Heftig debat om effekt og bivirkninger ved brug af statiner til bekæmpelse af hjertekarsygdomme hvem skal man tro på? Af Kirsten Fink og Ole Terney

Transkript

1 IFF-Nyt Nr. 242 iff nyt IndustriFarmaceutForeningen (IFF) er en interesseorganisation for den farmaceutiske industri, hvor medlemmerne kan holde det faglige og sociale netværk ved lige. Drug-deviceerfagruppe Ny lovgivning og guidelines for kombinationsprodukter hvilke ændringer giver det anledning til i jeres virksomhed. Den 31. maj 2017 Læs side 4 Generalforsamling den 16. maj Kom til generalforsamling i IFF med foredrag af Thomas Senderovitz fra Lægemiddelstyrelsen. Læs side 5 En halv million danskere tager dagligt kolesterolsænkende statiner Heftig debat om effekt og bivirkninger ved brug af statiner til bekæmpelse af hjertekarsygdomme hvem skal man tro på? Af Kirsten Fink og Ole Terney En halv million danskere tager dagligt kolesterolsænkende lægemidler de såkaldte statiner mod forhøjet kolesterol. I løbet af de seneste 10 år er andelen af den danske befolkning, som er i statinbehandling, mere end tidoblet. Den store stigning skyldes blandt andet, at statiner førhen primært blev anvendt til midaldrende personer med hjertekarsygdom, men at de nu også bliver brugt til at forebygge hjertekarsygdomme blandt personer med type-2 diabetes (1). Desuden bruger lægerne statiner som primær forebyggelse til højrisikopersoner uden hjertekarsygdom eller type-2 diabetes. Kolesterol Kolesterol er et fedtstof, som bruges til at opbygge kroppens celler og hormoner. Man kan således ikke undvære kolesterol. Kolesterol produceres i leveren og niveaet af kolesterol stiger, hvis man spiser fed mad, er stresset, ryger eller får for lidt motion. Bliver indholdet af kolesterol i blodet for højt, aflejres det i blodårerne og kan fortsættes næste side... PhD-opslag PhD defence by Anne Cathrine Nøhr Jensen. The defence takes place the 18th of May. Theme: In vitro pharmacological characterization of the orphan receptor GPR139 Læs side 6

2 IndustriFarmaceutForeningen Fruebjergvej 3, Postboks 87 DK-2100 København Ø Tlf: Mail: Web: Bestyrelsen Formand: Tina Kjøller, Næstformand: Gitte Hassan, Kasserer: Schiønning Brønnum Bruun, Bestyrelsesmedlemmer: Per Grønlund, Lone Cleveland Andersen. Suppleanter: Susanne Devantié Hansen, Christina Guldberg, 2 ERFA grupper QM-erfagruppen Lone Cleveland Andersen. Drug Device-erfagruppen Ingrid K. Malmberg, Stine Klitgaard Hansen. IFF-nyt Bestyrelsen er ansvarshavende redaktion. Indlæg sendes til sekretariatet.artikler i bladet udtrykker ikke nødvendigvis foreningens mening. DEADLINE 10. juli september 2017 give hjertekarsygdomme og blodpropper. Effekt af statiner Der er omfattende dokumentation for, at statiner beskytter mod åreforkalkning og blodpropper. Medicinalindustriens afprøvning af effekten af statiner er typisk udført på mennesker med diabetes, og især hos diabetikere har medicinen en gavnlig effekt i forhold til at forebygge hjertekarsygdomme og blodpropper. Denne udvælgelse af specielt følsomme personer kan give en skævvridning af effekten, der derved synes at være større end hvis personerne havde en mere normal risiko for hjertekarsygdomme og blodpropper. Bivirkninger Ikke så få oplever bivirkninger, såsom muskelsmerter, ved indtagelse af statiner. Sådanne smerter kan nedsætte livskvaliteten. Mange, der oplever muskelsmerter, ophører af sig selv med at tage statiner inden for 2 år efter påbegyndelse af behandlingen (2). Da kliniske studier løber over mere end 2 år, medtælles ikke personer, der er ophørt med at tage statiner, før der er gået 2 år, hvorved antallet af bivirkninger bliver undervurderet (2). Statiner omfatter forskellige lægemidler, såsom atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin og simvastatin. Der opleves ikke nødvendigvis de samme bivirkninger ved de forskellige statiner, da virkningsmekanismerne er forskellige. Hvis der kommer bivirkninger, vil lægerne først anbefale, at der afprøves et andet statin-præparat, inden den ramte person helt ophører med at tage statiner. Udskrivning af recepter på statiner er steget voldsomt Danske forskere under ledelse af Helle Wallach-Kildemoes har i 2016 sammenholdt registeroplysninger om brug af receptpligtig medicin for at finde årsagen til den voldsomme stigning i brugen af statiner i den danske befolkning (1). Det er første gang, at en gruppe forskere har kortlagt baggrunden for udskrivning af kolesterolsænkende medicin. I undersøgelsen viste det sig, at 60% af årige kvinder får ordineret statiner uden hverken at have hjertekarsygdom eller sukkersyge (1). Kolesteroltallet blandt kvinder stiger efter overgangsalderen. Det betyder, at de fleste kvinder efter overgangsalderen får et forhøjet kolesteroltal ifølge de danske standarder, men det er ikke påvist, at dette

3 I undersøgelsen viste det sig, at 60% af årige kvinder får ordineret statiner uden hverken at have hjertekarsygdom eller sukkersyge. er skadeligt (1). Den danske standard bygger på et skøn. Der er ingen beviser for, at det netop er ved den i Danmark valgte grænseværdi, at der skal sættes ind med behandling (1). Heftig debat om brug af statiner For 10 år siden blev statiner betragtet som et mirakelmiddel, der kunne forebygge hjertekarsygdomme og blodpropper (3). Medicinalindustriens kliniske afprøvninger påviste, at disse potente hæmmere af kolesterolsyntese nedsatte dødeligheden af hjertekarsygdomme og havde forholdsvis få bivirkninger. Statiner var beregnet til behandling af personer med en høj til moderat risiko for hjertekarsygdomme. I 2013 publiceredes i British Medical Journal en artikel, hvor forskerne fremførte, at fordelene ved statiner var overvurderet, og at bivirkningerne var undervurderet (4). I denne artikel blev det fremført, at der opstod muskelsmerter hos 18-20% af personer, der blev behandlet med statiner. Det satte sindene i kog. Hjertelæger kunne ikke tro på, at dette var rigtigt. Det passede ikke med den erfaring som hjertelægerne havde fra klinikken. Det var så heller ikke rigtigt, viste det sig. Der var en fejl i beregningerne (5). Efter protest fra hjertelæger, blev antallet af personer med muskelsmerter i den nævnte artikel fra 2013 i BMJ korrigeret til under 10%. Denne debat blandt fagfolk smittede af på debatten i den almindelige presse, og der opstod mistillid til behandlingen med statiner (3). Det kan virke mærkeligt, at der ikke kan skaffes større klarhed over effekt og bivirkninger ved behandling med statiner, når statinerne er blevet testet ved omfattende kliniske afprøvninger. Et af problemerne er, at data fra medicinalindustriens afprøvninger ikke er tilgængelige for fagligt kyndige forskere, der ikke har økonomiske relationer til producenten (6). Der er specielt sat spørgsmål ved, om personer med lav risiko for hjertekarsygdom skal behandles med statiner. Denne gruppe er ikke specielt godt undersøgt i medicinindustriens kliniske afprøvninger. Her afprøves statiner på personer med høj til middel risiko (7). Så man ved ikke, om personer med lav risiko for hjertekarsygdom har en gavnlig effekt af behandling med statiner (7). Der er udkommet mange oversigtsartikler om statiner i efteråret 2016 (7, 8, 9). En af disse oversigtsartikler er forfattet af en række kliniske læger, som har omfattende kontakter til medicinalindustrien (Collins m.fl. (7)). Collins og kollegaer fortsættes næste side... 3

4 Debatten omkring brug af statiner illustrerer, at der er risiko for skævvridning af kliniske afprøvninger, når det er medicinalindustrien, der alene står for afprøvning og vurdering af deres nyudviklede produkter. har til formål at give en fortolkning af evidensen for virkningen og sikkerheden ved behandling med statiner. Forfatterne indleder med en grundig gennemgang af hvorfor et randomiseret, kontrolleret studium giver mere sande oplysninger end observationsstudier, når det drejer sig om vurdering af effekt af en behandling og bivirkninger ved en behandling. Et observationsstudium kan blive påvirket af, at både læge og patient ved, hvilken behandling patienten har modtaget, og dette kan påvirke resultatet, således at flere synes, de får muskelkramper, end der reelt er. Krumholz og kollegaer (6) synes ikke debatten er kommet videre efter den detaljerede udredning fra Collins og kollegaer og efterlyser adgang til data fra afprøvningerne af statiner ( 6). Det burde være normen, at sådanne data er tilgængelige - ikke mindst fordi deltagerne i sådanne afprøvninger løber en vis risiko ved at deltage. Hvis alle relevante fagpersoner havde adgang til medicinalindustriens afprøvningsdata, ville den næsten endeløse diskussion omkring brug af statiner næppe have fundet sted (6). Perspektivering Debatten omkring brug af statiner illustrerer, at der er risiko for skævvridning af kliniske afprøvninger, når det er medicinalindustrien, der alene står for afprøvning og vurdering af deres nyudviklede produkter. Der er som regel tilknyttet en række læger til vurdering af resultaterne, men det hjælper ikke så meget, hvis det er selve designet af studiet, der giver skævvridningen, og hvis lægerne har en økonomisk interesse i positive resultater (10). Det er f.eks. meget afgørende, hvilket lægemiddel en ny lægemiddelkandidat sammenlignes med under afprøvningerne ud over placebo (11). Det er derfor nødvendigt, at der kommer mere åbenhed omkring medicinalindustriens afprøvninger (10,11). Kilder 1. Wallach-Kildemoes, H., m.fl. (2016), Journal of Evaluation in Clinical Drug/device erfagruppen Ny lovgivning og guidelines for Kombinationsprodukter hvilke ændringer giver det anledning til i jeres virksomhed. Den længe ventede Medical Device Regulation er nu vedtaget og stiller nye krav til kombinationsprodukter. EMA har udsendt Concept paper on developing a guideline on Quality requirements of medicinal products containing a device component for delivery or use of medicinal product og FDA har udgivet Final Guidance for cgmp Requirements for Combination Products Der vil blive en kort gennemgang af de nye krav krydret med virksomhedscases hvad gør I for eksisterende produkter, og hvad gør I anderledes for nye produkter. Mødet arrangeres af Ingrid Malmberg Tid og sted Mødet finder sted den 31. maj 2017 kl i Symbion, Fruebjergvej 3, 2100 København Ø, lokale K3. Mødet arrangeres af IFF og DKG og kun medlemmer af IFF og DKG kan deltage. 4

5 Practice, 22(2), , Statin prescribing according to gender, age and indication: what about the benefitrisk balance?, doi: /jep Stroes, E.S., m.fl. (2015), European Heart Journal, 36, , Statinassociated muscle symptoms: impact on statin therapy European Atherosclerosis Society Concensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management, doi: /eurheartj/ehv Munro, R., (2016), Prescriber, September, Editorial, s. 4, Statins: the battle for hearts and minds 4. Abrahamson; J.D., m.fl., (2013), BMJ, 347:f6123, Should people at low risk of cardiovascular disease take a statin?, doi: /bmj.f BMJ 2014; 348: g3329, Corrections to Should people at low risk of cardiovascular disease take a statin?, doi: /bmj. g Krumholz, H.M. (2016), BMJ, 354, i4963, Statins evidence: when answers also raise questions, doi: /bmj.i Collins R., m.fl. (2016), the lancet, 388, , Interpretation of evidence for the efficacy and safety of statin therapy, doi: /s (16) Spence, J.D. & Dresser, G.K., (2016), J AM Heart Assoc, 5, e002497, Overcoming challenges with statin therapy, doi: / JAHA Kitzmiller, J.P., m.fl. (2016), Pharmacogenomics and Personalized Medicine, 9, , Pharmacogenomics of statins: understanding susceptibility to adverse effects, doi: /pgpm. S Lundh A. & Bero, L. (2017), British Medical Journal, 356: j176, The ties that bind, doi: /bmj.j Lundh A., m.fl. (2017), Cochrane Database Syst Rev., Feb 16;2:MR000033, Industry sponsorship and research outcome, doi: / MR pub3 Farmaceutisk efteruddannelse Maj GMP for ledere Mikrobiologisk kvalitetskontrol 31. Kosttilskud Fødevarer til medicinske formål, medicinsk udstyr og naturlægemidler Juni Lægemiddelformulering en introduktion 08. Good Laboratory Practice GLP Variationer i tabletproduktionen hvordan tackles de? Lead Auditor i GMP/GDP med afsluttende eksamen Læs mere om kurserne på vores kursusdatabase på Tilmelding kan ske på pharmakon.dk, Inge Fabech, if@ pharmakon.dk, For yderligere oplysninger kontakt uddannelseschef, cand. pharm. Ulla Kvottrup, uk@pharmakon.dk, Generalforsamling Kurserne afholdes på: Pharmakon Milnersvej Hillerød IFF holder generalforsamling den 16. maj 2017 i Symbion. Program: Kaffe og kage Generalforsamlingen Kaffe pause Foredrag med Thomas Senderovitz fra Lægemiddelstyrelsen Tapas og vin Thomas vil fortælle om Lægemiddelstyrelsens strategi for , som slår fast, at vi først og fremmest arbejder for borgernes sundhed, men også for vækst i Danmark. Direktør Thomas Senderovitz vil fortælle om Lægemiddelstyrelsen vision og strategi. Endvidere vil han snakke om Life science. Dansk life science skal blive endnu stærkere, så Danmark fortsat kan konkurrere med de allerbedste life science regioner i verden. Thomas vil fortælle om de trends og tendenser der er inden for Life science og de regulatoriske udfordringer det giver. Tid og sted Generalforsamlingen finder sted den 16.maj kl til i Symbion, Fruebjergvej 3, 2100 Kbh. Mødelokale K1. QA Erfagruppemøde Kommende møder De næste tre møder vil være - den 15. maj - den 15. august - den 15. november. kl Se for mere info. 5

6 DET FARMACEUTISKE FAKULTET KØBENHAVNS UNIVERSITET PH.D-defence In vitro pharmacological characterization of the orphan receptor GPR139 PhD defence by Anne Cathrine Nøhr Jensen. The defence takes place the 18th of May at School of Pharmaceutical Sciences Auditorie A4 Københavns Universitet Universitetsparken København Ø. Assessment Committee (Chairperson) Associate Professor Anders Asbjørn Jensen, University of Copenhagen Dr Christian Thomsen, Novo Nordisk Associate Professor Masha Niv, The Hebrew University of Jerusalem, IT Supervisors Professor Hans Bräuner-Osborne, University of Copenhagen Associate Professor Petrine Wellendorph, University of Copenhagen Department Department of Drug Design and Pharmacology Place of experimental work The experimental work took place at the Department of Drug Design and Pharmacology, University of Copenhagen. Thesis abstract Ask for a copy of the thesis ac.noehr@gmail.com There will be a reception after the defence Er du ikke IFF-medlem? Medlemskab af IFF giver dig en række fordele - f.eks. kan du deltage gratis i en masse faglige arrangementer. Hvis du ikke er IFF-medlem, vil du blive opkrævet en deltagerafgift. Meld dig ind i IFF for 975 kr. pr. medlemsår på Bliv skribent for IFF Er du god til at skrive og har du gode ideer til artikler med emner inden for f.eks biotek, medicinalindustrien, GXP, kvalitetssystemer eller måske ideer til historier om spændende virksomheder eller personer, så er dette sikkert noget for dig. Skriv til os på iff@iff.nu eller ring Problemer med kontakten? Ret dine data online! På IFF s Medlemsliste kan du som IFF-medlem slå andre IFF-medlemmer op. iff Kryds de ønskede oplysninger af på Min side / Rediger Stamdata Husk at logge dig på for at få adgang til disse medlemsfunktioner 6