Eksperimenter. Kim Overvad Afdeling for Epidemiologi Institut for Folkesundhed Aarhus Universitet Marts 2011

Transkript

1 Eksperimenter Kim Overvad Afdeling for Epidemiologi Institut for Folkesundhed Aarhus Universitet Marts 2011

2 Epidemiologiske studier Observerende studier beskrivende (populationer) regional variation migrations studier korrelations studier tids serie analyser analytiske (individer) tværsnits studier follow-up studier case-kontrol studier

3 Epidemiologiske studier Eksperimentelle follow-up studier Ikke-randomiserede ( observerende undersøgelser) Randomiserede studier Parallelle studier Faktorielle studier Overkrydsnings studier

4 Randomiserede studier Design elementer Randomisering Blinding Placebo behandling

5 Follow-up studier Selv-selektion eller ikke-tilfældig fordeling af eksponering Eksempel blod transfusion, colorektal cancer prognose confounding by indication Sammenlignelighed ved prognose studier individer sygdomme behandlinger

6 Follow-up studier Selektions problemer Videnskabeligt problem restriktion - ekstern validitet Potentielle deltagere repræsentativitet ekstern validitet Deltagere sammenlignelighed - confounding Eksponerede Ueksponerede Bortfald - tilfældigt - mindre studie - associeret med både eksponering og risiko for udfald

7 Randomisering I Formål Sammenlignelige undergrupper Undgå confounding fra kendte og ukendte confoundere Hvis ikke eksponeringen har betydning, forventes samme udfaldshyppighed i de sammenlignede grupper Exchange ability

8 Randomisering II Sammenlignelighed Deltagere køn alder livsstil Sygdomme histologi stadie/sværhedsgrad Behandling alle aspekter

9 Randomisering III Randomisering af enkeltpersoner simpel randomisering stratificeret randomisering blok randomisering kombination stratificeret og blok Randomisering af grupper

10 Simpel randomisering Randomisering af enkeltpersoner Plat og krone Tilfældige tal Små studier Ikke-sammenlignelige studiegrupper Forskelligt antal personer i hver gruppe Større studier Sammenlignelige studiegrupper Lige mange personer i hver gruppe

11 Blok randomisering Blokke af deltagere randomiseres efter et på forhånd defineret system AABB, ABAB, ABBA, BBAA, BABA, BAAB Ved større blokke ikke gennemskueligt Lige mange deltagere i hver gruppe Tilfældig fordeling af potentielle confoundere

12 Randomisering af grupper Individer ikke uafhængige Samme praktiserende læge Aktiv og placebo gruppe deler information Randomiseringsenheden er en gruppe af personer Styrkeberegning Sammenlignelighed Data analyse

13 Validitet Til overvejelse selektions problemer informations problemer confounding

14 Follow-up studier Selektions problemer Videnskabeligt problem restriktion - ekstern validitet Potentielle deltagere repræsentativitet ekstern validitet Deltagere sammenlignelighed - confounding Eksponerede Ueksponerede Bortfald - tilfældigt - mindre studie - associeret med både eksponering og risiko for udfald

15 Blinding Formål At sikre sammenlignelig information fra grupperne Forebygge informations bias (follow-up study, informationen vedrører udfald)

16 Randomiserede studier Information bias Information information vedrørende udfald Information bias oplysninger om udfald af forskellig kvalitet afhængig af eksponering Eksempler objektive udfald subjektive udfald Forebygge informations bias objektiv undersøgelse af alle kun svære tilfælde (ikke til diskussion) blinding

17 Blinding Enkelt blindet deltagerne Dobbelt blindet deltagerne personalet Triple blindet deltagerne personalet de som monitorerer

18 Placebo behandling Formål Sammenlignelige behandlinger Nødvendigt for blinding Problemer Relevant placebo? Patienterne ved det godt

19 Potentielle deltagere Inklusions kriterier Mange restriktioner homogen population god intern validitet Begrænset ekstern validitet Eksklusions kriterier ekskluder patienter med andre sygdomme (confounding) relativt godt helbred (langtidsstudier) kontra-indikation overfor behandlingen indkøringsperiode (compliance/på prøve)

20 Styrkeberegninger Grundlag Primære udfald Hyppigheden af det primære udfald i referencegruppen Forventet effekt af interventionen Bortfald under follow-up Tidligere erfaringer Sikkerhedsintervaller fra tidligere studier

21 Faktorielle studier Two eller flere interventioner testes på samme tid Flere parallelle studier i et studie Behandling A Behandling B Formål to studier, hvis ikke der er interaktion at studere interaktion

22 Overkrydsnings studier Placebo behandling Aktiv behandling Run-in periode Randomisering Udvaskning Aktiv behandling Placebo behandling

23 Overkrydsnings studier Forudsætninger Stabile kroniske sygdomme Ingen ændring i sygdomsstatus efter behandling

24 Overkrydsnings studier Eksempel Koffein og gangdistance ved Claudicatio Intermittens Eksponering: koffein/placebo Udfald: ændring i gangdistance Udvaskningsperiode?

25 European Coronary Surgery Group: Coronary artery bypass surgery in stable angina pectoris; Survival at two years. Lancet 1979; i: Treatment results Randomized to medical treatment Randomized to surgical treatment Surgery Medicine Surgery Medicine Survived Died Total

26 Data analyse Strategier for data analyse Intention-to-treat analysis begrænser confounding Per protokol analyse Ingen randomiseringsgevinst Selektionsbias Management analyse Som observerende studie

27 Randomiserede kliniske studier Fordele Mindsker risikoen for bias Begrænsninger Kan kun bruges i forbindelse med forebyggelse og behandling Ressource krævende Begrænset generaliserbarhed

28 CONSORT 2010 Statement

29 CONSORT 2010 Statement

30 CONSORT 2010 Statement

31 CONSORT 2010 Statement

32 CONSORT 2010 Statement

33 CONSORT 2010 Statement

34 CONSORT 2010 Statement

35 CONSORT 2010 Statement

36 CONSORT 2010 Statement

37 CONSORT 2010 Statement

38 CONSORT 2010 Statement