Lægemiddelkonsulenteksamen 11. juni 2013 Modul 4: Farmakologi MED svar

Lægemiddelkonsulenteksamen 11. juni 2013 Modul 4: Farmakologi MED svar Tjek, at eksamensnummeret øverst på denne side er det samme som på dit eksamenskort. Ved besvarelsen må ikke benyttes boglige hjælpemidler, noter eller computer. Der må der gerne benyttes lommeregner, dog ikke fra en mobiltelefon. Opgavesættet består af 5 essayopgaver (nr. 1-5) og 40 alternativopgaver (nr. 1-40). Besvarelserne af essayopgaverne gives på selve opgavearkene, og alternativopgaverne besvares ved at afkrydse felterne ud for rigtigt eller forkert. Essayopgaverne besvares så kort og koncist som muligt. Der er afsat tilstrækkelig plads til besvarelse efter hvert spørgsmål. Om fornødent kan arkets bagside anvendes, hvilket tydeliggøres med en pil. Ønsker man at benytte kladdepapiret til at svare på, skal man under spørgsmålet skrive: Se svar på kladde. Svar kun på det, der spørges om. Pointfordeling: Essayopgaver 30 points, alternativopgaver 40 points. Prøvens varighed: 3 timer Efter endt besvarelse lægges opgavesættet i kuverten, som af hensyn til anonymiteten ved bedømmelsen ligeledes kun er mærket med eksamensnummer. HUSK, når du forlader lokalet, at medbringe det lille kontrolkort med dit eksamensnummer, som du har fået udleveret ved eksamens start. Lif Uddannelse 11. juni 2013 Side 1 af 10

Essayopgaver 1. Farmakokinetik og farmakodynamik a) I et forsøg opsamles 1,43 liter urin over 12 timer (0,119 liter/time). Urinkoncentrationen af et lægemiddel bestemmes til 28 milligram per liter. Den gennemsnitlige plasmakoncentration af lægemidlet var 0,42 milligram per liter. Beregn lægemidlets renale clearance Svar: Ud fra CL Diurese C C urin fås R plasma 1,43L ( ) 28milligram / L 12timer 0,42milligram L = 7,9 L/time CLR / b) Lægemidlets hepatiske clearance er 9,0 L/time. Beregn den samlede clearance af lægemidlet Svar: Ud fra CL R CL CL fås H CL = 7,9 + 9,0 =16,9 L/time c) Hvilken steady state koncentration vil man opnå, hvis lægemidlet gives som en intravenøs infusion (i.v.) med infusionshastigheden 2,5 mg/time? Svar: Ud fra Infusionshastighed CSS CL fås Infusionshastighed CSS CL = 2,5mg / time 16,9L / time = 0,148 mg/l Lif Uddannelse 11. juni 2013 Side 2 af 10

Effekt (E) d) Nedenfor er vist logaritmiske koncentrationseffektkurver for lægemidlerne A og B A B ln(c) Svar: Udsagn Lægemiddel A har den højeste maksimaleffekt Lægemiddel A har højest potens Lægemiddel B har laveste EC 50 Lægemiddel B har størst E max /2 Sæt kryds hvis udsagnet er sandt Lif Uddannelse 11. juni 2013 Side 3 af 10

2. Antitrombotiske lægemidler a) Redegør for acetylsalicylsyres (ASA) antitrombotiske virkning Svar(side 132): Acetylsalicylsyre hæmmer irreversibelt enzymet cyklooxygenase, hvorved thrombocyttens produktion af thromboxan A2 hæmmes. Det medfører manglende aktivering af GP-receptorer (glycoprotein IIb/IIIa) og dermed hæmning af thrombocytaggregationen. Acetylsalicylsyre hæmmer også endotelcellernes produktion af prostacyklin, som har en hæmmende indflydelse på thrombocytaggregationen. Ved lave doser hæmmes først og fremmest cyklooxygenase og thromboxan A2, mens prostacyklinproduktionen først nedsættes af højere acetylsalicylsyredoser. Acetylsalicylsyres kliniske effekt synes imidlertid ikke at aftage med stigende doser. b) Angiv mindst to indikationer for acetylsalicylsyre Svar (side 133 og side 76): Symptomatisk iskæmisk hjertesygdom: stabil angina pectoris ustabil angina pectoris STEMI/non-STEMI Symptomatisk cerebrovaskulær sygdom: thromboembolisk apopleksi transitorisk cerebral iskæmi Inflammatoriske lidelser Mod smerter (hovedpine etc.) Febernedsættelse Lif Uddannelse 11. juni 2013 Side 4 af 10

c) Angiv virkningen af streptokinase Svar (side 136): Streptokinase er en indirekte aktivator af plasmin. Streptokinase forbinder sig med plasminogen. Dette kompleks aktiverer omdannelsen af plasminogen til plasmin, som nedbryder fibrin. d) Sæt kryds ved det rigtige svar i nedenstående skema. Svar (side 127-134): Rivaroxaban Warfarin Clopidogrel Abciximab Hæmmer thrombocyttens ADP-receptor Hæmmer faktor a Glycoprotein IIb/IIIa antagonist Hæmmer leverens syntese af faktor II, VII, I og Lif Uddannelse 11. juni 2013 Side 5 af 10

3. Lægemidler mod mavetarmlidelser a) Redegør for omeprazols virkningsmekanisme Svar (side 249): Omeprazol er et racemat. Både R- og S-formen hæmmer syresekretionen i samme omfang, når først de er inde i kroppen. Virker ved at en aktiv metabolit hæmmer et enzym, som pumper protoner ud i ventriklen, hvorved ph stiger. b) Hvad forstås ved eradikationsbehandling? Svar (side 250): En behandling mod bakterien Helicobacter pylori. Består af ét ulcusmiddel og to antibiotika. c) Nævn mindst tre lægemidler, som kan bruges mod forstoppelse (obstipation) Svar (side 251-3): Perorale laksantia: Loppefrø, klid, laktulose, magnesiumoksid Stoffer, der øger tarmmotorikken: Bisakodyl, Natriumpicosulfat, antrakonderivater. Rektale laksantia: Bisakodyl, natriumlaurylsulfoacetat d) Angiv orlistats virkningsmekanisme og nævn mindst to bivirkninger til orlistat Svar (side 262): Orlistat hæmmer lipaser i tarmen og forhindrer optagelsen af triglycerider. Hyppige, fedtede og olieagtige afføringer. Abdominalsmerter. Inkontinens for afføring. e) Anfør mindst to indikationer for metoclopramid Svar (side 250-1): Kvalme, colon irritabile, gastroesofagal refluks, ikke-organisk betinget ventrikelretention, diabetisk gastroparese. Lif Uddannelse 11. juni 2013 Side 6 af 10

4. Lægemidler mod lidelser i respirationsvejene a) Beskriv budesonids farmakokinetik ved inhalation Svar (side 266): Efter inhalation deponeres ca. 80% af dosis i svælget og synkes. Denne del undergår en betydelig first pass metabolisme (80-99%), hvorfor kun en lille del når det systemiske kredsløb. Ca. 20% af dosis deponeres i lungerne og absorberes dernæst næsten fuldstændig til det systemiske kredsløb. b) Angiv inddelingen af 2-agonister og anfør mindst ét lægemiddel indenfor hver gruppe Svar (side 266): Kortidsvirkende (SABA): Salbutamol, terbutalin Langtidsvirkende (LABA): Formoterol, salmeterol c) Redegør for 2-agonisters virkningsmekanisme Svar (side 267): 2-agonister binder sig selektivt til 2-receptorer på de glatte muskelceller i bronkierne. Dette medfører en aktivering af adenylatcyklase og en omdannelse af ATP til camp, hvorved det intracellulære calcium falder og muskelcellerne relakseres. Derved dilateres bronkierne. d) Angiv én indikation og én kontraindikation for tiotropium Svar: Indikation: Astma bronchiale, kronisk obstruktiv lungesygdom Kontraindikation: Glaukom Lif Uddannelse 11. juni 2013 Side 7 af 10

5. Antibiotika a) Redegør for penicilliners virkningsmekanisme Svar (side 286): Penicilliner hæmmer transpeptidase i bakteriernes cellevæg, hvorved cellevæggen bliver defekt, og der kan trænge væske ind i cellen. Det osmotiske tryk stiger, og til sidst lyserer cellen (går i opløsning). b) Beskriv cefuroxims farmakokinetik Svar (side 290): Absorberes ikke peroralt, men kan gives peroralt som et derivat (cefuroximaxetil), der spaltes til frit cefuroxim efter absorptionen. Fordeles ekstracellulært, udskilles overvejende renalt ved renal ekskretion. Halveringstiden er 30-60 minutter (på nær ceftriaxon). c) Anfør én bivirkning til gentamycin og en metode til at undgå denne bivirkning Svar (side 294): Nyre- eller øreskader. Omhyggelig måling af serumkoncentrationen i blodet (TDM) d) Anfør mindst to lægemidler, som bruges mod tuberkulose. Angiv også virkningsmekanismen Svar (side 296-7): Rifampicin: Baktericidt, hæmmer RNA-polymerase Etambutol: Bakteriostatisk, hæmmer RNA-syntesen Pyrazinamid: Bakteriocid, virkningsmekanismen ukendt Isoniazid: Baktericidt, hæmmer cellevægssyntesen e) Beskriv princippet for medikamentel behandling af HIV Svar (side 300): Behandlingen er formentlig ikke kurativ, men forsinker sygdomsudviklingen. Der anvendes midler med to forskellige virkningsmekanismer: Revers-transkriptase-hæmmere, som hæmmer syntesen af DNA fra RNA Proteasehæmmere, som hæmmer modningsprocessen i nydannede HIVpartikler ved at blokere spaltning af nogle proteinforstadier (protease virkningen). Oftest anvendes kombinationspræparater, og der skal almindeligvis gives tre stoffer samtidig. Lif Uddannelse 11. juni 2013 Side 8 af 10

Alternativopgaver modul 4 Sæt kryds i kolonnen "Rigtigt" eller "Forkert". Er du i tvivl, bør afkrydsning undlades. Der gives: 1. 2. 1 point for rigtigt svar 0 point for manglende svar minus 1 point for forkert svar Bioavailability er den del (fraktion) af det oralt indgivne lægemiddel, som metaboliseres i tarmlumen Lægemidlers metabolisme (biotransformation) sker overvejende i nyrerne Rigtigt Forkert 3. Pro-drugs skal aktiveres i tarmen, før de opnår terapeutisk aktivitet 4. 5. 6. En induktor er et lægemiddel, som øger andre lægemidlers metabolisme (omsætning) Lægemidler med smal terapeutisk bredde, som udskilles uomdannet renalt, skal doseres med særlig forsigtighed til patienter med hjerteinsufficiens Indirekte virkende kolinerge lægemidler hæmmer acetylkolinesterasen 7. Selektive blokkere blokkerer overvejende 2 -receptorerne 8. H 1 -blokerende antihistaminer forstærker virkningen af benzodiazepiner 9. Oxazepam er en metabolit til diazepam 10. Zolpidem har samme søvnfremkaldende virkning som benzodiazepinerne 11. Antipsykotika er overvejende vandopløselige 12. Amitriptylin virker ved at hæmme re-uptake af dopamin og tryptofan 13. Vægttab er en bivirkning til mirtazapin 14. Lithium kan give struma 15. Pregabalin kan bruges til behandling af epilepsi 16. 17. Valproat kan overgå til 0. ordens kinetik lavt i det terapeutiske område Memantin (midel mod Alzheimers demens) hæmmer NMDAglutamatreceptorer 18. NSAID må ikke anvendes til patienter med svær hjerteinsufficiens 19. Metotrexat kan give leverskade 20. Glukokortikoider kan administreres lokalt ved inflammation i en seneskede UDGÅR Lif Uddannelse 11. juni 2013 Side 9 af 10

Rigtigt Forkert 21. De nyere H1 antihistaminer virker udtalt sederende 22. Kodein og tramadol er et svagere virkende opioidanalgetika 23. Morfin hæmmer tarmens peristaltik 24. Paracetamol elimineres overvejende renalt 25. Ved peroral administration er sumatriptans (migrænemiddel) biotilgængelighed høj (85%) 26. blokkere er kontraindiceret til patienter med migræne 27. Lidokain blokerer influks af calcium i nervefibre 28. Bupivakain har en væsentlig kortere virkningsvarighed end lidokain 29. Alle inhalationsanæstetika har en koncentrationsafhængig stimulerende effekt på respiration og kredsløb 30. Thiazider omdannes i leveren til aktive metabolitter 31. Furosemid hæmmer transporten af brintioner (H+) i den ascenderende del af Henles slynge (site II) 32. Spironolacton kan give hyperkaliæmi 33. Simvastatin (statin) virker lipidsænkende ved at hæmme HMG-CoAreduktasen 34. Digoxin øger kontraktiliteten i hjertemuskulatur 35. 36. 37. 38. ACE-hæmmere er indiceret til patienter med systolisk hjerteinsufficens Amiodaron (klasse 3 antiarytmikum) har en udtalt kort halveringstid på få minutter Træthed og kølige ekstremiteter er nogle af de hyppigste bivirkninger til blokkere Amlodipin (calciumantagonist) sænker blodtrykket ved at dilatere de perifere modstandskar 39. Hypertension er en bivirkning til sildenafil 40. Ciclosporin virker immunosupprimerende, idet lægemidlet undertrykker makrofagernes fagocytfunktion Lif Uddannelse 11. juni 2013 Side 10 af 10