BILAG I PRODUKTRESUME

BILAG I PRODUKTRESUME

1. LÆGEMIDLETS NAVN Velosulin 100 IE/ml i et hætteglas. Injektionsvæske / infusionsvæske, opløsning. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Insulin human, rdna (fremstillet ved rekombinant DNA-teknologi i Saccharomyces cerevisiae). Et hætteglas indeholder 10 ml opløsning svarende til 1000 IE humant insulin (100 IE pr. ml). En international enhed (IE) svarer til 0,035 mg vandfri humant insulin. Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer. 3. LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske / infusionsvæske, opløsning i et hætteglas. Velosulin er en klar, farveløs, vandig opløsning. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Behandling af diabetes mellitus. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Denne fosfatbufferopløsning af insulin er beregnet til kontinuert subkutan insulininfusion (CSII) til brug i eksterne infusionspumpesystemer til insulin. Velosulin er et hurtigtvirkende insulin, som kan bruges i kombination med visse længerevirkende insulinpræparater. Uforligeligheder er anført under pkt. 6.2. Dosering Dosering er individuel og bestemmes af lægen i overensstemmelse med patientens behov. Normalt indgives 40 60 % af total daglig dosis ved kontinuerlig basal hastighed og de resterende 40 60 % som bolusdoser fordelt på tre hovedmåltider. Når patienter overføres fra injektions- til infusionsbehandling, er det generelt tilrådeligt at reducere dosis til en initialdosis på 90 % af den tidligere totale daglige dosis med 40 % ved basal hastighed og 50 % som bolusdoser fordelt på tre hovedmåltider. Gennemsnitsområdet for totalt dagligt insulinbehov for type 1 diabetikere i vedligeholdelsesbehandling ligger mellem 0,5 og 1,0 IE/kg. Hos præpubertale børn vil det ofte variere mellem 0,7 og 1,0 IE/kg. I perioder med delvis remission kan insulinbehovet være meget mindre, hvorimod det daglige insulinbehov ved insulinresistens, f.eks. i puberteten eller på grund af overvægt, kan blive betydeligt højere. Initialdosis for type 2 diabetikere er ofte lavere, f.eks. 0,3-0,6 IE/kg/dag. 2

Forbedret glykæmisk kontrol hos patienter med diabetes mellitus giver en senere indsættelse og forsinket udvikling af sendiabeteskomplikationer. Det anbefales derfor at monitorere blodglukose. En prandial insulininjektion eller -infusion bør inden for 30 minutter efterfølges af et måltid eller mellemmåltid indeholdende kulhydrater. Dosisjustering Anden sygdom, især infektioner og tilstande med feber, vil normalt øge patientens insulinbehov. Nedsat nyre- eller leverfunktion kan reducere behovet for insulin. Justering af dosis kan også blive nødvendig, hvis patienter ændrer den fysiske aktivitet eller deres kost. Dosisjustering kan også blive nødvendig, hvis patienter skifter fra et insulinpræparat til et andet (se 4.4, Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen). Indgivelsesmåde Til subkutan og intravenøs anvendelse. Insulininfusion (CSII): Kontinuert subkutan insulininfusion (CSII) i eksterne infusionspumpesystemer administreres normalt i maven. Når Velosulin anvendes i pumpe, må den aldrig blandes med andre insulinprodukter. Patienter, som påbegynder CSII, bør have omhyggelig instruktion i anvendelsen af pumpen og nødvendige forholdsregler i tilfælde af sygdom, hypoglykæmi, hyperglykæmi eller pumpesvigt. Patienten bør omhyggeligt læse og følge den instruktion, som følger med infusionspumpen, og anvende korrekt beholder og kateter til pumpen (se 6.6). Infusionssættet bør skiftes efter 48 timer samtidig med, at der anvendes aseptisk teknik, når infusionssættet påsættes. Når en ny sprøjte fyldes, må der ikke efterlades store luftbobler i sprøjten eller kateteret, Patienten bør omhyggeligt følge lægens instruktioner om basal infusionshastighed og bolusdoser, som skal tages ved måltiderne. For at udnytte insulininfusionen optimalt og opdage eventuelle pumpefejl bør patienten måle blodglukoseniveauet regelmæssigt. Hvis der opstår hypoglykæmi, bør infusionen stoppes, indtil episoden er udredt. Hvis gentagne eller alvorligt lave blodglukoseniveauer forekommer, bør patienten informere sundhedspersonalet samtidig med, at behovet for at reducere eller standse insulinbehandlingen bør overvejes. Hvis pumpen ikke fungerer, eller infusionssættet afbrydes, kan det resultere i en hurtig stigning af glukoseniveauer. Hvis patienten mistænker en afbrydelse af insulingennemstrømningen, bør patienten informere sundhedspersonalet. Patienter, som får Velosulin ved CSII, bør altid have injektionssprøjter og andet insulin umiddelbart tilgængeligt, således at subkutan injektion kan udføres i tilfælde af nødsituationer, pumpeafbrydelse eller -fejl. Insulininjektion: Administration af Velosulin er også mulig ved subkutan eller intravenøs injektion. Subkutan injektion administreres normalt i maven, men også låret, bagsiden af hoften og deltoidregionen kan anvendes. Subkutan injektion i maveregionen sikrer en hurtigere optagelse end fra andre injektionsområder. Injektion i en løftet hudfold mindsker risikoen for utilsigtet intramuskulær injektion. Efter injektionen bør nålen forblive under huden i mindst 6 sekunder for at sikre, at hele dosis er injiceret. For at undgå lipodystrofi bør injektionsstedet varieres inden for samme anatomiske område. 3

Velosulin kan også administreres intravenøst, hvilket kun bør foretages af sundhedspersonale. Følg instruktioner for brug og håndtering i den medfølgende indlægsseddel til Velosulin. Velosulin hætteglassene kan anvendes med insulininjektionssprøjter med en tilsvarende enhedsskala. Hvis to insulintyper blandes, skal den hurtigtvirkende insulin trækkes ind først og derefter den langtidsvirkende insulin. 4.3 Kontraindikationer Hypoglykæmi Overfølsomhed over for humant insulin eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se afsnit 6.1, Fortegnelse over hjælpestoffer). 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Utilstrækkelig dosering eller afbrydelse af behandlingen, specielt hos type 1 diabetikere, kan føre til hyperglykæmi og diabetisk ketoacidose. De første symptomer på hyperglykæmi kommer normalt gradvist over en periode på timer eller dage. De inkluderer tørst, hyppig vandladning, kvalme, opkastning, døsighed, rødme og tørhed af huden, mundtørhed, appetitløshed og acetoneånde (se afsnit 4.8, Bivirkninger). Hos type 1 diabetikere fører ubehandlede hyperglykæmiske tilfælde i sidste instans til diabetisk ketoacidose, som kan medføre døden. Da patienter, som modtager CSII via insulinpumpe, ikke får langtidsvirkende insulin, er de i risiko for hurtigt at udvikle ketoacidose ved længerevarende afbrydelse af CSII. Der kan opstå hypoglykæmi, hvis insulindosen er for høj i forhold til insulinbehovet. Hypoglykæmi kan normalt korrigeres ved hurtig indtagelse af kulhydrater. For at kunne reagere hurtigt bør patienter altid medbringe glukose. Udeladelse af et måltid eller ikke planlagt anstrengende fysisk aktivitet kan medføre hypoglykæmi. Patienter, hvis blodglukosekontrol er væsentligt forbedret, f.eks ved intensiveret insulinbehandling, kan opleve ændringer i deres sædvanlige advarselssymptomer på hypoglykæmi og bør orienteres herom (se afsnit 4.8, Bivirkninger). Almindelige advarselssymptomer kan forsvinde hos patienter med langvarig diabetes. Skift til en anden type eller mærke af insulin må kun gøres under tæt kontrol af læge. Ændringer i styrke, mærke (fremstiller), type (hurtigtvirkende, bifasisk, langtidsvirkende insulin osv.), art (animalsk insulin, humant insulin eller insulinanalog) og/eller fremstillingsmetode (rekombinant DNA i modsætning til insulin af animalsk oprindelse) kan medføre et behov for ændring af dosis. Hvis en justering er nødvendig ved skift til Velosulin, kan det vise sig ved første dosis eller inden for de første adskillige uger eller måneder. Nogle få patienter, som har oplevet hypoglykæmiske reaktioner efter skift fra animalsk insulin, har rapporteret, at de tidlige advarselssymptomer på hypoglykæmi var mindre udtalte eller forskellige fra dem, som de havde oplevet med deres tidligere insulin. Før en udlandsrejse bør patienten kontakte sin læge, da tidsforskellen mellem landene kan betyde, at det er nødvendigt at tage insulin og måltider på andre tidspunkter end normalt. Patienter, som anvender CSII, kan være mere tilbøjelige til at få en infektion på infusionsstedet. Antallet af infektioner kan begrænses ved omhyggelig personlig hygiejne især på hænder og infusionssted og ved hyppigt skift af kateter (højst to dages brug). Velosulin indeholder metakresol, som kan forårsage allergiske reaktioner. 4

4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Et antal lægemidler er kendt for at påvirke glukosemetabolismen. Lægen bør derfor altid overveje mulige interaktioner, samt spørge sine patienter, om de anvender andre lægemidler. Følgende lægemidler kan reducere behovet for insulin: Orale hypoglykæmiske lægemidler (OHA), monoaminooxidasehæmmere (MAOI), ikke-selektive betablokkere, ACE-hæmmere, salicylater og alkohol. Følgende lægemidler kan forøge behovet for insulin: Thiazider, glukokortikoider, thyreoideahormoner og betasympatomimetika, væksthormon og danazol. Betablokkere kan maskere symptomerne på hypoglykæmi og forsinke genetablering af normal tilstand efter hypoglykæmi. Octreotid/lanreotid kan både reducere og forøge insulinbehovet. Alkohol kan intensivere og forlænge den hypoglykæmiske effekt af insulin. 4.6 Graviditet og amning Der er ingen begrænsninger for behandling af diabetes med insulin under graviditet, da insulin ikke passerer placenta. Både hypoglykæmi og hyperglykæmi, som kan optræde ved utilstrækkeligt kontrolleret diabetesbehandling, forøger risikoen for fosterskader og -død. Intensiveret kontrol anbefales derfor i hele forløbet af graviditeten, og hvis graviditet påtænkes. Insulinbehovet falder normalt i første trimester og stiger siden i løbet af andet og tredje trimester. Efter fødslen vil insulinbehovet hurtigt vende tilbage til før-graviditetsbehov. Insulinbehandling af den ammende moder udgør ikke nogen risiko for barnet. Imidlertid skal Velosulindosis måske justeres. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Patientens evne til at koncentrere sig og reagere kan være svækket på grund af hypoglykæmi. Dette kan udgøre en risiko i situationer, hvor disse evner er af speciel vigtighed (f.eks. ved bilkørsel eller betjening af maskiner). Patienter bør informeres om at tage forholdsregler for at undgå hypoglykæmi, når de kører bil. Det er især vigtigt for personer, som har nedsatte eller manglende advarselssymptomer på hypoglykæmi eller hyppige episoder med hypoglykæmi. Det bør overvejes, om bilkørsel er tilrådeligt under disse omstændigheder. 4.8 Bivirkninger Den hyppigst forekommende bivirkning ved insulinterapi er en ændring i blodglukoseniveauet. Kliniske undersøgelser viser, at svær hypoglykæmi, defineret som behov for hjælp under behandlingen, optræder hos ca. 20 % velkontrollerede patienter. Post-marketing erfaring viser, at bivirkninger, herunder hypoglykæmi sjældent er rapporteret (>1/10.000< 1/1.000). Nedenstående liste er baseret på post-marketing erfaring og repræsenterer en underrapportering og bør tolkes under hensyntagen hertil. 5

Metabolisme- og ernæringsforstyrrelser Sjældne (>1/10.000<1/1.000) Ændringer i blodglukose Hypoglykæmi: Symptomerne på hypoglykæmi opstår normalt pludseligt. De kan inkludere koldsved, kold bleg hud, træthed, nervøsitet eller rysten, ængstelighed, usædvanlig træthed eller svaghed, forvirring, koncentrationsbesvær, døsighed, usædvanlig stor sult, synsændringer, hovedpine, kvalme og hjertebanken. Svær hypoglykæmi kan føre til bevidstløshed og/eller krampeanfald og kan resultere i midlertidig eller permanent forringelse af hjernefunktionen eller død. Hyperglykæmi: De første symptomer på hyperglykæmi kommer normalt gradvist over en periode på timer eller dage. De inkluderer tørst, hyppig vandladning, kvalme, opkastning, døsighed, rødme og tørhed af huden, mundtørhed, appetitløshed og acetoneånde. Hos type 1 diabetikere fører ubehandlede hyperglykæmiske tilfælde i sidste instans til diabetisk ketoacidose, som kan medføre døden. Forsigtighedsregler er anført under pkt. 4.4, Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen. Synsforstyrrelser Meget sjældne (< 1/10.000) Der kan forekomme refraktionsanomalier indledningsvis under insulinterapi. Disse symptomer er normalt af forbigående karakter. Generelle forstyrrelser og reaktioner på injektionsstedet Meget sjældne (< 1/10.000) Lokale overfølsomhedsreaktioner (rødme, hævelse og kløe på injektionsstedet) kan forekomme ved behandling med insulin. Disse reaktioner er for det meste forbigående og forsvinder normalt ved fortsat behandling. Meget sjældne (< 1/10.000) Lipodystrofi kan forekomme på injektionsstedet som en konsekvens af ikke at skifte injektionssted. Meget sjældne (< 1/10.000) Meget sjældne (< 1/10.000) Symptomerne på generelle overfølsomhedsreaktioner kan omfatte udbredt hududslæt, kløe, svedtendens, gastrointestinale gener, angioneurotisk ødem, åndedrætsbesvær, hjertebanken og fald i blodtrykket. Generelle overfølsomhedsreaktioner kan være livstruende. Der kan forekomme ødem indledningsvis under insulinterapi. Disse symptomer er normalt af forbigående karakter. 4.9 Overdosering Der findes ingen specifikke definitioner på insulinoverdosering. Imidlertid kan hypoglykæmi udvikle sig på hinanden følgende stadier. 6

Mild hypoglykæmi kan behandles med oral indtagelse af glukose eller sukkerholdige produkter. Det anbefales derfor, at diabetespatienten konstant bærer nogle sukkerknalder, slik, småkager eller sukkerholdig frugtjuice på sig. Svær hypoglykæmi, hvor patienten er blevet bevidstløs, kan behandles med glukagon (0,5-1 mg) indgivet intramuskulært eller subkutant af en instrueret person eller med glukose indgivet intravenøst af en medicinsk uddannet person. Glukose skal også gives intravenøst, hvis patienten ikke responderer på glukagon inden for 10-15 minutter. Efter at have genvundet bevidstheden er det anbefalet at give patienten kulhydrater oralt for at forhindre tilbagefald. Efter en glukagoninjektion bør patienten monitoreres på hospital for at finde årsagen til den svære hypoglykæmi og forhindre lignende episoder. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Antidiabetika. ATC-kode: A10A B01. Insulins blodglukosesænkende effekt skyldes den faciliterede optagelse af glukose som følge af binding til insulinreceptorer på muskel- og fedtceller samt den simultane hæmning af glukoseudskillelse fra leveren. Et klinisk forsøg på en intensivafdeling,der behandler hyperglykæmi (blodglukose over 10 mmol/l), med 204 diabetiske og 1344 ikkediabetiske patienter, der gennemgik større kirurgiske indgreb, viste, at normoglykæmi (blodglukose 4,4 6,1 mmol/l) induceret med intravenøs Actrapid reducerede mortaliteten med 42% (8% mod 4,6%). Velosulin er et hurtigtvirkende insulin. Når Velosulin administreres som bolusinjektion, indtræder virkningen inden for 30 minutter, maksimal virkning opnås indenfor 1,5-3,5 time, og virkningsvarigheden er ca. 7-8 timer. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Insulin i blodet har en halveringstid på nogle få minutter. En konsekvens af dette er, at tidsaktionsprofilen for et insulinpræparat bestemmes udelukkende ved dets absorptionskarakteristika. Flere faktorer har indflydelse på denne proces (f.eks. insulindosis, injektionsmåde og sted, tykkelsen af det subkutane fedtlag, type diabetes). Insulins farmakokinetiske egenskaber påvirkes derfor af betydelige intra- og interpatient variationer. Kontinuert subkutan injektion fjerner nogle af de variationer/svingninger, som er en følge af injektionsterapi. Den relativt hurtige absorption af opløselig insulin sikrer konstant tilførsel af insulin til blodet fra det relativt lille reservoir under huden. Absorption Maksimal plasmakoncentration opnås 1,5-2,5 time efter subkutan administration. Distribution Der er ikke observeret væsentlig binding til plasmaproteiner, undtagen (eventuelle) cirkulerende insulinantistoffer. Metabolisme Humant insulin nedbrydes af insulinprotease eller insulinnedbrydende enzymer og muligvis af disulfidisomeraseproteinet. Et antal spaltningssteder (hydrolyse) på det humane insulinmolekyle er foreslået; ingen af de metabolitter, der dannes efter spaltningen, er aktive. 7

Eliminering Den endelige halveringstid bestemmes af absorptionshastigheden fra det subkutane væv. Den endelige halveringstid (t ½ ) er derfor et mål for absorptionen og ikke for den egentlige eliminering af insulin fra plasma (insulin i blodet har en t ½ på nogle få minutter). Forsøg har indikeret en t ½ på ca. 2-5 timer. Actrapids farmakokinetiske profil er undersøgt hos en lille gruppe (n = 18) børn (6-12 år) og unge (13-17 år) med diabetes. Data er begrænsede, men antyder, at den farmakokinetiske profil for børn og unge ligner profilen for voksne. Der var imidlertid forskelle imellem aldersgrupper på C max, hvilket understreger betydningen af individuel titrering af humant insulin. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Prækliniske data viste ingen særlig risiko for mennesker baseret på konventionelle studier af farmakologisk sikkerhed, gentagen dosistoxicitet, genotoxicitet, karcinogent potentiale og reproduktionstoxicitet. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Zinkchlorid Glycerol Metakresol Dinatriumphosphatdihydrat Natriumhydroxid eller/og saltsyre (til ph-justering) Vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Lægemidler, som tilsættes insulinopløsningen, kan medføre nedbrydning af insulinet, f.eks. hvis lægemidlet indeholder thioler eller sulfitter. Ved at blande Velosulin med infusionsvæsker vil en uforudsigelig mængde insulin blive adsorberet til infusionsmaterialet. Det anbefales derfor at overvåge patientens blodglukose under infusion. Når Velosulin administreres ved CSII, må den aldrig blandes med andre lægemidler eller andre insuliner i insulinpumpens beholder. Hvis det er nødvendigt at kombinere med langtidvirkende insulin, er det kun muligt at blande Velosulin med isophan- eller blandingsinsuliner. Velosulin må ikke blandes med insulinzinksuspensioner, idet fosfatbufferen kan reagere med zink i suspensionen og ændre insulinets aktionsprofil på en uforudsigelig måde. Forligelighed med insulininfusionspumper, beholdere, katetre og nåle er anført under 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering. 6.3 Opbevaringstid 30 måneder. Efter ibrugtagning: 6 uger. Efter ibrugtagning til infusion kan insulinopløsningen opbevares i pumpebeholderen i 6 dage. 8

6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares ved 2 C - 8 C (i køleskab) og ikke nær fryseelementerne. Må ikke nedfryses. Opbevar beholderen i den ydre karton for at beskytte mod lys. Under anvendelse: Må ikke nedkøles. Må ikke opbevares ved over 25 C. Efter ibrugtagning til infusion kan insulinopløsningen opbevares i pumpebeholderen ved temperaturer op til 37 C (tæt på kroppen). Beskyttes mod direkte varme og sollys. 6.5 Emballage (art og indhold) Hætteglas (type 1) lukket med en gummiskive af brombutyl/polyisopren og en hætte, der beskytter mod utilsigtet åbning. Pakningsstørrelser: 1 og 5 a 10 ml. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Insulinpræparater, som har været frosne, må ikke anvendes. Insulinopløsninger bør ikke anvendes, hvis de ikke fremstår vandklare og farveløse. Insulininfusion (CSII): Der bør kun bruges sprøjter af polyethylen, polypropylen eller glas. Der bør kun bruges katetre af polyethylen eller polypropylen, når materialet er i kontakt med insulin. Der bør kun bruges nåle, som er teflonbeklædt eller af rustfrit stål. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Novo Nordisk A/S Novo Allé 2880 Bagsværd Danmark 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMRE 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 9

BILAG II A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE OG FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 10

A. FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF OG INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE Navn og adresse på fremstilleren af det biologisk aktive stof Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danmark Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danmark B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter recept. ANDRE BETINGELSER Indehaveren af denne markedsføringstilladelse skal underrette Europa-Kommissionen om markedsføringsplanerne for det lægemiddel, der er godkendt ved denne beslutning. 11

BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 12

A. ETIKETTERING 13

OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE YDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Velosulin 100 IE/ml Injektionsvæske/infusionsvæske, opløsning i hætteglas Insulin human, rdna 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 ml opløsning indeholder 100 IE (3,5 mg) humant insulin (rdna) 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER zinkchlorid, glycerol, metacresol, dinatriumphosphatdihydrat, natriumhydroxid, saltsyre og vand til injektionsvæsker 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 1 hætteglas a 10 ml 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Subkutan og intravenøs anvendelse Læs indlægssedlen før brug 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO Udløbsdato Når præparatet er taget i brug: bruges inden 6 uger 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares ved 2 C - 8 C (i køleskab) Må ikke nedfryses 14

Opbevar beholderen i den ydre karton Når præparatet er taget i brug: må ikke nedkøles eller opbevares over 25 C Kan opbevares i en infusionspumpe ved højst 37 C i 6 dage 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Danmark 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/000 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 15

OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE YDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Velosulin 100 IE/ml Injektionsvæske/infusionsvæske, opløsning i hætteglas Insulin human, rdna 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 ml opløsning indeholder 100 IE (3,5 mg) humant insulin (rdna) 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER zinkchlorid, glycerol, metacresol, dinatriumphosphatdihydrat, natriumhydroxid, saltsyre og vand til injektionsvæsker 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 5 hætteglas a 10 ml 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Subkutan og intravenøs anvendelse Læs indlægssedlen før brug 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO Udløbsdato Når præparatet er taget i brug: bruges inden 6 uger 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares ved 2 C - 8 C (i køleskab) Må ikke nedfryses Opbevar beholderen i den ydre karton 16

Når præparatet er taget i brug: må ikke nedkøles eller opbevares over 25 C Kan opbevares i en infusionspumpe ved højst 37 C i 6 dage 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Danmark 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/000 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 17

MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER ETIKET 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER INDGIVELSESVEJ(E) Velosulin 100 IE/ml Injektionsvæske/infusionsvæske, opløsning Insulin human, rdna 2. ANVENDELSESMÅDE S.c., i.v. anvendelse 3. UDLØBSDATO Udløbsdato 4. BATCHNUMMER Batch: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 10 ml 18

B. INDLÆGSSEDDEL 19

Velosulin Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at anvende Deres insulin. Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen. Hvis De har yderligere spørgsmål bedes De kontakte Deres læge, diabetessygeplejerske eller apotek.. Dette lægemiddel er ordineret til Dem personligt, og De bør ikke give det videre til andre. Det kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som Deres egne. Velosulin 100 IE/ml Injektionsvæske/infusionsvæske, opløsning i hætteglas Humant insulin, rdna. Det aktive stof er humant insulin fremstillet ved rekombinant bioteknologi. 1 ml indeholder 100 IU humant insulin. 1 hætteglas indeholder 10 ml svarende til 1000 IE. Velosulin indeholder også zinkchlorid, glycerol, metakresol, dinatriumphosphatdihydrat, natriumhydroxid, saltsyre og vand til injektionsvæsker. Injektionsvæske eller infusionsvæske leveres som en klar, farveløs, vandig opløsning i pakninger med 1 eller 5 hætteglas a 10 ml (ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført). Indehaveren af markedsføringstilladelsen og fremstilleren er Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danmark. 1 Hvad Velosulin er, og hvad det anvendes til Velosulin er humant insulin til diabetesbehandling. Det leveres i et 10 ml hætteglas, som primært anvendes til påfyldning af insulinpumper. Pumpen indgiver konstant insulin under huden. Velosulin er et hurtigtvirkende insulin. Det betyder, at det begynder at nedsætte blodsukkeret ca. 30 minutter efter indgivelsen. 2 Hvad De skal gøre, før De begynder at tage Velosulin De bør ikke anvende Velosulin Hvis De føler en begyndende hypoglykæmi (for lavt blodsukker). Se 4 Forholdsregler i nødsituationer, for yderligere oplysninger om hypoglykæmi (lavt blodsukker) Hvis De er allergisk over for dette insulinpræparat, metakresol eller et af de øvrige indholdsstoffer (se boks nederst til venstre). Se en beskrivelse af symptomer på allergi i 5 Hvilke mulige bivirkninger Velosulin har. De bør være specielt opmærksom, når De anvender Velosulin Hvis De har problemer med nyrer, lever, binyrer, hypofyse eller skjoldbruskkirtel Hvis De drikker alkohol: Vær opmærksom på symptomer på hypoglykæmi (lavt blodsukker) Hvis De dyrker mere motion end normalt eller ønsker at ændre Deres kost Hvis De bliver syg, skal De fortsætte insulinbehandlingen Hvis De har planer om at rejse til udlandet: Tidsforskellen mellem landene kan påvirke insulinbehovet Hvis De er gravid eller planlægger at blive gravid: Vær særlig omhyggelig med at kontrollere Deres blodsukker, da hyperglykæmi (højt blodsukker) og hypoglykæmi (lavt blodsukker) kan skade Dem selv og barnet Amning: Insulinbehandling under amning udgør ingen risiko for barnet, men det kan være nødvendigt at justere Deres insulindosis og kost Hvis De kører bil eller betjener værktøj eller maskiner, skal De være opmærksom på symptomer på hypoglykæmi (lavt blodsukker). Deres koncentrationsevne og reaktionsevne vil være forringet ved hypoglykæmi. De bør ikke køre bil eller betjene maskiner, hvis De kan mærke symptomer på en begyndende hypoglykæmi. 20

De bør diskutere med Deres læge, om det er tilrådeligt at køre bil eller betjene maskiner, hvis De har hyppige episoder med hypoglykæmi, eller hvis De har svært ved at genkende symptomerne på hypoglykæmi. Velosulin og andre lægemidler Mange lægemidler påvirker blodsukkerets funktion i kroppen og kan derfor have betydning for Deres insulindosis. Nedenstående liste omfatter en række almindelige lægemidler, som kan påvirke Deres insulinbehandling. Tal med lægen, hvis De tager eller skifter til et eller flere andre lægemidler, også håndkøbsmedicin. Deres insulinbehov kan ændre sig, hvis De også tager: Orale hypoglykæmiske lægemidler, monoaminooxidasehæmmere (MAO-hæmmere), visse betablokkere, ACE-hæmmere, acetylsalicylsyre, thiazider, glukokortikoider, skjoldbruskkirtelhormon, beta-sympatomimetika, væksthormon, danazol, octreotid og lanreotid. 3 Hvordan De anvender Velosulin De bør drøfte Deres insulinbehov med lægen og diabetessygeplejersken. Følg deres instruktioner nøje. Denne indlægsseddel er en generel vejledning. Hvis De skifter til en anden insulintype eller et andet insulinmærke, er det muligt, at dosis skal justeres af Deres læge. Indtag et måltid eller et mellemmåltid indeholdende kulhydrater inden for 30 minutter efter injektion. Før De anvender Velosulin Kontrollér, at det er den rigtige insulin type. Afsprit gummimembranen De bør ikke anvende Velosulin Hvis beskyttelseskapslen er løs eller mangler. Hætteglasset har en beskyttende, forseglet plastickapsel. Hvis den er løs eller mangler, når De køber hætteglasset, skal De returnere hætteglasset til apoteket Hvis det ikke har været opbevaret korrekt eller har været nedfrosset (se 6 Hvordan De opbevarer Velosulin) Hvis væsken ikke fremstår vandklar og farveløs. Anvendelse i infusionspumpe: Følg nøje Deres læges instruktioner og råd vedrørende anvendelse i en insulinpumpe. Velosulin må ikke blandes med andre insulintyper, når det anvendes i en pumpe. Læs og følg omhyggeligt instruktionerne, som følger med insulinpumpesystemet. De bør måle blodsukkeret jævnligt. I tilfælde af afbrydelse eller problemer med insulinpumpen bør De altid have almindelige sprøjter liggende. Anvendelse i injektionssprøjte Velosulin er beregnet til injektion under huden (subkutan). For at undgå hudfortykkelse bør De vælge et nyt injektionssted inden for samme område til hver injektion (se 5 Hvilke mulige bivirkninger Velosulin har). De bedste steder til injektion er maveskindet, bagerst på hoften, låret og overarmen. De vil få hurtigere virkning, hvis insulinet injiceres i maveskindet. De bør måle blodsukkeret jævnligt. Hætteglassene med Velosulin skal anvendes med insulininjektionssprøjter med tilsvarende enhedsskala. Hvis Velosulin anvendes alene Træk en mængde luft ind i sprøjten svarende til den mængde insulin, De vil injicere Injicér luften i hætteglasset: Stik nålen igennem gummiskiven og tryk stemplet i bund Vend hætteglasset og sprøjten med bunden i vejret 21

Træk den korrekte mængde insulin ind i sprøjten Træk nålen ud af hætteglasset Kontrollér, at der ikke er luft i sprøjten: Vend nålen opad og skub luften ud Kontrollér, at dosis er korrekt Injicér straks insulinet under huden. Anvend den injektionsteknik, Deres læge eller diabetessygeplejerske har anbefalet Efter injektionen bør nålen forblive under huden i mindst 6 sekunder for at sikre, at hele dosis er injiceret. Hvis Velosulin skal blandes med et langtidsvirkende insulin Følg lægens eller diabetessygeplejerskens instruktioner vedrørende korrekt blandingsprocedure. 4 Forholdsregler i nødsituationer Hypoglykæmi (lavt blodsukker) Ved hypoglykæmi bliver blodsukkeret for lavt. De første symptomer på hypoglykæmi kan komme pludseligt og kan omfatte: Koldsved, kold bleg hud, hovedpine, hurtig hjertebanken, kvalme, usædvanlig stor sultfornemmelse, midlertidige synsforstyrrelser, døsighed, unormal træthed og svaghed, nervøsitet eller rysten, indre uro, forvirring og koncentrationsbesvær. Hvis De oplever et eller flere af ovennævnte symptomer, bør De straks indtage sukker eller et sukkerholdigt produkt (slik, kiks, frugtjuice) og derefter hvile Dem. De skal ikke tage insulin, hvis De kan mærke, at blodsukkeret bliver lavt. Medbring altid et par stykker sukker, slik, kiks eller frugtjuice som en sikkerhedsforanstaltning. Fortæl andre, at hvis De besvimer (bliver bevidstløs), skal De vendes om på siden, og der skal straks tilkaldes lægehjælp. De må ikke få noget at spise eller drikke, da De så kan blive kvalt. Hvis svær hypoglykæmi ikke behandles, kan det medføre midlertidig eller varig hjerneskade eller død Kontakt Deres læge, hvis De har haft et tilfælde af hypoglykæmi, som førte til bevidstløshed, eller hvis De har haft gentagne tilfælde af hypoglykæmi, da Deres insulindosis, kost eller motion muligvis skal ændres. Anvendelse af glukagon De kan genvinde bevidstheden hurtigere, hvis De får en injektion af hormonet glukagon af en person, der er instrueret i, hvordan det anvendes. Hvis der injiceres glukagon, skal De også have glukose eller et sukkerholdigt produkt at spise, så snart De er ved bevidsthed igen. Hvis De ikke reagerer på glukagonbehandlingen, skal De behandles på hospitalet. Kontakt Deres læge eller skadestuen efter en glukagoninjektion for at finde årsagen til den svære hypoglykæmi og for at undgå, at De får det igen. Følgende faktorer kan forårsage hypoglykæmi De får hypoglykæmi, hvis blodsukkeret bliver for lavt. Dette kan ske: Hvis De tager for meget insulin Hvis De spiser for lidt eller springer et måltid over Hvis De dyrker mere motion end De plejer. Hyperglykæmi (højt blodsukker) Ved hyperglykæmi bliver blodsukkeret for højt. Symptomerne vil komme gradvist. De omfatter: Hyppig vandladning, tørst, appetitløshed, kvalme, opkastning, døsighed eller træthed, rød tør hud, mundtørhed og acetonelugtende ånde. Hvis De oplever et eller flere af ovennævnte symptomer, bør De måle Deres blodsukker, om muligt kontrollere Deres urin for ketonstoffer og straks søge lægehjælp. Disse symptomer kan betyde, at De har en alvorlig tilstand kaldet diabetisk ketoacidose. Denne tilstand kan ubehandlet resultere i diabetisk koma eller død. 22

Følgende faktorer kan forårsage hyperglykæmi Hvis De har glemt at tage Deres insulin Hvis De gentagne gange tager mindre insulin, end De har brug for Hvis De har en infektion eller har feber Hvis De spiser mere, end De plejer Hvis De dyrker mindre motion end De plejer. 5 Hvilke mulige bivirkninger Velosulin har Som alle andre lægemidler kan Velosulin have bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger er lavt eller højt blodsukker (hypoglykæmi eller hyperglykæmi). I kliniske undersøgelser var der en ud af hver femte patient, der oplevede en hypoglykæmi, som gjorde at de behøvede hjælp fra andre. Se 4 Forholdsregler i nødsituationer. Ved normalt brug bliver alle bivirkninger ikke altid rapporteret. Derfor kan de bivirkninger, der er nævnt nedenfor forekomme hyppigere end nævnt. Sjældent rapporterede bivirkninger (mindre end 1 til 1.000) Lavt eller højt blodsukker. Over- eller underdosering af Velosulin kan forårsage henholdsvis hypoglykæmi eller hyperglykæmi. Meget sjældent rapporterede bivirkninger (mindre end 1 til 10.000) Synsproblemer. Når De påbegynder insulinbehandling, kan De opleve synsforstyrrelser, men denne reaktion forsvinder normalt. Forandringer på injektionsstedet. For hyppige injektioner på samme injektionssted kan resultere i hudfortykkelse. For at undgå dette bør De vælge nyt injektionssted inden for samme område til hver injektion. Symptomer på allergi. Reaktioner (rødme, hævelse, kløe) på injektionsstedet kan forekomme (lokale allergiske reaktioner). Symptomerne forsvinder normalt inden for få uger ved fortsat insulinbehandling. Kontakt Deres læge, hvis symptomerne ikke forsvinder. Kontakt straks lægen: Hvis allergisymptomerne spreder sig til andre dele af kroppen, eller Hvis De pludselig føler Dem syg og f.eks. sveder, har opkastning, åndedrætsbesvær, hurtig hjertebanken eller svimmelhed. De kan have fået en meget sjælden, alvorlig allergisk reaktion på Velosulin eller et af de øvrige indholdsstoffer (også kaldet systemisk allergisk reaktion). Se også advarslen i 2 Hvad De skal gøre, før De begynder at tage Velosulin. Hævede led. Når De påbegynder insulinbehandling, kan væskeophobning forårsage hævede ankler eller andre led. Dette forsvinder hurtigt. Hvis De bemærker nogen form for bivirkninger, også selv om de ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom. 6 Hvordan De opbevarer Velosulin Opbevares utilgængeligt for børn. Velosulin, som ikke er i brug, skal opbevares ved 2 C - 8 C i køleskab, ikke for tæt på fryseelementerne. Må ikke nedfryses. Velosulin, som er taget i brug, eller som snart skal tages i brug, skal ikke opbevares i køleskab. Kan opbevares i pumpebeholderen ved temperaturer op til 37 C (tæt på kroppen) i 6 dage. Når hætteglasset er taget i brug, kan det opbevares ved stuetemperatur (ikke over 25 C) i op til 6 uger. Opbevar altid hætteglasset i den ydre karton, når det ikke er i brug, for at beskytte lægemidlet mod lys. 23

Velosulin bør ikke udsættes for varme og direkte sollys. Velosulin må ikke anvendes efter den udløbsdato, der er angivet på etiketten og kartonen. Denne indlægsseddel blev senest godkendt 24