Lægemiddelkonsulenteksamen 11. juni 2014 Modul 4: Farmakologi MED svar Tjek, at eksamensnummeret øverst på denne side er det samme som på dit eksamenskort. Ved besvarelsen må ikke benyttes boglige hjælpemidler, noter eller computer. Opgavesættet består af 6 essayopgaver (nr. 1-6) og 40 alternativopgaver (nr. 1-40). Besvarelserne af essayopgaverne gives på selve opgavearkene, og alternativopgaverne besvares ved at afkrydse felterne ud for rigtigt eller forkert. Essayopgaverne besvares så kort og koncist som muligt. Der er afsat tilstrækkelig plads til besvarelse efter hvert spørgsmål. Om fornødent kan arkets bagside anvendes, hvilket tydeliggøres med en pil. Ønsker man at benytte kladdepapiret til at svare på, skal man under spørgsmålet skrive: Se svar på kladde. Svar kun på det, der spørges om. Pointfordeling: Essayopgaver 30 points, alternativopgaver 40 points. Prøvens varighed: 3 timer. Efter endt besvarelse lægges opgavesættet i kuverten, som af hensyn til anonymiteten ved bedømmelsen ligeledes kun er mærket med eksamensnummer. HUSK, når du forlader lokalet at medbringe det lille kontrolkort med dit eksamensnummer, som du har fået udleveret ved eksamens start. Lif Uddannelse 11. juni 2014 Side 1 af 16
Koncentration (mikrog/l) Essayopgaver 1. Farmakokinetik og farmakodynamik a) Et lægemiddel gives som intravenøs bolus. Dosis (D) er 500 mikrogram. I skemaet ses plasmakoncentrationen målt efter 6, 12, 24 og 48 timer. Tid (timer) Koncentration (mikrog/l) 6 0,917 12 0,849 24 0,706 48 0,498 Tegn plasmakoncentrations-tidskurven (semilogaritmisk papir) Svar: 10 Koncentrations-tidskurve 1 0,1 0,01 0,001 0,0001 0,00001 0,000001 0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240 264 Tid (timer) b) Beregn lægemidlets fordelingsvolumen V d. Lif Uddannelse 11. juni 2014 Side 2 af 16
Svar: Koncentrationen til tiden 0 (C 0 ) aflæses til 1 mikrog/l. Ud fra formlen: V d Dosis C 0 IV Fås: V 500mikrog d 1mikrog / = 500 L L c) Bestem lægemidlets halveringstid t ½ og beregn eliminationskonstanten k e Svar: t ½ aflæses til 48 timer Ud fra formlen: Fås: ln 2 k e t½ ln 2 k e 48timer = 0,0144 timer -1 d) Beregn lægemidlets clearance CL Svar: Ud fra formlen: CL=k e * V d = 0,0144 timer -1 * 500 L = 7,22 L/time Lif Uddannelse 11. juni 2014 Side 3 af 16
e) Beregn arealet under koncentrations-tidskurven (AUC) for lægemidlet Svar: Ud fra formlen: CL F D AUC Fås: AUC F D CL = 1 500mikrog 7,22L / time = 69,2 mikrog*l -1 *time f) Samme lægemiddel gives oralt. Dosis (D) er 250 mikrogram. Arealet under koncentrations-tidskurven (AUC) bestemmes til 23,4 mikrog*l -1 *time. Beregn lægemidlets biotilgængelighed F (absolut bioavailability). Svar: Ud fra formlen: Absolut bioavailability = AUC AUC PO IV Dosis Dosis IV PO fås Absolut bioavailability = 23,4 mikrog * L -1* time 500 mikrog 69,2 mikrog * L -1* time 250 mikrog = 0,68 Lif Uddannelse 11. juni 2014 Side 4 af 16
2. Anthrombotiske midler a) Redegør for acetylsalicylsyres (ASA) thrombocythæmmende virkning Svar: (Side 132) Acetylsalicylsyre hæmmer irreversibelt enzymet cyklooxygenase, hvorved thrombocyttens produktion af thromboxan A 2 hæmmes. Det medfører manglende aktivering af GP-receptorer (glycoprotein IIb/IIIa) og dermed hæmning af thrombocytaggregationen. Acetylsalicylsyre hæmmer også endotelcellernes produktion af prostacyklin, som har en hæmmende indflydelse på thrombocytaggregationen. Ved lave doser hæmmes først og fremmest cyklooxygenase og thromboxan A 2 mens prostacyklinproduktionen først nedsættes af højere acetylsalicylsyredoser. b) Angiv mindst to indikationer for acetylsalicylsyre Svar: (Side 133 + side 77) Symptomatisk iskæmisk hjertesygdom (stabil angina pectoris, ustabil angina pectoris, STEMI/non- STEMI) Symptomasitsk cerebrovaskulær sygdom (thromboembolisk apopleksi, transitorisk cerebral iskæmi) Analgetisk eller antiinflammatorisk (som NSAID) c) Angiv streptokinases virkningmekanisme Lif Uddannelse 11. juni 2014 Side 5 af 16
Svar: (Side 136) Streptokinase er en aktivator af plasmin. Streptokinase forbinder sig initialt med plasminogen. Dette kompleks aktiverer omdannelsen af plasminogen til plasmin, som nedbryder fibrin. d) Beskriv kort, hvordan man kan følge graden af antikoagulation hos patienter, som behandles med warfarin Svar: (Side 129) Den antikoagulerende effekt af K-vitaminantagonisterne følges ved måling af protrombintiden, som er afhængig af koagulationsfaktorerne II, VII og. I praksis angives graden af antikoagulation som en INR-værdi. (Svaret er tilstrækkeligt, hvis der står, at man måler INR) Lif Uddannelse 11. juni 2014 Side 6 af 16
3. Centralnervesystemet a) Redegør for benzodiazepiners virkningsmekanisme Svar: (Side 35) Alle benzodiazepiner virker på den samme benzodiazepinreceptor. Ved aktivering bliver den nærtsiddende GABA-A receptor mere følsom for GABA, og der åbnes ionkanaler, der tillader klorid at trænge ind i cellen. Herved bliver cellen polariseret og mere modstandsdygtig over for ændringer i membranpotentialet, dvs. mindre eksciterbar. b) Beskriv kort benzodiazepinernes metabolisme Svar: (Side 36) Metaboliseres i leveren og omdannes i stort udstrækning til hinanden og til aktive metabolitter. Til sidst bliver de fleste benzodiazepiner glukoronideret og dermed inaktiveret og udskilt renalt. c) Nævn mindst tre bivirkninger til benzodiazepiner Svar: (Side 37-8) Fysisk tilvænning Konfusion Faldtendens Amnesi Døsighed Svimmelhed Lif Uddannelse 11. juni 2014 Side 7 af 16
e) Nævn mindst én patientgruppe, hvor benzodiazepiner bør bruges med forsigtighed Svar: (Side 38) Ældre Patienter med lungeinsufficiens Myastenia gravis Leverinsufficiens Gravide og ammende Lif Uddannelse 11. juni 2014 Side 8 af 16
4. Lægemidler mod forhøjet blodtryk a) Redegør for -receptorblokkernes farmakokinetik. Svar: (Side 190) -receptorblokkernes farmakokinetik er først og fremmest bestemt af deres fedtopløselighed. De lipofile betablokkere absorberes godt fra mave-tarmkanalsen, har betydelig first-pass metabolisme i leveren og dermed lav biotilgængelighed og stor variation i plasmakoncentrationen. De har højere binding til plasmaproteiner og et større fordelingsvolumen end de hydrofile - receptorblokkere, ligesom de passerer blod-hjerne-barrieren bedre. De metaboliseres i leveren og udskilles enten med gallen eller som vandopløselige nedbrydningsprodukter via nyrerne. De hydrofile -receptorblokkere absorberes mindre godt fra mave-tarm-kanalen, men deres biotilgængelighed er generelt større, idet de ikke gennemgår en first-pass metabolisme i leveren. De har længere halveringstid end de hydrofile -receptorblokkere, og udskilles overvejende uomdannet via nyrerne. b) Angiv mindst fire bivirkninger til -receptorblokkere Svar: (Side 194) Træthed Kølige ekstremiteter Muskulær træthed Svimmelhed Livlige drømme Mareridt Depression Kvalme Diare Forværring af hjerteblok eller hjerteinsufficiens Provokation af bronchospasmer c) Beskriv kort calciumantagonisternes virkning på blodkar Lif Uddannelse 11. juni 2014 Side 9 af 16
Svar: (Side 197) Calciumantagonister dilaterer perifere arterier og koronararterier, hvorved den perifere modstand nedsættes. De karslektive calciumantagonister er mere potente vasodilatatorer end de ikke selektive calciumantagonister. d) Redegør for ACE-hæmmernes antihypertensive virkning Svar: (Side 203-4) ACE-hæmmere påvirker blodkar gennem forskellige mekanismer: De hæmmer dannelsen af det karkontraherende angiotensin II, hvorved der kan ske en vasodilatation og dermed et fald i blodtrykket. De hæmmer aldosteronproduktionen og ændrer organismens salt-og vandbalance De hæmmer nedbrydningen af bradykinin, hvilket har en hypotensiv effekt De interagerer med det sympatiske nervesystem, hvilket giver en kardilatation Lif Uddannelse 11. juni 2014 Side 10 af 16
5. Endokrinologi a) Nævn et eksempel på et antithyroidt lægemiddel og beskriv virkningsmekanismen Svar: (Side 219) Propyltiouracil: Opkoncentreres i gl. thyroidea. Hæmmer syntesen af både T3 og T4. Hæmmer også omdannelsen af T4 til T3 både i kirtlen og perifert. Tiamazol: Opkoncentreres i gl. thyroidea. Hæmmer syntesen af både T3 og T4. b) Angiv mindst 5 indikationer for glucocorticoider Svar: (Side 224) Alle sygdomme, hvor inflammation spiller en stor rolle: F.eks. astma, inflammatorisk tarmsygdom, reumatoid artritis, bindevævssygdomme, høfeber, immunologisk leversygdomme, immunologiske nyresygdomme, hæmolytisk anæmi, transplantationsreaktioner, substitutionsterapi ved Mb. Addison, lokalbehandling af lidelser i hud, øjne, ører og næse, injektion i led, seneskeder og bursae. (Da der er rigtig mange indikationer, bedømmes svaret korrekt, hvis mindst 5 korrekte indikationer er anført, hvilket kan være 5 af de nævnte). c) Beskriv sulfonylureastoffernes antidiabetiske virkningsmekanisme Lif Uddannelse 11. juni 2014 Side 11 af 16
Svar: (Side 231) Stofferne stimulerer betacellerne i pancreas, hvorved insulinproduktionen øges. d) Redegør for virkningen af hormonal antikonception (p-piller) Svar: (Side 244) P-piller kan være sammensat på forskellig måde. Minipiller indeholder kun gestagen, mens kombinations- og sekvenspræparater indeholder både østrogen og gestagen. Både østrogen og gestagen hæmmer sekretionen af LHRH og dermed også sekretionen af FSH og LH, hvilket hæmmer follikelmodningen og ovulationen. Endometriet ændres og bliver uegnet for æggets nidation (implantation). Gestagen ændrer sammensætningen af cervicalslimet, så det bliver svært gennemtrængeligt for spermatozoer. Lif Uddannelse 11. juni 2014 Side 12 af 16
6. Antibiotika a) Redegør for penicilliners virkningsmekanisme Svar: (Side 286) Penicilliner hæmmer transpeptidase i bakteriernes cellevæg, hvorved cellevæggen bliver defekt, og der kan trænge væske ind i cellen. Det osmotiske tryk stiger, og til sidst lyserer cellen (går i opløsning). b) Beskriv cefuroxims farmakokinetik Svar: (Side 290) Absorberes ikke peroralt, men kan gives peroralt som et derivat (cefuroximaxetil), der spaltes til frit cefuroxim efter absorptionen. Fordeles ekstracellulært, udskilles overvejende renalt ved renal ekskretion. Halveringstiden er 30-60 minutter. Lif Uddannelse 11. juni 2014 Side 13 af 16
c) Nævn et makrolid og anfør mindst én bivirkning Svar: (Side 290-1) Makrolid: Roxitromycin Klaritromycin Azitromycin Bivirkning: Kvalme og mavekneb Resistensudvikling Forlænget QTc-syndrom d) Beskriv princippet for medikamentel behandling af HIV Svar: (Side 300) Behandlingen er formentlig ikke kurativ, men forsinker sygdomsudviklingen. Der anvendes midler med to forskellige virkningsmekanismer: Revers-transkriptase-hæmmere, som hæmmer syntesen af DNA fra RNA Proteasehæmmere, som hæmmer modningsprocessen i nydannede HIV-partikler ved at blokerespaltning af nogle proteinforstadier (proteasevirkningen). Oftest anvendes kombinationspræparater, og der skal almindeligvis gives tre stoffer samtidig. Lif Uddannelse 11. juni 2014 Side 14 af 16
Alternativopgaver Sæt kryds i kolonnen "Rigtigt" eller "Forkert". Er du i tvivl, bør afkrydsning undlades. Der gives: 1 point for rigtigt svar 0 point for manglende svar Minus 1 point for forkert svar Rigtigt Forkert 1. 2. Analogpræparater indeholder samme aktive lægemiddelstof Lægemidlers metabolisme (biotransformation) sker overvejende i nyrerne 3. Lægemidlers fordelingsvolumen kan ikke være større end 43 liter 4. 5. 6. Ved en fase I reaktion sker en omdannelse i lægemiddelmolekylet Partielle agonister kan ikke blokere for en anden agonist Direkte virkende adrenerge lægemidler virker ved at frigøre noradrenalin fra den præsynaptiske nerveterminal 7. α blokkerende lægemidler påvirker ikke blodkar 8. Lavdosis antipsykotika kan give ekstrapyramidale bivirkninger 9. Amitriptylin hæmmer re-uptake af både noradrenalin og serotonin fra den synaptiske spalte 10. Ved overdosering kan tricykliske antidepressiva give hjertearytmier 11. Antipsykotika er overvejende fedtopløselige 12. Selektive noradrenalin inhiberende stoffer (SNRI) bruges fortrinsvis mod epilepsi 13. Agomelatin hæmmer de præsynaptiske α 2 -receptorer 14. Lithium kan give struma 15. Topiramat kan bruges til behandling af epilepsi 16. Fenytoin kan overgå til 0. ordens kinetik lavt i det terapeutiske område 17. Antiparkinssonmidlet selegilin hæmmer nedbrydningen af levodopa 18. Paracetamol må ikke anvendes til patienter med hjerteinsufficiens 19. Metotrexat stimulerer DNA-syntesen Lif Uddannelse 11. juni 2014 Side 15 af 16
20. TNF- α hæmmere er monoklonale antistoffer 21. Probenecid hæmmer filtrationen af urinsyre 22. Tramadol er et centralt virkende opioidanalgetikum 23. Kvalme er en hyppig bivirkning til morfin 24. Metadon elimineres langsomt 25. Triptaner er dopaminagonister 26. blokkere er kontraindiceret til patienter med migræne 27. Lokalanæstetika blokerer influks af natrium i nervefibre 28. 29. 30. Anæstesiens dybde er afhængig af anæstesimidlets koncentration i centralnervesystemet, hvor der i forskellige områder er forskellig følsomhed over for anæstetika Barbiturater (som tiopental) er på baggrund af den kraftige analgetiske effekt velegnede til kirurgisk anæstesi Loop-diuretika øger den renale udskillelse af natrium, kalium og calcium 31. Thiazider kan give elektrolytforstyrrelser 32. Spironolakton kan give gynækomasti 33. Behandling med statiner kan kompliceres af myositis og rhabdomyolyse 34. Statiner hæmmer kolesteroltransporten gennem tyndtarmsvæggen 35. Adenosins halveringstid er ca. 2 timer 36. Nitroglycerinpræparater undergår en betydelig første-passage metabolisme i leveren 37. Formoterol er en langtidsvirkende 2 blokkere 38. Bisfosfonaternes biotilgængelighed er 0,9-1,0 39. Mitosehæmmere overfører alkylgrupper til DNA og andre cellebestanddele 40. Disulfiram hæmmer alkohol-dehydrogenase Lif Uddannelse 11. juni 2014 Side 16 af 16