Protokolresumé Version Projekt titel Sporing af bloddoping i mikro-doser.

Transkript

1 Protokolresumé 1. Projekt titel Sporing af bloddoping i mikro-doser. 2. Forsøgsansvarliges/sponsors navn og forsøgssted Forsøgsansvarlig er Lektor, cand. scient., Ph.D. i Human Fysiologi, Nikolai Baastrup Nordsborg, Institut for Idræt og Ernæring, Københavns Universitet. Det lægelige ansvar varetages af professor, overlæge, dr med Niels H Secher, Rigshospitalet. Forsøgene udføres på Institut for Idræt og Ernæring, Universitetsparken 13, 2100 København Ø. 3. Forsøget formål Formålet med projektet er at evaluere, styrke og udvide den nuværende viden vedr. Atletens Biologiske Pas, som er et anti-doping værktøj. Atletens Biologiske Pas kan bruges som metode til sporing af autolog blodtransfusion (bloddoping med ens eget blod) i såkaldte mikro-doser, der svarer til en transfusion af ~125 ml røde blodceller. Projektet vil bl.a. undersøge to nuværende variablers følsomhed overfor autolog blodtransfusion. Det drejer sig om andelen af umodne røde blodceller (retikulocytter) samt en kombination af forskellige variable, som samlet bliver benævnt en abnormal blodprofil score. Disse to variabler er allerede implementeret i Atletens Biologiske Pas, og de har begge vist lovende resultater for sporing af bloddoping med eget blod. Endvidere vil værdien af to nye markører, hepcidin og erythroferron, relateret til jern-stofskiftet blive vurderet i forhold til sporingen af autolog blodtransfusion. Endeligt undersøges det, om køn har betydning for fortolkningen af variationen i disse markører. 4. Forsøgets metode, herunder oplysninger om evt. forskningsbiobank Vi vil inkludere ikke-rygende, veltrænede forsøgsdeltagere 24 mænd og 24 kvinder. Deltagernes fysiske form undersøges ved en maksimal iltoptagelsestest. Projektet strækker sig over 13 uger, hvor deltagerne inddeles tilfældigt i enten en forsøgsgruppe (autolog blodtransfusion; 12 mænd, 12 kvinder) eller en kontrolgruppe (12 mænd, 12 kvinder). Denne inddeling sker efter opsamling af blod- og urinprøver fra 24 (12 mænd, og 12 kvinder) af forsøgspersonerne én gang ugentligt i 8 uger. Forsøgsgruppen vil herefter få tappet en pose blod (svarende til 450 ml), mens kontrolgruppen vil ikke undergå nogen form for behandling. Det tappede blod vil blive opbevaret ved +4 C i fire uger. Alle deltagere i forsøgsgruppen skal tage oralt jerntilskud de efterfølgende fire uger for at 1

2 sikre et tilstrækkeligt jerndepot til gendannelse af det tappede blod. Efter de 4 uger vil forsøgsgruppen få re-infunderet ~125 ml af de tappede røde blodceller. For at undersøge udviklingen i de valgte biomarkører vil vi opsamle blod- og urinprøver 3, 7, 14, 21 og 28 dage efter blodtapning, samt 3 og 6 timer og 1, 2, 3 og 6 dage efter transfusionen fra begge grupper. Udtagne blodprøver og opsamlede urinprøver vil blive opbevaret i en forskningsbiobank, indtil forsøget er afsluttet og publiceret. Formålet med forskningsbiobanken er at opbevare det biologiske materiale indtil de relevante analyser er udført. Til måling af biomarkører i relation til jern-metabolismen, herunder hepcidin og ERFE, vil blodprøverne blive sendt til det schweiziske anti-doping laboratorium i Lausanne. Ikke anvendt biologisk materiale vil blive destrueret ved projektets afslutning. 5. Forsøgspersoner, herunder inklusions- og eksklusionskriterier Forsøgsdeltagerne skal være trænede udholdenhedsatleter i alderen år med et kondital større end 55 ml O2/min/kg for mænd og et kondital større end 50 ml O2/min/kg for kvinder. Deltagerne skal have dyrket regelmæssig udholdenhedstræning ugentligt de sidste 3 år. Alle forsøgsdeltagere vil underskrive en aftale om at afholde sig fra konkurrence under studiet og ind til 3 måneder efter sidste forsøgsdag. Alle forsøgsdeltagere vil gennemgå en helbredsundersøgelse, hvor vi måler blodprocent, blodtryk og jernniveau samt måling af VO2-max og kropskomposition for at vurdere personens egnethed til forsøget. Forhøjet blodtryk (> 160/100 mmhg) og høj blodprocent (> 50%) vil udelukke deltagelse. Personerne skal være sunde og raske, ikke-rygere og må ikke have doneret blod i minimum 3 måneder før forsøgsstart, og de må ikke donere blod til andre formål under forsøgsperioden. Desuden må de ikke have opholdt sig i højt beliggende områder (>1.000m over havet) mindst 2 måneder inden forsøgsstart. 6. Bivirkninger, risici og ulemper Blodprøve Risici omfatter ubehag, blå mærker og infektion. Risici for blodprøvetagning omfatter utilsigtet overførsel af smitte til forsøgspersonen. Yderligere risici ved blodprøvetagning omfatter transmission af infektion til forsøgsledere. For at reducere disse risici vil en erfaren blodprøvetager udføre alle blodprøver ved brug af steril teknik. Desuden bruges sterile sprøjter, handsker og servietter. 2

3 Blodtransfusion Der foretages årligt tapninger af blod i Danmark. Langt de fleste tapninger forløber uden gener eller følger. Men i nogle tilfælde kan der opstå bivirkninger. Den hyppigste alvorlige komplikation ved blodtransfusion skyldes forvekslinger, der resulterer i transfusion til forkerte patienter eller af forkerte blodkomponenter. De fleste bivirkninger og komplikationer er kortvarige og harmløse såsom feber og kulderystelser. Der kan i sjældne tilfælde under og umiddelbart efter transfusionen opstå alment ubehag, feber, kvalme, opkastning, kulderystelser, smerter, åndenød, hjertebanken, blodtryksændringer, udslæt, diarré, udslæt, åndenød, gulsot og rødfarvning af urinen. Patienten skal i så fald hurtigt vurderes af en læge, da symptomerne kan skyldes nedbrydning af de røde blodceller, forurening af blodet, eller overfølsomhedsreaktioner. I sjældne tilfælde kan smitte overført ved transfusionen eller destruktion af de transfunderede røde blodceller op til flere måneder efter transfusionen forårsage lignende reaktioner som eksempelvis feber, uforklarlig træthed, appetitløshed, kvalme, diarré, udslæt, åndenød, gulsot og rødfarvet urin. Patienten opfordres i disse situationer til at kontakte den kliniske afdeling, hvor blodet er givet for at orientere om transfusionen og symptomerne. Der kan også opstå symptomer fra en nerve, der er ramt ved indstik af kanylen. Fysiske test Forsøgsdeltagerne vil gennemgå en udmattende test på cykel. Der vil samtidig blive målt parametre såsom puls, blodtryk, iltoptagelseshastighed, m.m. med non-invasive teknikker, som ikke er forbundet med ubehag eller kendte risici. Der må regnes med ubehag som ved udmattende arbejde. Sikkerhed og godkendelse af anvendte procedurer Alle procedurer udføres af den forsøgsansvarlige læge eller en medhjælper under den forsøgsansvarlige læges ansvar. Alle anvendte metoder er beskrevet og anvendt tidligere i stort omfang. Blodet håndteres af Rigshospitalets blodbank, hvilket sikrer højest mulig sikkerhed. Deltagere i projektet er dækket af patientforsikringen, idet forsøget udføres på Københavns Universitet. 3

4 Sportskonkurrence under forsøget Deltagerne vil ikke være i stand til at deltage i officielle konkurrencer, så længe undersøgelsen står på samt 3 måneder derefter, da brugen af autolog blodtransfusion er forbudt i alle sportsorganisationer. Forsøgsdeltagernes navne vil blive videregivet til Anti-Doping Danmark. 7. Økonomiske forhold Der er bevilliget økonomisk støtte ($ ) til projektet af World Anti-Doping Agency. Dette beløb dækker løn, materialer, analyser, rejse, forsendelse og publikation og overføres til en projektkonto på August Krogh Instituttet. Støtten vil blive administreret af Institut for Idræt og Ernæring på Københavns Universitet. Projektet er initieret af Nikolai Baastrup Nordsborg, som ikke har tilknytning til private virksomheder med interesse i projektet. Et eventuelt overskud refunderes til sponsor. Vederlag eller andre ydelser til forsøgspersoner. Honoraret udgør kr pr deltager, som er skattepligtigt. Honoraret dækker svie, smerte, transport og tabt arbejdsfortjeneste. Hvis forsøgspersonerne melder fra undervejs, vil de modtage 100 kroner pr. 14. dag, de har gennemført. Forsøgspersonerne vil ikke modtage nogen økonomisk kompensation, hvis de får bestemt deres kondital til at være under 55 ml/kg/min eller 50 ml/kg/min som mand og kvinde hhv. ved helbredsundersøgelsen. 8. Hvervning af deltagere Forsøgspersoner vil blive rekrutteret ved opslag på hjemmesiden og ved opslag på videregående uddannelsesinstitutioner. Desuden vil vi benytte elektroniske platforme så som Facebook og klubhjemmesider. Hvervningen vil foregå på baggrund af det fulde godkendte opslag uanset medie. 9. Offentliggørelse af forsøgsresultater Der forventes en publikation i et internationalt tidsskrift. Hvis dette ikke kan lade sig gøre, vil data offentliggøres via hjemmeside og/eller konference. Alle data vil blive forsøgt publiceret uanset om, de er negative, positive eller ikke kan bære en konklusion. 4

5 10. Videnskabsetisk redegørelse Projektet har et grundforsknings- og et anti-dopingperspektiv. Resultaterne fra forsøget vil bidrage til optimeringen af antidoping-arbejdet, da viden om eksisterende og nye potentielle biomarkører udvides, hvilket vil kunne øge sandsynligheden for at spore brugen af bloddoping. Desuden vil undersøgelsen kunne bidrage til en yderligere forståelse af effekten af autolog blodtransfusion på en række biomarkører samt effekten af køn herpå. Forsøgspersonerne modtager data på deres målte parametre fra alle forsøg. Det ubehag, som forsøgspersonerne vil opleve ved gennemførelse af projektet, vurderes ikke at være af urimeligt omfang. Ubehaget vil svare til hvad forsøgspersoner gennemgå i arbejdsfysiologisk forskning. Der er ikke nogen kendt risiko for varige funktionelle mén ved forsøget. Der vil blive indhentet informeret samtykke fra samtlige deltagere i overensstemmelse med retningslinjerne fra den videnskabsetiske komite. Oplysningerne om forsøgspersonen beskyttes efter lov om behandling af personoplysninger og sundhedsloven. 5