Studienummer: 1/10 Skriftlig reeksamen august 2017 Titel på kursus: Uddannelse: Semester: Det hæmatologiske system og immunsystemet Medicin og medicin med industriel specialisering 2. semester Eksamensdato: 14. august 2017 Tid: 9.00 11.00 Bedømmelsesform Eksamensansvarlig 7-trins skala Ralf Agger Vigtige oplysninger: Husk at medbringe studiekort til eksamen. Husk at opgive studienummer ikke navn og cpr.nr. på alle ark, der skal medtages i Bedømmelsen. Husk at aflevere besvarelsen, også hvis du forlader eksamen, før den er slut. Pga. Multiple Choice og Rigtigt/Forkert opgavers udformning kan der være tilfælde, hvor man kan føle at flere af de angivne svarmuligheder kan være korrekte under særlige omstændigheder. Der ønskes dog altid det typiske og mest almengyldige korrekte svar. Ved åbne spørgsmål (også kaldet essayspørgsmål), hvor man til et stillet spørgsmål selv skal skrive en besvarelse, skal besvarelsen skrives inden for den med streger angivne ramme: Rammens størrelse angiver den ønskede maksimale længde på besvarelsen. Der må således ikke skrives mere til det enkelte spørgsmål, end det kan rummes inden for den relevante ramme. Den enkelte opgaves vægt i point er angivet forneden. Hele eller dele af opgaven kan være formuleret på engelsk (NB! der vil ikke blive stillet ordbøger til rådighed). Det er tilladt at skrive besvarelsen på dansk, svensk, norsk eller engelsk. Ingen former for kommunikation med andre eksaminander er tilladt. Hjælpemidler er ikke tilladt.
Studienummer: 2/10 1 Produktionen af erytrocytter er afhængig af cytokinet/hormonet erytropoietin, som hovedsageligt produceres i: A. Nyrerne A B. Leveren C. Knoglemarven D. Hypothalamus E. Hypofysen 2. Hvilke celler nedbryder udtjente erytrocytter? A. Makrofager A B. Dendritiske celler C. NK-celler D. Neutrofile granulocytter E. Eosinofiler granulocytter 3. Blodpladens (trombocyttens) gennemsnitlige levetid i cirkulationen er: A. 1-2 dage B. 9-10 dage B C. Ca. 30 dage D. Ca. 72 dage E. Ca. 120 dage 4. AB0-systemet. Hvilken blodtype kaldes universel recipient, fordi vedkommende i en krisesituation kan modtage erytrocytter fra alle, uanset AB0 status? A. 0 B. A C. B D. AB D 5. Hvor finder man især follikulære dendritiske celler? A. I de fleste af kroppens væv B. I blodet C. I knoglemarven D. I de T-celle-dominerede områder i lymfeknuderne E. I kimcentrenes lyse områder E 6. Antikoagulanser: Hvilken antikoagulans er en K-vitamin antagonist? A. Aspirin B. Warfarin B C. Heparin D. EDTA E. Oxalat :
Studienummer: 3/10 7. Plasma A. Nævn det mængdemæssigt vigtigste plasmaprotein: Albumin. B. Nævn dette plasmaproteins vigtigste funktioner: Multi-transportørmolekyle. Vigtigt for blodets osmotiske tryk. Max point, hele opgaven: 6 : 8. Anæmier: Ud af de givne svarmuligheder, skriv det korrekte for henholdsvis vitamin B12 og folsyre i rammerne Spørgsmål Vitamin B12 Folsyre Forekommer fortrinsvis i hvilke fødevarer: Animalske Vegetabilske og animalske Vegetabilske, animalske eller vegetabilske og animalske? Er meget varmefølsomt og ødelægges let ved kogning: Nej eller ja? Optagelsen kræver en særlig faktor i tarmlumen: Nej eller ja? Af betydning for dannelse af: Hæmoglobin eller DNA? Max point :6 Nej Ja DNA Ja Nej DNA :
Studienummer: 4/10 9. Nævn tre typer af non-kovalente bindinger som spiller ind, når makromolekyler, som eksempelvis antistof og antigen, bindes til hinanden Muligheder: Hydrofobe, Van der Waalske, Elektrostatiske, Brintbindinger Max point: 3 10. Innate celletyper: A. Eosinofile granulocytter B. Makrofager C. Mastceller D. NK-celler E. Neutrofile granulocytter Opgave: Vælg fra ovenstående liste den type celler, der passer bedst til hver af de nedenstående funktioner. Skriv celletypens bogstav i søjlen til højre herunder: Funktioner: 10.1 Fagocytose, bakteriedræbende mekanismer og antigenpræsentation 10.2 Drab på virus-inficerede celler B D 10.3 Drab på parasitter A 10.4 Sekretion af histamin og andre mediatorer C 10.5 Fagocytose, bakteriedræbende mekanismer Max point: 5 E 11. Trafik. Ad hvilken vej ankommer de fleste naive lymfocytter til lymfeknuden? De fleste naive lymfocytter kommer fra blodet og går ind i lymfeknuden igennem det specielle høje endotel i de postkapillære venoler. Ad hvilken vej forlader lymfocytter lymfeknuden igen? Via de efferente lymfekar Max point: 6
Studienummer: 12. 5/10 Komplementsystemet. Skriv de korrekte svar i de hvide rammer på figuren. a,b og c: Hvad kaldes de tre viste aktiveringsveje? d, e, f og g: Angiv for hvert kompleks, dets korrekte betegnelse, som samtidig angiver kompleksets funktion. h, i, j: Hvilken komplementfaktor, og hvilke fragmenter dannes? k, l, m: Hvilken komplementfaktor, og hvilke fragmenter dannes? n: Hvilket kompleks dannes som slutprodukt? Svar: Max point, hele opgaven: 6,5 :
Studienummer: 6/10 13. Når en dendritisk celle i et væv har opfanget antigener og modtaget et modningssignal bevæger den sig til den lymfeknude, som drænerer det pågældende væv. Hvilken vej benytter den? Et afferente lymfekar Hvor i lymfeknuden bevæger dendritiske celle hen? Til paracortex (eller den T-celle-dominerede områder (også OK)) Max point: 4 14. Den cytotoksiske T-celles genkendelse af en målcelle. Indtegn på figuren herunder de molekyler, som er involveret, når en Tc-celle genkender antigen på en virus-inficeret målcelle og derved får et aktiveringssignal. Der ønskes angivet navne på de molekyler, der indgår - for hver af cellerne. (Der skal ikke indtegnes adhæsionsproteiner og heller ikke de drabsmekanismer, der derefter træder i gang). CD8, TCR, CD3, MHC I korrekt struktur med beta-2-mikroglobulin, viralt peptid siddende på MHC I Max point, hele opgaven: 12 :
Studienummer: 7/10 15. B-cellens antigengenkendelse og aktivering. a. Skitsér strukturen af B-cellers antigenreceptor-kompleks* med 1) angivelse af det sted, hvor antigen bindes og 2) navn og placering af de dele, som transmitterer signalet om binding ind i cellen. *De indgående polypeptidkæder bedes tegnet. Tegningen må gerne vise domænerne på polypeptidkæderne, men det er ikke nødvendig for fuldt point i denne opgave. Skitse af BCR med korrekt immunglobulin-struktur Med tilknyttet CD79αCD79β Korrekte angivelser af 1) sted for Ag-binding og 2) signalering igennem CD79αCD79β b. De fleste B-celler aktiveres ikke til proliferation eller differentierer til plasmaceller blot ved at reagere med antigen. For at opnå dette, må de fleste B-celler have hjælp af en anden celletype, som også genkender antigenet. Hvilken celletype er det, som kan aktivere B-cellen og hvorledes genkender disse celler antigenet? Th. Th genkender antigent peptid præsenteret på MHC II molekyler på B-cellen. Max point, hele opgaven: 9
Studienummer: 8/10 16. Antistoffer. Angiv om udsagnene herunder er rigtige eller forkerte: Rigtigt 1. Antistoffer binder til epitoper via deres Fab-del 2. Antistoffers lette kæde rearrangeres ved rekombination af V, D og J gen-fragmenter Forkert 3. Antistoffer kan genkende polysakkarider 4. Antigen-bindingsstedet på et antistof udgøres af den lette og tunge kæde tilsammen 5. IgM findes ikke i membranbundet form som BCR 6. Specifikke antistoffer kan detekteres i serum 1 time efter primær kontakt med antigen 7. Naturlige antistoffer er hovedsagelig IgM 8. Poly-Ig receptoren binder IgA 9. IgE forekommer primært som en dimer 10. IgM er den immunglobulinklasse, der findes i størst mængde i serum Max. point 10 17. Regulatoriske T-celler. a: Der findes to typer af regulatoriske T-celler. Nævn dem: ntreg og itreg b. Den ene af de to typer af Treg udøver især sin funktion ved at udskille to særlige cytokiner. Hvilke cytokiner drejer det sig om? (Der må kun nævnes maksimalt to). TGF-beta og IL-10 Max point: 6
Studienummer: 9/10 18. Overfølsomhedsreaktioner. Nogle individer udvikler overfølsomhed overfor penicillin. Der kan f.eks. udvikle sig en reaktion, som forårsager, at erytrocytterne ødelægges, så der opstår en såkaldt autoimmun hæmolytisk anæmi. Hvilken type overfølsomhed drejer det sig om? Beskriv desuden kort de immunologiske mekanismer ved denne reaktion. Det drejer sig om en type II reaktion. Mekanismen er, at penicillin (produkter) kan bindes til selvantigener på overfladen af erytrocytter. Herved kan der opstå såkaldte neoantigener, der giver anledning til dannelse af antistoffer. Når disse antistoffer binder sig til neoantigenerne på erytrocytternes overflade, kan de bevirke at cellerne ødelægges ved aktivering af komplement via den klassiske komplementaktiveringsvej, der fører til MAC-dannelse, eller ved fagocytose via FcR eller komplementreceptorer. Max point: 5,5 19. Autoimmunitet. Autoimmunsygdomme skyldes reaktion mod egne antigener. a. Nævn en autoimmunsygdom, som antages at skyldes angreb på egne kropsceller, forårsaget af cytotoksiske T-celler. Diabetes mellitus type I eller dissemineret sklerose. (Der er andre muligheder for korrekt svar) b. Nævn en autoimmunsygdom, hvis symptomer skyldes produktion af auto-antistoffer, og anfør hvad disse antistoffer er rettet mod. (4 point) F.eks. myasthenia gravis forårsaget af anti-stoffer mod acetylkolin-receptor eller hyperthyroidisme (Graves/Basedow) forårsaget af stimulerende antistoffer mod TSHR (Der er andre muligheder for korrekt svar) Max point: 6
Studienummer: 10/10 20. Flowcytometri. En blodprøve fra en rask donor er blevet fordelt i to rør. Cellerne i det ene rør er blevet farvet med et monoklonalt antistof mod CD3, konjugeret med fluorokromet FITC. Cellerne i det andet er blevet farvet med en FITC-konjugeret isotypekontrol. Begge prøver er derefter behandlet ens. Erytrocytterne er blevet lyseret og cellesuspensionerne er analyseret på et flowcytometer. På et FSC versus SSC dotplot har man "gated" på lymfocytpopulationen, så det kun er den, man ser data fra. I nedenstående histogram er resultatet af både farvningen med isotypekontrollen (den grå linie) og anti-cd3 antistoffet (den sorte linie) afbildet. Som det ses, giver farvningen med isotypekontrollen kun én top (A), mens farvningen med CD3 giver to toppe (B og C) Spørgsmål a. Hvilken celletype (eller hvilke celletyper) udgør top B på sort linie? b. Hvilken celletype (eller hvilke celletyper) udgør top C på sort linie? Max point: 6 Svar B-celler og NK-celler T-celler