Sundhedspersonalets vejledning

Transkript

1 Sundhedspersonalets vejledning Anvendelse af LEMTRADA (alemtuzumab) til patienter med recidiverende-remitterende multipel sclerose (RRMS) Vejledning til Sundhedspersonalet Vigtige sikkerhedsoplysninger

2 Indholdsfortegnelse 1> Introduktion til LEMTRADA 4 2> Hvilke risici er der forbundet med anvendelsen af LEMTRADA? 7 3> Håndtering af patienter i behandling med LEMTRADA 12 4> Almindelige spørgsmål 13 Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger hurtigt tilvejebringes. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger. Oversigt over Lemtrada LEMTRADA (alemtuzumab) er indiceret til behandling af voksne patienter med recidiverende-remitterende multipel sclerose (RRMS) med aktiv sygdom, defineret ved kliniske eller billeddiagnostiske undersøgelser. 2. Anbefalinger til, hvordan disse risici minimeres gennem rådgivning, monitorering og behandling af patienterne. 3. Et afsnit om Hyppigt stillede spørgsmål Sundhedspersonalets tjekliste skal også anvendes ved initial udskrivning af LEMTRADA og ved patient opfølgningsbesøg. Desuden er der udarbejdet en Patientguide og et Patientkort, som skal gives til patienter ved opstart af LEMTRADA-behandlingen. > > Patientguide: Skal gennemgås omhyggeligt sammen med patienten ved opstart af behandling og regelmæssigt ved opfølgningsbesøg. Formålet er at uddanne patienterne om symptomer på autoimmune sygdomme og alvorlige infektioner og at gøre patienter opmærksomme på behovet for at få foretaget blod- og urinprøver og være opmærksom på symptomer og søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de opstår. >Patientkort: > Et oplysningskort til at informere sundhedspersonale, der behandler patienter, som får LEMTRADA. Patienten (eller pårørende, når det er relevant) bør altid opbevare og vise dette kort til enhver læge eller sundhedsperson. Disse materialer fås på anmodning fra Sanofi Genzyme, Medicinsk Information afdeling, telefon eller ADR.dk@sanofi.com. Vær opmærksom på, at vejledningen ikke dækker alle de risici, der er forbundet med anvendelsen af LEMTRADA, og at den ikke erstatter produktresumeet. Denne vejledning til sundhedspersonalet er udarbejdet som en del af uddannelsesprogrammet for LEMTRADA for ordinerende læger og sundhedspersonale, der initierer og overvåger LEMTRADA behandling. Denne vejledning er beregnet til at forbedre håndteringen af LEMTRADA ved positivt at påvirke passende forholdsregler. Den indeholder: 1. En beskrivelse af de akutte og forsinkede risici, der er forbundet med anvendelsen af LEMTRADA, som kan forekomme flere år efter behandling og kan være alvorlige eller livstruende, herunder: > > Alvorlige infektioner > > Autoimmune sygdomme: > > Thyreoidea-lidelser > > Immun thrombocytopenisk purpura (ITP), > > Nefropatier, herunder anti-glomerulær basalmembran-sygdom (anti-gbm-sygdom) 2 3

3 1> Introduktion til LEMTRADA LEMTRADA (alemtuzumab) er indiceret til voksne patienter med recidiverenderemitterende multipel sclerose (RRMS) med aktiv sygdom, defineret ved kliniske eller billeddiagnostiske undersøgelser. LEMTRADA er et monoklonalt antistof, der indgives intravenøst. Det binder til CD52, et antigen, som findes i høje koncentrationer på overfladen af T- og B-lymfocytter og i lavere koncentrationer på natural killer-celler, monocytter og makrofager. Den mekanisme, hvorved LEMTRADA udøver sine terapeutiske virkninger i forbindelse med MS, er endnu ikke fuldt ud belyst. Forskningen tyder dog på immunmodulerende effekter gennem depletion og repopulation af lymfocytter, blandt andet: > > Ændringer i antal, proportioner og egenskaber for visse lymfocyt-undergrupper efter behandling. > > Øget forekomst af regulerende T-celle-delsæt. > > Øget forekomst af memory T- og B-lymfocytter. > > Forbigående virkninger på komponenter med naturlig immunitet (dvs. neutrofiler, makrofager, NK-celler). Reduktion i niveauet af cirkulerende B- og T-celler, som LEMTRADA forårsager, og den efterfølgende repopulation kan udgøre den terapeutiske virkning. Der er flere oplysninger i denne vejledning i afsnittet: Håndtering af patienter i behandling med LEMTRADA. For at få en bedre forståelse af længden af virkningerne ved behandlingen og længden af den nødvendige opfølgning, venligst se Figur 1 og Tabel 1. Figur 1 Oversigt over LEMTRADA behandling for autoimmune tilstande Kontrol af blodog urinprøver før behandlingen INDLEDENDE BEHANDLING TO BEHANDLINGSFORLØB Forløb 1 5 dages beh. 12 Mdr. efter behandlingsforløb 1 Mindst Forløb 12 Mdr. Forløb 3 dages beh. efter behandlingsforløb 2 3 dages beh. YDERLIGERE BEHANDLINGSFORLØB EFTER BEHOV* 2 3 > > Mindst 12 Mdr. efter behandlingsforløb 3 Forløb 4 3 dages beh. Fortsat løbende overvågning i fire år efter afslutning af sidste behandling *BEMÆRK: Et studie, der fulgte patienter i 6 år efter infusion (behandlingsforløb 1) har vist, at et flertal at patienterne ikke behøver yderligere behandling efter de 2 indledende behandlingsforløb. > Behandling med LEMTRADA skal initieres og superviseres af en neurolog med erfaring inden for behandling af multipel sclerose (MS). For at minimere de mulige risici og bivirkninger ved LEMTRADA skal de ordinerende læger og patienterne følge 48 måneders (4 år) monitorering efter den sidste infusion med LEMTRADA. Det er vigtigt, at patienterne forstår, at de skal fortsætte med monitoreringen, også selvom de har det godt, og deres MS er velkontrolleret. At skabe et samarbejde mellem din patient og hans/hendes team af sundhedspersonale vil, sammen med en nøje gennemgang af patientundervisningsmaterialet, hjælpe din patient med at: > > Følge de periodiske undersøgelser. > > Identificere og indberette symptomerne i tide > > Om nødvendigt at få øjeblikkelig og behørig behandling. 4 53

4 Tabel 1 - Oversigt over LEMTRADA monitorering: Fortsæt Autoimmune Laboratorie- Før Hver Hver 3. i 48 tilstande undersøgelse behandling måned måned måneder Thyreoidea Funktionstest, Thyreoideafx Thyroidea lidelser stimulerende x - x x hormon niveauer (TSH) 2> Hvilke risici er der forbundet med anvendelsen af LEMTRADA? Vær opmærksom på, at vejledningen ikke dækker alle de risici, der er forbundet med anvendelsen af LEMTRADA, og at den ikke erstatter produktresumeet. Alvorlige infektioner Brug af LEMTRADA er forbundet med risiko for alvorlige infektioner. For at minimere risikoen er det vigtigt at: > > Udskyde behandlingsstart indtil infektionen er helbredt i tilfælde af aktiv infektion ITP og andre cytopenier Komplet blodtælling med differential- x x - x > > Screene for HIV, evaluere både aktiv og inaktiv ( latent ) risiko for tuberkulose i henhold til lokale guidelines, screene for hepatitis B virus (HBV) og hepatitis C virus (HCV) > > Screene for human papillomavirus (HPV) og gentage screening årligt tælling > > Overveje vaccination inden behandling Nefropatier, herunder anti-gbmsygdom Serum Kreatinin Urinanalyse med Mikroskopi x x - x x x - x > > Fuldføre vaccinationsprogram mindst 6 uger før behandlingen påbegyndes > > Anbefale listerioseforebyggende diæt to uger inden, under og mindst 1 måned efter infusion (I henhold til lokal praksis vedrørende listerioseforebyggende diæt) > > Anti-herpes-profylakse bør påbegyndes på behandlingens dag 1 og fortsættes i mindst 1 måned efter hvert behandlingsforløb > > Undgå samtidig behandling med andre immunomodulerende midler Autoimmune sygdomme Anvendelse af LEMTRADA er forbundet med risiko for autoimmune sygdomme, herunder i rækkefølge efter hyppighed (flest til færrest): a. Thyreoidea-lidelser b. ITP c. Nefropatier, herunder anti-gbm-sygdom 6 73

5 Disse tilstande kan være alvorlige og føre til morbiditet og/eller mortalitet og kan opstå op til mange år efter behandling. Overvågning og tidlig påvisning af disse hændelser kan forbedre udfaldet for de patienter, der får dem. Det er vigtigt, at laboratorieværdier overvåges nøje, og at man er opmærksom på tegn og symptomer. Læs omhyggeligt de efterfølgende afsnit for at få en bedre forståelse af disse risici. A. Thyreoidea-lidelser Der blev i kliniske forsøg indberettet autoimmune lidelser i thyreoidea, herunder hyperthyreoidisme og hypothyreoidisme. Lidelser i thyreoidea var meget almindelige i de kliniske forsøg. De fleste tilfælde var milde til moderate i sværhedsgrad og opstod inden for 48 måneder efter første infusion af LEMTRADA. Nogle tilfælde var forbigående og krævede ikke behandling. De fleste lidelser i thyreoidea kunne behandles med konventionelle lægemidler. Nogle patienter havde dog behov for kirurgisk indgreb. Det er vigtigt, at patienten får at vide, at livslang behandling (fx som ved hypothyreoidisme) kan være nødvendig, afhængigt af typen af thyreoidea lidelsen. > > Thyreoidea-funktionstest, for eksempel måling af thyreoidea-stimulerende hormon (TSH), skal foretages inden opstart af behandlingen og derefter hver 3. måned indtil 48 måneder efter sidste infusion. Hvis TSH er unormal måles det frie T3 og T4. > > Desuden skal der holdes øje med tegn og symptomer på lidelser i thyreoidea. > > Lidelser i thyreoidea udgør en særlig risiko hos kvinder, der bliver gravide. Ubehandlet lidelse i thyreoidea kan skade det ufødte og det nyfødte barn. Der skal udvises særlig forsigtighed i forbindelse med gravide kvinder med Basedows sygdom (også kaldet for Graves sygdom), da TSH-antistoffer hos moderen kan overføres til et foster under graviditeten og forårsage forbigående neonatal Basedows sygdom. Sundhedspersonalet, der har med håndtering af patientens graviditet, skal gøres opmærksom på den øgede risiko for sygdomme i thyreoidea som følge af patientens behandling med LEMTRADA og på behovet for, at disse behandles behørigt. B. ITP ITP er en autoimmun sygdom, der normalt er forbundet med anti-thrombocytantistoffer. Det er et klinisk syndrom, hvor et nedsat antal cirkulerende blodplader (thrombocytopeni) manifesteres som blødningstendens, tendens til at få blå mærker (purpura) eller ekstravasation af blod fra kapillærer ud i hud og slimhinder (petekkier). Se Figur 2 for eksempler på ITP. Symptomerne på ITP kan omfatte (men er ikke begrænset til) let tendens til blå mærker, let blødning, uregelmæssige menstruationer eller menstruationer, der er kraftigere end normalt. Disse kliniske tegn på ITP kan være til stede eller ej, inden der udvikles en alvorlig blødning. ITP kan være en alvorlig tilstand, der fører til morbiditet og mortalitet, og som kan opstå op til flere år efter behandling. I kliniske forsøg blev patienter med ITP diagnosticeret og behandlet rettidigt, og i de fleste tilfælde reagerede patienterne på den medicinske standardbehandling. Det er vigtigt at monitorere alle patienter for ITP som følger: > > Komplette blodtællinger med differentialtælling skal foretages inden start af behandlingen og derefter med månedlige intervaller indtil 48 måneder efter den sidste infusion. > > Patienten skal undersøges for kliniske symptomer på ITP. > > Patienten skal rådgives om vigtigheden af at møde op til de månedlige blodprøver og om behovet for at fortsætte med det i 48 måneder efter den sidste infusion. > > Patienten skal undervises i, hvordan ITP-relaterede symptomer genkendes, og behovet for hele tiden at være opmærksom på symptomer skal pointeres. > > Ved mistanke om ITP skal passende medicinsk intervention straks iværksættes med øjeblikkelig henvisning til en hæmatolog. Alvorlig eller udbredt blødning er livstruende og kræver øjeblikkelig behandling. Se afsnittet om 3. Håndtering af patienter i behandling med LEMTRADA, med vigtige oplysninger om sikker anvendelse af produktet. Den potentielle risiko, der måtte være forbundet med genbehandling med LEMTRADA efter forekomst af ITP, er ukendt. 8 93

6 Figur 2 Eksempler på ITP Eksempler på ITP Eksempel på et ben med få eller mange blå mærker. Placering Dette kan opstå et hvilket som helst sted på patientens krop, ikke kun på benene. Purpura Petekkier Eksempel på ben med petekkier og purpura. Petekkier er små, spredte nålestik under huden, som er røde, lyserøde eller violette. Placering Dette kan opstå et hvilket som helst sted på patientens krop. Eksempel på purpura under tungen. Placering Petekkier og purpura kan også opstå på en hvilken som helst slimhindemembran, blandt andet et hvilket som helst sted i munden (under tungen, i ganen, på indersiden af kinderne, tungen og tandkødet). Bemærk: Disse billeder er kun vejledende som eksempler på blå mærker eller petekkier. Patienten kan have en mindre svær type blå mærker eller petekkier end på disse billeder og stadig have ITP C. Nefropatier, herunder anti-gbm-sygdom Der er i sjældne tilfælde indberettet nefropatier, blandt andet anti-gbm-sygdom, efter behandling med LEMTRADA af patienter med MS i kliniske forsøg. Disse tilfælde opstod generelt inden for 39 måneder efter sidste infusion af LEMTRADA. De kliniske manifestationer af nefropati kan omfatte forhøjet serumkreatinin, hæmaturi og/eller proteinuri. Selvom det ikke er observeret i kliniske forsøg, kan der i forbindelse med anti-gbm-sygdom (Goodpastures Syndrom) opstå alveolær blødning, der manifesteres som hæmoptyse. Da patienterne kan være asymptomatiske, er det vigtigt, at der foretages regelmæssige laboratorieprøver : > > Serumkreatinin-niveauerne skal måles inden behandlingsopstart og derefter med månedlige intervaller indtil 48 måneder efter den sidste infusion. Hos menstruerende kvinder bør tidspunktet for urinanalyse overvejes for at undgå falske positive resultater. > > Urinanalyse med mikroskopi skal udføres inden start af behandlingen og derefter med månedlige intervaller indtil 48 måneder efter den sidste infusion. Efter dette tidsrum bør der gennemføres undersøgelser på baggrund af eventuelle kliniske fund, der kan tyde på nefropatier. > > Ved observation af klinisk signifikante ændringer i forhold til baseline i serumkreatinin, uforklarlig hæmaturi og/eller proteinuri bør patienten omgående henvises til yderligere undersøgelser for nefropatier samt øjeblikkelig henvisning til en nefrolog. Tidlig påvisning og behandling af nefropatier kan nedsætte risikoen for et dårligt forløb. Ubehandlet anti-gbm-sygdom er livstruende og kræver derfor øjeblikkelig behandling. Uden øjeblikkelig behandling kan patienterne hurtigt udvikle nyresvigt, der nødvendiggør dialyse og/eller transplantation, og som kan være dødelig

7 3> Håndtering af patienter i behandling med LEMTRADA > > Det er særdeles vigtigt, at patienten forstår vigtigheden af, at han/hun skal gennemføre periodiske test (i 48 måneder efter sidste LEMTRADA infusion), også selvom patienten er asymptomatisk, og hans/hendes MS er velkontrolleret. > > Den periodiske monitorering skal du planlægge og administrere i samarbejde med din patient. > > Hvis patienten ikke følger monitoreringen, kan der være behov for yderligere vejledning for at understrege risikoen ved at droppe planlagte undersøgelser og prøver. > > Du bør evaluere patientens prøveresultater og være opmærksom på symptomer på bivirkninger. > > Gennemgå patientvejledningen og indlægssedlen til LEMTRADA sammen med din patient ved opstart og regelmæssigt ved opfølgende besøg. Patienten skal inden behandling informeres om risici og fordele ved behandlingen. Mind patienten om hele tiden at være opmærksom på symptomer, der kan være forbundet med autoimmune sygdomme, og om at søge læge, hvis han/hun er i tvivl om noget. > > Opfordr patienten til altid at have sit patientkort med sig. Patienter skal vise patientkortet til enhver læge eller sundhedsperson, der behandler ham/hende, uanset årsag, og især i tilfælde, hvor der er behov for akut lægehjælp. > > Specialister og det udstyr, der er nødvendigt for rettidig diagnosticering og behandling af de hyppigste bivirkninger, herunder især autoimmune tilstande og infektioner, skal være til rådighed. Hjælp til at påminde patienterne om deres kontroller Alt efter den enkelte patients præferencer vil patienter, der får ordineret LEMTRADA, få mulighed for at anvende et hjælpeværktøj som en ekstra hjælp til at overholde deres kontroller. Hjælpeværktøjet giver patienten mulighed for at blive mindet om de regelmæssige analyser og undersøgelser. > > Monitoreringskalender: Den udleveres fra MS-klinikken. 4> Hyppigt stillede spørgsmål Overvej følgende, inden du ordinerer LEMTRADA: Hvilke laboratorieprøver skal udføres, inden behandlingsopstart med LEMTRADA? De prøver, der skal tages, er: > > Komplet blodtælling med differentialtælling > > Serumkreatinin > > Urinanalyse med mikroskopi > > Thyreoidea-funktionstest, fx TSH Der er mere information i Tabel 1 - Oversigt over anbefalet LEMTRADA monitorering. Kan jeg ordinere LEMTRADA til patienter, der får andre MS-behandlinger? LEMTRADA er ikke blevet anvendt til behandling af MS samtidig med immunsuppressive behandlinger. Som det er tilfældet med andre immunmodulerende behandlinger, skal de potentielle kombinerede virkninger på patientens immunsystem tages med i overvejelserne ved behandling med LEMTRADA. Samtidig anvendelse af LEMTRADA og en eller flere af disse behandlinger kan øge risikoen for immunsuppression. Brug af LEMTRADA i forlængelse af andre MS sygdomsmodificerende behandlinger skal gennemføres i henhold til produktresuméet for LEMTRADA og/eller den pågældende behandling. Skal jeg fortsætte med laboratorietest under og efter behandling med LEMTRADA? Hvor længe? Ja. Prøverne starter inden behandlingen (baselinetest) og skal fortsættes i 48 måneder efter patientens sidste infusion. Oversigt over anbefalet LEMTRADA monitorering har oplysninger om de prøver, der skal tages, og om hvornår og hvor længe. Hvad nu hvis min patient har en infektion, når jeg vil starte et behandlingsforløb med LEMTRADA? Du bør udsætte behandlingen med LEMTRADA til patienter med alvorlig aktiv infektion, indtil infektionen er færdigbehandlet. HIV infektion er en kontraindikation for brug af LEMTRADA

8 Behandling Hvordan indgives LEMTRADA, og hvor længe varer infusionen? Initial behandling med LEMTRADA gives som en intravenøs infusion i to årlige behandlingsforløb. Første behandlingsforløb består af én daglig infusion i 5 fortløbende dage. Andet behandlingsforløb indgives 12 måneder senere og består af én daglig infusion i 3 fortløbende dage. Ved påvisning af MS-sygdomsaktivitet ved hjælp af enten kliniske eller billeddiagnostiske undersøgelser kan man overveje et tredje og fjerde behandlingsforløb, bestående af én daglig infusion i 3 fortløbende dage mindst 12 måneder efter sidste behandlingsforløb. Hvis der opstår infusionsrelaterede reaktioner, iværksættes passende symptomatisk behandling efter behov. Hvis infusionen tolereres dårligt, kan infusionsvarigheden forlænges. I tilfælde af alvorlige infusionsreaktioner, bør det overvejes straks at af bryde infusionen. Anafylaksi eller alvorlige reaktioner, der nødvendiggjorde seponering af behandlingen, var meget sjældne i de kliniske forsøg. Der skal være udstyr til rådighed til håndtering af anafylaktiske reaktioner eller andre alvorlige reaktioner. Lægen skal være opmærksom på patientens anamnese for så vidt angår hjertelidelser, da infusionsrelaterede reaktioner kan omfatte kardielle symptomer som f.eks. bradykardi og takykardi. Udstyr til behandling af anafylaksi eller alvorlige reaktioner bør være til rådighed. på ITP kan vise sig, inden der udvikles en alvorlig blødning. Lave thrombocyttal eller klinisk signifikante ændringer i forhold til baseline kan ligeledes være et tegn på ITP. Se flere detaljer i Figur 2. Hvordan behandler jeg en patient med formodet ITP? Det er vigtigt at monitorere alle patienter for ITP, så patienterne diagnosticeres og behandles rettidigt. Komplette blodtællinger skal derfor foretages inden opstart af behandlingen og derefter med månedlige intervaller indtil 48 måneder efter den sidste infusion. Hvis der er mistanke om ITP, skal en blodpladetælling foretages straks. Hvis ITP bekræftes, skal passende medicinsk intervention straks iværksættes med øjeblikkelig henvisning til en hæmatolog. Alvorlig eller udbredt blødning er livstruende og kræver øjeblikkelig behandling. Hvilke symptomer kan være forbundet med nefropati, såsom anti-gbm? Manifestationerne af nefropati kan omfatte forhøjet serumkreatinin, hæmaturi og/ eller proteinuri. Selvom det ikke er observeret i kliniske forsøg, kan der i forbindelse med anti-gbm-sygdom opstå alveolær blødning, der manifesteres som hæmoptyse. Da patienterne kan være asymptomatiske, er det vigtigt, at de regelmæssige laboratorietest (serumkreatinin og urinanalyse med mikroskopi) gennemføres. Er der nogen profylaktiske behandlinger, der bør anvendes? Patienterne bør præ-medicineres med kortikosteroider (1.000 mg methylprednisolon eller tilsvarende) umiddelbart inden behandling med LEMTRADA i de første 3 dage i begge behandlingsforløb. Desuden kan præ-medicinering med antihistaminer og/eller antipyretika overvejes før behandling med LEMTRADA. Peroral profylakse mod herpesinfektion bør indgives til alle patienter under behandlingen og i mindst 1 måned efter behandling. I kliniske forsøg fik patienterne 200 mg aciclovir (eller tilsvarende) to gange dagligt. Hvordan behandler jeg en patient med formodet nefropati? Observation af klinisk signifikante ændringer i forhold til baseline i serumkreatinin, uforklarlig hæmaturi og/eller proteinuri skal straks foranledige yderligere undersøgelser for nefropatier og øjeblikkelig henvisning til en specialist. Tidlig påvisning og behandling af nefropatier kan nedsætte risikoen for et dårligt forløb. Monitorering af bivirkninger Hvad er tegnene og symptomerne på ITP? Symptomerne på ITP kan omfatte (men er ikke begrænset til) tendens til blå mærker, petekkier, spontan mukokutan blødning (fx epistaxis, hæmoptyse), uregelmæssige menstruationer eller menstruationer, der er kraftigere end normalt. Disse kliniske tegn

9 Rådgivning om graviditet, prævention og amning Skal kvinder i den fertile alder bruge prævention? Halveringstiden af alemtuzumab var cirka 4 5 dage og var sammenlignelig mellem behandlingsforløbene. Serumkoncentrationerne var lave eller ikke-detekterbare efter ca. 30 dage efter hvert behandlingsforløb. Fertile kvinder skal derfor anvende sikker prævention under behandling med LEMTRADA og i 4 måneder efter behandling. Det skal tages i betragtning, at den fulde behandling med LEMTRADA består af to forløb med 12 måneder imellem. Kvinder i den fertile alder skal gøres opmærksomme på dette og de frarådes at stoppe med at anvende prævention imellem to behandlingsforløb. Er det muligt at behandle med LEMTRADA under graviditet? LEMTRADA bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko for fosteret. Humant IgG er kendt for at passere placenta-barrieren; alemtuzumab kan også passere placenta-barrieren og dermed potentielt udgøre en risiko for fosteret. Det vides ikke, om LEMTRADA kan forårsage fosterskader, når det gives til gravide kvinder, eller om det kan påvirke forplantningsevnen. Lidelser i thyreoidea udgør særlige risici hos gravide kvinder. Uden behandling af hypothyroidisme under graviditeten er der en øget risiko for abort og påvirkning af fosteret som mental retardering og dværgvækst. Hos mødre med Graves' sygdom (også kendt som Basedow's sygdom) kan moderens TSH-receptorantistoffer overføres til et foster under udvikling og kan forårsage forbigående neonatal Graves' sygdom. Hvor længe skal kvinder vente med at blive gravide efter et LEMTRADA behandlingsforløb? vedvarende lavt spermtal, motilitetsforstyrrelser eller stigninger i spermmorfologiske abnormaliteter. Det vides, at CD52 er til stede i reproduktivt væv hos mennesker og gnavere. Dyredata har vist virkninger på fertiliteten hos humaniserede mus (se pkt. 5.3 i produktresumeet). På baggrund af de tilgængelige data er det ukendt, om der er en potentiel påvirkning af human fertilitet i eksponeringsperioden. Skal en patient, der ammer, have et behandlingsforløb med LEMTRADA? Det vides ikke, om alemtuzumab udskilles i human mælk. Det kan ikke udelukkes, at der kan være en risiko for det ammende barn. Amning bør derfor afbrydes under hvert behandlingsforløb med LEMTRADA og i 4 måneder efter den sidste infusion i hvert behandlingsforløb. Fordelene ved den immunitet, der tilføres gennem modermælken, kan dog opveje barnets eventuelle risici ved eksponering for LEMTRADA. Vaccinationer Hvilke overvejelser skal man gøre sig i forhold til vaccinationer, når behandling med LEMTRADA påtænkes? Da sikkerheden ved immunisering med levende vacciner efter behandling med LEMTRADA ikke er undersøgt, bør levende vacciner ikke indgives til patienter, der for nylig har fået behandling med LEMTRADA. Det anbefales, at patienterne har fået de nødvendige vaccinationer (i henhold til de nationale retningslinjer) mindst 6 uger inden start af behandling med LEMTRADA. Overvej varicella Zoster virus (VZV)-vaccination af anti-stofnegative patienter inden behandling med LEMTRADA. Eftersom kvinder bør anvende effektiv prævention i 4 måneder efter hvert behandlingsforløb med LEMTRADA, skal de vente mindst 4 måneder, før de forsøger at blive gravide. Det skal tages i betragtning, at den fulde behandling med alemtuzumab består af to forløb med 12 måneder imellem. Kvinder i den fertile alder skal være opmærksomme på dette og de frarådes at stoppe med at anvende prævention imellem to behandlingsforløb. Vil LEMTRADA påvirke den fremtidige fertilitet hos kvindelige og mandlige patienter? Der findes ikke tilstrækkelige kliniske sikkerhedsdata om LEMTRADA s effekt på fertiliteten. I et understudie med 13 mandlige patienter i behandling med alemtuzumab (behandlet med enten 12 mg eller 24 mg) var der ingen tegn på aspermi, azoospermi,

10 Noter Noter

11 GZDK.LEMT (01)/