Adrenerg farmakologi

Transkript

1 Adrenerg farmakologi Det autonome nervesystem, inkl. Synapsetransmission Receptor-opdeling og funktion Agonister Antagonister Kliniske cases Christian, læge, PhD-studerende (Februar 2010)

2 Autonome nervesystem

3 Autonome nervesystem

4 Sympatisk synapse

5 Inddeling i receptorer Receptor-karakterisering: α 1: A >= NA > Iso β 1: Iso > A = NA β 2: Iso > A > NA In real life medicinvirkning: α 1: NA (+++) > A (++) > Iso (0) β 1: Iso (+++) => A (+++) > NA (+) β 2: Iso (+++) => A (+++) > NA (0)

6 Receptor oversigt

7 Receptor oversigt α1: målorgan?, funktion? α2: målorgan?, funktion? β1: målorgan?, funktion? β2: målorgan?, funktion? D1, D5: målorgan?, funktion?

8 Receptor oversigt α1: perifer vasokonstriktion, pupildilatation, kontraktion af blæresphincter α2: hæmmer kammervæskeproduktionen β1: hjertet (inotropi, kronotropi, dromotropi), fedt (lipolyse) β2: bronchodilatation, vasodilatation (skeletmuskulatur), Na + K + ATPase, lever (glycogenolyse), øger kammervæskeproduktion D1/D5: Vasodilatation i nyrerne samt hæmning af Na+ reabsorption => øget natriurese. Dilaterer også i mesenteriet, hjernen og hjertet (mindre kar)

9 Agonister Efedrin: Uselektiv β-agonist 0

10 Agonister BT= CO * R BT = (SV * puls) * R 1. Forklar forskellene på figurerne. Vil det se sådan ud, hvis vi øgede adrenalin dosis?

11 β1 - agonister 1. Dopamins 3-fasede funktion samt fordel ved renalt bloodflow. 2. Forskelle på NA, ADR og ISO.

12 β1 - agonister Adrenalin. Hjertestop, anafylaxi, lokalbedøvelse, astma. Noradrenalin. Septisk shock. (Kraftig α1-stimulation, ingen β2) Dopamin. Blok/bradykardi (lav dosis), cardiogent shock (høj dosering). (Lav dosis D1/D5, mellem mere β1, høj dosering også α1. Ingen β2) Dobutamin. Hjertepumpesvigt. Cardiogent shock. (lavere iltforbrug end ved endogene katekolaminer. Lille α1 virkning) Isoprenalin. Hjerteblok med bradykardi. (Ingen α1- virkning, kraftig β1 og β2.)

13 β2 - agonister

14 Antagonister

15 Antagonister β1-selektive blokkere: - IHD, arytmier, angina, HT, mv. Metoprolol (Selo-Zok), atenolol, bisoprolol (RM) Non-selektiv β-blokkere: Propranolol β 1+2 tremor, thyreotoxicose Laβlol, α 1 β 1+2 (Trandate) svangerskabsforgiftning Carvedilol, α 1 β 1+2 (Dimitone) arytmier, rec. AFLI

16 Antagonister α1-blokkere (prazosin, doxazosin), benign prostatahyperplasi => relaksation af sphincter i blæren, kan også anvendes som perifer vasodilator i hypertensionsbehandling Obs. T½ prazosin (3timer), doxazosin (22timer)

17 Dopaminergt D 1 -D 5 receptorer Agonist: Dopamin, bromocriptin (D 2,3,4 ) (Antiparkinson) Antagonist: Metoklopramid (D 2, primperan) Perifert: Vasodilatation i nyrerne (D1,5) + hæmmer Na + reabsorption => natriurese Centralt: D 1-3 : involveret i fremadrettet motorisk aktivitet, eks. Overdosis primperan kan medføre ekstrapyramidale gener i form af akut dystoni og dyskinesier, parkinsonisme og motorisk uro. Tyrosin => (T.hydroxylase) L-DOPA => (D. decarboxylase) Dopamin

18 Case #1 78-årig kvinde, med kendt KOL og hypertension indlægges med exerbation. Der er bronkospasme ved st.p. A-pkt: ph 7,25, CO 2 9,8kPa, sat 85%, RF 22/min, BT 145/95, P=95. - Hvilket medikament vil du give mod bronchospasme? På hvilken måde? Anden medicin / udredning? - BT ved udskrivelsen 150/100, P=75. Hvilket medikament vil du (ikke) give mod BT ved udskrivelsen?

19 Case #2 Selvsamme kvinde genindlægges 2 måneder senere igen med KOL-exerbation. Hun har været behandlet på et mindre lukningstruet sygehus. Hun har været behandlet med IV bricanyl, penicillin og ankommer Der er bronkospasme ved st.p. A-pkt: ph 7,18, CO 2 11,4kPa, sat 78%, RF 28/min, BT 90/65, P= Der er iskæmi i EKG et (ST-depression) og markørudslip. Hvorfor? - K+ på a-pkt er 2,8. Hvorfor? Vil du give kalium? - Akut behandling?

20 Case #3 75-årig mand i behandling for hypertension. EL skifter til Selo-Zok 100mg*1 i monoterapi? - Hvilke mulige bivirkninger skal EL/patienten være opmærksom på? Patienten har nu været i behandling i 3 måneder og EL vælger at skifte til et andet medikament imod hypertension. - Kan skiftet foretages fra dag til dag?

21 Case #4 32-årig kvinde kommer til grav. 2 (uge25) ved EL BT 160/85, ++ protein i urinstix - Diagnose? - Behandlingsforslag?

22 Tipskupon en (s / f)

23 Tipskupon en (s / f)

24 Intracellulære pathways

25 Intracellulære pathways G-protein koblede pathways α1: Gq PIP 2 => IP 3 +DAG => PKC + Ca 2+ (ionkanal) og IP 3 => Ca 2+ release fra SR => kontraktion (+MLCK) α2: Gi Inhibition af AC => camp β1: Gs Stimulation af AC => camp => PKA => +p Ca 2+ kanal => Ca 2+ => kontraktion (+MLCK) β2: Gs Stimulation af AC => camp => PKA => +p K + kanal => hyperpolarisering => nedsat Ca 2+ influx => dilatation (- MLCK)