OFF-LABEL LÆGEMIDLER TIL BØRN OG UNGE what to do? René Mathiasen Overlæge, PhD BørneUngeKlinikken, Rigshospitalet
Off-label: Brugen af farmaceutiske lægemidler til en IKKE godkendt: Indikation Aldersgruppe Dosering Administratonsvej Receptpligtige lægemidler & håndkøbsmedicin Off-label betyder IKKE at det er ukorrekt, ulovligt, kontraindiceret eller til brug ved kliniske forsøg
Off-label: Brugen af farmaceutiske lægemidler til en IKKE godkendt: Indikation Aldersgruppe Dosering Administratonsvej Receptpligtige lægemidler & håndkøbsmedicin Off-label betyder IKKE at det er ukorrekt, ulovligt, kontraindiceret eller til brug ved kliniske forsøg
BØRN VS. VOKSNE Eksempler på medicin som forårsager bivirkninger afhængigt af vækst og udvikling Erythromycin: Oxygen: Valproate: Pylerus stenose Retinopati of Prematurity (ROP) Leverskade, spec. Mitochondrie sygdomme
4 år gammel pige diagnosticeret med præ-ball. Ingen risikostratificerende forandringer. CNS1, normale TPMTgenotype. Nopho 2008 protokol, 130 ugers behandling. UGE 13 i behandlingen EN DAG PÅ BØRNEAFDELINGEN Navn (Sidehoved/fod) Titel/beskrivelse (Sidehoved/fod)
Godkendte EN DAG PÅ BØRNEAFDELINGEN Off-label Aldersrelateret registreret Kosttilskud Prednisolon Aloxi Diflucan Biovinci classic Methotrexat Vogalene Unikalk Plus Unikalk Plus Hydrocortison Noritren Movicol jr Adrenalin Amitryptilin Tavegyl Granisetron Furix
Study on off-label use of medicinal products in the European Union, 2017
NÅR DER IKKE FINDES KLINISKE FORSØG
UDFORDRINGER MED PIP: Børnekræft sjælden eller ultra-sjælden Genetik bag sygdomme anderledes end voksnes Få børn, mange sygdomme Inklusion i relaps protokoller Praktisk MR/GA, blodvoluminen etc. Kræver udredning i højt specialiseret miljø ex. genetik PIP kræver fuld investigatory plan fra I-III = forsinkelse Pæd. SAE forsinker voksen studier Therapeutic alliance
Aspekter, der skal overvejes i en holistisk tilgang til farmaceutisk lægemiddelproduktdesign Karakteristik af det enkelte barn: Evne og vilje til at sluge et specifikt lægemiddel Flere medicinske anvendelser Polypharmacy
Aspekter, der skal overvejes i en holistisk tilgang til farmaceutisk lægemiddelproduktdesign Karakteristika for lægemiddelstoffet: Farmakokinetik (PK) Farmakodynamik (PD) Minimum og maksimal dosis Behov for små doseringsintervaller Mindste og maksimale doseringsfrekvens Mængden af vand, der er nødvendigt for at opløse og sluge dosen
Aspekter, der skal overvejes i en holistisk tilgang til farmaceutisk lægemiddelproduktdesign Karakteristik af lægemiddelproduktet Gennemførligheden af fremstillingsprocessen Behovet for optagelse af visse hjælpestoffer i specifikke typer af doseringsformer Sikkerheden af sådanne hjælpestoffer Smag Behov for doserings devices
Exposure Percentage of Patients with Specific PDDIs Feinstein J. Pediatrics 2014.
Ordineres lægemiddel i overensstemmelse med indregistreret indikation for alder dosis, adm. vej? JA Følg normal ordination NEJ Fx: IKKE indregistreret indikation for alder dosis, adm. vej Er der høj-kvalitets evidens som støtter ordination? JA Off-label brug er acceptabel Følg procedure for tilsagn til behandling Diskuter forhold ved off-label brug I nogle tilfælde bør der indhentes informeret samtykke NEJ Off-label brug er IKKE alment acceptabelt Men kan være passende ved: Brug ved formelle forsøg VEK godkendelse og skriftligt tilsagn Exceptionelt brug ved Alvorlig sygdom Nogen evidens for brug Standard terapi er afprøvet eller findes upassende Skriftligt tilsagn
ØNSKELISTEN Flere præparater Flere styrker Undgå store vulumina Smag Holdbarhed Tilgængelighed på apoteker
Platform Ref. Off - label Sprog / oprindelse Blandings vejledning Magistrel produktion i.v-vejledninger.dk x DK x (x) Promedicin x (X) DK Micromedex x USA (x) BNFC x x GB (x) Uptodate x x USA (x) Legemidlerbarn.no x NO (x) DrugDoses App x AU Lexicomb x USA SafeDosePro App USA Infinite Dose App USA Pedi QuikCalc App USA Kinderformularium x x NL (x) Epocrates x USA
Børnemedicin.dk Styregruppe René Mathiasen (Overordnet ansvarlig), BUK, RH Lotte Jensen, BUK, RH Kaare Lundstrøm, BUK, RH Jesper Johannesen, Børneafdelingen, Herlev Hospital Hanne Rolighed Christensen, Klinisk farmakologisk afd., Bispebjerg Marianne Orholm, Sundhedsstyrelsen Arbejdsgruppe Jonathan Kjær Grønbæk, (Arbejdsgruppe ansvarlig) BUK, RH Morten Wibroe, BUK, RH Lotte Jensen, BUK, RH Christine Leavy, BUK, RH Rahell Altaf Raja, Hvidovre Hospital Samarbejdspartnere Dansk Pædiatrisk Selskab Region Hovedstadens Apotek Glostrup Apotek Sundhedsstyrelsen Dansk Lægemiddel Information, DLi Udviklere Alexandra Instituttet, AU Applicate IT
Hjemmesiden http://kidsmedic.azurewebsites.net/
Navn (Sidehoved/fod) Titel/beskrivelse (Sidehoved/fod)