BILAG I PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUME 1

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN Focetria injektionsvæske, suspension i fyldt injektionssprøjte Pandemisk influenzavaccine (overfladeantigen, inaktiveret, adjuveret) 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Influenzavirus overfladeantigen (hæmagglutinin og neuraminidase)* af følgende stamme: A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 mikrogram** pr. 0,5 ml dosis * dyrket i æg ** udtrykt i mikrogram hæmagglutinin. Adjuvans MF59C.1, som indeholder: squalen polysorbat 80 sorbitantrioleat 9,75 milligram 1,175 milligram 1,175 milligram Denne vaccine opfylder WHO s anbefalinger og EU s bestemmelser for pandemien. Alle hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, suspension i fyldt injektionssprøjte. Mælkehvid væske. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Profylakse mod influenza i forbindelse med en officielt deklareret influenzapandemi. Pandemisk influenza-vaccine bør anvendes i overensstemmelse med officielle retningslinjer (se pkt. 4.2 og 5.1). 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Focetria er vurderet hos voksne i alderen år og ældre over 60 år efter vaccination dag 0 og dag 21. Voksne og ældre: 0,5 ml. Der bør gives en ny vaccinedosis efter et interval på mindst 3 uger. Vaccinen skal injiceres intramuskulært i musculus deltoideus. Der foreligger ingen data for unge under 18 år eller for børn. Sundhedspersonalet skal derfor vurdere fordele og eventuelle risici ved administration af vaccinen til denne population. Med hensyn til gravide kvinder, se pkt For yderligere oplysninger, se pkt

3 4.3 Kontraindikationer Anamnese med anafylaktisk (dvs. livstruende) reaktion på ethvert indholdsstof eller spor af æg, kyllingeproteiner, kanamycin- og neomycinsulfat, formaldehyd og cetyltrimethylammoniumbromid (CTAB) i denne vaccine.. I en pandemisituation kan det imidlertid alligevel være relevant at give vaccinen under forudsætning af, at faciliteter til genoplivning er lettilgængelige, hvis behovet skulle opstå. Se pkt vedrørende Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Der bør udvises forsigtighed, når denne vaccine gives til personer med kendt overfølsomhed (ud over anafylaktiske reaktioner) over for det aktive stof, over for et eller flere af hjælpestofferne, over for æg, kyllingeproteiner, kanamycin- og neomycinsulfat, formaldehyd og cetyltrimethylammoniumbromid (CTAB). Som med alle injicerbare vacciner skal relevant medicinsk behandling samt mulighed for overvågning altid være let tilgængelig i tilfælde af en sjælden anafylaktisk reaktion efter indgift af vaccinen. Hvis den pandemiske situation tillader det, skal immunisering udskydes hos patienter med alvorlig febril sygdom eller akut infektion. Vaccinen må under ingen omstændigheder gives intravaskulært eller subkutant. Patienter med endogen eller iatrogen immunsuppression kan have et utilstrækkeligt antistofrespons. Et beskyttende respons kan ikke med sikkerhed induceres hos alle vaccinerede.(se pkt. 5.1). 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Focetria bør ikke gives samtidig med andre vacciner. Hvis samtidig administrering af en anden vaccine er indiceret, skal immuniseringen ske på forskellige lemmer. Bemærk, at bivirkningerne kan forstærkes. Den immunologiske respons kan reduceres, hvis patienten behandles med immunhæmmere. Efter influenzavaccination er der observeret falske positive resultater i serologiske test, som har anvendt ELISA-metoden til at påvise antistoffer mod HIV-1, Hepatitis C og specielt HTLV-1. Resultaterne afvises af Western Blot-teknikken. De forbigående falsk-positive reaktioner kan skyldes vaccinens IgM-respons. 4.6 Graviditet og amning Der er ikke genereret dokumentation med Focetria hos gravide. Derfor skal sundhedspersonalet vurdere fordele og potentielle risici ved administration af vaccinen til gravide kvinder og tage officielle anbefalinger med i vurderingen. Data fra vaccinationer med sæsonmæssig interpandemisk, inaktiverede, trivalente vacciner hos gravide kvinder tyder ikke på, at uønskede virkninger hos fosteret og moderen skyldtes vaccinen. Vaccinen kan anvendes under amning. 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Det er usandsynligt, at Focetria påvirker evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger Kliniske studier I kliniske studier med forskellige formuleringer (H5N3, H9N2 og H5N1) fik 542 personer kandidatvaccinen. Heraf fik 464 personer mock-up-vaccinen (A/H5N1). I de kliniske studier med pandemivaccinen var de fleste reaktioner lette, kortvarige og kvalitativt på samme niveau som dem, der blev induceret af konventionelle sæson-influenzavacciner. Det er almindeligt accepteret, at adjuvanteffekten, som medfører øget immunogenicitet, er forbundet med en 3

4 let forøget hyppighed af lokale reaktioner (især lette smerter) sammenlignet med konventionelle, ikkeadjuverede influenzavacciner. Der var færre bivirkninger efter den anden vaccination end efter den første. De bivirkninger, der er observeret i kliniske studier med mock-up-vaccinen er opført nedenfor (se pkt. 5.1 for yderligere information om mock-up vacciner). Hyppigheden af bivirkninger blandt personer over 60 år var lavere end blandt de 18 til 60 årige. Inden for hver enkelt frekvensgruppe skal bivirkningerne opstilles efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger skal anføres først. Nervesystemet Almindelig (>1/100, <1/10): hovedpine Hud og subkutane væv Almindelig (>1/100, <1/10 svedtendens Knogler, led, muskler og bindevæv Almindelig (>1/100, <1/10): led-og muskelsmerter Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Almindelig (>1/100, <1/10): rødme, hævelse, smerte, ecchymose, induration ved injektionsstedet. Feber, utilpashed, træthed og kulderystelser. Disse reaktioner forsvinder som regel inden for 1-2 dage uden behandling. Bivirkningsovervågning efter markedsføring Ved bivirkningsovervågning efter markedsføring af adjuverede, interpandemiske, trivalente vacciner med lignende sammensætning som Focetria (overfladeantigen, inaktiveret, adjuveret med MF59C.1) er der rapporteret følgende bivirkninger: Ikke almindelig (>1/1.000, <1/100): Generaliserede hudreaktioner, herunder kløe, nældefeber og uspecifikt udslæt Sjælden (>1/10.000, <1/1.000): Neuralgi, paræstesi, kramper, forbigående trombocytopeni. Der er rapporter om allergiske reaktioner, som i sjældne tilfælde har ført til chok. Meget sjælden (<1/10.000): Vasculitis med forbigående nyrepåvirkning og ekssudativ erythema multiforme. Neurologiske forstyrrelser, såsom encefalomyelitis, nervebetændelse og Guillain Barré-syndrom. Bivirkningsovervågning efter markedsføring med pandemivaccinen: Endnu ingen registreret. 4.9 Overdosering Der er ikke rapporteret tilfælde af overdosering. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Influenzavaccine, ATC-kode J07BB02 4

5 Dette afsnit beskriver den kliniske erfaring med mock-up-vaccinerne efter administrering af to doser. Mock-up-vacciner indeholder influenza-antigener, som er anderledes end antigenerne i de aktuelt cirkulerende influenza-vira. Disse antigener kan betragtes som nye antigener og simulerer en situation, hvor målpopulationen for vaccination er immunologisk naive. Data indhentet med en mockup-vaccine vil understøtte en vaccinationsstrategi, der sandsynligvis vil blive anvendt med den pandemiske vaccine: data vedrørende klinisk effekt og sikkerhed af mock-up-vacciner er relevante for pandemi- vacciner. Der blev udført et klinisk studie med en H5N1-vaccine kombineret med MF59C.1-adjuvans med 486 raske, voksne frivillige. Der blev med tre ugers interval givet to doser vaccine, som indeholdt H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) i 2 forskellige styrker (7,5 og 15 µg hæmagglutinin [HA]/dosis) med MF59C.1-adjuvans. Serumbeskyttelse*, konvertering* og konverteringsfaktor** for anti-ha antistof hos voksne målt med SRH var som følger: anti-ha antistof 22 dage efter 1. dosis 21 dage efter 2. dosis Serumbeskyttelse i % 41% (95% CI: 33-49) 86% (95% CI: 79-91) Konvertering i % 39% (95% CI: 31-47) 85% (95% CI: 79-91) Konverteringsfaktor** 2,42 (2.02-2,89) 7,85 (6,7-9,2) * målt med SRH-assay 25 mm ** geometriske middelværdier for SRH-assay Serumbeskyttelse*, konvertering* og konverteringsfaktor** for anti-ha antistof hos probander over 60 år målt med SRH-assay var som følger: anti-ha antistof 22 dage efter 1. dosis 21 dage efter 2. dosis Serumbeskyttelse i % 53% (95% CI: 42-64) 81% (95% CI: 71-89) Konvertering i % 45% (95% CI: 34-56) 71% (95% CI: 60-81) Konverteringsfaktor** 2,85 (2,22-3,66) 5,02 (3,91-6,45) målt med SRH-assay 25 mm ** geometriske middelværdier for SRH-assay Antistoffernes holdbarhed varierer ved mock-up-vaccinerne. Med de interpandemiske, trivalente vacciner er den som regel 6-12 måneder, men for denne vaccine foreligger der endnu ingen data med H5N1-stammen. Understøttende studier I to dose-finding -studier modtog 78 voksne en adjuveret mock-up-vaccine (H5N3 eller H9N2). Der blev administreret to doser vaccine med H5N3-stammen (A/Duck/Singapore/97) i 3 forskellige styrker (7,5; 15 og 30 µg HA/dosis) med tre ugers mellemrum. Serumprøver blev testet mod den originale H5N3 og også et antal H5N1-isolater. Serologisk respons målt med SRH-assay viste, at 100% af de vaccinerede opnåede serumbeskyttelse, og at 100% serokonverterede efter to injektioner med 7,5 µg. Desuden blev det konstateret, at den adjuverede vaccine inducerede antistoffer, der krydsbeskyttede mod de H5N1-stammer, som blev isoleret i 2003 og 2004, som udviser antigen drift sammenlignet med de originale stammer. Der blev administreret to doser vaccine, som indeholdt H9N2-stammen (A/chicken/Hong Kong/G9/97) i 4 forskellige styrker (3,75; 7,5; 15 og 30 µg HA/dosis) med fire ugers mellemrum. Serologisk respons målt med Hæmagglutination-Inhibition-(HI)-assay viste, at 92% af de vaccinerede opnåede serumbeskyttelse, og 75% serokonverterede efter to injektioner med 7,5 µg. Focetria er godkendt under særlige omstændigheder. 5

6 Det betyder, at det ikke har været muligt at opnå fuldstændig dokumentation for dette lægemiddel af videnskabelige årsager. Det europæiske Lægemiddelagentur (EMEA) vurderer hvert år ny information vedrørende produktet, og produktresuméet vil om nødvendigt blive opdateret. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Ingen oplysninger. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Ingen oplysninger. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Kaliumdihydrogenfosfat, Dinatriumfosfatdihydrat, Magnesiumchloridhexahydrat, Calciumchloriddihydrat, Natriumcitrat, Citronsyre, Vand til injektionsvæsker. Se pkt. 2 vedrørende adjuvanset. 6.2 Uforligeligheder Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette præparat ikke blandes med andre præparater. 6.3 Opbevaringstid 1 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke nedfryses. Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys. 6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser 0,5 ml i fyldt injektionssprøjte (type I-glas) med stempelprop (bromobutylgummi). Pakninger med 1 og 10. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 6.6 Regler for destruktion og anden håndtering Vaccinen skal have stuetemperatur før brug. Omrystes forsigtigt før brug. Ikke anvendt vaccine samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinier. 6

7 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. - Via Fiorentina, 1 Siena, Italien. 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE).. 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN.. 7

8 1. LÆGEMIDLETS NAVN Focetria injektionsvæske, suspension Pandemisk influenzavaccine (overfladeantigen, inaktiveret, adjuveret) 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Influenzavirus overfladeantigen (hæmagglutinin og neuraminidase)* af følgende stamme: A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 mikrogram** pr. 0,5 ml dosis * dyrket i æg ** udtrykt i mikrogram hæmagglutinin. Adjuvans MF59C.1, som indeholder: squalen polysorbat 80 sorbitantrioleat 9,75 milligram 1,175 milligram 1,175 milligram Denne vaccine opfylder WHO s anbefalinger og EU s bestemmelser for pandemien. Alle hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, suspension. Mælkehvid væske. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Profylakse mod influenza i forbindelse med en officielt deklareret influenzapandemi. Pandemisk influenza-vaccine bør anvendes i overensstemmelse med officielle retningslinjer (se pkt. 4.2 og 5.1). 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Focetria er vurderet hos voksne i alderen år og ældre over 60 år efter vaccination dag 0 og dag 21. Voksne og ældre: 0,5 ml. Der bør gives en ny vaccinedosis efter et interval på mindst 3 uger. Vaccinen skal injiceres intramuskulært i musculus deltoideus. Der foreligger ingen data for unge under 18 år eller for børn. Sundhedspersonalet skal derfor vurdere fordele og eventuelle risici ved administration af vaccinen til denne population. Med hensyn til gravide kvinder, se pkt For yderligere oplysninger, se pkt

9 4.3 Kontraindikationer Anamnese med anafylaktisk (dvs. livstruende) reaktion på ethvert indholdsstof eller spor af æg, kyllingeproteiner, kanamycin- og neomycinsulfat, formaldehyd og cetyltrimethylammoniumbromid (CTAB) i denne vaccine.. I en pandemisituation kan det imidlertid alligevel være relevant at give vaccinen under forudsætning af, at faciliteter til genoplivning er lettilgængelige, hvis behovet skulle opstå. Se pkt vedrørende Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Der bør udvises forsigtighed, når denne vaccine gives til personer med kendt overfølsomhed (ud over anafylaktiske reaktioner) over for det aktive stof, over for et eller flere af hjælpestofferne, over for æg, kyllingeproteiner, kanamycin- og neomycinsulfat, formaldehyd og cetyltrimethylammoniumbromid (CTAB). Som med alle injicerbare vacciner skal relevant medicinsk behandling samt mulighed for overvågning altid være let tilgængelig i tilfælde af en sjælden anafylaktisk reaktion efter indgift af vaccinen. Hvis den pandemiske situation tillader det, skal immunisering udskydes hos patienter med alvorlig febril sygdom eller akut infektion. Vaccinen må under ingen omstændigheder gives intravaskulært eller subkutant. Patienter med endogen eller iatrogen immunsuppression kan have et utilstrækkeligt antistofrespons. Et beskyttende respons kan ikke med sikkerhed induceres hos alle vaccinerede.(se pkt. 5.1). 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Focetria bør ikke gives samtidig med andre vacciner. Hvis samtidig administrering af en anden vaccine er indiceret, skal immuniseringen ske på forskellige lemmer. Bemærk, at bivirkningerne kan forstærkes. Den immunologiske respons kan reduceres, hvis patienten behandles med immunhæmmere. Efter influenzavaccination er der observeret falske positive resultater i serologiske test, som har anvendt ELISA-metoden til at påvise antistoffer mod HIV-1, Hepatitis C og specielt HTLV-1. Resultaterne afvises af Western Blot-teknikken. De forbigående falsk-positive reaktioner kan skyldes vaccinens IgM-respons. 4.6 Graviditet og amning Der er ikke genereret dokumentation med Focetria hos gravide. Derfor skal sundhedspersonalet vurdere fordele og potentielle risici ved administration af vaccinen til gravide kvinder og tage officielle anbefalinger med i vurderingen. Data fra vaccinationer med sæsonmæssig interpandemisk, inaktiverede, trivalente vacciner hos gravide kvinder tyder ikke på, at uønskede virkninger hos fosteret og moderen skyldtes vaccinen. Vaccinen kan anvendes under amning. 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Det er usandsynligt, at Focetria påvirker evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger Kliniske studier I kliniske studier med forskellige formuleringer (H5N3, H9N2 og H5N1) fik 542 personer kandidatvaccinen. Heraf fik 464 personer mock-up-vaccinen (A/H5N1). I de kliniske studier med pandemivaccinen var de fleste reaktioner lette, kortvarige og kvalitativt på samme niveau som dem, der blev induceret af konventionelle sæson-influenzavacciner. Det er almindeligt accepteret, at adjuvanteffekten, som medfører øget immunogenicitet, er forbundet med en 9

10 let forøget hyppighed af lokale reaktioner (især lette smerter) sammenlignet med konventionelle, ikkeadjuverede influenzavacciner. Der var færre bivirkninger efter den anden vaccination end efter den første. De bivirkninger, der er observeret i kliniske studier med mock-up-vaccinen er opført nedenfor (se pkt. 5.1 for yderligere information om mock-up vacciner). Hyppigheden af bivirkninger blandt personer over 60 år var lavere end blandt de 18 til 60 årige. Inden for hver enkelt frekvensgruppe skal bivirkningerne opstilles efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger skal anføres først. Nervesystemet Almindelig (>1/100, <1/10): hovedpine Hud og subkutane væv Almindelig (>1/100, <1/10 svedtendens Knogler, led, muskler og bindevæv Almindelig (>1/100, <1/10): led-og muskelsmerter Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Almindelig (>1/100, <1/10): rødme, hævelse, smerte, ecchymose, induration ved injektionsstedet. Feber, utilpashed, træthed og kulderystelser. Disse reaktioner forsvinder som regel inden for 1-2 dage uden behandling. Bivirkningsovervågning efter markedsføring Ved bivirkningsovervågning efter markedsføring af adjuverede, interpandemiske, trivalente vacciner med lignende sammensætning som Focetria (overfladeantigen, inaktiveret, adjuveret med MF59C.1) er der rapporteret følgende bivirkninger: Ikke almindelig (>1/1.000, <1/100): Generaliserede hudreaktioner, herunder kløe, nældefeber og uspecifikt udslæt Sjælden (>1/10.000, <1/1.000): Neuralgi, paræstesi, kramper, forbigående trombocytopeni. Der er rapporter om allergiske reaktioner, som i sjældne tilfælde har ført til chok. Meget sjælden (<1/10.000): Vasculitis med forbigående nyrepåvirkning og ekssudativ erythema multiforme. Neurologiske forstyrrelser, såsom encefalomyelitis, nervebetændelse og Guillain Barré-syndrom. Bivirkningsovervågning efter markedsføring med pandemivaccinen: Endnu ingen registreret. 4.9 Overdosering Der er ikke rapporteret tilfælde af overdosering. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Influenzavaccine, ATC-kode J07BB02 10

11 Dette afsnit beskriver den kliniske erfaring med mock-up-vaccinerne efter administrering af to doser. Mock-up-vacciner indeholder influenza-antigener, som er anderledes end antigenerne i de aktuelt cirkulerende influenza-vira. Disse antigener kan betragtes som nye antigener og simulerer en situation, hvor målpopulationen for vaccination er immunologisk naive. Data indhentet med en mockup-vaccine vil understøtte en vaccinationsstrategi, der sandsynligvis vil blive anvendt med den pandemiske vaccine: data vedrørende klinisk effekt og sikkerhed af mock-up-vacciner er relevante for pandemi- vacciner. Der blev udført et klinisk studie med en H5N1-vaccine kombineret med MF59C.1-adjuvans med 486 raske, voksne frivillige. Der blev med tre ugers interval givet to doser vaccine, som indeholdt H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) i 2 forskellige styrker (7,5 og 15 µg hæmagglutinin [HA]/dosis) med MF59C.1-adjuvans. Serumbeskyttelse*, konvertering* og konverteringsfaktor** for anti-ha antistof hos voksne målt med SRH var som følger: anti-ha antistof 22 dage efter 1. dosis 21 dage efter 2. dosis Serumbeskyttelse i % 41% (95% CI: 33-49) 86% (95% CI: 79-91) Konvertering i % 39% (95% CI: 31-47) 85% (95% CI: 79-91) Konverteringsfaktor** 2,42 (2.02-2,89) 7,85 (6,7-9,2) * målt med SRH-assay 25 mm ** geometriske middelværdier for SRH-assay Serumbeskyttelse*, konvertering* og konverteringsfaktor** for anti-ha antistof hos probander over 60 år målt med SRH-assay var som følger: anti-ha antistof 22 dage efter 1. dosis 21 dage efter 2. dosis Serumbeskyttelse i % 53% (95% CI: 42-64) 81% (95% CI: 71-89) Konvertering i % 45% (95% CI: 34-56) 71% (95% CI: 60-81) Konverteringsfaktor** 2,85 (2,22-3,66) 5,02 (3,91-6,45) målt med SRH-assay 25 mm ** geometriske middelværdier for SRH-assay Antistoffernes holdbarhed varierer ved mock-up-vaccinerne. Med de interpandemiske, trivalente vacciner er den som regel 6-12 måneder, men for denne vaccine foreligger der endnu ingen data med H5N1-stammen. Understøttende studier I to dose-finding -studier modtog 78 voksne en adjuveret mock-up-vaccine (H5N3 eller H9N2). Der blev administreret to doser vaccine med H5N3-stammen (A/Duck/Singapore/97) i 3 forskellige styrker (7,5; 15 og 30 µg HA/dosis) med tre ugers mellemrum. Serumprøver blev testet mod den originale H5N3 og også et antal H5N1-isolater. Serologisk respons målt med SRH-assay viste, at 100% af de vaccinerede opnåede serumbeskyttelse, og at 100% serokonverterede efter to injektioner med 7,5 µg. Desuden blev det konstateret, at den adjuverede vaccine inducerede antistoffer, der krydsbeskyttede mod de H5N1-stammer, som blev isoleret i 2003 og 2004, som udviser antigen drift sammenlignet med de originale stammer. Der blev administreret to doser vaccine, som indeholdt H9N2-stammen (A/chicken/Hong Kong/G9/97) i 4 forskellige styrker (3,75; 7,5; 15 og 30 µg HA/dosis) med fire ugers mellemrum. Serologisk respons målt med Hæmagglutination-Inhibition-(HI)-assay viste, at 92% af de vaccinerede opnåede serumbeskyttelse, og 75% serokonverterede efter to injektioner med 7,5 µg. Focetria er godkendt under særlige omstændigheder. 11

12 Det betyder, at det ikke har været muligt at opnå fuldstændig dokumentation for dette lægemiddel af videnskabelige årsager. Det europæiske Lægemiddelagentur (EMEA) vurderer hvert år ny information vedrørende produktet, og produktresuméet vil om nødvendigt blive opdateret. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Ingen oplysninger. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Ingen oplysninger. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Kaliumdihydrogenfosfat, Dinatriumfosfatdihydrat, Magnesiumchloridhexahydrat, Calciumchloriddihydrat, Natriumcitrat, Citronsyre, Vand til injektionsvæsker. Se pkt. 2 vedrørende adjuvanset. 6.2 Uforligeligheder Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette præparat ikke blandes med andre præparater. 6.3 Opbevaringstid 1 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke nedfryses. Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys. 6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser 0,5 ml i enkeltdosis hætteglas (type I-glas) med prop (halobutylgummi). Pakninger med 10 Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 6.6 Regler for destruktion og anden håndtering Vaccinen skal have stuetemperatur før brug. Omrystes forsigtigt før brug. Ikke anvendt vaccine samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinier. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 12

13 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. - Via Fiorentina, 1 Siena, Italien. 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE).. 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN.. 13

14 1. LÆGEMIDLETS NAVN Focetria injektionsvæske, suspension i flerdosisbeholder Pandemisk influenzavaccine (overfladeantigen, inaktiveret, adjuveret) 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Influenzavirus overfladeantigen (hæmagglutinin og neuraminidase)* af følgende stamme: A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 mikrogram** pr. 0,5 ml dosis * dyrket i æg ** udtrykt i mikrogram hæmagglutinin. Adjuvans MF59C.1, som indeholder: squalen polysorbat 80 sorbitantrioleat 9,75 milligram 1,175 milligram 1,175 milligram Hjælpestoffer: Thiomersal 0,05 milligram Dette er en beholder med flere doser. Se pkt. 6.5 vedrørende antal doser pr. hætteglas Denne vaccine opfylder WHO s anbefalinger og EU s bestemmelser for pandemien. Alle hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, suspension. Mælkehvid væske. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Profylakse mod influenza i forbindelse med en officielt deklareret influenzapandemi. Pandemisk influenza-vaccine bør anvendes i overensstemmelse med officielle retningslinjer (se pkt. 4.2 og 5.1). 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Focetria er vurderet hos voksne i alderen år og ældre over 60 år efter vaccination dag 0 og dag 21. Voksne og ældre: 0,5 ml. Der bør gives en ny vaccinedosis efter et interval på mindst 3 uger. Vaccinen skal injiceres intramuskulært i musculus deltoideus. Der foreligger ingen data for unge under 18 år eller for børn. 14

15 Sundhedspersonalet skal derfor vurdere fordele og eventuelle risici ved administration af vaccinen til denne population. Med hensyn til gravide kvinder, se pkt For yderligere oplysninger, se pkt Kontraindikationer Anamnese med anafylaktisk (dvs. livstruende) reaktion på ethvert indholdsstof eller spor af æg, kyllingeproteiner, kanamycin- og neomycinsulfat, formaldehyd og cetyltrimethylammoniumbromid (CTAB) i denne vaccine.. I en pandemisituation kan det imidlertid alligevel være relevant at give vaccinen under forudsætning af, at faciliteter til genoplivning er lettilgængelige, hvis behovet skulle opstå. Se pkt vedrørende Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Der bør udvises forsigtighed, når denne vaccine gives til personer med kendt overfølsomhed (ud over anafylaktiske reaktioner) over for det aktive stof, over for et eller flere af hjælpestofferne, thiomersal over for æg, kyllingeproteiner, kanamycin- og neomycinsulfat, formaldehyd og cetyltrimethylammoniumbromid (CTAB). Som med alle injicerbare vacciner skal relevant medicinsk behandling samt mulighed for overvågning altid være let tilgængelig i tilfælde af en sjælden anafylaktisk reaktion efter indgift af vaccinen. Hvis den pandemiske situation tillader det, skal immunisering udskydes hos patienter med alvorlig febril sygdom eller akut infektion. Vaccinen må under ingen omstændigheder gives intravaskulært eller subkutant. Patienter med endogen eller iatrogen immunsuppression kan have et utilstrækkeligt antistofrespons. Et beskyttende respons kan ikke med sikkerhed induceres hos alle vaccinerede.(se pkt. 5.1). 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Focetria bør ikke gives samtidig med andre vacciner. Hvis samtidig administrering af en anden vaccine er indiceret, skal immuniseringen ske på forskellige lemmer. Bemærk, at bivirkningerne kan forstærkes. Den immunologiske respons kan reduceres, hvis patienten behandles med immunhæmmere. Efter influenzavaccination er der observeret falske positive resultater i serologiske test, som har anvendt ELISA-metoden til at påvise antistoffer mod HIV-1, Hepatitis C og specielt HTLV-1. Resultaterne afvises af Western Blot-teknikken. De forbigående falsk-positive reaktioner kan skyldes vaccinens IgM-respons. 4.6 Graviditet og amning Der er ikke genereret dokumentation med Focetria hos gravide. Derfor skal sundhedspersonalet vurdere fordele og potentielle risici ved administration af vaccinen til gravide kvinder og tage officielle anbefalinger med i vurderingen. Data fra vaccinationer med sæsonmæssig interpandemisk, inaktiverede, trivalente vacciner hos gravide kvinder tyder ikke på, at uønskede virkninger hos fosteret og moderen skyldtes vaccinen. Vaccinen kan anvendes under amning. 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Det er usandsynligt, at Focetria påvirker evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger Kliniske studier 15

16 I kliniske studier med forskellige formuleringer (H5N3, H9N2 og H5N1) fik 542 personer kandidatvaccinen. Heraf fik 464 personer mock-up-vaccinen (A/H5N1). I de kliniske studier med pandemivaccinen var de fleste reaktioner lette, kortvarige og kvalitativt på samme niveau som dem, der blev induceret af konventionelle sæson-influenzavacciner. Det er almindeligt accepteret, at adjuvanteffekten, som medfører øget immunogenicitet, er forbundet med en let forøget hyppighed af lokale reaktioner (især lette smerter) sammenlignet med konventionelle, ikkeadjuverede influenzavacciner. Der var færre bivirkninger efter den anden vaccination end efter den første. De bivirkninger, der er observeret i kliniske studier med mock-up-vaccinen er opført nedenfor (se pkt. 5.1 for yderligere information om mock-up vacciner). Hyppigheden af bivirkninger blandt personer over 60 år var lavere end blandt de 18 til 60 årige. Inden for hver enkelt frekvensgruppe skal bivirkningerne opstilles efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger skal anføres først. Nervesystemet Almindelig (>1/100, <1/10): hovedpine Hud og subkutane væv Almindelig (>1/100, <1/10 svedtendens Knogler, led, muskler og bindevæv Almindelig (>1/100, <1/10): led-og muskelsmerter Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Almindelig (>1/100, <1/10): rødme, hævelse, smerte, ecchymose, induration ved injektionsstedet. Feber, utilpashed, træthed og kulderystelser. Disse reaktioner forsvinder som regel inden for 1-2 dage uden behandling. Bivirkningsovervågning efter markedsføring Ved bivirkningsovervågning efter markedsføring af adjuverede, interpandemiske, trivalente vacciner med lignende sammensætning som Focetria (overfladeantigen, inaktiveret, adjuveret med MF59C.1) er der rapporteret følgende bivirkninger: Ikke almindelig (>1/1.000, <1/100): Generaliserede hudreaktioner, herunder kløe, nældefeber og uspecifikt udslæt Sjælden (>1/10.000, <1/1.000): Neuralgi, paræstesi, kramper, forbigående trombocytopeni. Der er rapporter om allergiske reaktioner, som i sjældne tilfælde har ført til chok. Meget sjælden (<1/10.000): Vasculitis med forbigående nyrepåvirkning og ekssudativ erythema multiforme. Neurologiske forstyrrelser, såsom encefalomyelitis, nervebetændelse og Guillain Barré-syndrom. Bivirkningsovervågning efter markedsføring med pandemivaccinen: Endnu ingen registreret. Dette lægemiddel indeholder thiomersal (en organisk kviksølvforbindelse) som konserveringsmiddel. Det er derfor muligt, at der kan forekomme sensibiliseringsreaktioner (se pkt. 4.4). 4.9 Overdosering 16

17 Der er ikke rapporteret tilfælde af overdosering. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Influenzavaccine, ATC-kode J07BB02 Dette afsnit beskriver den kliniske erfaring med mock-up-vaccinerne efter administrering af to doser. Mock-up-vacciner indeholder influenza-antigener, som er anderledes end antigenerne i de aktuelt cirkulerende influenza-vira. Disse antigener kan betragtes som nye antigener og simulerer en situation, hvor målpopulationen for vaccination er immunologisk naive. Data indhentet med en mockup-vaccine vil understøtte en vaccinationsstrategi, der sandsynligvis vil blive anvendt med den pandemiske vaccine: data vedrørende klinisk effekt og sikkerhed af mock-up-vacciner er relevante for pandemi- vacciner. Der blev udført et klinisk studie med en H5N1-vaccine kombineret med MF59C.1-adjuvans med 486 raske, voksne frivillige. Der blev med tre ugers interval givet to doser vaccine, som indeholdt H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) i 2 forskellige styrker (7,5 og 15 µg hæmagglutinin [HA]/dosis) med MF59C.1-adjuvans. Serumbeskyttelse*, konvertering* og konverteringsfaktor** for anti-ha antistof hos voksne målt med SRH var som følger: anti-ha antistof 22 dage efter 1. dosis 21 dage efter 2. dosis Serumbeskyttelse i % 41% (95% CI: 33-49) 86% (95% CI: 79-91) Konvertering i % 39% (95% CI: 31-47) 85% (95% CI: 79-91) Konverteringsfaktor** 2,42 (2.02-2,89) 7,85 (6,7-9,2) * målt med SRH-assay 25 mm ** geometriske middelværdier for SRH-assay Serumbeskyttelse*, konvertering* og konverteringsfaktor** for anti-ha antistof hos probander over 60 år målt med SRH-assay var som følger: anti-ha antistof 22 dage efter 1. dosis 21 dage efter 2. dosis Serumbeskyttelse i % 53% (95% CI: 42-64) 81% (95% CI: 71-89) Konvertering i % 45% (95% CI: 34-56) 71% (95% CI: 60-81) Konverteringsfaktor** 2,85 (2,22-3,66) 5,02 (3,91-6,45) målt med SRH-assay 25 mm ** geometriske middelværdier for SRH-assay Antistoffernes holdbarhed varierer ved mock-up-vaccinerne. Med de interpandemiske, trivalente vacciner er den som regel 6-12 måneder, men for denne vaccine foreligger der endnu ingen data med H5N1-stammen. Understøttende studier I to dose-finding -studier modtog 78 voksne en adjuveret mock-up-vaccine (H5N3 eller H9N2). Der blev administreret to doser vaccine med H5N3-stammen (A/Duck/Singapore/97) i 3 forskellige styrker (7,5; 15 og 30 µg HA/dosis) med tre ugers mellemrum. Serumprøver blev testet mod den originale H5N3 og også et antal H5N1-isolater. Serologisk respons målt med SRH-assay viste, at 100% af de vaccinerede opnåede serumbeskyttelse, og at 100% serokonverterede efter to injektioner med 7,5 µg. Desuden blev det konstateret, at den 17

18 adjuverede vaccine inducerede antistoffer, der krydsbeskyttede mod de H5N1-stammer, som blev isoleret i 2003 og 2004, som udviser antigen drift sammenlignet med de originale stammer. Der blev administreret to doser vaccine, som indeholdt H9N2-stammen (A/chicken/Hong Kong/G9/97) i 4 forskellige styrker (3,75; 7,5; 15 og 30 µg HA/dosis) med fire ugers mellemrum. Serologisk respons målt med Hæmagglutination-Inhibition-(HI)-assay viste, at 92% af de vaccinerede opnåede serumbeskyttelse, og 75% serokonverterede efter to injektioner med 7,5 µg. Focetria er godkendt under særlige omstændigheder. Det betyder, at det ikke har været muligt at opnå fuldstændig dokumentation for dette lægemiddel af videnskabelige årsager. Det europæiske Lægemiddelagentur (EMEA) vurderer hvert år ny information vedrørende produktet, og produktresuméet vil om nødvendigt blive opdateret. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Ingen oplysninger. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Ingen oplysninger. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Kaliumdihydrogenfosfat, Dinatriumfosfatdihydrat, Magnesiumchloridhexahydrat, Calciumchloriddihydrat, Natriumcitrat, Citronsyre, Thiomersal, Vand til injektionsvæsker. Se pkt. 2 vedrørende adjuvanset. 6.2 Uforligeligheder Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette præparat ikke blandes med andre præparater. 6.3 Opbevaringstid 1 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke nedfryses. Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys. 6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser 5,0 ml i 10-dosis hætteglas (type I-glas) med prop (halobutylgummi). Pakninger med

19 Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 6.6 Regler for destruktion og anden håndtering Vaccinen skal have stuetemperatur før brug. Omrystes forsigtigt før brug. Ikke anvendt vaccine samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinier. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. - Via Fiorentina, 1 Siena, Italien. 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE).. 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN.. 19

20 BILAG II A. FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF OG FREMSTILLER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN C. SÆRLIGE FORPLIGTELSER, SOM SKAL OPFYLDES AF INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 20

21 A. FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF OG FREMSTILLER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE Navn og adresse på fremstilleren af det biologisk aktive stof (Fremstiller ansvarlig for monovalente, poolede høster, inden endelig filtrering): Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Via Fiorentina, Siena Italien (Fremstiller ansvarlig for endelig filtrering af monovalent pooled høst): Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Loc. Bellaria Rosia Sociville (SI) Italien Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Loc. Bellaria Rosia Sociville (SI) Italien B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter recept. Focetria må kun markedsføres, når WHO/EU officielt har erklæret, at der er en influenza-pandemi og på betingelse af, at indehaveren af markedsføringstilladelsen til Focetria tager behørig hensyn til den officielt erklærede pandemi-stamme. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL EN SIKKER OG VIRKNINGSFULD ANVENDELSE AF LÆGEMIDLET Ikke relevant ANDRE BETINGELSER Officiel batchfrigivelse: i overensstemmelse med artikel 114 i Rådets direktiv 2001/83/EØF, med ændringer vil den officielle batchfrigivelse blive foretaget af et statsligt laboratorium eller et laboratorium udpeget hertil. Pharmacovigilance-system Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal sikre, at et pharmacovigilance-system er på plads og i funktion, før produktet markedsføres, og så længe som det markedsførte produkt anvendes. Indsendelse af periodic safety update -rapporter (PSUR) under influenza-pandemien: I en pandemisk situation, er hyppigheden af indsendelse af periodic safety update -rapporter, som anført i artikel 24 i forordning (EF) nr. 726/2004, ikke tilstrækkelig til overvågning af sikkerheden af en pandemisk vaccine, for hvilken høje eksponeringsniveauer forventes inden for en kort tidsperiode. Sådanne situationer kræver hurtig meddelelse om sikkerhedsoplysninger, som kan have de største implikationer for balancen i risk- 21

22 benefitforholdet under en pandemi. Med eksponeringsomfanget taget i betragtning er hurtig analyse af de samlede sikkerhedsoplysninger afgørende for lovmæssige beslutninger og beskyttelse af befolkningen, som skal vaccineres. Desuden er de nødvendige ressourcer til en dybdegående vurdering af periodic safety update -rapporter i det omfang, der er defineret i volume 9a i bekendtgørelsen Rules Governing Medicinal Product in the European Union, muligvis ikke tilstrækkelig under en pandemi til hurtigt at kunne identificere nye sikkerhedsproblemer. Derfor skal indehaveren af markedsføringstilladelsen, så snart pandemien er erklæret (Fase 6 af WHO s globale beredskabsplan for influenza) og pandemi-vaccinen anvendes, indsende periodic safety update -rapporter med nedenstående frekvens og omfang: Indsendelseshyppighed - Uret nulstilles fra den første mandag efter afsendelse af den første batch vaccine. - Første data-lock point er 14 dage senere. - Indsendelse af rapporten skal ske senest på dag 22 (dvs. den efterfølgende mandag). - Rapportering skal ske hver 14. dag i de første 3 måneder af pandemien. - Frekvensen tages op til overvejelse af indehaveren af markedføringstilladelsen og (co-) rapporteur hver 3.måned. Omfang Rapporten skal inkludere følgende tabeller med samlet dokumentation under anvendelse af de aftalte skabeloner: 1. Dødelige og/eller livstruende reaktioner for hver foretrukket term (Preferred Term eller PT), herunder andelen af rapporteringer om dødelighed 2. Bivirkninger af særlig interesse (PT er) 3. Alvorlige uventede bivirkninger 4. Alle bivirkninger, som forekommer hos følgende aldersgrupper: 6-23 måneder, 2-8 år, 8-17 år, år, >60 år Alle bivirkninger som forekommer hos gravide kvinder 5. Alle bivirkninger, som rapporteres af patienter, som er blevet indført i databasen inden datalock point 6. En samlet oversigt over alle bivirkninger i løbet af perioden, inddelt ifølge typen af rapporterende person (patient eller sundhedspersonale), bivirkningernes alvorlighed, forventethed, samt hvorvidt de er spontane eller fremkaldte. Fremlæggelse af dokumentation skal tage følgende anbefalinger i betragtning: - Alvorlige forventede reaktioner skal gennemgås af indehaveren af markedsføringstilladelsen som led i deres procedurer for detektering af resultater, og skal kun inkluderes i rapporten, hvis der opstår et sikkerhedsproblem. - Alle tabeller skal baseres på antal bivirkninger (fremlagt på PT-niveau og inddelt efter systemorganklasse [SOC]) og ikke efter antallet af tilfælde. - Tabel 1-4 skal baseres på bivirkninger, som udelukkende er rapporteret af sundhedspersonale. - Tabel 1-5 skal oplyse antallet af bivirkninger, som blev modtaget i løbet af rapporteringsperioden og sammenlagt. - Alle tabeller skal baseres på generisk og ikke produktspecifik dokumentation. Produktspecifik dokumentation kan medtages i vurderingen om detektering af resulater. - Der kræves ikke ingen linjeopstilling. Disse kan om nødvendigt gives i rapporter over resultater. Der skal gives en opsummering sammen med periodic safety update -rapporterne, i hvilken ethvert område, der er årsag til bekymring, skal fremhæves, vurderingen om resultater skal prioriteres (i tilfælde af flere resultater), og passende tidsrammer for indsendelse af en fuldstændig udredende rapport skal gives. Alle udredende rapporter om resultater skal indsendes, herunder også rapporter om resultater, som senere ikke blev identificeret som værende resultater. Der skal gives en oversigt over distributionen af vaccinen, der inkluderer detaljerede oplysninger om antallet af doser af vaccinen, der er distribueret i: 22

23 i) EU-medlemsstater for rapporteringsperioden ifølge batchnummer ii) EU-medlemsstater samlet og iii) resten af verden Risk Management plan Indehaveren af markedsføringstilladelsen forpligter sig til at udføre studier og yderligere Pharmacovigilance-aktiviteter i overensstemmelse med Pharmacovigilance-planen. En opdateret risk management-plan skal være til rådighed i henhold til CHMP s retningslinier for risk management-systemer af lægemidler til human brug. C. SÆRLIGE FORPLIGTELSER, SOM SKAL OPFYLDES AF INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal inden for den fastsatte tidsramme afslutte undersøgelser i henhold til nedennævnte oversigt. Resultaterne af undersøgelserne vil danne grundlaget for den årlige revurdering af risk/benefit-forholdet. Kliniske aspekter Pharmacovigilance Ansøgeren skal indsamle dokumentation om klinisk sikkerhed og virkning af den pandemiske vaccine i løbet af pandemien og indsende disse oplysninger til CHMP til vurdering. Ansøgeren skal udføre et prospektivt kohorte-studie under pandemien som beskrevet i Pharmacovigilance-planen Afhængig af hvornår den første pandemi finder sted, samt efter implementering af vaccinen. Afhængig af hvornår den første pandemi finder sted, samt efter implementering af vaccinen. 23

24 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 24

25 A. ETIKETTERING 25

26 OPLYSNINGER DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE PAPÆSKE TIL INJEKTIONSSPRØJTE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Focetria injektionsvæske, suspension i fyldt injektionssprøjte Pandemisk influenzavaccine (overfladeantigener, inaktiveret, adjuveret) 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER En dosis (0,5 ml) indeholder: Aktive stoffer: Influenzavirus overfladeantigener (hæmagglutinin og neuraminidase), dyrket i æg og adjuveret med MF59C.1 af følgende stamme: A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 mikrogram hæmagglutinin Adjuvans: MF59C.1 olie i vand-emulsion indeholdende squalen som oliefase stabiliseret med polysorbat 80 og sorbitantrioleat i en citratbuffer. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Natriumchlorid, kaliumchlorid, kaliumdihydrogenfosfat, dinatriumfosfatdihydrat, magnesiumchloridhexahydrat, calciumchloriddihydrat, natriumcitrat, citronsyre vand til injektioner. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, suspension. 1 x enkeltdosis (0,5 ml) fyldt injektionssprøjte 10 x enkeltdosis (0,5 ml) fyldte injektionssprøjter 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Administreres intramuskulært i deltamusklen. Advarsel: Må ikke injiceres intravaskulært eller subkutant. Læs indlægssedlen inden brug. Vaccinen skal have stuetemperatur før brug. Omrystes forsigtigt før brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 26

27 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab. Må ikke nedfryses. Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Bortskaffes i henhold til lokale krav. 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. - Via Fiorentina, 1 Siena, Italien. 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EMEA/H/C/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Fritaget fra krav om blindeskrift 27

28 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER ETIKET TIL SYRINGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER ADMINISTRATIONSVEJ(E) Focetria injektionsvæske Pandemisk influenzavaccine (overfladeantigen, inaktiveret, adjuveret) i.m.-injektion i deltamusklen 2. ANVENDELSESMÅDE Omrystes forsigtigt før brug. 3. UDLØBSDATO EXP 4. BATCHNUMMER Lot 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 1 dosis (0,5 ml) 6. ANDET Novartis V&D S.r.l. - Italien Opbevares i køleskab. 28

29 OPLYSNINGER DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE PAPÆSKE TIL 1-DOSIS HÆTTEGLAS 1. LÆGEMIDLETS NAVN Focetria injektionsvæske, suspension Pandemisk influenzavaccine (overfladeantigener, inaktiveret, adjuveret) 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER En dosis (0,5 ml) indeholder: Aktive stoffer: Influenzavirus overfladeantigener (hæmagglutinin og neuraminidase), dyrket i æg og adjuveret med MF59C.1 af følgende stamme: A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 mikrogram hæmagglutinin Adjuvans: MF59C.1 olie i vand-emulsion indeholdende squalen som oliefase stabiliseret med polysorbat 80 og sorbitantrioleat i en citratbuffer. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Natriumchlorid, kaliumchlorid, kaliumdihydrogenfosfat, dinatriumfosfatdihydrat, magnesiumchloridhexahydrat, calciumchloriddihydrat, natriumcitrat, citronsyre, vand til injektioner. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, suspension. Hætteglas 10 x 1 dosis 1 dosis (0,5 ml) 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Administreres intramuskulært i deltamusklen. Advarsel: Må ikke injiceres intravaskulært eller subkutant. Læs indlægssedlen inden brug. Vaccinen skal have stuetemperatur før brug. Omrystes forsigtigt før brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 29

30 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab. Må ikke nedfryses. Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Bortskaffes i henhold til lokale krav. 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. - Via Fiorentina, 1 Siena, Italien. 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EMEA/H/C/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Fritaget fra krav om blindeskrift 30

31 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER ETIKET TIL 1-DOSIS HÆTTEGLAS 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER ADMINISTRATIONSVEJ(E) Focetria injektionsvæske Pandemisk influenzavaccine (overfladeantigen, inaktiveret, adjuveret) i.m.-injektion i deltamusklen 2. ANVENDELSESMÅDE Omrystes forsigtigt før brug. 3. UDLØBSDATO EXP 4. BATCHNUMMER Lot 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 1 dosis (0,5 ml) 6. ANDET Novartis V&D S.r.l. - Italien Opbevares i køleskab. 31

32 OPLYSNINGER DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE PAPÆSKE TIL 10-DOSIS HÆTTEGLAS 1. LÆGEMIDLETS NAVN Focetria injektionsvæske, suspension i flerdosisbeholder Pandemisk influenzavaccine (overfladeantigener, inaktiveret, adjuveret) 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER En dosis (0,5 ml) indeholder: Aktive stoffer: Influenzavirus overfladeantigener (hæmagglutinin og neuraminidase), dyrket i æg og adjuveret med MF59C.1 af følgende stamme: A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 mikrogram hæmagglutinin Adjuvans: MF59C.1 olie i vand-emulsion indeholdende squalen som oliefase stabiliseret med polysorbat 80 og sorbitantrioleat i en citratbuffer. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Natriumchlorid, kaliumchlorid, kaliumdihydrogenfosfat, dinatriumfosfatdihydrat, magnesiumchloridhexahydrat, calciumchloriddihydrat, natriumcitrat, citronsyre thiomersal, vand til injektioner. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, suspension. Hætteglas 10 x 10-doser 1 dosis (0,5 ml) 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Administreres intramuskulært i deltamusklen. Advarsel: Må ikke injiceres intravaskulært eller subkutant. Læs indlægssedlen inden brug. Vaccinen skal have stuetemperatur før brug. Omrystes forsigtigt før brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 32

33 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab. Må ikke nedfryses. Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Bortskaffes i henhold til lokale krav. 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. - Via Fiorentina, 1 Siena, Italien. 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EMEA/H/C/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Fritaget fra krav om blindeskrift 33