Eksperimenter Kim Overvad Afdeling for Epidemiologi Institut for Folkesundhed Aarhus Universitet Marts 2011
Epidemiologiske studier Observerende studier beskrivende (populationer) regional variation migrations studier korrelations studier tids serie analyser analytiske (individer) tværsnits studier follow-up studier case-kontrol studier
Epidemiologiske studier Eksperimentelle follow-up studier Ikke-randomiserede ( observerende undersøgelser) Randomiserede studier Parallelle studier Faktorielle studier Overkrydsnings studier
Randomiserede studier Design elementer Randomisering Blinding Placebo behandling
Follow-up studier Selv-selektion eller ikke-tilfældig fordeling af eksponering Eksempel blod transfusion, colorektal cancer prognose confounding by indication Sammenlignelighed ved prognose studier individer sygdomme behandlinger
Follow-up studier Selektions problemer Videnskabeligt problem restriktion - ekstern validitet Potentielle deltagere repræsentativitet ekstern validitet Deltagere sammenlignelighed - confounding Eksponerede Ueksponerede Bortfald - tilfældigt - mindre studie - associeret med både eksponering og risiko for udfald
Randomisering I Formål Sammenlignelige undergrupper Undgå confounding fra kendte og ukendte confoundere Hvis ikke eksponeringen har betydning, forventes samme udfaldshyppighed i de sammenlignede grupper Exchange ability
Randomisering II Sammenlignelighed Deltagere køn alder livsstil Sygdomme histologi stadie/sværhedsgrad Behandling alle aspekter
Randomisering III Randomisering af enkeltpersoner simpel randomisering stratificeret randomisering blok randomisering kombination stratificeret og blok Randomisering af grupper
Simpel randomisering Randomisering af enkeltpersoner Plat og krone Tilfældige tal Små studier Ikke-sammenlignelige studiegrupper Forskelligt antal personer i hver gruppe Større studier Sammenlignelige studiegrupper Lige mange personer i hver gruppe
Blok randomisering Blokke af deltagere randomiseres efter et på forhånd defineret system AABB, ABAB, ABBA, BBAA, BABA, BAAB Ved større blokke ikke gennemskueligt Lige mange deltagere i hver gruppe Tilfældig fordeling af potentielle confoundere
Randomisering af grupper Individer ikke uafhængige Samme praktiserende læge Aktiv og placebo gruppe deler information Randomiseringsenheden er en gruppe af personer Styrkeberegning Sammenlignelighed Data analyse
Validitet Til overvejelse selektions problemer informations problemer confounding
Follow-up studier Selektions problemer Videnskabeligt problem restriktion - ekstern validitet Potentielle deltagere repræsentativitet ekstern validitet Deltagere sammenlignelighed - confounding Eksponerede Ueksponerede Bortfald - tilfældigt - mindre studie - associeret med både eksponering og risiko for udfald
Blinding Formål At sikre sammenlignelig information fra grupperne Forebygge informations bias (follow-up study, informationen vedrører udfald)
Randomiserede studier Information bias Information information vedrørende udfald Information bias oplysninger om udfald af forskellig kvalitet afhængig af eksponering Eksempler objektive udfald subjektive udfald Forebygge informations bias objektiv undersøgelse af alle kun svære tilfælde (ikke til diskussion) blinding
Blinding Enkelt blindet deltagerne Dobbelt blindet deltagerne personalet Triple blindet deltagerne personalet de som monitorerer
Placebo behandling Formål Sammenlignelige behandlinger Nødvendigt for blinding Problemer Relevant placebo? Patienterne ved det godt
Potentielle deltagere Inklusions kriterier Mange restriktioner homogen population god intern validitet Begrænset ekstern validitet Eksklusions kriterier ekskluder patienter med andre sygdomme (confounding) relativt godt helbred (langtidsstudier) kontra-indikation overfor behandlingen indkøringsperiode (compliance/på prøve)
Styrkeberegninger Grundlag Primære udfald Hyppigheden af det primære udfald i referencegruppen Forventet effekt af interventionen Bortfald under follow-up Tidligere erfaringer Sikkerhedsintervaller fra tidligere studier
Faktorielle studier Two eller flere interventioner testes på samme tid Flere parallelle studier i et studie Behandling A Behandling B - + - - - - + + + - + + Formål to studier, hvis ikke der er interaktion at studere interaktion
Overkrydsnings studier Placebo behandling Aktiv behandling Run-in periode Randomisering Udvaskning Aktiv behandling Placebo behandling
Overkrydsnings studier Forudsætninger Stabile kroniske sygdomme Ingen ændring i sygdomsstatus efter behandling
Overkrydsnings studier Eksempel Koffein og gangdistance ved Claudicatio Intermittens Eksponering: koffein/placebo Udfald: ændring i gangdistance Udvaskningsperiode?
European Coronary Surgery Group: Coronary artery bypass surgery in stable angina pectoris; Survival at two years. Lancet 1979; i:369-73 Treatment results Randomized to medical treatment Randomized to surgical treatment Surgery Medicine Surgery Medicine Survived 48 296 354 20 Died 2 27 15 6 Total 50 323 369 26
Data analyse Strategier for data analyse Intention-to-treat analysis begrænser confounding Per protokol analyse Ingen randomiseringsgevinst Selektionsbias Management analyse Som observerende studie
Randomiserede kliniske studier Fordele Mindsker risikoen for bias Begrænsninger Kan kun bruges i forbindelse med forebyggelse og behandling Ressource krævende Begrænset generaliserbarhed
CONSORT 2010 Statement
CONSORT 2010 Statement
CONSORT 2010 Statement
CONSORT 2010 Statement
CONSORT 2010 Statement
CONSORT 2010 Statement
CONSORT 2010 Statement
CONSORT 2010 Statement
CONSORT 2010 Statement
CONSORT 2010 Statement
CONSORT 2010 Statement