Fejlkilder. Kim Overvad Afdeling for Epidemiologi Institut for Folkesundhed Aarhus Universitet Marts 2011

Transkript

1 Fejlkilder Kim Overvad Afdeling for Epidemiologi Institut for Folkesundhed Aarhus Universitet Marts 2011

2 Læringsmål Tilfældig variation Selektionsproblemer Informationsproblemer Confounding Effekt modifikation

3 Tilfældig variation Estimater er altid behæftet med tilfældig variation punktestimat sikkerhedsinterval Konsekvenser af tilfældig variation svækkelse af associationsmål Reducere tilfældig variation bedre målemetoder større undersøgelser

4 Validitet Bias Selektionsbias / selektionsproblemer Informationsbias / informationsproblemer confounding Validitet intern validitet ekstern validitet

5 Follow-up studier Selektions problemer Videnskabeligt problem restriktion - ekstern validitet Potentielle deltagere repræsentativitet ekstern validitet Deltagere sammenlignelighed - confounding Eksponerede Ueksponerede Bortfald - tilfældigt - mindre studie - associeret med både eksponering og risiko for udfald

6 Follow-up undersøgelser - selektion ved etablering af en kohorte selektion til eller fra eksponering motion AMI-forløb blodtransfusion prognose healthy worker/sick population medfører som oftest confounding frivillige kohorter manglende eksponeringskontrast

7 Selektionsbias Selektionsbias opstår, når der i en undersøgelse sker et bortfald, som er relateret til både eksponering og sandsynlighed for effekt

8 Follow-up undersøgelser - selektionsbias Bortfald associeret med sandsynligheden for effekt. Bortfald efter rekruttering af deltagerne til en followup undersøgelse Observerende undersøgelser boksning hjerneskade Thulearbejdere- psykologiske senfølger

9 Beckmann and Goldberger Psychological and psychosomatic reactions in former Thule employes. Arts and Science, Frederiksberg, Denmark, 1995 Objective Employment at Thule Airbase and psychological well being Design Follow-up study (historical) Exposed 1202 individual were employed at Thule Airbase during cleaning up in the late 1960'ties. Some had died. 246 former employes organised in the Foreningen af Stråleramte Thulearbejdere. 197 responded. Unexposed Employes at Danish financial institutions. Some had experienced armed robberies.

10 Case-kontrol undersøgelser - selektionsbias Har eksponeringen indflydelse på sandsynligheden for at indgå i stikprøven af cases eller referencepersoner Cases P-piller livmoderkræft P-piller blodpropper bomuldsarbejde bronchitis Referencepersoner syge referencepersoner lungekræft/hjertekarsygdomme Løsningsforslag kun alvorlige tilfælde

11 Informationsproblemer Eksponering Udfald Potentielle effekt modifikatorer Potentielle confoundere

12 Informationsproblemer Tilfældig variation Hvad er tilfældig variation? Betydning af tilfældig variation?

13 Tilfældig variation De Klerk et al. Int J Epidemiol 1989; 18: Korrelation målt/sand eksponering Sand OR Observeret OR

14 Follow-up undersøgelser - informationsbias Information om udfald Bias udfaldsoplysninger afhængig af eksponering analog med selektionsbias i case-kontrol undersøgelser Bløde endpoints forsker/undersøgelsesdeltager blodpropper, bronchitis, livmoderkræft løsningsforslag objektiv vurdering af alle kun alvorlige tilfælde

15 Beckmann and Goldberger Psychological and psychosomatic reactions in former Thule employes. Arts and Science, Frederiksberg, Denmark, 1995 Objective Employment at Thule Airbase and psychological well being Design Follow-up study (historical) Exposed 1202 individual were employed at Thule Airbase during cleaning up in the late 1960'ties. Some had died. 246 former employes organised in the Foreningen af Stråleramte Thulearbejdere. 197 responded. Unexposed Employes at Danish financial institutions. Some had experienced armed robberies.

16 Case-kontrol undersøgelser - informationsbias Information, eksponeringsdata Bias eksponeringsdata påvirkes af effekt status carotener colon cancer euforiserende stoffer - leukæmi energiindtagelse overvægt

17 Energiindtagelse og overvægt Case-kontrol studie (1) Deltagere: 27 overvægtige og 28 normalvægtige drenge og piger fra Boston, USA. Alder: år Normalvægtige Overvægtige Mean sd Mean sd Vægt (kg) Rapporteret energiindtagelse (kcal)

18 Energiindtagelse og overvægt Case-kontrol studie (2) Deltagere: 27 overvægtige og 28 normalvægtige drenge og piger fra Boston, USA. Alder: år Normalvægtige Overvægtige Mean sd Mean sd Vægt (kg) Rapporteret energiindtagelse (kcal) Energi udgift (kcal)

19 Confounding Confundere (latin), blande sammen Årsagsforveksling Sammenlignelighed (exchangeability) Kaffe Fødselsvægt Tobaksrygning

20 Confounding En confounder skal være en selvstændig risikoindikator for udvikling af udfald Forekomsten af confounderen skal være associeret med forekomsten af eksponeringen Confounderen må ikke være et led i årsagskæden mellem eksponering og udfald

21 Confounding En confounder skal være en selvstændig risikoindikator for udvikling af udfald Confounderen ikke kun en risikoindikator på grund af associationen med eksponeringen, som er associeret med udfald Potentielle confoundere findes i litteraturen Små datasæt Aktuelle studie ikke designet til at belyse de potentielle confoundere

22 Confounding Forekomsten af confounderen skal være associeret med forekomsten af eksponeringen Primær association ikke kun en association som skyldes, at eksponeringen er associeret med udfaldet Follow-up studier Vurdering ved studiestart Case-kontrol studier Vurdering i referencegruppen (studie basen)

23 Beckmann and Goldberger Psychological and psychosomatic reactions in former Thule employes. Arts and Science, Frederiksberg, Denmark, 1995 Objective Employment at Thule Airbase and psychological well being Design Follow-up study (historical) Exposed 1202 individual were employed at Thule Airbase during cleaning up in the late 1960'ties. Some had died. 246 former employes organised in the Foreningen af Stråleramte Thulearbejdere. 197 responded. Unexposed Employes at Danish financial institutions. Some had experienced armed robberies.

24 Confounding Confounderen må ikke være et led i årsagskæden mellem eksponering og udfald Rygning Hjertekarsygdom Blodtryk Fysisk aktivitet Iskæmisk hjertesygdom Kropsbygning Forkert at kontrollere for confounding Forkert at undlade kontrol for confounding

25 Kontrol for confounding Design af studiet Restriktion Matching (randomisering) Dataanalyse Stratificeret analyse Multivariat analyse

26 Indtagelse af P-piller og udvikling af myokardie infarkt P-piller Cases Reference I alt Ja Nej I alt OR = a d / b c = / = 2,20

27 Indtagelse af P-piller og udvikling af myokardie infarkt Alder P-piller Cases Reference I alt OR -39 Ja Nej I alt , Ja Nej I alt ,78 Fælles estimat af OR: OR MH = (a j d j / n j ) / (b j c j / n j ) = (21 59 / 123) + (18 95 / 208) (17 26 / 123) + (7 88 / 208) = 2,79

28 Effekt modifikation Associationen mellem eksponering og effekt varierer afhængigt af niveauet af en tredje variabel

29 Effekt modifikation Case-kontrol undersøgelse til belysning af sammenhængen mellem fysisk aktivitet og risiko for udvikling af myokardie infarkt Køn Fysisk aktivitet Cases Referencepersoner Begge OR ,64 Mænd ,53 Kvinder ,19

30 Postmenopausal hormones and risk of coronary heart disease, Grodstein, N Eng J Med 1996

31 Postmenopausal hormones and risk of coronary heart disease, Grodstein, N Eng J Med 1996 Smoking Hormones Person years Number of cases Adjusted IRR Current smoker - 92, , ( ) Nonsmoker - 136, , ( )

32 Postmenopausal hormones and risk of coronary heart disease Grodstein, N Engl J Med 1996 Smoking Hormones Person years Number of cases Adjusted IRR IRD / y Current smoker - 92, , ( ) 168 Nonsmoker - 136, , ( ) 35