Et nærmere kik på doping problemet! MEDIUM-Niveau
The World Anti-Doping Code Et sæt antidoping regler Global Anti-Doping Organization Chart Rammer for en harmoniseret antidopingpolitik, regler og love Harmoniserer prøvetagning, laboratorier, dispensation fra dopinglisten (TUE) og dopinglisten (metoder+stoffer) 2
Antidoping overtrædelse ifølge the Code Atleter eller andre personer er ansvarlige for selv at være bekendte med anti-doping reglerne og de stoffer og metoder på Dopinglisten 2.1 Tilstedeværelsen af et Forbudt stof. 2.2 Brug eller Tiltænkt brug af et Forbudt stof eller metode. 2.3 Nægte eller udeblive fra prøvtagning... 2.4 Brud på udenfor-konkurrence-test... 2.5 Manipulering, med Dopingkontrollen. 2.6 Besiddelse af et Forbudt stof. 2.7 Handel med et Forbudt stof 2.8 Administrering af et Forbudt stof 3
Forbudslistent (2008) Altid forbudte stoffer Anaboliske steroider, hormoner, beta-2 agonister, hormon antagonister and modulatorer, diuretica og andre slørstoffer Altid forbudte metoder Øgning af ilttransport, kemisk og fysisk manipulation, gendoping Stoffer forbudte i konkurrence stimulanter, narcotica, cannabinoider, glycocorticosteroider Stoffer forbudte i visse sportsgrene alkohol, beta-blokkere 4
Test procedure I konkurrence Udenfor konkurrence Anmeldte test versus Uanmeldte test Internationale Forbund: Testpulje af atleter med internationalt niveau Nationale anti-doping organisationer: Testpulje af nationale atleter 5
Doping kontrol prøver Urinprøve Blodprøve Urinscreening for forbudte stoffer Blodscreening af atleters helbred (f.x. forhøjet hæmatokrit) Bloscreening for forbudte stoffer og metoder (i tillæg til urinprøven) 6
Dispensation fra dopinglisten - TUE (Therapeutic Use Exemptions) tilladelse til at tage et Forbudt stof under veldefinerede og begrænsede betingelser. Betydelig hæmning af helbred Ingen yderligere forbedret præstation Ingen terapeutiske alternativer Nødvendighed af brug 7
Atleters whereabouts Udenfor konkurrence doping tests Registreret testpulje Atleter på internationalt niveau Atleter på nationalt niveau Information om whereabouts Internationale forbund Nationale forbund 8
Stoffer/dopingstoffers dobbeltrolle Stoffer Medicinsk formål Stofmisbrug Terapeutiske doser overdosis Biomedicinske bivirkninger midlertidige (akut skade) reversible / irreversible langvarige (sen effekt) 9
Hvad er anabole steroider? Anabole-androgene steroider (AAS) er hormoner Regulerer specifikke kropsfunktioner, fx muskelopbygning Anabol betyder opbygning Andro + gen betyder mand + at producere Steroider er en slags lipidmolekyler Hormonproducerende celler Målceller med specifikke receptorer Endogene versus exogene steroider Eksempel: testosteron Det vaskulære system Medicinsk formål: muskel dystrofi Müller-Esterl: Biochemie, 2004 Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg 10
Den medicinske indikation for anabole steroider? Målceller med specifikke receptorer Det vaskulære system Müller-Esterl: Biochemie, 2004 Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg Mangel på endogene androgener Mandlig gigantisme Proliferation af mucosa i uterus Blodmangel Muskel dystrofi Impotens eller erektil dysfunktion 11
Anabolt steroidmisbrug og sport? Opbyggelse af muskler og forbedring af regenerering/restitution Målceller med specifikke receptorer Det vaskulære system Men: steroider medfører ikke direkte muskelvækst! Men: fysiologisk er musklerne ikke forberedt til en sådan vækst! Müller-Esterl: Biochemie, 2004 Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg 12
Hvilke bivirkninger opstår ved misbrug? Case report: Sene rupturer 29-årig fodboldspiller 3 års brug af steroider 2x ruptur of patella senen Rupturer i begge Achillessener Isenberg, Prokop & Skouras (2008): Successive ruptures of patellar and Achilles tendons. Anabolic steroids in competitive sports (figure 1). Unfallchirurg 111: 46-49. by courtesy of Springer Science and Business Media 13
Hvilke bivirkninger opstår fra misbrug? Mandlige misbrugere: bliver mere kvindelige Kvindelige misbrugere: bliver mere mandlige Yderligere bivirkninger: Uren hud/acne (a) Lever cyster (b) Små testikler (c) Gynæcomasti (d) Degenerering af skelettet Cardiovaskulære forstyrrelser Dybere stemme (kvinder) Skægvækst (kvinder) Skaldethed (mænd) Øget aggresivitet (roid-rage) a c b d (a) Melnik, Jansen & Grabbe (2007): J Dtsch Dermatol Ges. 5 (2):110-117. by courtesy of Wiley-Blackwell (b, c) Kistler (2006): Dissertation, LMU, München (d) Prof. Dr. F. Beuker, Düsseldorf 14
Resume & vigtige nøgleord AAS er hormoner AAS øger protein metabolismen Anabol betyder opbygning af muskel proteiner Androgen misbrug betyder at maskulinisere (kvinder) eller feminisere (mænd) De kan have alvorlige helbredsmæssige bivirkninger Steroider erstatter ikke træning! 15
Hvad er hormoner og hormonlignende stoffer? Endogene eller exogene budbringer molekyler Regulerer specifikke kropsfunktioner Erytropoetin Humant væksthormon Insulinlignede vækstfaktor Mechano vækstfaktor Humant chorion gonadotropin Insulin Corticotropin Hormonproducerende celler Det vaskulære system Målceller med specifikke receptorer Müller-Esterl: Biochemie, 2004 Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg 16
Hvad er EPO? Erythropoietin er et hormon Det stimulerer syntesen af røde blodlegemer Røde blodlegemer transporterer ilt til vævene Hormonproducerende nyrerceller Erythropoietin stimulerer til dannelsen ad røde blodlegemer Medicinsk formål: anæmi Det vaskulære system Müller-Esterl: Biochemie, 2004 Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg 17
Hvorfor misbruge EPO i sport? Øge antallet af røde blodlegemer Øge iltningen af vævet Sikre bedre udholdenhedspræstation langrendsløber Eero Mäntyranta Lovlige alternativer: højdetræning! 18
Den medicinske indikation for EPO? Erytropoietin bruges til anæmier i relation til... Hypoxi i væv Kronisk nyresygdom Kræftbehandling AIDS Kritisk syge mennesker Antal af erytrocytter EPO Rød knoglemarv 19
Hvilke helbredsricisi findes ved brug af EPO? Øger blodets viscositet Øger risikoen for forhøjet blodtryk (arteriel hypertension) Øger risikoen for blodpropper (tromboemboliske events), fx. Infarkt, slagtilfælde Blodkar der forsyner hjertemusklen kan lukkes af en prop (trombe) Førende til infrakt Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München Vær opmærksom på: EPO-misbrug kan være yderst livsfarligt! 20
Resume og vigtige nøgleord Erythropoietin er et hormon Øger syntesen af erytrocytter O 2 transport Ilt er nødvendig for at sikre udholdenhedspræstation Højdetræning er et lovligt alternativ til EPO Blodpropper (thromboemboliske events) kan forkomme i lungerne, hjernen og hjertet 21
Hvad er beta-receptor-blokkere? Beta-receptorer findes på overfladen af celler, der er innerveret af det sympatiske nervesystem medierer visse fysiologiske effekter af adrenalin Beta-blokker Det vaskulære system Beta-receptor-blokkere blokerer for aktivitetetn i en beta-receptor nedsætter hjertefrekvensen og kontraktionskraften og sænker Blokerede beta-receptorer ihjertet blodtrykket Müller-Esterl: Biochemie, 2004 Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg 22
Hvorfor misbruge beta-blokkere i sport? Berolige hjerteslaget og cirkulationen Reducerer spænding, scene skræk og rysten på hånden beroligelse Stresset situation Hjertet stimuleres Hjerteaktionen Binyrerne producerer adrenalin Adrenalin flyder til hjertet Beta-blokker indtag Hjerteaktionen 23
Hvilke helbredsmæssige ricisi er der ved beta-blokkere? Langsom hjertefrekvens (bradycardi) Nedsat blodtryk Acoasma (acoustic hallucination) Søvnforstyrrelser Bronkiespasmer Depression Træthed sinus bradycardia From: Fotosearch Stock Fotografie, Kari Lehr, Birch Design Studios 24
Resume og vigtige nøgleord Beta-receptor-blokkere hæmmer aktiviteten af betareceptorer Fører til nedsat hjertefrekvens og kontraktionskraft og lavere blodtryk Reducerer spænding, sceneskræk og rysten på hænderne 25
Hvad er beta-2 agonister? Simulerer det sympatiske nervesystems virkning på betareceptorer Beta-2-agonister påvirker beta-2-receptors (fx. i lungerne) Kontraktion af de glatte muskelceller i bronchierne Beta-2-sympatomimetika Medicinsk formål: astma OBS: TherapeuticUseExcemptions Afslappet glat muskelvæv i bronchierne Müller-Esterl: Biochemie, 2004 Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg 26
Hvorfor misbruge beta-2 agonister i sport? Antagelse: Præstationsfremmende ved dilatation af bronkierne Men: Der eksisterer intet videnskabeligt bevis! Nogle beta-2 agonisters (fx. clenbuterol) øger vækst ved at stimulerer protein syntese 27
Hvilke helbredsmæssige ricisi er der ved beta-2 agonister? Øger hjertefrekvens og blodtryk Fin håndrysten, rastløshed og hovedpineflushing and palpitations Rødmen og hjertebanken Adfærdsmæssige forstyrrelser hos børn Muskelkramper og allergiske reaktioner Irritation af hals og øvre luftveje 28
Resume og vigtige nøgleord Beta-2 agonister simulerer det sympatiske nervsystems virkning på beta-receptorer Deres positive virkning på fysisk præstation er endnu ikke videnskabeligt bevist! De alvorligste bivirkninger er øget hjertefrekvens og blodtryk! 29
Hvad er bloddoping? Ulovlig manipulationsmetode Direkte øgning i antallet af røde blodlegemer og dermed ilttransport To forskellige metoder: Udtage eget blod og senere reinjicere det Bruge donorblod og injicere det hvis nødvendigt Medicinsk formål: behandling af store blodtab 30
Hvorfor misbruge bloddoping i sport? Øger udholdenheden Effekter tilsvarende erythropoetin, men med øjeblikkelig effekt Effekt på tid ved 10km løb med reinfusion (=bloddoping) eller med placebo 1. infusion 2. infusion 10 km løbetid 33 min Løb med 1. placebo, 2. blod Løb med 1. blod, 2. placebo = placebo 32 min = blod 1. Løb Ingen infusion 2. Løb Med 1. infusion 3. Løb Med 2. infusion 31
Hvilke helbredsmæssige ricisi er der ved bloddoping? Øger blodtrykket Øger risikoen for blodpropper Risiko for transfusionskomplikationer som allergier eller uforligeligheder Risiko for alvorlige infektioner som hepatitivs eller HIV 32
Resume og vigtige nøgleord Bloddoping øger iltoptaget ved infusion af ekstra røde blodlegemer Effekter tilsvarende misbrug af erytropoetin, men med øjblikkelig effekt Helbredsricisi som tromboser og infektioner 33
Hvad er en plasma-volumen-udvider? Øger væskekoncentrationen Blod Nedsætter hæmatokritten 100% Medicinsk formål: Enorme blodtab Omfattende brandsår hæmatokrit 42% 0% plasma celler vand proteiner elektrolytter erythrocytter leukocytter trombocytter 34
Hvorfor misbruge plasma-volumen-udvidere i sport? Nedsætte hæmatokritten Blod Blod 100% Blodet viskositet Udligner væsketab i udeholdenhedsidræt 100% hæmatokrit > 50% plasma reducere hæmatokrit plasma hæmatokrit < 50% celler celler Blodvolumen 0% 0% 35
Hvilke helbredsmæssige risici er der ved plasma-volumenudvidere? Allergiske reaktooner (kløe) Svimmelhed / vertigo Astma symptomer Cirkulatorisk kollaps 36
Resume og vigtige nøgleord Misbrug af plasma-volumen-udvidere resulterer i øget koncentratin af væske i blodet og nedsat hæmatokrit Biomedicinske bivirkninger kan være allergiske reaktioner som kløe, svimmelhed/vertigo, astma symptomer og i værste fald cirkulatorisk kollaps 37
Hvad er diuretika? Stoffer der hjælper med at udskille væske fra kroppen Medfører væsketab ved delvist at lamme vand-reabsorbtionen Udskillensen af urin øges Retention- og excretions område i nyrene blodkar samlerør (urin) nyre Medicinsk formål: Forhøjet blodtryk, hjertesvigt eller skrumpelever 38
Hvorfor misbruge diuretika i sport? Hurtigt vægtab Fortynde urinprøver for at sløre misbrug af andre dopingstoffer Bodybuilding : Tydeligere muskler Case report (I): Exertional hedeslag 23-årig roer Forsøgt at tabe 2 kg ved jogging og diuretika Var iført adskillige sweatre, en hat, handske og våddragt Dunker et al. (2001): Anaesthesist, p500-505. 39
Hvilke helbredsmæssige risici er der ved diuretika? Forstyrrelser i vand-og saltbalancen Dehydrering og eletrolyt ubalance Tab af mineraler Muskelkramper og nyresygdomme : Impotens : Menstruationsforstyrrelser Case report (I): Excertional hedeslag kropstemperatur >43 C leversvigt nyresvigt intravaskulær koagulation pericardiel effusion Akut lungesvigt død som følge af multiorgansvigt Dunker et al. (2001): Anaesthesist, p500-505. 40
Resume og vigtige nøgleord Effekten af medicinske brugte diuretika er øget ekskretion, væsketab og vægttab Diuretika øger ikke præstationen! Biomedicinske bivirkninger er forstyrrelse i vand-og saltbalancen, mineraltab, muskelkramper og nyresygdomme. 41
Hvad er stimulerende stoffer? Dendrit Påvirker det Centrale Nerve System Øger hjertefrekvensen, åndedrætsfrekvensen og hjernefunktionen Cellekerne Celle legeme Dendrit Vesikler Stimulanser fører til øget frigørelse af transmitterstoffer Transmittere Axon Synapse Myoceptor Receptor Medicinsk formål: relaxere bronkier + forkølelses medicin Interneuron Skelet muskelcelle Müller-Esterl: Biochemie, 2004 Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg 42
Hvorfor misbruge stimulerende stoffer i sport? Øger årvågenhed, konkurrenceevne og aggresion Reducerer træthed og følsomheden for smerte 100% Autonom beskyttet resource : Total udmattelse kun opnåeligt ved svær vrede eller nervøsitet, livstruende udholdenhedsgrænse situationer eller doping præstation 0% grund præstation Men: ingen direkte øgning i præstationsevnen! 43
Hvad er de helbredsmæssige ricisi ved brug af stimulerende stoffer? Psykologiske forstyrrelser: Afhængighed eller depression Fysiologiske effekter: Dysregulering af kropstemperatur Mangel på appetit og søvnforstyrrelser Hallucinationer Rysten, rastløshed, uro og spændinger Hjertearrytmier I I. Normal frelkvens og rytme II. Cardiel arrytmi 44
Resume og vigtige nøgleord Stimulerende stoffer påvirker nervesystemet De fører til stimulering af hjerne og krop samt giver øget konkurenceevne og aggresion De nedsætter følsomheden over for smerte Bred vifte af bivirkninger fra akutte stresssymptomer til afhængighed Bivirkninger optræder på psykologisk og/eller fysiologisk basis 45
Hvad er kosttilskud? Naturligt forkommende stoffer i kroppen, som indtages i tillæg til normal daglig kost Fx glukose, mineraler, vitaminer eller sporstoffer Delvist essentielle for vækst og udvikling Medicinsk formål: mangler i kroppen pga. fejlernæring og sygdom 46
Hvorfor bruge kosttilskud i sport? For at modstå intensiteten og varigheden i deres sportsgrene har nogle kompetitive atleter brug for ekstrem højt kalorieindtag, der ikke er muligt at dække ved normal daglig ernæring Kritiske stoffer kan være nogle vitaminer fra gruppe B hos vegetar-atleter. Men: en velbalanceret kost er meget bedre end noget kosttilskud Men: der skal tages hensyn til indtagelsesmængden ( overdosering ) 47
Hvilke dopingrisici er der ved kosttilskud? Ikke-angivne ingredienser der kan være doping substanser De hyppigste ikke-angivne stoffer er steroider og stimulanser IOC nutritional supplement analysis land produkter ikke-angivne stoffer procent NL 31 8 26% UK 37 7 19% USA 240 45 19% I 35 5 14% D 129 15 12% The International Olympic Committee Medical Commission, Lausanne, Switzerland (2002) Mulige bivirkninger afhænger af det ikke-angivne stof 48
Resume & vigtige nøgleord Kosttilskud er sjældent nødvendige hvis man indtager en fyldestgørende kost Stor risiko for positiv doping prøve som følge af ikkeangivne stoffer Mulige sundhedsmæssige bivirkninger er baseret på det respektive ikke-angivne stof. 49
Hvad er genterapi? Gener koder for hvordan proteiner opbygges kroppens værktøjer og komponenter Genterapi forsøger at ændre genernes information Modificerede gener transporter synthese Funktionelle proteiner Medicinsk formål: korrigere defekte gener ansvarlige for sygdomsudvikling som fx arvelige sygdomme Men: man kan frygte misbrug af den terapeutiske ide til sportslige formål From: Talking Glossary, The National Human Genome Research Institute 50
Hvorfor misbruge gendoping i sport? Potentielle mål: Øget erytropoietin produktion udholdenhedspræstation Stimulering af muskel-vækstfaktor kraft, hurtighed Myostatin-muteret-baby 1 Opdrættet myostatin-muteret-tyr Misbrug i sporten kendes ikke! 1Schülke et al. (2004): N Engl J Med, p2682-2688. Copyright 2004 Massachusetts Medical Society. All rights reserved. 51
Hvilke potentielle sundshedsrisici er der ved gendoping? Resultater fra kliniske forsøg med genterapi metoder viser at de følgende problemer kan opstå: kræft multipel organsvigt og andre alvorlige livstruende tilstande Yderligere risici er totalt ukendte pga. de sparsomme studier og publikationer og derfor er de biomedicinske bivirkninger af genterapi ukontrolable! 52
Resume og vigtige nøgleord Genterapi har til formål at ændre informationen i defekte/muterede selektive gener Tanken med et misbrug i sport er tiltænkt at influere en øget ilttransport eller en øget muskelfiber vækst Ukendte og derfor ukontrolable biomedicinske bivirkninger 53
Hvad kan vi gøre? LÆRE at træne kroppen rigtigt! KENDE helbredsrisici ved doping! VÆR fair og vær en rollemodel! AFSLÅ doping tilbud! PRAKTISÉR en doping-fri sport! 54
Projekt partnere Medical University of Plovdiv, Bulgaria Prof. Katerina Georgieva Technische Universität München, Germany Prof. Horst Michna Aristotle University of Thessaloniki, Greece Prof. Asterios Deligiannis Institute of Sport, Warsaw, Poland Prof. Ryszard Grucza University of Extremadura, Spain Prof. Eduardo Ortega Rincon 55