11. juli 2005 PRODUKTRESUMÉ for Gammanorm, injektionsvæske, opløsning 0. D.SP.NR. 9322 1. LÆGEMIDLETS NAVN Gammanorm 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Normalt immunglobulin, humant 165 mg/ml Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1 3. LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Primær og sekundær antistofmangel. Primært immundefektsyndrom: Mefødt agammaglobulinæmi og hypogammaglobulinæmi. Almindelig variabel immundefekt (common variable immunodefiency, CVID). Alvorlige kombinerede immundefekter. Sekundært immundefektsyndrom: Kronisk lymfatisk leukæmi og multipelt myelom med recidiverende bakterielle infektioner. Gentagne bakterielle infektioner hos børn med AIDS. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Følgende doseringsforslag er vejledende: Subkutan infusion med pumpe Sædvanlig dosis: 0,6 ml (100 mg) Gammanorm pr. kg. legemsvægt 1 gang om ugen, som kan fordeles på flere infusionssteder. Initial infusionshastighed: 10 ml/time/pumpe. Infusionshastigheden kan gradvist øges med 1 ml/time/pumpe hver 3. til 4. uge. Maksimal indgiven dosis er 40 ml/time under samtidig anvendelse af 2 pumper. Gammanorm,+injektionsvÃÂ ske,+oplãâ sning++165+mg-ml Side 1 af 5
Intramuskulær injektion Initialt injiceres 0,6-0,9 ml (100-150 mg) Gammanorm pr. kg. legemsvægt. Denne dosis gentages efter få dage og derefter hver 3.-4. uge. Gammanorm bør injiceres langsomt. Ved store doser kan det anbefales at fordele injektionen på flere injektionssteder. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for humant immunglobulin eller andre af indholdsstofferne. Gammanorm må ikke anvendes til patienter med alvorlig trombocytopeni eller andre koagulationsforstyrrelser, hvor intramuskulære injektioner er kontraindiceret. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Må ikke injiceres intravenøst (risiko for shock). Man bør ved aspiration af sprøjten sikre, at intet kar er penetreret af kanylen. Ægte allergiske reaktioner på humant normalt immunglobulin, som gives forskriftsmæssigt, er sjældne. Ved mistanke om allergiske eller anafylaktiske reaktioner skal injektionen øjeblikkelig afbrydes. Ved shock skal behandlingen følge retningslinierne for shockbehandling. Forsigtighed tilrådet hos patienter med den meget sjældne konstellation af absolut IgAmangel og samtidig tilstedeværelse af anti-iga-antistoffer. Patienter bør observeres i mindst 20 minutter efter behandlingen. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Levende svækkede vacciner: Efter administration af immunglobuliner bør der være et interval på mindst 3 måneder før vaccination med parenteral levende virusvaccine (f.eks. fåresyge, mæslinger, røde hunde og de relevante kombinationsvacciner samt skoldkoppevaccine). Interferens med serologiske analyser: Efter injektion af immunglobulin ses en forbigående stigning af en række passivt overførte antistoffer i patientens blod. Dette kan i serologiske analyser medføre falske positive resultater. 4.6 Graviditet og amning Gammanorms sikkerhed ved anvendelse under graviditet og amning er ikke dokumenteret i kontrollerede kliniske forsøg, men langvarig klinisk erfaring med immunglobuliner viser, at disse kan gives uden skadelig virkning på foster eller barn. Immunglobuliner udskilles i modermælken og kan bidrage til overførslen af beskyttende antistoffer til den nyfødte. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ingen tegn på, at Gammanorm forringer evnen til at føre motorkøretøj eller til at betjene maskiner. Ingen mærkning. Gammanorm,+injektionsvÃÂ ske,+oplãâ sning++165+mg-ml Side 2 af 5
4.8 Bivirkninger Lokal smerte og ømhed på injektionsstedet kan ses; dette kan undgås, hvis større doser fordeles på flere injektionssteder. Fra tid til anden optræder feber, hudreaktioner og kulderystelser. I sjældne tilfælde er kvalme, opkastninger, hovedpine, utilpashed, dyspnø, hjertekredsløbsreaktioner og allergiske eller anafylaktiske reaktioner inklusive shock set. Ved behandling med lægemidler, som fremstilles ud fra humant blod eller plasma, kan infektioner, som skyldes overførsel af smitte ikke helt udelukkes. Dette gælder også hidtil ukendte smittestoffer. For at reducere risikoen for overførsel af smitte skal udvælgelsen af donorer og tapningen foregå efter passende forholdsregler, og fremstillingsprocessen skal omfatte metoder til elimination eller inaktivering af smitteagens (se også punkt 5.3 virussikkerhed). 4.9 Overdosering Følgerne af overdosering kendes ikke. 4.10 Udlevering B 5. FARMAKOLOGISKE OPLYSNINGER 5.0 Terapeutisk klassifikation J 06 BA 01 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Gammanorm består hovedsageligt af immunglobulin G (IgG) og har et bredt spektrum af antistoffer mod adskillige infektiøse agentia. Opsonisering og neutralisering af mikroorganismer og toksiner er dokumenteret. Gammanorm har alle de immunglobulin-virkninger, som findes i en normalbefolkning. Det fremstilles ud fra materiale, der er samlet blandt ikke mindre end 1000 donorer. Passende doser af dette lægemiddel kan normalisere abnormt lavt immunglobulin G. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Ca. 20 minutter efter intramuskulær injektion findes målelige antistofkoncentrationer. Maksimale serunkoncentrationer fås ca. 2-4 dage efter intramuskulær injektion og ca. 4-6 dage efter subkutan injektion. Halveringstiden i det cirkulerende blod er hos personer med normalt IgG 3-4 uger. IgG og IgG-komplexer nedbrydes i det reticulo-endotheliale systems celler. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Toksikologiske egenskaber Gammanorm,+injektionsvÃÂ ske,+oplãâ sning++165+mg-ml Side 3 af 5
Immunglobuliner er normale bestanddele af den menneskelige organisme. Undersøgelser af enkeltdosis-toksicitet på dyr er ikke relevant, da højere doser resuterer i protein- "overloading". Toksicitetsundersøgelser med gentagen dosis og embryo- og fostertoksicitetsundersøgelser kan ikke gennemføres på grund af udviklingen af og reaktion med antistoffer. Præparatets virkning på immunsystemet hos nyfødte er ikke undersøgt. Da den kliniske erfaring med human normalt immunglobulin ikke giver nogen mistanke om tumorogen eller mutagen virkning anses eksperimentelle undersøgelser specielt på heterologe arter for unødvendige. Virussikkerhed Gammanorm fremstilles ud fra humant plasma af svensk og finsk oprindelse med Cohn's alkoholfraktioneringsmetode. Hver plasmaenhed og plasmapool kontrolleres for fravær af hepatitis B antigen (HbsAg) og antistoffer mod hepatitis C, HIV-1 og HIV-2. Endvidere undersøges hver plasmaenhed med henblik på ALAT. Hver plasmapool kontrolleres for fravær af hepatitis C virus RNA. For yderligere at reducere risikoen for virusoverførsel indgår der et kemisk virusinaktiveringstrin med TNBP og Tween 80 (S/D) i fremstillingsmetoden. Teoretisk kan risikoen for virussmitte dog ikke helt udelukkes. Gammanorm indeholder ikke konserverings-middel (kviksølvfrit). IgA-indholdet i Gammanorm er mindre end 0,05% af det totale proteinindhold. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Glycin. Natriumklorid. Natriumacetat. Sterilt vand. 6.2 Uforligeligheder Gammanorm bør ikke blandes med andre lægemidler. 6.3 Opbevaringstid Opbevaringstid er 36 måneder. Indholdet skal bruges straks efter anbrud; en eventuel rest kasseres. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares koldt +2 - +8 0 C. Kan opbevares 1 måned ved almindelig temperatur. Må ikke anvendes efter udløbsdatoen. 6.5 Emballage Ampuller, langstilkede, farveløse knækampuller. Ampul à 10 ml. 6.6 Instruktioner vedrørende håndtering og destruktion Gammanorm er brugsfærdig injektionsvæske og bør anvendes ved legemstemperatur. Gammanorm,+injektionsvÃÂ ske,+oplãâ sning++165+mg-ml Side 4 af 5
Uklare injektionsvæsker eller injektionsvæsker med bundfald må ikke anvendes. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Octapharma AB SE-112 75 Stockholm Sverige Dansk repræsentant Octapharma Nordic AB Næsseslottet Dronningsgårds Allé 136 2840 Holte 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER 17467 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE 3. oktober 1995 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 11. juli 2005 Gammanorm,+injektionsvÃÂ ske,+oplãâ sning++165+mg-ml Side 5 af 5