Å R S R A P P O R T ÅRSRAPPOR T

Transkript

1 ÅRSRAPPORT 2005

2 INDHOLD 3 Brev fra den administrerende direktør 4 Formål og hovedaktivitet hvem er Pharmexa? 7 LEDELSESBERETNING , et overblik 8 Hoved- og nøgletal 9 Sammenfattende kommentarer til regnskabet 10 Immunterapi og terapeutiske vacciner hvad er det Pharmexa arbejder med? 11 Pipeline hvilke lægemidler udvikler Pharmexa? 17 Synergier hvorfor er Pharmexa, GemVax og Pharmexa-Epimmune stærkere sammen? 18 Arbejdsprocesser - hvordan arbejder Pharmexa? 20 Corporate Governance hvordan forholder Pharmexa sig til god selskabsledelse? 21 Investor Relations hvordan kommunikerer Pharmexa med aktionærerne? 23 Aktionærinformation hvordan var året som aktionær i Pharmexa? 25 Selskabsoplysninger 27 Risici hvad bør man overveje inden investering i Pharmexa? 29 Regnskabsberetning ÅRSREGNSKAB 32 Regnskabspraksis 37 Resultatopgørelse 1. januar 31. december 38 Balance 31. december 40 Egenkapitalopgørelse 42 Pengestrømsopgørelse 1. januar 31. december 43 Noter 60 PÅTEGNINGER 60 Ledelsens påtegning 62 Revisionspåtegning

3 Ledelsesberetning 3 BREV FRA DEN ADMINISTRERENDE DIREKTØR Kære Aktionær, 2005 var et begivenhedsrigt år i Pharmexa et år præget af stor aktivitet og positive forandringer blev et år med mange muligheder ikke mindst i forhold til køb af virksomheder. Vores mål de seneste par år har været at positionere Pharmexa som den ledende biotekvirksomhed inden for vores felt; immunterapi. Vores strategi har været at nå dette mål både gennem organisk vækst, det vil sige udvikling af vores egne projekter, og gennem indlicensiering og opkøb bragte både væsentlige nye indlicensieringsaftaler og to virksomhedsopkøb, der har styrket Pharmexa betydeligt. Samtidig havde vi god fremgang i vores projekter. I maj 2005 købte vi det norske biotekselskab GemVax. Hermed fik vi vaccinen GV1001, som vi planlægger at starte i fase III forsøg. Vi har indsendt ansøgninger i en række lande og afventer nu tilladelse fra myndighederne til at starte. Fase III forsøgene med GV1001 skal ifølge planerne ske i patienter med ikke-opererbar kræft i bugspytkirtlen. I løbet af 2006 planlægger vi endvidere at opstarte fase II forsøg med GV1001 i patienter med leverkræft. Samtidig med købet af GemVax gennemførte vi en fortegningsemission, hvor vi med succes rejste ca. 295 mio. kr., blandt andet til at starte fase III forsøgene med GV1001. I slutningen af 2005 købte vi stort set alle aktiverne i en amerikansk biotekvirksomhed ved navn Epimmune. Dermed fik vi to supplerende teknologiplatforme indenfor vores felt, samt et nyt forretningsområde; infektionssygdomme. Vi fik også med ét slag etableret et velfungerende datterselskab på det strategisk vigtige amerikanske marked. I denne forbindelse gennemførte vi en mindre, men succesfuld aktieemission på ca. 73 mio. kr. Aktierne blev på kort tid solgt til en række europæiske biotekfonde. Alle disse aktiviteter betød, at Pharmexa ved udgangen af 2005 havde en ganske anderledes projektportefølje og koncernstruktur, end ved årets begyndelse. Vaccinerne er ikke længere kun indenfor cancer og inflammation (betændelse), men er via købet af aktiverne i Epimmune nu også rettet mod infektionssygdomme som HIV, smitsom leverbetændelse, malaria og influenza. Vores store erfaring med immunterapi var én af årsagerne til, at vi ønskede at etablere Pharmexa inden for et helt nyt forretningsområde. Infektionssygdomme som felt har meget til fælles med cancer, både hvad angår immunologi og vaccineteknologier. Med købet af Pharmexa-Epimmune fik vi fra første dag mulighed for at etablere en klinisk projektportefølje - endda med væsentlige finansielle bidrag fra samarbejdsaftaler og offentlige legater i USA. Vi har store forventninger til vores portefølje indenfor infektionssygdomme var et godt år, men der er stadig et stykke vej at gå, før vi har skabt et tilfredsstillende afkast til alle vores aktionærer. Vi har to vigtige opgaver i denne forbindelse: Den ene opgave er at sørge for, at aktiemarkedet forstår og værdiansætter de værdier, der faktisk er i Pharmexa. Den anden opgave er, at Pharmexa i de kommende år skal bevise, at vi kan skabe et afkast på de betydelige investeringer i egne projekter og tilkøb, der er foretaget. Begge disse opgaver kommer i fokus i I kommunikationsarbejdet vil vi øge vores investor relations indsats i Både i forhold til vores hastigt vok-

4 4 sende kreds af private aktionærer, og i forhold til vores mange professionelle investorer. Vi vil i 2006 især arbejde med det amerikanske investorsegment. På den operationelle side bliver opgaven at få integreret, prioriteret og videreudviklet de mange projekter, vi har købt. Både GemVax og Pharmexa-Epimmune har betydelige potentialer for yderligere kliniske forsøg, teknologiudvikling og -integration. Hvordan skal Pharmexa så udvikle sig? Med GemVax og Pharmexa-Epimmune har Pharmexa Gruppen en af de mest erfarne medarbejderskarer i verden inden for immunterapi. Pharmexa har nu en unik profil med en stærk projektportefølje, en række centrale, patentbeskyttede platformteknologier og derunder tre terapeutiske ben at stå på: cancer, inflammation og infektionssygdomme. Vi er ved at være dér, hvor vi gerne vil være. Vores brede kliniske projektportefølje giver alle muligheder for at skabe væsentlige værdier til vores aktionærer. Jeg vil gerne slutte med at takke alle vores medarbejdere for den stædighed, integritet og kompetence, de dagligt demonstrerer. Jeg vil også takke vores mange private og institutionelle aktionærer for den fortsatte støtte til og interesse for Pharmexa. Med venlig hilsen Jakob Schmidt Administrerende direktør FORMÅL OG HOVEDAKTIVITET HVEM ER PHARMEXA? Pharmexa er en førende biotekvirksomhed inden for aktiv immunterapi og vacciner til behandling af alvorlige kroniske sygdomme og infektionssygdomme. Vi har en række patenterede teknologiplatforme indenfor immunterapi og vaccination, samt en lovende portefølje af læge middelkandidater fra tidlig forskning til kliniske forsøg i patienter. Vi mener, at vores teknologier og produkter vil være konkurrencedygtige hvad angår terapeutisk effekt, sikkerhed, patientvenlighed og fremstillingsomkostninger. Vores projektportefølje er bredt funderet med projekter inden for kræft, betændelsessygdomme og infektionssygdomme. Vi har adskillige projekter i kliniske forsøg og forventer, at flere af vores prækliniske projekter vil bevæge sig ind i de kliniske faser i fremtiden. Vi har opnået lovende resultater i vores egne produktudviklingsprogrammer og har opnået proof of concept i mange forskellige anerkendte dyremodeller. Vores arbejde er offent liggjort i verdens førende videnskabelige tidsskrifter. Teknologier og produkter er endvidere blevet kommercielt blåstemplet gennem samarbejdsaftaler med H. Lundbeck, Innogenetics, IDM Pharma og Bavarian Nordic. Vores arbejde med infektionssygdomme er blåstemplet gennem flere store legater fra amerikanske National Institutes of Health. Vi har beskæftiget os med immunterapi siden begyndelsen af halvfemserne, og den tidlige start har givet os en solid patentposition, et bredt erfaringsgrundlag samt adgang til nogen af de i dag mest lovende targets for immunterapi. Vi har ikke blot etableret den nødvendige know-how, men har også skabt en organi sation og infrastruktur rundt om vores teknologier og produkter, som har gjort Pharmexa Gruppen til en effektiv organisation til forskning og udvikling af immunterapeu tiske læge midler. Dette understreges af pipelinen af produkter i alle stadier fra forskning til klinisk fase III. Vi har ligeledes styrket vores kompetencer gennem tilkøb og gennem ansættelse af medarbejdere med erfaring vedrørende gennemførelse af sene kliniske studier og registrering. Blandt vores kernekompetencer i dag er udvikling af immunterapeutiske lægemidler indenfor cancer, inflammation og infektionssygdomme. Vi er derfor i stand til at identificere, optimere og udvikle mange forskellige produkter gennem hele den farmaceutiske forsknings- og udviklingsproces, lige fra en struktureret target-udvælgelses- og

5 Ledelsesberetning 5 Hørsholm San Diego valide rings proces, gennem præklinisk forskning og proof of concept i dyremodeller til den kliniske udviklingsfase og helt frem til sene kliniske forsøg. Vi har også udviklet flere vigtige ledelsesværktøjer, IT-systemer og dokumenter, som gør det enkelt at overdrage vores pro jek ter til samarbejdspartnere. Disse kompetencer kan alle tilskrives vores meget erfarne organisation, der i dag består af ca. 100 medarbejdere fordelt på tre lokationer. Ca. 80% af vores ansatte arbejder inden for forskning og udvikling. Der er etableret en professionel økonomisk, administrativ, juridisk og informationsteknologisk infra struktur til at støtte forsknings- og udviklings organisationen. Pharmexa A/S har til huse i nyetablerede og højfunktionelle laboratorier og kontorer på ca m 2. Ca. 70 medarbejdere arbejder hér. Pharmexa A/S facilitet ligger centralt midt i den danske Medicon Valley, tæt på fire store universiteter og Køben havns Lufthavn. GemVax AS ligger i Porsgrunn i Norge og beskæftiger to medarbejdere. Gennem vores Norske datterselskab arbejder vi tæt sammen med en række hospitaler og universiteter i Norge og Sverige omkring klinisk forskning i nye cancervacciner. Vores datterselskab Pharmexa-Epimmune Inc. ligger i San Diego og er en forskningsorgani sa tion i verdensklasse med ekspertise i den tidlige udvikling af epitopbaserede vacciner. Selskabet har ca. 30 ansatte. Kernekompetencerne ligger i vaccinedesign, T-celle-immu no logi, cancer og infektionssygdomme. San Diego har en af de højeste koncentrationer af biotekselskaber i verden. San Diego-området er hjemsted for mere end 500 biotekselskaber og en række førende akademiske institutioner, blandt andet UCSD, Scripps instituttet og SALK instituttet. Med en betydelig virksomhed i San Diego kan Pharmexa videreudvikle og styrke sit videnskabelige og kliniske netværk i USA, samt ansætte medarbejdere fra en unik talentmasse. De to faciliteter i henholdsvis Hørsholm, Danmark og San Diego, USA kan ses ovenfor.

6 6 STRATEGI OG FREMTIDSPERSPEKTIVER HVOR SKAL PHARMEXA HEN? Vores vision er at blive verdens førende biotekselskab indenfor feltet immun terapi. Vi forventer, at immunterapi bliver et vigtigt vækstområde i fremtiden og vores strategi sigter mod at opnå den bedst mulige position indenfor dette område i løbet af de næste få år. Pharmexas planlagte organiske vækst sigter mod at prioritere og videreudvikle vores brede projektportefølje, at nå vores projektmål, og at integrere vores virksomheder i Danmark, USA og Norge. Vi fokuserer også på at styrke og forlænge selskabets patentrettigheder inden for peptidvacciner og rekombinante proteinvacciner, samt gennem videreudvikling eller indlicensiering af hjælpe-teknologier at reducere tidsforbrug og omkostninger ved udvikling af nye immunterapi-programmer. Vi følger en partner-strategi for vores portefølje, hvor udvalgte projekter føres frem til sene kliniske forsøg med henblik på at optimere afkastet på projekterne. Denne strategi gælder for tiden for vores peptidvaccine GV1001 mod kræft i bugspytkirtlen, og for brystkræftvaccinen HER-2 Protein AutoVac. Vi mener, at denne strategi skaber den største værdi for selskabet og aktionærerne. Vi vil søge samarbejdspartnere til andre projekter på tidligere tidspunkter for yderligere at validere vores teknologier, nedbringe omkostningerne og generere indtægter. Vi vil også søge samarbejdspartnere meget tidligt i forskningsfasen, både indenfor cancer, inflammation og infektionssygdomme, og for sygdomsområder, hvor vi ikke har specielle kompetencer, med henblik på at opnå en bred udnyttelse af vores teknologiplatforme. Vores ikke-organiske vækststrategi sigter mod at optimere afkastet på de betydelige aktiver, der er opbygget i Pharmexa Gruppen, bestående af proces know-how, klinisk erfaring og fysisk infrastruktur inden for udvikling af immunterapeutiske lægemidler og vacciner, samt at skabe en passende og diversificeret risikoprofil i projektporteføljen. Efter købet af selskaberne GemVax og Pharmexa- Epimmune i 2005 står Pharmexa Gruppen ved indgangen af 2006 som et af de stærkeste og bredest funderede biotekselskaber indenfor sit felt. Gennem vores opkøbsstrategi har vi udnyttet de senere års vanskelige biotekmarkeder til at styrke Pharmexa. Det vil også være vores mål fremover, og vi forventer en fortsat konsolidering indenfor immunterapi- og vaccine området. Med et klart fokus på immunterapi og vacciner, og en meget lang erfaring inden for området, ser vi muligheder for at skabe yderligere værdier for vores aktionærer gennem denne strategi. Immunterapi, navnlig inden for cancer, er fortsat et meget vanskeligt felt. Det kræver stor erfaring, tålmodighed og finansielle ressourcer at arbejde inden for dette område. Vores fundamentale udgangspunkt er, at den potentielle belønning for vores aktionærer, for patienterne og for samfundet mere end retfærdiggør de investeringer Pharmexa foretager.

7 Ledelsesberetning 7 LEDELSESBERETNING 2005, ET OVERBLIK Som beskrevet i årsrapporten for 2004 ville Pharmexa deltage aktivt i konsolideringen inden for biotekbranchen, men samtidig bevare fokus på aktiv immunterapi. Dette resulterede i 2005 i to virksomhedsopkøb i henholdsvis Norge og San Diego i USA. Efter regnskabsårets afslutning indsendte Pharmexa fase III ansøgning for GV1001 mod bugspytkirtelkræft. Det er første gang, at Pharmexa er tæt på den afgørende forsøgsfase med et lægemiddel. Pharmexa indlicensierer i januar 2005 Antigenics QS-21 adjuvant (et immunstimulerende hjælpestof) til anvendelse i HER-2 Protein AutoVac vaccinen. Den første patient begynder i januar 2005 behandling med HER-2 Protein AutoVac i Pharmexas fase II forsøg. Pharmexa indsender i februar 2005 ansøgning om at starte yderligere et fase II forsøg med HER-2 Protein AutoVac, hvor vaccinen formuleres med QS-21. Pharmexa og BN ImmunoTherapeutics Inc. (et datterselskab af Bavarian Nordic) indgår i marts 2005 en noneksklusiv licensaftale vedrørende Pharmexas HER-2 DNA AutoVac teknologi. Pharmexa køber i maj GemVax AS og gennemfører i den forbindelse en fortegningsretsemission til finansiering af to store fase III forsøg vedrørende kræft i bugspytkirtlen. Pharmexa kan i juni 2005 berette, at Pharmexa får et provenu på kr. 295 mio. fra fortegningsemissionen, svarende til maksimumprovenuet. Emissionen bliver mødt med stor investorinteresse både i Danmark og i udlandet. Pharmexa offentliggør i august 2005 lovende foreløbige fase II resultater med HER-2 Protein AutoVac brystkræftvaccinen og modtager godkendelse til at starte endnu et fase II forsøg med vaccinen. Pharmexa offentliggør i november 2005 købet af aktiverne fra det tidligere Epimmune i San Diego, USA og etablerer datterselskab i USA med 27 medarbejdere fra det tidligere Epimmune. Samtidig med købet gennemfører Pharmexa en succesfuld aktieemission med et provenu på ca. kr. 73 mio. Pharmexa kan i december 2005 berette, at de første patienter er påbegyndt behandling i fase II forsøget med HER-2 Protein AutoVac indgivet sammen med adjuvanten QS-21. Væsentlige begivenheder efter regnskabsårets afslutning Pharmexa offentliggør i januar 2006, at købet af aktiverne (closing) fra det tidligere Epimmune i San Diego, USA gennemføres som planlagt. Pharmexa kan i januar 2006 berette om opstart af fase I forsøg i HIV sammen med HVTN (HIV Vaccine Trials Network). Pharmexa kan i februar 2006 berette, at den første fase III ansøgning er indsendt til opstart af forsøgene med GV1001 mod kræft i bugspytkirtlen.

8 8 HOVED- OG NØGLETAL (t.kr. undtagen nøgletal) ) ) ) ) ) HOVEDTAL Resultatopgørelse Nettoomsætning Forskningsomkostninger Udviklingsomkostninger Administrationsomkostninger Resultat før andre driftsindtægter/ -omkostninger Andre driftsposter Finansielle poster Årets resultat Balance Immaterielle anlægsaktiver Værdipapirer og likvide midler Aktiver i alt Aktiekapital Egenkapital Pengestrømme Pengestrømme fra driftsaktivitet Pengestrømme fra investeringsaktivitet 1) heraf køb og salg af værdipapirer, netto heraf investeret i datterselskaber heraf investeret i materielle anlægsaktiver og immaterielle anlægsaktiver, netto Pengestrømme fra finansieringsaktivitet Ændring i likvider NØGLETAL Aktuel EPS (á nominelt 10 kr. pr. aktie) -4,4-4,3-19,0-24,0-15,1 Gennemsnitligt antal aktier Antal aktier ultimo Indre værdi pr. aktie (á nominelt 10 kr. pr. aktie) 12,3 10,3 8,7 35,3 68,9 Børskurs, ultimo Kurs/indre værdi 1,95 2,72 3,56 1,16 1,58 Aktiver/egenkapital 1,07 1,15 2,39 1,52 1,24 Antal medarbejdere (fuldtidsstillinger), ultimo Antal medarbejdere (fuldtidsstillinger), gns ) Fra 2002 omfatter pengestrømmene fra investeringsaktiviteten køb og salg af kortfristede værdipapirer i forbindelse med en ændring i selskabets porteføljestyring. 2) For året 2005 udgør hoved- og nøgletal konsoliderede tal for Pharmexa A/S og de to 100% ejede datterselskaber GemVax AS og Pharmexa-Epimmune Inc. 3) For året 2004 omfatter hoved- og nøgletal kun Pharmexa A/S. 4) For årene 2001 til 2003 udgør hoved- og nøgletal konsoliderede tal for Pharmexa A/S og det tidligere Inoxell A/S. Nøgletallene er udarbejdet i overensstemmelse med Den Danske Finansanalytikerforenings Anbefalinger & nøgletal 2005, dateret december Der henvises til definitioner i afsnittet om regnskabspraksis.

9 Ledelsesberetning 9 SAMMENFATTENDE KOMMENTARER TIL REGNSKABET Koncernen realiserede en omsætning på 2,7 mio. kr. og et underskud på 118,1 mio. kr. i Koncernens omkostninger til forskning udgjorde 42,5 mio. kr., medens omkostninger til udvikling udgjorde 61,9 mio. kr. Årets administrationsomkostninger udgjorde 23,9 mio. kr. Koncernens værdipapirer og likvide beholdninger udgjorde 331,8 mio. kr. pr. 31. december Det opnåede resultat var bedre end forventningerne, hvilket til dels skyldtes en ændret regnskabsmæssig behandling af warrants i henhold til IFRS 2 men også ændringen i planerne for HER-2 Protein fase II-forsøgene og en udskydelse af igangsættelsen af fase III TeloVax-forsøget til starten af I 2005 erhvervede Pharmexa alle aktierne i GemVax samt stiftede et datterselskab i USA, der købte hovedparten af aktiviteterne i det tidligere Epimmune. Købssummen dækker hovedsageligt erhvervede immaterielle rettigheder, bl.a. patenter, patentansøgninger, kliniske projekter, teknologier og varemærker, og de er aktiveret. Anskaffelsessummen for de immaterielle rettigheder i GemVax AS og Pharmexa-Epimmune Inc. udgør i alt 140,3 mio. kr. Der henvises i øvrigt til ledelsens gennemgang og analyse af regnskabet.

10 10 IMMUNTERAPI OG TERAPEUTISKE VACCINER HVAD ER DET PHARMEXA ARBEJDER MED? Immunterapi sigter mod at øge eller fremkalde et terapeutisk immunrespons på en sygdom efter dens indtræden. Immunterapi er ideelt til behandling af sygdomme, hvor patientens eget immunforsvar enten ikke har kunnet identificere et patogen (f.eks. et cancer-protein eller et virus-protein) som skadeligt, eller har reageret for svagt på det pågældende patogen. Immunterapi kan udføres som enten passiv eller aktiv immunterapi. Passiv immunterapi udføres ved at indgive kunstigt producerede monoklonale antistoffer, som ligner patientens egne antistoffer. Det er således ikke hensigten med monoklonale antistoffer at få patientens eget immunforsvar til at reagere på sygdommen, men at simulere et immunrespons. De monoklonale antistoffer, der er blevet markedsført i de sidste snart 10 år, har fået stor succes, hvilket demonstrerer immunterapiens kommercielle potentiale og accept på markedet. Aktiv immunterapi, også kaldet behandlingsvacciner, sigter mod at øge eller fremkalde et terapeutisk immunrespons gennem patienternes egne immun forsvar. Aktiv immunterapi bliver især forsøgt anvendt inden for kræftbehandling. Af de kræftvacciner, der er under udvikling for tiden, sigter to tredjedele mod at fremkalde et dræbercelle (CTL) respons, mens andre sigter mod at generere antistofresponser. Pharmexa anvender begge metoder. Der er i dag behandlingsvacciner under udvikling mod så forskellige sygdomme som kræft, ægte leddegigt, knogleskørhed, diabetes, fedme og Alzheimers sygdom. Én af fordelene ved behandlingsvacciner er, at mængden af lægemiddel, som skal bruges i en behandling, er væsentlig mindre end med monoklonale antistoffer. Pharmexa forventer, at der skal bruges op til gange mindre lægemiddel pr. behandling. Lige så vigtigt er dog, at patienternes egne antistoffer måske vil vise sig at være mere effektive end kunstige antistoffer, der indgives udefra. Dertil kommer, at en række sygdomme formentlig kun kan behandles effektivt, hvis immunforsvarets dræberceller stimuleres - og det kan indtil videre kun opnås med en behandlingsvaccine.

11 Ledelsesberetning 11 Pharmexas projektportefølje Markedsførings- STATUS Navn Target Indikationer rettigheder Forskning Præklinik Fase I Fase II Fase III Kræft GV1001 Telomerase Bugspytkirtelkræft Pharmexa Fase III* PX HER-2 Protein Brystkræft Pharmexa Fase II PX HER-2 MVA Brystkræft Bavarian Nordic Præklinisk udvikling EP2230 Human Livmoderhalskræft Innogenetics Præklinisk udvikling Papilloma Virus Infektionssygdomme EP1090 HIV HIV terapeutisk Pharmexa Fase I/II EP1043 HIV HIV forebyggende Pharmexa Fase I EP1233/EP1232 HIV terapeutisk og Pharmexa/ (MVA-BN32) HIV forebyggende Bavarian Nordic Præklinisk udvikling EP2210 Hepatitis B Virus Hepatitis B Innogenetics Fase I/II (GCR-3697) EP2220 Hepatitis C Virus Hepatitis C Innogenetics Præklinisk udvikling EP1300 P. falciparum Malaria forebyggende Pharmexa Præklinisk udvikling MARKED Inflammation/autoimmune sygdomme PX 106 Abeta Alzheimers H. Lundbeck Præklinisk udvikling PX 107 RANKL Knoglesygdomme Pharmexa Præklinisk udvikling *) ansøgning indsendt PIPELINE HVILKE LÆGEMIDLER UDVIKLER PHARMEXA? Pharmexa har internt og i fællesskab med samarbejdspartnere opbygget en produktpipeline inden for kræft, inflammationssygdomme og infektionsygdomme. De enkelte produkter i pipelineoversigten gennemgås nedenfor. GV en behandlingsvaccine mod kræft i bugspytkirtlen GV1001 er en peptidvaccine, der aktiverer immunforsvaret til at genkende og dræbe cancerceller. GV1001 er rettet mod et enzym, der kaldes telomerase. Telomerase findes sjældent i normale celletyper, men er overudtrykt i de fleste cancerceller. I videnskabelige kredse betragtes telomerase-aktivitet som en nøglefaktor i den proces, hvorved cancerceller mister deres normale dødelighed. Dette er et fællestræk for alle cancerformer. GV1001 kunne derfor i teorien vise sig at være en universel cancervaccine. Telomerase-enzymet er ét af kroppens egne proteinstoffer, og vil derfor normalt ikke blive genkendt og angrebet af immunforsvaret. GV1001 udnytter det forhold, at immunforsvaret faktisk kan genkende og reagere på dele af telomerase-molekylet, når det bliver præsenteret på den rigtige måde. GemVax har testet GV1001 vaccinen i et klinisk fase I/II forsøg i 48 patienter (38 evaluerbare) med kræft i bugspytkirtlen (pancreas cancer). Patienterne blev inddelt i tre dosisgrupper, 60 nmol, 300 nmol og nmol. I gruppen af patienter, der fik den mellemhøje dosis havde 75% af patienterne et immunrespons. Den højeste dosis ledte ikke til et højere immunrespons end den mellemste dosis, hvilket kan skyldes, at patienterne ved den mellemste dosis havde fået den maksimale stimulering. Immunresponset kom hurtigt, efter 3-4 uger, og var længerevarende. Median levetiden for patienterne i den mellemhøje dosisgruppe var 8,6 måneder, sammenlignet med median levetiden for patienter, der behandles med kemoterapibehandlingen Gemcitabine, på ca. 5 måneder. Forskellen i median levetiden mellem immunrespondere og ikke-respondere var 4,3 måneder. Median levetiden er det tidsrum, efter hvilket halvdelen af patienterne stadig er i live. GV1001 har siden år 2000 endvidere været testet i 7 mindre kliniske forsøg i Ikke-Småcellet Lungekræft (NSCLC),

12 12 HVORDAN ER PATENTFORHOLDENE OMKRING GV1001? Det amerikanske biotekselskab Geron udsendte den 2. februar 2006 en pressemeddelelse, der specifikt nævner Pharmexas telomerase peptidvaccine GV1001. Pharmexa har udstedte og validerede patenter på vaccinen GV1001 i 16 europæiske lande og har for nyligt modtaget såkaldt notice of allowance fra de amerikanske patentmyndigheder vedrørende et amerikansk patent på GV1001. Pharmexa har også udstedte patenter på GV1001 i Australien. Efter Pharmexas overbevisning krænker vaccinen ikke tredjemands patenter. Som beskrevet i Pharmexas prospekt fra maj 2005 har Pharmexa indsendt en såkaldt opposition mod Gerons europæiske patent (EP841396) til Det Europæiske Patentkontor og har anmodet om ophævelse af patentet. Pharmexa forventer at få medhold i denne sag, som ventes endeligt afsluttet i Geron har ligeledes indsendt en opposition mod Pharmexas europæiske patent (EP ). Oppositionsinstansen hos Det Europæiske Patentkontor har for nylig afvist at efterkomme Gerons anmodning om en ophævelse af det udstedte patent, men opretholdt Pharmexas patent med modificerede krav, som stadig giver Pharmexa betydelig og tilstrækkelig beskyttelse. Denne sag forventes endeligt afsluttet i Pharmexas udstedte patentkrav dækker specifikke peptider, herunder vaccinen GV1001, og deres anvendelse i cancer-immunterapi. Herudover er afdelte patentansøgninger indsendt i både Europa og USA. Pharmexa har ikke til dato modtaget henvendelser fra Geron eller nogen anden tredjepart vedrørende licenser, der påstås nødvendige for den videre udvikling og kommercialisering af GV1001. ondartet hudkræft (malignant melanoma) samt kræft i bugspytkirtlen (pancreas cancer). I alt er mere end 120 patienter blevet vaccineret med GV1001. Der har været signifikante tegn på klinisk effekt, medens vaccinen i alle tilfælde har vist sig uden væsentlige bivirkninger. Pharmexa har nyligt indsendt de første ansøgninger til myndighederne i en række europæiske lande om tilladelse til at starte fase III forsøg med GV1001. Det er hensigten, at GV1001 skal testes i to store fase III forsøg med i alt patienter inden for kræft i bugspytkirtlen. Endvidere planlægger Pharmexa at indsende ansøgning om tilladelse til at opstarte et fase II forsøg i patienter med leverkræft inden sommeren PX en behandlingsvaccine mod brystkræft PX 104.1, også kaldet HER-2 Protein AutoVac, er en vaccine til behandling af metastatisk brystkræft. HER-2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) er et valideret kræft-target. Ca % af kvinder diagnosticeret med brystkræft overudtrykker HER-2 proteinet på tumorceller, og denne overekspression forbindes generelt med et mere aggressivt sygdomsforløb og dårligere prognose sammenlignet med HER-2-negative patienter. HER-2 overudtrykkes også ved mange andre kræfttyper. En HER-2- rettet behandling baseret på monoklonale antistoffer, Herceptin, er godkendt af myndighederne i USA og Europa. Pharmexa udvikler HER-2 Protein AutoVac vaccinen til behandling af metastatisk brystkræft. Efter offentliggørelse af positive fase I forsøg i januar 2004 har Pharmexa nu igangsat fase II forsøg med HER-2 Protein AutoVac brystkræftvaccinen, som indgives sammen med adjuvanten QS-21. Forsøget, som vil omfatte op til 40 brystkræftpatienter, forventes afsluttet ultimo Forsøget udføres i Polen, Rumænien og Rusland. HER-2 Protein AutoVac vaccinen er designet til at fremkalde en antistofreaktion mod HER-2 proteinet. Pharmexa har tidligere rapporteret lovende data fra et fase I forsøg, der viste, at vaccinen er i stand til at fremkalde en antistofreaktion og er sikker for patienterne. Fase I forsøget havde dog ikke til formål at vise tumoreffekt. Som det næste skridt i udviklingen, har fase II forsøget til formål at undersøge vaccinens kliniske effekt, herunder effekten på tumoren. Desuden undersøges vaccinens evne til at fremkalde den ønskede antistofreaktion yderligere. PX en behandlingsvaccine mod brystkræft PX 103.2, også kaldet HER-2 DNA AutoVac, er en vaccine til behandling af brystkræft, hvor immunforsvaret stimuleres til at danne dræberceller (CTL er) mod kræftcellerne. Et klinisk fase I/II forsøg med 27 patienter blev afsluttet i december 2002 med godt resultat, og Pharmexa fik efterfølgende godkendt et klinisk fase II forsøg i Danmark og Storbritannien. Dette forsøg blev dog sat i bero af prioriteringsårsager. Pharmexa og BN ImmunoTherapeutics, et helejet datterselskab af Bavarian Nordic, indgik i marts 2005 en aftale, hvorunder BN ImmunoTherapeutics fik en global non-eksklusiv licens til at formulere HER-2 DNA AutoVac vaccinen

13 Ledelsesberetning 13 PHARMEXA OG FUGLEINFLUENZA Der er en risiko for, at verden i de kommende år rammes af en ny influenza pandemi. Et muligt scenarie er, at den meget omtalte fugleinfluenza H5N1 muterer og erhverver evnen til at smitte fra menneske til menneske. Hvis en sådan ny pandemi opstår, vil en række medicinalvirksomheder forsøge at producere en vaccine mod H5NI. Denne vaccine vil være en traditionel vaccine, dvs. en svækket virus, hvis formål er at stimulere et kraftigt antistofbaseret immunsvar mod virusproteinerne H5 og N1. Antistofferne vil forhindre, at personen smittes med virussen. Sådanne traditionelle vacciner produceres i hønseæg. Derudover vil visse eksisterende antivirale lægemidler, herunder midlet tamiflu, måske kunne dæmpe udbruddet hos nogle individer. Problemet med denne strategi er, at det tager adskillige måneder at producere en ny vaccine i tilstrækkelig stor mængde. Hvis der er tale om fugleinfluenza, vil adgangen til hønseæg endvidere måske være begrænset. Vaccinen kan ikke produceres på forhånd, dels fordi det ikke er sikkert, at det lige bliver H5N1, der går i udbrud, dels fordi sådanne vacciner har begrænset holdbarhed. Pharmexa-Epimmune arbejder derfor med en anden tilgang til influenzavacciner. I stedet for at vaccinere mod overfladeproteinerne H5 og N1, vaccinerer Pharmexa-Epimmune mod epitoper inde i virussen, herunder epitoper, som virussen ikke muterer og skifter ud. Pharmexa-Epimmune har allerede med deres patenterede EIS teknologi identificeret flere hundrede mulige influenzaepitoper. Pharmexa-Epimmunes vaccine bliver altså en poly-epitopvaccine, der giver anledning til et cellebaseret immunrespons, i modsætning til det antistofbaserede immunrespons i en traditionel influenzavaccine. Et cellebaseret immunrespons kan ikke beskytte mod smitte, men kan hjælpe patienten til at komme sig hurtigere over sygdommen en epitopvaccine kan ikke nedbringe antallet af smittede, men antallet af døde. Der er to fordele ved en poly-epitopvaccine. Den ene er, at vaccinen kan produceres nu, og være effektiv mod alle kendte influenzatyper, samt alle forventede fremtidige typer. Den anden er, at peptider er lette at producere (ingen hønseæg!) og har en lang holdbarhed. En poly-epitopvaccine kan med fordel kombineres med en traditionel influenzavaccine. Pharmexa-Epimmune arbejder på en poly-epitopvaccine mod influenza, der, baseret på de sidste to års forskningsarbejde, forventes at indeholde ca influenzaepitoper. Vi forventer også at starte arbejdet med en mere traditionel rekombinant proteinvaccine indeholdende vores patenterede PADRE epitop.

14 14 HVAD ER EPITOPVACCINER? Pharmexa arbejder gennem datterselskaberne i Norge og USA med flere såkaldte epitopbaserede vacciner. Ofte bruges også betegnelsen peptidvacciner. En epitop er en kort sekvens af aminosyrer, kroppens byggesten, som immunforsvaret kan genkende og reagere imod. Pharmexas patenterede PADRE epitop er eksempelvis 13 aminosyrer lang. Sådanne korte sekvenser af aminosyrer kaldes også peptider, medens proteiner er meget lange sekvenser af aminosyrer, nogen gange over tusinde aminosyrer på række. Når kroppen bliver angrebet af en virus eller bakterie, er det disse epitoper, immunsystemet genkender og reagerer imod. Det sker ved at immunforsvarets celler klipper proteinmolekyler, f.eks fra en virus eller en cancercelle, i stykker og præsenterer små peptidstykker fra disse proteiner på deres overflade. Nogle af disse peptidstykker vil være epitoper og blive genkendt af immunforsvaret. Når det sker, starter et immunrespons. Ikke alle epitoper er dog lige gode til at vække immunforsvaret, enten fordi epitopen tenderer mod ikke at blive præsenteret på den rigtige måde, eller fordi den ikke bliver præsenteret et tilstrækkeligt antal gange. Det er een af årsagerne til, at cancerceller nogle gange undslipper immunforsvaret. Immunsystemet skal så at sige se epitopen på den rigtige måde og et vist antal gange, før hele den komplicerede kaskade af begivenheder, der udgør et effektivt immunrespons, igansættes. Dette forhold kan man udnytte i en vaccine. For en lang række cancer-proteiner, og proteiner fra virus og bakterier, kan man nemlig i dag med specielle teknologier identificere og derefter fremstille sådanne epitoper, som man ved, immunsystemet har mulighed for at genkende. Pharmexa-Epimmune er med sin patenterede EIS teknologi een af pionererne på dette felt. Epitop/peptidvacciner som GV1001, EP1090 og EP1300 sikrer, at immunforsvaret ser tilstrækkelig mange af de i Bavarian Nordics patenterede MVA-BN vektor. Denne aftale er en videreførsel af en tidligere forskningsaftale mellem Pharmexa og Bavarian Nordic. Aftalen indebærer milepæl- og royaltybetalinger til Pharmexa. Bavarian Nordic har tidligere udmeldt, at de forventer at opstarte fase I forsøg med kombinationen af HER-2 MVA AutoVac og MVA-BN vektoren i tredje kvartal af EP1090 en behandlingsvaccine mod HIV EP1090 er en epitopbaseret DNA-vaccine mod HIV, der aktiverer immunforsvarets dræberceller (CTL) til at angribe HIV inficerede celler. EP1090 har været succesfuldt testet i et fase I forsøg i 40 HIV-1 smittede patienter. Forsøget blev udført i samarbejde med University of Colorado som et placebo-kontrolleret forsøg. EP1090 viste sig som en sikker, veltolereret og immun-stimulerende vaccine. EP1090 har ligeledes været testet i et fase I forsøg med 42 HIV-1 ikke-smittede frivillige af HIV Vaccine Trials Network. Forsøget var sponsoreret af Division of AIDS, National Institutes of Health i USA. EP1090 viste sig igen som en sikker og veltolereret vaccine, mens immunrespons stadig bliver målt. Pharmexa ejer alle rettigheder til EP1090. EP EP1090 en forebyggende vaccine mod HIV EP1043 er en epitopbaseret rekombinant protein vaccine mod HIV, der aktiverer immunforsvarets hjælperceller (HTL) og er designet til anvendelse i kombination med vacciner, der aktiverer immunforsvarets dræberceller (CTL). EP1043 er en epitopbaseret rekombinant proteinvaccine designet til at inducere HIV-1- specifikke hjælpercelle (HTL) immunresponser. Vaccinen består af en kæde af 18 HIV associerede hjælpercelle-epitoper, hver adskilt af en såkaldt spacer med henblik på at optimere effektiviteten. EP1090 DNA vaccinen koder for 21 HIV-1-associerede dræbercelle (CTL) epitoper, der findes i de fleste virus undertyper. Epitoperne i begge vacciner blev udvalgt ved hjælp af Pharmexa-Epimmunes patenterede Epitope Identification System (EIS ), og hver enkelt af dem forventes at kunne stimulere immunsystemet hos hovedparten af patientpopulationen. EP EP1090 afprøves på nuværende tidspunkt i et fase I forsøg sponseret af Division of AIDS, National Institutes of Health i USA. Forsøget inkluderer ca. 120 frivillige forsøgspersoner i USA og Peru. Pharmexa ejer alle rettigheder til EP1043.

15 Ledelsesberetning 15 epitoper, man ønsker et immunsvar imod, og ser dem på den rigtige måde, til at det ønskede immunsvar faktisk igangsættes. Pharmexas peptidvaccine GV1001 er for eksempel en 16 aminosyre lang sekvens, der indeholder to forskellige typer af epitoper. Formålet er, at vække både immunforsvarets hjælperceller og immunforsvarets dræberceller - i GV1001s tilfælde således, at der rettes en angreb mod enzymet telomerase, som cancercellerne har brug for til at blive udødelige. EP1090 og EP1300 er eksempler på såkaldte polyepitopvacciner, der indeholder mange forskellige epitoper, fra flere forskellige proteiner. Ideen bag poly-epitopvacciner er at sikre, at vaccinen stadig er effektiv, selvom virussen muterer og skifter nogle af sine proteiner ud. Samtidig kan man med poly-epitopvacciner sikre, at vaccinen er effektiv i en bred befolkning. Cancerceller muterer også ofte, og her kan poly-epitopvacciner ligeledes være en god fremgangsmåde. Epitopvacciner (eller peptidvacciner) adskiller sig på en række punkter fra Pharmexas rekombinante protein-vacciner (AutoVac vacciner). Generelt leder epitopvacciner til et cellebaseret immunrespons, hvorimod Pharmexas proteinvacciner leder til et antistofrespons. Det er en stor fordel at have adgang til begge metoder. En anden forskel er, at epitopvacciner ofte indgives som DNA vacciner. Det vil sige, at istedet for at indsprøjte selve epitopen indsprøjter man et stykke DNA, der koder for epitopen, eller epitoperne. Dette har en betydning for, hvordan epitopen bliver præsenteret for immunforsvaret. Pharmexa benytter sig af begge metoder. EP1233 og EP1232 (MVA-BN32) en forebyggende vaccine mod HIV EP1233 er en epitopbaseret DNA-vaccine mod HIV, der aktiverer både hjælperceller (HTL) og dræberceller (CTL). En epitop-matchet MVA (Modificeret Vaccinia Ankara) viral vektorvaccine (ejet af Pharmexa og Bavarian Nordic i fællesskab) er også under udvikling til anvendelse i kombination med EP1233. Forsknings- og udviklingsomkostninger associeret med EP1233 og EP1232 er primært finansieret gennem et legat fra NIAID (National Institute og Allergy and Infectious Diseases). Under dette legat leder Pharmexa-Epimmune et konsortium bestående af Bavarian Nordic, SRI International og Althea Technologies. Pharmexa-Epimmune og Bavarian Nordic har de kommercielle rettigheder til EP1233 og EP1232. Programmet er på nuværende tidspunkt i præklinisk udvikling. EP1300 en forebyggende vaccine mod malaria EP1300 er en epitopbaseret vaccine mod malaria, der aktiverer både hjælperceller (HTL) og dræberceller (CTL). EP1300 er designet til anvendelse i hovedparten af verdens befolkning. Forsknings- og udviklingsomkostningerne associeret med EP1300 er finansieret gennem et legat fra NIAID. Klinisk evaluering vil blive foretaget af NIH med henblik på en videreudvikling af vaccinen mod malaria. Programmet er på nuværende tidspunkt i præklinisk udvikling. Pharmexa ejer alle rettigheder til EP1300. EP2210, EP2220 og EP2230 behandlingsvacciner mod hepatitis B, hepatitis C og human papilloma virus EP2210 er en DNA-vaccine mod hepatitis B, der aktiverer både hjælperceller (HTL) og dræberceller (CTL). Vaccinen er designet til at kunne anvendes i hele verdens befolkning. EP2210 har været testet i fase I forsøg i raske forsøgspersoner og viste sig som en sikker og veltolereret vaccine. EP2220 og EP2230 er behandlingsvacciner mod hepatitis C og human papilloma virus. Designet af vaccinerne vil formentlig modsvare andre polyepitop vacciner udviklet af Pharmexa-Epimmune. Det Belgiske biotekselskab Innogenetics er ansvarlige for udviklingen af EP2210, EP2220 og EP2230 og har alle de kommercielle rettigheder til vaccinerne. Pharmexa vil modtage milepælsbetalinger og royalties på et eventuelt fremtidigt salg af produkter. PX 107 en behandlingsvaccine mod knoglelidelser Ved en række stofskifte-relaterede knoglelidelser ses der ændringer af mængden af Receptor Activator of NF-κB

16 16 Ligand (RANKL) i cellerne. RANKL er en vigtig regulator i knogleresorption og et terapeutisk target for sygdomme, der er forbundet med knoglenedbrydning, som f.eks. osteoporose (knogleskørhed), knoglemetastaser, ægte leddegigt og stofskifte-relaterede knoglesygdomme. Pharmexa har demonstreret, at vaccination mod RANKLproteinet ved hjælp af AutoVac metoden i prækliniske studier synes effektivt til bekæmpelse af knogletab og inflammation. Selskabet udvikler en human RANKL Auto- Vac vaccine som middel mod knoglelidelser. Pharmexa ejer alle rettigheder til PX 107. PX 106 en behandlingsvaccine mod Alzheimers sygdom Pharmexa har siden år 2000 haft et forsknings- og udviklingssamarbejde med H. Lundbeck, hvor Pharmexas Auto- Vac teknologi anvendes til udvikling af en vaccine til behandling af Alzheimers sygdom. De eksisterende behandlinger er begrænset til symptomlindring, og der er behov for nye og forbedrede lægemidler. Pharmexa har tidligere i samarbejdet opnået proof of concept med vaccinen i prækliniske forsøg. Det betyder, at AutoVac teknologien anvendt på det protein-target, der forårsager Alzheimers sygdom i relevante dyremodeller, har haft den ønskede virkning. På baggrund af disse resultater har H. Lundbeck påbegyndt udviklingsfasen af projektet, hvor et begrænset antal AutoVac molekyler skal undersøges nærmere med henblik på endelig udvælgelse af udviklingsmolekyle og back-ups til kliniske forsøg i patienter. H. Lundbeck har global eksklusiv licens på PX 106. Pharmexa vil modtage milepælsbetalinger og royalties på et eventuelt fremtidigt salg af vaccinen. Øvrige projekter og teknologier Ud over de projekter, der er beskrevet ovenfor, har Pharmexa en række projekter på forskningsstadiet. For en nærmere beskrivelse af disse projekter og teknologier henvises til Pharmexas hjemmeside samt selskabets fondsbørsmeddelelser.

17 Ledelsesberetning 17 SYNERGIER HVORFOR ER PHARMEXA, GEMVAX OG PHARMEXA-EPIMMUNE STÆRKERE SAMMEN? Kombinationen af Pharmexa, GemVax og Pharmexa- Epimmune skaber en konkurrencedygtig international biotekvirksomhed. De tre selskaber dækker bredt inden for immunterapi, både med hensyn til teknologier og sygdomsområder. Pharmexa-Epimmunes erfaring med immunmonitorering, epitoper og EIS -teknologien vil have en umiddelbar anvendelse på Pharmexas planlagte fase III forsøg med GV1001. Pharmexa-Epimmunes erfaring vil ligeledes være anvendelig på fremtidige GenVax og Pharmexa-programmer. Pharmexas erfaring med rekombinante proteiner, formulering og antistofbaserede immunsvar vil på tilsvarende vis kunne finde anvendelse i Pharmexa-Epimmunes programmer. PADRE teknologien, som er udviklet i Pharmexa- Epimmune, er en vigtig supporterende teknologi til Auto- Vac platformen. Pharmexa havde en licens til at anvende PADRE epitopen i en række AutoVac produkter og anvender i øjeblikket PADRE i RANKL AutoVac og en række programmer på tidlige stadier. For denne licens skulle Pharmexa i givet fald have betalt royalties på et eventuelt fremtidigt salg af markedsførte produkter. Gennem erhvervelsen af PADRE tilbagekøbte Pharmexa således fremtidige milepæls- og royaltybe talinger. Kombinationen af AutoVac og PADRE udgør en stærk patent-position indenfor feltet aktiv immunterapi. Pharmexa-Epimmunes EIS -teknologi muliggør design af dræbercelle- (CTL), hjælpercelle- (HTL), epitop-analoger, hvilket vil styrke GemVax fremtidige peptidprogrammer og Pharmexas fremtidige AutoVac programmer. Pharmexa-Epimmune har betydelig erfaring med peptidbaserede cancervacciner, som sammen med GemVax vil styrke Pharmexas kompetencer og position indenfor T-cellebaserede cancervacciner og andre vacciner. Pharmexa-Epimmune har også faciliteter til immunmoni torering, der vil kunne spare Pharmexa for investeringer i at opbygge tilsvarende faciliteter i forbindelse med de planlagte fase III-forsøg med GV1001. Infektionssygdomme er en naturlig tilføjelse til Pharmexas eksisterende projektportefølje indenfor cancer og inflammationssygdomme. Dermed bliver Pharmexas kliniske projektportefølje bredere og mere risiko-diversificeret. Pharmexa-Epimmunes projektportefølje indenfor infektionssygdomme er delvist finansieret og genererer omsætning fra en række kilder. Denne portefølje kan derfor videreudvikles med et relativt begrænset yderligere kapitalforbrug. ETABLERING I USA HVORFOR ER INTERNATIONALISERING NØDVENDIGT FOR PHARMEXA? Ved indgangen til 2005 havde Pharmexa først og fremmest en stærk lokal profil, og havde udelukkende aktiviteter i Danmark. Men med rækkevidden af selskabets teknologier og en øget modenhed i projektporteføljen, er det de sidste par år blevet stadig mere klart, at der var behov for en internationalisering, hvis Pharmexa skal nå målet om at blive en internationalt førende virksomhed på sit felt. Muligheden for at købe hovedparten af aktiverne i det tidligere Epimmune i San Diego, USA viste sig i slutningen af Pharmexa vurderede, at det var hensigtsmæssigt at etablere sig i USA, at prisen var attraktiv samt at virksomheden var klar til at tage dette skridt. Gennem købet af aktiverne i det tidligere Epimmune fik Pharmexa adgang til værdifulde teknologier og programmer. Men etableringen i USA har også en række vigtige afledte fordele: Etablering af et datterselskab i USA forbedrer muligheden for at udføre kliniske forsøg i USA, hvilket er væsentligt, når man på et senere tidspunkt ønsker at markedsføre og sælge de pågældende lægemidler i USA. Etableringen giver adgang til nogle af verdens dygtigste forskere. San Diego, hvor Pharmexas nye datterselskab er placeret, har verdens højeste koncentration af PhD-uddannede i forhold til antal indbyggere og er samtidig hjemsted for adskillige hundrede andre biotekvirksomheder. Etableringen giver øget synlighed overfor potentielle, navnlig amerikanske, licenspartnere. Etableringen giver bedre adgang til og synlighed på det amerikanske kapitalmarked. Amerikanske investorer er tilbøjelige til at fokusere på virksomheder, der har aktiviteter i USA. Pharmexa har ved købet af Epimmune-aktiverne og den deraf følgende etablering i San Diego i USA med ét slag opnået en international profil uden at dette forventes at påvirke Pharmexas kapitalforbrug markant.

18 18 ARBEJDSPROCESSER - HVORDAN ARBEJDER PHARMEXA? Pharmexa er organiseret i en såkaldt matrixorganisation, der består af en linieorganisation med forskellige afdelinger og en projektorganisation, der så at sige arbejder på tværs af linierne. Der er mange grunde til, at matrixorganisationsformen er valgt i Pharmexa. Hvert projekt trækker på ressourcer fra de enkelte afdelinger, naturligvis afhængig af, hvor langt projektet er kommet, og hvad der er brug for. Dette betyder, at projekterne virker integrerende på tværs af afdelingerne, hvilket fremmer vidensdeling og teknologiud vikling to særdeles vigtige faktorer i en moden biotekvirksomhed. Matrixorganisationen giver Pharmexa stor fleksibilitet, da alle ved lidt om alt. Ingen medarbejder er 100% afhængig af kun et projekt, og det betyder psykologisk, at det er lettere at nedlægge projekter. Evnen til at nedlægge udsigtsløse projekter er en vigtig konkurrenceparameter for et biotekselskab. På det stadie, hvor Pharmexa nu befinder sig, med flere projekter i fremskreden klinisk udvikling, er regulatoriske forhold, kvalitetsprocesser og dokumentationskrav stadig mere styrende for alle virksomhedens aktiviteter. Der ligger en væsentlig ledelsesopgave i at sikre, at den nødvendige kreativitet og den nødvendige professionalisering kan sameksistere i virksomheden. Dette danner en del af grundlaget for Pharmexas fremtidige succes. Status Review-processen I Pharmexa gennemgås projektporteføljen minutiøst hvert halve år. Denne proces, der strækker sig over flere dage, kaldes Status Review. I ugerne op til Status Review dagene forbereder alle projektgrupper statusrapporter på deres projekter. Statusrapporterne er udarbejdet i et fastlagt format og indeholder en opdateret baggrundsbeskrivelse af projektets formål, deltagere, ressourceallokering, produktets forventede kliniske profil, konkurrencesituation, kritiske forhold og patentsituation. Endvidere indeholder statusrapporterne oplysninger om fremskridt siden sidste Status Review (6 måneder før), tidslinier, planlagte og igangværende forsknings- og udviklingsaktiviteter på projekterne, samt ikke mindst væsentlig ny viden, der måtte være genereret i perioden. Endelig fokuseres på mål i den kommende periode (6 måneder), kritiske eksperimenter, der skal laves eller er i gang, go/no-go kriterier for projekterne, ressourcebehov, flaskehalse og input til budgetter. På Status Review møderne præsenterer projektlederne hovedpunkterne fra statusrapporterne og anbefalinger til den kommende periode til ledelsesgruppen. Projektlederne tager også stilling til, hvorfor mål eller tidslinier fra sidste statusrapport ikke er opfyldt, hvis dette er tilfældet. Herefter modtager projektlederne skriftlig og mundtlig tilbagemelding fra ledelsen. Tilbagemeldingen viderekommunikeres til hele projektgruppen, og derefter til hele Pharmexa Gruppen. Medarbejderfordeling (%) Medarbejdernes uddannelsesmæssige baggrund (%) Andre funktioner 21 Andet 6 32 PhD Udvikling % Forskning Mellemlang uddannelse 39 % 23 Kandidatgrad Ved udgangen af 2004 arbejdede 47% inden for forskning, 31% arbejdede inden for udvikling og 22% arbejdede inden for andre funktioner. Ved udgangen af 2004 havde 27% en PhD eller doktor-grad, 17% en kandidatgrad, 48% en mellemlang uddannelse og 8% anden uddannelse.

19 Ledelsesberetning 19 En af de mange fordele ved Status Review processen er, at ingen i virksomheden er i tvivl om, hvad de skal nå, hvornår, hvorfor og under anvendelse af hvilke ressourcer. Processen betyder, at ledelsen hele tiden har styr på projektporteføljen, og at projekter ikke løber ud ad en tangent. Processen giver endvidere projektlederne mulighed for at præsentere fremskridt og modtage konkrete tilbagemeldinger fra ledelsen på konkrete spørgsmål. Det er på baggrund af Status Review processen, at Pharmexa træffer de meget vigtige beslutninger om prioritering og eventuel lukning af projekter. Status Review er en global proces. Således omfatter Status Review processen samtlige projekter i Pharmexa Gruppen. Både Pharmexas norske og amerikanske datterselskabers projekter er således en integreret del af Status Review processen. Medarbejdernes aldersfordeling Kvinder Mænd Alder Antal

20 20 CORPORATE GOVERNANCE HVORDAN FORHOLDER PHARMEXA SIG TIL GOD SELSKABSLEDELSE? Københavns Fondsbørs offentliggjorde den 6. oktober 2005 indførsel af reviderede anbefalinger for god selskabsledelse i Danmark. De reviderede anbefalinger er udarbejdet med henblik på det såkaldte følg eller forklar -princip. Reglen om at følge eller forklare retter sig mod årsrapporter, som offentliggøres for regnskabsår, der starter den 1. januar 2006 og senere, men selskaberne kan vælge fra et tidligere tidspunkt at give redegørelsen. Pharmexa har valgt at give den fulde redegørelse på selskabets hjemmeside. Pharmexa følger som udgangspunkt anbefalingerne for god selskabsledelse. Dog er der to af anbefalingerne som ikke følges til fulde. Disse to anbefalinger og forklaringerne herpå følger nedenfor. For yderligere information om Pharmexas forhold til anbefalingerne om god selskabsledelse henvises til hjemmesiden: Nørbyudvalgets anbefaling: Tiden til bestyrelsesarbejdet og antallet af bestyrelsesposter Det anbefales, at et bestyrelsesmedlem, der samtidig indgår i en direktion i et aktivt selskab, ikke beklæder mere end tre menige bestyrelsesposter eller én formandspost og én menig bestyrelsespost i selskaber, der ikke er en del af koncernen, medmindre der foreligger særlige omstændigheder. Pharmexas forklaring: Pharmexa følger ikke denne anbefaling. Bestyrelsen vil i hvert enkelt tilfælde vurdere nuværende og kommende bestyrelsesmedlemmers mulighed for at afsætte den nødvendige tid til bestyrelseshvervet i selskabet. Bestyrelsen vil ikke indstille eller genindstille bestyrelsesmedlemmer til valg på generalforsamlingen, såfremt de ikke antages at kunne afse den nødvendige tid til bestyrelseshvervet i Pharmexa. Nørbyudvalgets anbefaling: Principper for etablering af incitamentsprogrammer Hvis direktionen aflønnes med aktie- eller tegningsoptioner, anbefales det, at programmerne gøres revolverende (dvs. optionerne tildeles og udløber over en årrække), og at indløsningskursen er højere end markedskursen på tildelingstidspunktet. Det anbefales, at programmerne i øvrigt udformes på en sådan måde, at de fremmer langsigtet adfærd, er gennemsigtige samt klart forståelige, også for udenforstående, og at værdiansættelsen sker efter anerkendte metoder. Pharmexas forklaring: Pharmexa følger denne anbefaling delvist. Direktionen aflønnes med tegningsoptioner, som kan indløses til markedskursen på tildelingstidspunktet. Indløsningskursen er således ikke højere end markedskursen på tildelingstidspunktet, hvilket ikke er i overensstemmelse med anbefalingerne. Til gengæld reguleres tegningsoptionerne ikke ved eventuelle forhøjelser af aktiekapitalen, hvilket kan udvande værdien af tegningsoptionerne. Den anvendte ordning fremmer langsigtet adfærd og de overordnede vilkår og antallet af tildelte tegningsoptioner oplyses ved tildeling samt i årsrapporten. Pharmexa agter også i fremtiden at forholde sig til - og i videst muligt omfang efterleve - de aktuelle anbefalinger for god selskabsledelse i Danmark.