ORDLISTE OG VEJLEDNING TIL DE STATISTISKE TABELLER VEDRØRENDE DYREFORSØG

Transkript

1 Dyreforsøgstilsynet ORDLISTE OG VEJLEDNING TIL DE STATISTISKE TABELLER VEDRØRENDE DYREFORSØG Teksten er i alt væsentligt en gengivelse af en tekst, som er modtaget fra EU-Kommissionen. Uden at tilstræbe nogen realitetsændring har Dyreforsøgstilsynet dog foretaget enkelte ændringer heri i form af tydeliggørelser, herunder som følge af, at dokumentet er oversat fra andet sprog af Kommissionen. Kommissionens notat er skrevet ud fra EU-retlige synspunkter og er ikke altid relevant for den, som skal give et svar ud fra danske regler. Dyreforsøgstilsynet indberetter også de statistiske oplysninger til Europarådet, hvis konvention om beskyttelse af hvirveldyr til eksperimentelle og andre videnskabelige formål i det væsentlige svarer til direktivet, som blev til på basis af konventionen.

2 BAGGRUND Artikel 13 i Rådets direktiv 86/609/EØF pålægger medlemsstaternes kompetente myndigheder at indsamle og offentliggøre statistiske oplysninger om anvendelsen af dyr til videnskabelige forsøg. Ifølge artikel 26 skal Kommissionen bruge disse oplysninger til regelmæssig udarbejdelse af rapporter til Rådet og Europa-Parlamentet (EU s ministerråd og EU s parlament). De oplysninger, som medlemsstaterne indsender i henhold til artikel 13 og 26, skal nødvendigvis forelægges i en standardiseret udformning, for at der kan foretages meningsfulde sammenligninger. Til dette formål er der med tilslutning af medlemslandenes kompetente myndigheder blevet udarbejdet en række tabeller, som angiver, hvilke typer oplysninger der er brug for. Ordlisten skal give udførlige forklaringer på tabel- og spalteoverskrifterne med yderligere kommentarer, hvor det er nødvendigt, som hjælp til udfyldelse af tabellerne. Forbindelsen mellem de forskellige tabeller vises på side 4. DEFINITIONER Dyr : Medmindre andet er angivet, alle levende hvirveldyr (undtagen mennesker), herunder fritlevende larveformer og/eller larveformer, der kan formere sig, bortset fra fostre. Forsøg : Enhver brug af dyr til forsøg eller andre videnskabelige formål, som kan påføre det smerte, lidelse, angst eller varigt men, herunder alle handlinger, der er bestemt til eller sandsynligvis vil medføre fødsel af et dyr i en sådan tilstand, bortset fra de mindst smertefulde metoder, der accepteres i moderne praksis (dvs. humane metoder) i forbindelse med aflivning eller mærkning af dyr. Et forsøg indledes i det øjeblik, et dyr første gang forberedes til anvendelse, og afsluttes, når der ikke skal gøres flere iagttagelser under det pågældende forsøg; udelukkelse af smerte, lidelse, angst eller varigt men ved vellykket brug af anæstetika, analgetika eller andre metoder medfører ikke, at denne definition ikke gælder for anvendelsen af dyr. Praktisk eller klinisk dyrlægevirksomhed af ikkeforsøgsmæssig karakter er ikke omfattet. Note 1: Efter denne definition er et indgreb, der foretages under brug af bedøvelsesmidler, også et forsøg. Note 2: Aflivning af et dyr på en human måde alene for at skaffe væv, celler eller legemsvæsker omfattes ikke af denne definition, hvis dyret ikke forinden er blevet udsat for indgreb. Disse tilfælde skal derfor ikke medtages i tabellen. Det kan også udtrykkes på den måde, at der ikke er tale om forsøg, hvis der ikke er tale om at udforske dyrets organisme i levende live, sammenhold herved ad spalte 2.4. Note 3: At fremstille en genmodificeret (transgen/mutant) stamme skal betragtes som dyreforsøg og skal derfor medtages i de statistiske tabeller. Det må herved forudsættes, at det må formodes, at aktiviteten er forbundet med smerte, lidelse eller varigt mén, jfr. dyreforsøgslovens 1. At avle med og opdrætte gensplejsede (transgene/mutante) dyr er derimod ikke i sig selv et videnskabeligt forsøg og skal derfor ikke medtages i statistikkerne. Note 4: At foretage mærkning af fisk for at kunne røgte bestanden betragtes som dyrehold. De medtages derfor ikke i tabellerne. At foretage mærkning af fisk med videnskabeligt formål falder ikke ind under definitionen i direktivets artikel 2 og skal ikke medtages i statistikkerne. Aflivet på human måde : dyret aflives med mindst mulig fysisk og mental lidelse på en for dyrearten passende måde (direktiv 86/609/EØF, artikel 2): der henvises til retningslinjerne i Euthanasia of Experimental Animals (Europa-Kommissionen ISBN ). Det svarer i Danmark til kravene i dyreværnslovens

3 Formål : formålet med dyreforsøg defineres efter følgende brede kategorier i direktiv 86/609/EØF, artikel 3: (1) Udvikling og fremstilling af samt kvalitets-, effektivitets- og sikkerhedskontrol med lægemidler, fødevarer og andre stoffer eller produkter: (a) (b) til forebyggelse, diagnosticering eller behandling af sygdomme eller anden abnormitet eller virkningerne deraf på mennesker, dyr eller planter til vurdering, påvisning, justering eller forandring af fysiologiske tilstande hos mennesker, dyr eller planter. (2) Beskyttelse af det naturlige miljø af hensyn til menneskers sundhed eller velfærd. Ministerrådets resolution 86/C331/02 føjer hertil yderligere kategorierne videnskabelig forskning, uddannelse, undervisning og retsmedicinske undersøgelser. Disse definitioner opdeles i yderligere kategorier i de statistiske tabeller. Dyreforsøgstilsynet tilråder ud fra en praktisk betragtning, at danske forsøgsudøvere holder sig til dyreforsøgslovens 1 og især til, om Dyreforsøgstilsynet har givet tilladelse til forsøgene. Spalterne i de enkelte tabeller er endelige, dvs., at et dyr, som er indført i en spalte, ikke kan indføres i en anden i samme tabel, bortset fra spalte 1.7, genbrugte dyr. ARTER I spalte 1 i tabel 1-7 skal tallene angives efter dyreart. Både de videnskabelige og de almindelige navne er angivet i tabel 1. Fra tabel 2 og fremefter benyttes kun de almindelige navne. Kategorien primater (bortset fra mennesker), som benyttes i direktiv 86/609/EØF, er blevet yderligere opdelt i halvaber (Prosimia), vestaber (Ceboidea), østaber (Cercopithecoidea) og menneskeaber (Hominoidea). Det bør endvidere bemærkes, at kategorien hamstere refererer til alle hamsterarter

4 FORBINDELSEN MELLEM DE FORSKELLIGE TABELLER TABEL 1- Antal benyttede dyr set i forhold til deres oprindelsessted TABEL 2 - Antal dyr, som er blevet brugt til udvalgte formål TABEL 4 - Antal dyr, som er blevet brugt til undersøgelser af menneske- og dyresygdomme - yderligere oplysninger i spalte 2.2., 2.3. og 2.7. Yderligere oplysninger i spalte toksikologi TABEL 5 - Antal dyr, som er blevet brug i forbindelse med fremstilling og kvalitetskontrol af produkter og artikler til medicinske, odontologiske og veterinærmedicinske formål - yderligere oplysninger i spalte 2.4. og 2.5. TABEL 3 - Antal dyr, som er blevet brugt til toksikologi- og andre sikkerhedsvurderinger - produkt og art sammenholdt TABEL 6 - Antal dyr, som er blevet brugt til toksikologi- og andre sikkerhedsvurderinger - forskrifter og art sammenholdt TABEL 7 - Antal dyr, som er blevet brugt til toksikologi- og andre sikkerhedsvur-deringer - forsøgstype og art sammenholdt TABEL 8 - Antal dyr, som er blevet brugt til toksikologi- og andre sikkerhedsvurderinger - forsøgstype og produkt sammenholdt

5 TABEL 1: ANTAL BENYTTEDE DYR SET I FORHOLD TIL DERES OPRINDELSESSTED Spalte 1.7. Genbrugte dyr: Det er ikke genbrug, hvis der som led i samme forsøg foretages flere indgreb på samme dyr. Brug af det samme dyr betragtes som genbrug, hvis flere indgreb ikke er en del af samme forsøg. Det kan også udtrykkes på den måde, at hvis der til det senere indgreb kunne have været benyttet et andet dyr, er der tale om genbrug. Tallene i denne spalte indgår ikke i de samlede tal under i alt i spalte 1.2. Note: Kun den første brug skal beskrives i enkeltheder i de statistiske tabeller og medregnes under i alt. TABEL 2: ANTAL DYR, SOM ER BLEVET BRUGT TIL UDVALGTE FORMÅL Hvis et dyr er blevet genbrugt, optegnes kun det formål, det blev brugt til første gang. Spalte 2.2. Grundlæggende biologiske undersøgelser: Undersøgelser, som har til formål at øge vor viden om normale og unormale strukturer hos levende væsener,og om deres funktion og adfærd. Det omfatter også grundlæggende toksikologiske undersøgelser. Note: Yderligere oplysninger om dyr, der benyttes i forbindelse med undersøgelser af menneske- og dyresygdomme, optegnes i tabel 4. (Dette betyder, at kun en del af dyrene i 2.2 findes anført i 4). Spalte 2.3. Forskning i og udvikling af produkter og artikler til medicinske, odontologiske og veterinærmedicinske formål (dog ikke toksikologi- og andre sikkerhedsvurderinger, som opføres i spalte 2.6): Praktisk forskning, som tager sigte på at finde frem til, karakterisere og udvikle medicinske produkter og artikler, biologiske og bioteknologiske produkter, f.eks. vacciner, serum, biologiske mediatorer og andre stoffer, der alene eller kombineret med andre stoffer kan benyttes til kurative, palliative, profylaktiske eller protetiske formål hos mennesker og dyr. Det omfatter farmakokinetiske og farmakodynamiske undersøgelser, undersøgelser af virkningsmekanismer og potentiel terapeutisk aktivitet, undersøgelser af mulige toksicitetsmekanismer og undersøgelse af andre biologiske egenskaber. Det omfatter også undersøgelser, der tager sigte på at udvikle nye kirurgiske metoder eller forbedre de allerede eksisterende. Denne spalte omfatter ikke rutinemæssig toksicitetsafprøvning og heller ikke dyr, der benyttes i forbindelse med rutinemæssig fremstilling, kvalitetskontrol og toksikologiske og andre sikkerhedsvurderinger, som hører hjemme i spalte 2.4. og 2.6. Spalte 2.4. Fremstilling af og kvalitetskontrol med produkter og artikler til medicinske og odontologiske formål: Denne spalte omfatter dyr, som benyttes i forbindelse med afprøvning af renhed, stabilitet, effektivitet, styrke og andre kvalitetskontrolparametre hos det endelige produkt og dets ingredienser, og til kontrol, der udføres under fremstillingsprocessen, fordi der optages registreringer af hensyn til andre nationale eller internationale forskrifter eller som led i producentens egen virksomhedspolitik. Den omfatter også dyr, som benyttes i forbindelse med rutinemæssig fremstilling af monoklonale og polyklonale antistoffer og andet biologisk materiale, der rutinemæssigt benyttes til medicinske og odontologiske formål, således som angivet i overskriften til spalte 2.3., herunder produkter, der benyttes som diagnostiske reagenter, men ikke hører hjemme i spalte 2.7. Det bør fremhæves, at denne spalte ikke omfatter dyr, som uden at der er foretaget indgreb til udforskning af den levende organisme eller dens livsytringer, er blevet aflivet på en human måde (dyreværnslovens 13) for derefter at udtage organer, væv, celler eller blod. Den omfatter heller ikke sådanne dyreforsøg, der sker som led i rutinemæssige toksikologiske og andre sikkerhedsvurderinger, som foretages på grund af forskrifter eller med andre formål.

6 Spalte 2.5. Fremstilling af og kvalitetskontrol med produkter og artikler til veterinærmedicinske formål: Denne spalte omfatter dyr, som benyttes i forbindelse med afprøvning af renhed, stabilitet, effektivitet, styrke og andre kvalitetskontrolparametre hos det endelige produkt og dets ingredienser og i forbindelse med kontrol, der udføres under fremstillingsprocessen, fordi der optages registreringer af hensyn til andre nationale eller internationale forskrifter eller som led i producentens egen virksomhedspolitik. Den omfatter også dyr, som bruges i forbindelse med rutinemæssig fremstilling af monoklonale og polyklonale antistoffer og andet biologisk materiale, der rutinemæssigt benyttes til veterinærmedicinske formål, således som angivet i spalte 2.4., herunder produkter, der benyttes som diagnostiske reagenter, men ikke hører hjemme i spalte 2.7. Den omfatter også dyr, som benyttes i forbindelse med afprøvning af renhed, stabilitet, effektivitet, styrke og andre kvalitetskontrolparametre hos det endelige produkt og dets ingredienser og i forbindelse med kontrol, der udføres under fremstillingsprocessen, fordi der optages registreringer af hensyn til andre nationale eller internationale forskrifter eller som led i producentens egen virksomhedspolitik. Det bør fremhæves, at denne spalte ikke omfatter dyr, som uden at der er foretaget indgreb til udforskning af den levende organisme eller dens livsytringer, er blevet aflivet på en human måde (dyreværnslovens 13) for derefter at udtage organer, væv, celler eller blod. Den omfatter heller ikke sådanne dyreforsøg, der sker som led i rutinemæssige toksikologiske og andre sikkerhedsvurderinger, som foretages på grund af forskrifter eller med andre formål. Note: I tabel 5 kræves en yderligere specificering af disse tal for at angive, hvilke procedurer der blev udført for at opfylde hvilke forskrifter. Spalte 2.6. Toksikologiske og andre sikkerhedsvurderinger (herunder sikkerhedsvurderinger af produkter og artikler til medicinske, odontologiske og veterinærmedicinske formål): Undersøgelser af produkter eller stoffer for at afgøre, om de kan fremkalde skadelige eller uønskede virkninger hos mennesker eller dyr ved korrekt eller ukorrekt brug, under deres fremstilling eller ved deres mulige eller faktiske evne til at forurene miljøet. Note 1: Farmakodynamiske/kinetiske undersøgelser skal ikke medtages her, men i spalte 2.3. Note 2: I tabel 3, 6, 7 og 8 kræves en yderligere specificering af disse tal for at angive, hvilke typer produkter der er blevet afprøvet og hvilke typer afprøvninger der er blevet foretaget for at opfylde hvilke forskrifter. Spalte 2.7. Sygdomsdiagnosticering: Alle dyr, som benyttes i forbindelse med diagnosticering af menneske- eller dyresygdomme, herunder diagnosticering af formodede forgiftningstilfælde, dog ikke dyr, som bruges til forskning i og udvikling, fremstilling og kvalitetskontrol af produkter, der benyttes til diagnosticeringsformål. De hører hjemme i spalte 2.4. og 2.5. Spalte 2.8. Uddannelse og undervisning: Dyr, der bruges i forbindelse med uddannelse på alle planer, herunder også dyr, der benyttes i forbindelse med undervisning af laboratoriepersonale og vedligeholdelse og udvikling af kirurgiske færdigheder. Denne spalte omfatter ikke dyr, som bruges som led i forskningsprojekter, der er en del af et (større) uddannelsesforløb (f.eks. Ph.D.). Spalte 2.9 Andet: Omfatter dyr, som benyttes i forbindelse med fremstilling og bevarelse af smitstof, vektorer og neoplasma, og dyr, der benyttes i forbindelse med fremstilling af monoklonale og polyklonale antistoffer og andet biologisk materiale, som ikke bruges til formål, der er angivet i andre spalter i tabel

7 Note: Formålet med undersøgelser, hvori der indgår antistofprodukter, skal være omhyggeligt registreret, da en hvilken som helst af spalterne i tabel 2 vil kunne benyttes. TABEL 3: DYR, SOM ER BLEVET BRUGT TIL TOKSIKOLOGI- OG SIKKERHEDSVURDERINGER Denne tabel er en yderligere specificering af tallene i tabel 2, spalte 2.6., for at forsøgsdyrene kan klassificeres efter de stoftyper, der er blevet undersøgt. Spalte omfatter dyr, som er blevet benyttet til undersøgelser, der skal påvise stoffernes eventuelle giftighed under deres fremstilling, og ved korrekt og ukorrekt brug og fastslå, om disse stoffer og eventuelle beslægtede biprodukter er farlige for miljøet. Spalte 3.2. Produkter/stoffer eller artikler til medicinske, odontologiske og veterinærmedicinske formål: Medicinske produkter og artikler, biologiske og bioteknologiske produkter, f.eks. vacciner, serum, biologiske mediatorer og andre stoffer, der alene eller kombineret med andre stoffer kan benyttes til diagnostiske, kurative, palliative, profylaktiske eller protetiske formål hos mennesker og dyr. Spalte 3.3. Produkter/stoffer, der benyttes eller hovedsagelig benyttes i landbruget: F.eks. pesticider, gødningsmidler og herbicider. Spalte 3.4. Produkter/stoffer, der benyttes eller hovedsagelig benyttes i industrien: F.eks. råmaterialer, mellemprodukter, opløsningsmidler, reagensmidler, katalysatorer og rensemidler, som bruges ved massefremstilling og andre industriprocesser. Spalte 3.5. Produkter/stoffer, der benyttes eller hovedsagelig benyttes i husholdningen: Produkter til alle husholdningsformål, dog ikke levnedsmidler og produkter til kosmetiske formål, personlig hygiejne eller medicinske formål. Spalte 3.6. Produkter/stoffer, der benyttes eller hovedsagelig benyttes til kosmetik eller toiletartikler: Ethvert stof eller præparat, der er bestemt til at komme i kontakt med forskellige dele af det menneskelige legemes overflade (hud, hovedhår og anden hårvækst, negle, læber og ydre kønsorganer) eller med tænderne og mundens slimhinder, udelukkende eller hovedsagelig med henblik på at rense og parfumere dem, at ændre deres udseende og/eller at korrigere kropslugt og/eller at beskytte dem eller holde dem i god stand (Rådets direktiv 93/35/EØF, artikel 1), eller andre produkter/stoffer eller præparater, der hovedsagelig er beregnet til brug som ingrediens i et kosmetisk produkt. Spalte 3.7. Produkter/stoffer, der benyttes eller hovedsagelig benyttes som tilsætningsstoffer til levnedsmidler: Stoffer, herunder nye levnedsmiddelstoffer, f.eks. bioprotein, der tilsættes levnedsmidler for at forbedre deres smag, farve, forarbejdningsevne eller holdbarhed, når det endelige produkt hovedsagelig er beregnet til konsum af mennesker

8 Spalte 3.8. Produkter/stoffer, der benyttes eller hovedsagelig benyttes som tilsætningsstoffer til dyrefoder: Stoffer, herunder nye levnedsmiddelstoffer, f.eks. bioprotein, der tilsættes foderstoffer for at forbedre deres smag, farve, forarbejdningsevne eller holdbarhed, når det endelige produkt hovedsagelig er beregnet til foder for familie- eller produktionsdyr. Det omfatter også produkter, som skal forøge dyrenes ydelse (men ikke produkter til behandling eller forebyggelse af sygdomme hos disse dyr). Spalte 3.9. Muligt eller faktisk miljøforurenende stoffer, som ikke forekommer i andre spalter: stoffer, spild- eller biprodukter, der ikke opstår under fremstillingen af de produkter, som er anført i spalte , men kan være miljøforurenende. Spalte Andre toksikologi- eller sikkerhedsvurderinger: Undersøgelser af stoffer, som ikke er angivet andetsteds i denne tabel. TABEL 4: DYR, ANVENDT TIL FORSØG VEDRØRENDE SYGDOMME HOS MENNESKER ELLER DYR. Tallene i denne tabel er undergrupper til nogle af de tal, som anføres i spalte 2.2., 2.3. og 2.7. i tabel 2. Spalte 4.2. Kardiovaskulære menneskesygdomme: Omfatter dyr, der bruges til forskningsundersøgelser af patogenese, diagnose og behandling af sygdomme, der rammer menneskers kardiovasculære systemer; ondartede svulster undtaget. Spalte 4.3 Menneskelige nerve- og sindslidelser: omfatter dyr, der bruges til forskningsundersøgelser af patogenese, diagnose og behandling i forbindelse med nerve- og sindslidelser hos mennesker. Spalte 4.4 Kræft hos mennesker (dog ikke vurdering af carcinogen risiko): omfatter dyr, der bruges til forskningsundersøgelser af patogenese, diagnose og behandling i forbindelse med ondartede svulster (kræft) hos mennesker, men omfatter ikke dyr, der benyttes til andre carcinogenicitetsundersøgelser. Spalte 4.5 Andre menneskesygdomme: omfatter dyr, der bruges til forskningsundersøgelser af patogenese, diagnose og behandling i forbindelse med menneskesygdomme, som ikke omfattes af definitionerne i spalte 4.2, 4.3 og

9 Spalte 4.6 Særlige undersøgelser i forbindelse med dyresygdomme: omfatter dyr, der bruges til forskningsundersøgelser af patogenese, diagnose og behandling i forbindelse med sygdomme hos dyr, også ondartede svulster. TABEL 5: DYR, SOM ER BLEVET BRUGT I FORBINDELSE MED FREMSTILLING OG KVALITETSKONTROL AF PRODUKTER OG ARTIKLER TIL MEDICINSKE, ODONTOLOGISKE OG VETERINÆRMEDICINSKE FORMÅL Denne tabel er en yderligere specificering af tallene i spalte 2.4 og 2.5 i tabel 2 for at vise, hvor mange af dyrene der er blevet brugt for at opfylde forskriftskrav. Spalte 5.2 Den enkelte EU-medlemsstats nationale lovgivning: dyr, som er blevet brugt for at opfylde en enkelt EU-medlemsstats nationale forskrifter, herunder forskrifter i den medlemsstat, hvor forsøget blev foretaget. Spalte 5.3 EU-lovgivning, herunder Den Europæiske Farmakope (forskrifter): dyr, som er blevet brugt for at opfylde forskrifter i EU s lovgivning og/eller den europæiske farmakope. Spalte 5.4 Europarådets medlemsstaters lovgivning (udenfor EF): dyr, som er blevet brugt for at opfylde forskrifter i lande, der er medlemmer af Europarådet, men ikke af EU, og hvis forskrifter i så henseende er mere vidtgående end EU s lovgivning og/eller Den Europæiske Farmakope. Spalte 5.5 Anden lovgivning: dyr, som er blevet brugt for at opfylde forskrifter, der ikke omfattes af spalterne 5.2, 5.3 og 5.4, f.eks. forskrifter fra de amerikanske levnedsmiddel- og medicinalvaremyndigheder (FDA). Spalte 5.6 Kombinationer af 5.2/5.3/5.4/5.5.: dyr, som er blevet brugt til afprøvninger for at opfylde to eller flere af følgende forskriftsformer: nationale, EU, Europarådets medlemsstaters eller anden lovgivning eller Den Europæiske Farmakope. Spalte 5.7 Ingen forskrifter: dyr, som udelukkende er blevet brugt for at opfylde producentens egne krav. TABEL 6. DYR, SOM ER BLEVET BRUGT TIL TOKSIKOLOGI- OG ANDRE SIKKERHEDSVURDERINGER Denne tabel er en yderligere specificering af tallene i spalte 2.6 i tabel 2 for at vise, hvor mange af dyrene der er blevet brugt for at opfylde forskriftskrav. Klassificeringen af forskrifter i spalte er den samme som i spalte i tabel

10 For medicinalvarer til mennesker og dyr omfatter Spalte 6.3 forskrifterne i direktiv 75/318/EØF og 81/851 og de retningslinjer, som Europa-Kommissionen har offentliggjort i Bestemmelser om lægemidler i Den Europæiske Union (Kontoret for De Europæiske Fællesskabers Officielle Publikationer, Luxembourg). TABELLER 7 OG 8. DYR, SOM ER BLEVET BRUGT TIL TOKSIKOLOGI- OG ANDRE SIKKERHEDSVURDERINGER Disse tabeller er en specificering af tallene i spalte 2.6 i tabel 2 for at vise, hvilke typer toksicitetsafprøvninger der er blevet foretaget. De klassificeres yderligere efter benyttede arter (tabel 7, samme artsliste som i tabel 1-6) og efter afprøvet produktkategori (tabel 8, samme produktkategorier som i tabel 3). Forsøgstyper i tabel 7 og 8 Spalte 7.2 og 8.2. Toksicitetstest (herunder grænsetest) i form af akut test med enkeltdosis med en observationsperiode op til 14 dage og subakut test med gentagne doseringer med observationsperiode på op til 28 dage. Underspalte og LD50, LC50: klassisk metode, hvortil der benyttes et fastsat minimalt antal dyr og flere enkeltdosisniveauer, som omfatter LD50 (dødelig dosis)(f.eks. direktiv 67/548/EØF, bilag V, metode B.1, B.2, B.3, OECD TC 401, 402, 403). Underspalte og Andre dødelige metoder: alternative metoder med dødelig udgang, som gør det muligt at forudsige LD50, f.eks. tilnærmelsesvis dødelig dosis, up and down-metoden, metoden til klassificering som akut toksisk (f.eks. direktiv 67/548/EØF, bilag V; metode B.1ter, OECD TG 423). Underspalte og samt og Metoder med andre reaktioner end dødelighed: iagttagelse af reaktioner, som ikke har dødelig udgang, men afløses af almindeligt velbefindende efter en enkelt grænsedosis eller gentagen dosis, vurdering af ED50-værdier (effektiv dosis), fastdosismetode (f.eks. direktiv 67/548/EØF, bilag V, metode B.1bis, B.7, B.8, B.9, OECD TG 407, 410, 420). Spalte 7.3 og 8.3 Hudirritation: lokal påføring af en enkelt dosis på den barberede hud, f.eks. Draize hudtest (f.eks. direktiv 67/548/EØF, bilag V, metode B.4, OECD TG 404). Spalte 7.4 og 8.4 Hudsensibilisering: lokal eller intradermal påføring af teststoffet på huden, efterfulgt af påføring af en provokationsdosis (f.eks. Draize hudsensibiliseringstest, åben epikutantest, Bühler-test, Freund s komplette adjuvans test, optimeringstest, delt adjuvans test, maksimeringstest på marsvin, lokal lymfeknudetest, hævelsestest på museører, A-vitamin-forøgelsestest (f.eks. direktiv 67/548/EØF, bilag V, metode B.6, OECD TG 406). Spalte 7.5 og 8.5 Øjenirritation: lokal påføring af en enkelt dosis på øjet, f.eks. Draize-øjentest (f.eks. direktiv 67/548/EØF, bilag V, metode B.5, OECD TG 405)

11 Spalte 7.6 og 8.6 Subkronisk og kronisk toksicitet: undersøgelser over et mellemlangt eller langt tidsrum med gentagen dosering for at påvise skadelige virkninger i forbindelse med langvarig udsættelse ad forskellig vej, eller i forskellige målorganer eller reaktionssteder, risikovurdering (f.eks. direktiv 67/548/EØF, bilag V, metode B.26, B.27, B.28, B.29, B.30, B.33, OECD TG 408, 409, 411, 413, 452). Spalte 7.7 og 8.7 Carcinogenicitet: undersøgelser af fortsat, langvarig (18-36 måneder) udsættelse for at overvåge tumordannelse, undersøgelser af tumorvækst, f.eks. hudkræfttest og leverkræfttest i to stadier (f.eks. direktiv 67/548/EØF), bilag V, metode B.32, B.33, OECD TG 451). Spalte 7.8 og 8.8 Udviklingstoksicitet: undersøgelser af drægtige dyr for at konstatere, om et stof kan fremkalde fosterabnormaliteter, embryotoksicitet eller på anden måde påvirke fosterets udvikling (f.eks. OECD TG 414). Spalte 7.9 og 8.9 Mutagenicitet: undersøgelser for at konstatere, om et stof fremkalder forandringer i arveanlæg, f.eks. musespottest, test på transgene mus, mikronukleustest på gnavere, dominant letal test, uprogrammeret DNA syntese, søsterkromatidombytning, DNA binding i målorganer, leverlokustest på rotter (f.eks. direktiv 67/548/EØF, bilag V, metode B.11, B.12, B.23, B.24, B.25, OECD TG 474, 478) Spalte 7.10 og 8.10 Reproduktionstoksicitet: undersøgelser for at konstatere, om et stof kan påvirke frugtbarheden hos hanner og hunner, f.eks. reproduktionstests over en og flere generationer (f.eks. direktiv 67/548/EØF, bilag V, metode B.22, B.31, B.34, B.35, OECD TG 415, 416). Spalte 7.11 og 8.11 Toksicitet for akvatiske hvirveldyr, som ikke er medtaget i andre spalter: f.eks. direktiv 67/548/EØF, bilag V, metode C.1. Spalte 7.12 og 8.12 Andet: f.eks. undersøgelser af et stofs virkninger på bestemte målorganer og målsystemer, undersøgelser af adfærdsvirkninger, af perkutan absorption og af toksikogenetik (f.eks. direktiv 67/548/EØF, bilag V, metode B.36, B.37, B.38, OECD TG 417). Note: Inhaleringsundersøgelser og farmakokinetiske/metaboliske undersøgelser er ikke klassificeret særskilt, selv om de får særskilt behandling f.eks. i Rådets henstilling 83/571/EØF om undersøgelser med henblik på markedsføring af medicinske specialiteter