H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 Tel +45 36 30 13 11 E-mail investor@lundbeck.com DK-2500 Valby, Copenhagen Fax +45 36 43 82 62 www.lundbeck.com CVR nummer: 56759913 Selskabsmeddelelse Kliniske fase II-data viser statistisk signifikante forbedringer af de kognitive symptomer på Alzheimers sygdom for Lu AE58054 i kombination med donepezil sammenlignet med donepezil alene i Lundbeck og Otsuka præsenterer data på Alzheimer s Association International Conference 2013 Lu AE58054 er en selektiv 5-HT 6-receptorantagonist, som udvikles til behandling af Alzheimers sygdom ii Lundbeck og Otsuka indleder i 2. halvår 2013 et klinisk fase III-program med ca. 3.000 patienter De to selskabers fokus på 5-HT 6-receptoren er en tilgang, som er forskellig fra de hypoteser om amyloid og tau, som har ligget til grund for meget af den hidtidige forskning i Alzheimers sygdom iii Det anslås, at 36 millioner mennesker på verdensplan lider af demens, og antallet ventes at blive fordoblet hvert 20. år iv,v Valby, Danmark og Tokyo, Japan, 16. juli 2013 - H. Lundbeck A/S (Lundbeck) og Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. (Otsuka) har i dag offentliggjort præsentationen af de første kliniske data for forsøgslægemidlet Lu AE58054 til behandling af Alzheimers sygdom på Alzheimer s Association International Conference 2013 (AAIC 2013) i Boston. Det kliniske fase II studie viste, at behandling med Lu AE58054 som supplement til donepezil i seks måneder forbedrede den kognitive formåen hos patienter med moderat Alzheimers sygdom. i I fase III studiet var Lu AE58054 generelt veltolereret. Jeg er yderst tilfreds med de data, vi har opnået i dette projekt, og med Lu AE58054 konsoliderer Lundbeck sin førende position inden for Alzheimers sygdom, udtaler Anders Gersel Pedersen, Lundbecks koncerndirektør for forskning og udvikling. Jeg håber, at det kliniske fase III-program vil bekræfte de resultater, vi opnåede i dette fase II-studie, og at det vil vise en positiv effekt på denne invaliderende sygdom. William H. Carson, M.D., President og Chief Executive Officer, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc. udtaler: Vores undersøgelser af 5-HT 6-receptoren og dens rolle i hukommelsesprocesserne og i Alzheimers sygdom har vist positive resultater. Vi ser frem til at gå videre med fase III-studier sammen med Lundbeck. 16. juli 2013 Selskabsmeddelelse nr. 505 side 1 of 5
Om studiet i,vi Dette kliniske fase II-studie, hvor man undersøgte effekten og sikkerheden af Lu AE58054 som supplement til donepezil, var et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret parallelgruppe-studie over en periode på 24 uger. Studiet blev foretaget med 278 patienter med moderat Alzheimers sygdom i Europa, Canada og Australien. Lu AE58054 i kombination med donepezil viste signifikante forbedringer i den kognitive funktion i Alzheimers sygdom i forhold til placebo plus donepezil: Et klinisk fase II-studie med Lu AE58054 som supplement til stabil donepezil-behandling hos patienter med moderat Alzheimers sygdom (AAIC 2013 oral præsentation): Tilføjelse af Lu AE58054 (90 mg/dagligt) til stabil donepezil-behandling medførte forbedret kognitiv formåen målt ved det primære effektmål ADAS-Cog efter 24 uger (P=0,0040). Den gennemsnitlige forskel i ADAS-Cog ved uge 24 var -2,16 (95% konfidensinterval på -3,62 til 0,69). Effekten viste sig efter 12 uger. Sekundære effektvurderinger, herunder ADCS-CGIC og ADCS-ADL 23 viste en forskel i Lu AE58054s favør i uge 24 sammenlignet med de patienter der kun modtog donepezil, men der var ikke statistisk signifikante forskelle til fordel for behandling med Lu AE58054. Studiet var ikke designet til at påvise statistisk signifikante forskelle for disse sekundære effektmål. i I studiet var Lu AE58054 generelt veltolereret. Der blev observeret transaminaseforhøjelse (ALAT og ASAT) i,vii hos et mindretal af patienterne, men disse var asymptomatiske og blev normaliseret hos de patienter, som enten fortsatte behandlingen eller udgik af studiet. i Efter AAIC-kongressen vil der blive publiceret et abstract fra præsentationen den 16. juli i tidsskriftet Alzheimer s and Dementia: The Journal of the Alzheimer s Association. I 2. halvår 2013 ventes det kliniske fase III-program at blive sat i gang. Det planlægges i øjeblikket at rekruttere ca. 3.000 patienter med mild-til-moderat Alzheimers sygdom. Der vil blive anvendt forskellige doser Lu AE58054 med henblik på at undersøge effekten i kombination med AChEl (acetylkolinesterasehæmmere). Programmet vil rekruttere patienter globalt og ventes at vare i op til tre år. Om Lu AE58054 5-HT6-receptoren findes i de områder af hjernen, som er involveret i kognition, herunder i hjernebarken og hippocampus, og den modulere aktiviteten i flere neurotransmittersystemer. viii Lu AE58054 er en selektiv 5-HT6-receptorantagonist i. I prækliniske modeller forbedrer Lu AE58054 den kognitive funktion ii og øger effekten af acetylkolinesterasehæmmeren donepezil på hippocampusfunktionen. ix En række tidlige studier har påvist, at en 5-HT 6-receptorantagonist potentielt vil kunne gavne behandlingen af sygdomme som f.eks. Alzheimers sygdom ii, og i november 2009 igangsatte Lundbeck det ovenfor beskrevne 24-ugers kliniske fase II-studie med Lu AE58054 som kombinationsbehandling af Alzheimers sygdom. 16. juli 2013 Selskabsmedelelse nr. 505 side 2 of 5
Om Alzheimers sygdom Alzheimers sygdom er en fremadskridende hjernesygdom, hvor hjernen gradvist nedbrydes. Sygdommen ses oftest hos mennesker over 65 år. Patienter med Alzheimers sygdom udvikler foruroligende ændringer i hukommelse, tanker, funktionsevne og adfærd, som forværres med tiden. Disse ændringer får i stigende grad indvirkning på personens dagligdag og reducerer deres uafhængighed, indtil disse patienter på et tidspunkt bliver fuldstændigt afhængige af andre. x Alzheimers sygdom medfører, at hjernen skrumper og forårsager en ubalance i neurotransmitterne. xi Efterhånden som hjernen nedbrydes, ophobes karakteristisk affald i hjernen, som kaldes plaques og tangles. xi,xii Det meste medicinske udviklingsarbejde har været rettet mod at reducere de såkaldte plaques formationer eller mod overdreven fosforylering af de såkaldte tau proteiner iii. Blokering af 5Ht 6 receptor repræsentere et alternativt og potentielt lovende tilgang. viii Alzheimers sygdom har også stor betydning for de pårørende, hvoraf de fleste er nærtstående familiemedlemmer, som yder pleje i hjemmet. Dette er en krævende og udmattende rolle, som også følelsesmæssig og fysisk er en stor byrde. x På verdensplan anslås det, at 36 millioner mennesker lider af demens. Da befolkningen bliver ældre og ældre, forudsiges det, at antallet af mennesker med demens næsten vil blive fordoblet hver 20. år, og i år 2050 vil 115 millioner mennesker være ramt af sygdommen. iv,v Alzheimers sygdom er den mest almindelige form for demens og udgør 50-80% af disse patienter. xi De globale omkostninger ved demens (USD 604 mia. i 2010) udgør mere end 1% af bruttonationalproduktet (BNP). v Lundbeck kontakt Investorer: Presse: Palle Holm Olesen Mads Kronborg Chief Specialist, Head of Investor Relations Media Relations Manager PALO@lundbeck.com MAVK@lundbeck.com +45 36 43 24 26 +45 36 43 28 51 Jens Høyer Investor Relations Officer JSHR@lundbeck.com +45 36 43 33 86 Otsuka Pharmaceutical kontakt Presse: NORTH AMERICA JAPAN/ASIA Rose Weldon Jeffrey Gilbert Otsuka America Pharmaceutical, Inc. Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. rose.weldon@otsuka-us.com gilbert.jeffrey@otsuka.co.jp +1 609 524 6879, +1 215 801 7644 (cell) +81 3 6361 7379, +81 80 8728 6039 (cell) 16. juli 2013 Selskabsmedelelse nr. 505 side 3 of 5
EUROPA Investorer: Alison Ross Takuma Kimura Otsuka Pharmaceutical Europe, Ltd. Investor Relations Dept. +44 7768 337 128 Otsuka Holdings Co, Ltd. Aross@otsuka-europe.com kimurata@otsuka.jp Om Lundbeck Lundbeck er et globalt farmaceutisk selskab, der er dybt engageret i at forbedre livskvaliteten for mennesker, der lider af hjernesygdomme. Lundbeck arbejder således med hele værdikæden fra forskning, udvikling, og produktion til markedsføring og salg af lægemidler i hele verden. Selskabets produkter er rettet mod lidelser som depression, angst, psykoser, epilepsi samt Huntingtons, Alzheimers og Parkinsons sygdomme. Lundbecks udviklingsportefølje består af en række udviklingsprogrammer i den mellemste og sene udviklingsfase. Lundbeck har i dag over 5.800 ansatte verden over, hvoraf de 2.000 arbejder i Danmark. Vi har medarbejdere i 57 lande, og vores produkter er registreret i mere end 100 lande. Vi har forskningscentre i Danmark, Kina og USA og produktionsfaciliteter i Italien, Frankrig, Mexico, Kina og Danmark. Lundbeck omsatte i 2012 for DKK 15,0 mia. Lundbecks aktier er noteret på fondsbørsen i København under symbolet LUN. Lundbeck har et såkaldt sponsoreret ADR-program, som er noteret i USA (OTC) under symbolet HLUYY. For yderligere oplysninger henviser vi til selskabets hjemmeside www.lundbeck.com. Om Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. er en global medicinalvirksomhed, som arbejder ud fra følgende filosofi: 'Otsuka mennesker der skaber nye produkter til bedre sundhed verden over'. Otsuka forsker, udvikler, fremstiller og markedsfører innovative og originale produkter med fokus på farmaceutiske produkter til behandling af sygdomme og helseprodukter til dagligdags opretholdelse af sundhed. Inden for lægemidler er Otsuka førende på det udfordrende område med psykiske lidelser, og selskabet har i flere årtier været aktiv omkring forskning i tuberkulose, som udgør et stort sundhedsproblem globalt. Disse tiltag illustrerer bedre end ord, hvordan Otsuka inderst inde er et big venture -selskab med en ungdommelig og kreativ ånd. Otsuka er et 100% ejet datterselskab af Otsuka Holdings Co., Ltd., som er holdingselskab for Otsuka Group. Bestyrelsesformanden Akihiko Otsuka er tredje generation af Otsuka-familiens medlemmer, som står i spidsen for selskabet, der blev grundlagt tilbage i 1921. Otsuka-koncernen har forretningsaktiviteter i 25 lande og regioner rundt om i verden og opnåede i regnskabsåret 2012 (1. april 2012 til 31. marts 2013) en samlet omsætning på ca. USD 13 mia. (EUR 10 mia.). Der henvises til Otsukas globale hjemmeside https://www.otsuka.co.jp/en/. Safe Harbour/Forward-Looking Statements The above information contains forward-looking statements that provide our expectations or forecasts of future events such as new product introductions, product approvals and financial performance. 16. juli 2013 Selskabsmedelelse nr. 505 side 4 of 5
Such forward-looking statements are subject to risks, uncertainties and inaccurate assumptions. This may cause actual results to differ materially from expectations and it may cause any or all of our forward-looking statements here or in other publications to be wrong. Factors that may affect future results include interest rate and currency exchange rate fluctuations, delay or failure of development projects, production problems, unexpected contract breaches or terminations, government-mandated or market-driven price decreases for Lundbeck's products, introduction of competing products, Lundbeck's ability to successfully market both new and existing products, exposure to product liability and other lawsuits, changes in reimbursement rules and governmental laws and related interpretation thereof, and unexpected growth in costs and expenses. Certain assumptions made by Lundbeck are required by Danish Securities Law for full disclosure of material corporate information. Some assumptions, including assumptions relating to sales associated with product that is prescribed for unapproved uses, are made taking into account past performances of other similar drugs for similar disease states or past performance of the same drug in other regions where the product is currently marketed. It is important to note that although physicians may, as part of their freedom to practice medicine in the US, prescribe approved drugs for any use they deem appropriate, including unapproved uses, at Lundbeck, promotion of unapproved uses is strictly prohibited. Referencer: i. Wilkinson J., et al. A clinical Phase II study of Lu AE58054 added to stable donepezil treatment in patients with moderate Alzheimer s disease. Abstract presented at the Alzheimer's Association International Conference; 2013 July 13-18; Boston, MA. ii. Arnt J., et al. Lu AE58054, a 5-HT6 antagonist, reverses cognitive impairment induced by subchronic phencyclidine in a novel object recognition test in rats. The International Journal of Neuropsychopharmacology 2010; 13 (8): 1021-1033. iii. Mohandas E., et al. Neurobiology of Alzheimer's disease. Indian Journal of Psychiatry 2009; 51(1): 55 61. iv. Ferri CP, Prince M, Brayne C, et al. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study. Lancet 2005; 366 (9503): 2112 2117. v. Alzheimer s Disease International. World Alzheimer s Report 2012. Overcoming the stigma of dementia. Document accessible at: www.alz.co.uk/research/world-report-2012. vi. vii. viii. ClinicalTrials.gov. Lu AE58054 Added to Donepezil for the Treatment for Moderate Alzheimer's Disease. November 2009. Document accessible at: http://clinicaltrials.gov/show/nct01019421. NLM Identifier: NCT01019421. ALT=alanine aminotransferase; AST=aspartate aminotransferase Yun H. and Rhim H. The Serotonin-6 Receptor as a Novel Therapeutic Target. Experimental Neurobiology 2011; 20(4):159-168. ix. Inge E.M. de Jong, et al. The 5-HT 6 receptor antagonist Lu AE58054 potentiates the effects of the acetylcholinesterase inhibitor donepezil on hippocampal acetylcholine efflux and oscillatory activity. Poster P2-397 presented at the Alzheimer's Association International Conference; 2013 July 13-18; Boston, MA. x. Georges J, Jansen S, Jackson J, et al. Alzheimer's disease in real life the dementia career's survey. xi. xii. International Journal Geriatric Psychiatry 2008; 23 (5): 546 551. Alzheimer's Association. Alzheimer's changes the whole brain Brain Tour. 2011. Document accessible at: http://www.alz.org/braintour/alzheimers_changes.asp. Alzheimer's Association. Basics of Alzheimer's disease: what it is and what you can do. 2010. Document accessible at: http://www.alz.org/national/documents/brochure_basicsofalz_low.pdf. 16. juli 2013 Selskabsmedelelse nr. 505 side 5 of 5