UDREDNINGS/BEHANDLINGSSTRATEGIER INFERTILITETSUDREDNING I ALMEN PRAKSIS TUBAFAKTOR ABNORM HSG MANDLIG FAKTOR NEDSAT SÆDKVALITET UFORKLARET NORMAL HSG, PROGESTERONER, SÆDKVALITET ENDOKRIN FAKTOR ANOVULATION OG OLIGO- AMENORRHOEA LAPAROSKOPISK FERTILITETS- OPERATION STÆRKT NEDSAT IUI-D LET- MODERAT NEDSAT IUI-H ICSI CLOMIPHEN FSH CLOMIPHEN + FSH IVF
IVF Nedregulering ikke obligatorisk Hormonstimulation FSH/HMG/Clomifen HCG ægmodningssprøjte - LH Ægudtagning - oocytaspiration Dyrkning Ægoplægning - embryotransferering
Stimulationsbehandling IVF LONG PROTOCOL GnRH-a GnRH-a FSH HCG ENDOGENOUS FSH+LH menses 21 LUTEAL PHASE 0 FOLLICULAR PHASE 14 CYCLE DAY
Stimulationsbehandling IVF SHORT PROTOCOL Follikler 12-14 mmt GnRH-antagonist HCG Ægudtagning FSH menses 1 FOLLICULAR PHASE 14 CYCLE DAY
Nedregulering GnRH-agonister nedregulering af FSH + LH receptorer i hypofysen forlænger behandlingsvarigheden bivirkninger (hedeture, hovedpine, nasal irritation)
Nedregulering GnRH-antagonister Momentan blokering af FSH og LH receptorer i hypofysen Forlænger ikke behandlingsvarighed Ingen bivirkninger
Ovariestimulation FSH Clomifen Clomifen + FSH
Follikulogenese
Stimulationsbehandling FSH direkte effekt på ovariet potent risiko for for mange follikler til IUI overstimulationsrisiko (IVF) administreres ved subcutan injektion pris relativt få bivirkninger i lav dosis (IUI), flere i høj (IVF)
Puregon pen
Forløbet af en IVF-behandling med GnRH-a Sygeplejesamtale 1 7 14 21 1. menstruationsdag start på næsespray Næsespray Progesteron 28 35 FSH 42 49 1. konsultation/skanning Ægløsningssprøjte Ægudtagning Ægoplægning 63 Graviditetstest
Follikelskanning
Ægudtagning
Oocytter
Er det vigtigt at få mange æg udtaget? Ongoing pregnancy rate per embryo transferred (implantation rate) according to the number of oocytes retrieved following mild or conventional ovarian stimulation for IVF (P = 0.045) Mild Conventional Verberg, M.F.G. et al. Hum Reprod Update 2009 15:5-12; doi:10.1093/humupd/dmn053
Oocytter Germinal vesicle Metafase I Metafase II
Sædpræparering
Fertilisation
Fertilisation
UDREDNINGS/BEHANDLINGSSTRATEGIER INFERTILITETSUDREDNING I ALMEN PRAKSIS TUBAFAKTOR ABNORM HSG MANDLIG FAKTOR NEDSAT SÆDKVALITET UFORKLARET NORMAL HSG, PROGESTERONER, SÆDKVALITET ENDOKRIN FAKTOR ANOVULATION OG OLIGO- AMENORRHOEA LAPAROSKOPISK FERTILITETS- OPERATION STÆRKT NEDSAT IUI-D LET- MODERAT NEDSAT IUI-H ICSI CLOMIPHEN FSH CLOMIPHEN + FSH IVF
Intracytoplasmatisk sædcelle injektion IVF behandling, hvor en sædcelle injiceres i hvert æg under mikroskop Sædceller kan udhentes af epididymis eller testes
ICSI Fertilisation
ICSI
ICSI Ricisi? Malformationer : - Ikke generelt hyppigere end efter IVF Kromosomfejl: - Hyppigere, men skyldes de infertile mænd Y deletioner Langsigtede ricisi?
To prokerner
Tre prokerner
Embryo dyrkning
Embryoscoring
Et godt æg Morfologibedømmelse 2 dage efter ægudtagning Pæne blastomerer, Delinger s.v.t.. udviklingen, Ingen fragmenter. Tynd varierende zona tykkelse Et dårligt æg Tyk zona, Grimme, uens blastomerer, Fragmenter Kerner?
3 dage efter ægudtagning
Blastocyst
Timelapse
Ægoplægning
Ægoplægning
Ovarielt hyperstimulationsyndrom
Resultat af IVF
Nedfrysning af embryoner
FERTILITY CLINIC AARHUS UNIVERSITY HOSPITAL IVF/ICSI 2008 IVF ICSI %/started cycle % per ET %/started cycle % per ET Started cycles 222 (44.7%) 275 (55.3%) Oocyte pick-ups 216 97.3 270 98.1 Embryo transfers 178 80.0 240 87.2 Positive hcg 70 31.5 39.3 103 37.5 42,9 Clinical pregnancies 58 26.1 32.6 96 34.9 40.0 Biochemical pregnancies 12 7 Ectopics 0 0 Transfer of one embryo: 53.1% eset: 36.3% Twin rate 12.9% JI 2010
Dansk Fertilitetsselskab 2010
Dansk Fertilitetsselskab 2010 IVF/ICSI Stimulerede behandlinger (<40år)
IVF resultater Relation til alder og ovariereserve
ÉT ELLER TO EMBRYONER? IVF tvillinger IVF enkeltfødte For tidlig fødsel 43.9 % 7.3 % Gennemsnitlig 2500 g 3500g fødselsvægt Kejsersnit 53% 20% Dødfødte 1,3 % 0,7 Indlæggelse på afdeling for for tidligt fødte 56,4% 25,4% Mentalt handicap 0,9% 0.8%
Præimplantationsdiagnostik BEFRUGTET ÆG PÅ 4-8 CELLER 1-2 CELLER FJERNES GENETISK DIAGNOSTIK Kønsdiagnostik Analyse af specifikt arveanlæg
Preimplantation genetic diagnosis PGD Ovarian stimulation Oocyte pick-up Fertilization Culture to 8-cells Embryo biopsy og genetic diagnosis Embryo transfer
Preimplantation genetic diagnosis PGD Biopsy JI 2009
Preimplantation genetic diagnosis FISH Kønsbestemmelse Translokationer XX XY PCR Gen diagnostik
Top 20 of diseases for PGD t(13;14) 12 CF 10 DMD 10 HD 5 HDex 5 NF1 5 DM 4 FAP 4 Hemophilia A 4 BRCA2 3 IP 3 Marfan syndrome 3 BRCA1 2 ED 2 fragile X 2 HLA-CGD 2 retinitis pigmentosa 2 t(11;22) 2 t(14;21) 2
Ethics in assisted reproduction? Should infertility be treated? Are infertile couples patients? Should all infertile couples have children? Gamete donation - anonymity? Intracytoplamatic sperm injection - an experimental treatment? Preimplantation genetic diagnosis - is it safe? When does life begin? Future possibilities genetic selection of individuals genetic modification/repair rescue by stem cells/nuclear transfer to oocytes leukemia insulin producing cells organs?
ABORTUS HABITUALIS DEFINITION > 3 KONSEKUTIVE ABORTER FOREKOMST: ½-3% AF ALLE KVINDER
ABORTUS HABITUALIS Antal tidligere aborter Abortrisiko 0 11 % 1 15 % 2 25 % 3 45 % 4 55 %
ABORTUS HABITUALIS ÅRSAGER Genetik Anatomi 3-5%, translokationer - 15%? (cervixinsufficiens) Corpus luteum insufficiens? Kronisk endometritis? Autoimmune tilstande Antifosfolipid syndrom: Anticardiolipin antistoffer: trombosetilbøjelighed Cellulær immunitet?
ABORTUS HABITUALIS UDREDNING Kromsomundersøgelse Hysteroskopi Hormonus? Anticardiolipin, Anti DNA, lupusantikoagulans HLA type
ABORTUS HABITUALIS BEHANDLING Operation for uterine malformationer Progesteron??? Lavdosis heparin og lavdosis acetyl salicylsyre Immunisering med partners lymfocytter Intravenøs immunglobulininfusion Cerklage
HIRSUTISME Barbae Intermammær behåring Lår Pubes - midtlinie
VIRILISME Hirsutisme Øget muskelsubstans Clitorishypertrofi Tab af hovedhår Dyb stemme
HIRSUTISME Vellushår Terminalhår
HIRSUTISME Testosteron 5 alfa reduktase 5 alfa dihydrotestosteron
HIRSUTISME Ovariel overproduktion (PCO) (95%) Binyrebark hyperplasi (21-oh-ase, 11- dehydrogenase) Cushing Androgenproducerende tumorer i ovarier Farmaka (gestagener, antiepileptica)
HIRSUTISME Udredning Androgenstatus: testosteron, DHAS, SHBG Du-cortisol 17-OH progesteron (>6 nmol/l) ACTH test Dexamethasontest
HIRSUTISME Behandling Afmagring P-piller Epilering Cyproteronacetat (Diane Mite) Spirololakton