Dato 23. august 2013 Sags nr. 2012040177 TRM trm@dkma.dk Spørgsmål & svar notat Udbud af LC-MS-instrument Nærværende notat indeholder en anonymiseret fortegnelse over samtlige spørgsmål stillet og svar givet i forbindelse med nærværende udbud. Dette er den endelige version! Der kommer ikke flere opdateringer. Nr. Reference Spørgsmål Svar 1 Har Sundhedsstyrelsen planer om at indkøbe vandrenseudstyr til LC MS'en, eller om I vil genbruge noget vandrenseudstyr? Nej tak. Sundhedsstyrelsen har allerede et udmærket Milli Q anlæg. 2 Er det ulovlig forhandling af lovlige eller ulovlige lægemidler som Sundhedsstyrelsen ønsker at undersøge for med LC MS instrumentet? 3 Hvordan er fordelingen mellem opgaverne, og hvilke får Sundhedsstyrelsen flest af? LC MS instrumentet skal anvendes til mange forskellige formål herunder både analyse af markedsførte lægemidler og deres API, mistænkte forfalskede lægemidler, ulovlige kosttilskud/kosmetik. Sundhedsstyrelsen har forpligtigelse til at kontrollere godkendte og markedsførte lægemidler. Derudover samarbejder vi med andre styrelser for at sikre borgerne.
4 Udbudsbetingelserne, pkt. 6.4. Hvad betyder holistisk i relation til vurdering af underkriterierne? Holistisk skal forstås sådan at alle de krav der hører under et givent underkriterium, ikke har nogen specifik vægtning. Det er kun underkriterierne der er vægtede. Kravene skal opfattes som spørgsmål der tilsammen (og holistisk) giver svaret på hvor mange point en tilbudsgiver skal have for et givent underkriterium. I forhold til pris, skal holistisk forstås således at det ikke er den totale pris det kommer an på, men den totale pris, set i forhold til hvor mange optioner tilbudsgiver har budt ind på. Ellers ville tilbud uden optioner skulle vurderes bedre end tilbud med, hvilket ikke ville være retvisende. 5 Kontrakten, pkt. 8.3. 6 Kravspecifikationen, pkt. 4 7 Kravspecifikationen, pkt. 4 Hvad er NLM 94? Hvor mange kvadratmeter er rummet på? Hvilke krav stiller indretningen af rummet til instrumentet, ift. strøm, ventilation, etc.? Oplysningerne kan findes flere steder på internettet som eksempelvis her: http://di.dk/shop/dokumenter/pr oduktside/pages/produktside.aspx?produ ctid=2994 Ca. 24 m 2 i alt, fordelt på instrument rum ca. 16 m 2 og på ca. 8 m 2 kontorplads. Det nuværende MS rum ombygges. Afhængig af hvilket instrument der vælges bliver rummet indrettet ifølge leverandørens installationsguide. 2
8 Er det muligt at fremsende sin installations guide før tilbuddet? Nej, det vil være problematisk i forhold til ligebehandlingen af eventuelle tilbudsgivere. Tilbudsgiverne må gerne medsende installationsguiden sammen med deres tilbud. 9 Hvor stammer specifikationskravene fra, og er Sundhedsstyrelsen interesseret i at komme ud til tilbudsgiverne og udføre prøver på udvalgte instrumenter? 10 De tekniske krav er meget specifikke, hvordan skal tilbudsgiver forholde sig, hvis man ikke kan leve op til dem alle? Sundhedsstyrelsen har været på besøg hos sine europæiske kollegaer, som udfører samme type opgaver, og har hentet erfaringer og inspiration fra disse. Af samme grund anser Sundhedsstyrelsen det heller ikke for nødvendigt at få foretaget yderligere tests. I det omgang der er tale om almindelige krav (K), så vil tilbudsgiver blot blive vurderet mindre fordelagtigt, hvis kravet ikke kan opfyldes. Er der derimod tale om at minimumskrav (MK), så vil tilbuddet være ukonditionelt, hvis ikke minimumskravet er opfyldt. 11 Kravspecifikationen, 13 K Der er angivet et signal/støj forhold på 1:500, men ikke hvor meget masse/mængde der skal til for at opnår signal/støj forholdet. Eftersom følsomheden ikke angives på en bestemt måde, kan det være vanskeligt for Sundhedsstyrelsen at sammenligne følsomheden for de forskellige instrumenter. For at vi kan sammenligne vil vi gerne have følsomheden udtrykt for reserpine. Angiv koncentration af opløsningen sammen med S/Nforholdet i både MS og MS/MS mode. 3
12 Kravspecifikationen, 10 MK og 12 K. Hvad er det væsentlige for løsningen i denne sammenhæng? Er det en meget præcis massebestemmelse over lang tid eller hvor lang tid massekalibreringen holder? Det er vigtigt at instrumentet kan give en meget præcis massebestemmelse og dernæst at det ikke bør være nødvendigt at rekalibrere ved mindst 12 timers kontinuerlig brug. 13 Kravspecifikationen, 22K Med hensyn til analyser af fast stof, har Sundhedsstyrelsen nogen præferencer på dette punkt? Der er tale om en option. Sundhedsstyrelsen vil derfor gerne have at tilbudsgiverne oplyser om muligheden for at bruge instrumentet til ikke destruktive analyser. Tilbudsgiver bør oplyse om hvordan man skifter mellem ionkilder samt om der kræves ekstra udstyr og i givet fald hvilket. 14 Kravspecifikationen, 6 MK Er der ikke nogen specifikationer for dynamiske områder på over fire ordner? Kravet til det dynamiske område er begrundet i de prøvetyper som vi skal kunne analysere. Et eksempel er en prøve hvor vi hvor vi samtidig skal bestemme en urenhed på 0,1 % niveau og hovedsubstansen på ca. 100 % niveau. Et andet eksempel er en prøve som indeholder to forskellige aktive lægestoffer. Vi skal samtidig kunne bestemme det lægemiddelstof som er i en meget lav koncentration og det lægemiddelstof som er i høj koncentration. 4
15 Kravspecifikationen, 68 K option Sundhedsstyrelsen specificerer nogle softwarebiblioteker, som der skal kunne søges op imod, som f.eks. NIST biblioteket. Men har Sundhedsstyrelsen overhovedet brug for NIST? Er der ikke noget andet Sundhedsstyrelsen hellere vil have? Det er korrekt at NIST ikke er det optimale til LC MS. Der er tale om en option. Sundhedsstyrelsen vil derfor gerne have at tilbudsgiverne oplyser hvilke færdige biblioteker som kan tilbydes til analyse af følgende kategorier af stoffer: lægemidler generelt euforiserende stoffer glucocortikoider PDE 5 inhibitors og analoger slankemidler naturlægemidler narkotika anaboliske steroider På sigt er det Sundhedsstyrelsens intention at opbygge sit eget bibliotek, og at udveksle biblioteker med andre af vores europæiske samarbejdspartnere. 16 Spørgsmål nr. 15 17 Spørgsmål nr. 15 18 Kravspecifikationen 8 MK Der findes rigtigt mange software biblioteker, kan Sundhedsstyrelsen præcisere hvad der har interesse? Hvad er det for et software krav der stilles til peptider og proteiner? Hvis nøjagtighed er så vigtigt, hvorfor er der så et krav om at scanne 30 gange i sekundet? Se svar nr. 15. Se svar nr. 24 Se svar nr. 23 19 Kan Sundhedsstyrelsen oplyse hvad der er den maksimale pris som kan antages? Se svar nr. 26 5
20 Kravspecifikationen 70 I Sundhedsstyrelsen oplyser at der køres på Windows XP. Hvornår opgarderer i, og til hvad? Sundhedsstyrelsen kan ikke oplyse præcis hvornår der opgraderes, men det bliver nok til Windows 7. Instrument PC erne kan dog leveres med hvilken som helst version af Windows, idet de ikke behøver blive koblet på det interne netværk. 21 Har Sundhedsstyrelsen tænkt sig at standardisere på et 32 eller 64 bit system? 22 Er det korrekt at Sundhedsstyrelsen kan opsige alt med 7 dages varsel? Sundhedsstyrelsen vil benytte Windows 7, 32 bit versionen. Nej, ikke alt. I det omfang en ydelse er leveret, så kan den selvsagt ikke opsiges. Dvs. når der er sket levering af instrumentet, så kan Sundhedsstyrelsen. Der vil blive foretaget en præcisering af dette i kontrakten. 6
23 Kravspecifikationen 8 MK Vigtigheden af massenøjagtighed og minimal drift blev anført som et vigtigt argument i forbindelse, præcist at kunne identificere forfalskninger der kunne holde i en retssag. Samtidig blev det fremhævet at der ville blive stillet krav til udstyrets alsidighed, følsomhed, dynamisk område og at der ikke skulle køres rutine opgaver, men derimod enkeltsager med høj analyse sikkerhed. I pkt 8 er anført: MK, Scanhastighed: 30 spektra/sekund i både MS og MS/MS mode Der findes i dag udstyr der ikke kræver akkumulering af spektre for at opnå maksimal følsomhed uden at gå på kompromis med resolution og at dette udstyr er fuldt kompatibelt med UHPLC til såvel kvantitative som kvalitative opgaver. Desuden bør væsentligt højere resolution stilles som krav, gerne over 100.000 for at sikre korrekt identifikation, hvilket flere leverandører i dag tilbyder. Spørgsmål: Hvad er den analytiske begrundelse, jf. ovenstående til at dette er stillet som krav? Kan punktet enten udgå eller blive ændret ændres fra MK til K eller I? Skanningshastigheden er vurderet udfra, at hurtig kromatografi (UHPLC) kræver en god skanningshastighed fra MS en. Samtidig skal instrumentet kunne udføre flere eksperimenter på samme tid, eksempelvis køre i positiv og negativ mode eller udføre flere MS/MS eksperimenter samtidig. For at kunne udføre disse eksperimenter har skanningshastigheden en stor betydning, især når dette kombineres med smalle toppe fra en UHPLC. Af ovennævnte årsager fastholdes kravet om en skanhastighed 30 spektra/sekund. Og det bibeholdes som et mindstekrav. 7
24 Kravspecifikationen 69 K I Krav 69 K er nævnt: Sundhedsstyrelsen ser gerne at Tilbudsgiver tilbyder ekstra software til analyse af peptider og proteiner. Det er ikke muligt, på baggrund af ovenstående, at få en klar forståelse af hvilke behov der ønskes dækket. Spørgsmål: Kan der blive beskrevet, i detaljer, hvilke behov der ønskes dækket, så der kan tilbydes de bedst egnede programmer til at løse de stillede opgaver. Der er tale om en option. Sundhedsstyrelsen vil derfor gerne have at tilbudsgiverne oplyser om hvilke software der kan tilbydes til identifikation af proteiner og peptider. Det skal dog bemærkes at analyse af protein og peptider er ikke vores første prioritet. 25 Kontrakten, pkt. 9.1. I Sundhedsstyrelsens Standardaftalevilkår er, under pkt 9.1. anført: Sundhedsstyrelsen kan når som helst ansvarsfrit helt eller delvist, opsige enhver Aftale, med et skriftligt varsel på 7 kalenderdage. Venligst oplys hvad det i praksis betyder. Se svar nr. 22. 26 Der er ikke nævnt hvilken beløbsramme, leverancen maximalt skal komme indenfor. Flere leverandører vil kunne tilbyde løsninger i forskellige prisklasser til løsning af de stillede opgaver. Kan beløbsrammen blive oplyst og er det muligt at byde ind med flere løsningsforslag? Sundhedsstyrelsen ønsker ikke at oplyse beløbsrammen. Og der er heller ikke muligt at byde ind med flere løsningsforslag. Sundhedsstyrelsen har været meget specifik i sine tekniske krav, og råder tilbudsgiverne til at afgive et tilbud, som reflekterer disse, og ikke mindst, vægtningen af underkriterierne., herunder Pris. 8
27 Kravspecifikationen, 52 K og pkt. 3.2. Pkt. 3.2 anfører at diverse analyse metoder skal kunne overføres uden væsentlige ændringer HPLC systemets fleksibilitet er derfor en vigtig egenskab. Krav 52 anfører: Samme software som benyttes til styring af instrumentet bør også anvendes til databehandling af rådata fra hhv. massespektrometer og HPLCsystemet. Spørgsmål: Vil det være ønskeligt/et krav, at såvel HPLC, og MS System kan styres og databehandling udføres på Sundhedsstyrelsens HPLC software platform(chromeleon)? Det er ikke et krav at instrumentet (HPLC og MS) styres af samme software som Sundhedsstyrelsens nuværende HPLC systemer. Vi lægger imidlertid vægt på at både den nye HPLC og MS styres af samme software. 28 Kravspecifikationen, 44 K Vedrørende sprøjte pumpe krav/option 44K, er denne tiltænkt til at lave mass log? Såfremt den er tiltænkt til at lave mass log, vil det så trække ned i bedømmelsen, hvis systemet har en indbygget funktion til at udføre dette, der overflødiggør en sprøjte pumpe, og man derfor ikke tilbyder en sprøjte pumpe, men beskriver hvordan denne del udføres på systemet ved denne option? Sundhedsstyrelsen har tiltænkt at bruge en sprøjtepumpe til evt. tuning af specifikke forbindelser (ved infusion). 29 Kan I bekræfte at der i udbuddet ikke er sket en skrivefejl, men der rent faktisk ønskes 3 forskellige ionkilder, API, APCI, ESI, eller er der tale om 2 kilder APCI og ESI, og 1 MK tolkes som et MSMS system med en API kilde, der kan være/skal være APCI og ESI? Instrumentet skal leveres både med en elektrospray ionsource (ESI) samt en APCI ionkilde. Det er en option for tilbudsgiver at angive specifikation og pris for en multimode ionkilde, som kan både ESI og APCI, hvis en sådan haves. 9
30 Spm. 23 & Bilag 4, MK 8, MK 10 og K 12 I svaret spm. 23 fastholder Sundhedsstyrelsen kravet om 30 MS/MS spektre/sec, blandt andet med den begrundelse at instrumentet skal kunne skifte polaritet meget hurtigt, for at kunne blive anvendt til UHPLC analyser. Flere instrumentleverandører tilbyder i dag hurtig polaritetsskift, men glemmer at oplyse hvor lang tid der efter dette skift er opnået tilpas stabilitet til at der kan analyseres. Samtidig vil massedrift øges betragteligt og i mange tilfælde gøre analyser uanvendelige. Spørgsmål: Venligst specificer hvad der menes med meget hurtig polaritets skift og hvilke krav der i den forbindelse stilles til massedrift (over længere tid). Samtidig gentager tilbudsgiver: Ved at øge hastigheden på optagelsen af MS/MS spektra vha. TOF teknologien, nedsættes følsomheden samtidig så Sundhedsstyrelsens krav er, i bedste fald, selvmodsigende altså med mindre Sundhedsstyrelsen decideret ønsker denne teknologi. Ved at bruge Orbitrap teknologi, kan det ønskede polaritetskift opnås, uden at det påvirker følsomhed eller dynamisk område eller massedrift. Som det fremgår af indledingen i Kravspecifikationens afsnit 3, skal instrument, blandt andet benyttes til analyse af: Godkendte lægemidler, med kendt matrice, hvor der i samme analyse skal bestemmes indholdet af aktivsubstansen (ca. 100 %) og indholdet af eventuelle urenheder (ca. 0,1 %). Identifikation af store molekyler herunder proteiner i godkendte lægemidler med kendt matrice. Screening af naturlægemidler hvor matricen kan være kendt eller ukendt. Screening af ikkegodkendte lægemidler, hvor matricen er ukendt, for indholdet af eksempelvis vægtreducerende stoffer, potensfremmende stoffer, euforiserende stoffer, anabolske steroider, glucocortikoider m.m. Laboratoriet har således behov for et allround instrument, der både kan screene efter ukendte, små kemiske og store protein molekyler og bestemme deres masse. Derfor er det væsentligt at kunne justere på scanhastighed, polaritet m.v. uden øget massedrift i forhold til hvilken analyse, der køres jf. bl.a. kravene MK 2, MK 8, MK 10 og K 12. Som det også er angivet i Kravspecifikationen må de tilbudte instrumentets specifikation gerne være bedre end dem, som fremgår af 10
kravspecifikationen, så længe mindstekravene overholdes. På baggrund af disse behov fastholder Sundhedsstyrelsen sine krav og mindstekrav til instrumentet. 11