Sammenhængen mellem diabetes og demens

Transkript

1 Sammenhængen mellem diabetes og demens Et epidemiologisk perspektiv Jesper Skov Neergaard, cand.pharm, PhD

2

3 Den demografiske transition Life expectancy Dementia prevalence Source: Int J Geriatr Psychiatry 2015; 30:

4 Den demografiske transition Life expectancy Dementia incidence Source: Int J Geriatr Psychiatry 2015; 30:

5 Den demografiske transition Life expectancy Dementia incidence Source: Int J Geriatr Psychiatry 2015; 30:

6 Ligheder mellem diabetes og demens

7 Ligheder mellem diabetes og demens Risikofaktorer for demens

8 Ligheder mellem diabetes og demens Risikofaktorer for diabetes

9 Ligheder mellem diabetes og demens Fælles karakteristika Diabetes Bliver hyppigere med alderen > Amyloid aflejringer i pankreas > Perifær inflammation > Svækket insulinsignalering > Alzheimers < Bliver hyppigere med alderen < Amyloid aflejringer i hjernen < Neuroinflammation < Svækket insulinsignaliering Oxidativt stress > < Oxidativt stress

10 Ligheder mellem diabetes og demens Fælles karakteristika Diabetes Bliver hyppigere med alderen > Amyloid aflejringer i pankreas > Perifær inflammation > Svækket insulinsignalering > Alzheimers < Bliver hyppigere med alderen < Amyloid aflejringer i hjernen < Neuroinflammation < Svækket insulinsignaliering Oxidativt stress > < Oxidativt stress

11 Ligheder mellem diabetes og demens Fælles karakteristika Diabetes Bliver hyppigere med alderen > Amyloid aflejringer i pankreas > Perifær inflammation > Svækket insulinsignalering > Alzheimers < Bliver hyppigere med alderen < Amyloid aflejringer i hjernen < Neuroinflammation < Svækket insulinsignaliering Oxidativt stress > < Oxidativt stress

12 Ligheder mellem diabetes og demens Fælles karakteristika Diabetes Bliver hyppigere med alderen > Amyloid aflejringer i pankreas > Perifær inflammation > Svækket insulinsignalering > Alzheimers < Bliver hyppigere med alderen < Amyloid aflejringer i hjernen < Neuroinflammation < Svækket insulinsignaliering Oxidativt stress > < Oxidativt stress

13 Ligheder mellem diabetes og demens Fælles karakteristika Diabetes Bliver hyppigere med alderen > Amyloid aflejringer i pankreas > Perifær inflammation > Svækket insulinsignalering > Alzheimers < Bliver hyppigere med alderen < Amyloid aflejringer i hjernen < Neuroinflammation < Svækket insulinsignaliering Oxidativt stress > < Oxidativt stress

14 Demens Hjernen Bugspytkirtlen Diabetes Source: Journal of Alzheimer's Disease, vol. 59, no. 2, pp , 2017

15 Alzheimers Bugspytkirtlen Diabetes Source: Journal of Alzheimer's Disease, vol. 59, no. 2, pp , 2017

16 Alzheimers Diabetes Source: Journal of Alzheimer's Disease, vol. 59, no. 2, pp , 2017

17 Alzheimers Diabetes Source: Journal of Alzheimer's Disease, vol. 59, no. 2, pp , 2017

18 Alzheimers Diabetes Source: Journal of Alzheimer's Disease, vol. 59, no. 2, pp , 2017

19 Hvordan undersøges sammenhængen? Diabetes T 0 T 1 Demens Tid Eksempler på exposures Diabetes diagnose Biomarkører (faste glukose, insulin, HbA1c mm.) Insulin resistens, metabolisk syndrom Eksempler på outcomes Demens diagnose (all-cause, eller specifik) Biomarkører (billeddannelse, amyloid-β, tau mm.) Kognitiv funktion

20 Er der så en sammenhæng? Association mellem diabetes og demens Source: Curr Diab Rep (2014) 14:487

21 Er der så en sammenhæng? Association mellem diabetes og kognitiv svækkelse I tværsnitsundersøgelser præsterer patienter med diabetes generelt dårligere end patienter uden diabetes Flere studier viser sammenhæng mellem diabetes og svækkelse i et eller flere kognitive domæner. Source: Diabetologia (2005) 48: 2460.

22 Er der så en sammenhæng? Anden evidens der tyder på en sammenhæng Højere niveauer af HbA1c er associeret med dårligere kognitiv funktion hos diabetikere Høje blodsukker niveauer er associeret med udvikling af demens og kognitiv svækkelse Intranasal (og intravenøs) administration af insulin forbedrer den kognitive funktion i visse kognitive domæner Behandling med metformin eller glitazoner nedsætter muligvis risikoen for demens

23 Er der så en sammenhæng? Andre associationer der tyder på en sammenhæng Højere niveauer af HbA1c er associeret med dårligere kognitiv funktion hos diabetikere Høje blodsukker niveauer er associeret med udvikling af demens og kognitiv svækkelse Behandling med metformin eller glitazoner nedsætter muligvis risikoen for demens Intranasal (og intravenøs) administration af insulin forbedrer den kognitive funktion i visse kognitive domæner Source: Dement Geriatr Cogn Disord 2016;41:

24 Er der så en sammenhæng? Andre associationer der tyder på en sammenhæng Højere niveauer af HbA1c er associeret med dårligere kognitiv funktion hos diabetikere Høje blodsukker niveauer er associeret med udvikling af demens og kognitiv svækkelse Behandling med metformin eller glitazoner nedsætter muligvis risikoen for demens Intranasal (og intravenøs) administration af insulin forbedrer den kognitive funktion i visse kognitive domæner Source: Dement Geriatr Cogn Disord 2016;41:

25 Er der så en sammenhæng? Evidens fra billeddannelse og neuropatologiske studier Post-mortem undersøgelser af hjernevæv fra Alzheimers patienter har vist: Inverse sammenhæng mellem insulin ekspression og Braak stadie 80% fald i antallet af insulin receptorer hos AD patienter sammenlignet med normalt hjernevæv Studier baseret på hjernescanninger har vist: Påvirkninger af hjernens glukose metabolisme hos diabetikere og personer med insulin resistens svarer til det man ser hos Alzheimers patienter.

26 Hvad venter i fremtiden?

27 Hvad venter i fremtiden?

28 Sammenfatning Velstuderet og entydig sammenhæng mellem diabetes og demens En række andre undersøgelser understøtter denne sammenhæng uden dog at være ligeså entydigt Fortsat uklart hvordan denne viden kan omsættes til handling Udfordringer Diabetes og demens er indolente sygdomme (kausalitet) Lange prækliniske faser (timing) Demens sygdommene er multifaktorielle

29