Hvorfor er metrologi vigtig for medicinproduktionen?

Transkript

1 Metrologi i medicinalindustrien Kimmie Arbjørn / Hans Peter Hansen Hvorfor er metrologi vigtig for medicinproduktionen?

2 Er der forskel på at arbejde i et firma som laver medicin og et firma der laver søm og skruer?

3 Er der forskel på den måde der skal arbejdes på i GMPregulerede områder og resten af virksomheden?

4 Medicinalindustrien er underlagt en række krav fra myndighederne. Myndighedstilladelser i Danmark: Fremstillingstilladelse (faciliteterne) Markedsføringstilladelse (produkterne)

5 Fremstillingstilladelsen En tilladelse/godkendelse til at fremstille: - Lægemiddelstyrelsen kommer på inspektion og vurderer (i henhold til de europæiske GMPregler) om vores bygninger, lokaler, udstyr osv er egnede til formålet. - Er kvaliteten i orden og er det det samme produkt, vi leverer hver gang? Det skal dokumenteres/bevises.

6 Markedsføringstilladelsen En tilladelse til at markedsføre, altså sælge, vores produkter: Vi skal have en markedsførings-tilladelse til HVERT produkt i HVERT land, vi ønsker at sælge i.

7 GMP Grundlæggende krav: Enhver batch (inklusiv alle råvarer, udstyr, analyser mm), skal kunne spores for evt. tilbagekaldelse efter salg eller udlevering. - Reglerne er et resultat af en historisk udvikling - cgmp Betyder, at reglerne ikke er konstante, men ændres pga. teknisk udvikling og en justering af forventninger og fortolkninger fra myndighederne

8 Hvilke regler findes der? - eksterne Europæiske GMP-regler kontrolleres af Lægemiddelstyrelsen på vegne af hele EU (+Norge og Schweiz) GMP-regler i USA: CFR 211 (og 210) kontrolleres af FDA Japanske, Canadiske, Brasilianske med videre GMP-regler WHO s GMP-regler ICH Guidelines PIC/S Guides ISPE Guidelines Pharmacopoeia og andre..

9 Hvilke regler findes der? - interne

10 Hvor stammer kravet fra? maintained Equipment and utensils shall be cleaned, and sanitized at appropriate intervals to prevent malfunctions or contamination that would alter the safety, identity, strength, quality, or purity of the drug product beyond the established requirements. (FDA ) When relevant e.g. when introducing a new piece of equipment, risk assessment should be used to conclude if all products or all sizes of packaging materials should be tested during the process validation of if matrixing could be used. In such cases it must be justified that the specified test ensures a worst-case scenario (GL_03802 Process Validation) Any building used in the manufacture, processing, packing, or holding of a drug product shall be maintained in a good state of repair. (FDA )

11 Er der forskel på at lave medicin og skruer? JA! Farmaceutiske virksomheder er underlagt en række myndighedskrav og SKAL overholde GXP-reglerne.

12 Medicinalvareindustrien Så det er vigtigt at fortolke myndighedskrav rigtig, og kunne bevise, altså dokumentere, at alt lever op til kravene. Det betyder at metrologi, sporbarhedskæder, beregnede usikkerhedsbidrag og overholdelse af fastlagte acceptgrænser, er af afgørende betydning at kunne dokumentere og bevise at alle typer af udstyr der anvendes er under kontrol.

13 Medicinalvarebranchen Og hvad risikeres, hvis vi ikke ved hjælp af metrologien kan dokumentere at procesudstyr med videre er fundet i orden? Karantæne Batch kassation Et antal timers uplanlagt produktionsnedlukning Manglende godkendelse til at markedsføre et produkt Energi spild Så i sidste ende handler det om økonomi, og virksomhedens omdømme og overlevelse.

14 Produktion af ampuller - Temperatur - Fugt - Bakterier luftbårne/på overflader - Partikler - Inert gas - Differens tryk - Gasflow - Ledningsevne på WFI vand - Tæthedstest/visuel kontrol

15 Produktion af ampuller Hvad er konsekvenserne hvis ikke spec. mødes Batch contaminering Karentæne Kassationer i yderste fald Kvalitetsmæssige problemer Store omkostninger

16 Partikler - Partikler i inert gas - Partikler i Lafbænk -Krav til klasse A : In operation -0,5 µm : og 5 µm : 20 -Bakterier - i luft : CFU /m3 : < 1 -CFU = kolonidannende enheder

17 Inert gas Kontrol af vandindhold <-45 C Dugpunkt 67ppm kontrol af partikler <0,5 µm : <5 µm : 20 Mikrobiologi CFU /m3 : < 1 Hydrocarbons (TOC) Ilt < 5 ppm Krav European Pharmacopoeia Ed. 5.0 Rumkrav gældende for A

18 Trykmåling Klassificering af produktions faciliteter til sterilproduktion Forskel mellem zonerne 13 Pa stiller høje krav til tryktransmittere Acceptkriterie 2 Pa. på transmittere Dvs. reference udstyr iht. GAMP skal være 4 gange bedre dvs. 0,5 Pa Kontinuerlig monitorering af Konditioner i A&B

19 Forsendelse af varer Producentens ansvar slutter først ved aflevering hos kunden PDA Parenteral Drug association technical Report No: 39 Hvis temperaturen ikke har været OK under transport sættes produktet i karentæne, med nye analyser til følge. Derfor pakkes dataloggere med ved alle forsendelser Meget stor internationalt focus på dette.

20

21 Blindskrift på karton Medicin pakninger opmærkes med Braille skrift Standart til høring for øjeblikket CEN/TC 261 WI Iht standarten skal højden på prikkerne skal være min. 0,12 mm Målekraften skal være 0,5 Nm og der måles over 3 prikker. Der skal ligeledes foreligge et certifikat fra blindeinstitut, hvor læsvarheden af Braille bekræftes. Man skal tænke på den store risiko for fejl medicinering.

22 Spørgsmål? Uden Metrologi havde vi ikke pyramiderne! Og heller ikke fremstilling, salg og export af medicin.

23 Ledningsevne på WFI vand Krav til vand ifølge USP Unitet States Pharmacopia Der stilles store krav til det vand der bruges i forbindelse med fremstilling af ampuller Der måles altid ikke temperatur kompentseret Der måles i µs/cm som er den reciprokke værdi til ohm. temp USP krav 0 0,6 5 0,8 10 0, ,1 25 1,3 30 1,4 35 1,5 40 1,7 45 1,8 50 1,9 DFM i danmark er verdens anderkendt på dette emne i metrologi