516 HJEMMESIDER Interaktionsdatabasen Lise Aagaard & Charlotte Gredal Et redskab til information om evidensbaserede lægemiddelinteraktioner: www.interaktionsdatabasen.dk Polyfarmaci er tiltagende, og behovet for information om lægemiddelinteraktioner og den kliniske betydning heraf er tiltagende relevant. Den nationale interaktionsdatabase udgør et redskab, der i den kliniske hverdag, på en nem og overskuelig måde, beskriver lægemiddelinteraktioner, den kliniske betydning heraf og forholdregler (rekommandationer) i forbindelse hermed. I det følgende beskrives den web-baserede udgave af interaktionsdatabasen. Datagrundlaget Informationen i interaktionsdatabasen er evidensbaseret og bygger på publiceret original litteratur fra peer-reviewed tidsskrifter, registreret i PubMed og Embase. Opdatering af databasen foregår via månedlige litteratursøgninger, som leveres via Det Natur- og Lægevidenskabelige Bibliotek. Endvidere foretages yderligere håndsøgning i referencelister som kvalitetssikring af litteratursøgningerne. Det fremgår af interaktionsdatabasen, hvornår den sidst er opdateret med ny viden. På baggrund af den tilgængelige evidens er der i et fagligt udvalg skabt konsensus om rekommandationerne. Idet databasen udelukkende bygger på original litteratur, kan der forekomme uoverensstemmelser med interaktionsoplysninger i andre værker, f.eks. produktinformation og medicin.dk. BIOGRAFI: Lise Aagaard er uddannet farmaceut, ph.d. og HD (O). Hun har siden 2001 arbejdet med interaktionsdatabasen, fra 2001 til 2003 med opbygningen af denne i Danmarks Apotekerforening, og siden 2003 med videreudvikling og vedligehold af denne i Lægemiddelstyrelsen. Charlotte Gredal er klinisk farmakolog. Hun har sideløbende med sin speciallægeuddannelse gennemført et ph.d.-studie og er deltidsansat i Lægemiddelstyrelsen som medicinsk sekretær for interaktionsdatabasen. LISE AAGAARDS ADRESSE: Forbrugersikkerhed, Lægemiddelstyrelsen, Axel Heides Gade 1, 2300 København S. E-mail: lia@dkma.dk Opbygning af databasen Interaktionsdatabasen er opbygget således, at al anvendt litteratur inkl. abstrakter er tilgængelig for brugeren. For at overskueliggøre informationen er databasen opbygget med flere niveauer, således at man tilvælger information på flere niveauer og med detaljeringsgrader: 1. Rekommandationen for interaktionen og evt. en rekommandationstekst samt et kort resume over litteraturen. 2. Litteraturgennemgang: diskussion af de relevante originale artikler samt virkningsmekanismen. I litteraturgennem-
HJEMMESIDER 517 Fig. 1. Forsidebillede for interaktionsdatabasen. gangen er angivet referencer til forfatter og årstal. 3. Originale artikler fra litteraturen. Vurdering af klasseeffekt Klasseeffekt er en beskrivelse af interaktioner for den stofgruppe (analoge lægemidler), der er knyttet til de enkelte lægemiddelstoffer. For de lægemidler, hvor der ikke er fundet dokumentation for klasseeffekt i litteraturen, er angivet hvis muligt den teoretiske sandsynlighed for interaktion med den angivne stofgruppe. Hvad kan man finde i databasen? I interaktionsdatabasen er en»lægemiddelinteraktion«defineret som en ændring i enten farmakodynamikken og/eller farmakokinetikken af et lægemiddel forårsaget af samtidig behandling med et andet lægemiddel. Interaktionsdatabasen beskriver interaktioner for markedsførte lægemidler, naturlægemidler samt stærke vitaminer og mineraler. Af disse er følgende præparater undtaget: vacciner, parenteral ernæring, elektrolytvæsker, lægemidler uden systemisk effekt, priktest (ALK). I interaktionsbeskrivelserne skelnes som udgangspunkt ikke mellem forskellige dispenseringsformer. For udvalgte lægemidler skelnes dog mellem dermatologiske og systemiske formuleringer. Hvad kan man ikke finde? Interaktionsbeskrivelser for kosttilskud, risikogrupper, bivirkninger, som skyldes additiv effekt af to lægemidlers kendte bivirkninger eller effekt, alkohol, føde,
518 HJEMMESIDER Fig. 2. Eksempel på søgning efter interaktioner med warfarin. magistrale lægemidler samt lægemidler på udleveringstilladelse. Rekommandationer Kombinationen bør undgås, se evt. klasseeffekt for alternative lægemidler (rød markering). Kombinationen kan anvendes med dosisjustering/med forskudt indtagelsestidspunkt eller under visse forholdsregler (gul markering). Kombinationen kan anvendes (grøn markering). Praktisk anvendelse af interaktionsdatabasen Interaktionsdatabasen findes på www. interaktionsdatabasen.dk. Forsidebilledet kan ses på Fig. 1. Søgning i interaktionsdatabasen foregår ved opslag på lægemiddelnavn og/ eller handelsnavn for det lægemiddel, som man ønsker at undersøge interaktioner for. Det er muligt at søge på kombinationer med et eller flere præparater. Fremsøgning af navne sker ved at skrive direkte i søgefeltet og/eller ved hjælp af rullemenu. Stavning af lægemiddelnavne følger som udgangspunkt de danske navne og betegnelser (Fig. 2). Eksempel på interaktionsbeskrivelser Ved søgning efter interaktioner mellem warfarin og ibuprofen fås oplysning om, at der er en problematisk interaktion, og at kombinationen kun kan anvendes under visse forholdsregler (Fig. 3). Ved klik på forklaring under rekommandationen fås detaljerede oplysninger
HJEMMESIDER 519 Fig. 3. Rekommandation ved søgning efter interaktion mellem warfarin og ibuprofen. om den bagved liggende litteratur (Fig. 4). Baggrund Etableringen af interaktionsdatabasen er et fælles projekt mellem Danmarks Apotekerforening, Den Almindelige Danske Lægeforening, Dansk Lægemiddelinformation A/S og Institut for Rationel Farmakoterapi. En projektleder og 2 farmaceuter stod for opbygningen af databasen bistået af et fagligt videnskabeligt udvalg. Desuden har der været tilknyttet eksperter inden for forskellige fagområder. Opbygningen stod på i perioden oktober 2001 til december 2003; sekretariatet var placeret i Danmarks Apotekerforening. Lægemiddelstyrelsen overtog i december 2003 den fremtidige drift og vedligehold af databasen. Lægemiddelstyrelsens afdeling for Forbrugersikkerhed står for opdatering og vedligehold af interaktionsdatabasens indhold. Kvalitetssikring af indholdet i interaktionsdatabasen Kvalitetssikring af indholdet foretages i samarbejde med en deltidsansat speciallæge i klinisk farmakologi og et fagligt videnskabeligt udvalg. Fagligt videnskabeligt udvalg Udvalget har det faglige og overordnede ansvar for indholdet i interaktionsdatabasen. Det faglige udvalg mødes ca. 4 gange årligt for at diskutere relevante problemstillinger og udvikling af databasen. Udvalget består af følgende medlemmer, som alle er speciallæger i klinisk farmakologi:
520 HJEMMESIDER Fig. 4. Interaktionsoplysninger for warfarin og ibuprofen. Overlæge, ph.d. Per Damkier, Klinisk Farmakologisk Afdeling, Odense Universitetshospital Overlæge, ph.d. Hanne Rolighed Christensen, Klinisk Farmakologisk Afdeling, Bispebjerg Hospital Institutchef, dr.med. Jens Peter Kampmann, Institut for Rationel Farmakoterapi Overlæge, lektor, ph.d. Birgitte Brock, Aarhus Universitet Overlæge, dr.med. Kim Dalhoff, Klinisk Farmakologisk Afdeling, Bispebjerg Hospital Konklusion Interaktionskontrollen er vejledende og kan på intet tidspunkt erstatte en lægelig vurdering. Interaktionsdatabasen er integreret i Medicinprofilen og forventes også integreret i lægers og apotekers it-systemer og hospitalernes elektroniske patientmoduler. Interaktionsdatabasen vil også være velegnet til integrering i elektroniske medicinordinationssystemer med beslutningsstøtte. Økonomiske interessekonflikter: ingen angivet. LITTERATUR Bjerrum L, Andersen M; Petersen G, Kragstrup J. Hyppige lægemiddelinteraktioner i almen praksis. Ugeskr Læger 2004; 166: 3401. Aagaard L, Kristensen MB. Den nationale Interaktionsdatabase. Ugeskr Læger 2005; 167: 3283 6. Petersen MN, Christensen HR, Kristensen MB. Manglende konsensus på interaktionsområdet. En deskriptiv analyse af information om interaktioner i Lægemiddelkataloget, Medicinfortegnelsen og produktresumeerne. Ugeskr Læger 2005; 167: 3286 90.