RIGSHOSPITALETS FERTILITETSKLINIK

Transkript

1 11. Nyboe Andersen A, Goossens V, Gianaroli L, Felberbaum R, de Mouzon J and Nygren KG. Assisted Reproductive Technology in Europe, Results generated from European Registers by ESHRE. Human Reproduction, 2007, 22, Nyboe Andersen A, Devroey P, Arce Joan-Carles. Comparing highly purified hmg and rfsh in patients undergoing IVF: Hum Reprod, 2007, 22, Laursen SB, Møllgaard K, Olesen C, Oliveri RS, Bøchner CB, Byskov AG, Andersen AN, Høyer PE, Tommerup N, Andersen CY. Regional differences in expression of specific markers for human embryonic stem cells. RBM Online 2007, 15, RIGSHOSPITALETS FERTILITETSKLINIK 14. Pinborg A, Lidegaard Ø, Freiesleben NLC, Nyboe Andersen A. Vanishing twins a predictor of small-for gestational age in IVF singletons. Human Reproduction 2007, 22, S.Ziebe, K.Lundin, R.Janssens, L.Helmsgaard and J.-C. Arce for the MERIT (Menotrophin vs Recombinant FSH i n vitro Fertilisation T rial) Group Influence of ovarian stimulation with HP-hMG or recombinant FSH on embryo quality in patients undergoing IVF. Hum Reprod, 2007, 22, ÅRSRAPPORT FOR BEHANDLINGER Bergh C, Söderström-Anttila V, Selbing A, Aittomaki K, Hazekamp J, Loft A, Nygren KG, Wennerholm UB. Attitudes towards and management of single embryo transfer among Nordic IVF doctors. Acta Obstet Gynecol Scand. 2007, 86: Nielsen HS, Mogensen M, Steffensen R, Kruse C, Christiansen OB. indications of anti-hy immunity in recurrent placental abruption. J Reprod Immunol, 2007; 75: Arbejder der er publiceret under Advanced Access er ikke medtaget. Kun de originalarbejder der er i den endelige udgave i året 2007.

2 INDHOLD: Indledning Funktionsområder Personalenormering Budget Fertilitetsklinikkens årsresultat IVF behandling ICSI behandling ICSI med TESA Behandling med nedfrosne æg Intrauterin insemination med mandens sæd (IUI-H) Intrauterin insemination med donorsæd (IUI-D) Single Embryo Transfer og tvillinge rater Ægdonation Abortus habitualis klinikken Præimplantations Genetisk Diagnostik Behandling af HIV positive Behandling af Hepatitis B/C positive Kryopræservering af ovarievæv Laboratoriedata Videnskabelig aktivitet Videnskabeligt personale Undervisning Videnskabelige arbejder Årsrapporten er udarbejdet med henblik på at orientere fagkolleger om Fertilitetsklinikkens kliniske og videnskabelige arbejde i Jauniaux E, Farquharson RG, Christiansen OB, Exalto N. Polycystic ovaryrelated miscarriage should metformin be proposed to such frustrated women? Hum Reprod. 2007; 22: Lundin K, Ziebe S, Bergh C, Loft A, Selleskog U, Nilsson L, Grøndahl C, Arce J-C. Effect of rescuing immature human oocytes derived after FSH/hCG stimulation following in vitro culture with and without Follicular Fluid Meiosis Activating Sterol (FF-MAS) an embryo chromosomal and morphological analysis. J Assist Reprod Genet 2007; 24 (2-3): Fedder J, Gabrielsen A, Humaidan P, Ernst E, Loft A. Malformation rate and sex ratio in 412 children conceived with epididymal or testicular sperm. Hum Reprod, 2007, 22, Schmidt L, Nyboe Andersen A. What is baby friendly policy? Is everything there? Pharmaceutical Policy and Law, 2007, Gjerris AC, Loft A, Pinborg A, Christiansen A, Tabor A. Prænatal screening og diagnostik efter behandling for barnløshed. Ugeskr. Læger 2007, 169, Schmidt KLT and Nyboe Andersen A. Fertility treatment in male cancer survivors. International journal Andrology, 2007, 30, Balen A, Platteau P, Nyboe Andersen A, Devroye P, Helmgaard L, Arce Joan- Carles for the Bravelle Ovulation Induction study (BOI) Study Group. A randomised, assessor blind trial comparing highly purified FSH with recombinant FSH in women with WHO group II anovulatory infertility. Human Reproduction, 2007, 22, Mau Kai C, Main KM, Andersen AN, Loft A, Skakkebæk NE, Juul A. Reduced serum testosterone levels in infant boys conceived by Intra Cytosplamic Sperm Injection. J Clin Endocrinol Metab 2007,92:

3 Biolog PhD Fieneke Lemmen Molekylærbiolog Morten Dunø primært tilknyttet afsnit for Klinisk genetik Ph.d.-studerende Læge Mikkel Rosendahl Læge Henriette Svarre Nielsen Læge Kristine Løssl Læge Nina Freiesleben Læge Anne Cathrine Gjerris Undervisning Fertilitetsklinikken deltager aktivt i undervisning. Der er 8-10 hold studenter per år, hvor alle har 1-2 dage på Fertilitetsklinikken. Klinikken modtager 1-3 dages besøg af læger i introduktions- og kursus stillinger fra den Gynækologiske og Obstetriske klinik mhp introduktion til fertilitetsområdet. Klinikken har fast en sygeplejestuderende og en lægesekretær elev under oplæring. Videnskabelige arbejder 1. Smitz J, Nyboe Andersen A, Devroey P, Arce J-C. for the MERIT Group. Endocrine profile in serum and follicular fluid differs after ovarian stimulation with HPhMG or recombinant FSH in IVF patients. Hum Reprod 2007, 22, Christiansen OB, Jauniaux E, Farquharson RG Exalto N. Reply to letter to the editor: Evidence based guidelines for the investigation and medical treatment of recurrent miscarriage. Hum Reprod 2007; 22: INDLEDNING Året 2007 har været et produktivt år i Fertilitetsklinikken. Klinikken har i alt ydet I 2006 gennemførtes 1861 behandlinger. I 2007 er 470 par afsluttet med en levedygtig graviditet. Videnskabeligt har klinikken har i 2007 publiceret i alt 17 arbejder. Behandlingsresultaterne har været gode, trods en fortsat reduktion i antallet af embryoner der lægges tilbage. Knap 50 % af de IVF-, og ICSI behandlede får nu oplagt et embryon. Det er lykkedes næsten at halvere antallet af flerfoldsgraviditeter efter IVF og ICSI til gennemsnitligt 10 % i Vi udførte i behandlinger med optøede embryoner - svarende til hver 3. behandling og bl.a. grundet den fortsatte politik mod oplægning af færre friske æg, er fryseresultaterne rigtigt tilfredsstillende idet 17 % af alle optøninger resulterede i levedygtig graviditet. Præimplantations genetisk diagnostik (PGD) har udviklet sig og synes nu at fungere godt med 53 behandlinger, 12 gravide og 6 forventede fødsler efter behandling i Tallet per påbegyndt cyklus kan synes lavt, men det skyldes bl.a. at vi har forsøgt behandling af flere par med samtidig sygdom og HLA typebestemmelse, med henblik på evt. efterfølgende knoglemarvs transplantation til afficeret søskende. Behandlingsprogrammet af HIV og Hepatitis positive er nu fuldt etableret og klinikken vil fra 2007 behandlet med både IUI, IVF og ICSI. Kryopræservering af ovarievæv, som foretages af Reproduktionsbiologisk Laboratorium i et samarbejde med Fertilitetsklinikken og Gynækologisk afdeling, er i fortsat stigning. Der er udviklet et godt samarbejde mellem Fertilitetsklinikkerne Skejby, Odense og Rigshospitalet og Reproduktionsbiologisk laboratorium her. Delfunktionen habituel abort er styrket og har let stigende omsætning.

4 FUNKTIONSOMRÅDER LABORATORIEDATA Fertilitetsklinikken varetager primært infertilitetsbehandling men derudover en vis udredning. Fertilitetsklinikken forestår flere behandlingstyper, hvoraf de væsentligste behandlinger er: 1. IVF behandling. 2. ICSI behandling 3. Behandling med nedfrosne embryoner (FER) 4. Intrauterin insemination med mandens sæd (IUI-H) 5. Intrauterin insemination med donorsæd (IUI-D) 6. Præimplantations-genetisk diagnostik (PGD) 7. Ægdonation 8. Kunstig befrugtning af HIV positive 9. Kryopræservering af ovarievæv forud for behandling af malign sygdom. Antal behandlinger (Kun IVF og ICSI) 931 Antal aspirationer 928 Antal transfereringer 800 Antal oocytter aspireret, (gennemsnit) 7365 (7,94) Antal oocytter delt 3844 (4.14) Antal embryoner transfereret, (gennemsnit) 1124 (1.21) Antal embryoner cryopræserveret 1733 Manglende deling 14 % PERSONALENORMERING Implantationsrate 27 % (IVF) 20 % (ICSI) Faggruppe Fuldtidsstillinger Ansatte Klinikchef 1 professor 1 person Læger 4 afdelingslæger, 2 overlæger 6 personer (1) Biologer 1 senior forsker, 1 biolog 2 personer Sekretærer 2.5 lægesekretærer 3 personer Laboranter 5 laboranter 8 personer Afd. sygeplejerske 1 1 person Sygeplejersker 5 sygeplejersker 7 personer 1 Den ene lægestilling svarer til hvad der ydes af vagter i gynækologisk/ obstetrisk afdelings vagtberedskab. BUDGET I 2005 var klinikkens budget 15 millioner. Klinikken havde derudover et fonds finansieret budget som har lønnet personale udover det ovenfor angivne: det drejer sig om 1.2 sygeplejerske og 4 Ph.d. studerende. VIDENSKABELIG AKTIVITET Videnskabeligt personale Akademisk personale Klinikchef, professor, dr. med Anders Nyboe Andersen Overlæge Anne Loft Overlæge dr. med Ole Bjarne Christiansen Afdelingslæge Susanne Bangsbøll Afdelingslæge Negjyp Sopa Afdelingslæge Elisabeth Carlsen Afdelingslæge ph.d. Elisabeth Larsen Laboratorieleder, Seniorforsker Søren Ziebe

5 PRÆIMPLANTATIONS GENETISK DIAGNOSTIK FERTILITETSKLINIKKENS "ÅRSRESULTAT" Klinikken har i 2007 gennemført 53 PGD behandlingsforløb med opnåelse af 12 positive graviditetstests og 10 kliniske graviditeter. Imidlertid kun 6 levedygtige graviditeter (11 %), heraf 1 med tvillingegraviditet. Konklusionen er, at PGD programmet nu fungerer godt. Tallet per påbegyndt cyklus kan synes lavt, men det skyldes bl.a. at vi har forsøgt behandling af flere par med samtidig sygdom og HLA typebestemmelse, med henblik på evt. efterfølgende knoglemarvstransplantation til afficeret søskende. Disse behandlinger har hidtil ikke ført til levedygtig graviditet. BEHANDLING AF HIV POSITIVE Afdelingen påbegyndte ultimo 2002 de første behandlinger af par hvor den ene partner er HIV positiv. Dette sker efter Sundhedsstyrelsens redegørelse fra februar 2002, samt efter et udvalgsarbejde, hvor medlemmer af Dansk Fertilitetsselskab og Dansk Infektionsmedicinsk Selskab er kommet med forslag til fælles retningslinjer for behandling af disse par. I 2007 har vi udført 22 inseminations behandlinger. Af disse blev ingen gravide. I 2007 har vi udført 18 IVF/ICSI behandlinger. Af disse blev 5 gravide og 3 er afsluttet med levedygtig enkeltfoldsgraviditet. BEHANDLING AF HEPATITIS B/C POSITIVE I 2007 har vi udført 22 inseminations behandlinger. Af disse blev ingen gravide. I 2007 har vi udført 15 IVF/ICSI behandlinger. Af disse blev 6 gravide og 2 er afsluttet med levedygtig enkeltfoldsgraviditet. BEHANDLINGER IN VITRO FERTILISERING ANTAL GRAVIDE FORVENTET ANTAL FØDSLER 1 ANTAL BØRN - IVF ICSI TESA PRÆIMPLANTATORISK GENETISK DIAGNOSTIK HIV Positive HEPATITIS B/C positive FRYSNING-OPTØNING ÆGDONATION INTRAUTERIN INSEMINATION - HOMOLOG (IUI-H) DONOR (IUI-D) Hiv og hepatitis positive ANDRE BEHANDLINGER SPONTANT GRAVIDE I ALT Afsluttet med levedygtig graviditet 2 Kun kliniske graviditeter registreret. KRYOPRÆSERVERING AF OVARIEVÆV Piger og fertile kvinder, der skal modtage ovarietoksisk behandling, som for eksempel kemoterapi, kan tilbydes kryopræservering af ovarievæv. Vævet udtages og transporteres til Reproduktionsbiologisk Laboratorium, Rigshospitalet hvor det fryses og opbevares. Metoden indførtes på Rigshospitalet i Med udgangen af 2007 havde 259 kvinder fået nedfrosset æggestoksvæv, heraf de 54 i I alt 7 kvinder har modtaget autotransplantation på RH og Skejby.

6 IVF BEHANDLING Kriterierne for denne behandling var i 2007 uændret i forhold til tidligere: At det er medicinsk rimeligt at foretage behandlingen. At kvinden ikke er fyldt 40 år ved behandling. Fast etableret parforhold. Ingen fælles børn i hjemmet. Antal påbegyndte behandlingscykler % Antal ægudtagninger % Antal ægoplægninger % Antal gravide (positiv hcg) % Antal fortsat gravide >8 uge % Der forventes 117 enkeltfødsler og 11 tvillingefødsler. ICSI BEHANDLING Kriterierne for behandlingen har været stærkt nedsat sædkvalitet hos manden eller uforklaret manglende fertilisering ved tidligere IVF behandling. Antal behandlingscykler % Antal ægudtagninger % Antal ægoplægninger % Antal gravide (positiv hcg) % Antal fortsat gravide >8 uge % Der forventes 105 enkeltfødsler og 8 tvillingefødsler. Aktivitet i 2007 Antal nye patienter Antal konsultationer Graviditetsudfald fordelt på behandlinger i 2007 Behandling Fødsler* Aborter Extrauterine Kommentar** graviditeter /provokerede aborter IvIg sekundær abortus habitualis IvIg gentagen sen intrauterin fosterdød IvIg + evt. prednison primær tidlig abortus habitualis Fragmin tilstedeværelse af antifosfolipidantistoffer i høj titer IvIg + Fragmin tilstedeværelse af antifosfolipidantistoffer i høj titer Anden behandling Ingen/TLC patienter med skønnet god spontanprognose: lav alder, 2-3 tidlige aborter, ingen abnorme serologiske fund, henvisning sent i graviditeten Alle graviditeter 64 (64%)** 33 (33%) 1 (1%) * Enkelte patienter fik behandling i to graviditeter, så fødselsraten var 68,4 % pr. behandlet patient. ** Patienter, som har modtaget aktiv behandling, havde som hovedregel haft mindst fire forudgående tidlige aborter eller mindst to anden trimester aborter eller et samtidigt infertilitetsproblem.

7 ABORTUS HABITUALIS KLINIKKEN Klinikken modtager fortsat et stigende antal henvisninger fra hele landet samt Sverige og Norge. Antallet af konsultationer har dog været uændret 2006 til 2007 ligesom antallet af fødte børn. Ultimo 2007 var ventetiden fra henvisning til første konsultation ca. 6 måneder. Som tidligere foretages udredning og behandling så evidensbaseret som muligt. Kun faktorer med bevist prognostisk betydning undersøges. Ved en skønnet spontanprognose >50 % og normal fertilitet støttes patienterne i et yderligere graviditetsforsøg uden anden intervention end gentagne målinger af serum hcg og ultralydsskanninger (benævnt Tender, Love and Care = TLC). Hvis spontanprognosen skønnes < 50 % eller, hvis der samtidig er subfertilitet, tilbydes immunologisk, hormonel eller antikoagulationsbehandling, hvis effekten er tilstrækkeligt dokumenteret. Chancen for levendefødsel pr. graviditetsforsøg har været stabil fra 2006 til Antallet af patienter med både abortus habitualis og et samtidigt subfertilitets/infertilitetsproblem er fortsat højt. Der er givet en del behandlinger før og i forbindelse med insemination eller embryotransferering, som ikke er registeret i tabellerne, da graviditet ikke opstod. Det har ikke kunnet lade sig gøre at få udtræk på antal patienter fordelt på regioner; men ved manuel optælling ser det ud til, at ca. 45 % af patienterne bor udenfor Region Hovedstaden. I 2007 har vi afholdt 5 afteninformationsmøder for nyhenviste patienter med i alt 95 deltagende patienter. Patienterne har generelt givet disse møder en god evaluering, og vi mærker også at parrene ved første konsultation er langt bedre orienterede end tidligere, hvilket afkorter konsultationstiden i betydelig grad. Det relative antal af ICSI behandlinger er nu stabiliseret og udgjorde 46% af alle behandlinger med friske æg, hvilket er en mindre øgning sammenlignet med sidste år. Hos par, der henvises mhp ICSI, foretages fuld andrologisk udredning (Klinisk undersøgelse, karyotype, endokrinologi og genital ultralydsscanning) på afdeling for Vækst og Reproduktion. ICSI MED TESA Mikroinsemination med anvendelse af testikulært aspireret sæd udførtes i 31 behandlinger, 7 opnåede graviditet, hvoraf 5 var med levedygtig graviditet, svarende til 5 / 31 = 16 % levedygtig graviditet per behandling. BEHANDLING MED NEDFROSNE ÆG Antal optøninger % Antal oplægninger % Antal gravide (positiv hcg) % Antal fortsat gravide >8 uge % Der forventes 58 enkeltfødsler og 13 tvillingefødsler. Som det ses har klinikken udført 404 oplægninger med optøede embryoner, hvilket svarer til 34 % af alle transfereringer. Dette er det samme som i 2005/2006 og en væsentlig stigning i forhold til 24 % i Klinikken har ændret strategi og ændret en række procedurer omkring kryopræservering. Det er desuden lykkedes at fastholde graviditetsraten fra således, at 17 % af alle optøninger i 2007resulterede i levedygtig graviditet. Fra 1/ er sygeplejerske Louise Lunøe blevet tilknyttet abortus habitualis klinikken på deltidsbasis. I 2007 har sygeplejerske Lisbeth Egestad lagt en stor arbejdsindsats i forberedelsen af det internetbaserede patientnetværk for patienter med abortus habitualis på som er kommet rigtig godt fra start i 2008.

8 INTRAUTERIN INSEMINATION MED MANDENS SÆD (IUI-H) Behandlingen tilbydes par med: Uforklaret infertilitet. Let til moderat nedsat sædkvalitet hos manden. Ægløsningsforstyrrelser hos kvinden. "Kombinations-infertilitet" med såvel mandlig som kvindelig faktor. Antal behandlingscykler % Antal gravide (positiv hcg) % Antal fortsat gravide >8 uge % Der forventes 66 enkelt fødsler og 3 tvillingefødsler Behandlingsresultaterne ved IUI-H har været gode i 2007, med en høj graviditetschance og en acceptabel tvillinge-risiko. Der tilbydes i reglen op til 3 IUI-H behandlinger. Herefter overgår parret direkte til IVF. INTRAUTERIN INSEMINATION MED DONORSÆD (IUI-D) Trods etableringen af ICSI anvendes stadig behandling med insemination af sæd fra anonym sæddonor. Nogle par ønsker ikke mikroinsemination, og hos enkelte par er ICSI ikke mulig. Andre opfylder ikke kriterierne for ICSI i den offentlige sektor og vælger af den grund insemination. Endelig overgår visse par til IUI-D efter at have forsøgt en eller flere ICSI behandlinger. I 2007 blev den nye lov vedtaget der tilbyder behandling af enlige og lesbiske. Der blev i 2007 udført 75 flere behandlinger end i Stort set hele denne stigning skyldes stigning i enlige og lesbiske. Antal behandlingscykler % Antal gravide (positiv hcg) % SINGLE EMBRYO TRANSFER OG TVILLINGE RATER TRANSFERERINGER TOTAL ANTAL SET ESET DET TVILLINGER IN VITRO FERTILISERING - IVF (63 %) - ICSI og TESA (54 %) - FRYSNING - OPTØNING INTRAUTERIN INSEMINATION (25 %) 196 (39 %) 119 (30 %) 170 (40 %) %? 301 (75 %) 11 (8,6 %) 8 (11 %) 13 (17 %) - HOMOLOG (IUI-H) (4,3 %) - DONOR (IUI-D) (7,3 %) ÆGDONATION Der gennemførtes i ægdonationsbehandlinger. 10 fik oplagt embryoner som resulterede i 6 gravide og 4 opnåede en levedygtig graviditet. Dette er en markant fremgang fra 2006 hvor klinikken ikke havde nogen ægdonationer. Med ikrafttræden af den nye lov fra januar 2007 blev det tilladt at også kvinder der ikke selv er i behandling kan donere æg. Trods de gode intentioner i den reviderede lov har folketinget valgt alligevel at indføre en række begrænsninger i loven som desværre stadig gør det meget vanskeligt at dække behovet for donor æg. Klinikken har 2007 anvendt mange resurser på at rekruttere donorer og vil fortsat gøre det i Der er stort behov for donor æg og mange par står på venteliste. Antal fortsat gravide >8 uge % Der forventes 38 enkeltfødsler og 3 tvillingefødsel.