PRODUKTRESUMÉ. for. Dalacin, injektionsvæske, opløsning

Transkript

1 Produktinformation for Dalacin (Clindamycin) Injektionsvæske 150 mg/ml Markedsførte pakninger: Vnr Lægemiddelform og styrke Injektionsvæske 150 mg/ml Injektionsvæske 150 mg/ml Pakningsstørrelse 1 amp. à 2 ml 1 amp. à 4 ml Dagsaktuel pris findes på Udlevering: B Tilskud: Nej Godkendt produktresumé: 7. oktober 2014 PRODUKTRESUMÉ for Dalacin, injektionsvæske, opløsning 0. D.SP.NR LÆGEMIDLETS NAVN Dalacin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Clindamycin 150 mg/ml som clindamycinfosfat Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på Dalacin, injektionsvæske, opløsning indeholder benzylalkohol (9,45 mg/ml) som konserveringsmiddel. Alle hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Alvorlige infektioner forårsaget af clindamycinfølsomme bakterier. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Individuel og afhængig af infektionens art.

2 Dalacin skal anvendes ufortyndet ved intramuskulær administration. Dalacin skal fortyndes ved intravenøs administration. Dalacin injektionsvæske må ikke gives som intravenøs bolusinjektion, men skal gives som intravenøs infusion. For hurtig intravenøs injektion af ufortyndet clindamycin kan medføre hjertestop. Tilsættes isotonisk natriumklorid eller isotonisk glukose. Koncentrationen af clindamycin bør ikke overstige 18 mg/ml, og infusionshastigheden bør ikke overstige 30 mg/min. På 1 time bør ikke infunderes mere end 1200 mg. Voksne: Intramuskulært og intravenøst: mg/dag fordelt på 2-4 doser. Doser op til 4800 mg/dag er set anvendt. Maksimal anbefalet enkeltdosering intramuskulært er 600 mg. Den sædvanlige daglige dosis af Dalacin til voksne til behandling af infektioner i abdominalområdet, i bækkenet hos kvinder og andre komplicerede eller alvorlige infektioner er mg fordelt på 2-4 doser. Mindre komplicerede infektioner forårsaget af mere følsomme mikroorganismer kan muligvis respondere på lavere doser à mg/dagligt fordelt på 3-4 doser. Børn over 1 måned: Intramuskulært og intravenøst: mg/kg/dag fordelt på 3-4 doser (se pkt. 4.4). Ældre: Dosisjustering er ikke nødvendig. Nedsat nyrefunktion: Dosisjustering er ikke nødvendig. Nedsat leverfunktion: Hos patienter med moderat til svær leverlidelse er der set en øget halveringstid for clindamycin. Hvis clindamycin gives hver 8. time, ses akkumulation kun sjældent. Derfor er dosisreduktion ikke nødvendig ved nedsat leverfunktion. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for clindamycin, lincomycin eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i punkt 6.1. Dalacin injektionsvæske indeholder benzylalkohol og må derfor ikke administreres til premature eller nyfødte børn. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Lokale retningslinjer vedrørende korrekt brug af antibiotika bør følges (se pkt. 5.1). Præparatet indeholder 9,45 mg/ml benzylalkohol. Konserveringsmidlet benzylalkohol er fundet at være associeret med alvorlige bivirkninger, herunder gasping syndrome og død hos pædiatriske patienter. Selvom de terapeutiske doser for dette lægemiddel, normalt indeholder en væsentlig lavere mængde benzylalkohol end de mængder, der er rapporteret i forbindelse med gasping syndrom, er mængden af benzylalkohol, som kan forårsage toksicitet dog ukendt. Risikoen for benzylalkohol-toksicitet

3 afhænger af den administrerede mængde samt leverens afgiftningskapacitet. Præmature og spædbørn med lav fødselsvægt har en større risiko for at udvikle toksicitet (se pkt. 4.3). Benzylalkohol kan give forgiftningsreaktioner og anafylaktoide reaktioner hos spædbørn og børn op til 3 år. Clindamycinfosfat må ikke injiceres intravenøst ufortyndet som en bolus, men skal infunderes over mindst minutter som oplyst i pkt 4.2. Clindamycin bør ikke anvendes til behandling af meningitis, da dette ikke penetrerer tilstrækkeligt til cerebrospinalvæsken. Anvendelse af clindamycin kan forårsage overvækst af resistente mikroorganismer, specielt gærsvamp. Nedsat lever- og nyrefunktion Ved længere tids behandling bør lever- og nyrefunktion monitoreres. Dosisreduktion er ikke nødvendig ved nyrelidelser. Hos patienter med moderat til svær leverlidelse er halveringstiden af clindamycin forlænget, men farmakokinetiske undersøgelser har vist, at hvis det gives med 8 timers intervaller, ses akkumulation kun sjældent, hvorfor dosisreduktion heller ikke er nødvendig her (se pkt. 4.2). Gastrointestinale lidelser Behandling med antibiotika ændrer den normale tarmflora i colon og kan dermed forårsage overvækst af Clostridium difficile. Dette er set efter anvendelse af næsten alle antibiotika, herunder også clindamycin. Clostridium difficile producerer toksinerne A og B, der medvirker til udvikling af Clostridium difficile-associeret diarré (CDAD) og er den primære årsag til antibiotika associeret diarré. Det er vigtigt at overveje diagnosen CDAD hos patienter, der får diarré efter administration af antibiotika. Dette kan udvikle sig til colitis, inklusiv pseudomembranøs colitis (se pkt. 4.8) som kan variere fra mild til fatal colitis. Hvis der er mistanke eller konstateret antibiotika associeret diarré eller antibiotika-associeret colitis skal behandling med clindamycin stoppes og passende behandling skal straks iværksættes. Lægemidler som hæmmer peristaltikken er kontraindiceret i denne situation. 4.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion Clindamycin kan potensere virkningen af neuromuskulære blokkere. Dalacin bør derfor anvendes med forsigtighed til patienter, der får disse lægemidler. Vitamin K antagonister Forhøjet koagulationstest (PT/INR) og/eller blødning er blevet rapporteret hos patienter der er i behandling med clindamycin i kombination med en vitamin K antagonist (f.eks. warfarin, acenocoumarol og fluindion). Koagulationstests skal derfor følges tæt hos patienter der er i behandling med vitamin K antagonister. 4.6 Graviditet og amning Graviditet: Benzylalkohol kan passere placenta (se pkt. 4.4). Dalacin bør kun anvendes på tvingende indikation under graviditet, da clindamycin passerer placenta hos mennesker. Efter flere doser er koncentrationen i fostervandet ca. 30 % af moderens blodkoncentration.

4 I kliniske studier har systemisk administration af clindamycin til gravide kvinder i 2. og 3. trimester ikke været forbundet med øget hyppighed af medfødte abnormaliteter. Der foreligger ikke tilstrækkelige og velkontrollerede forsøg med gravide kvinder i første trimester. Amning: Dalacin bør ikke anvendes i ammeperioden. Clindamycin udskilles i modermælk i varierende grad i koncentrationer fra 0,7 til 3,8 µg/ml. På grund af den potentielle risiko for alvorlige bivirkninger hos ammende børn, bør moderen afbryde behandlingen med clindamycin. Fertilitet: Fertilitetsforsøg på rotter der fik oralt clindamycin, viste ingen tegn på fertilitetsforstyrrelser eller påvirkning af paringsevnen. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner Ikke mærkning. Clindamycin har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner 4.8 Bivirkninger Bivirkninger set i kliniske studier eller efter markedsføring er i nedenstående tabel opstillet efter organklasse og hyppighed. Bivirkninger, der er set efter markedsføringen, er angivet i kursiv. Hyppighed af bivirkninger anført nedenfor defineres i henhold til følgende konventioner: meget almindelig ( 1/10), almindelig ( 1/100 til < 1/10), ikke almindelig ( 1/1.000 til 1/100), sjælden ( 1/ til 1/1.000), meget sjælden ( 1/10.000) og ikke kendt (kan ikke vurderes ud fra tilgængelige data). Inden for hver hyppighedsgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger er anført først. De hyppigste bivirkninger er gastrointestinale, overvejende diarré. Gastrointestinale bivirkninger optræder hos ca. 8 % af patienterne. Infektioner og parasitære sygdomme Meget sjælden (<1/10.000, inklusiv enkeltstående tilfælde) Vaginitis Blod og lymfesystemet Ikke almindelig (>1/1.000 og <1/100) Meget sjælden (<1/10.000, inklusiv enkeltstående tilfælde) Eosinofili Agranulocytose, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni Immunsystemet Sjælden (>1/ og <1/1.000) Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra Anafylaktiske reaktioner

5 forhåndenværende data) Nervesystemet Ikke almindelig (>1/1.000 og <1/100) Lægemiddelfremkaldt udslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS). Neuromuskulær blokade, smagsforstyrrelser Hjerte Ikke almindelig (>1/1.000 og <1/100) Hjertestop, hypotension Vaskulære sygdomme Almindelig (>1/100 og <1/10) Mave-tarmkanalen Almindelig (>1/100 og <1/10) Sjælden (>1/ og <1/1.000) Meget sjælden (<1/10.000, inklusiv enkeltstående tilfælde) Lever- og galdeveje Almindelig (>1/100 og <1/10) Meget sjælden (<1/10.000, inklusiv enkeltstående tilfælde) Hud og subkutane væv Almindelig (>1/100 og <1/10) Ikke almindelig (>1/1.000 og <1/100) Sjælden (>1/ og <1/1.000) Tromboflebit Pseudomembranøs colitis (se afsnit 4.4), diarré, kvalme, abdominale smerter, opkastning Clostridium difficile associeret diarré Dyspepsi Abnorm leverfunktionstest Gulsot Makulo-papuløst eksantem Erythema multiforme, pruritus, urticaria, morbilliformt eksantem Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data) Toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnson syndrom, eksfoliativ dermatitis, vesikulobulløs dermatitis Akut generaliseret eksantematøs pustulose (AGEP). Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

6 Ikke almindelig (>1/1.000 og <1/100) Smerter efter i.m. injektion, abscesdannelse efter i.v. injektion, lokalirritation efter i.m. injektion Indberetning af formodede bivirkninger Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger på eller ved at kontakte Sundhedsstyrelsen via mail på eller med brev til Sundhedsstyrelsen, Axel Heides Gade 1, 2300 København S. 4.9 Overdosering Symptomer på overdosering er kvalme, opkastning og diarré. Hæmodialyse og peritoneal dialyse er ikke effektive behandlingsmetoder til at fjerne clindamycin fra serum Udlevering B 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.0 Terapeutisk klassifikation J 01 FF 01 Antibakterielle midler til systemisk brug, lincosamider. 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Virkningsmekanisme: Clindamycin eller 7-(S)-chloridlincomycin er et semisyntetisk antibiotikum, der hører til lincomycingruppen med hovedsageligt bakteriostatisk virkning på fortrinsvis Gram-positive kokker, inkl. streptokokker, pneumokokker og stafylokokker, selv penicillinaseproducerende samt mod anaerobe bakterier inkl. Bacteroides arter. Clindamycin binder sig til 50S sub-enheden af det bakterielle ribosom og herigennem hæmmer den tidlige fase af den bakterielle proteinsyntese. Effekten er bakteriostatisk. Breakpoints: Følgende MIC (mindst hæmmende koncentration) breakpoints er anbefalet for clindamycin: EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing): Stafylokokker: Følsomme (S) 0.25 mg/l og resistente (R) > 0,5 mg/l Streptokokker incl. Streptococcus pneumoniae: Følsomme (S) 0,5 ml/l og resistente > 0,5 mg/l CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute): Følsomme (S) 2 mg/l; intermediært følsomme (I) 4 mg/l; resistente (R) 8 mg/l Følsomhed: Prævalensen af erhvervet resistens kan variere geografisk og over tid for udvalgte arter. Information om den lokale resistensprævalens er vigtig, især når der behandles alvorlige

7 infektioner. Der bør søges ekspertvurdering, hvis den lokale resistensprævalens er på et niveau, der gør anvendeligheden af lægemiddelstoffet tvivlsomt, især ved visse typer infektioner. Kun mikroorganismer, der er relevante til den kliniske indikation er anført her: Almindelige følsomme arter Aerobe Gram-positive Actinomyces israelii Staphylococcus aureus (methicillin-følsom) Streptococcus agalactiae Streptococcus pyogenes Streptokokker tilhørende viridans-gruppen^ Anaerobe Bacteroides spp. (undtagen for B. fragilis) Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Gardnerella vaginalis Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Prevotella spp. Propionibacterium spp. Veillonella spp. Andre Chlamydia trachomatis Chlamydophila pneumoniae Gardnerella vaginalis Mycoplasma hominis Arter hvor erhvervet resistens kan være et problem Aerobe Gram-positive Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus (methicillin-resistent) + Staphylococcus epidermidis + Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis Streptococcus pneumoniae Aerobe Gram-negative Moraxella catarrhalis Anaerobe Bacteroides fragilis Nedarvet resistente organismer Aerobe Gram-positive Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Anaerobe Clostridium difficile

8 Andre Mycoplasma pneumoniae Ureaplasma urealyticum Ingen tilgængelig up-to-date data. Standardlitteratur angiver følsomhed. + Resistensrate > 50 % i mindst én EU region. ^ Fællesbetegnelse for heterogen gruppe af streptokokker. Resistensrate kan variere afhængig af art. Yderligere information: Der kan opstå resistens baseret på methylering af det ribosomale bindingssted, kromosomal mutation og det ribosome protein og i en række stafylokokstammer enzymatisk inaktivering ved en plasmid-medieret adenyltransferase. Krydsresistens, som opstår ved methylering af ribosomet, forekommer med makrolider, streptograminer og lincomycin. I tilfælde hvor der opstår resistens overfor makrolider grundet effluksmekanisme, er der ingen krydsresistens med clindamycin. Der er påvist antagonisme mellem clindamycin og erythromycin. Resistensudvikling sker langsomt og bortset fra lincomycin, er der ikke nogen krydsresistens med andre antibiotika. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Clindamycin penetrerer godt til forskellige væv og er således et alternativ ved svært tilgængelige infektionsfoci såsom bløddelsinfektioner samt akut og kronisk osteomyelit. Plasmahalveringstid 2,4 timer. Proteinbinding ca. 90 %. Udskilles kun i ringe grad gennem nyrerne. Efter parenteral indgift genfindes ca. 15 % af den indgivne dosis i urinen. Udskilles hovedsageligt med galden. Serum-halveringstiden for clindamycin øges let hos patienter med markant nedsat nyrefunktion. Hæmodialyse og peritoneal dialyse er ikke effektive behandlingsmetoder til at fjerne clindamycin fra serum. Clindamycinkoncentrationer i serum øges lineært med øget dosis. Serumniveauer overstiger MIC (minimumshæmmende koncentration) for de fleste indicerede bakterier i mindst 6 timer efter administration af de sædvanligt anbefalede doser. Clindamycin fordeles i stor udstrækning til legemsvæsker og væv (inklusiv knogler). Omtrent 10 % udskilles i urinen og 3,6 % i fæces. Resten udskilles som inaktive metabolitter. Der nås ikke signifikant niveau af clindamycin i cerebrospinalvæsken, selv ved inflammation af hjerne- og rygmarvshinder. Farmakokinetiske studier med ældre forsøgspersoner (61-79 år ) og yngre voksne (18-39 år) indikerer, at alder alene ikke ændrer clindamycins farmakokinetik (clearance, elimationshalveringstid, fordelingsvolumen og område under serumkoncentrationstidskurven. efter i.v. administration af clindamycinphosphat. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Karcinogenicitet: Der er ikke gennemført langtidsforsøg på dyr med clindamycin med henblik på at vurdere karcinogenetisk potentiale. Mutagenicitet: Udførte genotoksiske tests omfatter en mikronucleus test i rotter og en Ames Salmonella Reversion test. Resultater fra begge tests var negative. Reproduktionstoksicitet:

9 I forsøg vedrørende embryo-føtal udvikling hos rotter ved oral dosering og forsøg vedrørende embryo-føtal udvikling hos rotter og kaniner ved subkutan dosering blev der kun observeret udviklingstoksicitet ved doser, som medførte maternel toksicitet. Reproduktionstoksicitetsforsøg på rotter og kaniner, der fik oralt (kun rotter) og subkutant clindamycin, viste ingen tegn på fertilitetsforstyrrelser eller fosterbeskadigende egenskaber, dog med undtagelse af doser som førte til maternel toksicitet. Resultater fra reproduktionsforsøg på dyr kan ikke umiddelbart overføres til mennesker. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Vand til injektionsvæsker, dinatriumedetat, benzylalkohol. 6.2 Uforligeligheder Følgende stoffer er fysisk uforligelige med clindamycin: Ampicillin, fenytoin, barbiturater, aminofyllin, calciumgluconat og magnesiumsulfat. 6.3 Opbevaringstid 2 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Ingen. 6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser Ampuller. 6.6 Regler for bortskaffelse og anden håndtering Ingen særlige forholdsregler. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Pfizer ApS Lautrupvang Ballerup 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE 3. oktober DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 7. oktober 2014

10 Produktinformation for Dalacin (Clindamycin) Kutanemulsion (Lotion) 10 mg/ml Markedsførte pakninger: Vnr Lægemiddelform og styrke Kutanemulsion (Lotion) 10mg/ml Pakningsstørrelse 60 ml Dagsaktuel pris findes på Udlevering: B Tilskud: Generelt tilskud Godkendt produktresumé: 7. oktober 2014 PRODUKTRESUMÉ for Dalacin, kutanemulsion 4. D.SP.NR LÆGEMIDLETS NAVN Dalacin 6. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Clindamycin 10 mg/ml som clindamycinphosphat. Alle hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Kutanemulsion Den kutane emulsion er en hvid til råhvid emulsion. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Svære tilfælde af acne vulgaris.

11 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Voksne: Påsmøres 2 gange dagligt. Børn: Lægemidlet bør ikke anvendes til børn, da erfaring med behandling af børn er utilstrækkelig. Ældre: Lægemidlet bør ikke anvendes til ældre, da erfaring med behandling af ældre er utilstrækkelig (se pkt. 5.2). Brugsanvisning: Rengør og aftør det hudparti, der skal behandles. Påfør et tyndt lag af kutanemulsionen på det hudparti, der skal behandles. Påfør kun en smule kutanemulsion ad gangen. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for clindamycin, lincomycin eller over for et eller flere af hjælpestofferne i pkt Hos patienter med antibiotika-associeret colitis i anamnesen. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Anvendelse i øjenregionen. Undgå, at kutanemulsionen kommer i kontakt med øjne og mund. Hvis kutanemulsionen kommer i kontakt med øjnene, skal øjnene skylles grundigt med rindende vand. Brugen af clindamycin kutanemulsion resulterer i absorption af antibiotika på hudoverfladen (se pkt. 5.2). Al information om præparatet skal indeholde oplysning om, at præparatet på grund af risikoen for udvikling af resistente bakterier, kun bør anvendes ved svære tilfælde af acne vulgaris og i så kort tid som muligt. Oral og parenteral clindamycin har, såvel som andre antibiotika, været associeret med kraftig diarré, colitis og pseudomembranøs colitis i op til flere uger efter seponering (se pkt. 4.8). Diarré og colitis er dog kun sjældent rapporteret efter behandling med topikal clindamycin. Der er risiko for udvikling af antibiotikaassocieret colitis. I tilfælde af kraftig eller vedvarende diarré afbrydes behandlingen og passende diagnostiske tests og behandling skal om nødvendigt initieres. Dalacin kutanemulsion indeholder: - Methylparahydroxybenzoat (E218), der kan give allergiske reaktioner (kan optræde efter behandlingen). - Cetostearylalkohol, der kan give lokalt hududslæt (f.eks kontaktdermatitis). 4.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion Systemisk clindamycin kan potensere virkningen af neuromuskulære blokkere. Dalacin bør derfor anvendes med forsigtighed hos patienter, der får disse lægemidler.

12 Vitamin K antagonister Forhøjet koagulationstest (PT/INR) og/eller blødning er blevet rapporteret hos patienter der er i behandling med clindamycin i kombination med en vitamin K antagonist (f.eks. warfarin, acenocoumarol og fluindion). Koagulationstests skal derfor følges tæt hos patienter der er i behandling med vitamin K antagonister. 4.6 Graviditet og amning Graviditet: Dalacin kutanemulsion bør i 1. trimester af graviditeten kun anvendes på tvingende indikation. Der foreligger ikke tilstrækkelige og velkontrollerede studier med gravide kvinder i 1. trimester. I kliniske studier har systemisk administration af clindamycin til gravide kvinder i 2. og 3. trimester ikke været forbundet med øget hyppighed af medfødte abnormaliteter. Amning: Clindamycin bør kun anvendes på tvingende indikation i ammeperioden, og i så fald bør amningen ophøre. Det er uvist om clindamycin udskilles i modermælken efter lokal anvendelse af Dalacin kutanemulsion. Oralt og parenteralt administrerede doser af clindamycin er imidlertid blevet påvist i modermælken. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammende børn, bør det besluttes, om amningen skal stoppes eller præparatet seponeres, alt efter hvor vigtig medicinen er for moderen. Fertilitet: Fertilitetsforsøg på rotter der fik oralt clindamycin, viste ingen tegn på fertilitetsforstyrrelser eller påvirkning af paringsevnen. 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner Ikke mærkning. Clindamycin har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger Bivirkninger set i kliniske studier eller efter markedsføring er i nedenstående tabel opstillet efter organklasse og hyppighed. Bivirkninger, der er set efter markedsføringen, er angivet i kursiv. Hyppighed af bivirkninger anført nedenfor defineres i henhold til følgende konventioner: meget almindelig ( 1/10), almindelig ( 1/100 til < 1/10), ikke almindelig ( 1/1.000 til 1/100), sjælden ( 1/ til 1/1.000), meget sjælden ( 1/10.000) og ikke kendt (kan ikke vurderes ud fra tilgængelige data). Inden for hver hyppighedsgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger er anført først. Over 1 % af patienterne kan forvente at få hudirritation, som er den hyppigste bivirkning ved brug af kutanemulsionen. Infektioner og parasitære sygdomme Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data) Folliculitis Øjne

13 Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data) Mave-tarmkanalen Sjælden ( 1/ og <1/1.000) Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data) Hud og subkutane væv Almindelig til meget almindelig ( 1/100) Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data) Sviende øjne Colitis Abdominalsmerter, gastrointestinale gener, diarré, pseudomembranøs colitis (se pkt. 4.4) Hudirritation, urticaria, kløe, erytem, fedtet hud, tør hud Kontaktdermatitis Sviende øjne er en konsekvens af ukorrekt anvendelse af Dalacin kutanemulsion. Indberetning af formodede bivirkninger Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger på eller ved at kontakte Sundhedsstyrelsen via mail på sst@sst.dk eller med brev til Sundhedsstyrelsen, Axel Heides Gade 1, 2300 København S. 4.9 Overdosering Dalacin kutanemulsion kan absorberes i tilstrækkelige mængder til, at det kan medføre systemisk effekt. I tilfælde af overdosering skal almen symptomatisk og understøttende behandling iværksættes efter behov Udlevering B 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.0 Terapeutisk klassifikation D 10 AF 01 Antiinfektiva til akne-behandling. 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Virkningsmekanisme: Clindamycin eller 7-(S)-chloridlincomycin er et semisyntetisk antibiotikum, der hører til lincomycingruppen med hovedsageligt bakteriostatisk virkning på fortrinsvis Gram-positive kokker, inkl. streptokokker, pneumokokker og stafylokokker, selv penicillinaseproducerende samt mod anaerobe bakterier inkl. Bacteroides species. Clindamycin binder sig til 50S sub-enheden af det bakterielle ribosom og herigennem hæmmer den tidlige fase af den bakterielle proteinsyntese. Effekten er bakteriostatisk. Breakpoints: Anbefalede MIC-breakpoints for clindamycin:

14 Det generelle MIC-breakpoint (µg/ml) til identifikation af organismer, der er følsomme over for clindamycin er 1 µg/ml. Mikroorganismer med en MIC > 1 og 4 µg/ml anses for at være moderat følsomme. Alle organismer hvor clindamycins MIC > 4 µg/ml bør anses for resistente. Mikrobiologi: Selvom clindamycinphosphat er inaktivt in vitro, vil hurtig in vivo hydrolyse omdanne denne forbindelse til det antibakterielt aktive clindamycin. Følsomhed: Prævalensen af resistens kan variere både geografisk og i tid. Lokal information om resistens er ønskelig særligt i tilfælde, hvor alvorlige infektioner skal behandles, og der anbefales derfor forudgående resistensundersøgelse. Nedenfor nævnte information viser prævalensen af resistente mikroorganismer overfor clindamycin angivet i procent for Danmark. Kategori: Gram-positive aerobe: Staphylococcus aureus Koagulase negative stafylokokker Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae, og streptokokker af gruppe C og G Enterococcus faecium Pneumococcus Gram-positive sporedannende aerobe: Bacillus spp. (heriblandt anthracis) Anaerobe: Actinomyces spp. Bacteriodes spp. (heriblandt B. fragilis) Clostridium perfringens Clostridium difficile Eubacterium Fusobacterium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Prevotella spp. Porphyromonas spp. Propionibacterium acnes Gram-negative aerobe: Moraxella catarrhalis Haemophilus influenzae Prævalens for resistens over for clindamycin (%) 3,9 1 0,0 2 2,8 2 4,6 2 6,9 3 16,2 3 7,2 3 1 Data fra hele landet indhentet fra Stafylokoklaboratoriet, Statens Serum Institut, Renneberg J et al. Animicrobial susceptibility of 278 streptococcal blood isolates to seven antimicrobial agents. JAC 1997;39: Københavns Amt. Data indhentet fra Klinisk Mikrobiologisk Afdeling, KAS Herlev. Uoplyst for danske forhold. Clostridium er mere resistent over for clindamycin end de fleste andre anaerobe bakterier. De fleste Clostridium perfringes er resistente, men også andre arter, som

15 Clostridium sporogenes og Clostridium tertium er resistente over for clindamycin. Der bør derfor udføres en resistentundersøgelse. Yderligere information: Der kan opstå resistens baseret på methylering af det ribosomale bindingssted, kromosomal mutation og det ribosome protein og i en række stafylokokstammer enzymatisk inaktivering ved en plasmid-medieret adenyltransferase. Krydsresistens, som opstår ved methylering af ribosomet, forekommer med makrolider, streptograminer og lincomycin. I tilfælde hvor der opstår resistens overfor makrolider grundet effluksmekanisme, er der ingen krydsresistens med clindamycin. Der er påvist antagonisme mellem clindamycin og erythromycin in vitro. Den kliniske betydning af denne interaktion er ukendt. Resistensudvikling sker langsomt og bortset fra lincomycin, er der ikke nogen krydsresistens med andre antibiotika. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Efter gentagen lokal anvendelse af clindamycinphosphat med en koncentration svarende til 10 mg clindamycin/ml i en vandig isopropylalkohol-opløsning, blev clindamycin fundet i meget små mængder i serum (0-3 ng/ml), og mindre end 0,2 % af dosis blev udskilt i urinen som clindamycin. Der er påvist clindamycinaktivitet i komedoner hos akne-patienter. Efter anvendelse af clindamycin kutanemulsion i 4 uger var den gennemsnitlige koncentration af antibiotikaaktivitet i ekstraherede komedoner 597 μg/g komedonmateriale (range ). Clindamycin in vitro hæmmer alle testede kulturer af Propionibacterium acnes (MIC 0,4 μg/ml). Frie fedtsyrer på hudens overflade blev reduceret fra ca. 14 % til 2 % efter applikation af clindamycin. Ældre: Kliniske forsøg med clindamycinphosphat vaginalcreme 2 % inkluderede ikke et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner over 65 år, og det vides derfor ikke om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Karcinogenicitet: Der er ikke gennemført langtidsforsøg på dyr med clindamycin med henblik på at vurdere karcinogenetisk potentiale. Mutagenicitet: Udførte genotoksiske tests omfatter en mikronucleus test i rotter og en Ames Salmonella Reversion test. Resultater fra begge tests var negative. Reproduktionstoksicitet: Fertilitetsforsøg på rotter med en oral dosis på op til 300 mg/kg/dag, (ca. 1,1 gange højere end den højeste anbefalede dosis til mennesker baseret på mg/m 2 ), påvirkede ikke fertilitet eller parringsevne. I forsøg vedrørende embryo-føtal udvikling hos rotter ved oral dosering og forsøg vedrørende embryo-føtal udvikling hos rotter og kaniner ved subkutan dosering blev der kun observeret udviklingstoksicitet ved doser, som medførte maternel toksicitet. Reproduktionsforsøg på rotter og kaniner, der fik subkutant og oralt (kun rotter) clindamycin, viste ingen tegn på fertilitetsforstyrrelser eller fosterbeskadigende egenskaber, dog med undtagelse af doser som førte til maternel toksicitet. Resultater fra reproduktionsforsøg på dyr kan ikke umiddelbart overføres til mennesker.

16 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Natriumlauroylsarcosinat, methylparahydroxybenzoat (E218), glycerol, stearinsyre, lexemul T, cetostearylalkohol, isostearylalkohol og vand, renset. 6.2 Uforligeligheder Ikke relevant. 6.3 Opbevaringstid 2 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Ingen. 6.5 Emballagetyper og pakningsstørrelser Flaske (plast) der indeholder 30 eller 60 ml. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 6.6 Regler for bortskaffelse og anden håndtering Ingen særlige forholdsregler. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Pfizer ApS Lautrupvang Ballerup 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE 3. oktober DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 7. oktober 2014

17 Produktinformation for Dalacin (Clindamycin) Kutanopløsning 10 mg/ml Markedsførte pakninger: Vnr Lægemiddelform og styrke Kutanopløsning 10 mg/ml Kutanopløsning 10 mg/ml Pakningsstørrelse 30 ml 60 ml Dagsaktuel pris findes på Udlevering: B Tilskud: Generelt tilskud Godkendt produktresumé: 7. oktober 2014 PRODUKTRESUMÉ for Dalacin, kutanopløsning 8. D.SP.NR LÆGEMIDLETS NAVN Dalacin 10. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Clindamycin 10 mg/ml som clindamycinphosphat. Alle hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Kutanopløsning. Den kutane opløsning er en farveløs opløsning. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Svære tilfælde af acne vulgaris.

18 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Voksne: Påsmøres 2 gange dagligt. Børn: Lægemidlet bør ikke anvendes til børn, da erfaring med behandling af børn er utilstrækkelig. Ældre: Lægemidlet bør ikke anvendes til ældre, da erfaring med behandling af ældre er utilstrækkelig (se pkt. 5.2). Brugsanvisning: Rengør og aftør det hudparti, der skal behandles. Vend flasken op og ned indtil applikatoren bliver fugtig. Tryk applikatoren duppende mod huden og påfør kutanopløsningen uden at gnide. Påfør et tyndt lag af kutanopløsningen på det hudparti, der skal behandles. Påfør kun en smule kutanopløsning ad gangen. Hvis applikatoren bliver tør, vendes flasken op og ned og trykkes, indtil applikatoren bliver fugtig. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for clindamycin, lincomycin eller over for et eller flere af hjælpestofferne i pkt Hos patienter medantibiotika-associeret colitis i anamnesen. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Anvendelse i øjenregionen. Undgå, at kutanopløsningen kommer i kontakt med øjne og mund. Hvis kutanopløsningen kommer i kontakt med øjnene, skal øjnene skylles grundigt med rindende vand. Brugen af clindamycin kutanopløsning resulterer i absorption af antibiotika på hudoverfladen (se pkt. 5.2). Al information om præparatet skal indeholde oplysning om, at præparatet på grund af risikoen for udvikling af resistente bakterier, kun bør anvendes ved svære tilfælde af acne vulgaris og i så kort tid som muligt. Oral og parenteral clindamycin har, såvel som andre antibiotika, været associeret med kraftig diarré, colitis, og pseudomembranøs colitis i op til flere uger efter seponering (se pkt. 4.8). Diarré og colitis er dog kun sjældent rapporteret efter behandling med topikal clindamycin. Der er risiko for udvikling af antibiotikaassocieret colitis. I tilfælde af kraftig eller vedvarende diarré afbrydes behandlingen og passende diagnostiske tests og behandling skal om nødvendigt initieres. Dalacin kutanopløsning indeholder propylenglycol, der kan give irritation af huden. Dalacin kutanopløsning indeholder isopropylalkohol og kan forårsage svie og irritation af øjne, slimhinder og ikke-intakt hud.

19 4.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion Systemisk clindamycin kan potensere virkningen af neuromuskulære blokkere. Dalacin bør derfor anvendes med forsigtighed hos patienter, der får disse lægemidler. Vitamin K antagonister Forhøjet Koagulations test (PT/INR) og/eller blødning er blevet rapporteret hos patienter der er i behandling med clindamycin i kombination med en vitamin K antagonist (f.eks. warfarin, acenocoumarol og fluindion). Koagulations tests skal derfor følges tæt hos patienter der er i behandling med vitamin K antagonister. 4.6 Graviditet og amning Graviditet: Dalacin kutanopløsning bør i 1. trimester af graviditeten kun anvendes på tvingende indikation. Der foreligger ikke tilstrækkelige og velkontrollerede studier hos gravide kvinder i 1. trimester af graviditeten. I kliniske studier har systemisk administration af clindamycin til gravide kvinder i 2. og 3. trimester ikke været forbundet med øget hyppighed af medfødte abnormaliteter. Amning: Clindamycin bør kun anvendes på tvingende indikation i ammeperioden, og i så fald bør amningen ophøre. Det er uvist om clindamycin udskilles i modermælken efter lokal anvendelse af Dalacin kutanopløsning. Oralt og parenteralt administrerede doser af clindamycin er imidlertid blevet påvist i modermælken. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammende børn, bør det besluttes, om amningen skal stoppes eller præparatet seponeres, alt efter hvor vigtig medicinen er for moderen. Fertilitet: Fertilitetsforsøg på rotter der fik oralt clindamycin, viste ingen tegn på fertilitetsforstyrrelser eller påvirkning af paringsevnen. 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner Ikke mærkning. Clindamycin har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger Bivirkninger set i kliniske studier eller efter markedsføring er i nedenstående tabel opstillet efter organklasse og hyppighed. Bivirkninger, der er set efter markedsføringen, er angivet i kursiv. Hyppighed af bivirkninger anført nedenfor defineres i henhold til følgende konventioner: meget almindelig ( 1/10), almindelig ( 1/100 til < 1/10), ikke almindelig ( 1/1.000 til 1/100), sjælden ( 1/ til 1/1.000), meget sjælden ( 1/10.000) og ikke kendt (kan ikke vurderes ud fra tilgængelige data). Inden for hver hyppighedsgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger er anført først. Over 1 % af patienterne kan forvente at få tør hud og hudirritation, som er de hyppigste bivirkninger ved brug af kutanopløsningen.

20 Infektioner og parasitære sygdomme Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data) Øjne Frekvens ukendt Mave-tarmkanalen Sjælden ( 1/ og <1/1.000) Ikke almindelig ( 1/1.000 og <1/100) Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data) Hud og subkutane væv Almindelig til meget almindelig ( 1/100) Folliculitis Sviende øjne Colitis Gastrointestinale gener Abdominalsmerter, diarré, pseudomembranøs colitis (se pkt. 4.4) Tør hud, hudirritation, urticaria, kløe, erytem, fedtet hud Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra Kontaktdermatitis forhåndenværende data) Sviende øjne er en konsekvens af ukorrekt anvendelse af Dalacin kutanopløsning. Indberetning af formodede bivirkninger Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger på eller ved at kontakte Sundhedsstyrelsen via mail på sst@sst.dk eller med brev til Sundhedsstyrelsen, Axel Heides Gade 1, 2300 København S. 4.9 Overdosering Dalacin kutanopløsning kan absorberes i tilstrækkelige mængder, til at det kan medføre systemisk effekt. I tilfælde af overdosering skal almen symptomatisk og understøttende behandling iværksættes efter behov Udlevering B 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.0 Terapeutisk klassifikation D 10 AF 01 Antiinfektiva til akne-behandling. 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Virkningsmekanisme: Clindamycin eller 7-(S)-chloridlincomycin er et semisyntetisk antibiotikum, der hører til lincomycingruppen med hovedsageligt bakteriostatisk virkning på fortrinsvis Gram-positive kokker, inkl. streptokokker, pneumokokker og stafylokokker, selv penicillinaseproducerende samt mod anaerobe bakterier inkl. Bacteroides species.

21 Clindamycin binder sig til 50S sub-enheden af det bakterielle ribosom og herigennem hæmmer den tidlige fase af den bakterielle proteinsyntese. Effekten er bakteriostatisk. Breakpoints: Anbefalede MIC-breakpoints for clindamycin: Det generelle MIC-breakpoint (µg/ml) til identifikation af organismer, der er følsomme over for clindamycin er 1 µg/ml. Mikroorganismer med en MIC > 1 og 4 µg/ml anses for at være moderat følsomme. Alle organismer hvor clindamycins MIC > 4 µg/ml bør anses for resistente. Mikrobiologi: Selvom clindamycinphosphat er inaktivt in vitro, vil hurtig in vivo hydrolyse omdanne denne forbindelse til det antibakterielt aktive clindamycin. Følsomhed: Prævalensen af resistens kan variere både geografisk og i tid. Lokal information om resistens er ønskelig særligt i tilfælde, hvor alvorlige infektioner skal behandles, og der anbefales derfor forudgående resistensundersøgelse. Nedenfor nævnte information viser prævalensen af resistente mikroorganismer overfor clindamycin angivet i procent for Danmark. Kategori: Gram-positive aerobe: Staphylococcus aureus Koagulase negative stafylokokker Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae, og streptokokker af gruppe C og G Enterococcus faecium Pneumococcus Gram-positive sporedannende aerobe: Prævalens for resistens over for clindamycin (%) 3,9 1 0,0 2 2,8 2 4,6 2 Bacillus spp. (heriblandt anthracis) Anaerobe: Actinomyces spp. Bacteriodes spp. (heriblandt B. fragilis) Clostridium perfringens Clostridium difficile Eubacterium Fusobacterium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Prevotella spp. Porphyromonas spp. Propionibacterium acnes Gram-negative aerobe: 6,9 3 16,2 3 7,2 3

22 Moraxella catarrhalis Haemophilus influenzae 1 Data fra hele landet indhentet fra Stafylokoklaboratoriet, Statens Serum Institut, Renneberg J et al. Animicrobial susceptibility of 278 streptococcal blood isolates to seven antimicrobial agents. JAC 1997;39: Københavns Amt. Data indhentet fra Klinisk Mikrobiologisk Afdeling, KAS Herlev. Uoplyst for danske forhold. Clostridium er mere resistent over for clindamycin end de fleste andre anaerobe bakterier. De fleste Clostridium perfringes er resistente, men også andre arter, som Clostridium sporogenes og Clostridium tertium er resistente over for clindamycin. Der bør derfor udføres en resistentundersøgelse. Yderligere information: Der kan opstå resistens baseret på methylering af det ribosomale bindingssted, kromosomal mutation og det ribosome protein og i en række stafylokokstammer enzymatisk inaktivering ved en plasmid-medieret adenyltransferase. Krydsresistens, som opstår ved methylering af ribosomet, forekommer med makrolider, streptograminer og lincomycin. I tilfælde hvor der opstår resistens overfor makrolider grundet effluksmekanisme, er der ingen krydsresistens med clindamycin. Der er påvist antagonisme mellem clindamycin og erythromycin in vitro. Den kliniske betydning af denne interaktion er ukendt. Resistensudvikling sker langsomt og bortset fra lincomycin, er der ikke nogen krydsresistens med andre antibiotika. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Efter gentagen lokal anvendelse af clindamycinphosphat med en koncentration svarende til 10 mg clindamycin/ml i en vandig isopropylalkohol-opløsning, blev clindamycin fundet i meget små mængder i serum (0-3 ng/ml), og mindre end 0,2 % af dosis blev udskilt i urinen som clindamycin. Der er påvist clindamycinaktivitet i komedoner hos akne-patienter. Efter anvendelse af clindamycin kutanopløsning i 4 uger var den gennemsnitlige koncentration af antibiotikaaktivitet i ekstraherede komedoner 597 μg/g komedonmateriale (range ). Clindamycin in vitro hæmmer alle testede kulturer af Propionibacterium acnes (MIC 0,4 μg/ml). Frie fedtsyrer på hudens overflade blev reduceret fra ca. 14 % til 2 % efter applikation af clindamycin. Ældre: Kliniske forsøg med clindamycinphosphat vaginalcreme 2 % inkluderede ikke et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner over 65 år, og det vides derfor ikke om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Karcinogenicitet: Der er ikke gennemført langtidsforsøg på dyr med clindamycin med henblik på at vurdere karcinogenetisk potentiale. Mutagenicitet: Udførte genotoksiske tests omfatter en mikronucleus test i rotter og en Ames Salmonella Reversion test. Resultater fra begge tests var negative. Reproduktionstoksicitet:

23 Fertilitetsforsøg på rotter med en oral dosis på op til 300 mg/kg/dag, (ca. 1,1 gange højere end den højeste anbefalede dosis til mennesker baseret på mg/m 2 ), påvirkede ikke fertilitet eller parringsevne. I forsøg vedrørende embryo-føtal udvikling hos rotter ved oral dosering og forsøg vedrørende embryo-føtal udvikling hos rotter og kaniner ved subkutan dosering blev der kun observeret udviklingstoksicitet ved doser, som medførte maternel toksicitet. Reproduktionsforsøg på rotter og kaniner, der fik subkutant og oralt (kun rotter) clindamycin, viste ingen tegn på fertilitetsforstyrrelser eller fosterbeskadigende egenskaber, dog med undtagelse af doser som førte til maternel toksicitet. Resultater fra reproduktionsforsøg på dyr kan ikke umiddelbart overføres til mennesker. 6. FARMACEUTISKE EGENSKBER 6.1 Hjælpestoffer Propylenglycol, isopropylalkohol, natriumhydroxid, saltsyre og vand, renset. 6.2 Uforligeligheder Ikke relevant. 6.3 Opbevaringstid Glasflaske: 30 måneder. Plastflaske: 2 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Må ikke opbevares over 25 C. 6.5 Emballagetyper og pakningsstørrelser Glasflaske. Hvid plastik flaske (HDPE) med plastik låg (polyvinylidene), der indeholder 30 eller 60 ml. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 6.6 Regler for bortskaffelse og anden håndtering Ingen særlige forholdsregler. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Pfizer ApS Lautrupvang Ballerup 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE 3. oktober DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 7. oktober 2014

24 Produktinformation for Dalacin (Clindamycin) Vaginalcreme 2% Markedsførte pakninger: Vnr Lægemiddelform og Pakningsstørrelse styrke Vaginalcreme 2% 40 g Dagsaktuel pris findes på Udlevering: B Tilskud: Nej Godkendt produktresumé: 7. oktober 2014 PRODUKTRESUMÉ for Dalacin, vaginalcreme 12. D.SP.NR LÆGEMIDLETS NAVN Dalacin 14. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Clindamycin 20 mg/g som clindamycinphosphat Alle hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Vaginalcreme En hvid halvfast creme. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Bakteriel vaginose. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde

25 1 fyldt applikator (5 gram) intravaginalt til natten i 3-7 på hinanden følgende dage. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for clindamycin, lincomycin, hårdfedt (en suppositoriegrundmasse, der består af en blanding af glycerider af mættede fedtsyrer) eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt Hos patienter, der har haft antibiotika-associeret colitis i anamnesen. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Før og efter initiering af clindamycinbehandling kan det være nødvendigt at udelukke andre infektioner som Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis og gonokokinfektioner ved hjælp af passende laboratorieprøver. Anvendelse af clindamycin kan forårsage overvækst af resistente mikroorganismer, specielt gærsvamp. Frembrud af symptomer, der tyder på pseudomembranøs colitis, kan forekomme under eller efter antimikrobiel behandling (se pkt. 4.8). Der er rapporteret pseudomembranøs colitis for næsten alle antibakterielle midler, herunder clindamycin, og sygdommens sværhedsgrad kan variere fra let til livstruende. Det er derfor vigtigt, at dette tages i betragtning hos patienter, der oplever diarré efter administration af antibakterielle midler. I moderate tilfælde kan der ske en bedring, når lægemidlet seponeres. Hvis der opstår voldsom eller længerevarende diarré (antibiotika-associeret diarré) under brug af Dalacin vaginalcreme, bør lægemidlet seponeres, og der bør foranstaltes relevante diagnostiske procedurer samt behandling. Peristaltikhæmmende obstipantia er i disse situationer kontraindikeret. Der bør udvises forsigtighed ved ordination af clindamycin til patienter med inflammatorisk tarmsygdom som f.eks. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa. Som ved alle vaginale infektioner bør det undgås at have samleje under behandling med clindamycin vaginalcreme. Dalacin vaginalcreme indeholder hjælpestoffer, der kan mindske effekten af latex eller gummiprodukter, såsom kondomer eller vaginale pessarer. Derfor anbefales det ikke at bruge sådanne produkter inden for 72 timer efter behandling med Dalacin vaginalcreme, da dette kan være forbundet med nedsat præventiv virkning eller beskyttelse mod seksuelt overførte sygdomme. Patienten bør ikke anvende andre vaginale produkter (som f.eks. tamponer eller udskylning) under behandlingen med clindamycin vaginalcreme. Pædiatrisk population Sikkerhed og virkning er endnu ikke undersøgt hos børn. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

26 Der findes ingen oplysninger om samtidig brug af andre vaginale lægemidler sammen med clindamycin. Det er påvist, at systemisk administration af clindamycin har neuromuskulære blokerende effekt, hvilket kan potensere virkningen af neuromuskulære blokkere. Dalacin bør derfor anvendes med forsigtighed hos patienter, der får disse lægemidler (se pkt. 4.9). Vitamin K antagonister Forhøjet koagulationstest (PT/INR) og/eller blødning er blevet rapporteret hos patienter der er i behandling med clindamycin i kombination med en vitamin K antagonist (f.eks. warfarin, acenocoumarol og fluindion). Koagulationstests skal derfor følges tæt hos patienter der er i behandling med vitamin K antagonister. 4.6 Graviditet og amning Graviditet: Dalacin vaginalcreme bør ikke anvendes i 1. trimester, da der ikke foreligger tilstrækkelige og velkontrollerede studier hos gravide kvinder i denne periode. I kliniske studier har brugen af clindamycin vaginale lægemidler til gravide kvinder i 2. og 3. trimester samt systemisk brug af clindamycinphosphat i 2. og 3. trimester, ikke været forbundet med en øget forekomst af medfødte misdannelser. Dalacin vaginalcreme kan derfor anvendes på tvingende indikation i 2. og 3. trimester. Amning: Det vides ikke, om clindamycin udskilles i modermælk efter brug af Dalacin vaginalcreme. Oralt og parenteralt brug af clindamycin udskilles i modermælken. Der skal derfor foretages en fuld benefit-risk vurdering ved brug af clindamycin vaginalcreme til ammende kvinder. Fertilitet: Fertilitetsforsøg på rotter der fik oralt clindamycin, viste ingen tegn på fertilitetsforstyrrelser eller påvirkning af paringsevnen. 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner Ikke mærkning. Clindamycin har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger Bivirkninger set i kliniske studier eller efter markedsføring er i nedenstående tabel opstillet efter organklasse og hyppighed. Bivirkninger, der er set efter markedsføringen, er angivet i kursiv. Hyppighed af bivirkninger anført nedenfor defineres i henhold til følgende konventioner: meget almindelig ( 1/10), almindelig ( 1/100 til < 1/10), ikke almindelig ( 1/1.000 til 1/100), sjælden ( 1/ til 1/1.000), meget sjælden ( 1/10.000) og ikke kendt (kan ikke vurderes ud fra tilgængelige data). Inden for hver hyppighedsgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger er anført først. Sikkerheden af Dalacin vaginalcreme blev vurderet hos både ikke-gravide patienter og patienter i 2. og 3. trimester af graviditeten. De følgende behandlingsrelaterede bivirkninger blev rapporteret af færre end 10 % af patienterne.

27 Infektioner og parasitære sygdomme Almindelig ( 1/100 til <1/10) Ikke almindelig ( 1/1.000 til 1/100) Svampeinfektion, candidainfektion Bakteriel infektion Candidiasis (i huden) Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data) Immunsystemet Ikke almindelig ( 1/1.000 til 1/100) Overfølsomhed Det endokrine system Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data) Nervesystemet Almindelig ( 1/100 til <1/10) Hyperthyreoidisme Hovedpine, svimmelhed, smagsforstyrrelser Øre og labyrint Ikke almindelig ( 1/1.000 til 1/100) Luftveje, thorax og mediastinum Almindelig ( 1/100 til <1/10) Ikke almindelig ( 1/1.000 til 1/100) Vertigo Øvre luftvejsinfektion Epistaxis

28 Mave-tarm-kanalen Almindelig ( 1/100 til <1/10) Ikke almindelig ( 1/1.000 til 1/100) Abdominalsmerter, forstoppelse, diarré, kvalme, opkastning Abdominal-udspiling, dårlig ånde, flatulens Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data) Pseudomembranøs colitis, gastrointestinale forstyrrelser, dyspepsi. Hud og subkutane væv Almindelig ( 1/100 til <1/10) Ikke almindelig ( 1/1.000 til 1/100) Kløe (ikke på applikationstedet), udslæt Erytem, urticaria Makulopapuløst udslæt Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data) Knogler, led, muskler og bindevæv Almindelig ( 1/100 til <1/10) Nyrer og urinveje Almindelig ( 1/100 til <1/10) Rygsmerter Urinvejsinfektion, glykosuri, proteinuri Dysuri Ikke almindelig ( 1/1.000 til 1/100) Graviditet, puerperium og den perinatale periode Almindelig ( 1/100 til <1/10) Det reproduktive system og mammae Meget almindelig ( 1/10) Almindelig ( 1/100 til <1/10) Unormal fødsel Vulvovaginal candidiasis Vulvovaginitis, vulvovaginale forstyrrelser, menstruationsforstyrrelser, vulvovaginale smerter, metroragi, vaginaludflåd. Vulvovaginitis trichomonas, vaginal infektion, bækkensmerter Ikke almindelig ( 1/1.000 til 1/100) Endometriose,