles ved at filføre skjoldbruskkirtelhormon tabletter). En høj koncentration af skjoldbruskkirtelhormon, hvilket vil øge stofskiftet. Symptomerne omfatter angst eller nervøsitet, vægttab, hyppig og løs afføring, åndenød, varmefornemmelse og muligvis hjertebanken. Alt afhængigt af sværhedsgraden af symptomerne, kan behandlingen blot omfatte overvågning af symptomerne, men det kan også være nødvendigt at behandle tilstanden medicinsk. Nyreproblemer: Stigning af kreatininstof i blodet, hvilket ikke nødvendigvis giver symptomer. I sjældnere tilfælde kan patienten opleve nefritis, som er betændelse i nyrerne, hvilket forhindrer nyrerne i at fungere korrekt. Side 8 af 22

9 Problemer med nervesystemet: Symptomerne kan omfatte usædvanlig svaghed i ben, arme eller ansigt, følelsesløshed eller prikken i hænder og fødder. I sjældne tilfælde er der potentiale for alvorlig betændelse i nervesystemet: Fortæl forsøgslægen, hvis du har problemer med at synke, hvis du begynder at føle dig svag og hvis du har problemer med at trække vejret. Sjældne bivirkninger (< 1 %): Betændelse i tarmen. Dette kan forårsage mavesmerter og diarré med eller uden blod og kan være ledsaget af feber. Betændelse i bugspytkirtlen kan give symptomer i form af vedvarende øvre mavesmerter, kvalme, opkastning og generel svaghed. Det kan udvikle sig til en alvorlig tilstand som kan være dødelig. Blodprøver vil afsløre en stigning af lipase og amylase uden at have nogen symptomer eller at føle dig utilpas. Lipase og amylase er enzym- eller proteinmarkører, der måler bugspytkirtlens funktion. I sjældne tilfælde, kan disse stigninger være forbundet med betændelse i bugspytkirtlen. Allergiske reaktioner: Disse kan forårsage hævelse af ansigt, læber og hals samt åndedrætsbesvær og nældefeber. Problemer med binyrerne: Kan forårsage mavesmerter, opkastning, muskelsvaghed og træthed, depression, lavt blodtryk, vægttab, nyreproblemer samt ændringer i humør og personlighed. Betændelse i hypofysen i hjernen: Symptomerne kan omfatte hovedpine, tørst og synsforstyrrelser eller dobbeltsyn. Hos kvinder kan ses udflod af brystmælk eller uregelmæssig menstruation. Mulige risici forbundet med daratumumab Cirka patienter er pr. 30. juni 2015 tilmeldt forsøg med daratumumab; 237 modtog daratumumab alene og cirka 638 modtog daratumumab med lenalidomid, bortezomib eller pomalidomid, som er andre lægemidler, der bruges til at behandle myelomatose. Ikke alle mulige bivirkninger og risici forbundet med daratumumab kendes. Der kan forekomme nye bivirkninger. Der er ikke udført nogen langvarige toksicitetsforsøg hos dyr. Du vil blive nøje overvåget og vil modtage relevant behandling, hvis du udvikler en bivirkning. Fortæl forsøgslægen, hvis du har en af de nedenfor beskrevne bivirkninger eller en bivirkning, som ikke er anført. Du vil blive underrettet om eventuelle nye fund, som kan påvirke din beslutning om at fortsætte i dette forsøg. Mulige bivirkninger ved daratumumab I alt er 156 patienter blevet behandlet med 16 mg/kg daratumumab alene. De bivirkninger, der oftest er set, når daratumumab blev givet alene med en dosis på 16 mg/kg, var træthed (39 %); kvalme og lavt antal røde blodlegemer (27 % hver); rygsmerter (23 %); lavt antal hvide blodlegemer (22 %); feber og hoste (21 % hver); og lavt antal blodplader samt infektion i næse, bihuler og/eller hals (20 % hver). Der blev rapporteret alvorlige bivirkninger hos 33 % af patienter. Lungebetændelse var den mest almindeligt rapporterede alvorlige bivirkning (6 %), efterfulgt af forværring af generel fysik, feber og høje koncentrationer af calcium i blodet (3 % hver). Infusionsrelaterede reaktioner Daratumumab er et antistof, som er fremstillet af et protein. Et sådant antistof kan forårsage allergiske reaktioner (f.eks. feber eller kulderystelser nogle gange er det meget vanskeligt at skelne ved Side 9 af 22

10 infusionsrelaterede reaktioner) hos nogle mennesker. Anafylaksi er den værste form for allergisk reaktion. Det kan opstå pludseligt og får ofte halsen til at svulme op, giver kløende udslæt og undertiden falder blodtrykket. Der er indtil nu ikke set anafylaksi i forbindelse med daratumumab. Forsøgslægen og dennes personale vil være parate til at behandle dig, hvis du udvikler en sådan reaktion. Hvis det sker, vil du ikke længere få daratumumab-infusioner. Du vil eventuelt ikke være egnet til at blive behandlet med denne type medicin igen. Du skal i fremtiden fortælle enhver anden læge, du besøger, at du har fået daratumumab i dette forskningsforsøg, og om du havde en allergisk reaktion. Der kan opstå en bivirkning ved daratumumab under eller kort tid efter en infusion (indgift af medicin i en blodåre). Dette kaldes en infusionsrelateret reaktion. Det forekommer som regel i forbindelse med den første infusion og inden for de første få timer fra begyndelsen af infusionen. For de 156 patienter, som blev behandlet med daratumumab på 16 mg/kg alene, havde cirka halvdelen af patienterne (48 %) en infusionsrelateret reaktion (IRR). Femoghalvfems (95 %) af de patienter, som havde en IRR, havde den under den første infusion; 11 % af patienterne havde en reaktion ved mere end én daratumumabinfusion. De fleste reaktioner var milde eller moderate og gik væk ved midlertidigt at stoppe infusionen og give medicin til behandling af bivirkningen. Under og efter behandlingen er det vigtigt, at du straks fortæller lægen hvis du føler dig svimmel, svag, utilpas, har kløe eller hvis du har feber eller kulderystelser. Ligeledes skal du reagere, hvis du får hoste, føler at halsen snørrer sig sammen eller har ondt i halsen eller har åndedrætsbesvær får influenzalignende symptomer, løbenæse, nysen, kvalme, opkastning eller smerter (i bryst, ryg, mave, muskler eller led). Fire (3%) patienter, som blev behandlet med daratumumab på 16 mg/kg alene, oplevede en indsnævring af luftvejene, som gjorde det vanskeligt at trække vejret og måtte behandles på hospitalet. En forsøgsperson oplevede hævelse af larynx eller strubehovedet. Hvis du har åndedrætsbesvær nu eller tidligere har haft det, eller hvis det sker, mens du deltager i forsøget, skal du straks fortælle det til forsøgslægen. Du vil eventuelt blive bedt om at se en læge, som er specialiseret i luftvejssygdomme, og du kan få ordineret yderligere medicin til behandling af luftvejsproblemer. Lægen vil forklare, hvordan denne yderligere medicin skal tages. Du skal søge akut lægehjælp, hvis du oplever en af følgende: nældefeber; hvæsen; åndedrætsbesvær; hævelse af ansigtet, læber, tunge eller hals; eller smerter i brystet. Sponsor vil fortsat overvåge infusionsrelaterede reaktioner og foretage infusionsændringer efter behov. I dette forsøg gøres der følgende for at mindske risikoen for en daratumumab-infusionsrelateret reaktion: Du vil få medicin, herunder steroider, paracetamol/acetaminophen og antihistamin, før infusionen Infusionen kan blive bremset eller stoppet, hvis du har en reaktion Hvis du anses for at have en høj risiko, kan du også få medicin, herunder inhalationssteroider, efter infusionen Du vil eventuelt blive på hospitalet natten over efter infusionen, således at sundhedspersonalet kan overvåge dig Blodcelleeffekter Daratumumab kan påvirke forskellige typer blodceller. Side 10 af 22

11 Der kan forekomme lav koncentration af lymfocytter og neutrofilocytter. Lymfocytter og neutrofilocytter er typer af hvide blodlegemer, som er en del af kroppens immunforsvar og som bekæmper infektioner. Det betyder, at i den periode hvor du behandles med daratumumab, kan der være en større risiko for at få en infektion eller få en mere alvorlig infektion. Hvis du har en infektion nu, tidligere har haft hyppige infektioner, eller hvis du føler dig syg, skal du fortælle det til forsøgslægen. Tegn på en infektion kan være hovedpine, feber, hoste, forstoppelse, trykken for brystet, hævelse af ben eller arm eller åndenød. Der kan ses lav koncentration af blodplader. Blodplader hjælper blodet til at størkne. Lav koncentration af blodplader kan øge risikoen for blødning og blå mærker. Der er til dato ikke observeret tilfælde af blødning hos patienter, der er behandlet med daratumumab. Indirekte antiglobulintest Hvis du har brug for en blodtransfusion, bliver dit blod undersøgt, så der kan gives korrekt donorblod ved en transfusion. Daratumumab-behandlingen vil påvirke én af disse undersøgelser, som kaldes en indirekte antiglobulintest (IAT) (også kendt som en indirekte Coombs test). Der gennemføres en IAT, før du modtager daratumumab og resultatet påføres patient-id-kortet, som du skal have på dig under dette forsøg. Før en blodtransfusion, skal du vise patientkortet og fortælle alt sundhedspersonale, at du behandles med daratumumab, og at det forstyrrer analysen af de blodprøver, som tages forud for en blodtransfusion. Du bør være opmærksom på dette, mens du behandles med daratumumab og i mindst 6 måneder, efter at din daratumumab-behandling afsluttes, eller så længe lægen anbefaler. Der er ikke set bivirkninger relateret til blodtransfusioner hos patienter i daratumumab-behandling. Der er andre mulige bivirkninger ved daratumumab. Spørg forsøgslægen om yderligere oplysninger om bivirkninger. Mulige risici forbundet med pomalidomide Pomalidomide (Pomalyst ) (Imnovid ) er blevet undersøgt hos raske frivillige og hos forsøgspersoner med blodkræft, kræft i andre organer samt hos forsøgspersoner med andre sygdomme. Som det er tilfældet med enhver form for forsøgsbehandling, kan der være bivirkninger eller risici, der ikke kendes, eller som ikke kan forudsiges på nuværende tidspunkt. Følgende er en liste over vigtige bivirkninger, der er rapporteret for pomalidomid. I nogle tilfælde kan bivirkningerne være alvorlige, vare længe, være permanente eller kan forårsage dødsfald. Denne liste er ikke en fuldstændig liste over alle bivirkninger, men din forsøgslæge kan besvare alle spørgsmål, du måtte have og give dig yderligere oplysninger. Meget almindelig (> 10%): Fald i antal blodplader, som er celler, der hjælper blodet med at størkne (trombocytopeni), ændringer i fordøjelsen (forstoppelse, diarré), hoste, fald i antal røde blodlegemer, som er celler, der bærer ilt rundt i kroppen (anæmi), nedsat appetit, feber (pyreksi), et lavt antal hvide blodlegemer (leukopeni, neutropeni), muskelkrampe (muskelspasmer), kvalme, knoglesmerter, lungebetændelse (pneumoni, bronkopneumoni), kortåndethed (dyspnø), hævelse, herunder arme og ben (perifert ødem), træthed (fatigue). Side 11 af 22

12 Almindelige (>1 to <10%): Infektion (bronkitis, øvre luftvejsinfektion, luftvejsinfektion, neutropen sepsis), svimmelhed, opkastning, udslæt, ukontrollerede rystelser (tremor), ændringer i sanseevnen, herunder nedsat følesans, brændende fornemmelse, eller prikken i huden (perifer neuropati), halsbetændelse (rhinofaryngitis), nedsat nyrefunktion (nyresvigt), forvirring (forvirret tilstand), unormale blodprøveresultater (hyperkaliæmi, hyponatriæmi), unormale levertal (forhøjet alanin-aminotransferase), nedsat opmærksomhed (nedsat bevidsthedsniveau), blodpropper i ben eller lunger (lungeemboli, dyb venetrombose), vandladningsbesvær (urinretention), kløe (pruritus), unormalt lavt antal røde og hvide blodlegemer såvel som blodplader (pancytopeni), lavt antal hvideblodlegemer forbundet med feber (febril neutropeni) og bækkensmerter. Ualmindelig (<1%): Unormale blodprøveresultater (hyperbilirubinæmi). Andre vigtige bivirkninger Hændelser, der ikke opfylder kriterierne for at blive medtaget i ovenstående kategoriseringer, men som anses som vigtige nok til at informere dig om dem. Nye kræftformer: Andre primære maligniteter (SPM er second primary malignancies) er nye kræftformer, der diagnosticeres hos forsøgspersoner senere end den oprindelige kræftdiagnose Lungebetændelse Tumorlysis syndrom: Hurtig død af kræftceller, hvor de akkumulerede indhold af døende kræftceller kan medføre en ubalance i kroppens kemi, hvilket igen kan lede til nyrebeskadigelse. Hepatoksicitet: Leverbeskadigelse og/eller unormale levertal, som kan medføre gulsot (gulfarvning af huden). Allergisk reaktion: Kan omfatte udslæt, rødme og hævelse og vejrtrækningsbesvær (hvilket kan være kraftigt og livstruende). Hjerteproblemer, der kan medføre kortåndethed og/eller hævelse af anklerne. Mulige risici forbundet med dexamethason: Mere almindelige risici: Øget appetit, aggression, uro, angst, sløret syn, nedsat urinmængde, svimmelhed, hurtig(t), langsom(t), hjertebanken eller uregelmæssig(t) hjerteslag eller puls, hovedpine, irritabilitet, ændret psykisk tilstand, depression, humørændringer, nervøsitet, støjende, rallende vejrtrækning, følelsesløshed eller prikken i arme eller ben, hamren i ørerne, åndenød, hævede fingre, hænder, fødder eller underben, problemer med at tænke, tale eller gå, besværet vejrtrækning i hvile samt vægtøgning. Andre risici: Kramper og/eller svie i maven (svær), mavesmerter, rygsmerter, blodig eller sort afføring, hoste eller hæshed, mørkfarvning af huden, reduceret højde, nedsat syn, diarré, tør mund, øjensmerter, rindende øjne, skægvækst hos kvinder, besvimelse, træthed, feber eller kulderystelser, rød, tør hud, knoglebrud, frugtagtig lugt af ånde, oppustet eller rund(t) ansigt, hals eller krop, halsbrand og/eller fordøjelsesbesvær (svær og vedvarende), øget sult, øget tørst, øget vandladning, tab af appetit, tab af seksuallyst eller -evne, smerter i lænden eller siden, uregelmæssig menstruation, muskelsmerter eller - ømhed, muskelsvind eller -svaghed, kvalme, smerter i ryg, ribben, arme eller ben, smertefuld eller vanskelig vandladning, hududslæt, søvnløshed, svedafsondring, ophelingsbesvær af hud, søvnbesvær, uforklaret vægttab, usædvanlig træthed eller svaghed, synsændringer, opkastning, opkastning af Side 12 af 22

13 materiale der ligner kaffegrums, unormale fedtansamlinger på ansigt, hals og krop, acne, tør hovedbund, lysning af normal hudfarve, rødme i ansigtet, rødlilla streger på arme, ansigt, ben, krop eller lyske, hævelse i maveområdet, delvis hårtab. Der er andre mulige bivirkninger ved dexamethason. Spørg forsøgslægen om yderligere oplysninger om bivirkninger. Risici forbundet med graviditet Effekterne af durvalumab eller daratumumab på et ufødt barn kendes ikke. Det er meget vigtigt, at du benytter effektive præventionsmetoder for at forhindre graviditet i løbet af dette forsøg. Din forsøgslæge vil rådgive dig og kontrollere, at de metoder, du bruger, er acceptable i dit særlige tilfælde. Pomalidomid kan forårsage medfødte misdannelser i forsøg med dyr. Pomalidomid er i familie med thalidomid som vides at kunne forårsage alvorlige livstruende medfødte misdannelser hos mennesker. Pomalidomid anses derfor for at kunne forårsage medfødte misdannelser hos mennesker. Hvis pomalidomid tages under graviditet, kan det forårsage medfødte misdannelser eller døden for et ufødt barn. Kvinder må ikke blive gravide, mens de tager pomalidomid. Udover forsøgspersonen, må kvinder i den fødedygtige alder, og mænd, som er i stand til at blive far til et barn, ikke røre ved eller håndtere pomalidomid-kapslerne eller pulveret i kapslerne. Vi ved ikke, om pomalidomid kan påvirke din evne til at få et barn i fremtiden. Drøft fremtidige familieplanlægningsmuligheder med lægen. Graviditetstest: kvinder i den fødedygtige alder vil få foretaget en urin- og/eller serumgraviditetstest, og de får foretaget to graviditetstest før start af forsøgsbehandling, inden for 10 til 14 dage før start af forsøgsbehandling og inden for 24 timer før start af forsøgsbehandling. Ved regelmæssig eller ingen menstruation, vil du få foretaget en urin- og/eller serumgraviditetstest hver uge i de første 28 dage af forsøgsdeltagelse og derefter hver 28. dag mens du får forsøgsbehandlingen, ved behandlingsafslutning og ved dag 28 og 90 efter sidste dosis forsøgsbehandling. Ved uregelmæssig menstruation, vil du få foretaget en urin- og/eller serumgraviditetstest hver uge i de første 28 dage af forsøgsdeltagelse og derefter hver 14. dag mens du får forsøgslægemidlet, ved behandlingsafslutning og ved dag 14, 28 og 90 efter sidste dosis forsøgsbehandling Før du underskriver denne samtykkeerklæring, er der nogle vigtige oplysninger, som du skal vide om dette forsøgs forholdsregler for risici forbundet med graviditet. Kvinder Hvis du er en kvinde, må du ikke være gravid eller amme, og du må ikke blive gravid under forsøget og i mindst 28 dage efter den sidste dosis pomalidomid eller 90 dage efter den sidste dosis durvalumab eller daratumumab, afhængigt af hvad der forekommer sidst. En kvinde i den fødedygtige alder skal praktisere fuldstændig afholdenhed eller indvilge i at benytte 2 effektive præventionsmetoder uden afbrydelse, fra 28 dage før forsøget påbegyndes, under forsøgsbehandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og i mindst 28 dage efter den sidste dosis pomalidomid eller 90 dage efter den sidste dosis durvalumab eller daratumumab, afhængigt af hvad der forekommer sidst. Forsøgslægen vil diskutere acceptable effektive præventionsmetoder med dig. Side 13 af 22

14 Sundhedsstyrelsen anerkender følgende metoder som sikre præventionsmetoder i forbindelse med kliniske forsøg: spiral eller hormonel prævention (p-piller, implantat, transdermale depotplastre, vaginalring eller depotinjektion). Hvis du i løbet af behandlingsperioden eller op til 90 dage efter forsøgsbehandling (bestemt af lægen på grundlag af den sidste forsøgsbehandling, du har fået) finder ud af, at du er gravid, skal du holde op med lægemidlet og fortælle det til din forsøgslæge med det samme. Under forsøgsbesøgene vil forsøgslægen muligvis bede dig om flere oplysninger angående en eventuel graviditet for at se, om forsøgslægemidlet har en effekt på ufødte børn. En kvinde i den fødedygtige alder skal afstå fra at donere æg i løbet af forsøgsbehandlingen og i 90 dage efter forsøgsbehandlingens ophør. Visse lægemidler som f.eks. HIV-proteasehæmmere, griseofulvin, modafinil, penicilliner, rifampin, rifabutin, fenytoin, carbamazepin eller visse naturmidler som f.eks. perikum kan reducere effektiviteten af hormonelle præventionsmidler i løbet af og op til en måned efter afbrydelse af disse samtidige behandlinger. For nærmere oplysninger om præventionsmidler skal du tale med lægen. Mænd Alle mandlige forsøgsdeltagere skal praktisere fuldstændig afholdenhed eller bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens de modtager forsøgsbehandling, under dosisafbrydelse og i mindst 28 dage efter den sidste dosis pomalidomid eller 90 dage efter den sidste dosis durvalumab eller daratumumab, afhængigt af hvad der forekommer sidst, også selv om de har fået foretaget en vellykket sterilisation. Hvis du finder ud af, at din kvindelige partner er blevet gravid i løbet af behandlingsperioden eller op til 90 dage efter ophørt forsøgsbehandling (bestemt af lægen på grundlag af den sidste forsøgsbehandling, du har fået), skal du fortælle det til din forsøgslæge med det samme. Forsøgslægen vil bede om at tale med din partner, hvis det er i orden med hende. Alle mandlige forsøgsdeltagere skal afstå fra at donere sæd, mens de modtager forsøgsbehandling, inklusive i løbet af dosisafbrydelser, og i mindst 28 dage efter den sidste dosis pomalidomid eller 90 dage efter den sidste dosis durvalumab eller daratumumab, afhængigt af hvad der forekommer sidst. Før du giver dit samtykke til at deltage i forsøget, vil forsøgslægen drøfte alle kravene vedrørende graviditetsforholdsregler i Information for forsøgsdeltagere i kliniske forsøg, der modtager pomalidomid med durvalumab og daratumumab, som du har modtaget og skal acceptere at følge. 8. Hvad er mine forpligtelser, hvis jeg deltager i forsøget? Hvis du accepterer at deltage i forsøget, skal du følge de anvisninger, som du modtager fra forsøgslægen eller hans/hendes personale. Du må ikke udeblive fra aftalte besøg hos forsøgslægen eller hans/hendes personale. Du skal også fortælle forsøgslægen/-personalet, hvis du oplever skader, sygdomme, bivirkninger, ubehag eller svækket helbred i løbet af forsøget. Du vil blive bedt om at returnere ubrugt forsøgsmedicin og tomme pakninger, når du kommer til besøg hos forsøgslægen. Tal med forsøgslægen, før du tager en ny slags medicin, også hvis den er ordineret af en anden læge. Hvis det drejer sig om et nødstilfælde, kan du tage medicinen og derefter fortælle forsøgslægen det så hurtigt som muligt. Hvis du ser eller får lægelig behandling hos en anden læge, skal du fortælle ham/hende, at du deltager i et forskningsforsøg. Side 14 af 22

15 Du må ikke deltage i et andet forskningsforsøg, mens du deltager i dette forsøg. Du må ikke dele dit forsøgslægemiddel med andre. 9. Udelukkelse fra og ophør af forsøget Hvis du vælger at deltage i forsøget, kan det ske, at du senere bliver nødt til at forlade forsøget, selvom du ikke selv beder om det. Hvis din sygdom forværres i løbet af behandlingen, vil du udgå af forsøget. Hvis du ikke kan tåle behandlingen, vil din behandling blive afbrudt, men du vil stadig blive fulgt i forsøget, indtil din sygdom forværres, hvorefter du så vil forlade forsøget. For kvinder i den fødedygtige alder, vil graviditet udelukke fortsat forsøgsdeltagelse. Hvis det i løbet af forsøgsperioden bliver klart, at forsøgets resultater ikke lever op til forventningerne, eller hvis der opstår alvorlige forventede bivirkninger, vil forsøget i sin helhed blive afbrudt. 10. Andre behandlingsalternativer Hvis du ikke ønsker at deltage i forsøget, vil du få tilbudt alternative behandlinger i samråd med din læge. 11. Omkostninger og godtgørelse Celgene Corporation Summit, USA har iværksat og er sponsor af forsøget med et samlet beløb svarende til enten ,00 kroner for gruppe D 2 eller ,00 kroner for gruppe PD 3 pr. patient, der deltager. Dette beløb vil blive brugt til udgifter forbundet med forsøgets udførelse, fx udstyr, blodprøvetagning, scanning og anvendt tid. Beløbet indsættes på en forskningskonto, som er underlagt offentlig revision, og som anvendes til at drive den kliniske forskningsenhed, der udfører det praktiske arbejde i forbindelse med forsøget. Medarbejderne på denne afdeling har ingen økonomisk interesse i forsøget eller i den medicinalvirksomhed, der er nævnt ovenfor. Du vil ikke modtage betaling for at deltage i forsøget. Du vil eventuelt få refunderet dine transportudgifter i forbindelse med din deltagelse i forsøget. Du vil være dækket af en forsikring tegnet gennem Seamair Insurance Limited, hvis du får en sygdom eller lider skade som følge af forsøget. Denne forsikring skal dække alle skader forbundet med medicinen, som kan opstå i løbet af forsøget. Din deltagelse i forsøget er dækket af Loven om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet. Du har mulighed for at klage til Patientombuddet, som er den nationale myndighed for patienters rettigheder og klager. Din forsøgslæge vil informere dig om retten til at klage. 12. Hvad vil der ske med de prøver, jeg afgiver? De spyt-, blod-, urin- og knoglemarvsprøver, du afgiver til forsøget, vil blive destrueret 5 år efter forsøgets afslutning. Prøverne sendes til centrallaboratorierne BARC NV, Industriepark Zwijnaarde 3b B- 9052, Gent B- 9052, Belgien, Q2 Labs, 1 Simpson Parkway, The Alba Campus, Rosebank, Livingston EH54 7EG, Storbritannien og til Laboratorie CERBA (et datterselskab af BARC), Parc D Activites Les Bethunes, Rue de I Equerre, Sant Ouen L Aumone, 95310, Frankrig. De vil kun blive analyseret med henblik på forskning i forbindelse med dette forsøg. De vil blive opbevaret på centrallaboratorierne, så sponsoren kan teste dem igen eller udføre yderligere analyser på dem for at følge op på forsøgsbehandlingens sikkerhed eller for bedre at forstå sygdommens forløb eller respons på forsøgsbehandlingen. Inden de indsamlede prøver bliver sendt, er de opbevaret i en forskningsbiobank i Danmark. Formålet med denne biobank i Danmark er kun til opbevaring i kort tid inden forsendelse til BARC. Når alle prøver Side 15 af 22

16 er blevet sendt til BARC, afsluttes aktiviteten i den danske forskningsbiobank. Der vil ikke være overskydende materiale i den danske forskningsbiobank, efter den er blevet afsluttet. De oplysninger, der indsamles sammen med prøverne, vil have et format, som ikke kan identificere dig. Prøverne vil kun kunne identificeres med en kode. Prøverne og koden vil blive opbevaret sikkert og separat. Kodenøglen opbevares hos den læge, der er ansvarlig for forsøget. Hvis du beslutter at trække sit samtykke tilbage, kan du anmode om, at alle tidligere gemte, identificerbare prøver bliver destrueret. Du skal underrette den læge, der er ansvarlig for forsøget, hvis du beslutter dig for at udtræde af forsøget. Data, som er indsamlet fra analyser, der allerede er udført, kan ikke trækkes tilbage. 13. Adgang til forsøgsresultater Celgene Corporation Summit ejer forsøgets resultater og er ansvarlig for publicering af dem. Forsøget, MEDI4736-MM-003, EudraCT-nummer , er blevet godkendt af Lægemiddelstyrelsen, projektnr , og Den Videnskabsetiske Komité for Region Syddanmark, projektnr. S Fortrolighed og yderligere information Forsøgslægen vil indsamle oplysninger fra dig. Forsøgslægen vil holde disse oplysninger, herunder din patientjournal og alle andre optegnelser, som identificerer dig, fortrolige. Monitorer, auditorer, sponsor, Lægemiddelstyrelsen og kompetente myndigheder (f.eks. inspektører eller andre myndighedsrepræsentanter i dit land, det Europæiske Lægemiddelagentur, de amerikanske sundhedsmyndigheder) vil, i det omfang det er tilladt ifølge loven, have adgang til at få videregivet relevante og nødvendige informationer fra din sygejournal for at bekræfte forsøgsdata og overholdelse af forsøgsprocedurerne. Disse personer er forpligtet til at holde din journal og oplysningerne deri fortrolige. Oplysninger som kan blive videregivet til forsøgslægen fra din journal, kan omfatte: demografiske oplysninger (fødselsdato, køn, race og etnicitet), information fra helbredsundersøgelser (vitalparametre såsom blodtryk, puls, mundtemperatur), højde, vægt og enhver sygdomshistorie, tidligere medicin, information registreret i løbet af forsøget inklusive eventuelle uønskede hændelser (AE er) eller indlæggelser på grund af uønskede hændelser du måtte opleve eller laboratorie-/andre undersøgelsesresultater. Disse oplysninger vil blive brugt i løbet af forsøgsperioden samt i løbet af opfølgningsperioden for at bestemme dosis af forsøgsmedicin og evaluere sikkerheden og den foreløbige effekt af forsøgsmedicinen. Forsøgslægen vil overføre disse oplysninger til Celgene eller til tredjeparter, som hjælper Celgene med udførelsen af forsøget (f.eks. laboratorier). Inden overførslen, erstattes dit navn, id-nummer eller andre informationer, som muliggør direkte identificering af dig, med en kode. Hverken Celgene eller ovennævnte tredjeparter vil være i stand til at identificere dig. En fortrolig navneliste vil forbinde koden til dit navn i en periode på 15 år. Kun autoriserede personer (f.eks. forsøgslægen) vil have adgang til listen med navne og være i stand til at identificere dig. De kodede forsøgsdata vil udelukkende blive brugt til forsøgets formål og til opfølgning af sikkerheden og effektiviteten af forsøgslægemidlet. Kun autoriseret forsøgspersonale, Celgenes personale eller tredjeparter, som hjælper Celgene med udførelse af forsøget, vil have adgang til oplysningerne. Celgene Side 16 af 22