Legatmodtagerne (fra venstre) Nigel Datta, Mette Bertelsen, Inger Christine Munch, Søren Solborg Bjerrum, Cecilia Rönnbäck, Carsten Faber, Karin A. Wadt, Niels O. Klefter, Ann-Cathrine Larsen, Christoffer Ostri, Gitte Juul Almind, Henrik Vorum, Mads Krüger Falk, Thy Linh Tran, Troels Brynskov, Malin Lundberg Rasmussen, Miriam Kolko, Sarah Linea von Holstein og Sindri Traustason. Rebecca Broe, Javad Nouri Hajari, Thomas Storr- Paulsen, Tracy Beth Høeg og Anders Vestergaard var fraværende. Øjenforeningens uddeling af forskningslegater for året 2011 Erik Lohmann Sekretariatschef cand.merc. Fotos: Torben Klint Øjenforeningen uddelte forskningslegater for 5,0 mio. kr. i forbindelse med repræsentantskabsmødet i juni 2012 fordelt på 24 projekter. 14
Gitte Juul Almind reservelæge, ph.d.- studerende, Kennedy Centret, modtog et legat på 200.000 kr. til en undersøgelse af livsstil og miljømæssige faktorer ved Autosomal Dominant Opticus Atrofi (ADOA) også kendt som Kjærs Opticus Atrofi ved anvendelse af spørgeskema. ADOA er den hyppigste årsag til svært synshandicap som følge af synsnervesvind. Sygdommen fremkaldes af mutationer i et særligt gen (OPA1). En mutationsanalyse vil derfor søge at kortlægge de forskellige mutationstyper, men også undersøge genomet (den samlede arvemasse) for at finde eventuelle mutationer i andre gener. På sigt vil den molekylær genetiske baggrund kunne lede forskningen hen imod udviklingen af nye behandlingsmetoder, herunder genterapi. Mette Bertelsen Kennedy Centret, modtog 350.000 kr. Projektet vil fokusere på den arvelige nethindesygdom Retinitis Pigmentosa (RP). RP har hidtil ikke kunnet behandles, men lovende behandlingsforsøg er på vej. Deltagelse i disse behandlingsforsøg kræver en detaljeret og individualiseret karakterisering af sygdommen mht. til typeinddeling og genetiske årsager. Projektet vil derfor for det første omfatte et genetisk, epidemiologisk studie med opdatering af RP-registret og dernæst et epidemiologisk studie, hvor dødelighed, anden sygdom og socioøkomiske forhold undersøges for RP-patienter. Dette projekt vil være afgørende for de ca. 2000 RP-patienter i DK og deres muligheder for at få behandling. 15
Søren Solborg Bjerrum læge, Glostrup Hospital, fik et legat på 290.000 kr. Projektet har til formål at undersøge omfanget af komplikationer efter Grå stær operation med hensyn til fremkaldelse af nethindeløsning og aggressiv betændelse (endoftalmi). Undersøgelsen vil blive baseret på landspatient-registret, som i perioden 2000-2009 har registreret 309.696 operationer for Grå stær. Flertallet af Grå stær operationer i 2010 blev udført af private øjenklinikker. Undersøgelsen vil evaluere, hvorvidt der er forskel i forekomsten af komplikationer mellem det offentlige og det private regi. Rebecca Broe Odense Universitetshospital fik 276.000 kr. til en landsdækkende undersøgelse af diabetisk retinopati ved en kohorte af 324 unge type 1 diabetikere, som er undersøgt fra 1986-1995. Opsporing af retinopati foregår i dag ved fotografering af nethinden. Nyere undersøgelser indikerer, at blodåreanalyser af nethindefotos kan opspore markører for retinopati. Andre studier anvender fraktal analyser på nethindefotos, hvor man ser på helheden af blodårestrukturen. Fraktalerne synes at være sensitive indikatorer for tidlige forandringer i øjne med diabetisk retinopati. Der er behov for flere studier for at fastslå, om metoderne kan benyttes til at opspore markører for retinopati og muligvis også andre vaskulære komplikationer hos diabetikere. I så fald vil det blive muligt at sætte tidligere ind med behandling og derved bevare synet hos flere. Troels Brynskov reservelæge, ph.d.- studerende, Roskilde Sygehus, modtog 275.000 kr. til at undersøge, hvorvidt operation for mavesår hos type 2 diabetikere medfører øjenforandringer i forbindelse med, at kirurgiske indgreb indebærer en normalisering af blodsukkeret indenfor få døgn. Man ved, at diabetikere med type 1 sukkersyge kan få en betydelig synsnedsættelse, når man sænker blodsukkeret hurtigt til normalt niveau før indgreb mod mavesår. Projektet vil kunne bidrage til en øget forståelse af mekanismerne bag udviklingen af diabetisk retinopati. Nigel Datta reservelæge, Glostrup Hospital, modtog 80.000 kr. i støtte til at karakterisere medfødt Grå stær genetisk og histologisk. Medfødt Grå stær optræder ved ca. 1 ud af 10.000 fødsler. 1 ud af 100.000 børn i alderen 3-5 år rammes af Lenticonus - en anormal udbuling på linsen - og er derfor en sjælden, men nok underdiagnosticeret årsag til medfødt Grå stær. Nylige dyreforsøg har sandsynliggjort, at et specifikt molekyle synes at være forklaringen på denne genetiske defekt. Et lignende molekyle findes hos mennesket. På basis af en omfattende registrering i DK af medfødt Grå stær, er der fundet 10 tilfælde af Lenticonus. Ud fra blodprøver herfra vil genetiske analyser blive udført, hvilket vil være første gang på humant materiale globalt. Denne undersøgelse vil kunne bringe yderligere forståelse af sygdomsudviklingen med mulighed for forbedret diagnose og genetisk behandling. 16
Carsten Faber Panum Instituttet, modtog 225.000 kr. til fortsættelse af ph.d.- projekt, som søger at fastslå, hvilke forandringer i immun-systemet, som har betydning for udvikling af AMD. Tidligere i studiet er undersøgt blod fra AMD-patienter, hvorved er påvist, at en bestemt gruppe hvide blodceller er signifikant forøget. Dette er en indikation for, at aldersbetingede forandringer i immunsystemet kan spille en afgørende rolle for udvikling af AMD. Studiet vil forsøge at karakterisere den pågældende hvide blodcelle i forsøget på at afgøre, om cellen blot markerer, at immunsystemet er forandret, eller om den har en specifik betydning for udvikling af AMD, fx ved at danne det signalstof, som påvirker celler i nethinden. Mads Krüger Falk Roskilde Sygehus, fik et legat på 275.000 kr. til at undersøge kemokiners og kemokinreceptorers rolle ved AMD og koordinere disse med genetisk baggrund. Kemokiner er molekyler, hvis hovedfunktion er at regulere rekrutteringen af hvide blodlegemer. Kemokiner udøver deres funktion gennem kemokinreceptorer, som omfatter mange forskellige cellesubtyper. Der findes kun sparsom information om kemokiners rolle ved AMD, men det er påvist, at mus, som ikke er i besiddelse af kemokinet CCL2, lider af en nethindesygdom, der minder om AMD. Præliminære data i studiet viser, at patienter med geografisk atrofi (senstadie af AMD) har en dysregulering af CXCR3, hvilket ikke er blevet påvist før. Flere kemo-kiner og kemokinreceptorer vil blive målt i blodet for om muligt at påvise yderligere sammenhænge med ændringer i synscellelaget. Studiet planlægger at inkludere 500 personer. Javad Nouri Hajari cand.med. og ph.d., Glostrup Hospital, modtog legat på 275.000 kr. til undersøgelse af, hvilke faktorer, som spiller en rolle for synsstyrken efter operation for nethindeløsning. I DK opereres nethindeløsning kun undtagelsesvis udenfor normal arbejdstid. En optimal patientbehandling og ressourceudnyttelse kræver derfor viden om, hvad risikoen er for progression af en perifer nethindeløsning. Denne viden er fraværende, og studiet vil derfor undersøge succesraten ved akutte operationer såvel som ved operationer udført i normal arbejdstid. Det påregnes, at studiet vil inkludere ca. 500 forsøgsdeltagere. Sarah Linea von Holstein Københavns Universitet, modtog 70.000 kr. til at færdiggøre sit ph.d.-studie i form af en epidemiologisk og genetisk analyse af cancer i tårekirtler i DK siden 1974. Tårekirteltumorer rammer yngre voksne og har ofte en meget dårlig prognose. På Øjenpatologisk Sektion er diagnosticeret tårekirteltumorer i over 40 år, og det har derfor været muligt at finde 120 tårekirteltumorer, som vil blive undersøgt genetisk i et forsøg på at forstå hvordan og hvorfor, kræften opstår. De genetiske forandringer vil blive sammenholdt med den enkelte patients symptomer og forløb for derved at kunne sandsynliggøre en prognose samt gennemføre en forbedret behandling for fremtidige patienter. Tracy Beth Høeg reservelæge, ph.d.- studerende, Næstved Sygehus, blev støttet med 200.000 kr. til en øjenundersøgelse af 17
4.200 beboere i Næstved kommune over 20 år. Undersøgelsen gennemføres parallelt med en befolkningsundersøgelse i Næstved, som begyndte 1. januar 2010. Alle borgere i Næstved kommune over 30 år får en invitation og 25% af borgere mellem 20 og 30 år invitation til en helbredsundersøgelse inklusive blodprøver og udfyldelse af spørgeskema vedrørende livsstil. Et tilfældigt udvalg blandt disse, svarende til ca. halvdelen af deltagerne, vil blive sendt til øjenundersøgelse umiddelbart efter deltagelse i den generelle undersøgelse. I alt forventes det i løbet af 2 år at nå 4.200 personer. Det forventes, at forekomsten af øjensygdomme og behandlingsbehovet vil blive klarlagt. Oliver Niels Klefter Glostrup Hospital, fik et legat på 250.000 kr. til at undersøge, hvorvidt diabetespatienters blodsukker kan sænkes, uden at der opstår diabetisk øjensygdom. Det er uafklaret, hvorfor diabetes fører til nethindesygdom, men grad og varighed af blodsukkerforhøjelse er de vigtigste risikofaktorer. Det er paradoksalt, at det på kort sigt er skadeligt for nethinden at sænke blodsukkeret, eftersom det er påvist, at et højt blodsukker umiddelbart fremmer nethindens funktion. Det skyldes sandsynligvis, at nethinden optager et overskud af glukose, når blodsukkeret er højt. Glukose er nethindens vigtigste brændstof. Nedsat brændstoftilbud til nethinden, når blodsukkeret sænkes, kan være forklaringen på, at nedsættelsen på kort sigt fører til forværret diabetisk øjensygdom. Projektet har til formål at udvikle en metode til at sænke diabetespatienters blodsukker uden konsekvenser for synet. Miriam Kolko afdelingslæge, ph.d., Glostrup Hospital, modtog 50.000 kr. i støtte til opsætning af en glaukom model med fokus på Müller cellernes rolle i opretholdelsen af de retinale ganglieceller. Projektet vil undersøge, hvorvidt en behandlingsstrategi mod Glaukom kan rettes mod Müller cellerne, som fjerner skadelige stoffer fra nervecellerne og forsyner dem med næringsstoffer. Projektet vil derfor undersøge, hvilken effekt, stressede Müller celler har på nervecellerne, og hvorledes man kan undgå skadelig påvirkning af disse. Ved hjælp af genteknologi og funktionelle studier er det håbet at finde nye mål for fremtidig behandling af Grøn stær. Ann-Cathrine Larsen stud.med. og ph.d.- studerende, Københavns Universitet, fik et legat på 250.000 kr. til at undersøge ondartede svulster i bindehinden og forstadier hertil. Et stort studie for perioden 1950-1980 har beskrevet samtlige ondartede melanomer i bindehinden i DK. Ph.d.-studiet vil fortsætte denne undersøgelse for perioden 1980-2011, således at man får et materiale, som strækker sig over 50 år. Studiet vil søge at fastslå risikoen for, at melanomer efter behandling genopstår, risiko for metastaser, overlevelseschancer og effekten af nuværende behandling. Ved DNA-mutationsanalyse vil melanomerne blive screenet med sigte på at finde atypiske mutationer blandt de, som hæmmer udviklingen af melanomer. Ydermere vil mikroanalyser søge at påvise celleforandringer fremkaldt af specifikke markører, der kan tjene som mål for udvikling af nye behandlingsstrategier til forbedring af prognosen. Inger Christine Munch afdelingslæge, ph.d.- studerende, Roskilde Sygehus, modtog støtte på 250.000 kr. til identifikation af gener med betydning for forekomsten af AMD - alderspletter på nethinden samt organisering af øjenundersøgelse af 6.784 allerede genetisk karakteriserede forsøgsdeltagere. 18
Våd AMD kan behandles medicinsk med betydelig effekt, men er ressourcemæssigt belastende. Der er derfor behov for at udvikle mere bekvemme behandlingsmetoder eller at udvikle metoder til behandling af selve grundsygdommen tør AMD. Projektet vil i første omgang analysere forekomsten af små, hårde druser, som optræder i de tidlige faser af tør AMD. De giver ikke symptomer og bliver derfor sjældent diagnosticeret. Studiet vil koncentrere sig om at finde de risikogener, som er markører for AMD, hvoraf nogle er kendte. Imidlertid viser analyser, at der må være flere uopdagede risikogener. Det kræver undersøgelse af ca. 20.000 variationer i arvemassen, hvor det skal påvises, hvorvidt disse varierer med forekomsten af små, hårde druser. Christoffer Ostri læge, Glostrup Hospital modtog et legat på kr. 129.000 til at identificere risikofaktorer, der opstår ved kirurgisk behandling af fremskreden diabetisk øjensygdom. Der kan således opstå behov for nethinde- og glaslegemekirurgi, hvor der opereres med instrumenter i øjets indre. Sådanne operationer har en betydelig risiko for komplikationer i form af nethindeløsning, blødninger, Grøn stær, Grå stær og betændelse. Der foreligger imidlertid meget lidt viden om, hvilke forhold, der er afgørende for, at behovet for nethinde- og glaslegemekirurgi opstår hos diabetikere. På basis af data for 5.000 sukkersygepatienter opsamlet gennem 15 år, vil risikofaktorer, der fører til kirurgikrævende indgreb i øjet, blive identificeret. Det gælder blodsukkerkontrol, blodsukkersvingninger, blodtryk, graden af laserbehandlinger, screeningsinterval og tidligere øjenoperationer. Ud fra et tidligere studie kan det estimeres, at ca. 2% af diabetikerne indenfor en 5-års periode vil have haft behov for nethinde- og glaslegemekirurgi. De 15 års data vil derfor føre til ca. 300 patienter og dermed en adekvat statistisk sikkerhed. Malin Lundberg Rasmussen læge, Odense Universitetshospital, fik et legat på 256.000 kr. til at undersøge diabetisk øjensygdom hos en kohorte af type 1 diabetikere, der er blevet fulgt og regelmæssigt undersøgt gennem de sidste 20 år. I 1995 udgjorde kohorten 339 patienter, hvoraf ca. 60% fik konstateret øjenforandringer. Studiet i 2012 vil tage udgangspunkt i denne kohorte, idet nye fundusfotos vil blive sammenholdt med de tidligere samtidig med, at en større del af kohorten vil blive inviteret til fotografering af nethinden med et nyudviklet vidvinklet kamera, som tager et udsnit af nethinden på 200 mod tidligere 45, hvorved det må formodes, at retinopati i periferien af nethinden i et vist omfang er overset. Studiet vil søge at påvise en sådan eventuel forskel i effektiviteten i opsporing af forandringer på nethinden. Cecilia Rönnbäck Glostrup Hospital, modtog et legat på 251.000 kr. til undersøgelse af synsnervesvind hos patienter med Kjers og Lebers synsnervesygdom. Ved Kjers sygdom er vævstabet til dels medfødt og udvikler sig efterfølgende synkront på begge øjne. Ved Lebers sygdom optræder en enkelt akut sygdomsperiode i ungdommen eller voksenlivet begyndende på det ene øje og med få undtagelser efterfulgt nogle måneder senere på det andet. Begge sygdomme varierer betydeligt i synsnedsættelse og tidsforløb blandt tilsyneladende sammenlignelige individer, hvilket tyder på, at sygdommen påvirkes af miljømæssige eller genetiske faktorer. Sådanne faktorer har hidtil ikke kunnet identificeres. Studiet forventes at føre til en bedre diagnostik og rådgivning af Kjers og Lebers sygdom og til forståelse af nye aspekter af sygdomsmekanismerne, hvilket i sidste ende kan føre til udvikling af behandling for de to sygdomme. 20
Thomas Storr- Paulsen speciallæge, klinisk assistent, Schepens Eye Research Institute, Boston, modtog et legat på 300.000 kr. til et projekt, som har til formål at dyrke hornhindeceller fra patienter eller afdøde donorer til brug for transplantation til gendannelse af celler på skadet hornhinde. Det er især gendannelse af bægerceller, som er afgørende for, at synet kan genvindes. Imidlertid er der ingen eksisterende materialer eller teknikker, som gør det muligt at dyrke bægercellerne. Ved ophold hos Schepens Eye Research Institute er erhvervet kendskab til nye avancerede laboratorie- og mikroskopiteknikker, der har muliggjort undersøgelser af materialer som potentielt relevante som vækstgrundlag for bægerceller. Dette har ført til udvikling af en ny metode til opformering af bægerceller, som overført til materiale med rette overflade og mekanisk styrke, forhåbentlig vil gøre en transplantation mulig med positive resultater på heling af hornhindelækager.i tilfælde af succes, kan dette pionærstudie lede til genvinding af synet hos et betydeligt antal patienter. Thuy Linh Tran øjenpatologisk sektion, Københavns Universitet, modtog et legat på 269.000 kr. til at undersøge mekanismer, som fører til udvikling af Grøn stær. Forhøjet tryk i øjet er en vigtig risikofaktor for udviklingen af Grøn stær. Trykket i øjet reguleres af vandsekretion og vandabsorption. Denne vandbalance bliver styret af bl.a. aquaporiner (AQP). Aquaporiner er passive vandkanaler, der sidder i cellemembranen og transporterer primært vand, men også andre små molekyler. Nyere studier har vist, at AQP også er medvirkende til celledeling, cellevandring og cellemodning i flere væv, bl.a. også i hjernen. Eftersom nethinden er en fremskudt del af hjernen, vil ændringer i AQP-mængden i nethinden føre til tab af nervefibre. Udviklingen af Grøn stær må derfor antages at være koblet til aquaporinerne i øjet. Studiet vil undersøge, hvor hvert enkelt aquaporin er placeret i normale øjne og øjne med Grøn stær for at sammenligne ændringer i AQP-mønstret. Desuden vil de gradvise ændringer i AQP-mønstret, der forekommer i øjne, som udvikler Grøn stær, blive fulgt i form af en model. En øget forståelse af ændringerne i AQP ved Grøn stær kan derfor føre til bedre behandlingsmuligheder. Sindri Traustason cand. scient, Glostrup Hospital, fik et legat på 160.000 kr. til fortsættelse af sit ph.d.-studie af blodprop i øjet (centralvene-okklusion). Centralvene-okklusion er en relativ hyppig synstruende sygdom, som forekommer i to former. Den ene fører til makulært ødem, der kan behandles, hvorved patienten i de fleste tilfælde genvinder en del af synet. I den anden form opstår nye blodårer i øjets forreste og bageste segment, som i de fleste tilfælde fører til et alvorligt synstab og i værste fald blindhed. For at kunne forudsige patientens prognose er det vigtigt at kunne skelne mellem de to former for centralvene-okklusion. Der findes i øjeblikket ingen pålidelig metode hertil. Hypotesen er, at en objektiv måling af iltmætningen i nethindens blodårer dels kan identificere, hvilken form, der er tale om, og dels identificere det tidligere end hidtil og dermed forbedre behandlingsmulighederne. I første fase er der gennemført iltmålinger af nethindens blodårer ved forsøg, som er under analyse. Anders Vestergaard Odense Universitetshospital, modtog et legat på 121.000 kr. til at belyse langtidsresultater og patienttilfredshed blandt laserbehandlede patienter på Odense Universitetshospital gennem 1990 erne. 21
Projektet består af to delprojekter: A: Retrospektiv undersøgelse af ca. 400 patienter, der i perioden 1992-1998 er blevet PRK-behandlede i aldersgruppen 19-30 år. B: Prospektiv 6 måneders undersøgelse af en kohorte på 50 patienter. De udvalgte patienter får udført en femtosekond laserbehandling på det ene øje og SMILE på det andet øje samme dag. Ved begge studier vil blive undersøgt effektivitet, stabilitet, sikkerhed, patienttilfredshed samt ændringer i hornhindens nerveforhold og biomekanik. Henrik Vorum professor, overlæge, dr.med., ph.d., Øjenafdelingen, Aalborg Sygehus, Aarhus Universitetshospital, modtog 100.000 kr. til et studie med det formål at identificere plasma biomarkører for ondartede svulster i årehinden. Ondartede svulster i øjets årehinde, de såkaldte maligne melanomer, forårsager spredning af sygdommen til resten af kroppen hos halvdelen af patienterne trods succesfuld behandling af den primære svulst. De ondartede svulster kan udfra genetiske karakteristika inddeles i to typer, hvor den ene udviser en dårlig evne til at sprede sig og den anden type en høj evne til spredning. På denne baggrund kan man ved kendskabet til den enkelte tumors karakteristika, fremkomme med en mere præcis forudsigelse af risikoen for udvikling af metastaser hos den enkelte patient. Formålet med dette projekt, er at undersøge proteinsammensætningen i blodplasma hos patienter med svulster i øjet, der udviser dårlig evne til spredning, sammenlignet med patienter med svulster i øjet, der udviser høj evne til spredning. Hvis der viser sig at være forskelle, kan det måske være muligt at udpege potentielt interessante proteinmarkører i plasma for disse svulster og dermed mulighed for mere præcis prognose og valg af behandling. Karin Wadt speciallæge, Klinisk Genetisk afdeling, RH modtog legat på 100.000 kr. til studie af familier med arvelig disposition for modermærkekræft i øjet med det formål at identificere gener, som leder til sygdommen. Uvea er fællesbetegnelsen for strålelegemet, iris og årehinden. Uveale melanomer fører til metastaserende sygdom hos halvdelen af alle patienter, som sædvanligvis involverer leveren. Associerede faktorer er størrelsen af tumor, placering i relation til strålelegemet og kromosomale abnormiteter, herunder specielt tab af kromosom 3. Det aktuelle studie har til formål at bestemme, hvilke gener der bliver udtrykt i tumorvæv fra patienter, hvor der er familiær forekomst af modermærkekræft. Denne profil vil blive sammenlignet med tidligere undersøgte tumorer fra patienter, hvor der ikke er arvelig disposition til modermærkekræft. På denne måde vil der være mulighed for at se, om der er specifikke molekylærgenetiske profiler hos patienter, som har arvelig disposition til modermærkekræft. Studiet vil omfatte undersøgelse af tumorvæv fra familier med genetisk disposition for modermærkekræft, bl.a. fundet via cancerregistret. Studiet er en del af et projekt, som omfatter et nyt internationalt samarbejde mellem Rigshospitalet og Lunds Universitet samt det internationale nonprofit konsortium, GenoMEL, ved professor Nick Hayward, Brisbane, Australien og dr. Kevin Brown, NCI, USA. I studiet vil det blive forsøgt at identificere de gener, som medfører øget risiko for modermærkekræft i øjet mhp. at kunne finde højrisiko-personer og tilbyde regelmæssige øjen- og hudundersøgelser. 22