POST ASCO 2011. Reservelæge Cecilie Holländer 17.06.2011

POST ASCO 2011 Øvre GI tumorer Reservelæge Mie Grunnet Reservelæge Cecilie Holländer Professor, overlæge Per Pfeiffer 17.06.2011

Øvre GI Highlights: Esophagus, cardia & ventrikeltumorer Mie Grunnet, Reservelæge, RH Highlights: Pancreas, lever, galdeblære, galdevejscancer & neuroendocrine tumorer. Cecilie Holländer, Reservelæge, RH Perspektivering: Per Pfeiffer, Professor, overlæge, OUH

Esophagus, cardia og ventrikeltumorer Mie Grunnet, Onkologisk Klinik, RH

Esophagus cancer 400 nye tilfælde/år i DK Mand:kvinde 2,5:1 8. hyppigste cancer dødsårsag 5års overlevelse 7% Operation Perioperativ kemoterapi Konkomittant kemoradioterapi Flerstofskemoterapi (Epirubricin/Oxaliplatin/Capecitabin) Adjuverende/Neoadjuverende Pallierende NORDCAN, DECV

Ventrikel & Cardiacancer 550 nye tilfælde/år i DK Mand:kvinde 2:1 4. hyppigstekræftsygdompåverdensplan på verdensplan. 5 års overlevelse 25% Operation Perioperativ kemoterapi Konkomittant kemoradioterapi Flerstofskemoterapi ( flouropyrimidiner/ platiner/taxaner) Adjuverende/neoadjuverende Pallierende NORDCAN, DECV

Fase III Ventrikel & GEJ: CLASSIC (LBA 4002) CALBG 80101 (4003) BCS vs. Kemoterapi (4004)

Classic Study, Design

Resultater

Intergroup trial CALGB 80101,Design Ingen gevinst på OS (37 vs. 38 mdr.) eller median PFS (30.1 vs.. 28.3 HR=1 (0.79-1.27) p=0,99).

BSC vs. 2. linie Kemoterapi Park et al.

Resultater

Prognostiske og prediktive markører Ventrikel & GEJ: HER 2 (prognostisk(4012,4013,4014)) (, CA19 9 (prognostisk(4035)) Esophagus: NF kb+ Gli 1 + Sonichedgehog (prædiktiv(4122))

HER 2 protein ekspression og genamplifikation

HER 2 Prognostisk værdi

Fremad

Fase II Esophagus: REAL 3: REAL 2 (4131): Epirubricin/Oxaliplatin/Capecitabin 1.linie AEC ved inoperabel osesophaguscancer Panitumumab + EOC RR=52%, PFS og OS som endepunkter Fase III er startet inklusion ERaFOX (4072): Konkomittant CRT med FOLFOX + Cetuximab Avanceret cardia og oesophaguscancer ORR = 77,2% Nu konkomittant FOLFOX vs.konkomittant 5 FU+ Cisplatin.

Fase II Ventrikel TEL0805 (4122): Telatinib + Capecitabin + Cisplatin i 1.linie v/agc ORR = 67%, PFS median = 140 dage Fase III startet inklusion Apatinib 3. linie (4019): 3 arms: a: placebo b: 850 mg/d c: 425mg/d RR b: 6% c: 13% Signifikant øget PFS, OS GATE (4018): Docetaxel (T) + Oxaliplatin (E) +/ Flourourasil (F) eller Capecitabin (X) v/agc

Fremtiden: lovende FASE II. GATE: TEF vs. TE/TEX i AGC.

[TITLE]

Pancreas-, galdeblære-, galdevejs-, levercancer og neuroendocrine tumorer Cecilie Holländer, Onkologisk Klinik, RH

Pancreascancer: Metastatisk sygdom (2 fase II og 1 fase III) Adjuverende behandling (1 fase III) Galdeblære og galdevejscancer Metastatisk sygdom (1 fase III) Neuroendocrine tumorer (NET) Inoperabel/metastatisk pancreas NET (2 fase III) Hepatocellulært carcinom (HCC) Inoperabel sygdom (1 fase III)

Pancreascancer Ca. 900 nye tilfælde ld om året i Danmark. Mand:kvinde 1:1. 5 års overlevelse 3 4 %. Standard behandling: Operation hvis muligt ellers gemcitabin. NORDCAN

Tidligere fase III studie metastatisk pancreascancer FOLFIRINOX versus Gemcitabine for Metastatic Pancreatic Cancer. Conroy T et al, NEJM 2011. mos 11.1 mdr. vs. 6.8 mdr.,hr 0.57, P< 0.001 Incidensen af gr.3/4 bivirkninger var signifikant højere ved FOLFIRINOX (5 FU/leukovorin, irinotecan og oxaliplatin). Gemcitabin baserede regimer: Samme overlevelses gevinst som ved FOLFIRINOX? og færre bivirkninger i i?

Nyt fase III studie lokal l avanceret/metastatisk pancreascancer BAYPAN study: A double blind, phase III randomized trial of gemcitabine plus sorafenib versus gemcitabine plus placebo in patients with advanced pancreatic cancer. ASCO 2011 Anthony Goncalves (4028).

Konklusion mpfs: Gem+Placebo 5.6 mdr. Gem +Sorafenib 3.8 mdr. P=0.601 Ingen signifikant forskel. Ingen signifikant forskel i respons eller OS. Sorafenib bivirkninger var som forventet. Hududslæt 18% vs. 2%, alopeci 10% vs. 0% og stomatit 4% vs. 0%.

Nye fase II studier lokal avanceret/metastatisk pancreascancer Randomized phase II trial of panitumumab, erlotinib, and gemcitabine (PGE) versus erlotinib gemcitabine (GE) in patients with untreated, metastatic pancreatic adenocarcinoma. ASCO 2011 George P. Kim (4030). mos 8.4 vs. 4.2 mdr. HR= 0.70(0.43 1.14) P=0.14 Global, l multicenter, t open label, lblrandomized dphase II ti trial comparing gemcitabine (G) with Gplus AGS 1C4D4 (A) in patients (pts) with metastatic pancreatic cancer (mpc). ASCO 2011 Brian M. Wolpin (4031). 6 mdrs OS G 44.44 % vs. G+A 60.9 % P=0.016 016

Fase III studie adjuvernede behandling Ampullary cancer ESPAC 3 (v2) trial: A multicenter, international, open label, randomized controlled phase III trial of adjuvant chemotherapy versus observation in patients with adenocarcinoma of the ampulla of vater. ASCO 2011 John P. Neoptolemos (LBA4006). Primære endepunkt: OS

304 blev patienter randomiseret

Konklusion Det største randomiserede forsøg inden for denne sygdomsgruppe. mos Ikke statistisk signifikant Kemoterapi 57.1 mdr. (41.7 73.8) 73 observation 43.0 mdr. (28 ) HR=0.85 (0.61 1.18), 118) P=0.32 P032 VdR0 Ved R0, HR=0.78 (0.55 1.11) 11) P=0.171 T d d d l l f d Trend pegende mod øget overlevelse, for pt med R0 resektion der fik kemoterapi.

Galdeblære og galdegangscancer Ca. 200 nye tilfælde om året i Danmark. Lidt hyppigere hos kvinder. 55 års overlevelse: 11 13%. 13%. Standard behandling: Operation ca.25 % ellers gemcitabin/cisplatin (cis/gem vs. gem mos 11.7 vs. 8.1, P<0.001, Valle J et al. NEJM 2010). NORDCAN

Fase III studie Phase III study of gemcitabine/oxaliplatin (GEMOX) with or without erlotinib in unresectable, metastatic biliary tract carcinoma. ASCO 2011 Ho Yeong Lim (4032).

Konklusion mpfs GEMOX+Erlontinib 5.8 mdr. (4.6 7.0) GEMOX 42mdr 4.2 mdr.( 2.7 5.7) 2757) P=0.0796 0796 Subgruppeanalyse Cholangiocarcinom mpfs 5.9 vs. 3.0 mdr. P=0.0495 mos 95mdr 9.5 mdr. i begge grupper. Response rate 34.4% vs. 17.8% (GEMOX+Erlontinib vs. GEMOX) Ingen signifikant forskel i mpfs, ingen overlevelsesgevinst, g g, g g, men subgruppe analyse positiv.

Neuroendocrine tumorer (NET) Udgør 2 % af alle tumorer Neuroendocrine tumorer Stoffer Streptozocin Somatostatinanaloger t ti Pancreas NET (PNET) Carcinoide tumorer DOTATATE og DOTATOC (radioaktive lægemidler) Sunitinib til avanceret PNET ( bredspektret tyrosinkinase hæmmer) Godkendt af EMEA. Everolimus eo ustil avanceret aaceet PNET (Selektiv e hæmmer af mtor, serine/threonin kinase) Endnu ikke godkendt.

Fase III studier Inoperabel/metastatisk PNET EVEROLIMUS: Everolimus for Advanced Pancreatic Neuroendocrine Tumors. RADIANT 3. Yao JC et al., NEJM 2011. Everolimus in patients with advanced pancreatic neuroendocrine tumors (pnet): Updated results ofa randomized, double blind, blind placebocontrolled, multicenter, phase III trial (RADIANT 3). ASCO 2011, Jonathan R. Strosberg(4009).

Dobbelt blindet Primære endepunkt: nkt PFS

Konklusion mpfs: Everolimus 11.0 mdr. Placebo 4.6 mdr. HR 0.35(0.27 0.45), P<0.001 Statistisk signifikant. mos: HR 1.05 105(0.71 1.55), P= 059 0.59 73 % cross over. 65 % risiko iik reduktion (progression eller død). d) Acceptable bivirkninger. Ingen planlagte interimanalyser.

Fase III studier fortsat SUNITINIB: SunitinibMalate forthe Treatment of Pancreatic Neuroendocrine Tumors. Raymond E et al., NEJM 2011. Updated overall survival (OS) and progression free survival (PFS) by blinded independent central review (BICR) of sunitinib (SU) versus placebo (PBO) for patients (Pts) with advanced unresectable pancreatic neuroendocrine tumors (NET). ASCO 2011 Eric Raymond (4008).

Dobbelt blindet Dobbelt blindet Primære endepunkt: PFS

[TITLE]

Konklusion N=171. Planlagt 340. 3 ikke planlagte interimanalyser. Studiet blev stoppet før tid pga. øget risiko for SAEs, sygdomsprogression og død blandt patienter i placebogr. mpfs: Sunitinib 11.4 mdr. Placebo 5.5 mdr. HR 0.418(0.263 0.662), 0.662), P=0.001 BICR: Denne analyse viste samme PFS som investigators. OS: Kunne ikke bestemmes. Cross over rate 69 %. Objektiv responsrate: 9% vs. 0% Acceptabel bivirkningsprofil.

Hepatocellulært carcinom (HCC) 275 nytilfælde om året i Danmark. Mand:kvinde 2:1. 5 års overlevelse 4 5 %. Standard behandling ved inoperabel sygdom: RF behandling, kemoembolisering, sorafenib. NORDCAN

Fase III studie Phase III Trial of Sunitinib (Su) versus Sorafenib (So) in Advanced d Hepatocellular l Carcinoma (HCC). ASCO 2011 Ann Lii Cheng (4000). Sorafenib: Hæmmer flere tyrosinkinaser, som har betydning for proliferation af tumorceller samt angiogenese. Sunitinib: bredspektret tyrosinkinase hæmmer.

Konklusion mos Sunitinib 7.9 mdr. Sorafenib 10.2 mdr. P=0.0019 Negativtstudie. Sunitinib er dårligere end sorafenib tilhcc. PFS og TTP ens. SAE hos 44%vs vs. 36%(sunitinib vs. sorafenib), grad 5 hos 18% vs. 16% (heraf behandlingsrelateret hos 18% vs. 2%). Blevstoppet før tid. N=1.073 (planlagt1200) 1200).

Opsumering Metastatisk pancreascancer BAYPAN gem/sorafenib vs. gem/placebo Panitumumab/erlotinib/gem vs. gem/e Gemcitabine vs. gem/ags 1C4D4 Adjuverende behandling pancreascancer 5FU el. Gem vs placebo Metastatisk galdeblære og galdevejscancer GEMOX GEMOX+/ +/ erlotinib Inoperabel/metastatisk pancreas NET Everolimus l vs. placebo Sunitinib vs. Placebo Inoperabel hepatocellulært carcinom Sunitinib vs. sorafenib sig. mpfs sig. mos +sig. 6 mdrs OS sig. mos sig. mpfs +sig. mpfs +sig. mpfs negativt studie