BILAG I PRODUKTRESUME
|
|
- Leif Rasmussen
- 8 år siden
- Visninger:
Transkript
1 BILAG I PRODUKTRESUME 1
2 1. LÆGEMIDLETS NAVN BolusacPlus 40/12,5 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 40 mg telmisartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid. Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Tabletter. Ovale tabletter i to lag, et rødt og et hvidt. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Behandling af essentiel hypertension. I fastdosiskombinationen er BolusacPlus (40 mg telmisartan/12,5 mg hydrochlorthiazid) indiceret til patienter, hvis blodtryk ikke kan reguleres tilfredsstillende med telmisartan alene. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Voksne Hos patienter, hvis blodtryk ikke kan reguleres tilfredsstillende med telmisartan alene, tages Bolusac- Plus én gang daglig med væske, med eller uden mad. Individuel dosis titrering med hver af de to komponenter anbefales, før der skiftes til den faste dosiskombination. Hvis det er klinisk tilpassende kan et direkte skift fra monoterapi til den faste kombination overvejes BolusacPlus 40/12,5 mg kan gives til de patienter, hvis blodtryk ikke kan reguleres tilfredsstillende med Bolusac 40 mg BolusacPlus 80/12,5 mg kan gives til de patienter, hvis blodtryk ikke kan reguleres tilfredsstillende med Bolusac 80 mg. Nyreinsufficiens: Periodisk monitorering af nyrefunktionen tilrådes (jf. 4.4, Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen). Leverinsufficiens: Hos patienter med mild eller moderat nedsat leverfunktion bør dosis ikke overskride BolusacPlus 40/12,5 mg én gang daglig. BolusacPlus må ikke gives til patienter med svær nedsat leverfunktion. Thiazider skal anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion (jf. 4.4, Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen). Ældre. Det er ikke nødvendigt med dosisjustering. Børn og Unge. Der findes ingen data på sikkerhed og effekt af BolusacPlus hos børn og unge op til 18 år. 2
3 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for blot et af de aktive indholdsstoffer eller over for blot et af hjælpestofferne (jf. 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer) Overfølsomhed over for andre sufonamidafledte stoffer (hydrochlorthiazin er et sulfonamidafledt lægemiddel) Andet og tredje trimester af graviditeten og amning (jf. 4.6, Graviditet og amning) Galdeophobning i galdegange og galdeobstruktion Svær leverinsufficiens Svær nyreinsufficiens (kreatinin-clearance < 30 ml/min) Refraktær hypokaliæmi, hyperkalcæmi 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Leverinsufficiens: BolusacPlus bør ikke gives til patienter med cholestase, biliære obstruktive sygdomme eller svær leverinsufficiens (jf. 4.3 Kontraindikationer), idet telmisartan overvejende udskilles med galden. Sådanne patienter kan forventes at have nedsat hepatisk clearance for telmisartan. Desuden skal BolusacPlus anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom, idet små forskydninger i væske- og elektrolytbalancen kan udløse hepatisk coma. Der findes ingen klinisk erfaring med BolusacPlus til patienter med leverinsufficiens. Renovaskulær hypertension: Der er øget risiko for alvorlig hypotension og nyreinsufficiens, når patienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose af arterien til en enkelt fungerende nyre behandles med lægemidler, som påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Nyreinsufficiens og nyretransplantation: BolusacPlus må ikke anvendes til patienter med svær nedsat nyrefunktion (kreatinin-clearance <30 ml/min. (jf. 4.3 Kontraindikationer). Der er ingen erfaring med anvendelse af BolusacPlus til patienter, der for nylig har fået foretaget en nyretransplantation. Erfaringer med BolusacPlus er begrænsede hos patienter med mild til moderat nyreinsufficiens, og derfor anbefales periodisk kontrol af serumværdierne af kalium, kreatinin og urinsyre. Thiazid-associeret azotæmi kan forekomme hos patienter med nedsat nyrefunktion. Intravaskulær volumendepletering: Symptomatisk hypotension, specielt efter første dosis, kan forekomme hos patienter, som er volumen- og/eller natriumdepleterede pga. kraftig diuretisk behandling, saltfattig diæt, diarré eller opkastning. Sådanne tilstande bør korrigeres før administration af Bolusac- Plus. Andre tilstande med stimulering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet: Hos patienter, hvis vaskulære tonus og nyrefunktion overvejende afhænger af reninangiotensinaldosteronsystemets aktivitet (fx patienter med svær kongestiv hjerteinsufficiens eller tilgrundliggende nyresygdom, herunder nyrearteriestenose), har behandling med andre lægemidler, som påvirker dette system, været forbundet med akut hypotension, hyperazotæmi, oliguri eller i sjældne tilfælde akut nyreinsufficiens. Primær aldosteronisme: Patienter med primær aldosteronisme vil generelt ikke respondere på antihypertensiva, som virker ved inhibering af reninangiotensinsystemet. Derfor anbefales brug af Bolusac- Plus ikke. Aorta- og mitralklapstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati: Som ved andre vasodilatatorer bør særlig forsigtighed udvises hos patienter, som lider af aorta- eller mitralstenose, eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Metaboliske og endokrine virkninger: Thiazidbehandling kan svække glukosetolerancen. Hos diabetikere kan det være nødvendigt med dosisjusteringer af insulin eller perorale antidiabetika. En latent diabetes mellitus kan manifestere sig ved thiazidbehandling. 3
4 Stigning i kolesterol- og triglyceridniveauer er blevet forbundet med thiaziddiuretikabehandling; der er dog kun rapporteret om minimale eller ingen effekt ved den dosis (12,5 mg), som findes i Bolusac- Plus. Hyperurikæmi kan forekomme eller gigt kan udløses hos nogle patienter, der er i thiazidbehandling. Forstyrrelser i elektrolytbalancen: Som hos andre patienter i behandling med diuretika skal der periodisk foretages bestemmelse af serumelektrolytter med passende intervaller. Thiazider, inkl. hydrochlorthiazid, kan forårsage forstyrrelse i væske- eller elektrolytbalancen (inkl. hypokaliæmi, hyponatriæmi og hypochloræmisk alkalose). Advarselstegn påvæske- eller elektrolytforstyrrelser er mundtørhed, tørst, svækkelse, sløvhed, døsighed, uro, muskelsmerter eller kramper, muskeltræthed, hypotension, oliguri, takykardi og gastrointestinale problemer i form af kvalme og opkastning (jf. afsnit 4.8 Bivirkninger). - Hypokaliæmi Skønt hypokaliæmi kan fremkomme ved anvendelse af thiaziddiuretika, så kan samtidig behandling med telmisartan reducere en diuretisk induceret hypokaliæmi. Risikoen for hypokaliæmi er størst hos patienter med levercirrose, hos patienter med kraftig diurese, hos patienter med utilstrækkeligt oralt indtag af elektrolytter samt hos patienter, som samtidig får kortikosteroider eller ACTH (jf. også afsnit 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion). - Hyperkaliæmi Modsat kan hyperkaliæmi optræde pga. den antagonistiske påvirkning af angiotensin II (AT 1 )- receptorer som telmisartan-delen af BolusacPlus udøver. Skønt klinisk signifikant hyperkaliæmi ikke er dokumenteret med BolusacPlus, så inkluderer risikofaktorerne for udvikling af hyperkaliæmi: nyreinsufficiens og/eller hjertesvigt samt diabetes mellitus. Kaliumbesparende diuretika, kaliumsupplementer eller kaliumholdige saltsubstitutter skal indgives med forsigtighed sammen med BolusacPlus (jf. 4.5, Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion). - Hyponatriæmi og hypochloræmisk alkalose Der er ikke bevis på, at BolusacPlus reducerer eller forhindrer diuretika-induceret hyponatræmi. Kloridunderskud er sædvanligvis ringe og kræver normalt ingen behandling. - Hyperkalcæmi Thiaziderne kan reducere udskillelsen af kalcium i urinen og forårsage en intermitterende og let forhøjelse af serumkalcium uden tilstedeværelse af kendte sygdomme i kalciumstofskiftet. Tydelig hyperkalcæmi kan være et tegn på skjult hyperparatyroidisme. Thiazider skal seponeres, før udførelse af undersøgelser vedrørende paratyroidfunktionen. - Hypomagnesiæmi Det har vist sig, at thiazider øger magnesiumudskillelsen i urinen, hvilket kan resultere i hypomagnesiæmi (jf. også afsnit 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion). Sorbitol: Den anbefalede døgndosis af BolusacPlus 40/12,5 mg tabletter indeholder 169 mg sorbitol. BolusacPlus er derfor uegnet til patienter med arvelig fruktoseintolerance. Etniske forskelle: Som ved alle andre angiotensin-antagonister synes telmisartan at være mindre effektivt til nedsættelse af blodtrykket hos personer af den negroide race end hos ikke-negroide personer, muligvis pga. højere forekomster af lavt renin hos hypertensive i den negroide population. Andet: Som ved andre antihypertensiva kan en for voldsom reduktion af blodtrykket hos patienter med iskæmisk kardiopati eller iskæmisk kardiovaskulær sygdom resultere i myokardieeinfarkt eller stroke. 4
5 Generelt: Hypersensitivitetsreaktioner over for hydrochlorthiazider kan ses hos patienter med eller uden en anamnese med allergi eller bronkial astma, men de er mere sandsynlige hos patienter med en sådan anamnese. Forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus er blevet rapporteret ved anvendelsen af thiaziddiuretika. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Litium: Der har været rapporteret om reversible stigninger i serum-litiumkoncentrationer og toksicitet ved samtidig behandling med litium og ACE-hæmmere. Ganske få tilfælde har også været rapporteret med angiotensin-ii-receptorantagonister. Desuden reduceres den renale clearance af litium ved behandling med thiazider, og som en konsekvens heraf kan risikoen for litiumtoksicitet blive øget med BolusacPlus. Samtidig administration af litium og BolusacPlus skal kun tillades samtidig ved nøje medicinsk supervision, og skal derfor ikke anbefales. Hvis denne kombination bliver nødvendig tilrådes monitorering af serumlithiumniveauet ved samtidig brug. Lægemidler, der forbindes med kaliumtab og hypokaliæmi (fx andre kaliuretiske diuretika, laksantia, kortikosteroider, ACTH, amphotericin, carbenoxolon, G-penicillin, salicylsyre og derivater): Hvis disse medikamenter gives sammen med hydrochlorthiazid-telmisartan-kombinationen tilrådes monitorering af kalium-plasma-niveauet. Disse lægemidler kan forøge virkningen af hydrochlortiazid på serumkalium (jf. afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brugen). Lægemidler, som kan øge kaliumniveauet eller påføre hyperkaliæmi (fx ACE-hæmmere, kaliumsparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika, ciclosporin eller andre lægemidler, fx heparinnatrium): Hvis disse medikamenter gives sammen med hydrochlorthiazid-telmisartankombinationen, tilrådes monitorering af kalium-plasma-niveauet. På baggrund af erfaringer med brugen af andre lægemidler, som svækker renin-angiotensin-systemet, så kan samtidig brug af ovennævnte produkter føre til stigning i serum-kalium (jf. afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brugen). Lægemidler, som påvirkes af serumkaliumforstyrrelser: Det anbefales at udføre periodisk monitorering af serumkalium og EKG ved samtidig administration af BolusacPlus og lægemidler, der påvirkes af serumkaliumforstyrrelser (fx digitalisglykosider, antiarrytmika) og følgende torsades de pointes - inducerende lægemidler (som omfatter visse antiarrytmika), hvor hypokaliæmi er en prædisponerende faktor for torsades de pointes. - klasse 1a-antiarrytmika, (fx chinidin, hydrochinidin, disopyramid) - klasse 3-antiarrytmika, (fx amiodaron, sotalol, doftilid, ibutilid) - visse antipsykotika (fx thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperzin, cyamenma zin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol) andre (fx bepridil, ciasprid, diphemanil, erythromycin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vincamin IV) Digitalisglykosider: Thiazid-induceret hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi favoriserer forekomsten af digitalis-induceret hjertearrytmi (jf. afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brugen). Andre antihypertensiva: Telmisartan kan øge den hypotensive virkning af andre antihypertensiva. Alkohol, barbiturater, narkotika eller antidepressiva: potensering af ortostatisk hypotension kan forekomme. Baclofen, amifostin: potensering af antihypertensiv virkning kan forekomme. Antidiabetika (perorale midler og insuliner): det kan være nødvendigt med dosisjustering af antidiabetika (jf. 4.4, Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen); Metformin: Metformin skal bruges med forsigtighed: risiko for lactacidosis forårsaget af et muligt funktionelt nyresvigt sammenkædet med hydrochlorthiazid. 5
6 Cholestyramin og colestipolresiner: absorption af hydrochlorthiazid svækkes, når der er anioniske substitutionsresiner; NSAID: indgift af NSAID kan hos nogle patienter reducere den diuretiske, natriuretiske og antihypertensive virkning af thiaziddiuretika; Hos ældre patienter og patienter som er dehydrerede er der en risiko for akut nyresvigt, derfor er monitorering af nyrefunktionen ved initiering af behandling tilrådeligt. Pressor-aminer (fx noradrenalin): virkningen af pressor-aminer kan være nedsat. Ikke-depolariserende muskelrelaksantia (fx tubocurarin): virkningen af ikke-depolariserende muskelrelaksantia kan forstærkes af hydrochlorthiazid; Lægemidler, der anvendes til gigtbehandling (probenecid, sulfinpyrazon og allopurinol): dosisjustering af urikosurisk middel kan være nødvendig, idet hydrochlorthiazid kan øge serumurinsyre. Øgning af dosis af probenecid eller sulfinpyrazon kan være nødvendig. Samtidig indgift af thiazid kan øge forekomsten af hypersensitivitetsreaktioner ved allopurinol. Kalciumsalte: thiazidduretika kan øge serumkalciumniveauet pga. den faldende ekskretion. Hvis der gives kalciumsupplement, skal serumkalcium monitoreres og kalciumdoseringen justeres herefter; Betablokkere og diazoxid: Den hyperglykæmiske virkning af betablokkere og diazoxid kan øges af thiazider. Anticholinergika (fx atropin, biperiden) kan øge biotilgængeligheden af diuretika af thiazid-typen ved øgning af den gastrointestinale motilitet og mavetømningshastigheden. Amantadin: thiazider man øge risikoen for bivirkninger forårsaget af amantadin. Cytotoksiske lægemidler (fx cyclophosphamid, methotrexat): Thiazider kan formindske udskillelsen over nyrerne af cytotoksiske lægemidler og forstærke deres myelosuppressive virkning. 4.6 Graviditet og amning Graviditet (jf. 4.3, Kontraindikationer): Der er ingen adekvate data vedrørende brug af BolusacPlus til gravide kvinder. Dyrestudier indikerer ikke teratogen effekt, men har vist føtotoksicitet. Som en sikkerhedsforanstaltning bør BolusacPlus derfor fortrinsvis ikke bruges under første trimester af graviditeten. Et skift til et passende alternativ bør gennemføres forud for en planlagt graviditet. I andet og tredje trimester kan stoffer, som virker direkte på reninangiotensinsystemet, forårsage skade og eventuelt fosterdød, derfor er BolusacPlus kontraindiceret i andet og tredje trimester af graviditeten. Hvis graviditet konstateres, bør behandlingen med BolusacPlus afbrydes hurtigst muligt. Thiazider krydser placentabarrieren og kan ses i navlestrengsblod. De kan forårsage elektrolytforstyrrelser hos fostret og muligvis også andre reaktioner, som er set hos voksne. Der er rapporteret om tilfælde af neonatal trombocytopeni og af gulsot hos fostret og den nyfødte, hvor moderen har været i behandling med thiazider. Amning (jf. 4.3, Kontraindikationer): BolusacPlus er kontraindiceret ved amning, da det ikke vides, om telmisartan udskilles i modermælken. Thiazider ses i modermælken og kan hæmme mælkedannelsen. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke udført undersøgelser vedrørende indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Ved kørsel af befordringsmiddel eller betjening af maskiner bør man dog være opmærksom på, at der ved antihypertensiv behandling kan forekomme lejlighedsvis svimmelhed eller døsighed. 6
7 4.8 Bivirkninger Fast dosis kombination Den totale incidens af bivirkninger rapporteret ved brug af BolusacPlus var sammenlignelig med dem rapporteret ved brug af telmisartan alene i randomiserede, kontrollerede forsøg involverende 1471 patienter randomiseret til telmisartan plus hydrochlorthiazid (835) eller telmisartan alene (636). Hyppigheden af bivirkninger var ikke dosisrelaterede og viste ingen korrelation med patienternes køn, alder eller race. Bivirkninger, som blev rapporteret i de udførte kliniske forsøg, og som sås hyppigere (p 0,05) med telmisartan plus hydrochlorthiazid end med placebo vises nedenfor opdelt efter systemisk organgruppe. Bivirkninger, som kendes fra hver enkelt komponent for sig, men som ikke er set i kliniske forsøg, kan forekomme ved behandling med BolusacPlus. Bivirkninger er opført efter hyppighed ud fra følgende konvention: meget almindelig ( 1/10); almindelig ( 1/100, <1/10); ualmindelig ( 1/1.000, <1/100); sjælden ( 1/10.000, < 1/1.000); meget sjælden (< 1/10.000) 7
8 Det autonome nervesystem Almindelig: Kroppen som helhed Almindelig: Ualmindelig: Det centrale og perifere nervesystem Almindelig: Det gastro-intestinale system Almindelig: Ualmindelig: Stofskiftet og fordøjelsen Almindelig: Ualmindelig: Muskler, led, knogler Almindelig: Psykiatri Almindelig: Respiration Almindelig: Huden Almindelig: Ualmindelig: Urinvejene Almindelig: Impotens Rygsmerter, influenza-lignende symptomer, smerter Allergi, bensmerter Svimmelhed, vertigo Abdominalsmerter, diarre, dyspepsi, gastritis Gastro-intestinale sygdomme Hypercholesteroliæmi, hypokaliæmi Manglende diabetesstyring, hyperurikæmi Artralgi, artrose, myalgi Angst Bronkitis, pharyngitis, sinusitis, infektion i øvre luftveje Eksem Hudsygdomme Urinvejsinfektion Som ved andre angiotensin-ii-antagonister er der rapporteret om isolerede tilfælde af angioødem, urticaria og andre relaterede reaktioner. Laboratorieresultater Ændringer i laboratorieresultater, som sås i de kliniske forsøg med telmisartan puls hydrochlorthiazid, er nævnt ovenfor (jf. også afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen). Yderligere oplysninger om de enkelte komponenter Tidligere rapporterede bivirkninger med en af de enkelte indholdsstoffer kan være potentielle bivirkninger med BolusacPlus, selvom det ikke er observeret i kliniske forsøg med dette produkt. Telmisartan: Bivirkninger forekom med samme hyppighed i placebo- og telmisartan-behandlede patienter. Den samlede forekomst af bivirkninger, som blev rapporteret med telmisartan (42,4%) kunne sædvanligvis sammenlignes med placebo (43,9%) i placebo-kontrollerede forsøg. Følgende bivirkninger er samlet fra alle kliniske forsøg med 5788 hypertensive patienter, der blev behandlet med telmisartan: Kroppen som helhed Almindelig: Rygsmerter (fx iskias), brystsmerter, influenza- 8
9 lignende symptomer, symptomer på infektion (fx urinvejsinfektion inkl. cystitis) Ualmindelig: Det centrale og det perifere nervesystem Ualmindelig: Det gastro-intestinale system Almindelig: Ualmindelig: Muskler, led, knogler Almindelig: Ualmindelig: Psykiatri Ualmindelig: Respiration Almindelig: Huden Almindelig: Unormalt syn, øget svedafsondring Vertigo Abdominalsmerter, diarre, dyspepsi, gastrointestinale sygdomme Mundtørhed, flatulens Arthralgi, benkramper eller -smerter, myalgi Tendinitis-lignende symptomer Angst Infektioner i øvre luftveje inkl. pharyngitis og sinusitis Hudsygdomme som fx eksem Der er desuden siden markedsføring af telmisartan rapporteret om sjældne tilfælde af erythema, pruritus, besvimelse, insomnia, depression, maveproblemer, opkastning, hypotension, bradykardi, takykardi, dyspnø, eosinofili, thrombocytopeni, mathed og manglende effekt. Laboratorieresultater Der er i sjældne tilfælde observeret et fald i hæmoglobin eller en stigning i urinsyre, som ses hyppigere med telmisartan end med placebo. Øgning i kreatinin- eller leverenzymer er blevet observeret ved behandling med telmisartan, men disse ændringer i laboratorieresultater sås med en hyppighed, der lignede eller var lavere end den ved placebo (jf. også afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brugen). Hydrochlorthiazid: Hydrochlorthiazid kan forårsage eller forværre fald i plasmavolumen som kan føre til elektrolytforstyrrelser (jf. også afsnit 4.4 Særlige advarsler eller forsigtighedsregler ved brugen). De bivirkninger, der er rapporteret ved brug af hydrochlortiazid alene, omfatter 9
10 Det gastro-intestinale system Sygdomme i lever/bugspytkirtel Øjensygdomme Blodbanen og lymfesystemet Hud og subkutane vævssygdomme Generelle sygdomme Respirationssygdomme Sygdomme i nyrer og urinveje Sygdomme i muskler, led, knogler Sygdomme i nervesystemet Karsygdomme Hjertesygdomme Psykiatriske sygdomme Anoreksi, appetitløshed, irritation af maven, diarre, forstoppelse, sialadenitis, pancreatitis Gulsot (intrahepatisk cholestatisk gulsot) Xanthopsi, forbigående sløret syn Leukopeni, neutropeni/agranulocytose, thrombocytopeni, aplastisk anæmi, hæmolytisk anæmi, depression af knoglemarv Lysfølsomhedsreaktioner, udslæt, kutane lupus erythematosus-lignende reaktioner, reaktivering af kutan lupus erythematosus, urticaria, necrose-angiitis (vasculitis, kutan vasculitis), anafylaktiske reaktioner, toksisk epidermisk nekrolyse Feber Lidelser i luftvejene (inkl.pneumonitis og pulmonal ødem) Renal dysfunktion, interstitiel nephritis Muskelkramper, svaghed Uro, svimmelhed, vertigo, paræstesi Postural hypotension Hjertearytmi Søvnforstyrrelser, depression Laboratorieresultater Hyperglykæmi, glykosuri, hyperurikæmi, elektrolytforstyrrelser (inkl. hyponatriæmi og hypokaliæmi), øgning i kolesterol og triglycerider. 4.9 Overdosering Patienten skal monitoreres nøje, og behandlingen skal være symptomatisk og understøttende. Behandlingen afhænger af tidsrummet siden indtagelse og sværhedsgraden af symptomerne. Forholdsregler kan være fremprovokation af emesis og/eller maveudskylning. Aktivt kul kan være anvendeligt til behandling af overdosis. Serumelektrolytter og kreatinin skal observeres regelmæssigt. Hvis der ses hypotension skal patienten lægges i rygleje, og der skal hurtigt gives salt og volumen substitution. De mest sandsynlige manifestationer af telmisartan-overdosering forventes at være hypotension og takykardi; bradykardi kan også forekomme. Overdosering med hydrochlorthiazid er forbundet med elektrolytdepletion (hypokaliæmi, hypokloræmi) og dehydrering pga. overdreven diurese. De mest almindelige tegn og symptomer på overdosis er kvalme og somnolens. Hypokaliæmi kan resultere i muskelkramper og/eller accentueret hjertearytmi i forbindelse med samtidig brug af digitalisglykosider eller visse antiarytmika. Der findes ingen data for telmisartan vedrørende overdosis hos mennesker. Telmisartan fjernes ikke med hæmodialyse. Det er ikke fastlagt, i hvilket omfang hydrochlortiazid kan fjernes med hæmodialyse. 10
11 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Angiotensin-II-antagonister og diuretika: ATC-kode: C09D A BolusacPlus er en kombination af en angiotensin-ii-receptor-antagonist, telmisartan og et tiaziddiuretika, hydrochlorthiazid. Kombinationen af disse ingredienser har en additiv antihypertensiv virkning, og reducerer blodtrykket i højere grad end de enkelte komponenter hver for sig. BolusacPlus administreret en gang daglig giver en effektiv og jævn reduktion i blodtrykket i hele det terapeutiske dosisinterval. Telmisartan er en oralt administreret effektiv specifik angiotensin-ii-receptor subtype 1(AT 1 )- antagonist. Telmisartan displacerer angiotensin-ii med meget høj affinitet fra dets bindingssted på AT 1 -receptorsubtypen, som er ansvarlig for de kendte virkninger af angiotension-ii. Telmisartan udviser ingen partiel agonistaktivitet ved AT 1 -receptoren. Telmisartan bindes selektivt til AT 1 - receptoren. Bindingen opretholdes i lang tid. Telmisartan udviser ikke affinitet til andre receptorer, herunder AT 2 og andre mindre karakteriserede AT-receptorer. Den funktionelle rolle af disse receptorer er ikke kendt, heller ikke effekten af deres mulige overstimulering af angiotensin-ii, hvis niveau øges af telmisartan. Plasmaaldosteroniveauet mindskes med telmisartan. Telmisartan hæmmer ikke human plasmarenin eller blokerer ionkanalerne. Telmisartan hæmmer ikke "angiotensin converting enzyme" (kininase-ii)-enzymet, som nedbryder bradykinin. Derfor forventes det ikke at potensere bradykininmedierede bivirkninger. En dosis på 80 mg telmisartan givet til raske frivillige hæmmer næsten fuldstændigt en angiotensin-iifrembragt blodtryksforhøjelse. Denne hæmmende effekt bibeholdes i over 24 timer og kan fortsat måles i op til 48 timer. Efter administration af den første dosis telmisartan indtræder den antihypertensive effekt gradvist inden for 3 timer. Den maksimale reduktion i blodtrykket opnås generelt 4-8 uger, efter at behandlingen er påbegyndt og fastholdes gennem langtidsbehandling. Den antihypertensive effekt holder konstant over 24 timer efter dosering og inkluderer de sidste 4 timer forud for næste administration som vist ved ambulatorisk blodtryksmåling. Dette er bekræftet ved målinger, der fandt sted på tidspunktet for maksimal effekt og umiddelbart før den næste dosis (trough/peak ratio over 80% efter dosering af 40 mg og 80 mg telmisartan i placebokontrollerede kliniske forsøg). Hos patienter med hypertension reducerer telmisartan både det systoliske og det diastoliske blodtryk uden at påvirke pulsslagene. Telmisartans antihypertensive virkning er sammenlignelig med effekten af de midler, der repræsenterer andre typer af antihypertensiva (påvist i kliniske forsøg, der sammenligner telmisartan med amlodipin, atenolol, enalapril, hydrochlortiazid og lisinopril). Ved pludselig seponering af behandling med telmisartan, vil blodtrykket gradvis returnere til førbehandlingsværdier over en periode på adskillige dage uden tegn på "rebound" hypertension. Forekomsten af tør hoste var signifikant lavere hos patienter, der blev behandlet med telmisartan, end hos dem, der var blevet behandlet med ACE-hæmmere i de kliniske forsøg, som direkte sammenlignede de to antihypertensive behandlinger. Effekten af Telmisartan på dødelighed og kardiovaskulær morbiditet er for tiden ukendt. Hydrochlorthiazid er et thiaziddiuretikum. Mekanismen ved thiaziddiuretikas antihypertensive effekt kendes ikke fuldstændigt. Thiaziderne påvirker den renale tubulære mekanisme, der kontrollerer elektrolytreabsorption, hvilket direkte øger udskillelsen af natrium og klorid i omtrent lige store mængder. Hydrochlorthiazids diuretiske virkning reducerer plasmavolumen, øger plasmareninaktiviteten, øger aldosteronsekretionen, med deraf følgende øget tab af kalium og bikarbonat i urinen, og fald i serumkalium. Sandsynligvis pga. blokering af renin-angiotensin-aldosteron-systemet synes telmisartan at modvirke det kaliumtab, der forbindes med disse diuretika. Med hydrochlorthiazider starter diuresen i 11
12 løbet af 2 timer, og den maksimale effekt ses efter ca. 4 timer, mens virkninger varer ved i ca timer. Epidemiologiske forsøg har vist, at langtidsbehandling med hydrochlorthiazid reducerer risikoen for kardiovaskulær mortalitet og morbiditet. Effekten af en fastdosiskombination af Telmisartan/HCTC på dødelighed og kardiovaskulær morbiditet er for tiden ukendt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Samtidig indgift af hydrochlorthiazid og telmisartan har ingen indflydelse på farmakokinetikken for nogen af lægemidlerne hos raske personer. Absorption: Telmisartan: Ved peroral administration opnås peak-koncentrationerne af telmisartan i løbet af 0,5-1,5 time efter indgift. Den absolutte biotilgængelighed for telmisartan ved 40 mg og 160 mg var hhv. 42% og 58%. Når telmisartan indtages med føde, sker der en reduktion i arealet under plasmakoncentrationskurven (AUC) på ca. 6% med 40 mg tabletten og ca. 19% ved en dosis på 160 mg. 3 timer efter indgiften er plasmakoncentrationerne ens, uanset om telmisartan tages fastende eller med føde. Den lille reduktion i AUC forventes ikke at forårsage en reduktion i terapeutisk effekt. Farmakokinetikken ved peroralt indgivet telmisartan er ikke-lineær ved doser på mg, idet der ses større end proportionale stigninger af plasmakoncentrationer (C max og AUC) ved stigende doser. Telmisartan akkumuleres ikke signifikant i plasma ved gentagen indgift. Hydrochlorthiazid: Ved peroral administration af BolusacPlus nås peak-koncentrationerne af hydrochlorthiazid i løbet af 1,0-3,0 time efter indgift. Baseret på den kumulative nyreudskillelse af hydrochlorthiazid var den absolutte biotilgængelighed ca. 60%. Distribution: Telmisartan er i høj grad bundet til plasmaproteiner (>99,5%), hovedsagelig albumin og alfa-1-syre glycoprotein. Det tilsyneladende fordelingsvolumen for telmisartan er ca. 500 l, hvilket tyder på ekstra vævsbinding. Hydrochlorthiazid er for 68% vedkommende bundet i plasmaen og dets tilsyneladende fordelingsvolumen er 0,83-1,14 l/kg. Biotransformation og eliminering: Telmisartan: Efter enten intravenøs eller oral administration af 14 C-mærket telmisartan blev størstedelen af den indgivne dosis (> 97%) udskilt i fæces via galden. Kun ubetydelige mængder blev fundet i urinen. Telmisartan metaboliseres ved konjugering hvor der dannes et farmakologisk inaktivt acylglucuronid. Glucuroniden af det oprindelige stof er den eneste metabolit, der er blevet identificeret i mennesker. Efter en enkelt dosis 14 C-mærket telmisartan repræsenterer glucuronid ca. 11% af den målte radioaktivitet i plasma. Cytokrom P450 isoenzymer er ikke involveret i metaboliseringen af telmisartan. Telmisartans totale plasmaclearance efter oral administration er >1500 ml/min. Den terminale eliminationshalveringstid var >20 timer. Hydrochlorthiazid: Hydrochlorthiazid metaboliseres ikke hos mennesker og udskilles næsten fuldstændigt uforandret i urinen. Ca. 60% af den perorale dosis udskilles uforandret i løbet af 48 timer. Den renale clearance er ca ml/min. Den terminale eliminationshalveringstid for hydrochlorthiazid er timer. Specielle populationer Ældre patienter: Telmisartans farmakokinetik er ikke anderledes end hos patienter, der er yngre end 65 år. Køn: Telmisartans plasmakoncentration er generelt 2-3 gange højere hos kvinder end hos mænd. I kliniske forsøg fandtes der imidlertid ingen signifikante stigninger i blodtryksrespons eller i forekomsten af ortostatisk hypotension hos kvinder. Det er ikke nødvendigt med dosisjustering. Der var en tendens mod højere plasmakoncentrationer af hydrochlorthiazid hos kvinder end hos mænd. Dette anses ikke for at have klinisk relevans. 12
13 Patienter med nyreinsufficiens: Renal udskillelse bidrager ikke til clearance af telmisartan. Ud fra begrænset erfaring hos patienter med mild til moderat nyreinsufficiens (kreatinin-clearance på ml/min, gennemsnit ca. 50 ml/min) er det ikke nødvendigt med dosisjusteringer hos patienter med nedsat nyrefunktion. Telmisartan fjernes ikke fra blodet med hæmodialyse. Hos patienter med nedsat nyrefunktion reduceres hastigheden af udskillelsen af hydrochlorthiazid. I et typisk forsøg med patienter med en middel kreatinin-clearance på 90 ml/min, var elimineringshalveringstiden for hydrochlorthiazid øget. Hos patienter med totalt manglende nyrefunktion er elimineringshalveringstiden ca. 34 timer. Patienter med nedsat leverfunktion: I farmakokinetiske forsøg med patienter med nedsat leverfunktion var der en forøgelse af den absolutte biotilgængelighed på op til næsten 100%. Elimineringshalveringstiden er uændret hos patienter med nedsat leverfunktion. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata I prækliniske sikkerhedsforsøg forårsagede samtidig indgift af telmisartan og hydrochlorthiazid i normotensive rotter og hunde i doser, der gav en eksponering sammenlignelig med den i det klinisk terapeutiske område, ikke andre resultater end dem, der allerede var set ved indgift af de to stoffer hver for sig. De observerede toksikologiske fund viste sig ikke at have nogen relevans med hensyn til terapeutisk anvendelse til mennesker. Toksikologiske fund, som også er kendt fra prækliniske forsøg med "angiotensin converting enzyme"- hæmmere og angiotensin-ii-receptor-antagonister, var: reducerede røde blodcelleparametre (erytrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit), ændringer i den renale hæmodynamik (forhøjet BUN og kreatinin), forøget plasmareninaktivitet, hypertrofi/hyperplasi af de juxtaglomerulære celler og gastriske slimhindelæsioner. Gastriske læsioner kunne forhindres/afhjælpes ved peroral salttilførsel og samling af dyrene. Hos hunde blev der observeret tubulær dilatation og atrofi i nyrene samt atrofi. Disse fund skønnes at være forårsaget af telmisartans farmakologiske aktivitet. Telmisartan viste intet tegn på mutagenicitet og relevant klastogen aktivitet i in vitro forsøg, og intet tegn på karcinogenicitet hos rotter og mus. Forsøg med hydrochlorthiazid har vist tvetydige tegn på en genotoksisk eller karcinogen effekt i nogle eksperimentelle modeller. Den omfattende humane erfaring med hydrochlorthiazid har imidlertid ikke vist nogen forbindelse mellem anvendelsen og en stigning i forekomst af neoplasmer. Med hensyn til føtotoxiske potentiel af telmisartan/hydrochlorthiazid kombinationen, se 4.6 Graviditet og amning. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Laktosemonohydrat, Magnesiumstearat, Majsstivelse, Meglumin, Mikrokrystallinsk cellulose, Providon (K25), Rød jernoxid (E 172), natriumhydroxid, natriumstivelsesglykollat (type A), sorbitol (E420). 6.2 Uforligeligheder Ikke relevant. 13
14 6.3 Opbevaringstid 2 år 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares i original emballage for at beskytte mod fugt. 6.5 Emballage (art og indhold) 14 tabletter 28 tabletter 56 tabletter 98 tabletter Polyamid/aluminium/PVC-blisterpakning 28 x 1 tablet Polyamid/aluminium/enkeltdosis blisterpakning i perforeret PVC Ikke alle pakningsstørrelser vil blive markedsført 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Det er lejlighedsvis set, at det ydre lag af blisterpakningen løsner sig fra det indre lag mellem blisterlommerne. Der behøver ikke blive gjort noget, hvis dette observeres. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173 D Ingelheim am Rhein Tyskland 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 14
15 1. LÆGEMIDLETS NAVN BolusacPlus 80/12,5 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 80 mg telmisartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid. Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Tabletter. Ovale tabletter i to lag, et rødt og et hvidt. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Behandling af essentiel hypertension. I fastdosiskombinationen er BolusacPlus (80 mg telmisartan12,5 mg hydrochlorthiazid) indiceret til patienter, hvis blodtryk ikke kan reguleres tilfredsstillende med telmisartan alene. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Voksne Hos patienter, hvis blodtryk ikke kan reguleres tilfredsstillende med telmisartan alene, tages Bolusac- Plus én gang daglig med væske, med eller uden mad. Individuel dosis titrering med hver af de to komponenteranbefales, før der skiftes til den faste dosiskombination. Hvis det er klinisk tilpassende kan et direkte skift fra monoterapi til den faste kombination overvejes BolusacPlus 40/12,5 mg kan gives til de patienter, hvis blodtryk ikke kan reguleres tilfredsstillende med Bolusac 40 mg BolusacPlus 80/12,5 mg kan gives til de patienter, hvis blodtryk ikke kan reguleres tilfredsstillende med Bolusac 80 mg Nyreinsufficiens: Periodisk monitorering af nyrefunktionen tilrådes. (jf. 4.4, Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen). Leverinsufficiens: Hos patienter med mild eller moderat nedsat leverfunktion bør dosis ikke overskride BolusacPlus 40/12,5 mg én gang daglig. BolusacPlus må ikke gives til patienter med svær nedsat leverfunktion. Thiazider skal anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion (jf. 4.4, Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen). Ældre. Det er ikke nødvendigt med dosisjustering. Børn og Unge. Der findes ingen data på sikkerhed og effekt af BolusacPlus hos børn og unge op til 18 år. 15
16 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for blot et af de aktive indholdsstoffer eller over for blot et af hjælpestofferne (jf. 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer) Overfølsomhed over for andre sufonamidafledte stoffer (hydrochlorthiazin er et sulfonamidafledt lægemiddel) Andet og tredje trimester af graviditeten og amning (jf. 4.6, Graviditet og amning) Galdeophobning i galdegange og galdeobstruktion Svær leverinsufficiens Svær nyreinsufficiens (kreatinin-clearance < 30 ml/min) Refraktær hypokaliæmi, hyperkalcæmi 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Leverinsufficiens: BolusacPlus bør ikke gives til patienter med cholestase, biliære obstruktive sygdomme eller svær leverinsufficiens (jf. 4.3 Kontraindikationer), idet telmisartan overvejende udskilles med galden. Sådanne patienter kan forventes at have nedsat hepatisk clearance for telmisartan. Desuden skal BolusacPlus anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom, idet små forskydninger i væske- og elektrolytbalancen kan udløse hepatisk coma. Der findes ingen klinisk erfaring med BolusacPlus til patienter med leverinsufficiens. Renovaskulær hypertension: Der er øget risiko for alvorlig hypotension og nyreinsufficiens, når patienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose af arterien til en enkelt fungerende nyre behandles med lægemidler, som påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Nyreinsufficiens og nyretransplantation: BolusacPlus må ikke anvendes til patienter med svær nedsat nyrefunktion (kreatinin-clearance <30 ml/min. (jf. 4.3 Kontraindikationer). Der er ingen erfaring med anvendelse af BolusacPlus til patienter, der for nylig har fået foretaget en nyretransplantation. Erfaringer med BolusacPlus er begrænsede hos patienter med mild til moderat nyreinsufficiens, og derfor anbefales periodisk kontrol af serumværdierne af kalium, kreatinin og urinsyre. Thiazid-associeret azotæmi kan forekomme hos patienter med nedsat nyrefunktion. Intravaskulær volumendepletering: Symptomatisk hypotension, specielt efter første dosis, kan forekomme hos patienter, som er volumen- og/eller natriumdepleterede pga. kraftig diuretisk behandling, saltfattig diæt, diarré eller opkastning. Sådanne tilstande bør korrigeres før administration af Bolusac- Plus. Andre tilstande med stimulering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet: Hos patienter, hvis vaskulære tonus og nyrefunktion overvejende afhænger af reninangiotensinaldosteronsystemets aktivitet (fx patienter med svær kongestiv hjerteinsufficiens eller tilgrundliggende nyresygdom, herunder nyrearteriestenose), har behandling med andre lægemidler, som påvirker dette system, været forbundet med akut hypotension, hyperazotæmi, oliguri eller i sjældne tilfælde akut nyreinsufficiens. Primær aldosteronisme: Patienter med primær aldosteronisme vil generelt ikke respondere på antihypertensiva, som virker ved inhibering af reninangiotensinsystemet. Derfor anbefales brug af Bolusac- Plus ikke. Aorta- og mitralklapstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati: Som ved andre vasodilatatorer bør særlig forsigtighed udvises hos patienter, som lider af aorta- eller mitralstenose, eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Metaboliske og endokrine virkninger: Thiazidbehandling kan svække glukosetolerancen. Hos diabetikere kan det være nødvendigt med dosisjusteringer af insulin eller perorale antidiabetika. En latent diabetes mellitus kan manifestere sig ved thiazidbehandling. 16
17 Stigning i kolesterol- og triglyceridniveauer er blevet forbundet med thiaziddiuretikabehandling; der er dog kun rapporteret om minimale eller ingen effekt ved den dosis (12,5 mg), som findes i BolusacPlus. Hyperurikæmi kan forekomme eller gigt kan udløses hos nogle patienter, der er i thiazidbehandling. Forstyrrelser i elektrolytbalancen: Som hos andre patienter i behandling med diuretika skal der periodisk foretages bestemmelse af serumelektrolytter med passende intervaller. Thiazider, inkl. hydrochlorthiazid, kan forårsage forstyrrelser i væske- eller elektrolytbalancen (inkl. hypokaliæmi, hyponatriæmi og hypochloræmisk alkalose). Advarslelstegn på væske- eller elektrolytforstyrrelser er mundtørhed, tørst, svækkelse, sløvhed, døsighed, uro, muskelsmerter eller kramper, muskeltræthed, hypotension, oliguri, takykardi og gastrointestinale problemer i form af kvalme og opkastning (jf. afsnit 4.8 Bivirkninger). - Hypokaliæmi Skønt hypokaliæmi kan fremkomme ved anvendelse af thiaziddiuretika, så kan samtidig behandling med telmisartan reducere en diuretisk induceret hypokaliæmi. Risikoen for hypokaliæmi er størst hos patienter med levercirrose, hos patienter med kraftig diurese, hos patienter med utilstrækkeligt oralt indtag af elektrolytter samt hos patienter, som samtidig får kortikosteroider eller ACTH. (jf. også afsnit 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion). - Hyperkaliæmi Modsat kan hyperkaliæmi optræde pga. den antagonistiske påvirkning af angiotensin II (AT 1 )- receptorer som telmisartan-delen af BolusacPlus udøver. Skønt klinisk signifikant hyperkaliæmi ikke er dokumenteret med BolusacPlus, så inkluderer risikofaktorerne for udvikling af hyperkaliæmi: nyreinsufficiens og/eller hjertesvigt samt diabetes mellitus. Kaliumbesparende diuretika, kaliumsupplementer eller kaliumholdige saltsubstituttererstatninger skal indgives med forsigtighed sammen med BolusacPlus (jf. 4.5, Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion). - Hyponatriæmi og hypochloræmisk alkalose Der er ikke bevis på, at BolusacPlus reducerer eller forhindrer diuretika-induceret hyponatræmi. Kloridunderskud er sædvanligvis ringe og kræver normalt ingen behandling. - Hyperkalcæmi Thiaziderne kan reducere udskillelsen af kalcium i urinen og forårsage en intermitterende og let forhøjelse af serumkalcium uden tilstedeværelse af kendte sygdomme i kalciumstofskiftet. Tydelig hyperkalcæmi kan være et tegn på skjult hyperparatyroidisme. Thiazider skal seponeres, før udførelse af undersøgelser vedrørende paratyroidfunktionen. - Hypomagnesiæmi Det har vist sig, at thiazider øger magnesiumudskillelsen i urinen, hvilket kan resultere i hypomagnesiæmi (jf. også afsnit 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion). Sorbitol: Den anbefalede døgndosis af BolusacPlus 80/12,5 mg tabletter indeholder 338 mg sorbitol. BolusacPlus er derfor uegnet til patienter med arvelig fruktoseintolerance. Etniske forskelle: Som ved alle andre angiotensin-antagonister synes telmisartan at være mindre effektivt til nedsættelse af blodtrykket hos personer af den negroide race end hos ikke-negroide personer, muligvis pga. højere forekomster af lavt renin hos hypertensive i den negroide population. Andet: Som ved andre antihypertensiva kan en for volsom reduktion af blodtrykket hos patienter med iskæmisk kardiopati eller iskæmisk kardiovaskulær sygdom resultere i myokardieeinfarkt eller stroke. Generelt: Hypersensitivitetsreaktioner over for hydrochlorthiazider kan ses hos patienter med eller uden en anamnese med allergi eller bronkial astma, men de er mere sandsynlige hos patienter med en sådan anamnese. Forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus er blevet rapporteret ved anvendelsen af thiaziddiuretika. 17
18 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Litium: Der har været rapporteret om reversible stigninger i serum-litiumkoncentrationer og toksicitet ved samtidig behandling med litium og ACE-hæmmere. Ganske få tilfælde har også været rapporteret med angiotensin-ii-receptorantagonister. Desuden reduceres den renale clearance af litium ved behandling med thiazider, og som en konsekvens heraf kan risikoen for litiumtoksicitet blive øget med BolusacPlus. Samtidig administration af litium og BolusacPlus skal kun tillades samtidig ved nøje medicinsk supervision, og skal derfor ikke anbefales. Hvis denne kombination bliver nødvendig tilrådes monitorering af serumlithiumniveauet ved samtidig brug. Lægemidler, der forbindes med kaliumtab og hypokaliami (fx andre kaliuretiske diuretika, laksantia, kortikosteroider, ACTH, amphotericin, carbenoxolon, G-penicillin, salicylsyre og derivater): Hvis disse medikamenter gives sammen med hydrochlorthiazid-telmisartan-kombinationen tilrådes monitorering af kalium-plasma-niveauet. Disse lægemidler kan forøge virkningen af hydrochlortiazid på serumkalium (jf. afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brugen). Lægemidler, som kan øge kaliumniveauet eller påføre hyperkaliæmi (fx ACEhæmmere,kaliumsparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika, ciclosporin eller andre lægemidler, fx heparinnatrium): Hvis disse medikamenter gives sammen med hydrochlorthiazidtelmisartan-kombinationen, tilrådes monitorering af kalium-plasma-niveauet. På baggrund af erfaringer med brugen af andre lægemidler, som svækker renin-angiotensin-systemet, så kan samtidig brug af ovennævnte produkter føre til stigning i serum-kalium (jf. afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brugen). Lægemidler, som påvirkes af serumkaliumforstyrrelser: Det anbefales at udføre periodisk monitorering af serumkalium og EKG ved samtidig administration af BolusacPlus og lægemidler, der påvirkes af serumkaliumforstyrrelser (fx digitalisglykosider, antiarrytmika) og følgende torsades de pointes - inducerende lægemidler (som omfatter visse antiarrytmika), hvor hypokaliæmi er en prædisponerende faktor for torsades de pointes. - klasse 1a-antiarrytmika, (fx chinidin, hydrochinidin, disopyramid) - klasse 3-antiarrytmika, (fx amiodaron, sotalol, doftilid, ibutilid) - visse antipsykotika (fx thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperzin, cyamenmazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol) andre (fx bepridil, ciasprid, diphemanil, erythromycin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vincamin IV) Digitalisglykosider: Thiazid-induceret hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi favoriserer forekomsten af digitalis-induceret hjertearrytmi (jf. afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brugen). Andre antihypertensiva: Telmisartan kan øge den hypotensive virkning af andre antihypertensiva. Alkohol, barbiturater, narkotika eller antidepressiva: potensering af ortostatisk hypotension kan forekomme. Baclofen, amifostin: potensering af antihypertensiv virkning kan forekomme. Antidiabetika (perorale midler og insulin): det kan være nødvendigt med dosisjustering af antidiabetika (jf. 4.4, Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen); Metformin: Metformin skal bruges med forsigtighed: risiko for lactacidosis forårsaget af et muligt funktionelt nyresvigt sammenkædet med hydrochlorthiazid. Cholestyramin og colestipolresiner: absorption af hydrochlorthiazid svækkes, når der er anioniske substitutionsresiner; 18
19 NSAID: indgift af NSAID kan hos nogle patienter reducere den diuretiske, natriuretiske og antihypertensive virkning af thiaziddiuretika; Hos ældre patienter og patienter som er dehydrerede er der en risiko for akut nyresvigt, derfor er monitorering af nyrefunktionen ved initiering af behandling tilrådeligt. Pressor-aminer (fx noradrenalin): virkningen af pressor-aminer kan være nedsat. Ikke-depolariserende muskelrelaksantia (fx tubocurarin): virkningen af ikke-depolariserende muskelrelaksantia kan forstærkes af hydrochlorthiazid; Lægemidler, der anvendes til gigtbehandling (probenecid, sulfinpyrazon og allopurinol): dosisjustering af urikosurisk middel kan være nødvendig, idet hydrochlorthiazid kan øge serumurinsyre. Øgning af dosis af probenecid eller sulfinpyrazon kan være nødvendig. Samtidig indgift af thiazid kan øge forekomsten af hypersensitivitetsreaktioner ved allopurinol.. Kalciumsalte: thiazidduretika kan øge serumkalciumniveauet pga. den faldende ekskretion. Hvis der gives kalciumsupplement, skal serumkalcium monitoreres og kalciumdoseringen justeres herefter; Betablokkere og diazoxid: Den hyperglykæmiske virkning af betablokkere og diazoxid kan øges af thiazider. Anticholinergika (fx atropin, biperiden) kan øge biotilgængeligheden af diuretika af thiazid-typen ved øgning af den gastrointestinale motilitet og mavetømningshastigheden. Amantadin: thiazider man øge risikoen for bivirkninger forårsaget af amantadin. Cytotoksiske lægemidler (fx cyclophosphamid, methotrexat): Thiazider kan formindske udskillelsen over nyrerne af cytotoksiske lægemidler og forstærke deres myelosuppressive virkning. 4.6 Graviditet og amning Graviditet (jf. 4.3, Kontraindikationer): Der er ingen adekvate data vedrørende brug af BolusacPlus til gravide kvinder. Dyrestudier indikerer ikke teratogen effekt, men har vist føtotoksicitet. Som en sikkerhedsforanstaltning bør BolusacPlus derfor fortrinsvis ikke bruges under første trimester af graviditeten. Et skift til et passende alternativ bør gennemføres forud for en planlagt graviditet. I andet og tredje trimester kan stoffer, som virker direkte på reninangiotensinsystemet, forårsage skade og eventuelt fosterdød, derfor er BolusacPlus kontraindiceret i andet og tredje trimester af graviditeten. Hvis graviditet konstateres, bør behandlingen med BolusacPlus afbrydes hurtigst muligt. Thiazider krydser placentabarrieren og kan ses i navlestrengsblod. De kan forårsage elektrolytforstyrrelser hos fostret og muligvis også andre reaktioner, som er set hos voksne. Der er rapporteret om tilfælde af neonatal trombocytopeni og af gulsot hos fostret og den nyfødte, hvor moderen har været i behandling med thiazider. Amning (jf. 4.3, Kontraindikationer): BolusacPlus er kontraindiceret ved amning, da det ikke vides, om telmisartan udskilles i modermælken. Thiazider ses i modermælken og kan hæmme mælkedannelsen. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke udført undersøgelser vedrørende indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Ved kørsel af befordringsmiddel eller betjening af maskiner bør man dog være opmærksom på, at der ved antihypertensiv behandling kan forekomme lejlighedsvis svimmelhed eller døsighed. 4.8 Bivirkninger Fast dosis kombination 19
20 Den totale incidens af bivirkninger rapporteret ved brug af BolusacPlus var sammenlignelig med dem rapporteret ved brug af telmisartan alene i randomiserede, kontrollerede forsøg involverende 1471 patienter randomiseret til telmisartan plus hydrochlorthiazid (835) eller telmisartan alene (636). Hyppigheden af bivirkninger var ikke dosisrelaterede og viste ingen korrelation med patienternes køn, alder eller race. Bivirkninger, som blev rapporteret i de udførte kliniske forsøg, og som sås hyppigere (p 0,05) med telmisartan plus hydrochlorthiazid end med placebo vises nedenfor opdelt efter systemisk organgruppe. Bivirkninger, som kendes fra hver enkelt komponent for sig, men som ikke er set i kliniske forsøg, kan forekomme ved behandling med BolusacPlus. Bivirkninger er opført efter hyppighed ud fra følgende konvention: meget almindelig ( 1/10); almindelig ( 1/100, <1/10); ualmindelig ( 1/1.000, <1/100); sjælden ( 1/10.000, < 1/1.000); meget sjælden (< 1/10.000) 20
BILAG 1 PRODUKTRESUME
BILAG 1 PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Én tablet indeholder 40 mg telmisartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid. Alle hjælpestoffer
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG 40 mg tablet 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 40 mg af det aktive stof telmisartan.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Dulcolax, suppositorier
10. januar 2011 PRODUKTRESUMÉ for Dulcolax, suppositorier 0. D.SP.NR. 1603 1. LÆGEMIDLETS NAVN Dulcolax 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Bisacodyl 10 mg Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Burinex, tabletter. Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på: Lactose
PRODUKTRESUMÉ for Burinex, tabletter 0. D.SP.NR. 02996 1. LÆGEMIDLETS NAVN Burinex 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Bumetanid 2 mg Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på: Lactose
Læs mere13. marts 2014 PRODUKTRESUMÉ. for. Sanluper, tabletter 0. D.SP.NR. 28781. 1. LÆGEMIDLETS NAVN Sanluper
13. marts 2014 PRODUKTRESUMÉ for Sanluper, tabletter 0. D.SP.NR. 28781 1. LÆGEMIDLETS NAVN Sanluper 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 40 mg telmisartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid.
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Telmisartan Teva Pharma 20 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En tablet indeholder 20 mg telmisartan Hjælpestoffer: En tablet indeholder
Læs mereBILAG PRODUKTRESUMÉ - 4 -
BILAG PRODUKTRESUMÉ - 4 - 1. LÆGEMIDLETS NAVN Mizollen 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Mizolastin 10 mg 3. LÆGEMIDDELFORM Tabletter med modificeret udløsning 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1. Terapeutiske
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Panodil Brus, brusetabletter
7. januar 2013 PRODUKTRESUMÉ for Panodil Brus, brusetabletter 0. D.SP.NR. 3115 1. LÆGEMIDLETS NAVN Panodil Brus 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver brusetablet indeholder 500 mg paracetamol.
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN PritorPlus 40 mg/12,5 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Én tablet indeholder 40 mg telmisartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid. Hjælpestoffer,
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg filmovertrukne tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg: hver filmovertrukket tablet indeholder
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN CoAprovel 150 mg/12,5 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 150 mg irbesartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid. Hjælpestof:
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 4 1. LÆGEMIDLETS NAVN Karvea 75 mg. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 75 mg irbesartan. 3. LÆGEMIDDELFORM Tabletter. Hvide til mat-hvide, bikonvekse
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Mega C 1500 "Tolico", depottabletter 1500 mg
10. november 2010 PRODUKTRESUMÉ for Mega C 1500 "Tolico", depottabletter 1500 mg 0. D.SP.NR. - 1. LÆGEMIDLETS NAVN Mega C 1500 Tolico 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 depottablet indeholder:
Læs mereSmPC citalopram 10, 20, 30 og 40 mg tabletter
SmPC citalopram 10, 20, 30 og 40 mg tabletter 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Den sædvanlige dosis er 20 mg dagligt som en enkelt dosis. Dosis kan om nødvendigt øges op til 40 mg dagligt afhængig af individuelt
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Panodil, filmovertrukne tabletter
7. januar 2013 PRODUKTRESUMÉ for Panodil, filmovertrukne tabletter 0. D.SP.NR. 3115 1. LÆGEMIDLETS NAVN Panodil 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 500 mg eller 1000 mg paracetamol.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Benylan, oral opløsning
28. juni 2007 PRODUKTRESUMÉ for Benylan, oral opløsning 0. D.SP.NR. 0958 1. LÆGEMIDLETS NAVN Benylan 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Diphenhydraminhydrochlorid 2,8 mg/ml Hjælpestoffer se pkt.
Læs mereBenakor Vet., tabletter 5 mg
25. februar 2013 PRODUKTRESUMÉ for Benakor Vet., tabletter 5 mg 0. D.SP.NR 24999 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Benakor Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En tablet indeholder: Aktivt stof:
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Romefen Vet., tabletter
29. oktober 2012 PRODUKTRESUMÉ for Romefen Vet., tabletter 0. D.SP.NR 8710 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Romefen Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Ketoprofen 10 mg og 20 mg. 3. LÆGEMIDDELFORM
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN MICARDIS 40 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 40 mg telmisartan Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1 3. LÆGEMIDDELFORM
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Panodil Hot, pulver til oral opløsning, brev
7. januar 2013 PRODUKTRESUMÉ for Panodil Hot, pulver til oral opløsning, brev 0. D.SP.NR. 3115 1. LÆGEMIDLETS NAVN Panodil Hot 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hvert brev indeholder 500 mg paracetamol.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Dapson Scanpharm, tabletter
PRODUKTRESUMÉ 14. juni 2007 for Dapson Scanpharm, tabletter 0. D.SP.NR. 6766 1. LÆGEMIDLETS NAVN Dapson Scanpharm 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Dapson 50 mg og 100 mg Hjælpestoffer, se pkt
Læs mereBILAG III RELEVANTE AFSNIT AF PRODUKTRESUME OG INDLÆGSSEDDEL. Bemærk: Disse ændringer til produktresuméet og indlægssedlen er gyldige
BILAG III RELEVANTE AFSNIT AF PRODUKTRESUME OG INDLÆGSSEDDEL Bemærk: Disse ændringer til produktresuméet og indlægssedlen er gyldige på tidspunktet for Kommissionens afgørelse. Efter Kommissionens afgørelse
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Bricanyl, infusionsvæske, opløsning, koncentrat til
10. januar 2012 PRODUKTRESUMÉ for Bricanyl, infusionsvæske, opløsning, koncentrat til 0. D.SP.NR. 2900 1. LÆGEMIDLETS NAVN Bricanyl 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml indeholder: Terbutalinsulfat
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Antepsin, tabletter
26. oktober 2012 PRODUKTRESUMÉ for Antepsin, tabletter 0. D.SP.NR. 3919 1. LÆGEMIDLETS NAVN Antepsin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Sucralfat 1 g Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Regaine Forte, kutanopløsning
28. juni 2007 PRODUKTRESUMÉ for Regaine Forte, kutanopløsning 0. D.SP.NR. 6550 1. LÆGEMIDLETS NAVN Regaine Forte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Minoxidil 50 mg/ml Hjælpestoffer se pkt. 6.1.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Panodil Zapp, filmovertrukne tabletter
7. januar 2013 PRODUKTRESUMÉ for Panodil Zapp, filmovertrukne tabletter 0. D.SP.NR. 20501 1. LÆGEMIDLETS NAVN Panodil Zapp 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 500 mg paracetamol.
Læs mereSubstance and source of text Lisinopril, fosinopril, trandopril, moexipril, perindopril
Lisinopril, fosinopril, trandopril, moexipril, perindopril Spirapril, delapril Kontraindikation i andet og tredje trimester (se pkt. og 4.6) section ACE-hæmmerbehandling bør ikke initieres under graviditet.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Equimucin Vet., oralt pulver
29. oktober 2009 PRODUKTRESUMÉ for Equimucin Vet., oralt pulver 0. D.SP.NR. 22316 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Equimucin Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: Acetylcystein 2 g Alle
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Zaditen, øjendråber, opløsning, enkeltdosisbeholder
18. februar 2015 PRODUKTRESUMÉ for Zaditen, øjendråber, opløsning, enkeltdosisbeholder 0. D.SP.NR. 20678 1. LÆGEMIDLETS NAVN Zaditen 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 0,4 ml indeholder 0,138 mg
Læs mere4.2 Terapeutiske indikationer med angivelse af dyrearter, som lægemidlet er beregnet til
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Metacam 1 mg tyggetabletter til hunde Metacam 2,5 mg tyggetabletter til hunde 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En tyggetablet indeholder: Aktivt stof: Meloxicam Meloxicam
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Canidryl, tabletter. 50.0 mg/tablet 100.0 mg/tablet Hjælpestoffer Se pkt. 6.1 for en fuldstændig fortegnelse over hjælpestoffer.
29. oktober 2012 PRODUKTRESUMÉ for Canidryl, tabletter 0. D.SP.NR 23484 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Canidryl 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof Carprofen 20.0 mg/tablet 50.0 mg/tablet
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Terramycin-Polymyxin B, salve
Produktinformation for Terramycin-Polymyxin B (Oxytetracyclin og Polymyxin B) Salve 30+1 mg/g Markedsførte pakninger: Vnr Lægemiddelform og styrke Pakningsstørrelse 13 50 46 Salve 30+1 mg/g 15 g Dagsaktuel
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Pracetam Vet., opløsning til anvendelse til drikkevand
12. januar 2015 PRODUKTRESUMÉ for Pracetam Vet., opløsning til anvendelse til drikkevand 0. D.SP.NR 22642 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Pracetam Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Mucolysin Skovbær, brusetabletter
1. februar 2012 PRODUKTRESUMÉ for Mucolysin Skovbær, brusetabletter 0. D.SP.NR. 22946 1. LÆGEMIDLETS NAVN Mucolysin Skovbær 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En brusetablet indeholder 200 mg acetylcystein.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Otrivin ukonserveret, næsespray, opløsning
13. januar 2014 PRODUKTRESUMÉ for Otrivin ukonserveret, næsespray, opløsning 0. D.SP.NR. 2164 1. LÆGEMIDLETS NAVN Otrivin ukonserveret 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Xylometazolinhydrochlorid
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Baytril Vet., tabletter
21. marts 2014 PRODUKTRESUMÉ for Baytril Vet., tabletter 0. D.SP.NR 08259 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Baytril Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 tablet indeholder: Aktive stoffer: 50 mg
Læs mere4.2 Terapeutiske indikationer med angivelse af dyrearter, som lægemidlet er beregnet til
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN MELOXIDYL 0,5 mg/ml oral suspension til katte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En ml MELOXIDYL 0,5 mg/ml oral suspension til katte indeholder: Aktivt stof: Meloxicam
Læs merepatient vejledningen I 10. udgave I www.patient vejledningen.dk 138 opdaterede patientvejledninger - klar til brug
patient vejledningen I 10. udgave I 2009 138 opdaterede patientvejledninger nd Fi www.patient vejledningen.dk på din in ad g ba der an gs sid gs i d e n ko en af de - klar til brug PRODUKTRESUMÉ PRODUKTRESUMÉ,
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Urilin, syrup
21. juni 2011 PRODUKTRESUMÉ for Urilin, syrup 0. D.SP.NR 27072 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Urilin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml indeholder: Aktivt stof: Phenylpropanolamin 40,29 mg (svarende
Læs mereINDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN. Kinzalkomb 80 mg/12,5 mg tabletter telmisartan/hydrochlorthiazid
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN Kinzalkomb 80 mg/12,5 mg tabletter telmisartan/hydrochlorthiazid Læs denne indlægsseddel grundigt inden du begynder at tage medicinen. - Gem indlægssedlen. Du kan
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Rasitrio 150 mg/5 mg/12,5 mg filmovertrukne tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver filmovertrukket tablet indeholder 150 mg aliskiren (som
Læs merefor Olbetam, kapsler, hårde
Produktinformation for Olbetam (Acipimox) Kapsler 250 mg Markedsførte pakninger: Vnr Lægemiddelform og Pakningsstørrelse styrke 41 24 00 Kapsler 250 mg 90 stk. Dagsaktuel pris findes på www.medicinpriser.dk
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Galieve Cool Mint, oral suspension
12. maj 2015 PRODUKTRESUMÉ for Galieve Cool Mint, oral suspension 0. D.SP.NR. 27229 1. LÆGEMIDLETS NAVN Galieve Cool Mint 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Én dosis/10 ml indeholder: 500 mg natriumalginat
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Promon Vet., tabletter
9. april 2014 PRODUKTRESUMÉ for Promon Vet., tabletter 0. D.SP.NR 3787 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Promon Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: 1 tablet indeholder: Medroxyprogesteronacetat
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Strepsils Citrus Sukkerfri, sugetabletter
24. april 2013 PRODUKTRESUMÉ for Strepsils Citrus Sukkerfri, sugetabletter 0. D.SP.NR. 01854 1. LÆGEMIDLETS NAVN Strepsils Citrus Sukkerfri 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 2,4-diklorbenzylalkohol
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Resonium, pulver til oral suspension/rektalvæske, suspension
13. oktober 2010 PRODUKTRESUMÉ for Resonium, pulver til oral suspension/rektalvæske, suspension 0. D.SP.NR. 01887 1. LÆGEMIDLETS NAVN Resonium 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 100 g pulver indeholder:
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Kelactin Vet., oral opløsning
4. maj 2015 PRODUKTRESUMÉ for Kelactin Vet., oral opløsning 0. D.SP.NR 27896 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Kelactin Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml af produktet indeholder: Aktivt stof:
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Canergy Vet., tabletter
6. maj 2015 PRODUKTRESUMÉ for Canergy Vet., tabletter 0. D.SP.NR. 29273 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Canergy Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder: Aktivt stof: Propentofyllin
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Strepsils Jordbær Sukkerfri, sugetabletter
24. april 2013 PRODUKTRESUMÉ for Strepsils Jordbær Sukkerfri, sugetabletter 0. D.SP.NR. 01854 1. LÆGEMIDLETS NAVN Strepsils Jordbær Sukkerfri 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 2,4- diklorbenzylalkohol
Læs mereMetacam 20 mg/ml injektionsvæske, opløsning til kvæg, grise og heste.
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Metacam 20 mg/ml injektionsvæske, opløsning til kvæg, grise og heste. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En ml indeholder: Aktivt stof: Meloxicam Hjælpestof: Ethanol
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Vermox, tabletter
8. november 2011 PRODUKTRESUMÉ for Vermox, tabletter 0. D.SP.NR. 3066 1. LÆGEMIDLETS NAVN Vermox 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Mebendazol 100 mg Hjælpestof: Sunset yellow (E110). Alle hjælpestoffer
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Minprostin, vagitorier. 3. LÆGEMIDDELFORM Vagitorier Hvide vagitorier der er mærket UPJOHN 715 på den ene side.
Produktinformation for Minprostin (Dinoproston) Vagitorier 3 mg Markedsførte pakninger: Vnr Lægemiddelform og Pakningsstørrelse styrke 41 09 51 Vagitorier 3 mg 4 stk. Dagsaktuel pris findes på www.medicinpriser.dk
Læs mereLægen kan have foreskrevet anden anvendelse. Følg altid lægens anvisning.
Centyl tabletter 5 mg Læs denne information godt igennem, før du begynder at tage medicinen Gem denne information, du får måske brug for at læse den igen. Ønsker du mere information, så kontakt læge eller
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Sabervel 75 mg filmovertrukne tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver filmovertrukket tablet indeholder 75 mg irbesartan. Hjælpestof med kendt
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Zovir, creme 5%, 2 g
15. september 2014 PRODUKTRESUMÉ for Zovir, creme 5%, 2 g 0. D.SP.NR 8902 1. LÆGEMIDLETS NAVN Zovir 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aciclovir 50 mg/g Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Vetoryl, hårde kapsler
12. december 2012 PRODUKTRESUMÉ for Vetoryl, hårde kapsler 0. D.SP.NR 23016 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Vetoryl 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver kapsel indeholder 10 mg, 30 mg, 60 mg eller
Læs mereINDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN Micardis 40 mg tabletter telmisartan
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN Micardis 40 mg tabletter telmisartan Læs hele denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage medicinen. - Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Creon 25.000, hårde enterokapsler
24. august 2015 PRODUKTRESUMÉ for Creon 25.000, hårde enterokapsler 0. D.SP.NR 818 1. LÆGEMIDLETS NAVN Creon 25.000 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 kapsel indeholder 300 mg pankreatin svarende
Læs mereBilag III. Ændringer til relevante afsnit i produktresumé og indlægsseddel
Bilag III Ændringer til relevante afsnit i produktresumé og indlægsseddel Bemærk: Det kan efterfølgende være nødvendigt, at de relevante nationale myndigheder, i samarbejde med referencelandet, opdaterer
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Twynsta 40 mg/5 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 40 mg telmisartan og 5 mg amlodipin (som amlodipinbesilat). Hjælpestof(fer),
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN INCURIN 1 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: estriol 1 mg/tablet Se afsnit 6.1 for en fuldstændig fortegnelse over
Læs mereBILAG 1 PRODUKTRESUME
BILAG 1 PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Én tablet indeholder 40 mg telmisartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid. Alle hjælpestoffer
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Uniferon, injektionsvæske, opløsning, beregnet til pattegrise
9. april 2015 PRODUKTRESUMÉ for Uniferon, injektionsvæske, opløsning, beregnet til pattegrise 0. D.SP.NR 08324 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Uniferon 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Metomotyl, injektionsvæske, opløsning
12. december 2017 PRODUKTRESUMÉ for Metomotyl, injektionsvæske, opløsning 0. D.SP.NR. 28870 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Metomotyl 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver ml i 2,5 mg/ml opløsning
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Antistina-Privin, øjendråber, opløsning
25. marts 2013 PRODUKTRESUMÉ for Antistina-Privin, øjendråber, opløsning 0. D.SP.NR 1222 1. LÆGEMIDLETS NAVN Antistina-Privin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Antazolinsulfat 5 mg/ml + naphazolinnitrat
Læs mere4.2 Terapeutiske indikationer med angivelse af dyrearter, som lægemidlet er beregnet til
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Metacam 5 mg/ml injektionsvæske, opløsning til hunde og katte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En ml indeholder: Aktivt stof: Meloxicam Hjælpestof: Ethanol 5 mg 150
Læs mereBilag III. Ændringer til relevante afsnit i produktresuméet og indlægssedlen
Bilag III Ændringer til relevante afsnit i produktresuméet og indlægssedlen Bemærk: Disse ændringer til relevante afsnit i produktresuméet og indlægssedlen er resultatet af referralproceduren. Præparatoplysningerne
Læs mereInformation, til læger og andet sundhedspersonale
Dansk Geriatrisk Selskab v. Søren Jacobsen 13. maj 2013 Information, til læger og andet sundhedspersonale Vigtige, nye begrænsninger for anvendelse af Protelos/Osseor (strontiumranelat) efter at nye data
Læs mereIndlægsseddel: Information til brugeren. Hydromed 12,5 mg og 25 mg tabletter Hydrochlorthiazid
Indlægsseddel: Information til brugeren Hydromed 12,5 mg og 25 mg tabletter Hydrochlorthiazid Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder vigtige oplysninger.
Læs mereBILAG III. Ændringer i relevante afsnit af produktresumeet, etiketteringen og indlægssedlen
BILAG III Ændringer i relevante afsnit af produktresumeet, etiketteringen og indlægssedlen 19 PRODUKTRESUME Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger hurtigt
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Dol-C-Min, filmovertrukne tabletter
10. november 2011 PRODUKTRESUMÉ for Dol-C-Min, filmovertrukne tabletter 0. D.SP.NR. - 1. LÆGEMIDLETS NAVN Dol-C-Min 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 tablet indeholder: Ascorbinsyre 500 mg Calciumcarbonat
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 0 1. LÆGEMIDLETS NAVN Karvezide 150/ 12,5 mg tabletter. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 150 mg irbesartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid. For indholdsstoffer,
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 150 mg/12,5 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 150 mg irbesartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Lestid, oralt pulver, enkeltdosisbeholder
Produktinformation for Lestid (Colestipol) Pulv. til oral susp., endos. 5 g Markedsførte pakninger: Vnr Lægemiddelform og styrke 52 58 16 Pulv. til oral susp., endos. 5 mg Pakningsstørrelse 50 stk. Dagsaktuel
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Canesten, vaginaltabletter (Orifarm)
27. september 2010 PRODUKTRESUMÉ for Canesten, vaginaltabletter (Orifarm) 0. D.SP.NR. 3105 1. LÆGEMIDLETS NAVN Canesten 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Clotrimazol 100 mg og 500 mg 3. Lægemiddelform
Læs mereIndlægsseddel: Information til brugeren. Trimopan, 100 mg filmovertrukne tabletter. Trimethoprim
Indlægsseddel: Information til brugeren Trimopan, 100 mg filmovertrukne tabletter Trimethoprim Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder vigtige oplysninger.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Mini-Pe, tabletter
Produktinformation for Mini-Pe (Norethisteron) Tabletter 0,35 mg Markedsførte pakninger: Vnr Lægemiddelform og Pakningsstørrelse styrke 17 53 23 Tabletter 0,35 mg 3 x 28 stk. (blister) Dagsaktuel pris
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Aprovel 75 mg tabletter. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 75 mg irbesartan. Hjælpestof: 15,37 mg lactosemonohydrat per tablet.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Buventol Easyhaler, inhalationspulver
19. marts 2014 PRODUKTRESUMÉ for Buventol Easyhaler, inhalationspulver 0. D.SP.NR. 9297 1. LÆGEMIDLETS NAVN Buventol Easyhaler 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Salbutamolsulfat svarende til 100
Læs mere4.2 Terapeutiske indikationer med angivelse af dyrearter, som lægemidlet er beregnet til
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Metacam 2 mg/ml injektionsvæske, opløsning til katte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En ml indeholder: Aktivt stof: Meloxicam Hjælpestof: Ethanol 2 mg 150 mg Alle
Læs mere4.2 Terapeutiske indikationer med angivelse af dyrearter, som lægemidlet er beregnet til
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Semintra, 4 mg/ml oral opløsning til katte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En ml indeholder Aktivt stof: Telmisartan Hjælpestof: Benzalkoniumklorid 4 mg 0.1 mg Alle
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Voltaren Ophtha, øjendråber i enkeltdosisbeholder
15. april 2013 PRODUKTRESUMÉ for Voltaren Ophtha, øjendråber i enkeltdosisbeholder 0. D.SP.NR. 3588 1. LÆGEMIDLETS NAVN Voltaren Ophtha 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml Voltaren Ophtha indeholder
Læs mere4.2 Terapeutiske indikationer med angivelse af dyrearter, som lægemidlet er beregnet til
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Metacam 1,5 mg/ml oral suspension til hunde 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En ml indeholder: Aktivt stof: Meloxicam Hjælpestof: Natriumbenzoat 1,5 mg (svarer til
Læs mereBilag III Rettelser til relevante afsnit i produktresumé og indlægsseddel
Bilag III Rettelser til relevante afsnit i produktresumé og indlægsseddel 38/46 A. Produktresumé 4.1 Terapeutiske indikationer [de aktuelt godkendte indikationer slettes og erstattes af følgende] Trimetazidin
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Tamoxifen A-Pharma, tabletter (A-Pharma)
27. september 2012 PRODUKTRESUMÉ for Tamoxifen A-Pharma, tabletter (A-Pharma) 0. D.SP.NR. 6472 1. LÆGEMIDLETS NAVN Tamoxifen A-Pharma. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Tamoxifen 20 mg som tamoxifencitrat.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Aurovet, oralt pulver
12. januar 2015 PRODUKTRESUMÉ for Aurovet, oralt pulver 0. D.SP.NR 24814 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Aurovet 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: Chlortetracyclin (som chlortetracyclinhydrochlorid)
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Vermox, oral suspension
13. januar 2015 PRODUKTRESUMÉ for Vermox, oral suspension 0. D.SP.NR. 3066 1. LÆGEMIDLETS NAVN Vermox 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Mebendazol 20 mg/ml Hjælpestoffer: 100 mg saccharose pr.
Læs mereIndlægsseddel: Information til brugeren. Atenolol Orifarm 25 mg, 50 mg og 100 mg tabletter. atenolol
Indlægsseddel: Information til brugeren Atenolol Orifarm 25 mg, 50 mg og 100 mg tabletter atenolol Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder vigtige
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Benakor Vet., tabletter 5 mg
29. maj 2013 PRODUKTRESUMÉ for Benakor Vet., tabletter 5 mg 0. D.SP.NR 24999 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Benakor Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En tablet indeholder: Aktivt stof: Benazeprilhydrochlorid
Læs mereBILAG 1 PRODUKTRESUME
BILAG 1 PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletter Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletter Én
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Strepsils med Honning & Citron, sugetabletter
24. april 2013 PRODUKTRESUMÉ for Strepsils med Honning & Citron, sugetabletter 0. D.SP.NR. 1854 1. LÆGEMIDLETS NAVN Strepsils med Honning & Citron 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 2,4- diklorbenzylalkohol
Læs mereIndlægsseddel: Information til brugeren. Hydromed 12,5 mg og 25 mg tabletter. Hydrochlorthiazid
Indlægsseddel: Information til brugeren Hydromed 12,5 mg og 25 mg tabletter Hydrochlorthiazid Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder vigtige oplysninger.
Læs mereINDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN. Ventoline 4 mg tabletter Salbutamol
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN Ventoline 4 mg tabletter Salbutamol Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder vigtige oplysninger. - Gem indlægssedlen.
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 3/25 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Previcox 57 mg tyggetabletter til hund Previcox 227 mg tyggetabletter til hund 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder:
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Ketogan, suppositorier
Produktinformation for Ketogan (Ketobemidon) Suppositorier 10 + 50 mg Markedsførte pakninger: Vnr Lægemiddelform og Pakningsstørrelse styrke 49 69 35 Suppositorier 10 + 50 mg 10 stk. Dagsaktuel pris findes
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Human Albumin CSL Behring 20%, infusionsvæske, opløsning 200 g/l
PRODUKTRESUMÉ for Human Albumin CSL Behring 20%, infusionsvæske, opløsning 200 g/l 1. LÆGEMIDLETS NAVN Human Albumin CSL Behring 20 % 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Human Albumin CSL Behring
Læs mereEffects of Strattera (atomoxetine) on blood pressure and heart rate from review of MAH clinical trial database.
Effects of Strattera (atomoxetine) on blood pressure and heart rate from review of MAH clinical trial database. Final SmPC and PL wording agreed by PhVWP November 2011 PRODUKTRESUMÉ 4.2 Dosering og indgivelsesmåde
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Mucolysin, brusetabletter
6. marts 2013 PRODUKTRESUMÉ for Mucolysin, brusetabletter 0. D.SP.NR. 06338 1. LÆGEMIDLETS NAVN Mucolysin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En brusetablet indeholder eller 600 mg acetylcystein.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Benakor Vet., filmovertrukne tabletter 2,5 mg. Aktivt stof 2,3 mg benazepril (svarende til 2,5 mg benazeprilhydrochlorid).
16. oktober 2012 PRODUKTRESUMÉ for Benakor Vet., filmovertrukne tabletter 2,5 mg 0. D.SP.NR 24999 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Benakor Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof 2,3 mg
Læs mereINDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN Trimopan, 100 mg filmovertrukne tabletter Trimethoprim Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at
INDLÆGSSEDDEL INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN Trimopan, 100 mg filmovertrukne tabletter Trimethoprim Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage medicinen. - Gem indlægssedlen.
Læs mere