Præsentation af Projektrapport Histo-temadag for bioanalytikere Lørdag d. 3. november 2012 Bidrager screening for mammacancer til tidlig sygdomsopsporing? p g Projektrapporten er udarbejdet efterår/vinter 2011/2012. Marlene Holmberg og Mette T. Nielsen Patologisk Institut, Aarhus Universitetshospital Studerende ved Den Sundhedsfaglige Kandidatuddannelse ved Aarhus Universitet
Disposition Baggrund Formål Metode og materialer Resultater Diskussion Intern & ekstern validitet Klinisk relevans Konklusion
Kort om mammacancer Baggrund 1/2 Ca. 5000 incidente tilfælde i 2010 Mammografiscreening Indført i 2007 i Region Midtjylland 50-69 årige kvinder mortalitet Screeningsdebat Overdiagnostik / Overbehandling Screeningseffekt Andre studiers fund Tumordetektionsmetoder Screening / symptomatisk
Baggrund 2/2 Prognostiske og prediktive parametre Lavrisikogruppe Højrisikogruppe Alder 50 år < 50 år Tumorstørrelse 10 mm >10 mm Aksillær lymfeknudestatus Malignitetsgrad Østrogenreceptorstatus Ingen metastaser Grad I for duktale tumorer Grad I+II for lobulære tumorer Mikro- /makrometastaser Positiv ( 1 %) Negativ(<1%) Grad II+III for duktale tumorer Grad III for lobulære tumorer HER2-receptorstatus Normal Overekspression/ genamplikation
Formål At sammenligne histopatologiske karakteristika samt molekylære subgrupper hos kvinder, der henholdsvis får detekteret tumor ved screening eller symptomatisk. At sammenligne kvindernes BMI i relation til tumordetektionsmetoden.
Metode og materialer 1/2 Design: Analytisk tværsnitsstudie Referencegruppe: Ki Kvinder med screeningsdetekterede d tumorer Flowdiagram: Kildepopulation N = 309 Studiepopulation n = 197 Eksklusion n = 112 Screenede Symptomatiske ti Intervalcancere n = 143 n = 45 n = 9
Metode og materialer 2/2 Eksponeringsvariabel i Pi Primære udfaldsvariabler dfld Tumordetektionsmetoden Dataudtræk fra Radiologisk Afdeling Dataudtræk fra Afdeling for Folkeundersøgelser Tumors histopatologiske karakteristika Molekylære subgrupper Data fra Lumpektomi- og Mastektomiskemaer fra Patologisk Institut Sekundær udfaldsvariabel BMI Data fra Co-morbiditetsskemaer
Resultater 1/2 Tumorstørrelse 10 mm > 10 mm Range(mm) Screeningsdetektion i Symptomatisk kdetektion Intervalcancer n(%) n(%) n(%) 143(72,6) 45(22,8) 9(4,6) 60(42,0) 83(58,0) 1-70 6(13,3) 38(84,5) 3-100 Missing 1(2,2) 3(33,3) 6(66,7) 8-50 Aksillær lymfeknudestatus Negativ 117(81,8) 23(51,5) 8(88,9) Positiv 26(18,2) 22(48,9) 1(11,1) BMI BMI < 25 kg/m 2 BMI 25 kg/m 2 Missing 52(36,4) 58(40,5) 33(23,1) 12(26,7) 12(26,7) 21(46,6) 5(55,6) 2(22,2) 2(22,2)
Resultater 2/2 Tumorstørrelse > 10 mm OR = 4,58 95% CI [1,76 ; 14,00] p < 0,001 PPD = 28 % 95% %CI[1 [15 % ; 41%] p < 0,001001 Positiv aksillær kill lymfeknudestatus t OR = 4,30 95% CI [1,95 ; 9,42] p < 0,001 PPD = 31 % 95% CI [15 % ; 47 %] p < 0,001001 Ingen signifikante resultater for: Malignitetsgrad Molekylære subgrupper BMI
Intern validitet Diskussion 1/3 Prævalens / indicensperiode Design Misklassifikation af tumordetektionsmetoden Gruppering ift. data fra Patologisk / Radiologisk Afdeling: Screenede Symptomatisk Intervalcancere n = 76 n = 121 n =? Gruppering ift. data fra Afdeling for Folkeundersøgelser: Screenede Symptomatisk Intervalcancere n = 143 n = 45 n = 9
Diskussion 2/3 Misklassifikation af histopatologiske karakteristika og molekylære subgrupper Behæftet resultater med bias Patologen er blindet ved klassificeringen Inter-observatør variation Høj validitet t af data Bias
Diskussion 3/3 Ekstern validitet God intern validitet Generaliserbarhed Samme screeningsdeltagelse
Klinisk relevans 1/2 For klinisk praksis betyder resultaterne:
Klinisk relevans 2/2 Projektets resultater sammenlignet med kvalitetsindikatorer fra DBCG: Kvalitetsindikatorer: Acceptabelt niveau Projektets fund: Tumorstørrelse 35 % 42 % < 10 mm (%) fundet v. screening Negativ lymfeknudestatus (screening) Lumpektomier (screening) > 75 % 82 % > 60 % 78 %
Konklusion Signifikant sammenhæng mellem symptomatisk tumordetektion og tumorstørrelse > 10 mm og positiv aksillær lymfeknudestatus Ingen signifikant sammenhæng mellem symptomatisk tumordetektion og malignitetsgrad, molekylære subgrupper og BMI
Tak for Jeres opmærksomhed!
Aldersgrupper 50-59 år 60-69 år Resultatoversigt Screeningsdetektion Symptomatisk detektion Intervalcancer n # (%) n # (%) n # (%) 143 (72,6) 45 (22,8) 9 (4,6) 55 (38,5) 88 (61,5) 24 (53,3) 21 (46, 7) 6 (66,7) 3 (33,3) Tumorstørrelse 10 mm > 10 mm Missing 60 (42,0) 83 (58,0) 6 (13,3) 38 (84,5) 1 (2,2) 3 (33,3) 6 (66,7) Aksillær lymfeknudestatus Negativ 117 (81,8) 23 (51,1) 8 (88,9) Positiv 26 (18,2) 22 (48,9) 1 (11,1) Malignitetsgrad Lav malignitetsgrad Høj malignitetsgrad Missing 73 (51,0) 65 (45,5) 5 (3,5) 23 (51,1) 21 (46,7) 1 (2,2) 6 (66,7) 3 (33,3) Østrogen Positiv Negativ Missing 126 (88,1) 17 (11,9) 38 (84,5) 6 (13,3) 1 (2,2) 7 (77,8) 2 (22,2) HER2 Normal Overekspression Missing 131 (91,6) 12 (8,4) 40 (88,9) 3 (6,7) 2 (4,4) 8 (88,9) 1 (11,1) Ki-67 indeks 14 % >14% Missing 68 (47,5) 64 (44,8) 11 (7,7) 19 (42,2) 24 (53,3) 2 (4,5) 5 (55,6) 3 (33,3) 1 (11,1) BMI* BMI < 25 kg/m 2 52 (36,4) 12 (26,7) 5 (55,6) BMI 25 kg/m 2 Missing 58 (40,5) 33 (23,1) 12 (26,7) 21 (46,6) 2 (22,2) 2 (22,2)