Post-ASCO Highlights om Gynækologisk- og Blærecancer 17. Juni 2016

Transkript

1 Post-ASCO 2016 Highlights om Gynækologisk- og Blærecancer 17. Juni 2016

2 Tak SKA Pierre Fabre Pharma Norden AB Ovl. Karina Dahl Steffensen, Professor Hans von der Maase og Ovl. Helle Pappot Disclosures; Pierre Fabre Pharma Norden AB; rejseudgifter

3 Post-ASCO Gynækologisk Cancer Kristine Madsen, 1. Reservelæge, Onkologisk Klinik, Rigshospitalet Karina Dahl Steffensen, Overlæge, Ph.D. Onkologisk Afdeling, Vejle Sygehus Leder af Center for Fælles Beslutningstagning

4 Studier Abstract LBA5503 OV21/PETROC: A randomized Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) phase II study of intraperitoneal (IP) versus intravenous (iv) chemotherapy following neoadjuvant chemotherapy and optimal debulkingsurgery in epithelial ovarian cancer (EOC) Abstract 5501 Overall survival (OS) in patients (pts) with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer (PSR SOC) receiving olaparib maintenance monotherapy: An interim analysis Abstract 5532 Veliparib monotherapy to patients with BRCA germline mutation and platinum-resistant or partially platinum-sensitive relapse of epithelial ovarian cancer: A phase I/II study Abstract 5515 Pembrolizumab in Patients with Advanced Cervical Cancer: Preliminary Results From the Phase 1b KEYNOTE-028 study

5 OV21/PETROC: A randomized Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) phase II study of intraperitoneal (IP) versus intravenous (IV) chemotherapy following neoadjuvant chemotherapy and optimal debulking surgery in epithelial ovarian cancer (EOC)

6 Formål Undersøge om patienter (ptt) med epithelial ovarie cancer, som behandledes med neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af optimal cytoreduktiv kirurgi, havde gavn af intraperitoneal (IP) kemoterapi

7 Studiedesign

8 Endepunkter Primært endepunkt PD rate 9 mdr efter randomisering Sekundære endepunkter PFS OS QOL (EORTC QLQ-C30, FACT/GOG-ntx) Toxicitet

9 Baseline karakteristika

10 Resultaterl) PD rate ved 9 mdr var 23.3% vs. 42.2% i arm 3 (IP) vs. arm 1 (IV) p = 0.03 stratificeret

11 Progression Free Survival Median PFS; 11.3 mdr vs.12.5 mdr i arm 1 (IV) vs. arm 3 (IP) HR 0.82 (95% CI ), p = 0.27 Ved 9 mdr; Illustreres at det primære endepunkt med 19% reduktion i PD ved 9 mdr var nået

12 Overall Survival Median OS; 38.1 mdr vs mdr i arm 1 (IV) vs. arm 3 (IP) HR 0.80, (95% CI ), p = 0.40

13 Sikkerhed

14 Konklusion Primære endepunkt blev nået med 18.9% reduktion i PD ved 9 mdr i arm 3 (IP) vs. arm 1 (IV) Kombination af IP carboplatin og IV/IP paclitaxel var veltolereret i denne patientgruppe. Ingen væsentlig forværring i QOL Relativt få IP-kateter komplikationer Resultaterne på kombinationen af IP/IV var ikke dårligere og var muligvis bedre en IV behandling alene Der pågår studier m.h.p. at definere hvilke patienter, som kunne have gavn af IP/IV kombinationsbehandling

15 Overall survival in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer receiving olaparib maintenance monotherapy: An interim analysis

16 Olaparib Olaparib er en PARP-inhibitor Olaparib fører til akkumulation af DNA dobbeltstrengbrud og syntetisk celledød i BRCAm Wiedemeyer, Front Oncol 2014; Watkins, Breast Cancer Res 2014; Farmer, Nature 2005

17 Studiedesign, study 19

18 Resultater

19 Overall Survival 5 års overlevelse overall population Olaparib vs. placebo var 29.2% vs. 20.4% 5 års overlevelse BRCAm Olaparib vs. placebo var 36.9% vs. 24.3%

20 TFST-BRCAm TSST-BRCAm

21 Olaparib - behandlingsvarighed Ved 5 års opfølgning var andelen af ptt som fortsat modtog olaparib; Overall population 13.2% BRCAm 14.9% BRCAwt 11.3%

22 Konklusion Der ses en tendens til øget OS hos patienter, som modtog vedligeholdelse olaparib efter respons på platin kemoterapi Største fordel ses i BRCAm TFST og TSST var signifikant forlænget i olaparib grupperne, særligt i BRCAm 13% af alle patienter og 15% af BRCAm modtog olaparib efter 5 år Ingen nye sikkerheds fund

23 Abstract 5532; Præsenteret på Postersession ASCO 2016 Veliparib monotherapy to patients with BRCA germline mutation and platinum-resistant or partially platinum-sensitive relapse of epithelial ovarian cancer: A phase I/II study. Karina Dahl Steffensen, Parvin Adimi, Anders Kristian Moeller Jakobsen; Vejle Hospital, Department of Clinical Oncology, Vejle, Denmark; Vejle Hospital, Vejle, Denmark

24 Studiedesign 16 ptt. i fase I og 32 ptt. i fase II Ptt med BRCAm og platin-resistent eller partielt sensitivt recidiv af epithelial ovarie cancer Oral Veliparib 300 mg x 2 dagligt, dag 1-28, indtil PD eller uacceptabel toxicitet Mediant 4 tidligere behandlings linjer

25 Resultater ORR 56.7%

26 Konklusion Veliparib anvendt til tungt forbehandlede ptt med recidiv af ovarie cancer demonstrerede betydelig effekt og en acceptabel toxicitets profil

27 Pembrolizumab in Patients with Advanced Cervical Cancer: Preliminary Results From the Phase 1b KEYNOTE-028 Study

28 Baggrund 1. linje behandling til ptt med metastatisk cervixcancer er kemoterapi i kombination med bevacizumab Gevinst i OS Begrænsede muligheder efter 1. linje behandling Mange er platin-resistente Indgang i kliniske studier Median OS 7 mdr

29 Pembrolizumab Pembrolizumab er et anti PD-1 antistof, som hæmmer receptorens binding af liganderne PD-L1 og PD-L2 Pembrolizumab har antitumor aktivitet i bl.a. NSCLC, malignt melanom

30 Studiedesign (fase Ib)

31 Baseline karakteristika

32 Resultater

33 Resultater

34 Progression-Free Survival and Overall Survival

35 Behandlingsrelaterede bivirkninger

36 Konklusion Pembrolizumab demonstrerede forlænget antitumor effekt hos patienter med PD-L1 positiv fremskreden cervix cancer Median OS på 9 mdr var lovende Sikkerhedsprofil for Pembrolizumab var tilsvarende den set i andre tumortyper Pågår fase II undersøgelse KEYNOTE-158

37 Gynækologiske kræftsygdomme - perspektivering Karina Dahl Steffensen

38 LBA 5503 intraperitoneal kemoterapi Progressionsrate ved 9 måneder IV 42.2 % vs IP 23.3 % (p=0.03) Cochrane Database of Systematic Reviews Jaaback K et al; Intraperitoneal chemotherapy for the initial management of primary epithelial ovarian cancer, 12 JAN 2016 DOI: / CD pub4 Karina Dahl Steffensen

39 LBA 5503 intraperitoneal kemoterapi IP kemoterapi bruges < 50% hvor klinisk indiceret Range 0-63% NCI designated cancer centers Karina Dahl Steffensen

40 LBA 5503 intraperitoneal kemoterapi N=1560 Walker JL, Brady MF, DiSilvestro PA, et al. A phase III clinical trial of bevacizumab with IV versus IP chemotherapy in ovarian, fallopian tube and primary peritoneal carcinoma. A GOG/NRG trial (gog 252). Presented at: 2016 SGO Annual Meeting. March 19-22, San Diego, CA. Late-breaking abstract Karina Dahl Steffensen

41 LBA 5503 intraperitoneal kemoterapi IP kemoterapi kan betragtes som en potentiel tilgang i behandlingen af ovariecancer men er hverken et mandatorisk eller et kasseret koncept Karina Dahl Steffensen

42 Abstract 5501 PARP hæmmer Olaparib PFS OS Ref: Ledermann J et al, Lancet Oncol Jul;15(8): Karina Dahl Steffensen

43 Abstract 5501 PARP hæmmer Olaparib Karina Dahl Steffensen

44 Nyt generel BRCA screening i Danmark Epithelial ovarie cancer Der udleveres patientinformation om BRCA test BRCA Blod negativ BRCA BLOD Bestilles direkte ved onkolog/gynækolog eller Pt henvises til Klinisk Genetisk Afd. Bestillende afdeling Afgiver svar til pt. på BRCA blod BRCA VÆV Ved platinsensitivt recidiv Henvisning genetisk rådgivning* BRCA blod ell. BRCA væv POSITIV PARP inhibitor behandling er muligt BRCA blod positiv og/eller positiv familieanamnese Uddybende forklaringer: BRCA screening: BRCA blod: Sekventering af generne BRCA1/2 på blodprøve (germline mutation). BRCA væv: Sekventering af generne BRCA1/2 på tumorvæv Friskfrosset/FFPE (somatisk mutation) *Henvises til genetisk rådgivning, hvis ikke gjort primært i følgende situationer: BRCA blod positiv Sygdomsfremkaldende mutation eller VUS (Variant of unknown significance) i BRCA1/2 Positiv familieanamnese: Oplysninger om bryst/underlivs/mave-tarmkræft hos nære slægtninge. Ved nære slægtninge forstås 1. og 2. gradsslægtninge. Husk at det kan være via rask mand. Hvis der derudover er ophobning af cancer der virker påfaldende, kan patienten også henvises.

45 Abstract immunterapi Avelumab Pembrolizumab Karina Dahl Steffensen

46 Abstract immunterapi Karina Dahl Steffensen

47 Abstract immunterapi Andre stoffer eller kemoterapi til den samme situation Karina Dahl Steffensen

48 Spørgsmål

49 Post-ASCO Blærecancer Kristine Madsen, 1. reservelæge, Onkologisk Klinik, Rigshospitalet Hans von der Maase, Klinikchef, professor, dr. med, Onkologisk Klinik, Rigshospitalet

50 Baggrund Cisplatin baseret regime er standard 1. linie til ptt med muc Efter 1. linie platin baseret behandling for muc får de fleste ptt med tiden recidiv En del patienter er uegnede til at modtage cisplatin carboplatin/gemcitabin regime er et alternativ (ORR 36%) Stigende evidens for effekt af PD-1/PD-L1 inhibitorer til behandling af muc (Rosenberg, Lancet 2016; von der Maase, J Clin Oncol 2000 & 2005; Galsky ECC 2015 (Poster 115); De Santis, J Clin Oncol 2012)

51 ASCO 2016 I alt 69 abstracts om blærecancer 12 omhandlede PD-1/PD-L1 Udvalgt 2 abstracts om PD-1/PD-L1 ved blærecancer

52 Studier Abstract LBA4500 Atezolizumab as 1L Therapy in Cisplatin-Ineligible Locally Advanced/Metastatic Urothelial Carcinoma: IMvigor210 Cohort 1 Abstract 4501 Efficacy and safety of nivolumab monotherapy in metastatic urothelial cancer: Results from the phase I/II CheckMate 032 study

53 Atezolizumab as 1L Therapy in Cisplatin-Ineligible Locally Advanced/Metastatic Urothelial Carcinoma: IMvigor210 Cohort 1

54 Atezolizumab Atezolizumab er et monoklonalt antistof mod PD-L1 Inhiberer binding af PD-1 og B7-1 til PD-L1, hvilket øger anti-cancer immuniteten Atezolizumab har vist aktivitet og sikkerhed i bl.a. muc, RCC, NSCLC

55 Studiedesign Inklusionskriterier Inoperabel lokal avanceret eller muc Overvejende UC histologi Tumorvæv var muligt at teste for PD- L1 ekspression Ingen tidligere behandling for muc og >12 mdr siden perioperativ kemoterapi ECOG PS 0-2 Uegnede til cisplatin p.g.a. 1 af følgende Nyrepåvirkning Grad 2 høretab eller neurotoxicitet ECOG PS 2

56 Baseline Characteristics<br />Representative of the cisplatin-ineligible population

57 Resultater

58 Overall survival 75% af respons var vedvarende ved median opfølgning efter 14.4 mdr

59 Responsvarighed i PD-L1 subgroups

60 Sikkerhed Generelt veltolereret behandling 3% havde grad 3-4 immunmedierede AE 6% havde behandlingsophør p.g.a. toxicitet Immunmedierede AE nødvendiggjorde steroidbehandling hos 14% (AE alle grader) 6% (AE grad 3-4)

61 Konklusion ORR var 24% ved atezolizumab behandling til ptt med muc, som var uegnede til 1. linie cisplatin 75% havde vedvarende respons efter mediant 14.4 måneder Respons blev set i alle PD-L1 subgroups Atezolizumab var veltoleret med lav forekomst af grad 3-4 AE Atezolizumab har potentiale som ny standard behandling til disse ptt

62 Efficacy and safety of nivolumab monotherapy in metastatic urothelial cancer: Results from the phase I/II CheckMate 032 study

63 Baggrund Nivolumab er et humant PD-1 antistof Monoterapi har vist overlevelses-gevinst i ptt med NSCLC, malignt melanom og RCC

64 Studiedesign

65 Inklusionskriterier Endepunkter muc PD efter 1 tidl. platin baserede behandlinger for muc, eller recidiv indenfor 1 år efter sidste platinbaserede perioperative behandling ECOG PS 0-1 Målbar sygdom (Recist 1.1) Primært Investigatorvurderet bekræftet ORR Sekundære Sikkerhed Varighed af respons PFS og OS Exploratory PD-1 og PD-L1 ekspression

66 Baseline karakteristika

67 Resultater

68 Resultater 13 ud af 19 ptt havde vedvarende respons ved opgørelse af data

69

70 Overall survival

71 Adverse events

72 Konklusion ORR var 24.4% ved nivolumab behandling til ptt med muc, som tidligere havde modtaget platin behandling 13 ud af 19 ptt havde vedvarende respons ved opgørelse af data Respons var uafhængige af PD-L1 ekspression Sikkerhedsprofilen var acceptabel Pågående fase II undersøgelse (CheckMate 275)