BILAG I PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUME 1

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN EVRA depotplaster 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hvert depotplaster indeholder 6 mg norelgestromin (NGMN) og 750 mikrogram ethinylestradiol (EE). Hvert depotplaster frigiver 150 mikrogram NGMN og 20 mikrogram EE for hver 24 t. Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Depotplaster. EVRA er et tyndt depotplaster af matrix-typen indeholdende tre lag. Ydersiden af bagsiden er beigefarvet og varmestemplet med "EVRA 150/20". 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Prævention for kvinder EVRA er beregnet til kvinder i den fertile alder. Sikkerhed og effektivitet er fastslået hos kvinder mellem 18 og 45 år. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Dosering For at opnå optimal præventiv effekt skal patienterne tilrådes at anvende EVRA nøjagtigt som ordineret. For startvejledning se "Hvordan De begynder at anvende EVRA" nedenfor. Der må kun bæres ét plaster ad gangen. Hvert brugt plaster fjernes og erstattes umiddelbart med et nyt samme ugedag (Skiftedag), dag 8 og dag 15 i cyklussen. Plasterskift kan ske når som helst på den planlagte Skiftedag. Den fjerde uge er plasterfri startende med Dag 22. En ny præventionscyklus starter på dagen, der følger efter den plasterfri uge; det næste EVRA-plaster skal påsættes, selv om der ikke har været nogen blødning, eller blødningen ikke er ophørt. Der må under ingen omstændigheder være mere end et 7-dages plasterfrit interval mellem dosiscyklerne. Hvis der er mere end 7 plasterfrie dage, vil brugeren måske ikke være beskyttet mod graviditet. Der skal i så fald anvendes et ikke-hormonelt præventionsmiddel i de efterfølgende 7 dage. Ligesom ved kombinerede orale præventionsmidler øges risikoen for ægløsning for hver dag, der går over den anbefalede præventions-frie periode. Hvis der er forekommet samleje under et sådant udvidet plasterfrit interval, bør muligheden for fertilisering tages i betragtning. 2

3 Anvendelsesmåde EVRA bør appliceres på ren, tør, hårløs, hel og sund hud på balder, underliv, ydersiden af overarmen eller overkroppen på et sted, hvor det ikke gnider mod tætsiddende tøj. EVRA bør ikke placeres på brysterne eller på rød, irriteret eller sprukken hud. Hvert efterfølgende EVRA-plaster skal påsættes et nyt sted på huden for at undgå mulig irritation, selv om man kan holde sig inden for det samme anatomiske område. Plasteret skal trykkes fast, indtil kanterne klæber godt. For at undgå at ødelægge EVRA's klæbeegenskaber skal man undgå at påføre make-up, creme, lotion, pudder eller andre topiske produkter på det hudområde, hvor EVRA-plasteret er placeret eller snart skal placeres. Det anbefales, at brugerne visuelt kontrollerer deres plaster for at sikre, at det stadig klæber korrekt. Brugte plastre bør nøje bortskaffes i henhold til instruktionen beskrevet i afsnit 6.6. Hvordan De begynder at anvende EVRA Når der ikke har været nogen anvendelse af hormonel prævention i den foregående cyklus Prævention med EVRA starter på menstruationens første dag. Der påsættes et enkelt plaster, som bæres en hel uge (7 dage). Den dag, det første plaster påsættes (Dag 1/Startdag), er bestemmende for de efterfølgende Skiftedage. Plasterskiftedag vil være denne dag hver uge (cyklusdag 8, 15, 22 og Dag 1 i næste cyklus). Den fjerde uge er plasterfri startende fra Dag 22. Hvis Cyklus 1-terapi starter efter 1. dag i menstruationscyklussen, bør der samtidig anvendes et ikkehormonelt præventionsmiddel alene i de første 7 efterfølgende dage af den første behandlingscyklus. Ved overgang fra oral kombineret antiprævention Behandling med EVRA skal starte den første dag i blødningsperioden. Hvis der ikke forekommer nogen blødning inden for 5 dage efter den sidste aktive (hormonholdige) tablet, skal man sikre sig, at graviditet er udelukket, før behandling med EVRA påbegyndes. Hvis behandlingen startes efter den første dag i blødningsperioden, skal der samtidig anvendes et ikke-hormonelt præventionsmiddel i 7 dage. Hvis der forløber mere end 7 dage efter indtagelse af den sidste orale præventions-tablet, kan kvinden have haft ægløsning og skal derfor tilrådes at konsultere en læge, før behandling med EVRA indledes. Hvis der er forekommet samleje under et sådant udvidet pillefrit interval, bør muligheden for graviditet tages i betragtning. Ved overgang fra en ren progesteron-metode Kvinden kan skifte når som helst fra mini-pillen (fra et implantat på dagen for dettes fjernelse, fra en injektionsmetode, når den næste injektion skulle gives), men der bør anvendes et supplerende ikkehormonelt præventionsmiddel i de første 7 dage. Efter en provokeret eller spontant abort Efter provokeret eller spontan abort, der forekommer inden for 20 uger fra befrugtningen, kan EVRAbehandlingen påbegyndes umiddelbart. Det er ikke nødvendigt at anvende en supplerende præventions-metode, hvis EVRA påbegyndes umiddelbart. Vær opmærksom på, at ægløsning kan forekomme inden for 10 dage efter en provokeret eller spontan abort. Efter en provokeret eller spontan abort, der forekommer ved eller efter 20 uger efter befrugtningen, kan EVRA påbegyndes Dag 21 efter aborten eller på den første dag i den spontane menstruation, alt 3

4 efter hvad der opstår først. Forekomsten af ægløsning Dag 21 efter aborten (ved 20 ugers graviditet) er ikke kendt. Efter fødsel Brugere, der vælger ikke at amme, må ikke påbegynde præventionsbehandlingen med EVRA før 4 uger efter fødslen. Hvis kvinden starter senere, bør det tilrådes hende herudover at anvende et ikkehormonelt præventionsmiddel i de første 7 dage. Hvis der allerede er forekommet samleje, bør graviditet dog udelukkes, inden anvendelsen af EVRA faktisk indledes, ellers skal kvinden afvente sin første menstruation. For kvinder, der ammer, se afsnit 4.6. Hvad der skal gøres, hvis plasteret går helt eller delvist af Hvis EVRA-plasteret løsner sig delvist eller falder helt af og ikke kan sidde fast, frigøres der ikke tilstrækkeligt af lægemidlet. Hvis EVRA løsnes helt eller delvist: - i mindre end et døgn (op til 24 timer): skal det omgående sættes på det samme sted eller erstattes af et nyt EVRA-plaster. Der behøves intet ekstra præventionsmiddel. Det næste EVRA-plaster skal da påsættes på den sædvanlige "Skiftedag". - i mere end ét døgn (24 timer eller derover) eller hvis brugeren ikke er helt klar over, hvornår plasteret har løsnet sig eller er gået af, vil brugeren muligvis ikke være beskyttet mod graviditet: Brugeren skal stoppe den igangværende præventionscyklus og omgående starte en ny ved at påsætte et nyt EVRA-plaster. Dermed får man en ny "Dag 1" og en ny "Skiftedag". Der skal samtidig anvendes et ikke-hormonelt præventionsmiddel, alene i de første 7 dage af den nye cyklus. Et plaster må ikke sættes på igen, hvis det ikke længere klæber. Der skal omgående påsættes et nyt. Der må ikke bruges ekstra tape eller bandager for at holde EVRA-plasteret på plads. Hvis de efterfølgende EVRA-plaster skiftedage er forsinket I starten af en cyklus for et plaster (Uge et/dag 1): Vil brugeren muligvis ikke være beskyttet mod graviditet. Brugeren bør påsætte det første plaster i den nye cyklus, så snart hun kommer i tanke om det. Dermed får man et nyt plaster med en ny "Skiftedag" og en ny "Dag 1". Der skal samtidig anvendes et ikke-hormonelt præventionsmiddel i de første 7 dage af den nye cyklus. Hvis der er forekommet samleje under et sådant udvidet plasterfrit interval, bør muligheden for fertilisering tages i betragtning. Midt i den igangværende cyklus (Uge to/dag 8 eller Uge tre/dag 15): - i en eller to dage (op til 48 timer): skal brugeren omgående påsætte et nyt EVRA-plaster. Det næste EVRA-plaster skal da påsættes på den sædvanlige "Skiftedag". Hvis plasteret har været båret korrekt i de 7 dage, der gik forud for den oversprungne dag for påsætning af plasteret, er der ikke behov for nogen ekstra prævention. - i mere end to dage (48 timer eller mere): Vil brugeren muligvis ikke være beskyttet mod graviditet. Brugeren skal stoppe den igangværende præventionscyklus og omgående starte en ny fire-ugers cyklus ved at påsætte et nyt EVRA-plaster. Dermed får man en ny "Dag 1" og en ny "Skiftedag". Der skal samtidig anvendes et ikke-hormonelt præventionsmiddel i de første 7 på hinanden følgende dage af den nye cyklus. 4

5 - i slutningen af den igangværende cyklus (Uge fire/dag 22): Hvis EVRA-plasteret ikke fjernes i begyndelsen af Uge 4 (Dag 22), skal det fjernes så hurtigt som muligt. Den næste cyklus skal begynde på den sædvanlige Skiftedag, som er dagen efter Dag 28. Der er ikke behov for nogen ekstra prævention. Justering af skiftedag For at udskyde en menstruationsperiode en cyklus skal kvinden påsætte endnu et plaster i begyndelsen af Uge 4 (Dag 22) og således ikke overholde det plasterfrie interval. Der kan forekomme gennembrudsblødning eller pletblødning. Efter 6 fortløbende ugers brug af plaster skal der være et plasterfrit interval på 7 dage. Derefter genoptages den almindelige påsætning af EVRA. Hvis brugeren ønsker at flytte Skiftedagen, skal den igangværende cyklus afsluttes, og EVRA-plasteret fjernes på den fastsatte dag. Under den plasterfri uge kan der vælges en ny Skiftedag ved at påsætte det første EVRA-plaster i den næste cyklus ved den førstkommende ønskede skiftedag. Der må under ingen omstændigheder være mere end 7 på hinanden følgende plasterfri dage. Jo kortere det plasterfri interval er, desto større risiko er der for, at brugeren ikke får en ophørsblødning og kan opleve gennembrudsblødning og pletblødning i den efterfølgende behandlingscyklus. I tilfælde af mindre hudirritation Hvis brugen af plasteret medfører ubehagelig irritation, kan man påsætte et nyt plaster et nyt sted indtil næste Skiftedag. Der bør kun bæres ét plaster ad gangen. Specielle populationer Legemsvægt på 90 kg eller derover: den præventive virkning kan være mindsket hos kvinder, der vejer 90 kg eller derover. Nyreinsufficiens: EVRA er ikke undersøgt hos kvinder med nyreinsufficiens. Ingen dosisjustering er påkrævet, men da litteraturen antyder, at den ubundne fraktion af EE er højere, bør EVRA anvendes under opsyn i denne population. Leverinsufficiens: EVRA er ikke undersøgt på kvinder med leverinsufficiens. EVRA er kontraindiceret hos kvinder med leverinsufficiens (se afsnit 4.3). Post-menopausale kvinder: EVRA er ikke beregnet til brug ved hormonal erstatningsterapi. Børn og unge: EVRA's sikkerhed og effektivitet er kun undersøgt hos kvinder fra 18 til 45 år. 4.3 Kontraindikationer EVRA bør ikke anvendes, hvor en af følgende lidelser er til stede. Dersom en af disse lidelser forekommer for første gang under anvendelse af EVRA, skal EVRA omgående seponeres. Hypersensitivitet over for de aktive stoffer eller nogle af de øvrige indholdsstoffer. Aktuelle eller tidligere venetrombose med eller uden samtidig lungeemboli Aktuel eller tidligere arteriel trombose (f.eks. cerebrovaskulær blødning, myokardieinfarkt, retinaltrombose) eller tromboseprodromer (f.eks. angina pectoris eller forbigående iskæmisk anfald) Migræne med fokal aura Aktuelt alvorlige eller multirisikofaktor(er) for forekomst af arteriel trombose: - Alvorlig hypertension (vedvarende værdier på 160+ / 100+ mmhg) - Diabetes Mellitus med vaskulære problemer - Arvelig dyslipoproteinæmia 5

6 Mulig arvelig disposition for vene- eller arterietrombose, så som aktiveret C-protein (APC-) modstand, antitrombin-iii mangel, C-protein mangel, S-protein mangel, hyperhomocysteinæmia og antifosfolipid-antistoffer (anticardiolipin-antistoffer, lupus- antikoagulant). Kendt eller mistænkt brystcarcinom Carcinom i endometrium eller anden kendt eller mistænkt estrogenafhængig neoplasi Unormal leverfunktion med relation til akut eller kronisk hepatocelluær sygdom Hepatisk adenom eller carcinom Ikke-diagnosticeret unormal genital blødning 4.4 Særlige advarsler og forholdsregler for brugen. Der foreligger ingen kliniske tegn på, at et depotplaster på nogen måde er sikrere end orale kombinations-præventionspræparater. Dersom nogen af nedennævnte lidelser/risikofaktorer er til stede, skal fordelene ved anvendelse af EVRA vægtes imod de mulige risici for den enkelte kvinde og drøftes med kvinden, før hun beslutter sig til at begynde at anvende EVRA. Det skal understreges over for kvinden, at i tilfælde af forværring, udvidelse eller første forekomst af nogen af disse lidelser eller risikofaktorer skal hun kontakte sin læge, som vil træffe beslutning om, hvorvidt behandlingen bør seponeres. Thrombo-emboliske og andre karlidelser Epidemiologiske forsøg har forbundet anvendelsen af orale kombinations-præventionsmidler (COC'er) med en øget risiko for dyb venøs (dyb venøs trombose, lungeemboli) og arteriel (myokardiinfarkt, forbigående iskæmisk anfald) tromboemboli. I disse undersøgelser ligger forekomsten af VTE hos brugere af orale præventionsmidler med lavt østrogenindhold (>50 g etinylestradiol) på mellem 20 og 40 tilfælde pr kvindeår, men denne risiko varierer efter progestagenet (for COC'er indeholdende levonorgestrel er forekomsten ca. 20 tilfælde pr kvindeår). Dette svarer til 5-10 tilfælde pr kvindeår for ikke-brugere. Anvendelsen af orale kombinations-præventionsmidler medfører en øget risiko for venøs tromboemboli (VTE) sammenlignet med ingen anvendelse. Den øgede risiko for VTE er størst i det første år, en kvinde anvender et oralt kombinations-præventionsmiddel. Denne øgede risiko er mindre end risikoen for VTE i forbindelse med graviditet, der vurderes som 60 pr gravide kvinder/år. VTE er fatal i 1 %-2 % af tilfældene. Det vides endnu ikke, hvordan EVRA påvirker risikoen for VTE sammenlignet med orale kombinations-præventionsmidler. Forekomst af trombose er yderst sjældent rapporteret i andre blodkar, f.eks. lever-, mesenterie-, nyre-, cerebrale eller retinale vener og arterier hos brugere af oral kombinationsprævention (COC). Der er ingen konsensus med hensyn til, om forekomsten af disse hændelser har forbindelse til anvendelsen af COC er. Symptomer på venøs eller arteriel trombose kan omfatte: Unilaterale bensmerter og/eller hævelse Pludselige alvorlige smerter i brystet med mulig udstråling i venstre arm Pludselig åndenød, pludseligt indsættende hosten uden tydelig årsag Eventuel usædvanlig, alvorlig, længerevarende hovedpine Pludseligt delvist eller totalt tab af synet Diplopia Sløret tale eller afasi Vertigo; kollaps med eller uden fokalt anfald; Svækkelse eller meget udtalt følelsesløshed, som pludselig påvirker den ene side eller en del af kroppen 6

7 Motoriske forstyrrelser 'Skærende' smerter i underlivet. Risikoen for venøs tromboemboli hos brugere af kombinations-præventionsmidler øges ved: - Stigende alder - Tilsvarende problemer i familiens sygehistorie (dvs. trombo-emboli hos en søskende eller forælder i relativt ung alder). Dersom der er mistanke om en arvelig disposition bør kvinden henvises til en specialist for rådgivning, før der træffes beslutning om anvendelse af hormonel prævention; - Øget immobilisering, større kirurgisk indgreb i benene eller større traume. I disse situationer er det tilrådeligt at ophøre med anvendelsen (i tilfælde af elektiv kirurgi mindst 4 uger i forvejen) og ikke genoptage den før to uger efter komplet rehabilitering. - Obesitas (body mass index (bmi) over 30 kg/m²); - Muligvis også med superficiel trombophlebitis og venevaricer. Der er ingen konsensus om disse lidelsers mulige rolle i forbindelse med venetrombosens ætiologi. Risikoen for arterielle trombo-embolikomplikationer hos brugere af kombinations-prlventionsmidler øges ved: - Stigende alder; - Rygning (ved kraftigere rygning og stigende alder øges risikoen yderligere, især hos kvinder over 35 år); - Dyslipoproteiniæmi - Obesitas (body mass index (bmi) over 30 kg/m²); - Hypertension; - Hjerteklaplidelser; - Atrieflimmer; - Tilsvarende problemer i familiens sygehistorie (dvs. arteriel trombose hos en søskend eller forælder i relativt ung alder). Dersom der er mistanke om en arvelig disposition bør kvinden henvises til en specialist for rådgivning, før der træffes beslutning om anvendelse af hormonel prævention. Biokemiske faktorer, som kan være tegn på arvelig disposition eller erhvervet disposition for veneeller arterietrombose, så som aktiveret C-protein (APC-) modstand, hyper homocysteinæmia, antitrombin-iii mangel, C-protein mangel, S-protein mangel, antifosfolipid-antistoffer (anticardiolipinantistoffer, lupus-antikoagulant). Andre medicinske tilstande, der har været forbundet med kredsløbsproblemer, herunder diabetes mellitus, systemisk lupus erythematosus, hæmolytisk uræmisk syndrom, kronisk inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom eller ulcerativ colitis). Den øgede risiko for trombo-emboli i puerperium skal tages i betragtning (for yderligere oplysninger om graviditet og amning se afsnit 4.6.). En øget frekvens eller grad af hovedpine (som kan være prodrom for en cerebrovaskulær blødning) kan være en årsag til umiddelbar seponering af kombinationsprævention. Kvinder, der anvender kombinationsprævention, skal udtrykkeligt tilrådes at kontakte deres læge i tilfælde af mulige symptomer på trombose. I tilfælde af mistænkt eller bekræftet trombose bør hormonelle præventionsmidler seponeres. Tilstrækkelig prævention skal indledes på grund af den teratogene effekt af antikoagulantia-terapi (coumarins). Tumorer Der er rapporteret en øget risiko for cervikal cancer hos langtidsbrugere af COC'er i visse epidemiologiske forsøg, men der er stadig delte meninger om, i hvor høj grad dette resultat kan 7

8 tilskrives de samlede virkninger af seksuel adfærd og andre faktorer, så som humant papilloma-virus (HPV). En meta-analyse af 54 epidemiologiske studier rapporterede, at der er en let forøget risiko (RR = 1,24) for at få brystcancer diagnosticeret hos kvinder, der aktuelt anvender COC'er. Den forhøjede risiko forsvinder gradvist i løbet af 10 år efter ophør med brug COC. Da brystcancer er sjælden hos kvinder under 40 år, er det forhøjede antal af brystcancer-diagnoser hos aktuelle og nylige brugere af COC lille i forhold til den generelle risiko for brystcancer. De tilfælde af brystcancer, der er diagnosticeret hos faste brugere tenderer i retning af at være mindre klinisk avancerede end de cancertilfælde, der blev diagnosticeret hos kvinder, der aldrig har brugt det. Det observerede mønster af øget risiko kan skyldes en tidligere diagnosticering af brystcancer hos COC-brugere, de biologiske virkninger af COC'er eller en kombination af dette. I sjældne tilfælde er der rapporteret godartede levertumorer og endnu mere sjældent ondartede levertumorer hos brugere af COC. I isolerede tilfælde har disse tumorer ført til livstruende intraabdominale blødninger. Derfor bør en levertumor tages i betragtning i differentialdiagnosen, hvis der forekommer smerter i det øvre abdomen, forstørret lever eller tegn på intra-abdominal blødning hos kvinder, der anvender EVRA. Andre forhold Præventionseffekten kan være reduceret hos kvinder, der vejer 90 kg eller derover. (Se 4.2 og 5.1). Kvinder med hypertriglyceridæmi eller som har det i familiens sygehistorie, kan være udsat for øget risiko for pankreatitis ved anvendelse af kombinationshormonale præventionsmidler. Selv om mindre stigninger i blodtrykket er rapporteret hos mange kvinder, der anvender hormonale præventionsmidler, er klinisk relevante stigninger sjældne. Der er ikke fastslået nogen definitiv relation mellem anvendelsen af hormonale præventionsmidler og klinisk hypertension. Hvis konstant forhøjede blodtryksværdier eller et betydeligt forhøjet blodtryk under anvendelse af et kombinationshormalt præventionsmiddel ved præeksisterende hypertension ikke responderer tilstrækkeligt på antihypertensiv behandling, bør det kombinationshormonale præventionsmiddel seponeres. Anvendelse af kombinationshormonalt præventionsmiddel kan genoptages, hvis der kan opnås normotensive værdier ved antihypertensiv behandling. Følgende tilstande er rapporteret at forekomme eller blive forværret ved såvel graviditet som anvendelse af COC, men evidensen af en forbindelse med anvendelse af COC er ikke sikker. Gulsot og/eller pruritus relateret til cholestasis; galdesten; porfyri; systemisk erytematosus; hæmolytisk uræmisk syndrom; Sydenham s chorea; herpes gestationis; otosklerose-relateret nedsat hørelse. Akut eller kronisk forstyrrelse af leverfunktionen kan nødvendiggøre seponering af kombinationshormonale præventionsmidler, indtil leverfunktionsværdierne vender tilbage til normalen. Tilbagevendende cholestatisk relateret pruritus, der forekom under en tidligere graviditet eller tidligere anvendelse af kønssteroider nødvendiggør seponering af kombinationshormonale præventionsmidler. Selv om kombinationshormonale præventionsmidler kan have en effekt på perifer insulinresistens og glukosetolerance, er der ikke noget, der tyder på et behov for at ændre den terapeutiske regimen ved diabetes under anvendelse af kombinationshormonel prævention. Imidlertid bør kvinder med diabetes nøje observeres, specielt i det tidlige stadium af EVRAanvendelsen. Forværring af endogen depression, af epilepsi, af Crohn s sygdom samt ulcerativ colitis er rapporteret under anvendelse af COC. Chloasma kan sommetider forekomme ved anvendelse af hormonel kontraception, specielt hos brugere med chloasma gravidarum i anamnesen. Brugere med tendens til chloasma bør undgå eksponering for sol eller ultraviolet stråling, når de anvender EVRA. Chloasma er ofte ikke helt reversibelt. 8

9 Lægeundersøgelse/Konsultation Forud for indledning eller genoptagelse af EVRA skal der optages komplet sygehistorie (inklusive familiens sygehistorie), og graviditet skal udelukkes. Blodtrykket skal måles, og der skal gennemføres en lægeundersøgelse med henvisning til kontraindikationerne (Se afsnit 4.3) og advarslerne (Se afsnit 4.4). Kvinden skal instrueres om nøje at gennemlæse indlægssedlen og holde sig til den givne vejledning. Frekvensen og arten af efterfølgende undersøgelser skal baseres på vedtagne retningslinier og tilpasses til den enkelte kvinde baseret på det kliniske indtryk. Kvinder skal orienteres om, at hormonelle præventionsmidler ikke beskytter mod HIV-infektioner (AIDS) og andre seksuelt overførte sygdomme. Uregelmæssige blødninger Ved alle kombinationshormonelle præventionsmidler kan der forekomme uregelmæssige blødninger (pletblødninger eller gennembrudsblødninger), specielt i de første måneder af anvendelsen. Derfor vil en lægelig udtalelse vedrørende uregelmæssige blødninger kun være til nytte efter en tilpasningsperiode på cirka tre cyklusser. Hvis gennembrudsblødningerne varer ved, eller der forekommer gennembrudsblødninger efter tidligere regelmæssige blødninger, mens EVRA er blevet anvendt i overensstemmelse med den anbefalede regimen, skal man overveje en anden årsag end EVRA. Ikke-hormonelle årsager skal tages i betragtning, og der skal om nødvendigt træffes diagnostiske foranstaltninger til at udelukke organisk sygdom eller graviditet. Dette kan omfatte curettage. Hos visse kvinder kan ophørsblødningen udeblive i denne plasterfri periode. Hvis EVRA er blevet anvendt i overensstemmelse med de retningslinier, der er beskrevet i afsnit 4.3, er det usandsynligt, at kvinden er gravid. Men hvis EVRA ikke er blevet anvendt i overensstemmelse med disse retningslinier forud for den første udeblevne ophørsblødning, eller hvis to ophørsblødninger udebliver, skal graviditet udelukkes, før der kan fortsættes med EVRA. Visse brugere kan opleve amenhorroea eller oligomenorrhoea efter seponering af hormonel kontraception, specielt hvis en sådan tilstand var præeksisterende. Helsekostpræparater indeholdende prikbladet perikum (Hypericum perforatum) bør ikke anvendes, mens man anvender EVRA (Se 4.5 Interaktioner). 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Andre lægemidlers indvirkning på EVRA Lægemiddelinteraktioner, der medfører en øget clearance af kønshormoner, kan medføre gennembrudsblødning og svigt af det hormonelle præventionsmiddel. Dette er konstateret ved hydantoiner, barbiturater, primidon, carbamazepin og rifampicin; oxcarbazepin, topiramat, felbamat, ritonavir, griseofulvin, modafinil og fenylbutazon er ligeledes under mistanke. Disse interaktioners mekanisme lader til at være grundet en leverenzyminduktion fra disse lægemidler. Maksimal enzympåvirkning ses generelt ikke i 2-3 uger, men kan vare ved i mindst 4 uger efter ophør med behandlingen. Helsekostpræparatet prikbladet perikum (Hypericum perforatum) bør ikke indtages samtidigt med dette lægemiddel, da det muligvis kan medføre tab af den præventive effekt. Gennembrudsblødning og utilsigtede graviditeter er rapporteret. Dette skyldes tilførsel af lægemiddelnedbrydende, enzymer i perikum. Den inducerende effekt kan vedvare i mindst 2 uger efter ophør med behandlingen med perikum. Præventionssvigt er også rapporteret ved antibiotika, så som ampicillin og tetracycliner. Hvordan denne effekt fremkommer, er ikke klarlagt. I en farmakokinetisk undersøgelse af interaktion påvirkede 9

10 oral indgivelse af tetracyclin-hydroklorid, 500 mg fire gange dagligt i 3 dage forud for og 7 dage under anvendelse af EVRA ikke i væsentlig grad farmakokinetikken for norelgestromin eller EE. Kvinder i behandling med et af disse medicinske produkter, bør midlertidigt anvende en ikkehormonel præventionsmetode i tillæg til EVRA eller vælge en anden præventionsmetode. Ved mikrosomal enzym-inducerende lægemidler bør der anvendes en ikke-hormonel præventionsmetode under hele den samtidige indgivelse af disse medicinske produkter og i 28 dage efter ophøret hermed. Kvinder i behandling med antibiotika (med indtagelse af tetracyclin) bør benytte barrieremetoden indtil 7 dage efter ophøret. Hvis samtidig indgivelse af medicinsk produkt varer længere end den 3 ugers plasterbehandling, skal en ny behandlingscyklus påbegyndes umiddelbart uden den normale plasterfri periode. For kvinder i langtidsbehandling med leverenzym-påførere bør der overvejes en anden præventionsmetode. EVRAs indvirkning på andre lægemidler Progestogener og østrogener hæmmer en række forskellige P450 enzymer (f.eks. CYP 3A4, CYP 2C19) i humane levermikrosomer. Men under indtagelse af den anbefalede dosering er in vivokoncentrationerne af norelgestromin og dennes metabolitter, selv ved højeste serumniveauer, relativt lave sammenlignet med hæmningskonstanten (Ki), hvilket tyder på en kun lille risiko for klinisk interaktion. Alligevel tilrådes det lægerne at henføre sig til ordinationsanbefalingerne vedrørende samtidig udskrivning af lægemidler, specielt for stoffer med et snævert terapeutisk indeks, som nedbrydes af disse enzymer (f.eks. cyclosporin). Laboratorietests Visse endokrine og leverfunktionstests og blodkomponenttests kan påvirkes af hormonale præventionsmidler: - Forhøjet protrombin og faktor VII, VIII, IX og X; nedsat anti-trombin III; nedsat protein S; forhøjet norepinefrin (noradrenalin)-induceret trombocyt-aggregabilitet. - Forhøjet thyroid-bindende globulin (TBG) førende til forhøjet cirkulerende total thyroideahormon målt ved proteinbundet jod (PBI), T4 ved kolonne eller ved radioimmunprøve. Fri T3-resinoptagelse er nedsat, hvilket afspejler det forhøjede TBG, fri T4-koncentration er uændret. Andre bindende proteiner kan være forhøjede i serum. Kønshormon-bindende globuliner (SHBG) er forhøjede og medfører forhøjede niveauer af total cirkulerende endogene kønssteroider. Men de frie eller biologisk aktive niveauer af kønssteroider enten mindskes eller forbliver uændrede. Høj-densitets lipoprotein (HDL-C), total kolesterol (Total-C), lav-densitets lipoprotein (LDL-C) og triglycerider kan alle øges let med EVRA, mens LDL-C/HDL-C forholdet kan forblive uændret. Glukosetolerancen kan være nedsat. Serumfolat-niveauerne kan være nedsat på grund af hormonal kontraceptionsbehandling. Dette kan muligvis have klinisk betydning, hvis en kvinde bliver gravid kort efter ophør med hormonelle præventionsmidler. Alle kvinder tilrådes nu at tage supplerende folinsyre perikonceptionelt. 4.6 Graviditet og amning EVRA er ikke indiceret under graviditet. 10

11 Epidemiologiske undersøgelser tyder på, at der ikke er nogen øget risiko for fødselsdefekter hos børn født af kvinder, der anvendte hormonel kontraception inden graviditeten. Hovedparten af nylige undersøgelser indikerer også en teratogen effekt, hvis der utilsigtet anvendes hormonale præventionsmidler tidligt i graviditeten. For EVRA foreligger der ingen kliniske data vedrørende eksponerede graviditeter, som kan give anledning til konklusioner om produktets sikkerhed under graviditet. Dyreforsøg har vist reproduktionstoksicitet (Se afsnit 5.3). Baseret på tilgængelige data kan en mulig risiko for maskulinisering som følge af en overdreven hormonel aktivitet ikke udelukkes. Hvis der forekommer graviditet under anvendelse af EVRA, bør EVRA omgående seponeres. Amning kan påvirkes af kombinationshormonale præventionsmidler, da de kan reducere mængden og ændre sammensætningen af modermælken. Anvendelse af EVRA kan derfor ikke anbefales, før den ammende moder har vænnet barnet helt fra. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner EVRA har ingen eller ubetydelig virkning på evnen til at køre bil eller betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger De hyppigst (> 1/10) rapporterede bivirkninger ved kliniske forsøg med EVRA var brystsymptomer, hovedpine, reaktioner på påsætningsstedet og kvalme. Følgende bivirkninger er rapporteret i de kliniske forsøg med EVRA blandt kvinder og er i visse tilfælde blevet anset for i hvert fald muligvis at være relateret til behandlingen: Lidelser på påsætningsstedet Generelle lidelser Cardiovasku-lære lidelser Lidelser i det centr. & perif. nervesystem Endokrine lidelser Gastro-intestinale lidelser Almindelige bivirkninger > 1/100 til < 1/10 Influenza-lignende symptoner Rygsmerter Skader Træthed Allergi Svimmelhed Migræne Abdominale smerter Opkastning Diarré Gastroenteritis Flatulens Dyspepsi Ikke-almindelige bivirkninger > 1/1.000 til < 1/100 Allergisk reaktion Hedeture Brystsmerter Bensmerter Smerter Asteni Ødem Synkope Hypertension Benkramper Vertigo Paræstesi Hypoæstesi Kramper Tremor Constipation Gastritis Hæmorroider Tandlidelser Gingivitis Sjældne bivirkninger > 1/ til < 1/1.000 Cellulitis Hævet abdomen Alkoholintolerance Unormalt let til tårer Hypotension Hypertoni Unormal koordination Dysfoni Hemiplegi Hypotoni Forværret migræne Neuralgi Stupor Fedt-lidelser Hyperprolactinæmi Enantem Gastro-intestinale lidelser Mundtørhed Øget saliva Colitis 11

12 Puls- og hjerterytmelidelser Lidelser i lever og galdesystem Metaboliske og ernærings-mæssige lidelser Vægtforøgelse Palpitation Hypertriglyceridæmi Hypercholesterolæmi Cholecystitis SGPT forhøjet Cholelithiasis SGOT forhøjet Unormal leverfunktion Xeroftalmi Vægttab Obesitas Lidelser i skelet og muskulatur Myalgi Spændingslidelser Arthralgi Muskelsvækkelse Neoplasmer Thrombocyt, blødnings- & koaguleringslidelser Psykiatriske lidelser Erytrocyt-lidelser Reproduktionslidelser Lidelser i forsvarsmekanismen Lidelser i respirations-systemet Lidelser i hud og bindevæv Lidelser i urinvejssystemet Vaskulære (extracardiale) lidelser Bryst-fibroadenose Positiv cervikal smear-test Emotionel pålidelighed Depression Dysmenorré Vaginitis Intermenstruel blødning Menorrhagia Brystforstørrelse Menstruationsbesvær Infektion i de øvre luftveje Sinusitis Pruritus Akne Udslæt Urinvejsinfektion Ovarie-cyste Mindsket libido Ængstelse Øget appetit Søvnløshed Anorexia Dyspareunia Somnolens Anæmi Vulva-lidelse Cervix-læsion Nonpuerperal laktation Uterine spasmer Ovarielidelse Vaginal blødning Ophørsblødning Mastitis Abscesser Dyspnø Astma Affarvning af huden Hudlidelse Eksem Øget svedafsondring Urticaria Alopeci Lysfølsomhedsreaktion Tør hud Dermatitis-kontakt Blæredannelser Venevaricer Bryst-neoplasme godartet, kvindelig Cervix Carcinom In Situ. Purpura Lungeemboli Trombose Øget libido Depersonalisation Apati Forværret depression Paranoia Perineumsmerter, kvindelig Genital ulceration Brystatrofi Melanosis Unormal pigmentering Depigmentation af huden Chloasma Kold, klam hud Stranguri Rødmen Dyb venøs trombose Lungeemboli* Tromboflebitis Superficiel venelidelse 12

13 Synslidelser Lidelser i de hvide blodlegemer og det endoteliale system Konjunktivitis Unormalt syn Lymfadenopati Venesmerter Øjenanomali * Aktuelt er der ikke noget, der tyder på, at EVRA kan udelukkes som værende mere thrombogent end orale kombinations-præventionsmidler. 4.9 Overdosering Der er ikke rapporteret nogen alvorlige sygdomsreaktioner efter utilsigtet indtagelse af store doser orale kontraceptionsmidler. Overdosering kan give kvalme eller opkastning. Der kan forekomme vaginal blødning hos visse kvinder. I tilfælde af mistanke om overdosering skal alle depotplastersystemer fjernes, og eventuelle symptomer behandles. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk gruppe: progestagener og østrogener, ATC-kode: GO3AA. EVRA virker ved godaotropinundertrykkelse forårsaget af de estrogene og progestationelle virkninger af ethinylestradiol og norelgestromin. Den primære virkningsmekanisme er hæmning af ægløsningen, men også ændringer i den cervikale mucus og endometriet kan bidrage til produktets effektivitet. Pearl-indekser (se tabel): Forsøgsgruppe CONT- 002 EVRA CONT- 003 EVRA CONT- 003 COC* CONT- 004 EVRA CONT-004 COC** Alle forsøgspersoner, der modtager EVRA Antal cyklusser Samlet (ITT) Pearlindekser (95%CI) Pearl-indekser metodefejl (95%CI) 0,73 (0,15; 1,31) 0,61 (0,0; 1,14) 0,89 (0,02; 1,76) 0,67 (0; 1,42) 0,57 (0; 1,35) 0,28 (0; 0,84) 1,28 (0,16; 2,39) 1,02 (0,02; 2,02) 2,27 (0,59; 3,96) 1,30 (0,03; 2,57) 0,90 (0,44; 1,35) 0,72 (0,31; 1,13) *: DSG 150 g + 20 g EE **: 50 g LNG + 30 g i dag 1 6, 75 g LNG + 40 g EE i dag 7 11, 125 g LNG + 30 g EE i dage Der blev gennemført eksploratoriske analyser for at bestemme, hvorvidt populationsegenskaberne i Fase III-undersøgelserne (n = 3319) med hensyn til alder, race og vægt var forbundet med graviditet. Analyserne indikerede ingen forbindelse mellem alder og race og gravidet. Med hensyn til vægt var 5 af de 15 graviditeter, der blev rapporteret med EVRA, blandt kvinder med en legemsvægt ved opstart på 90 kg eller derover, hvilket udgjorde < 3% af forsøgspopulationen. Ved legemsvægt under 90 kg var der ingen forbindelse mellem legemsvægt og graviditet. Selv om kun % af variabiliteten i de farmakokinetiske data kan forklares med vægten (se Farmakokinetiske egenskaber, Særlige 13

14 populationer), forekom størstedelen af graviditeterne blandt kvinder, der vejede 90 kg eller derover, hvilket var statistisk signifikant og tyder på, at EVRA kan være mindre effektivt hos disse kvinder. Ved anvendelse af COC i højere doser (50 mikrogram etinylestradiol) reduceres risiko for endometrieog ovariecancer. Om dette også gælder de lavere doser, der indgives i kombinationshormonale præventionsmidler er endnu ikke bekræftet. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Absorption Efter applicering af EVRA, når norelgestromin- og etinylestradiol-niveauer i serum et plateau efter cirka 48 timer. Steady state-koncentrationer af norelgestromin og EE efter en uges brug af plasteret er henholdsvis cirka 0,8 ng/ml og 50 pg/ml. I multi-dosisforsøg fandtes serumkoncentrationer og AUC for norelgestromin og EE kun at blive let forøget med tiden sammenlignet med uge 1 cyklus 1. Absorptionen af norelgestromin og etinylestradiol efter applikation af EVRA blev undersøgt under forhold, som sportsaktiviteter i træningsklubber (sauna, whirlpool, trædemølle og andre aerobe øvelser) samt i bad med koldt vand. Resultaterne tydede på, at der for norelgestromin ikke var nogen betydelige behandlingspåvirkning af C ss eller AUC ved sammenligning med normal anvendelse af plasteret. For EE blev der observeret en let forøgelse ved trædemølle og andre aerobe øvelser, mens C ss værdierne efter disse behandlinger forblev inden for referenceområdet. Der var ingen betydelig påvirkning af køligt vand på disse parametre. Resultaterne af et forsøg med EVRA vedrørende forlænget anvendelse af et enkelt depotplaster i 7 dage og 10 dage, tyder på, at C ss for norelgestromin og etinylestradiol blev opretholdt i en 3-dages periode med forlænget anvendelse af EVRA (10 dage). Disse resultater antyder, at den kliniske effektivitet ville blive opretholdt, selv om et planlagt skift blev sprunget over i hele 2 dage. Distribution Norelgestromin og norgestrel (en serummetabolit af norelgestromin) er stærkt bundet (> 97 %) til serumproteiner. Norelgestromin er bundet til albumin og ikke til SHBG, mens norgestrel primært er bundet til SHBG, hvilket begrænser dets biologiske aktivitet. Etinylestradiol er i omfattende grad bundet til serumalbumin. Biotransformation Norelgestromin bliver metaboliseret i leveren, og blandt metabolitterne findes norgestrel, som i høj grad er bundet til SHBG, samt forskellige hydroxylerede og konjugerede metabolitter. Ethinylestradiol nedbrydes også til forskellige hydroxylerede produkter og deres glucoronid- og sulfatkonjugater. Elimination Efter aftagning af et plaster var den gennemsnitlige halveringstid for norelgestromin og etinylestradiol henholdsvis cirka 28 timer og 17 timer. Metabolitter af norelgestromin og etinylestradiol udskilles via nyrer og fæces. Påvirkninger af alder, legemsvægt og kroppens overfladeareal Påvirkningerne af alder, legemsvægt og kroppens overfladeareal på norelgestromins og etinylestradiols farmakokinetik blev vurderet hos 230 raske kvinder i ni farmakokinetiske forsøg på enkelte 7-dages applikationer af EVRA. For både norelgestromin og etinylestradiol blev stigende alder, legemsvægt og kroppens overfladeareal forbundet med et mindre fald i in C ss og AUC- værdier. Men en lille del (10-20 %) af den samlede variabilitet i farmakokinetikken for norelgestromin og EE efter applikation af EVRA kan være forbundet med en eller flere af ovenstående demografiske parametre. 14

15 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Prækliniske data tyder ikke på nogen speciel risiko for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhed, farmakologi, toksicitet ved gentagne doser, genotoksicitet og karcinogene virkninger. Med hensyn til reproduktionstoksicitet viste norelgestromin føtal toksicitet hos kaniner, men sikkerhedsmarginalen for denne effekt var tilstrækkeligt høj. Data vedrørende reproduktionstoksicitet for kombinationen af norelgestromin med etinylestradiol er ikke tilgængelige. Data for kombinationen af norgestimat (forstadiet til norelgestromin) med etinylestradiol indikerer for hundyr en nedsat fertilitet og implantationseffektivitet (rotte), en øget føtal resorption (rotte, kanin) og ved høje doser en mindsket levedygtighed og fertilitet hos kvindeligt afkom (rotte). Relevansen af disse data for human eksponering er ikke kendt, da disse virkninger er set som relateret til velkendte farmakodynamiske eller artsspecifikke handlinger. Forsøg gennemført til undersøgelse af den dermale effekt af EVRA indikerer, at dette system ikke har nogen risiko for fremkaldelse af overfølsomhed og kun medfører mindre irritationer ved påsætning på kaninhud. 6 FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Bagsidelaget: pigmenteret lavdensitetspolyetylen i det ydre lag og polyester i det indre lag. Det mellemste lag: polyisobutylen/polybuten-klæbemiddel, crospovidon, uvævet polyesterstof, lauryllaktat. Det tredje lag: polyetylentereftalat (PET) med en belægning af polydimetylsiloxan. 6.2 Uforligeligheder For at undgå at ødelægge EVRA's klæbeegenskaber skal man undgå at påføre creme, lotion eller pudder på det hudområde, hvor EVRA-depotplasteret skal placeres. 6.3 Opbevaringstid 2 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevar plastrene i deres originale emballage. Må ikke nedkøles eller nedfryses. 6.5 Emballage (art og indhold) Indre emballage En pose består af fire lag: En lavdensitets-polyetylenfilm (inderste lag), en aluminiumfolie, en lavdensitets-polyetylenfilm og et udvendigt lag af bleget papir. Ydre emballage Poserne er pakket i en æske af karton. Hver æske har 3, 9 eller 18 EVRA depotplastre i individuelle folieforede poser. 15

16 6.6 Instruktioner vedrørende anvendelse, håndtering og bortskaffelse Påsættes umiddelbart efter udtagning fra beskyttelsesposen. Efter brug indeholder plasteret fortsat betydelige mængder af de aktive indholdsstoffer. Tilbageværende hormonelle aktive indholdsstoffer i plasteret, kan have skadelig effekt på vandmiljøet, hvis dette udsættes herfor. Efter fjernelse af det brugte plaster, bør det derfor foldes på midten med indersiden klæbende mod hinanden, så frigivelsessiden ikke er synlig. Plasteret placeres i den originale pose og kasseres sikkert og utilgængeligt for børn. Ethvert brugt eller ubrugt plaster bør kasseres i henhold til lokale regler eller returneres til apoteket. Brugte plastre bør hverken skylles ud i toilettet eller kasseres sammen med andre vandreturneringssystemer. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V. Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgien 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 16

17 BILAG II A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 17

18 A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse Janssen Pharmaceutica N.V., Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgien. B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter recept. ANDRE BETINGELSER Indehaveren af denne markedsføringstilladelse skal underrette Europa-Kommissionen om markedsføringsplanerne for det lægemiddel, der er godkendt ved denne beslutning. 18

19 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 19

20 A. ETIKETTERING 20

21 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE ÆSKE MED 3 PLASTRE 1. LÆGEMIDLETS NAVN EVRA depotplastre 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 plaster på 20 cm 2 indeholder: 6 mg norelgestromin og 750 mikrogram ethinylestradiol 1 plaster frigiver: 150 mikrogram norelgestromin og 20 mikrogram ethinylestradiol pr. 24 timer 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Øvrige indholdsstoffer: polyisobutylen, polybuten, lauryllactat, crospovidon, uvævet polyesterstof 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE 3 depotplastre 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Transdermal anvendelse 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Læs indlægssedlen før brug. 8. UDLØBSDATO UDLØBER 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i det originale brev og den originale æske Må ikke nedkøles eller nedfryses 21

22 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Skyl hverken brugte eller ubrugte plastre ud i toilettet. Se instruktion for bortskaffelse i den medfølgende indlægsseddel. 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Indehaver af markedsføringstilladelsen: Janssen-Cilag International N.V. Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse, Belgien 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch 14. GENEREL KLASSIFIKATIONS FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 22

23 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE BREVETIKET 1. LÆGEMIDLETS NAVN EVRA depotplaster 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 plaster på 20 cm 2 indeholder: 6 mg norelgestromin og 750 mikrogram ethinylestradiol 1 plaster frigiver: 150 mikrogram norelgestromin og 20 mikrogram ethinylestradiol pr. 24 timer 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Øvrige indholdsstoffer: polyisobutylen, polybuten, lauryllactat, crospovidon, uvævet polyesterstof 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE 1 depotplaster 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Transdermal anvendelse 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Læs indlægssedlen før brug. 8. UDLØBSDATO UDLØBER 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i det originale brev og den originale æske Må ikke nedkøles eller nedfryses 23

24 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Skyl hverken brugte eller ubrugte plastre ud i toilettet. Se instruktion for bortskaffelse i den medfølgende indlægsseddel. 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Indehaver af markedsføringstilladelsen: Janssen-Cilag International N.V. Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse, Belgien 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch 14. GENEREL KLASSIFIKATIONS FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 24

25 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE ÆSKE MED 9 PLASTRE 1. LÆGEMIDLETS NAVN EVRA depotplastre 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 plaster på 20 cm 2 indeholder: 6 mg norelgestromin og 750 mikrogram ethinylestradiol 1 plaster frigiver: 150 mikrogram norelgestromin og 20 mikrogram ethinylestradiol pr. 24 timer 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Øvrige indholdsstoffer: polyisobutylen, polybuten, lauryllactat, crospovidon, uvævet polyesterstof 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE 9 depotplastre 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Transdermal anvendelse 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Læs indlægssedlen før brug. 8. UDLØBSDATO UDLØBER 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i det originale brev og den originale æske Må ikke nedkøles eller nedfryses 25

26 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Skyl hverken brugte eller ubrugte plastre ud i toilettet. Se instruktion for bortskaffelse i den medfølgende indlægsseddel. 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Indehaver af markedsføringstilladelsen: Janssen-Cilag International N.V. Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse, Belgien 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch 14. GENEREL KLASSIFIKATIONS FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 26

27 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE BREVETIKET 1. LÆGEMIDLETS NAVN EVRA depotplaster 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 plaster på 20 cm 2 indeholder: 6 mg norelgestromin og 750 mikrogram ethinylestradiol 1 plaster frigiver: 150 mikrogram norelgestromin og 20 mikrogram ethinylestradiol pr. 24 timer 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Øvrige indholdsstoffer: polyisobutylen, polybuten, lauryllactat, crospovidon, uvævet polyesterstof 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE 1 depotplaster 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Transdermal anvendelse 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Læs indlægssedlen før brug. 8. UDLØBSDATO UDLØBER 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i det originale brev og den originale æske Må ikke nedkøles eller nedfryses 27

28 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Skyl hverken brugte eller ubrugte plastre ud i toilettet. Se instruktion for bortskaffelse i den medfølgende indlægsseddel. 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Indehaver af markedsføringstilladelsen: Janssen-Cilag International N.V. Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse, Belgien 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch 14. GENEREL KLASSIFIKATIONS FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 28

29 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE ÆSKE MED 18 PLASTRE 1. LÆGEMIDLETS NAVN EVRA depotplastre 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 plaster på 20 cm 2 indeholder: 6 mg norelgestromin og 750 mikrogram ethinylestradiol 1 plaster frigiver: 150 mikrogram norelgestromin og 20 mikrogram ethinylestradiol pr. 24 timer 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Øvrige indholdsstoffer: polyisobutylen, polybuten, lauryllactat, crospovidon, uvævet polyesterstof 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE 18 depotplastre 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Transdermal anvendelse 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Læs indlægssedlen før brug. 8. UDLØBSDATO UDLØBER 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i det originale brev og den originale æske Må ikke nedkøles eller nedfryses 29

30 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Skyl hverken brugte eller ubrugte plastre ud i toilettet. Se instruktion for bortskaffelse i den medfølgende indlægsseddel. 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Indehaver af markedsføringstilladelsen: Janssen-Cilag International N.V. Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse, Belgien 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch 14. GENEREL KLASSIFIKATIONS FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 30

31 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE BREVETIKET 1. LÆGEMIDLETS NAVN EVRA depotplaster 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 plaster på 20 cm 2 indeholder: 6 mg norelgestromin og 750 mikrogram ethinylestradiol 1 plaster frigiver: 150 mikrogram norelgestromin og 20 mikrogram ethinylestradiol pr. 24 timer 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Øvrige indholdsstoffer: polyisobutylen, polybuten, lauryllactat, crospovidon, uvævet polyesterstof 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE 1 depotplaster 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Transdermal anvendelse 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Læs indlægssedlen før brug. 8. UDLØBSDATO UDLØBER 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i det originale brev og den originale æske Må ikke nedkøles eller nedfryses 31