Lægemiddelkonsulentuddannelsen. Tidligere eksamensopgaver MED svar til og med efterår 2012. Modul 4: Farmakologi. Lif Uddannelse

Lægemiddelkonsulentuddannelsen Tidligere eksamensopgaver MED svar til og med efterår 2012 Modul 4: Farmakologi Lif Uddannelse

Lægemiddelkonsulenteksamen 19. november 2012 Modul 4: Farmakologi MED svar Tjek, at eksamensnummeret øverst på denne side er det samme som på dit eksamenskort. Ved besvarelsen må ikke benyttes boglige hjælpemidler, noter eller computer. Der må der gerne benyttes lommeregner, dog ikke fra en mobiltelefon. Opgavesættet består af 5 essayopgaver (nr. 1-5) og 40 alternativopgaver (nr. 1-40). Besvarelserne af essayopgaverne gives på selve opgavearkene, og alternativopgaverne besvares ved at afkrydse felterne ud for rigtigt eller forkert. Essayopgaverne besvares så kort og koncist som muligt. Der er afsat tilstrækkelig plads til besvarelse efter hvert spørgsmål. Om fornødent kan arkets bagside anvendes, hvilket tydeliggøres med en pil. Ønsker man at benytte kladdepapiret til at svare på, skal man under spørgsmålet skrive: Se svar på kladde. Svar kun på det, der spørges om. Pointfordeling: Essayopgaver 30 points, alternativopgaver 40 points. Prøvens varighed: 3 timer Efter endt besvarelse lægges opgavesættet i kuverten, som af hensyn til anonymiteten ved bedømmelsen ligeledes kun er mærket med eksamensnummer. HUSK, når du forlader lokalet, at medbringe det lille kontrolkort med dit eksamensnummer, som du har fået udleveret ved eksamens start. Lif Uddannelse 19. november 2012 Side 1 af 15

Essayopgaver 1. Farmakokinetik og farmakodynamik a) Et lægemiddel har en oral biotilgængelighed (bioavailability) (F) på 60%, clearance (CL) på 31,9 L/time. Halveringstiden (t ½ ) er 3,4 timer. Beregn steady state koncentrationen ved en oral dosering på 500 mg 2 gange dagligt. Ud fra formlen F D Css CL fås 0,60 500mg 12timer 31,9 L / time 0,783mg / L b) Beregn fordelingsvolumen V d. Ud fra formlen ln 2 Vd t½ fås CL t½ CL 3,4timer 31,9 L / time Vd 156, 5L ln 2 ln 2 Lif Uddannelse 19. november 2012 Side 2 af 15

c) Nedenfor er en logaritmisk plasmakoncentrations-tids kurve efter intravenøs indgift af 1000 mg lægemiddel A. Skitsér plasmakoncentrations-tids kurven for en analog, lægemiddel B, som har et større fordelingsvolumen (Vd) end af lægemiddel A, men samme clearance (CL). Dosis af lægemiddel B er også 1000 mg. A Lif Uddannelse 19. november 2012 Side 3 af 15

Korrekt, hvis kurven viser, at lægemiddel B s C 0 ligger lavere end A, og at t ½ er forlænget. (Sammenlignet med lægemiddel A har lægemiddel B en mindre C 0 og en øget t ½ ) C 0 B A Lif Uddannelse 19. november 2012 Side 4 af 15

d) Nedenfor er en plasmakoncentrations-tids kurve for de to lægemidler A og B, som blev givet i samme orale dosis (100 mg x 4 per døgn). Lægemidlerne har samme biotilgængelighed (F) og samme fordelingsvolumen V d. Marker de sande udsagn med et kryds. Udsagn Lægemiddel A har den største clearance Lægemiddel B har den korteste halveringstid Lægemiddel A og B har samme steady state koncentration (C SS ) Lægemiddel A og B har samme clearance Lægemiddel B når steady state koncentrationen før lægemiddel A Lægemiddel A og B har samme halveringstid Sæt kryds, hvis udsagnet er sandt x x Lif Uddannelse 19. november 2012 Side 5 af 15

2. Lipidsænkende midler a) Redegør for statiners virkningsmekanisme. Statiner hæmmer HMG-CoA-reduktasen, som er det hastighedsbestemmende enzym i kolesterolsyntesen. Dette fører til en hæmning af kolesterolsyntesen. En følgevirkning er en opregulering af LDL-receptorerne i leverne, som medfører en øget optagelse af kolesterol i leveren og et fald i LDL-koncentrationen. (SPC-farmakologi s. 141) b) Nævn mindst tre grupper af lipidsænkende lægemidler og angiv 1 eksempel på et lægemiddel i hver gruppe. Anionbyttere: Kolestipol Fibrater: Gemfibrozil Nikotinsyrederivater: Acipimox Statiner: Pravastatin, simvastatin, atorvastatin Kolesterolabsorptionshæmmere: Ezetimibe Lif Uddannelse 19. november 2012 Side 6 af 15

c) Beskrive kort simvastatins farmakokinetik. Alle statiner absorberes fra mave-tarmkanalen og omsættes i leveren. Som alle andre statiner har simvastatin stor første-passage metabolisme. Simvastatin er et prodrug, som omdannes i leveren til en aktiv forbindelse. (SPC-farmakologi s. 141) d) Nævn mindst tre bivirkninger til statiner. Udslæt, Hudkløe Søvnløshed Dyspepsi Hovedpine Myositis (muskelbetændelse) Rhabdomyolyse (muskelnekrose) (SPC-farmakologi s. 142) Lif Uddannelse 19. november 2012 Side 7 af 15

3. Knoglesygdomme a) Beskriv virkningsmekanismen for vitamin D. Vitamin D øger absorptionen af kalcium, magnesium og fosfat i tarmen og øger den tubulære reabsorption af kalcium i nyrerne. Dette bidrager til at øge blodets indhold af kalcium. Vitamin D fremmer også mineralisering af nydannet knoglevæv. (SPC-farmakologi s. 298) b) Redegør for bisfosfonaternes farmakokinetik. Absorberes i ringe grad fra mave-tarmkanalen. Udskilles uomdannet renalt, men en del aflejres i knoglerne med meget lang halveringstid. (SPC-farmakologi s. 268) Lif Uddannelse 19. november 2012 Side 8 af 15

c) Nævn mindst to indikationer for bisfosfonater. Osteoporose, Hypercalcæmi, Paget s sygdom, Frakturer ved myelomatose eller f.eks. metastaser fra brystkræft. (SPC-farmakologi s. 268) d) Hvorfor må bisfosfonater ikke gives sammen med kalk, jern eller magnesium? Der dannes tungtopløselige forbindelser (kelater), som forhindrer begge midlers absorption. (SPC-farmakologi s. 268) Lif Uddannelse 19. november 2012 Side 9 af 15

4. Kræftsygdomme a) Sæt kryds ved de rigtige svar i nedenstående skema: Alkylerende stoffer Hæmmer dannelsen af mitoseapparatet og dermed celledeling Danner tværforbindelser mellem DNAstrengene X Hæmmer indbygningen af puriner og pyrimidiner i DNA og RNA Hæmmer enzymer, som er essentielle for DNAreplikationen Topisomerasehæmmere X Mitosehæmmere X Antimetabolitter X b) Nævn mindst tre generelle bivirkninger ved behandling med cytostatika. Allergi Knoglemarvs-suppression Slimhindeaffektioner Hårtab (alopeci) Gonadetoksicitet Carcinogenicitet (SPC-farmakologi s. 311) Lif Uddannelse 19. november 2012 Side 10 af 15

c) Nævn indikationen for tamoxifen. Brystkræft (metastaserende, receptorpositiv). (SPC-farmakologi s. 313) d) Nævn mindst ét monklonalt antistof, som bruges til behandling af en kræftsygdom, og angiv virkningsmekanismen. Trastuzumab: Hæmmer HER-2 og bruges til brystkræft. Rituximab: Antistof mod CD20 B-lymfocytter og bruges til maligne lymfomer. Bevacizumab: Hæmmer kardannelse i tumorer ved at blokere VEGF og bruges til coloncancer. (SPC-farmakologi s. 310) e) Beskriv kort metotrexats virkningsmekanisme. Folinsyreantagonist, som hæmmer nukleinsyresyntesen og dermed DNA-syntesen. (SPC-farmakologi s. 308) Lif Uddannelse 19. november 2012 Side 11 af 15

5. Diuretika a) Redegør for loop-diuretikas virkningsmekanisme. Øger diuresen ved at hæmmer transporten af natrium og kalium i den tykke ascenderende del af Henles slynge. Effekten indtræder i løbet af ½-1 time og varer i 4-6 timer. Maksimaleffekten svarer til en øgning af natriumudskillelsen med 25-30%. Nyregennemblødningen øges, men den glomerulære filtration stiger ikke. Givet i.v. har loop-diuretika en vasodilaterende virkning. (SPC-farmakologi s. 115). b) Beskriv virkningen af aldosteronantagonister. Kompetitive hæmmere af aldosteronreceptorerne i nyrernes samlerør. Derved hæmmes natriumreabsorptionen, mens reabsorptionen af kalium og brint øges. (SPC-farmakologi s. 116) c) Nævn mindst to bivirkninger ved behandling med aldosteronantagonister. Gynækomasti Hyperkaliæni Hyponatriæmi (SPC-farmakologi s. 117) Lif Uddannelse 19. november 2012 Side 12 af 15

d) Angiv mindst 2 indikationer for thiazid-diuretika. Ødemer af renal Kardiel eller hepatisk genese Hypertension (SPC-farmakologi s. 114) e) Nævn mindst 2 interaktioner til thiazid-diuretika. Glucokortikoidbehandling (øget risiko for hypokaliæmi) NSAID (thiaziddiuretikas effekt hæmmes) Kolestyramin og kolestipol (absorptionen af thiazider hæmmes) Litium (litiumkoncentrationen øges) Sulfonylureastoffer (effekten af sulfonyreastoffer nedsættes) (SPC-farmakologi s. 115) Lif Uddannelse 19. november 2012 Side 13 af 15

Alternativopgaver modul 4 Sæt kryds i kolonnen "Rigtigt" eller "Forkert". Er du i tvivl, bør afkrydsning undlades. Der gives: 1 point for rigtigt svar 0 point for manglende svar minus 1 point for forkert svar Rigtigt Forkert 1. Bioavailability er den del af et oralt indgivet lægemiddel, som omsættes i leveren x 2. Synonympræparater har forskellige aktive lægemiddelstoffer men samme hjælpestoffer x 3. Ved en 0. ordensproces er lægemidlets omsætningshastighed proportional med plasmakoncentrationen x 4. EC 50 er et mål for et lægemiddels maksimaleffekt x 5. Neostigmin hæmmer acetylcholinesterase x 6. Stimulation af 1 -receptorer med noradrenalin giver blodtryksstigning x 7. Propranolol er en selektiv -blokker x 8. Oxazepam er en metabolit til diazepam x 9. Z-stoffer er ikke krampestillende x 10. Zolpidem binder sig til benzodiazepinreceptorerne x 11. Den antipsykotiske virkning af antipsykotika indtræder i løbet af få timer 12. Atypiske antipsykotika har samme antipsykotiske virkning som typiske antipsykotika, men flere ekstrapyramidale bivirkninger 13. Alle tricykliske antidepressiva hæmmer re-uptake af serotonin og noradrenalin x 14. Kvalme og opkastninger er bivirkninger til serotonin re-uptake hæmmere (SSRI) x 15. NSAID nedsætter litiums renale clearance x x x 16. Gabapentin virker ved at hæmme GABA-receptorerne x Decarboxylasehæmmere hæmmer omdannelsen af levodopa til 17. x dopamin i blodbanen 18. Suxameton virker som noradrenalin x 19. 20. NSAID virker antiinflammatorisk ved at hæmme enzymet cyclooxygenase Glukokortikoider kan administreres lokalt ved inflammation i en seneskede x x Lif Uddannelse 19. november 2012 Side 14 af 15

Rigtigt Forkert 21. H 1 antihistaminer elimineres overvejende renalt x 22. De nyere H 1 antihistaminer virker udtalt sederende x 23. Opioider er primært perifert virkende analgetika x 24. Migrænemidlet sumatriptan udløser en relativ selektiv kontraktion af de cerebrale arterier. x 25. Tilsætning af noradrenalin til bupivakain øger den systemiske absorption af bupivakain 26. Naloxon kan ophæve virkningen af fentanyl x 27. Lavmolekylære hepariner bør gives intramuskulært x K-vitamin kan bruges til at behandle blødninger som komplikation til 28. x warfarin behandling 29. Stabil angina pectoris er en indikation for acetylsalicylsyre x Clopidogrel hindrer trombocytaggregationen ved at hæmme 30. x trombocyttens dopaminreceptorer 31. Calcium-antagonister kontraherer de perifere arterier x 32. Amiodaron kan give myxødem x Hypoglykæmi (for lavt blodsukker) ved insulinbehandling kan 33. x behandles med intramuskulær (i.m.) glucocorticoid 34. Sulfonylurinstoffer anvendes til behandling af Parkinson sygdom x 35. Budenosid bindes til en intracellulær benzodiazepinreceptor x Inhalationsbehandling med langtidsvirkende 36. 2 -agonister kan bruges x til anfaldsprofylakse ved astma bronkiale 37. G-Penicillin kan inaktiveres af bakterier, som producerer -laktamase x 38. Penicilliner udskilles fortrinsvis renalt ved tubulær sekretion x 39. Knoglemarvsdepression (pancytopeni) er en bivirkning til zidovudin x 40. Disulfiram hæmmer alkohols omdannelse til acetaldehyd x x Lif Uddannelse 19. november 2012 Side 15 af 15

Lægemiddelkonsulenteksamen 12. juni 2012 Modul 4: Farmakologi MED svar Tjek, at eksamensnummeret øverst på denne side er det samme som på dit eksamenskort. Ved besvarelsen må ikke benyttes boglige hjælpemidler, noter eller computer. Der må der gerne benyttes lommeregner, dog ikke fra en mobiltelefon. Opgavesættet består af 5 essayopgaver (nr. 1-5) og 40 alternativopgaver (nr. 1-40). Besvarelserne af essayopgaverne gives på selve opgavearkene, og alternativopgaverne besvares ved at afkrydse felterne ud for rigtigt eller forkert. Essayopgaverne besvares så kort og koncist som muligt. Der er afsat tilstrækkelig plads til besvarelse efter hvert spørgsmål. Om fornødent kan arkets bagside anvendes, hvilket tydeliggøres med en pil. Ønsker man at benytte kladdepapiret til at svare på, skal man under spørgsmålet skrive: Se svar på kladde. Svar kun på det, der spørges om. Pointfordeling: Essayopgaver 30 points, alternativopgaver 40 points. Prøvens varighed: 3 timer Efter endt besvarelse lægges opgavesættet i kuverten, som af hensyn til anonymiteten ved bedømmelsen ligeledes kun er mærket med eksamensnummer. HUSK, når du forlader lokalet, at medbringe det lille kontrolkort med dit eksamensnummer, som du har fået udleveret ved eksamens start. Lif Uddannelse 12. juni 2012 Side 1 af 14

Essayopgaver 1. Farmakokinetik og farmakodynamik a) Hos ældre har et lægemiddel clearance = 2,6 liter/time og biotilgængelighed (F) = 95 %. Hvilken dosis skal gives peroralt to gange dagligt for at opnå en steady-state koncentration på 10 mg/l? Ud fra formlen: F D Css fås: CL 0,95 D 10mg / L altså er D = 328 mg 12timer 2,6L / time (D = 31.2L x 10mg/L = 312 mg = 328 mg) 0,95 0,95 b) V d er 31,5 liter. Beregn halveringstiden. Ud fra formlen ln 2 Vd t½ fås: CL t ½ = 0,693 x 31,5L = 8.4 timer 2.6L/time Lif Uddannelse 12. juni 2012 Side 2 af 14

c) Hvis man valgte at give lægemidlet som en i.v. infusion (biotilgængelighed (F) = 100 %), hvilken infusionshastighed skulle man vælge for at opnå samme steady-state koncentration? Ud fra formlen Infusionshastighed Css fås: CL Infusionshastighed 10mg / L altså skal infusionshastigheden være 26 mg/time 2,6L / time (10mg/L x 2.6L/time = 26 mg/time) Lif Uddannelse 12. juni 2012 Side 3 af 14

d) Figuren viser koncentrations-tidkurven hos ældre efter i.v. indgift af en enkeltdosis af lægemidlet. Hos unge er V d ca. 50 % større end hos ældre, mens halveringstiden er ca. 5 timer. Skitsér koncentrations-tidkurven hos unge efter i.v. indgift af samme enkeltdosis. Sammenlignet med kurven for de ældre skal C 0 ligge lavere (ca. 1/3), og kurven skal have en stejlere hældning, så koncentrationen ½*C 0 nås omkring t=5. Lif Uddannelse 12. juni 2012 Side 4 af 14

2. Midler mod angina pectoris a) Beskriv kort glycerylnitrats (nitroglycerin) farmakokinetik. Glycerylnitrat indeholder -NO 2 -grupper, som er afgørende for den kardilaterende virkning. Der sker i karvæggen en metabolisering, hvorved der dannes nitrogenoxid (NO), som anses for at være den aktive vasodilatator. Glycerylnitrat omsættes hurtigt i leveren og undergår således en meget betydelig første-passage metabolisme (> 90 %). Glycerylnitrat administreres derfor som resoriblet under tungen, som spray på mundslimhinden eller intravenøst. Den kliniske effekt indtræder på få minutter. b) Nævn mindst to indikationer for glycerylnitrat (nitroglycerin). Angina pectoris Akut venstresidig hjerteinsufficiens med lungeødem Akut svær blodtryksforhøjelse c) Angiv bivirkninger ved behandling med glycerylnitrat. Ansigtsrødme Hovedpine Blodtryksfald Svimmelhed Reflektorisk takykardi Tolerance udvikling med manglende effekt Lif Uddannelse 12. juni 2012 Side 5 af 14

d) Beskriv virkningsmekanismen for -receptorblokerende midler ved angina pectoris. Nedsætter hjertefrekvensen og hjertets kontraktionskraft. Dette indebærer mindre arbejde for hjertet og en nedsættelse af iltbehovet. e) Nævn mindst tre bivirkninger ved behandling med dihydropyridiner (kar-selektive calciumantagonister). Hypotension Ansigtsrødme Hovedpine Ankelødemer samt for de korttidsvirkende dihydropyridiner: Akut blodtryksfald Reflekstakykardi Lif Uddannelse 12. juni 2012 Side 6 af 14

3. Det autonome nervesystem a) Nedenfor er en skematisk tegning af en adrenerg synapse. Hvad markerer pilene A, B og C? Lif Uddannelse 12. juni 2012 Side 7 af 14

b) Redegør for virkningsmekanismen af neostigmin. Neostigmin er et indirekte kolinergt lægemiddel (= acetylkolinesteraseinhibitorer) og binder sig ligesom acetylkolin til acetylkolinesterasen. Molekylet bliver herved spaltet, men en del af det er fortsat bundet til esterasen, der derved bliver beslaglagt i længere tid og ikke kan nedbryde acetylkolin. Herved fås en agonistisk virkning på alle 3 typer af kolinerge synapser. c) Angiv mindst to indikationer for 2 -receptoragonister Astma Hæmning af truende præmatur fødsel Ve-storm KOL d) Redegør for virkningsmekanismen af amfetamin Amfetamin er et syntetisk sympatomimetisk middel, der ikke i sig selv stimulerer de adrenerge receptorer, men virker ved at frigøre noradrenalin (og dopamin) fra de præsynaptiske depoter. Det passerer blod-hjerne-barrieren og har udtalte CNS-virkninger, hvor der ses psykomotorisk stimulation med hæmmet sultfølelse, ophævet træthed og udtalt vågenhed. Lif Uddannelse 12. juni 2012 Side 8 af 14

4. Antiinflammatoriske og antireumatiske midler a) Anfør en inddeling af antireumatika. Svagere virkende analgetika NSAID (non-steroide antiinflammatoriske farmaka) DMARD (langsomt virkende antireumatika) Biologiske antireumatika Glucokortikoider Midler mod artritis urica (urinsyregigt) b) Beskriv kort de non-steroide antiinflammatoriske farmakas (NSAID) kinetik. NSAID absorberes næsten fuldstændigt efter peroral indgift. I plasma er 90 % proteinbundet. Halveringstiden varierer fra få timer til et døgn. Stofferne elimineres overvejende hepatisk ved glukuronidering eller oxidation. Lif Uddannelse 12. juni 2012 Side 9 af 14

c) Nævn mindst to kontraindikationer til NSAID. Risiko for gastrointestinal blødning Svær hjerteinsufficiens NSAID intolerans (astma) For COX-2 hæmmere: Iskæmisk hjertesygdom eller cerebrovaskulær sygdom d) Beskriv kort metotrexats virkningsmekanisme. Metotrexat er en folinsyreantagonist, der hæmmer DNA-syntesen. Virkningen ved reumatoid artritis er formentlig både immunmodulation og en mere uspecifik antiinflammatorisk effekt. e) Beskriv kort allopurinols virkning. Allopurinol reducerer dannelsen af urinsyre ved at hæmme xantinoxidase, der katalyserer omdannelsen af hypoxantin og xantin til urinsyre. Lif Uddannelse 12. juni 2012 Side 10 af 14

5. Smertebehandling a) Redegør for morfins kinetik. Morfin absorberes fuldstændig fra tarmen, men fordi en større del af en morfindosis inaktiveres i tarmslimhinden, er vævstilgængeligheden ca. 30% og forholdet mellem peroral og parenteral dosis ca. 3:1 (30 mg : 10 mg) Hovedparten omdannes i leveren ved konjugering med glukuronsyre til morfin-3- glukoronid (inaktiv) og morfin-6-glucoronid (aktiv). Glukuroniderne udskilles renalt. b) Definér tolerance ved behandling med opioider. Når det er nødvendigt at anvende stigende doser af et opioid for at opnå samme effekt. c) Anfør mindst tre stærkt virkende opioider. Morfin Fentanyl Oxycodon Metadon Buprenorfin Lif Uddannelse 12. juni 2012 Side 11 af 14

d) Beskriv kort opioiders virkning på mave-tarmkanalen. Morfin hæmmer ventriklens motilitet og tømning. I tarmen øges tonus i den glatte muskulatur og peristaltikken hæmmes, hvilket fører til obstipation. e) Angiv mindst 2 indikationer for opioidanalgetika. Stærke akutte smerter / kroniske smerter med malign årsag Akut lungeødem Analgesi ved anæstesi Lif Uddannelse 12. juni 2012 Side 12 af 14

Alternativopgaver modul 4 Sæt kryds i kolonnen "Rigtigt" eller "Forkert". Er du i tvivl, bør afkrydsning undlades. Der gives: 1 point for rigtigt svar 0 point for manglende svar minus 1 point for forkert svar Rigtigt Forkert 1. Bioækvivalente præparater er ikke terapeutisk ækvivalente x 2. Et lægemiddels fordelingsvolumen V d ændres med plasmakoncentrationen 3. Fordelingsvolumen V d er generelt større for fedtopløselige end for vandopløselige lægemidler x 4. Ved en 0. ordens proces er lægemidlets omsætningshastighed proportional med lægemiddelkoncentrationen 5. Et fedtopløseligt lægemiddel udskilles som hovedregel i større omfang uomdannet renalt end et vandopløseligt lægemiddel 6. Potensen siger ikke noget om, hvor effektivt et lægemiddel er x 7. Antagonister har både affinitet og efficacy x 8. Lithium skal doseres med forsigtighed til ældre x Inducerende lægemidler øger leverens lægemiddelomsætning i løbet 9. x af dage 10. Type B bivirkninger har sjældent tydelig dosis-respons sammenhæng x 11. Nikotin stimulerer alle kolinerge receptorer x 12. Blokering af 1 -receptorer fremkalder kardilatation og blodtryksfald x 13. Flumazenil er antagonist til højdosis antipsykotika x 14. Alle antipsykotika blokerer dopaminreceptorer x 15. Amitriptylin hæmmer bl.a. re-uptake af serotonin x Okskarbazepin nedsætter virkningen af østrogenholdige 16. x kontraceptiva 17. Diclofenac hæmmer enzymet cyclooxygenase x x x x 18. NSAID kan give nyrefunktionsnedsættelse x Loop-diuretika øger natriumekskretionsfraktionen i nyrerne med 19. 2-3 % 20. Cetirizin blokerer H 1 -histaminerge receptorer x x Lif Uddannelse 12. juni 2012 Side 13 af 14

Rigtigt 21. Buprenorfin er en partiel -agonist x Statiner hæmmer de transportsystemer, som er ansvarlige for kolesteroltransporten gennem tyndtarmsvæggen 22. 23. Metyldopa kan anvendes til behandling af hypertension hos gravide x Forkert x 24. Acetylsalicylsyre hæmmer trombocytternes aggregation x 25. Lidokain hæmmer Na + -influks i nervefibre x Metformin stimulerer beta-cellernes insulinproduktion og medfører 26. x hyppigt hypoglykæmi 27. ACE-hæmmere giver aldrig hoste x Lavmolekylære hepariner hæmmer først koagulationsfaktorernes 28. aktivitet efter flere dage 29. Myopati (muskelbetændelse) er en bivirkning til atorvastatin x 30. Digoxin virker negativt inotropt x Amiodaron er et klasse 1 antiarytmikum og har halveringstid på få 31. timer 32. Spironolakton har en kaliumbesparende virkning x Alle beta-receptorblokkere hæmmer både 33. 1- og 2- receptorer i x samme omfang 34. ACE-hæmmere hæmmer dannelsen af angiotensin-i x 35. Angiotensin-II antagonister må anvendes til gravide x 36. Omeprazol hæmmer syresekretionen i ventriklen x 37. Tiotropium har antimuskarin virkning x 38. Penicilliner hæmmer folinsyresyntesen i bakterier x 39. Længerevarende behandling med D-vitamin kan give hypocalcæmi x 40. Doxirubicin er en mitosehæmmer x x x Lif Uddannelse 12. juni 2012 Side 14 af 14

Lægemiddelkonsulenteksamen 15. november 2011 Modul 4: Farmakologi MED svar Tjek, at eksamensnummeret øverst på denne side er det samme som på dit eksamenskort. Ved besvarelsen må ikke benyttes boglige hjælpemidler, noter eller computer. Der må der gerne benyttes lommeregner, dog ikke fra en mobiltelefon. Opgavesættet består af 5 essayopgaver (nr. 1-5) og 40 alternativopgaver (nr. 1-40). Besvarelserne af essayopgaverne gives på selve opgavearkene, og alternativopgaverne besvares ved at afkrydse felterne ud for rigtigt eller forkert. Essayopgaverne besvares så kort og koncist som muligt. Der er afsat tilstrækkelig plads til besvarelse efter hvert spørgsmål. Om fornødent kan arkets bagside anvendes, hvilket tydeliggøres med en pil. Ønsker man at benytte kladdepapiret til at svare på, skal man under spørgsmålet skrive: Se svar på kladde. Svar kun på det, der spørges om. Pointfordeling: Essayopgaver 30 points, alternativopgaver 40 points. Prøvens varighed: 3 timer Efter endt besvarelse lægges opgavesættet i kuverten, som af hensyn til anonymiteten ved bedømmelsen ligeledes kun er mærket med eksamensnummer. HUSK, når du forlader lokalet, at medbringe det lille kontrolkort med dit eksamensnummer, som du har fået udleveret ved eksamens start. Lif Uddannelse 15. november 2011 Side 1 af 14

Essayopgaver 1. Farmakokinetik og farmakodynamik a) Der infunderes et lægemiddel i.v. med en hastighed af 30 mg/time. Clearance er 3 liter/time. Beregn S-koncentrationen i steady state. Ud fra formlen C ss = Infusionshastighed fås: C ss = 30 mg/time = 10 mg/liter. Clearance 3 l/time b) Hvis fordelingsrummet er 12 liter, beregn da, hvor lang tid man er om at opnå steady-state. Ud fra formlen t ½ = Vd x ln2 fås: CL t ½ = Vd x ln2 = 12 l x 0,693 = 2,8 time CL 3 l/time Da steady state opnås på 4-5 halveringstider (t ½ ) opnås denne på ca. 5 x 2,8, hvilket er lig med 14 timer. Lif Uddannelse 15. november 2011 Side 2 af 14

c) Herefter gives samme lægemiddel per oralt, hvor bioavailability (F) er 0,5. Beregn den dosis, der skal gives hver 8. time for at opretholde en gennemsnitskoncentration på 10 mg/liter. Fra van Rossums formel: C ss = F x D fås D = C ss x CL x CL x F D = 10 mg/l x 3 l/time x 8 timer = 480 mg 0,5 d) Indtegn en koncentrations-response kurve med EC 50 = 10 mg/l og Emax = 40 mm Hg (fx reduktion af det systoliske BT). Lif Uddannelse 15. november 2011 Side 3 af 14

2. Analgetika a) Redegør for morfins virkninger. Analgesi: Ved binding til opiodreceptoren i medulla spinalis fremkaldes ved efterligning af opioidpeptiderne en smertedæmpende virkning. Samtidig oplever de fleste velvære og sedation. Kvalme og opkastning ved påvirkning af den kemoreceptive triggerzone. Hostestillende virkning og respirationshæmmende effekt, idet respirationscentrets følsomhed over for CO 2 nedsættes. Endvidere ses miosis. Hæmning af tarmmotiliteten kan fremkaldende obstipation. Endelig kan se både psykisk og fysisk afhængighed og tolerance. b) Redegør for acetylsalicylsyres (ASA) kinetik, forgiftningsbillede og behandling af forgiftningen. ASA absorberes i øverste del af tyndtarmen og hydrolyseres i blodet til salicylsyre og acetat. Salicylsyren konjugeres med glukuronsyre (og glycin), mens ca. 15 % udskilles renalt, mest i alkalisk (basisk) urin. Almindeligvis er halveringstiden fra ca. 2 timer op til 24 timer, idet eliminationen mere og mere går over til en 0. ordens proces. Ved forgiftning ses svimmelhed, øresusen, opkastning, senere kommer hyperpnoe og hypertermi. Til sidst koma og acidose. Behandlingen er aspiration, alkalisering af urinen for at øge udskillelsen og forceret diurese. Evt. dialyse. Lif Uddannelse 15. november 2011 Side 4 af 14

c) Redegør for virkningsmekanismen for lidokain. Lidokain bindes til Na + -kanalen på nervefibrene. Herved svækkes og til sidst forhindres den depolarisering, der er en forudsætning for nervetransmissionen. Lif Uddannelse 15. november 2011 Side 5 af 14

3. Midler med virkning på renin-angiotensinsystemet a) Beskriv med eksempler virkningsmekanismen for de forskellige grupper af lægemidler med virkning på renin-angiotensinsystemet. ACE-hæmmere, fx enalapril, virker ved at hæmme omdannelsen af det inaktive angiotensin I til det karsammentrækkende angiotensin II. Dette sker ved at hæmme det ansvarlige enzym Angiotensin konverterende enzym (ACE-enzymet). Som sekundær virkning ses en hæmning af bradykinin-eliminationen. Angiotensin II antagonister, fx Losartan, binder sig til AT-I receptoren og hæmmer derved angiotensin II i at udøve sine forskellige virkninger. Reninhæmmeren, aliskiren, hæmmer renins aktivitet, hvorved der fra angiotensinogen dannes mindre angiotensin-i (og II). b) Beskriv ACE-hæmmernes farmakokinetik. De fleste er estere, der efter absorption hydrolyseres til det aktive lægemiddel. De fleste udskilles overvejende uomdannet renalt, men virkningsvarigheden er tit længere end halveringstiden pga. længerevarende binding til ACE-enzymet. Lif Uddannelse 15. november 2011 Side 6 af 14

c) Redegør for de forskelle, der er imellem bivirkningerne for ACEhæmmere og angioteninsin-ii hæmmere. Angiontensin-hæmmere giver ikke tør hoste, hvilket ACE-hæmmerne gør i 10-15%. d) Anfør, om der er antihypertensiva, der i gennemsnit er mere effektive hos nogle patienter end hos andre patienter (uden diabetes). Nej, de er alle lige effektive (men ikke nødvendigvis hos de samme patienter). Lif Uddannelse 15. november 2011 Side 7 af 14

4. Antidiabetika a) Anfør i en oversigt midlerne mod diabetes mellitus, idet disse inddeles i perorale og parenterale midler. Perorale midler: Sulfonylurea, biguanider, glitazoner, DPP-IV-hæmmere. Parenterale midler: Insulin, GLP-1-analoger. b) Beskriv virkningsmekanismen for de vigtigste perorale antidiabetika. Sulfonylurinstoffer: Stimulerer beta-cellerne i pancreas til øget insulinproduktion (ved at åbne Ca ++ - og lukke K + -kanaler). Biguanider: Hæmmer den aktive glukosetransport i tarmen og øger den perifere insulinmedierede glukoseoptagelse. Hæmmer endelig glukoneogenesen. Glitazoner: Nedsætter insulinresistensen perifert, dvs. man kan deponere mere insulin perifert uden hjælp fra insulin. DPP-IV-hæmmere: Hæmmer nedbrydningen af GLP-1 (ved at hæmme enzymet dipeptidyl-peptidase-iv) således, at der ophobes GLP-1, der stimulerer insulinproduktionen. Lif Uddannelse 15. november 2011 Side 8 af 14

c) Anfør, hvorfor det kan være problematisk at kombinere -blokkere med insulin. Perioden med for lavt blodsukker forlænges, da glykogen ikke kan mobiliseres fra leveren. Samtidig sløres symptomerne på insulinhypoglykæmi. (Mest for -1-blokkere). d) Hvordan behandles insulinhypoglykæmi? Glukagon (parenteralt) eller glukose i.v. Lif Uddannelse 15. november 2011 Side 9 af 14

5. Antibiotika a) Beskriv penicillinernes virkningsmekanisme. Penicillinerne virker i bakteriernes cellevægge, som er en struktur, der netop ikke findes omkring menneskeceller. Herved opnås stor specificitet. Penicillinerne nedbryder cellevæggen (der består af peptidglykaner) ved at nedbryde de såkaldte tværbindinger (der består af pentapeptider), hvorved cellevæggen bliver defekt, væske kan trænge ind ved osmose, og cellen brister (lyserer). b) Beskriv kort penicillinernes farmakokinetik. Absorberes i varierende grad afhængig af, om de er syrelabile eller -stabile. Fordelingsrummet er lille, svarende til ekstracellulærvæsken. Elimineres langt overvejende (ca. 75%) ved renal ekskretion, idet de undergår stor tubulær sekretion, som giver korte halveringstider (fra ½-1 time). Lif Uddannelse 15. november 2011 Side 10 af 14

c) Anfør mindst to makrolider og beskriv kort mindst 3 indikationer. Roxitromycin, Azitromycin og Klaritromycin. Ved mistanke om penicillinallergi, Legionella, Chlamydia, Mykoplasma-infektioner og kighoste. Endvidere mavesår med Helicobacter pylori. d) Anfør mindst to vigtige bivirkninger ved makrolider. Kvalme og mavekneb. Pseudomembranøs colitis (overvækst af clostridium difficile). Forlænget QT C -syndrom. (Interaktion med hæmning af 3A4 (Klaritromycin)). Lif Uddannelse 15. november 2011 Side 11 af 14

e) Udfyld med korrekte svar ud for sygdom med antibiotikum. Anaerobe infektioner Tuberkulose HIVsygdomme Herpessygdomme Metronidazol X Isoniazid X Proteasehæmmer X Aciklovir X Lif Uddannelse 15. november 2011 Side 12 af 14

Alternativopgaver modul 4 Sæt kryds i kolonnen "Rigtigt" eller "Forkert". Er du i tvivl, bør afkrydsning undlades. Der gives: 1 point for rigtigt svar 0 point for manglende svar minus 1 point for forkert svar Rigtigt Forkert Stor first pass metabolisme vil nedsætte et lægemiddels 1. x bioavailability 2. Stort fordelingsrum giver mindre steady state S-koncentration x 3. Fase-II omdannelsen er en oxidation x 4. Isozym 2C9 har genetisk polymorfisme x 5. Kun den frie fraktion undergår glomerulær filtration i nyrerne x 6. Ældre har generelt en langsommere absorption end yngre x 7. Atropin er en hæmmer af acetylkolinesterasen x 8. Noradrenalin er en kraftig karkonstriktor x 9. Zolpidem er krampestillende x 10. Benzodiazepiner udskilles overvejende uomdannet renalt x 11. Klozapin kan give agranlocytose x 12. Venlafaxin er en re-uptake-hæmmer af både serotonin og noradrenalin x 13. Isokarboxazid hæmmer MAO-enzymet x 14. Til gravide med epilepsi kan anvendes klonazepam x 15. Mivakurium er en depolariserende neuromuskulær blokker x 16. Infliximab er et monoklonalt antistof x 17. Furosemid tilbageholder kalium i Henles slynge x 18. Thiazider øger udskillelsen af calcium i urinen x 19. Rivaroxaban er et antikoagulerende middel x 20. Clopidogrel øger trombocytternes aggregationsevne x Lif Uddannelse 15. november 2011 Side 13 af 14

Rigtigt Forkert 21. Ezetimibe nedsætter kolesterolabsorptionen x 22. Digoxin er et positivt inotropt middel x 23. Dronedaron er et klasse III antiarytmikum x 24. Isosorbiddinitrat er et langtidsvirkende nitratpræparat x 25. Thiazider nedsætter blodtrykket akut x 26. Carvedilol har også -blokerende virkning x 27. Tiamazol øger syntesen af thyreoideahormoner x 28. Mini-piller indeholder udelukkende gestagen x 29. Metoklopramid har dopaminerge egenskaber x 30. Omeprazol hæmmer isozymet 2C19 x 31. Inhalationssteroider kan resultere i hæshed x 32. Blodtryksstigning er en bivirkning ved nitroglycerin x 33. Salmeterol er en korttidsvirkende -agonist x 34. Osteoporose kan behandles med parathyreoideahormon x 35. Erytropoietin kan give hypotension x 36. Vitamin B12 kan godt gives peroralt x 37. Doxorubicin er en antimetabolit x 38. Tamoxifen er en partiel østrogenreceptor-agonist x 39. Filgrastim hæmmer antallet af leukocytter i blodet x 40. Disulfiram hæmmer alkoholdehydrogenasen x Lif Uddannelse 15. november 2011 Side 14 af 14

Lægemiddelkonsulenteksamen 7. juni 2011 Modul 4: Farmakologi MED svar Tjek, at eksamensnummeret øverst på denne side er det samme som på dit eksamenskort. Ved besvarelsen må ikke benyttes boglige hjælpemidler, noter eller computer. Der må der gerne benyttes lommeregner, dog ikke fra en mobiltelefon. Opgavesættet består af 5 essayopgaver (nr. 1-5) og 40 alternativopgaver (nr. 1-40). Besvarelserne af essayopgaverne gives på selve opgavearkene, og alternativopgaverne besvares ved at afkrydse felterne ud for rigtigt eller forkert. Essayopgaverne besvares så kort og koncist som muligt. Der er afsat tilstrækkelig plads til besvarelse efter hvert spørgsmål. Om fornødent kan arkets bagside anvendes, hvilket tydeliggøres med en pil. Ønsker man at benytte kladdepapiret til at svare på, skal man under spørgsmålet skrive: Se svar på kladde. Svar kun på det, der spørges om. Pointfordeling: Essayopgaver 30 points, alternativopgaver 40 points. Prøvens varighed: 3 timer Efter endt besvarelse lægges opgavesættet i kuverten, som af hensyn til anonymiteten ved bedømmelsen ligeledes kun er mærket med eksamensnummer. HUSK, når du forlader lokalet, at medbringe det lille kontrolkort med dit eksamensnummer, som du har fået udleveret ved eksamens start. Lif Uddannelse 7. juni 2011 Side 1 af 13

Essayopgaver 1. Farmakokinetik og farmakodynamik a) Et lægemiddel gives i.v. i en dosis på 300 mg. Der måles følgende samhørende værdier for tiden og serumkoncentrationen: Tid (timer) 3 6 9 12 S-koncentration (mg/l) 4,6 3,6 2,7 2,1 Beregn (eller aflæs) lægemidlets halveringstid, fordelingsrum og Clearance Halveringstiden aflæses til 8 timer. Dosis i.v. 300 mg Fordelingsrum: V d = = = 50 liter 6 mg/l C 0 Clearance = ln 2 x V d 0,693 x 50 liter = = 4,33 liter/time (=72 ml/minut) t ½ 8 timer Lif Uddannelse 7. juni 2011 Side 2 af 13

b) Samme lægemiddel gives senere peroralt i en dosis på 500 mg x 3 dgl. Beregn steady state serum koncentrationen, hvis lægemidlets bioavailability er 0,5. Fra van Rossums formel fås: C ss = _0,5 x 500 mg = 7,2 mg/l 8 timer x 4,33 l/time c) Se nedenstående logaritmiske dosis-effekt diagram. Indtegn på samme diagram kurven for et analogt middel, der har samme E max, men en potens, der er 3 gange mindre. Der tegnes en kurve med E max som før, men med 3 gange mindre potens, dvs. punktet E max 50 % flyttes 3 gange til højre, da der nu skal større dosis til for at opnå samme effekt. Lif Uddannelse 7. juni 2011 Side 3 af 13

2. Antidepressiva a) Hvad er antidepressiva? Lægemidler, der modvirker sygeligt forsænket stemningsleje (endogen depression eller affektiv lidelse). b) Redegør for antidepressivas inddeling i hovedgrupper og beskriv kort virkningsmekanismerne 1. Cykliske antidepressiva (TCA), der hæmmer re-uptake af transmitterne noradrenalin og serotonin. Samtidig hæmmes i varierende omfang kolinerge, histaminerge og alfa-1 adrenerge recptorer. 2. Selektive serotonin-re-uptake-hæmmere (SSRI), der kun hæmmer re-uptake af serotonin, men ikke af nor-adrenalin. 3. Selektive serotonin og noradrealin hæmmere, der som TCA hæmmer re-uptake af noradrenalin og serotonin, men i modsætning til TCA - ikke påvirker andre receptorer. 4. Midler, der overvejende hæmmer præsynaptiske alfa-2 receptorer, hvorved der frigøres mere nor-adreanlin fra den præsynaptiske nerveterminal. 5. Monoaminoxidase-hæmmere, der virker ved at hæmme det enzym, der nedbryder noradrenalin og serotonin. 6. Litiums virkningsmekanisme er ukendt. 7. Melatonin-receptoragonister, der stimulerer melatonin-receptoren (og virker antagonistisk på 5-HT2c-receptoren). Lif Uddannelse 7. juni 2011 Side 4 af 13

c) Beskriv mindst to indikationer for tricykliske antidepressiva og/eller SSRI, som ikke er depression. Enursis nocturna, dysæstetiske eller neuropatiske smerter, panikangst, bulimi samt obsessive-kompulsive og angstneurotiske tilstande. d) For hvilket antidepressivum udføres hyppigst Therapeutic Drug Monitorering (TDM)? Litium Lif Uddannelse 7. juni 2011 Side 5 af 13

3. Calciumantagonister og andre midler mod angina pectoris a) Anfør en definition og inddeling af calciumantagonister efter deres kardiovaskulære profil med mindst ét eksempel fra hver gruppe Definition: Hindrer indvandring af calcium i forskellige glatte muskelceller, hvis funktion (kontraktile proteiner) herved svækkes. Inddeling: Kar-selektive - som dihydropyridiner (DHP): Nifedipin, felodipin og amlodipin, som overvejende rammer perifere kar. Ikke kar-selektive - som fenylalkylaminer eller verapamilgruppen, der virker på både perifere kar og hjertets ledningssystem (SA- og AV-knuden), og benzotiazepiner eller diltiazemgruppen, der overvejende virker på perifere kar og i mindre grad på hjertet. b) Beskriv calciumblokkernes hæmodynamiske profil Ved at udvide modstandskarrene bevirker calciumblokkerne et blodtryks-fald, der modsvares af en hjertefrekvensstigning, specielt for de kar-selektive dihydropyridiner. De ikke-karselektive er mere negativt inotrope og giver i almindelighed ingen større takykardi. Lif Uddannelse 7. juni 2011 Side 6 af 13

c) Anfør andre lægemiddelgrupper, der anvendes ved stabil angina pectoris Beta-blokkere, ivabradin, nitrater, både langtid- og korttidsvirkende. d) Beskriv de vigtigste bivirkninger og interaktioner ved calciumblokkerne I varierende grad ses ankelødemer, hypotension, rødme, hovedpine og bradykardi (ikke ved DHP). Ved verapamil kan ses obstipation. Verapamil kan nedsætte digoxins clearance ved at hæmme den renale ekskretion. Omsætningnen øges af fenemal, rifampicin, og karbamazepin. Grapefrugtjuice kan øge plasmakoncentrationen (af visse DHP) ved at nedsætte first-pass metabolismen. Kombinationen (i.v.) med beta-blokkere øger risikoen for kardiale ledningsforstyrrelser. Lif Uddannelse 7. juni 2011 Side 7 af 13

4. Midler mod sygdomme i skjoldbruskkirtlen a) Beskriv hvilke lægemidler, der anvendes ved thyreotoksikose og redegør for deres virkningsmekanisme Simple (uorganiske) midler som jod og litium, der hæmmer afgiften af thyreoideahormoner (T3 og T4) fra kirtlen. Tionamider (propyltiouracil (PTU) og metimazol eller tiamzol), der hæmmer syntesen af thyreoideahormoner i kirtlen, men ikke påvirker frigivelsen af det allerede dannede hormon. PTU hæmmer desuden omdannelsen af T4 til T3. Beta-blokkere (uden egenstimulerende virkning), der dæmper en additiv sympatisk aktivitet. (Radioaktivt jod, der ved at udsende kortrækkende beta-stråler ødelægger de hormonproducerende celler). Lif Uddannelse 7. juni 2011 Side 8 af 13

b) Beskriv de vigtigste bivirkninger ved disse midler Litium: Tremor manuum, kvalme, leukocytose, polyuri, nyrefunktionsnedsættelse og thyreoideapåvirkning med struma. PTU: Leverpåvirkning, leukopeni stigende til agranulocytose. Metimazol: Leverpåvirkning, leukopeni stigende til agranulocytose Beta-blokkere: Muskulær træthed, depressioner, hjerteblok, bradykardi og bronchospasmer. Radioaktivt jod: Myxødem. c) Angiv, hvilket middel, der anvendes ved myxødem (hypothyreose) Levothyroxin (=thyroxin) Lif Uddannelse 7. juni 2011 Side 9 af 13

5. Antibiotika a) Beskriv penicillinernes virkningsmekanisme Penicillinerne virker i bakteriernes cellevægge, som er en struktur, der netop ikke findes omkring menneskeceller. Herved opnås stor specificitet. Penicillinerne nedbryder cellevæggen (der består af peptidoglykaner) ved at nedbryde de såkaldte tværbindinger (der består af pentapeptider), hvorved cellevæggen bliver defekt, væske kan trænge ind ved osmose, og cellen brister (lyserer). b) Beskriv kort penicillinernes farmakokinetik Absorberes i varierende grad afhængig af, om de er syrelabile eller -stabile. Fordelingsrummet er lille, svarende til ekstracellulærvæsken. Elimineres langt overvejende (ca. 75%) ved renal ekskretion, idet de undergår stor tubulær sekretion, som giver korte halveringstider (fra ½-1 time). Lif Uddannelse 7. juni 2011 Side 10 af 13

c) Anfør mindst to makrolider og beskriv kort mindst 3 vigtige indikationer Roxitromycin, Azitromycin og Klaritromycin Ved mistanke om penicillinallergi, Legionella, Chlamydia, Mykoplasma-infektioner og kighoste. Endvidere mavesår med Helicobacter pylori. d) Anfør de to vigtigste bivirkninger ved aminoglykosider Nefropati Skade på det indre øre (svimmelhed og/eller høre-nedsættelse). e) Anfør de to vigtigste grupper af lægemidler mod HIV-infektion Revers transkriptasehæmmere og proteasehæmmere. Lif Uddannelse 7. juni 2011 Side 11 af 13

Alternativopgaver modul 4 Sæt kryds i kolonnen "Rigtigt" eller "Forkert". Er du i tvivl, bør afkrydsning undlades. Der gives: 1 point for rigtigt svar 0 point for manglende svar minus 1 point for forkert svar Rigtigt Forkert 1. Absorptionen af de fleste lægemidler er en passiv proces x Øgning af fordelingsrummet resulterer i mindre steady state koncentration 2. x 3. Fase I reaktionen er oftest en kobling til glukuronsyre x 4. Isozym 2D6 udviser genetisk polymorfisme x 5. Den tubulære sekretion er en passiv proces x 6. Hvis mængden i kroppen af et lægemiddel med en halveringstid på 3 timer, 6 timer efter indgift er 100 mg, da har dosis været 400 mg 7. Sure lægemidler udskilles hurtigst i basisk urin x 8. Kompetitive antagonister øger potensen af et lægemiddels effekt x 9. Atropin er en muskarin-receptor antagonist x 10. Pilokarpin resulterer i store pupiller (mydriasis) x Suxametonium (succinylkolin) er en non-depolariserende neuromuskulær blokker 11. x 12. Diazepam virker kun muskelafslappende x 13. Olanzapin er en dopaminagonist x 14. Pergolid anvendes ved Parkinsonisme x 15. Demens kan forsøges behandlet med memantin x 16. Valproat kan give hyponatriæmi x 17. Infliximab anvendes ved osteo-artrose x 18. Buprenorfin er en partiel agonist/antagonist x 19. Tiopental er et hurtigtvirkende anæstesimiddel x 20. Spironolakton kan give hypokaliæmi x x Lif Uddannelse 7. juni 2011 Side 12 af 13

Rigtigt Forkert 21. Simvastatin kan som bivirkning øge serum-kolesterol x 22. Warfarin øger syntesen af K-vitamin x 23. Clopidogrel øger trombocytternes aggegationsevne x 24. Digoxin virker negativt dromotropt x 25. Angiotensin-II blokkere giver hyppigt hoste x 26. Ved hjerteinsufficiens kan anvendes enten carvedilol eller metoprolol x 27. Amiodaron kan anvendes til både supra- og ventrikulære arytmier x 28. Buserelin anvendes ved cancer prostatae x 29. Desmopressin øger urinproduktionen x 30. LH anvendes sammen med FSH ved an-ovulation x 31. Gestagener anvendes bl.a. ved endometriose x 32. Diabetes, type II, kan bl.a. behandles med liraglutid x 33. Metoklopramid virker antidopaminergt x 34. Mesalazin anvendes ved behandling af mavesår x Ondansetron virker kvalmestillende via sin serotonin (5-HT3)- 35. agonistiske virkning 36. Salmeterol er en langtidsvirkende beta-2 agonist x 37. Ved hyperkalcæmi gives ofte loop-diuretika x 38. Erytropoietin kan resultere i hypertension x 39. Paclitaxel er et alkylerende middel x 40. Alkohols omdannelse til acetaldehyd hæmmes af disulfiram x x Lif Uddannelse 7. juni 2011 Side 13 af 13

Lægemiddelkonsulenteksamen 23. november 2010 Modul 4: Farmakologi Tjek, at eksamensnummeret øverst på denne side er det samme som på dit eksamenskort. Ved besvarelsen må ikke benyttes boglige hjælpemidler, noter eller computer. Der må der gerne benyttes lommeregner, dog ikke fra en mobiltelefon. Opgavesættet består af 5 essayopgaver (nr. 1-5) og 40 alternativopgaver (nr. 1-40). Besvarelserne af essayopgaverne gives på selve opgavearkene, og alternativopgaverne besvares ved at afkrydse felterne ud for rigtigt eller forkert. Essayopgaverne besvares så kort og koncist som muligt. Der er afsat tilstrækkelig plads til besvarelse efter hvert spørgsmål (om fornødent kan arkets bagside anvendes). Svar kun på det, der spørges om. Skriv læseligt. Pointfordeling: Essayopgaver 30 points, alternativopgaver 40 points. Prøvens varighed: 3 timer Efter endt besvarelse lægges opgavesættet i kuverten, som af hensyn til anonymiteten ved bedømmelsen ligeledes kun er mærket med eksamensnummer. HUSK, når du forlader lokalet, at medbringe det lille kontrolkort med dit eksamensnummer, som du har fået udleveret ved eksamens start. Lif Uddannelse 23. november 2010 Side 1 af 13

Essayopgaver 1. Farmakokinetik og farmakodynamik a) Et lægemiddel er indgivet over længere tid i.v. 2 gange dgl. Dosis er 200 mg, og clearance er 10 liter/time. Halveringstiden (t ½ ) er 6 timer. Beregn steady-state koncentrationen. Efter van Rossums formel fås: Css = 1 x 200 mg/12 timer x 10 L/time = 1,7 mg/liter b) Beregn også koncentrationen umiddelbart efter en indgift (C max ) Først beregnes fordelingsrummet efter formlen: V d = Clearance x t ½ /ln 2, dvs. V d = 10 L/time x 6 timer/ln 2 = 86,5 L. Herefter beregnes Cmax: Css + ½ x FD/ V d, dvs.: Cmax = 1,7 mg/l + ½ x 200mg/86,5L =1,7 mg/l + 1,2 mg /L = 2,9 mg/l Lif Uddannelse 23. november 2010 Side 2 af 13

c) Skitsér en logaritmisk dosis-respons kurve, hvor maksimaleffekten er 100 %, og potensen (eller EC 50 ) er 10 mg/liter Lif Uddannelse 23. november 2010 Side 3 af 13

2. Anxiolytica og hypnotika a) Anfør, hvad der forstås ved anxiolytika og hypnotika? Anxiolytika er midler, der dæmper angstsymptomer. Hypnotika er sovemidler. b) Beskriv virkningsmekanismen for hypnotika Hypnotika (benzodiazepiner) virker på benzodiazepin-receptoren. Ved aktivering af denne bliver den nærtsiddende GABA-receptor mere følsom for tilstedeværende GABA, og der åbnes nogle ionkanaler, som tillader klorid at trænge ind i cellen. Herved bliver cellen mere polariseret, dvs. med større spændingsforskel over membranen og derved mere modstandsdygtig for forsøg på nedbrydning, dvs. mindre eksciterbar. Lif Uddannelse 23. november 2010 Side 4 af 13

c) Redegør for benzodiazepinernes kinetik Lipofilt lægemiddel, der absorberes hurtigt og fuldstændigt. Middelstort (eller stort) fordelingsrum, men med varierende halveringstider. Udskilles ikke uomdannet renalt, men metaboliseres i vid udstrækning indbyrdes. d) Anfør de vigtigste bivirkninger ved benzodiazepiner Både fysisk og psykisk tilvænning med udtalt tolerance. Faldtendens, særlig hos ældre. Hang-over, især hos ældre. Døsighed og svimmelhed. e) Anfør navnet på en benzodiazepin-antagonist med klinisk anvendelse Flumazenil Lif Uddannelse 23. november 2010 Side 5 af 13

3. - og -receptorblokerende midler a) Anfør navne på 1 - og 2 -receptorblokerende lægemidler -blokerende: doxazosin, alfuzosin og terazosin -blokerende: propranolol, sotalol, metoprolol, atenolol m.v. b) Anfør virkningsmekanisme og indikationer for -blokkerne Hæmmer - virker antagonistisk - over for noradrenalin på den (postsynaptiske) -receptor i det sympatiske nervesystem. Dvs. de virker kardilaterende og anvendtes især tidligere ved hypertension. Bruges nu overvejende ved prostata-hypertrofi, da de ved at blokere sympatikus, hæmmer dette systems hæmning af vandladningen med relativ para-sympatisk overvægt. Dette modvirker hyppig vandladningstrang. Lif Uddannelse 23. november 2010 Side 6 af 13

c) Beskriv de kardiovaskulære hovedvirkninger af -blokkere, dvs. virkningen på BT, puls, kontraktilitet og overledning BT: -blokkerne sænker blodtrykket ved en stort set ukendt mekanisme. Puls: Reduceres ved påvirkning af -receptorer i sinusknuden (negativ kronotrop virkning). Kontraktilitet: (Minutvoluminet) reduceres pga. negativ inotrop virkning. Overledning: Hæmmes (negativ dromotrop virkning) d) Anfør 4 vigtige indikationer for -blokkere Hjerteinsufficiens Arytmier Hypertension Angina pectoris Migræne Thyreotoksikose Senil tremor Lif Uddannelse 23. november 2010 Side 7 af 13

4. Lægemidler ved sukkersyge a) Anfør en inddeling af antidiabetika Insulin Perorale antidiabetika a) sulfonylurinstofderivater b) biguanider c) glitazoner d) DPP-IV hæmmere GLP-1 agonister b) Redegør for virkningsmekanismerne for sulfonylurinstoffer og biguanider Sulfonylurinstoffer: Åbner calciumkanaler og lukker kaliumkanaler, hvorved insulinproduktionen øges. Biguanider: Hæmmer den aktive glukosetransport i mave-tarmkanalen og øger den insulinmedierede perifere glukoseoptagelse. Hæmmer desuden glukoneogenesen. Lif Uddannelse 23. november 2010 Side 8 af 13

c) Beskriv virkningsmekanismen for DPP-IV hæmmere Ved et måltid secerneres fra tarmkanalen de såkaldte inkretiner, bl.a. GLP 1 (glukagonlike peptide 1), der stimulerer insulinproduktionen og hæmmer glukagonsekretionen. GLP-1 nedbrydes af enzymet DPP (di-peptidyl-peptidase IV). Denne nedbrydning hæmmes af DPP-IV hæmmerne (fx sitagliptin), hvorved insulinproduktionen øges). d) Anfør bivirkningerne ved metforminbehandling Gastrointestinale gener som kvalme, anorexi og diarré. Metalsmag i munden. Sjældent mælkesyreacidose. Lif Uddannelse 23. november 2010 Side 9 af 13

5. Midler mod lidelser i mave-tarmkanalen a) Redegør for behandlingen af ulcus Ved ulcus er hovedmidlerne syrepumpehæmmere kombineret med antibiotika mod Helicobakter pylori. Der kan eventuelt suppleres med antacida. Syrepumpehæmmere hæmmer størstedelen af ventriklens syreproduktion, hvorved ulcus kan hele op. Mod Helicobakter anvendes en kombination med to af disse tre antibiotika: Ampicillin, klaritromycin (eller andet makrolid) og metronidazol. b) Anfør lægemidler, der kan anvendes ved behandling af inflammatoriske tarmsygdomme Mesalazin og andre derivater af 5-amino-salicylsyre (olsalazin og sulfasalazin). Budesonid som indhælding eller spray. TNF-alfa hæmmere som infliximab eller adalimumab. Lif Uddannelse 23. november 2010 Side 10 af 13

c) Beskriv virkningsmekanismen for 3 vigtige lægemidler mod kvalme a. Antipsykotika, blokerer kemotriggerzonen i hjernestammen, der stimuleres af dopamin og serotonin. b. Ondansetron, der er en serotonin-antagonist. c. Antihistaminer med antikolinerg effekt, der påvirker brækcentret (jf. også skopolamin). d. Metoklopramid, der virker kolinergt og antidopaminergt. d) Beskriv to principielt forskellige medikamentelle måder at behandle adipositas på a) Midler (fx sibutramin), der virker centralt stimulerende ved at hæmme re-uptake af noradrenalin og serotionin, og derved virker appetitnedsættende og øger stofskiftet. b) Midler (fx orlistat) der hæmmer funktionen af tarm-lipasen og dermed fedtabsorptionen i tarmkanalen. Lif Uddannelse 23. november 2010 Side 11 af 13