Deltagerinformation om deltagelse i et videnskabeligt forsøg.

Transkript

1 Deltagerinformation om deltagelse i et videnskabeligt forsøg. Forsøgets titel: Et åbent fase I, dosiseskalerende forsøg, til at vurdere sikkerhed og effekt af APO010 hos patienter med tilbagefald af Myelomatose, baseret på en positiv drug response predictor (DRP) Vi vil spørge dig, om du er villig til at deltage i dette forsøg, der udføres af den danske biofarmaceutiske virksomhed Oncology Venture (sponsor). Før du beslutter, om du ønsker at deltage i forsøget, bør du forstå fuldt ud, hvad forsøget indebærer, og hvorfor vi udfører det. Vi beder dig derfor læse denne deltagerinformation omhyggeligt igennem. Det er frivilligt at deltage i forsøget. Du kan når som helst og uden at give en grund, trække dit samtykke tilbage, og uden at det vil få konsekvenser for din videre behandling. Forsøget udføres på: Rigshospitalet, Fase 1 enheden (afsnit 5011), Opgang 5, 1. sal, Blegdamsvej 9, 2100 København Ø Forsøgets ansvarlige læge: Annette Juul Vangsted Projektsygeplejerske: Dorthe Andkjær Rasmussen Tlf.: adresse: dorthe.andkjaer.rasmussen@regionh.dk Deltagerens nummer: Side 1 af 14

2 Du vil blive inviteret til en samtale om forsøget, hvor indholdet af denne deltagerinformation vil blive uddybet, og hvor du kan stille de spørgsmål, du har om forsøget. Du opfordres til at tage et familiemedlem, en ven eller en bekendt med til samtalen. Hvis du beslutter dig for at deltage i forsøget, vil vi bede dig om at underskrive en samtykkeerklæring og en fuldmagt. Ved at underskrive samtykkeerklæringen giver du tilladelse til at Oncology Venture, investigator, monitorer og Lægemiddelstyrrelsen har direkte adgang til at indhente oplysninger i din patientjournal m.v., herunder elektroniske journaler, med henblik på at se oplysninger om dine helbredsforhold (det kan eksempelvis være oplysninger om tidligere og nuværende sygdom og behandling, hvilken medicin du anvender, blodprøveresultater, røntgenundersøgelser osv.), som er nødvendige som led i egen kontrol med forsøget, samt i forbindelse med inspektion foretaget af Lægemiddelstyrelsen. Ved at underskrive fuldmagten giver du repræsentanter fra udenlandske myndigheder, for eksempel det Europæiske Lægemiddelagentur, EMA, adgang til dine helbredsoplysninger, dette med henblik på at sikre, at forsøget forløber planmæssigt og i henhold til forsøgsprotokollen. Fuldmagten gælder i 15 år efter forsøgets afslutning. Husk, at du har ret til betænkningstid, før du beslutter om du vil deltage, og dermed om du vil underskrive samtykkeerklæringen og fuldmagten. Vi opfordrer dig også til at læse Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt udgivet af det videnskabsetiske komitesystem (se bilag 1). Alternativer til deltagelse i dette forsøg kan være deltagelse i andre sundhedsvidenskabelige forskningsforsøg. Dette vil forsøgsansvarlige læge informere dig mere om eller om der er andre behandlingsmuligheder. Du kan også vælge ikke at få nogen kræft behandling på nuværende tidspunkt, men i stedet modtage lindrende behandling. Forsøgets baggrund Du har fået stillet diagnosen myelomatose (kræft i knoglemarven), og din sygdom har ikke kunnet holdes i ro med den tidligere behandling, du har modtaget. Baggrunden for at undersøge et nyt forsøgslægemiddel kaldet APO010 er, at det udover at undersøge om det kan bremse myelomatosen også undersøges for, hvilken dosis af stoffet der er den sikreste og samtidig den mest optimale. Oncology Venture er ansvarlig for at afprøve forsøgslægemidlet APO010, som i laboratoriet blandt andet har vist at slå myelomatoseceller ihjel. Ud fra kræftcellernes genprofil kan det være muligt, ved hjælp af en Drug Response Predictor (DRP TM ), at finde de patienter hvis kræftceller, er særligt følsomme for APO010. APO010 ligner det menneskelige protein Fas ligand (FasL), der forårsager celledød. APO010 angriber kræftcellerne og forårsager celledød. Formål med forsøget Du har tidligere deltaget i et screeningsforsøg, hvor det blev undersøgt, om dine myelomatose celler muligvis er følsomme over for APO010. Dette screeningsforsøg har vist, at der er en sandsynlighed for, at dine kræftceller er følsomme for APO010. Formålet med dette forsøg er, at undersøge virkningen af forsøgslægemidlet APO010 på personer med sygdommen myelomatose, som er screenet sensitiv via en DRP TM, og hvor behandling med andre standardbehandlinger ikke er mulig. "Forsøgs" betyder, at lægemidlet stadig testes, og at forsøgslæger prøver at finde ud af mere om det. Det betyder også, at Sundhedsstyrelsen ikke har godkendt brug af dette lægemiddel til patienter, herunder patienter med din kræfttype, med mindre der er tale om brug af forsøgslægemidlet i et forsøg. Side 2 af 14

3 Formålet er også at forstå, hvordan kroppen omsætter forsøgslægemidlet, samt at forstå, hvordan kroppen og kræftsygdommen reagerer på forsøgslægemidlet. Samtidig undersøges sikkerheden og effekten af det nye forsøgslægemiddel. Målet er at fastsætte den højeste sikre dosis af APO010. Det anslås at ca deltagere inkluderes og behandles i forsøget, men det præcise antal af deltagere i forsøget kan ikke angives, da det er et fase I forsøg, hvor deltagerne vil blive inkluderet i forsøget frem til den højeste sikre dosis af APO010 er fundet. Beskrivelse af forsøget Forsøget er planlagt til at vare i ca. 1 ½ år. Vi kan ikke forudsige, hvor længe din deltagelse vil vare, da det afhænger af, hvor godt du tåler forsøgslægemidlet APO010 og hvor god effekt behandlingen har. Forsøget er opdelt i 2 dele: Første del vil primært søge at fastslå sikkerhed og den rette dosis for fremtidig behandling. Anden del vil evaluere bivirkninger, og hvor effektiv behandlingen er hos en større gruppe patienter behandlet med den fundne behandlingsdosis. Hvis du er egnet til forsøget, deltager du enten i del 1 eller del 2. I hvilken del af forsøget du deltager afhænger af, hvor mange deltagere der er blevet behandlet, og hvordan disse deltagere hidtil har reageret på behandlingen. Dette vil den forsøgsansvarlige læge forklare for dig. Del 1: Du bliver behandlet med en intravenøs injektion af APO010. Start dosis vil være fra 45 µg /m 2 beregnet ud fra højde og vægt, stigende op til 135 µg /m 2 afhængig af bivirkningerne. Forsøget omfatter 4 forskellige faser: 1) Screeningfase: vil vare maks. 21 dage i alt og kan kræve flere besøg på hospitalet. 2) Behandlingsfase: Du vil modtage forsøgsmedicinen i behandlingscyklusser. Din dosis vil ikke blive øget under forsøget. En cyklus er en periode på 28 på hinanden følgende dage, hvor forsøgsmedicinen bliver administreret én gang om ugen i 3 uger efterfulgt af en uges behandlings pause. Der er planlagt 2 cyklusser med mindre sygdommen bliver forværret, eller der kommer uacceptable bivirkninger. Du kan fortsætte behandlingen, hvis du har effekt af denne, eller hvis sygdommen er stabil, og du selv ønsker at fortsætte, indtil der ikke længere er effekt, eller der tilkommer væsentlige bivirkninger. Dosis vil blive øget, hvis ingen af 3 patienter eller kun 1 af 6 patienter har haft væsentlige bivirkninger. Hvis 2 eller flere af 6 patienter har haft væsentlige bivirkninger, fastlægger man den forrige lavere dosis, som den bedst tolererede dosis (behandlings dosis), som herefter skal anvendes i del 2 af forsøget. 3) Slut på behandling: et besøg på hospitalet. 4) Opfølgningsfase: med et besøg hver 4. uge i op til 3 måneder, herefter hver 8. uge i 6 måneder. Del 2: Du bliver behandlet med en intravenøs injektion af APO010. Dosis vil være den dosis som er fundet i Del 1 af forsøget. Forsøget omfatter 4 forskellige faser: 1) Screeningfase: vil vare maks. 21 dage i alt og kan kræve flere besøg på hospitalet. 2) Behandlingsfase: Du vil modtage forsøgsmedicinen i behandlingscyklusser. En cyklus er en periode på 28 på hinanden følgende dage, hvor forsøgsmedicinen bliver administreret én gang om ugen i 3 uger. Side 3 af 14

4 Der er planlagt 2 cyklusser med mindre sygdommen bliver forværret, eller der kommer uacceptable bivirkninger. Du kan fortsætte behandlingen, hvis du har effekt af denne, eller hvis sygdommen er stabil, og du selv ønsker at fortsætte behandlingen, indtil der ikke længere er effekt, eller der tilkommer væsentlige bivirkninger 3) Slut på behandling: et besøg på hospitalet. 4) Opfølgningsfase: med et besøg hver 4. uge i op til 3 måneder, herefter hver 8. uge. Screeningbesøg før mulig indgang i forsøget Før forsøgets start vil du blive bedt om at underskrive en samtykkeerklæring. Ved screeningbesøget vil den forsøgsansvarlige læge afgøre, om du er egnet til at deltage i forsøget eller ej. Med henblik på at afgøre, om du er egnet til at deltage i forsøget, vil følgende foretages: Forsøgslægen/-personalet vil indsamle følgende oplysninger om dig: fødselsdato, køn og race. Forsøgslægen vil stille dig spørgsmål om, hvilke sygdomme, operationer og allergier du har haft, hvilken medicin du tager eller har taget, herunder håndkøbsmedicin, vitaminer, urtemidler såvel som homøopatiske eller holistiske midler eller behandlinger (dette er vigtigt, fordi en mulig interaktion med visse medikamenter, vitaminer og midler kan give alvorlige bivirkninger, som man endnu ikke kender til) samt om medicin du har fået til behandling af din underliggende sygdom, og hvilke andre forsøg du har deltaget i. Forsøgslægen vil spørge til dit almene velbefindende og din almene tilstand. Forsøgslægen vil spørge til din sygdomshistorie, og om din myelomatose. Kvinder, som kan blive gravide, og mænd vil få rådgivning om risici forbundet med graviditet og præventionskrav før starten af forsøgsbehandlingen, i løbet af forsøget, mens du får APO010 som forsøgsbehandling, ved behandlingens afslutning og ved sikkerhedsopfølgningsbesøgene. Hvis du er en kvinde, som kan blive gravid, vil du få foretaget en urin- og/eller serumgraviditetstest før start af forsøgsbehandling, i løbet af forsøgsbehandling og ved sikkerhedsopfølgningsbesøgene. Ved dette besøg foretages der følgende undersøgelser: En generel lægeundersøgelse (herunder måling af højde, vægt og blodtryk), hjertefrekvens, et elektrokardiogram (registrering af hjertets funktion ved måling af den elektriske aktivitet i kroppen) og måling af kroppens temperatur. Du vil blive bedt om, at indsamle din urin i 24 timer. Dette gøres i en beholder, som du har fået, og som du skal medtage til hospitalet ved næste besøg. Der tages blodprøver (cirka ml) til blodtællinger, blodkemianalyser, nyrefunktionstest, ved screening, ved behandlingsbesøg og ved sikkerhedsopfølgningsbesøg. Knoglemarvsprøve (biopsi): Ved knoglemarvsaspiration stikkes en nål ind i en knogle, hoftekammen, og en lille mængde knoglemarvsvæske og -celler suges ud. Ved en knoglemarvsbiopsi udtages et stykke knogle med marv til undersøgelse under mikroskop. Aspirationen (udtagning af væske) udføres som regel først, hvorefter biopsien udføres. Røntgenbillede eller CT-scanning, medmindre en af disse er foretaget for nylig. Hvis det vurderes, at du er egnet til at deltage i forsøget, og du ønsker at blive behandlet med APO010, vil du påbegynde behandlingen, og der laves en aftale for dit næste besøg i forbindelse med forsøget. Hvis du tager anden medicin vil den forsøgsansvarlige læge informere dig, om du kan fortsætte med denne. Side 4 af 14

5 Ekstra analyse: Knoglemarvsprøve til genetisk diagnostik: Sponsor (Oncology Venture) ønsker at analysere den knoglemarvsprøve, der udtages ved screeningsbesøget m.h.p. at undersøge om dine kræftceller (målt via en ny DRP) har ændret sig i forhold til den der blev analyseret i screeningprotokollen. Sponsor vil også analysere denne knoglemarvsprøve for at bestemme, om der er specifikke genetiske markører. Sponsor vil bruge en meget selektiv metode som kan opspore specifikke gener i dit arvemateriale (DNA) i myelomatose cellerne, som kan være af betydning for virkningen af APO010. Denne analyse vil IKKE give oplysninger om arvelige forhold ved sygdommen. Hvis du accepterer, at denne knoglemarvsprøve bliver undersøgt således, skal du give dit skriftlige samtykke på en selvstændig side sidst i denne patientinformation. Du kan stadig deltage i dette forsøg, selvom du vælger ikke at give dit samtykke til den ekstra analyse. Plan for forsøget For at kunne fastsætte den højeste sikre dosis af APO010, vil dosis af medicin blive øget undervejs i forsøget. Op til 3 deltagere vil modtage den laveste fastsatte dosis af APO010. Herefter vil grupper af hver 3-6 deltagere få stigende start doser (dosistrin), forudsat at de tidligere lavere doser har vist sig at være sikre. APO010 gives som en intravenøs injektion (gennem en kanyle, som er et fint plastrør, der er indført i en blodåre, sædvanligvis i armen) på dag 1, dag 8 og dag 15 efterfulgt af en behandlingsfri uge over en 4 uger lang periode (Cyklus). Selve behandlingen tager ca. 2 minutter. Du skal dog påregne ekstra tid til øvrige procedurer f.eks. lægeundersøgelse og laboratorieprøver, så hvert besøg vil tage ca. 1 dag. Du kan fortsætte behandlingen, hvis du har effekt af denne, eller hvis sygdommen er stabil, og du selv ønsker at fortsætte behandlingen, indtil der ikke længere er effekt, eller der tilkommer væsentlige bivirkninger. Under og efter injektionen vil du blive overvåget nøje: Blodtryk, hjertefrekvens og kropstemperatur vil blive målt flere gange. Der laves EKG før og efter injektion af APO010 på dag 1 i alle cyklusser. Der tages blodprøver ved hvert besøg. Graviditetstest dag 1 i første cyklus (kun for kvinder i den fødedygtige alder). Der tages urinprøver ved hver cyklus. Du skal indsamle din urin i 24 timer i en beholder, som du har fået udleveret, og som du skal medbringe til hospitalet ved næste besøg. Røntgenbillede og CT-scanning af skelet kan foretages under hele behandlingsperioden efter den forsøgsansvarlige læges vurdering. Knoglemarvs prøve kan gentages i forbindelse med cyklus 3 og på andre tidspunkter, hvis den forsøgsansvarlige læge vurderer, at det er nødvendigt for at kontrollere behandlingseffekten. Ved hvert besøg vil du blive spurgt om, du har oplevet nogen gener eller bivirkninger, og om du har taget nogle lægemidler siden dit sidste besøg. Du vil blive spurgt til eventuelle symptomer og ændringer i din almentilstand, og der vil blive foretaget en gennemgang af den medicin, som du tager. Under forsøget skal du fortælle forsøgspersonalet, hvis du begynder at tage ny medicin. Efter endt behandling vil du blive fulgt hver 4. uge i 12 uger med en helbredsundersøgelse, herunder lægeundersøgelse, hjertekardiogram (EKG), blodprøver, urinprøve, måling af blodtryk, puls, temperatur, samt evt. en ny knoglemarvs prøve. Desuden vil du blive spurgt ind til bivirkninger og medicin. Efter 12 uger vil du blive fulgt hver 8. uge. Side 5 af 14

6 Anden medicin Du må ikke modtage anden kræftbehandling under din deltagelse i dette forsøg med APO010, herunder også steroid behandling (mere end 10 mg Prednison/Prednisolon). Du må ikke modtage anden forsøgsbehandling under og i op til 30 dage efter sidste behandling med APO010. Supplerende behandling med smertestillende, kvalmestillende, medicin mod forstoppelse eller diarré, blodtransfusioner, vækstfaktorer, bisfosfonater og steroid behandling (max. 10 mg. prednisolon dagligt) kan tages efter den forsøgsansvarlige læges anbefaling. Blod, urin og vævsprøver Under forsøget vil du få taget blodprøver for at overvåge din sikkerhed og almentilstand, samt for at indsamle vigtig information om, hvordan din krop omsætter APO010, og om hvordan kroppen og kræftsygdommen reagerer på APO010. Blodprøverne tages ved indgangen i forsøget, samt ved hver behandling med APO010 inkl. en dag i den behandlingsfrie uge. Den gennemsnitlige blodmængde, som skal tages, er cirka ml. pr. besøg. Den gennemsnitlige urinmængde der analyseres af 24 timers urinindsamlingen, er cirka 5 ml. pr. besøg. Den gennemsnitlige mængde af vævsprøver fra knoglemarven, som skal tages, er op til 20 ml. Det forventes at der bliver taget cirka 2 af disse prøver i forsøget, en ved starten af forsøget og eventuelt en efter afsluttet behandling. Nogle af de indsamlede prøver analyseres lokalt på hospitalet og destrueres efter analyseresultatet foreligger. Andre prøver sendes til analyse i Storbritannien, hvor prøverne opbevares i op til 2 år efter forsøgets afslutning, hvorefter prøverne destrueres. Prøverne til analyse i Storbritannien vil blive afsendt fra hospitalet ca. hver 2. uge. De prøver som sendes til analyse i Storbritannien, er ikke underlagt dansk lovgivning, men belgisk lovgivning. For kvinder i den fødedygtige alder, vil der blive foretaget en graviditetstest ved indgangen til forsøget. Måling af din hjerterytme, EKG, vil foruden vurdering af den forsøgsansvarlige læge, eventuelt også blive sendt til vurdering hos en kardiolog. Hvis du oplever uacceptable bivirkninger, din sygdom forværres, eller du ikke længere ønsker yderligere behandling, vil behandlingen blive afbrudt. Hvis behandlingen med APO010 afbrydes, vil du ikke få tilbudt yderligere behandling med APO010. Hvis din behandling afbrydes på grund af bivirkninger, vil vi bede dig om fortsat at komme til kontrol i forsøgets opfølgningsfase. Slut på behandlingen Når du har fuldført behandlingsperioden eller udgår af forsøget, vil vi bede dig komme til et afsluttende besøg. Den forsøgsansvarlige læge vil her stille nogle spørgsmål om: din fysiske tilstand. du har oplevet nogle gener eller bivirkninger. du har taget anden medicin siden dit sidste besøg. Og du vil få foretaget følgende undersøgelser: måling af dit blodtryk, puls og temperatur. Side 6 af 14

7 taget et EKG. taget blodprøver. Status på din sygdom vil blive målt ved hjælp af: urinprøve, blodprøve, eventuelt knoglemarvsprøve og røntgen eller en CT-scanning. Opfølgning Hvis du har haft effekt af behandlingen, skal du komme til opfølgningsbesøg hver 4. uge i op til 3 måneder. Hvis yderligere opfølgning herefter, vil dette gøres ca. hver 8. uge. Ved opfølgningsbesøgene vil status på din sygdom blive målt ved hjælp af: Urin, du vil blive bedt om at indsamle din urin i 24 timer i en beholder, som du har fået, og som du skal medtage til hospitalet. Blodprøve. Eventuelt en knoglemarvsprøve. Eventuelt røntgen eller en CT-scanning. Det forventes, at hvert opfølgningsbesøg vil vare højst en halv dag. Ikke-planlagte besøg Hvis du på noget tidspunkt i løbet af forsøget føler, at du har behov for at se den læge, der er ansvarlig for forsøget, og det endnu ikke er tid til dit næste besøg, kan du kontakte ambulatoriet og aftale en tid. Nytte ved forsøget Du vil muligvis, men ikke nødvendigvis, opleve helbredsmæssige fordele ved at deltage i dette forsøg. Din tilstand kan endda blive forværret under forsøget. Oplysninger fra dette forsøg vil muligvis kunne være til gavn for dig og andre med myelomatose i fremtiden. Men vi kan ikke garantere, at dette vil ske. APO010 er indtil videre givet som enkeltstof til 25 patienter med andre kræftformer end myelomatose, og indtil videre har man ikke kunne påvise nogen effekt på patienternes kræftsygdom. Da APO010 har haft effekt over for myelomatose celler i laboratoriet, kan der være en mulighed for, at der er en vis virkning hos myelomatose patienter. Ligeledes kan en positiv DRP, følsomhed for APO010 i dine myelomatoseceller, som du tidligere har fået målt, også have en indflydelse på om der opnås en positiv virkning. Bivirkninger, risici og gener Al indtagelse af medicin er forbundet med en risiko og med evt. bivirkninger, som varierer fra person til person. Du vil måske ikke opleve nogen, kun nogle eller måske alle bivirkninger, som er anført nedenfor. Bivirkninger kan være milde eller alvorlige. De fleste bivirkninger vil forsvinde efter ophør med medicinen, men nogle kan være langvarige. Bivirkninger set i forbindelse med forsøgsbehandlinger kan være en følge af din sygdom, af forsøgslægemidlet, af anden medicin, fra andre sygdomme eller en kombination af disse. Næste afsnit giver dig information om de bivirkninger, som kendes til fra det første forsøg foretaget med APO patienter med forskellige kræftsygdomme har hidtil været behandlet med APO010 alene. Det er ikke alle bivirkninger og risici, som er kendte, og derfor kan der opstå nye og ukendte. Du vil blive overvåget nøje og vil blive behandlet for evt. bivirkninger, som måtte opstå. Det er meget vigtigt, at du i forsøgsperioden er ekstra opmærksom på, hvordan du har det, og om der opstår nogle ændringer i din almene tilstand. Det er også meget vigtigt, at du under forsøget, så hurtigt som muligt, fortæller den forsøgsansvarlige læge, om de symptomer du oplever. Hvis vi får viden om alvorlige bivirkninger, fra andre patienter, som vi ikke allerede har fortalt dig om, vil du naturligvis blive orienteret om disse med det samme, og du vil skulle tage stilling til, om du ønsker at fortsætte i forsøget. Side 7 af 14

8 Effekten ved brug af APO010 ved graviditet er ikke blevet undersøgt. Hvis du er gravid, eller planlægger at blive gravid, kan du derfor ikke deltage i dette forsøg. Mulige bivirkninger til APO010 Alle lægemidler kan have risici, ulemper og forårsage bivirkninger. I dyreforsøg samt det forskningsforsøg der hidtil er gennemført med 25 deltagere, har APO010 været tålt godt i dosis op til 60 µg/m 2. De hyppigste bivirkninger, af varierende grad, set i mere end 10% af de behandlede patienter, var forstoppelse, opkastninger, mavesmerter, kvalme, nedsat appetit, kortåndethed, mathed, træthed, hovedpine, diarré, feber, hoste, smerter fra muskler og skelet/ryg, smerter fra arme og ben, bryst smerter, kulderystelser, depression og angst, øget svedtendens, infektioner samt gener fra urinvejene. Af almindeligt forekommende bivirkninger, set i mellem 1 og 10% af de behandlede patienter, sås søvnbesvær, hudkløe, tør hud, ledsmerter samt forbigående blodpropper. Der har indtil videre ikke set væsentlig påvirkning af blodprøverne. Risici ved forsøgsprocedurer Smerte på injektionsstedet, hvor medicinen indgives kan forekomme, men er for det meste ubetydelige, selvom der nogle gange kan opstå blå mærker. Der kan også forekomme rødme og lokal irritation. Hjertekardiogram (EKG): Ved en EKG-optagelse sættes der elektroder på huden. Der kan opstå en let rødmen eller betændelse på grund af en allergisk reaktion over for det klæbemiddel, der bruges til at sætte elektroderne fast på huden. Blodprøver: Hos de fleste mennesker giver nålestik ved blodprøvetagning ingen alvorlige problemer. Der kan dog forekomme blødning, blå mærker, ubehag, svimmelhed, infektioner og/eller smerter på indstik stedet. Knoglemarvsprøve: I forbindelse med en knoglemarvs prøve kan der opstå blødning og smerter ved indstik stedet, blodudtrædning i huden og risiko for infektion. Ved en knoglemarvsprøve bruger man en nål til at udtage en lille mængde af knoglemarven fra hoftekammen. Det største ubehag ved denne prøve er smerter, når knoglemarven tages ud. Risici minimeres ved at brug af en steril teknik, lokalbedøvelse og forbinding. Røntgen billede / CT Scanning: til dagligt bliver alle udsat for stråling fra naturens side. Denne naturlige stråling er målt til en dosis på cirka 2 til 5 millisieverts (msv) årlig. Den effektive strålingsdosis ved røntgenbilleder er cirka 1,2 msv og 2,8-3,6 msv for en CT scanning. I løbet af din deltagelse i forsøget vil strålingsdosis fra røntgenbilleder og CT scanninger maks. blive 12 msv svarende til 2-3 undersøgelser. Ved denne strålingsdosis er der en meget lille risiko for at udvikle kræft senere i livet (se om røntgenstråling og kræftrisiko). Risici forbundet med graviditet Effekterne af APO010 på et ufødt barn kendes ikke. Det er meget vigtigt, at du benytter effektive præventionsmetoder for at forhindre graviditet i løbet af dette forsøg. Din forsøgslæge vil rådgive dig og kontrollere, at de metoder, du bruger, er acceptable i dit særlige tilfælde. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode for at undgå at udsætte et foster for ukendte risici. For at sikre dette, skal der foretages en graviditetstest inden for 14 dage før første dosis af APO010. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en sikker præventionsmetode under forsøget og i mindst 1 uge efter sidste dosis af forsøgslægemidlet. Følgende svangerskabsforebyggende midler anses som sikker antikonception i forbindelse med dette lægemiddelforsøg: Spiral, hormonel antikonception (p-piller, implantat, transdermal depotplaster, vaginalring eller depotinjektion) eller pessar (med sæddræbende creme) sammen med kondom. Side 8 af 14

9 Hvis du bliver gravid under forsøget, skal du straks orientere den forsøgsansvarlige læge om dette, og du vil udgå af forsøget. Alle mandlige forsøgsdeltagere skal praktisere fuldstændig afholdenhed eller bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde, der kan få børn, mens de modtager forsøgsbehandling, og i op til mindst 90 dage efter den sidste dosis APO010, også selv om de har fået foretaget en vellykket sterilisation. Hvis du finder ud af, at din kvindelige partner er blevet gravid i løbet af behandlingsperioden eller op til 90 dage efter ophørt forsøgsbehandling (bestemt af lægen på grundlag af den sidste forsøgsbehandling, du har fået), skal du fortælle det til din forsøgslæge med det samme. Forsøgslægen vil bede om at tale med din partner, hvis det er i orden med hende. Alle mandlige forsøgsdeltagere skal afstå fra at donere sæd, mens de modtager forsøgsbehandling, inklusive i løbet af dosisafbrydelser, og i mindst 90 dage efter den sidste dosis APO010. Deltagerens ansvar Hvis du accepterer at deltage i forsøget forpligter du dig til at: Overholde dine forsøgsaftaler. Hvis du ikke kan overholde en aftale, skal du kontakte den forsøgsansvarlige læge eller forsøgspersonalet for at lave en ny aftale, så snart du ved, at du ikke kan overholde den pågældende aftale. Informere den forsøgsansvarlige læge eller forsøgspersonalet om eventuelle symptomer, lægekonsultationer eller indlæggelser, som du måtte have haft, eller eventuelle ændringer i din øvrige medicin i hele forsøgsperioden. Informere den forsøgsansvarlige læge eller forsøgspersonalet, hvis du har mistanke om, at du eller din partner er gravid. Ikke at deltage i andre forskningsprojekter uden den forsøgsansvarlige læges godkendelse. Dette er for at beskytte dig mod mulige skader, som kunne opstå i forbindelse med f.eks. ekstra blodprøvetagning, eventuelle interaktioner mellem forskellige slags forsøgslægemidler eller lignende risici. Udtræden af forsøget Du kan stoppe din deltagelse i forsøget, når som helst du ønsker det uden at angive nogen grund. Under forsøget kan der komme nye informationer om forsøgslægemidlet, og i de tilfælde vil den forsøgsansvarlige læge informere dig om disse og drøfte med dig, om du vil fortsætte behandlingen eller ej. Hvis du vælger at udtræde af forsøget, vil der ikke automatisk blive indsamlet yderligere information om dig, men de informationer der allerede er indsamlet op til tidspunktet for din udtræden, vil blive brugt i forsøget. For din egen sikkerheds skyld anbefales det, at du gennemgår de afsluttende forsøgsprocedurer (lægeundersøgelse samt laboratorieprøver), selvom du bliver trukket ud af forsøget, eller selv ønsker at udtræde af forsøget før tid. Udelukkelse fra og afbrydelse af forsøg Den forsøgsansvarlige læge, sponsor eller Lægemiddelstyrelsen kan være nødsaget til at trække dig ud af forsøget af en eller flere af følgende årsager: Du har brug for behandling, som ikke tillades i forsøget. Den forsøgsansvarlige læge vurderer, at din fortsatte deltagelse kan skade dig. Manglende overholdelse af den forsøgsansvarlige læges og/eller forsøgspersonalets anvisninger. Udvikling af tilstødende sygdom eller tilstand der vurderes af den forsøgsansvarlige læge kan få indflydelse på forsøget. Pause med forsøgslægemidlet i mere end 14 dage fra sidste behandling. Forsøget stoppes. Der opstår alvorlige bivirkninger. Side 9 af 14

10 Forværring af din sygdom. Hvis du bliver gravid. Andre uventede omstændigheder. Hvis det bliver nødvendigt at trække dig ud af forsøget, eller du selv ønsker at udtræde af forsøget, vil den forsøgsansvarlige læge diskutere dette nærmere med dig. For din egen sikkerheds skyld anbefales det, at du gennemgår de afsluttende forsøgsprocedurer (lægeundersøgelse samt laboratorieprøver), selvom du bliver trukket ud af forsøget, eller selv ønsker at udtræde af forsøget før tid. Oplysninger om økonomiske forhold Du bliver ikke betalt for at deltage i forsøget, men dine transportudgifter i forbindelse med forsøget vil blive refunderet i henhold til gældende regler. Oncology Venture dækker alle hospitalets udgifter i forbindelse med forsøget, som er beregnet til ca pr. deltager for en screening + 2 behandlingsserier (2 cykler) mm.. Betaling til hospitalet vil blive overført til hospitalets forskningskonto, og er underlagt offentlig revision. Beløbet dækker forsøgs relaterede prøver og procedurer, der er nævnt i protokollen og den tid, der bruges af den forsøgsansvarlige læge, sygeplejerskerne og af det øvrige personale. Hospitalet og forsøgspersonalet har ingen økonomisk interesse i forsøgets sponsor Oncology Venture. Tavshedspligt Data, der er indsamlet under forsøget, vil blive registreret på elektroniske formularer, som kun indeholder et entydigt patient nummer. Derfor vil din identitet ikke blive afsløret. Din identitet og andre identificerbare oplysninger vil kun være kendt af forsøgspersonalet. Data vil blive sendt til forsøgets sponsor (Oncology Venture), hvor de bliver behandlet elektronisk. Oplysningerne vil, ved forsøgets afrapportering også blive sendt til tilsynsmyndigheder. Sponsor omfatter alle personer eller virksomheder, som sponsoren har indgået aftale med om at få adgang til forskningsdata under og efter forsøget. Autoriseret personale fra sponsors virksomhed vil undersøge dine patientjournaler og dit underskrevne informerede samtykke, for at sikre at data er fuldstændige og korrekte. Dine patientjournaler kan også blive kontrolleret af tilsynsmyndigheder for at sikre, at forsøget bliver gennemført korrekt. Dit privatliv vil blive beskyttet i det omfang, loven tillader det. Du har ret til at bede om indsigt i de oplysninger om dig, der findes elektronisk hos myndigheder og virksomheder. Du har desuden ret til at bede om, at urigtige oplysninger rettes, slettes eller berigtiges, samt at andre, som har modtaget oplysningerne, bliver orienteret om, hvad der er sket. Du har ligeledes ret til at tilbagekalde et samtykke, du allerede har givet. Resultaterne fra forsøget kan blive præsenteret på møder eller i publikationer, din identitet vil forblive anonym. Dine oplysninger kan også stilles til rådighed for U.S. Food and Drug Administration (FDA - kontoret for kontrol med fødevarer og medicin i USA), samt til statslige myndigheder i andre lande, hvor medicinen kan blive overvejet til godkendelse. Forsikring for forsøgsdeltagere I Danmark er alle deltagere i forsøg med nye lægemidler omfattet af Lov om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet. Skulle der mod forventning opstå en helbredsskade som følge af din deltagelse i forsøget, er du omfattet af Lov om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet og Bekendtgørelse om dækningsområde for lov om patientsikring. Anmodning om erstatning for skader skal ske til Patientforsikringen. Du mister ingen juridiske rettigheder ved at underskrive samtykke- og fuldmagtserklæringen. Side 10 af 14

11 Yderligere information/kontaktpersoner Vi håber, at du med denne information har fået tilstrækkeligt indblik i, hvad det vil sige at deltage i forsøget, og at du føler dig rustet til at tage beslutningen om din eventuelle deltagelse. Den forsøgsansvarlige læge eller hans/hendes stedfortræder vil altid kunne besvare eventuelle spørgsmål, du måtte have. De vil med glæde tale med dig om ethvert spørgsmål, du måtte have om forsøget og om din sygdom. Hvis du vil vide mere om forsøget, har andre spørgsmål på nuværende tidspunkt eller senere under forsøget, er du meget velkommen til at kontakte den forsøgsansvarlige læge eller projektsygeplejerske: Navn: Overlæge dr. med Annette Juul Vangsted / Projektsygeplejerske Dorthe Andkjær Rasmussen Adresse: Rigshospitalet, Fase 1 enheden (afsnit 5011), opgang 5, 1. sal, Blegdamsvej 9, 2100 København Ø Telefon: En beskrivelse af dette kliniske forsøg er tilgængelig i Den Europæiske Unions register over kliniske forsøg ( og på Disse hjemmesider vil ikke indeholde oplysninger, der kan identificere dig. Hjemmesiderne vil højst indeholde et sammendrag af resultaterne. Du kan til enhver tid søge på disse hjemmesider. Underskriv ikke denne samtykkeerklæring, medmindre du har haft mulighed for at stille spørgsmål og har fået fyldestgørende svar på alle dine spørgsmål. Hvis du har klager over den måde, som den forsøgsansvarligelæge har varetaget forsøget på, kan du kontakte Patientombuddet, pop@patientombuddet.dk, Side 11 af 14

12 SAMTYKKEERKLÆRING Titel: Et åbent fase I, dosiseskalerende forsøg, til at vurdere sikkerhed og effekt af APO010 hos patienter med tilbagefald af Myelomatose, baseret på en positiv drug response predictor (DRP) Protokol: MM-APO010 Sponsor: Oncology Venture AB Erklæring fra forsøgspersonen: Jeg har fået skriftlig og mundtlig information, jeg har haft mulighed for at stille alle spørgsmål, som jeg måtte have, og jeg ved nok om formål, metode, fordele og ulemper til at kunne sige ja til at deltage. Jeg forstår, at min deltagelse i forsøget er frivillig, og at jeg har mulighed for at trække mit samtykke tilbage på et hvilken som helst tidspunkt uden at skulle give nogen forklaring på dette og uden, at dette vil påvirke min fremtidige behandling. Jeg giver samtykke til, at deltage i forskningsprojektet og til, at mit biologiske materiale udtages med henblik på opbevaring i en forskningsbiobank. Jeg har fået en kopi af denne samtykkeerklæring samt en kopi af den skriftlige information om projektet. Forsøgspersonens navn: (BLOKBOGSTAVER) Dato (dd-mmm-åååå): Forsøgspersonens underskrift: Hvis der fremkommer nye, væsentlige helbredsinformationer om din sygdom eller fraforsøget, vil du blive informeret. Vil du frabede dig information om nye væsentlige helbredsoplysninger, som kommer frem i forskningsprojektet, bedes du markere her: (sæt X) Ønsker du at blive informeret om forskningsprojektets resultater og eventuelle konsekvenser for dig? Sæt kryds: Ja Nej Erklæring fra den, der afgiver information: Jeg erklærer, at forsøgspersonen har modtaget mundtlig og skriftlig information om forsøget. Efter min overbevisning er der givet tilstrækkelig information til, at der kan træffes beslutning om deltagelse i forsøget. Navn på den der afgiver information: (BLOKBOGSTAVER) Dato (dd-mmm-åååå): Underskrift fra den der afgiver information: Side 12 af 14

13 SAMTYKKEERKLÆRING TIL EKSTRA ANALYSE: KNOGLEMARVSPRØVE TIL GENETISK DIAGNOSTIK Titel: Et åbent fase I, dosiseskalerende forsøg, til at vurdere sikkerhed og effekt af APO010 hos patienter med tilbagefald af Myelomatose, baseret på en positiv drug response predictor (DRP) Protokol: MM-APO010 Sponsor: Oncology Venture AB Sponsor vil analysere en af knoglemarvs prøverne mhp. at bestemme om den tidligere fundne DRP er ændret eller at der er specifikke markører som kan forklare hvordan myelomatosecellerne i din krop reagerer på behandlingen. En meget selektiv metode, som kan opspore specifikke gener i dine myelomatosecellers arvemateriale (DNA), vil blive brugt. Denne analyse vil IKKE give oplysninger om arvelige forhold ved sygdommen. Disse analyser kan også blive udført på knoglemarvsprøver udtaget i løbet af forsøget og i forlængelse af prøverne udtaget ved screeningsbesøget. Denne information kan kun bruges til at forudsige en evt. behandlings effekt af APO010. Der er således ikke risiko for tilfældige og uvedkommende fund. Knoglemarvsprøven vil blive behandlet anonymt på samme måde som dine øvrige blodprøver. Ved at underskrive denne samtykkeerklæring, bekræfter du, at sponsor (Medical Prognosis Institute og Oncology Venture) har ret til at foretage disse analyser. Knoglemarvs prøverne opbevares på MPI s Laboratorie i Hørsholm og vil blive destrueret senest 1 år efter forsøgets afslutning. Skal udfyldes af deltager: Jeg bekræfter at have modtaget såvel mundtlig som skriftlig information om ovenstående, samt at jeg har haft tid til at beslutte mig. Jeg accepterer, at de beskrevne analyser må foretages på en knoglemarvsprøve udtaget i forbindelse med mit screenings besøg. Forsøgspersonens navn: (BLOKBOGSTAVER) Dato (dd-mmm-åååå): Forsøgspersonens underskrift: Skal udfyldes af forsøgs ansvarlig læge: Jeg erklærer, at forsøgspersonen har modtaget mundtlig og skriftlig information om forsøget. Efter min overbevisning er der givet tilstrækkelig information til, at der kan træffes beslutning om deltagelse i forsøget. Navn på den der afgiver information: (BLOKBOGSTAVER) Dato (dd-mmm-åååå): Underskrift fra den der afgiver information: Side 13 af 14

14 Bilag 1: Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt Som deltager i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt skal du vide at: Din deltagelse i forskningsprojektet er helt frivillig og kun kan ske efter, at du har fået både skriftlig og mundtlig information om forskningsprojektet og underskrevet samtykkeerklæringen Du til enhver tid mundtligt, skriftligt eller ved anden klar tilkendegivelse kan trække dit samtykke til deltagelse tilbage og udtræde af forskningsprojektet. Såfremt du trækker dit samtykke tilbage påvirker dette ikke din ret til nuværende eller fremtidig behandling eller andre rettigheder, som du måtte have Du har ret til at tage et familiemedlem, en ven eller en bekendt med til informationssamtalen Du har ret til betænkningstid, før du underskriver samtykkeerklæringen Oplysninger om dine helbredsforhold, øvrige rent private forhold og andre fortrolige oplysninger om dig, som fremkommer i forbindelse med forskningsprojektet, er omfattet af tavshedspligt Opbevaring af oplysninger om dig, herunder oplysninger i dine blodprøver og væv, sker efter reglerne i lov om behandling af personoplysninger og sundhedsloven Der er mulighed for at få aktindsigt i forsøgsprotokoller efter offentlighedslovens bestemmelser. Det vil sige, at du kan få adgang til at se alle papirer vedrørende din deltagelse i forsøget, bortset fra de dele, som indeholder forretningshemmeligheder eller fortrolige oplysninger om andre Der er mulighed for at klage og få erstatning efter reglerne i lov om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet. Hvis der under forsøget skulle opstå en skade kan du henvende dig til Patienterstatningen, se nærmere på Dette tillæg er udarbejdet af det videnskabsetiske komitésystem og kan vedhæftes den skriftlige information om det sundhedsvidenskabelige forskningsprojekt. Spørgsmål til et konkret projekt skal rettes til projektets forsøgsansvarlige. Generelle spørgsmål til forsøgspersoners rettigheder kan rettes til den komité, som har godkendt projektet. De Videnskabsetiske Komiteer for Region Hovedstaden (6 komiteer) Tlf vek@regionh.dk Hjemmeside: Den Videnskabsetiske Komité for Region Sjælland Tlf / RH-komite@regionsjaelland.dk Hjemmeside: videnskabsetisk-komite De Videnskabsetiske Komiteer for Region Syddanmark (2 komiteer) Tlf / / / komite@rsyd.dk Hjemmeside: komite De Videnskabsetiske Komiteer for Region Midtjylland (2 komiteer) Tlf / / komite@rm.dk Hjemmeside: Revideret august 2014 Den Videnskabsetiske Komité for Region Nordjylland Tlf vek@rn.dk Hjemmeside: Den Nationale Videnskabsetiske Komité Tlf.: dketik@dketik.dk Hjemmeside: Revideret august 2014 Side 14 af 14